CN111840247B - 一种具有抗交联作用的明胶空心胶囊及其制备方法 - Google Patents

一种具有抗交联作用的明胶空心胶囊及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种具有抗交联作用的明胶空心胶囊及其制备方法，该明胶空心胶囊组成成分配比如下：1000份明胶、2‑10份增塑剂、2‑15份抗氧化剂、2‑10份pH调节剂、0‑30份着色剂，2800~4000份纯化水，所述明胶胶液浓度在25%~35%。还提供了上述具有抗交联作用的明胶空心胶囊的制备方法。本发明制得的明胶空心胶囊具有明显的抗交联效果，通过调整明胶空心胶囊原料指标和辅料组成，使得易发生交联反应的胶囊剂在加速稳定性实验过程中能够避免发生交联反应而影响制剂的溶出度，同时可降低易交联胶囊剂生物等效性实验不等效的风险。

Description

一种具有抗交联作用的明胶空心胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于药用辅料技术领域，尤其涉及一种具有抗交联作用的明胶空心胶囊及其制备方法。
背景技术
胶囊剂作为消费者最受欢迎的剂型，在药物制剂开发中得到大量应用，其中明胶空心胶囊占量最高。胶囊剂有效掩盖了内容物的味道和气味，易吞服，但明胶空心胶囊易产生的交联反应是影响胶囊剂体外溶出检测的重要因素之一，溶出度是固体口服制剂质量控制的一个重要指标。
明胶胶囊的原辅料、填充物和贮存条件是引起交联反应的主要因素，明胶胶囊的交联现象是指制剂在不加酶的溶出介质中的崩解、溶出、释放效率降低的现象，通过增加胃蛋白酶或胰酶能够提升药物溶出度。在药物的稳定性考察实验中，胶囊交联现象经常出现，表现为在进行溶出度试验时胶囊形成一层白色橡胶质胀大的水不容膜，完全或部分包裹药粉，使溶出度或药物药物释放效率降低，不能反映胶囊剂的实际溶出度，导致不能正确地控制明胶胶囊剂的质量。研究发现胶囊剂交联可能影响制剂生物等效性试验，餐前胃部pH环境以及餐后使得酶浓度降低，会对酶活性造成影响，交联制剂无法迅速释放内容物，进而影响等效性。
明胶空心胶囊交联反应机理主要分为两部分，一是受贮存环境影响，明胶自身发生交联反应，明胶中赖氨酸、组氨酸或精氨酸侧链氨基氧化成醛基，醛基与氨基进一步发生胺缩醛反应产生交联。二是胶囊剂内容物有含醛基、酮基等物质，与明胶中赖氨酸、组氨酸或精氨酸侧链氨基发生胺缩醛反应产生交联。因此开发一种具有抗交联作用的明胶空心胶囊对于医药行业的快速发展具有现实积极意义。
发明内容
为了解决上述明胶空心胶囊易产生交联反应的问题，本发明提供了一种具有抗交联作用的明胶空心胶囊及其制备方法，本发明制得的明胶空心胶囊具有明显的抗交联效果，通过调整明胶空心胶囊原料指标和辅料组成，使得易发生交联反应的胶囊剂在加速稳定性实验过程中能够避免发生交联反应而影响制剂的溶出度，同时可降低易交联胶囊剂生物等效性实验不等效的风险。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：
一种具有抗交联作用的明胶空心胶囊，该明胶空心胶囊组成成分配比如下：1000份明胶、2-10份增塑剂、2-15份抗氧化剂、2-10份pH调节剂、0-30份着色剂，2800~4000份纯化水，所述明胶胶液浓度在25%~35%。
上述的具有抗交联作用的明胶空心胶囊，其中，所述明胶为猪或牛的皮或骨经酸法、碱法或酶法工艺制得的明胶，配平冻力强度180B Loomg~250 B Loomg，其中采用冻力强度150B Loomg~200 B Loomg的明胶不低于30%。
上述的具有抗交联作用的明胶空心胶囊，其中，所述增塑剂采用甘油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚山梨酯80、蔗糖中的一种或几种。
上述的具有抗交联作用的明胶空心胶囊，其中，所述着色剂采用食用色素或二氧化钛中的一种或两种。
上述的具有抗交联作用的明胶空心胶囊，其中，所述pH调节剂采用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢铵中的一种或几种。
上述的具有抗交联作用的明胶空心胶囊，其中，所述抗氧化剂采用抗坏血酸、谷胱甘肽、尿酸、BHA、BHT、TBHQ、DLTP、TDPA中的一种或几种。
上述的具有抗交联作用的明胶空心胶囊的制备方法，制备步骤如下：
本发明适用于现有空心胶囊生产线；
溶胶罐中加入适量水并加热至70℃以上，将明胶和相应辅料加入溶胶罐中，搅拌，抽真空除气泡溶，溶解后用350目洁净过滤袋过滤胶液至胶桶中；加入食用色素和二氧化钛，纯化水调整胶液黏度至工艺要求，静置保温除气泡；稳定4小时以上的胶液可用于胶囊生产线生产。
本发明主要通过明胶空心胶囊配方上三个方面的控制，使明胶空心胶囊具有抗交联功能，以解决明胶空心胶囊交联的问题：
一、明胶中含有部分小分子量明胶，利用小分子量明胶与内容物或环境中易引起交联的物质结合，防止网状结构的形成；本发明配方中的明胶要求配平冻力强度180BLoomg~250 B Loomg，其中采用冻力强度150B Loomg~200 B Loomg的明胶不低于30%，限定了使用的明胶必须包含30%以上的150B Loomg~200 B Loomg段参与配平。
