CN111714540A - 一种挥发油类物质微纳米药物递送系统及其制备方法与应用 - Google Patents

一种挥发油类物质微纳米药物递送系统及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于天然产物药剂学和工程技术技术领域，具体公开了一种挥发油类物质微纳米药物递送系统及其制备方法与应用。所述方法具体为：在多孔/介孔微纳米载体与挥发油类物质混合均匀，然后通入CO2并升温，开始超临界态下的挥发油类物质渗透载入过程；待超临界态下的挥发油类物质渗透载入过程达到平衡后，通过降温、泄压使系统脱离超临界状态，将挥发油类物质负载于多孔/介孔微纳米载体中；重复此过程，然后收集得到载有挥发油类物质的微纳米颗粒。本发明利用超临界CO2环境友好、渗透性超强等独特优势，制备所得高载药量的挥发油类物质微纳米药物粉体为固体粉体，载药量>30％(wt％)。

Description

一种挥发油类物质微纳米药物递送系统及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于天然产物药剂学和工程技术技术领域，特别涉及一种挥发油类物质微纳米药物递送系统及其制备方法与应用。
背景技术
挥发油(Essential oil)是中药中重要的成分类别之一，是一类具挥发性、脂溶性极强、难溶于水、具香气或刺激性气味的油状液体，在中药里发挥重要的治疗作用。现代药学研究证明，中药挥发油具有抗菌、抗炎、抗过敏、抗肿瘤、驱虫等多种作用。
然而，挥发油极不稳定，易挥发，容易被氧化、分解而失去或降低药理作用，对中药挥发油的药用带来了很大的困难。随着现代制剂技术广泛应用，特别是片剂、胶囊、颗粒剂等固体制剂成为主流的中药剂型，挥发油稳定性差的弱点日益突出。为提高挥发油的稳定性，有方法采用β-环糊精先包合挥发油，再单独或与其他药用部位做成制剂，但工序繁琐、温度高，包合率、挥发油利用率低及大量环糊精引入致使挥发油有效性未能充分发挥，同时有机溶剂残留问题也难以克服。如何高效、合理解决中药挥发油稳定性，充分发挥其有效性是中药制剂急需解决的关键问题。
其次，中药挥发油的成分水溶性极差，常规制剂生物利用度低，致使挥发油在体内未体现有效的治疗作用或无法充分发挥药效作用。虽然通过加大用药量可在一定程度上得到缓解，但同时带来了服用剂量过大、对机体黏膜存在刺激，具有强烈的副作用等问题。因此，如何提升中药挥发油的生物利用度，提高治疗效果，降低其毒副作用，也是中药挥发油制剂临床应用要解决的关键问题。
将中药挥发油制备成微纳米载药系统，以提高挥发油的稳定性及生物利用度，是近年来的研究热点，受到了越来越多的关注。纳米药物可以凭借其自身的尺寸优势有效提高中药挥发油的溶出度和生物利用度，降低毒副作用，增强原有疗效，并实现缓释控制以及丰富剂型等。从已公开专利内容看，目前中药挥发油的微、纳米制备形式主要有：
(1)液态制剂
中药挥发油的液态制剂形式包括微乳和脂质体，目前这两种制剂都主要使用高压均质法进行制备，但挥发油在该过程中非常容易损失，造成产物性质和粒径难以控制；同时由于液体分散液的本质，微乳和脂质体的贮存稳定性都比较差，脂质体中的磷脂更是极易氧化降解而导致挥发油成分泄露。此外，微乳制备需使用高浓度的表面活性剂，会对胃肠道产生较大的副作用，虽然采用多次高压均质等手段可以减少表面活性剂的用量，但减少量有限；而制备挥发油脂质体的其他方法如乙醇注入法和薄膜分散法，有机溶剂用量大且难以去除。
(2)固体纳米粒
目前针对中药挥发油类已有报道的固体纳米粒包括聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒、微胶囊等。其中聚合物纳米粒和固体脂质纳米粒为挥发油与聚合物材料或脂质材料以均匀混合的形态形成纳米尺度的颗粒，而微胶囊则是以某种高分子材料作为囊膜壁材将挥发油包覆其中形成纳米微单元。固体纳米粒大大增加了药物贮存的稳定性，且兼具上述液体形态纳米制剂的优点，因此是一种极有前景的载药形式。然而，目前传统制备挥发油固体纳米粒的方法主要是高压均质-喷雾干燥法，由于操作反复多次、温度高等原因，导致挥发油成分非常容易发生变化，失去或降低药用价值，同样无法避免工艺过程中挥发油容易挥发损失的问题。
