CN111773192A - 一种索磷布韦片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药剂，具体涉及一种索磷布韦片剂及其制备方法。索磷布韦片剂其包括以下组分：索磷布韦和醇糖制成的复合物。其制备方法包括以下步骤：将索磷布韦和醇糖溶解在醇类中得到的混合溶液，置于醚类中析出所述复合物，将复合物和赋形剂混合并压片后得到索磷布韦片剂。本发明索磷布韦片剂中由于包括索磷布韦和醇糖制成的复合物，使索磷布韦片剂可以以更小的重量和尺寸呈现，易于吞服，溶出率高，5min在85％以上。本发明先将索磷布韦和醇糖制备得到复合物后，再与赋形剂制得索磷布韦片剂。其中，由于先将索磷布韦和醇糖制备得到复合物，使制备方法简化，溶出性能得到优化。
Description
技术领域
本发明涉及一种药剂，具体涉及一种索磷布韦片剂及其制备方法。
背景技术
丙肝是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，甚至肝细胞癌，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。
索磷布韦(Sofosbuvir)是一种NS5B聚合酶抑制剂，作用于病毒的RNA聚合酶，抑制RNA合成，并由此阻断病毒复制从而发挥治疗作用。临床用于治疗慢性丙型肝炎，在用于特定基因型(2型，3型)慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素(IFN)的需求。其分子结构为：
索磷布韦为白色或类白色晶体，在水中微溶，生物药剂学分类系统中属于BCS3类。
索磷布韦片原研制剂由美国吉利德科学公司研发，于2013年12月批准在美国上市，是首个获批的可实现丙型肝炎全口服治疗的方案的药物。索磷布韦片规格400mg，片重约1250mg，片剂为胶囊形状，尺寸大小20mm×9mm，厚度约7mm。由于片重和尺寸较大，不易吞服，对患者服药造成一定的困难，影响用药的顺应性和依从性。此外，此制剂的干法制粒制备工艺较为复杂，工序多，不易操作。
在公开号为CN108785274A中，公开了一种索磷布韦纳米复合制剂及其制备方法，其将甘露醇、山梨醇等物质作为填充剂，对于索磷布韦纳米复合制剂的溶出率等性能无积极的影响。
发明内容
(一)要解决的技术问题
为了解决现有技术的上述问题，本发明提供一种易于吞服、溶出率高且不影响药效的索磷布韦片剂；
相应的，本发明提供一种上述的索磷布韦片剂的制备方法，其生产方法简单。
(二)技术方案
为了达到上述目的，本发明采用的主要技术方案包括：
本发明提供一种索磷布韦片剂，其包括以下组分：索磷布韦和醇糖制成的复合物。
可选地，醇糖为葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖粉中的一种或两种以上的组合。
可选地，复合物中醇糖按重量百分比为20％～60％。
可选地，其还包括以下一种或两种以上的组分：微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁。
本发明还提供一种索磷布韦片剂的制备方法，其包括以下步骤：将索磷布韦和醇糖溶解在醇类中得到的混合溶液，置于醚类中析出复合物，将复合物和赋形剂混合并压片后得到索磷布韦片剂。
可选地，醇类为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或两种以上的组合。
可选地，醚类为乙醚、异丙醚、茴香醚中的一种或两种以上的组合。
(三)有益效果
本发明的有益效果是：
1.本发明索磷布韦片剂中由于采用了相对单一索磷布韦溶出率更高的索磷布韦和醇糖的复合物，使索磷布韦片剂可以以更小的重量和尺寸呈现，易于吞服，方便患者给药，可提高患者用药的顺应性；
2.本发明先将索磷布韦和醇糖制备得到复合物后，再与赋形剂制得索磷布韦片剂。其中，由于先将索磷布韦和醇糖制备得到复合物，复合物处于均一、稳定的物理状态，优化了主药的性能，使制备方法明显简化，溶出效果得到优化，5min溶出85％及以上，所制得的样品质量稳定。
具体实施方式
为了更好的解释本发明，以便于理解，下面通过具体实施方式，对本发明作详细描述。
【实施方式一】
本实施方式将索磷布韦和醇糖以复合物的形式，使索磷布韦片剂可以以更小的片剂出现，且不影响药效。所制得的索磷布韦片片芯重可以为760mg～860mg,尺寸大小约14mm×6mm，厚度约5mm。
索磷布韦片剂，其包括以下组分：索磷布韦和醇糖制成的复合物。
其中，醇糖为葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖粉中的一种或两种以上的组合。
醇糖优选为乳糖、甘露醇、蔗糖粉中的一种或两种以上的组合。
其中，复合物中醇糖按重量百分比为20％～60％。
进一步地，复合物中醇糖按重量百分比优选为30％～50％。
更进一步地，复合物中醇糖按重量百分比优选为43％。
其中，索磷布韦片剂中还包括以下一种或两种以上的组分：微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁。
【实施方式二】
本实施方式提供一种索磷布韦片剂的制备方法，其包括以下步骤：将索磷布韦和醇糖溶解在醇类中得到的混合溶液，置于醚类中析出复合物，将复合物和赋形剂混合并压片后得到索磷布韦片剂。
优选的，将析出的复合物离心干燥后和赋形剂混合后得到得粉末，再将粉末制得索磷布韦片剂。
其中，醇类为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或两种以上的组合。优选为乙醇。
其中，可选地，醚类为乙醚、异丙醚、茴香醚中的一种或两种以上的组合。优选为乙醚。
其中，赋形剂为微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或两种以上的组合。