二、通过pH调节剂调整囊壳的酸碱微环境：pH调节剂将囊壳pH调整至偏碱性，碱性环境能够有效抑制胺缩醛反应进程，阻止侧链氨基的进一步反应，降低交联程度；
三、通过添加适宜的抗氧化剂，清除囊壳中的自由基，防止因明胶氧化造成的交联反应。
与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：
本发明制得的明胶空心胶囊具有明显的抗交联效果，通过调整明胶空心胶囊原料指标和辅料组成，使得易发生交联反应的胶囊剂在加速稳定性实验过程中能够避免发生交联反应而影响制剂的溶出度，同时可降低易交联胶囊剂生物等效性实验不等效的风险。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明作进一步详细的说明。应当理解，此处所描述的实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
1000份配平冻力强度210 B Loomg明胶，5份聚乙二醇4000，10份碳酸氢铵和5份BHA加入3000份纯化水已加热至73℃的溶胶罐中，搅拌溶解，-0.05MPa抽真空15min后用350目过滤网过滤胶液至胶桶，加入适量食用色素和二氧化钛，纯化水调整黏度至工艺要求，静置保温除气泡；胶液稳定5小时除气泡后用于全自动胶囊生产线生产，模具粘胶后自动推入干燥窑干燥，干燥失重合格的胶囊进行脱模、切割和套合，下机胶囊经全自动胶囊分选机提出不合格品后包装、检验、入库。
实施例2
1000份配平冻力强度220 B Loomg明胶，7份聚乙二醇6000，10份碳酸氢铵，4份DLTP和4份BHT加入3500份纯化水已加热至80℃的溶胶罐中，搅拌溶解，-0.05MPa抽真空15min后用350目过滤网过滤胶液至胶桶，加入适量食用色素和二氧化钛，纯化水调整黏度至工艺要求，静置保温除气泡；胶液稳定7小时除气泡后用于全自动胶囊生产线生产，模具粘胶后自动推入干燥窑干燥，干燥失重合格的胶囊进行脱模、切割和套合，下机胶囊经全自动胶囊分选机提出不合格品后包装、检验、入库。
实施例3
1000份配平冻力强度230 B Loomg明胶，4份聚乙二醇4000，2份甘油，10份氢氧化钠和10份TDPA加入3500份纯化水已加热至83℃的溶胶罐中，搅拌溶解，-0.05MPa抽真空17min后用350目过滤网过滤胶液至胶桶，加入适量食用色素和二氧化钛，纯化水调整黏度至工艺要求，静置保温除气泡；胶液稳定6小时除气泡后用于全自动胶囊生产线生产，模具粘胶后自动推入干燥窑干燥，干燥失重合格的胶囊进行脱模、切割和套合，下机胶囊经全自动胶囊分选机提出不合格品后包装、检验、入库。
实施例4
1000份配平冻力强度235 B Loomg明胶，5份蔗糖，15份碳酸氢铵和13份谷胱甘肽加入3800份纯化水已加热至90℃的溶胶罐中，搅拌溶解，-0.05MPa抽真空20min后用350目过滤网过滤胶液至胶桶，加入适量食用色素和二氧化钛，纯化水调整黏度至工艺要求，静置保温除气泡；胶液稳定7小时除气泡后用于全自动胶囊生产线生产，模具粘胶后自动推入干燥窑干燥，干燥失重合格的胶囊进行脱模、切割和套合，下机胶囊经全自动胶囊分选机提出不合格品后包装、检验、入库。
实验证明，上述实施例得到的胶囊具有明显的抗交联效果，使得易发生交联反应的胶囊剂在加速稳定性实验过程中能够避免发生交联反应而影响制剂的溶出度，同时可降低易交联胶囊剂生物等效性实验不等效的风险。
在生物等效性试验中，因为胃蛋白酶的最适pH值1.5~2，餐前胃内pH在4~5左右，胃蛋白酶活性低，不能使交联的囊壳破壳释放内容物，餐后胃蛋白酶的浓度会有所下降，也会影响酶对交联囊壳的作用实验时，在pH4.5的醋酸盐缓冲溶液中加入胃蛋白酶使用加速后普通囊壳进行溶出度检测，对照加速后抗交联囊壳进行溶出度检测，普通囊壳组溶出度不合格，并伴有较大的不溶性交联明胶膜存在，抗交联囊壳组溶出合格
抗交联明胶空心胶囊抗交联效果确认：使用普通明胶空心胶囊和抗交联明胶空心胶囊分别填充易引起胶囊交联的罗红霉素药粉，于药品稳定性试验箱中进行加速稳定性试验考察（40℃、RH75%），于0、1、2、3、6个月按《中国药典》2015年版罗红霉素胶囊溶出度检测方法检测溶出度进行数值对比，结果如表1、表2、表3所示。
表1：罗红霉素填充普通明胶空心胶囊溶出度结果
Figure DEST_PATH_IMAGE001
表2：罗红霉素填充实例1抗交联明胶空心胶囊溶出度结果
Figure DEST_PATH_IMAGE002
表3：罗红霉素填充实例2抗交联明胶空心胶囊溶出度结果
Figure DEST_PATH_IMAGE003
结果表明：抗交联明胶空心胶囊和普通明胶空心胶囊填充易引起交联的内容物经加速稳定性试验，抗交联明胶空心胶囊未出现交联反应，溶出度稳定合格。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (4)