总的来说，中药挥发油传统的纳米化技术还存在较多的问题，所制备的挥发油纳米产物不能完全体现纳米药物应具有的独特优势，上述传统方法还很难有效构建真正意义的功能化纳米药物。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种挥发油类物质微纳米药物递送系统的制备方法。
本发明另一目的在于提供上述方法制备得到的挥发油类物质微纳米药物递送系统。
本发明再一目的在于提供上述方法制备得到的挥发油类物质微纳米药物递送系统在制备挥发油类功能化纳米药物中的应用。
本发明的目的通过下述方案实现：
一种挥发油类物质微纳米药物递送系统的制备方法，包括以下步骤：
(1)超临界态渗透阶段
在多孔/介孔微纳米载体与挥发油类物质混合均匀，然后通入CO2并升温，开始超临界态下的挥发油类物质渗透载入过程；
(2)挥发油负载阶段
待步骤(1)中的超临界态下的挥发油类物质渗透载入过程达到平衡后，通过降温、泄压使反应系统脱离超临界状态，将挥发油类物质负载于多孔/介孔微纳米载体中；
(3)循环载药阶段
重复步骤(1)和(2)的方法步骤，然后收集得到载有挥发油类物质的微纳米颗粒。
步骤(1)所述超临界态下的挥发油类物质渗透载入过程优选为在高压釜中进行；其中挥发油类物质和CO2分别通过两个不同的喷嘴注入；两个不同的喷嘴结构为同轴喷嘴或并行独立喷嘴。
步骤(1)所述多孔/介孔微纳米载体为尺寸在100微米以下的具有多孔或介孔结构的颗粒，形状包括但不限于球形、海绵状、不规则块状等；构成载体的材料类别包括但不限于二氧化硅、蛋白、聚合物等有机或无机材料。优选地，所述多孔/介孔微纳米载体的表面具有接枝功能性基团。更优选地，所述多孔/介孔微纳米载体为介孔硅、壳聚糖修饰的介孔硅或蚕丝蛋白纳米气溶胶颗粒。
步骤(1)所述挥发油为可以溶于超临界CO2的一系列易挥发的单一成分或多组分混合物，包括但不限于从植物的花、叶、茎、根或果实中提取的挥发性物质，提取方法包括但不限于超临界萃取法、水蒸气蒸馏法、挤压法、冷浸法或其他溶剂提取法等。优选地，所述挥发油为广藿香油、肉桂油和莪术油中的至少一种。
步骤(1)所述多孔/介孔微纳米载体与挥发油类物质的质量体积比为160～250mg：2mL；优选为200mg：2mL。
步骤(1)所述CO2的通入量满足超临界态渗透阶段的压力为8～30MPa，所述升温后的温度为35～50℃，渗透持续时间为0.5～2h。
步骤(2)所述降温后的温度为25℃以下；优选为通过釜体冷凝水降温，冷凝水的温度为2～6℃。所述泄压后的压力为常压，泄压的时间为15～40min。
步骤(2)中CO2以及未被负载的挥发油类物质可以回收循环利用。
步骤(3)所述重复的次数为1～5次。
一种挥发油类物质微纳米药物递送系统，通过上述方法制备得到。
上述挥发油类物质微纳米药物递送系统在制备挥发油类功能化纳米药物中的应用。
本发明相对于现有技术，具有如下的优点及有益效果：
本发明利用超临界CO2环境友好、渗透性超强、可溶剂化、无溶剂残留等独特优势，提供一种过程简单、成分稳定、载药量高的挥发油类物质微纳米颗粒制备方法。所得高载药量的挥发油类物质微纳米药物粉体为固体粉体，载药量>30％(wt％)。当所用载体为接枝有功能性基团的多孔/介孔载体时，所得高载药量的挥发油类物质微纳米药物粉体，在载入挥发油类物质的同时可保持载体空间结构的无损及功能特性完好。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例中所用试剂如无特殊说明均可从市场常规购得。
实施例1
(1)超临界态渗透阶段：
首先将200mg直径在80nm左右的MCM-41介孔硅放入高压釜中后密闭，通过喷嘴1注入2mL广藿香油，然后通过喷嘴2通入CO2使压力达到15MPa，同时升温至40℃，开始超临界态下的广藿香油渗透载入介孔硅的过程1h，持续时间为1h；