为了更好的理解上述技术方案，下面将更详细地描述本发明的示例性实施例。虽然以下显示了本发明的示例性实施例，然而应当理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施例所限制。相反，提供这些实施例是为了能够更清楚、透彻地理解本发明，并且能够将本发明的范围完整的传达给本领域的技术人员。
实施例1
1000片索磷布韦片剂中含有的组分及重量如表1所示：
表1
| 组分 | 重量 |
| 索磷布韦-甘露醇复合物 | 700g |
| 微晶纤维素 | 100g |
| 交联羧甲纤维素钠 | 50g |
| 胶态二氧化硅 | 5g |
| 硬脂酸镁 | 5g |
| 包衣粉 | 36.0g |
上述索磷布韦片剂制备方法：
将甘露醇加入无水乙醇中搅拌溶解后，再加入索磷布韦搅拌溶解后得到的溶液加入到乙醚中搅拌均匀，静置后析出索磷布韦-甘露醇复合物后离心干燥，得到索磷布韦-甘露醇复合物粉末。
按表1中称取各组分的重量，将索磷布韦-甘露醇复合物粉末与微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁混合搅拌均匀后得到的混合粉末直接压片，得到索磷布韦片剂的片芯，片芯进行包衣后得到索磷布韦片剂。
实施例2
1000片索磷布韦片剂中含有的组分及重量如表2所示：
表2
| 组分 | 重量 |
| 索磷布韦-甘露醇复合物 | 600g |
| 微晶纤维素 | 100g |
| 交联羧甲纤维素钠 | 50g |
| 胶态二氧化硅 | 5g |
| 硬脂酸镁 | 5g |
| 包衣粉 | 36.0g |
上述索磷布韦片剂制备方法：
将甘露醇加入无水乙醇中搅拌溶解后，再加入索磷布韦搅拌溶解后得到的溶液加入到乙醚中搅拌均匀，静置后析出索磷布韦-甘露醇复合物后离心干燥，得到索磷布韦-甘露醇复合物粉末。
按表2中称取各组分的重量，将索磷布韦-甘露醇复合物粉末与微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁混合搅拌均匀后得到的混合粉末直接压片，得到索磷布韦片剂的片芯，片芯进行包衣后得到索磷布韦片剂。
对比例1
1000片索磷布韦片剂中含有的组分及重量如表3所示：
表3
上述对比例1索磷布韦片剂制备方法：
按表3中分别称取各组分的重量，将颗粒组分中的各组分按表3的重量混合后干法制粒，所得到的第一颗粒与辅料中的各组分按表3中的重量混合后，得到第二颗粒；将第二颗粒压制成片，得到的片芯通过包衣粉按表3中的重量进行包衣，得到索磷布韦片剂。
经过以下的试验：
1.质量对比考察
将实施例1-2和对比例1所制备的索磷布韦片剂进行溶出实验和加速实验对比。
溶出方法：溶出介质为水(纯化水)、0.1mol/L盐酸(盐酸9ml，加水使成1000ml，摇匀)、pH4.5醋酸盐缓冲液(取醋酸钠2.99g，加2mol/L醋酸14.0ml，再加水稀释至1000ml、pH6.8磷酸盐缓冲液(取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液(取磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml)250ml，加0.2mol/L氢氧化钠溶液(取氢氧化钠8.00g，加水溶解并稀释至1000ml)112ml，用水稀释至1000ml，摇匀)，桨法，溶液温度37±0.5℃，于5min、10min、15min、30min、45min取样，同时补液。溶出结果，如表4和表5所示：
表4实施例1、实施例2和对比例1的溶出数据
从表4的数据得到：通过本发明将索磷布韦与醇糖先制成复合物的方式，使索磷布韦单片片重有效降低约340～440mg；同时，复合物的制备改善了主药索磷布韦的性能，使得通过粉末直压的方式可制得稳定、均一的片剂，相比对比例1，本发明的制备工艺得到了极大的简化，更适宜工业化生产；同时本发明的索磷布韦片剂在水、0.1mol/L盐酸、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液四种溶出介质中均达到了5min溶出85％及以上，相比对比例1具有更优的溶出特性。
表5实施例1中的片剂加速6个月实验结果
温度40℃±2℃，湿度75％±5％的加速条件下放置6个月，实施例1样品性状、有关物质、对映异构体、含量、溶出度等无明显变化，保持稳定。
表6实施例2样品加速6个月实验结果
表6的数据得到：温度40℃±2℃，湿度75％±5％的加速条件下放置6个月，实施例2样品性状、有关物质、对映异构体、含量、溶出度等无明显变化，保持稳定。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (7)
1.一种索磷布韦片剂，其特征在于，其包括以下组分：索磷布韦和醇糖制成的复合物。
2.如权利要求1所述的索磷布韦片剂，其特征在于：所述醇糖为葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖粉中的一种或两种以上的组合。
3.如权利要求1所述的索磷布韦片剂，其特征在于：复合物中醇糖按重量百分比为20％～60％。
4.如权利要求1所述的索磷布韦片剂，其特征在于，其还包括以下一种或两种以上的组分：微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁。
5.如权利要求1所述的索磷布韦片剂的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：将索磷布韦和醇糖溶解在醇类中得到混合溶液，置于醚类中析出所述复合物，将复合物和赋形剂混合并压片后得到所述索磷布韦片剂。
6.如权利要求5所述的索磷布韦片剂的制备方法，其特征在于：所述醇类为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或两种以上的组合。
7.如权利要求5所述的索磷布韦片剂的制备方法，其特征在于：所述醚类为乙醚、异丙醚、茴香醚中的一种或两种以上的组合。
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