1.一种具有抗罗红霉素药粉交联作用的明胶空心胶囊，其特征在于：成分和步骤如下
1000份配平冻力强度210B Loomg明胶，5份聚乙二醇4000，10份碳酸氢铵和5份BHA加入3000份纯化水已加热至73℃的溶胶罐中，搅拌溶解，-0.05MPa抽真空15min后用350目过滤网过滤胶液至胶桶，加入适量食用色素和二氧化钛，纯化水调整黏度至工艺要求，静置保温除气泡；
胶液稳定5小时除气泡后用于全自动胶囊生产线生产，模具粘胶后自动推入干燥窑干燥，干燥失重合格的胶囊进行脱模、切割和套合，下机胶囊经全自动胶囊分选机提出不合格品后包装、检验、入库；
所述空心胶囊对罗红霉素药粉包装后，6个月，6粒子溶出度平均为91.7。
2.一种具有抗罗红霉素药粉交联作用的明胶空心胶囊，其特征在于：成分和步骤如下
1000份配平冻力强度220B Loomg明胶，7份聚乙二醇6000，10份碳酸氢铵，4份DLTP和4份BHT加入3500份纯化水已加热至80℃的溶胶罐中，搅拌溶解，-0.05MPa抽真空15min后用350目过滤网过滤胶液至胶桶，加入适量食用色素和二氧化钛，纯化水调整黏度至工艺要求，静置保温除气泡；胶液稳定7小时除气泡后用于全自动胶囊生产线生产，模具粘胶后自动推入干燥窑干燥，干燥失重合格的胶囊进行脱模、切割和套合，下机胶囊经全自动胶囊分选机提出不合格品后包装、检验、入库；
所述空心胶囊对罗红霉素药粉包装后，6个月，6粒子溶出度平均为87.9。
3.一种具有抗罗红霉素药粉交联作用的明胶空心胶囊，其特征在于：成分和步骤如下
1000份配平冻力强度230B Loomg明胶，4份聚乙二醇4000，2份甘油，10份氢氧化钠和10份TDPA加入3500份纯化水已加热至83℃的溶胶罐中，搅拌溶解，-0.05MPa抽真空17min后用350目过滤网过滤胶液至胶桶，加入适量食用色素和二氧化钛，纯化水调整黏度至工艺要求，静置保温除气泡；胶液稳定6小时除气泡后用于全自动胶囊生产线生产，模具粘胶后自动推入干燥窑干燥，干燥失重合格的胶囊进行脱模、切割和套合，下机胶囊经全自动胶囊分选机提出不合格品后包装、检验、入库。
4.一种具有抗罗红霉素药粉交联作用的明胶空心胶囊，其特征在于：成分和步骤如下
1000份配平冻力强度235B Loomg明胶，5份蔗糖，15份碳酸氢铵和13份谷胱甘肽加入3800份纯化水已加热至90℃的溶胶罐中，搅拌溶解，-0.05MPa抽真空20min后用350目过滤网过滤胶液至胶桶，加入适量食用色素和二氧化钛，纯化水调整黏度至工艺要求，静置保温除气泡；胶液稳定7小时除气泡后用于全自动胶囊生产线生产，模具粘胶后自动推入干燥窑干燥，干燥失重合格的胶囊进行脱模、切割和套合，下机胶囊经全自动胶囊分选机提出不合格品后包装、检验、入库。
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CN115025059B (zh) * 2022-05-19 2023-07-14 浙江华光胶囊股份有限公司 一种具有自显色功能的明胶空心胶囊及其在药学领域的应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1549299B1 (en) * 2002-06-05 2014-08-20 IVAX Pharmaceuticals s.r.o. Reduction of gelatin cross-linking
CN104072811B (zh) * 2014-06-27 2016-08-17 浙江神能光降解材料有限公司 一种植物源改性淀粉制备硬胶囊壳的方法
CN104940163A (zh) * 2015-06-24 2015-09-30 陈威宇 一种胶囊壳体
CN110179765A (zh) * 2018-10-23 2019-08-30 青海青美生物资源研究开发有限公司 明胶空心胶囊的制备方法和明胶空心胶囊

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