(2)挥发油负载阶段：
待上述步骤系统达到平衡后，通过釜体冷凝水系统将系统温度降至25℃，使系统脱离超临界态，之后缓慢排出CO2进行泄压，泄压时间为15～25min，使广藿香油负载于MCM-41介孔硅之中，同时回收CO2及未负载的广藿香油；
(3)循环载药操作：
重复上述两个步骤4次，开釜收集载有广藿香油的纳米颗粒，即得到广藿香油-介孔硅纳米药物固态粉体241.3mg，所得产物载药量达到34.2％(wt％)。
实施例2
(1)超临界态渗透阶段：
首先将200mg直径在85nm左右的经过壳聚糖修饰的介孔硅(CS-MSN)放入高压釜中后密闭，通过喷嘴1注入2mL肉桂油，然后通过喷嘴2通入CO2使压力达到18MPa，同时升温至42℃，开始超临界态下的肉桂油渗透载入CS-MSN纳米载体的过程，持续时间为1.5h；
所用载体CS-MSN为自制载体，方法见X.Hu,Y.Wang,B.Peng,Chitosan-cappedmesoporous silica nanoparticles as pH responsive nanocarriers for controlleddrug release,Chem.Asian J.9(1)(2014)319–327
(2)挥发油负载阶段：
待上述步骤系统达到平衡后，通过釜体冷凝水系统将系统温度降至20℃，使系统脱离超临界态，之后缓慢排出CO2进行泄压，泄压持续时间为25～35min，使肉桂油负载于CS-MSN载体之中，同时回收CO2及未负载的肉桂油；
(3)循环载药操作：
重复上述两个步骤3次，开釜收集载有肉桂油的纳米颗粒，即得到肉桂油-壳聚糖-介孔硅纳米药物固态粉体252.7mg，所得产物载药量达到40.5％(wt％)，且所得纳米颗粒中肉桂油的释放具有pH响应特性，载体功能性空间结构保持完整。
实施例3
(1)超临界态渗透阶段：
首先将200mg直径在170nm左右的蚕丝蛋白纳米气溶胶颗粒(SFN)放入高压釜中后密闭，通过喷嘴1注入2mL莪术油，然后通过喷嘴2通入CO2使压力达到16MPa，同时升温至40℃，开始超临界态下的莪术油渗透载入SFN纳米载体的过程，持续持续时间为1.5h；
所用载体SFN为自制载体，制备方法见L.Goimil,V.Santos-Rosales,A.Delgado,C.
Figure BDA0002510852160000061
R.Reyes,A.A.Lozano-Pérez,S.D.Aznar-Cervantes,J.L.Cenis,J.L.Gómez-Amoza,A.Concheiro,C.Alvarez-Lorenzo,C.A.García-González,ScCO2-foamed silkfibroin aerogel/poly(∈-caprolactone)scaffolds containing dexamethasone forbone regeneration.J CO2 UTIL 31(2019)51-64.
(2)挥发油负载阶段：
待上述步骤系统达到平衡后，通过釜体冷凝水系统将系统温度降至25℃，使系统脱离超临界态，之后缓慢排出CO2进行泄压，泄压持续时间为20～30min使莪术油负载于SFN载体之中，同时回收CO2及未负载的莪术油；
(3)循环载药操作：
重复上述两个步骤4次，开釜收集载有莪术油的纳米颗粒，即得到莪术油-蚕丝蛋白纳米药物固态粉体242.8mg，所得产物载药量达到33.4％(wt％)。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种挥发油类物质微纳米药物递送系统的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)超临界态渗透阶段
在多孔/介孔微纳米载体与挥发油类物质混合均匀，然后通入CO2并升温，开始超临界态下的挥发油类物质渗透载入过程；
(2)挥发油负载阶段
待步骤(1)中的超临界态下的挥发油类物质渗透载入过程达到平衡后，通过降温、泄压使反应系统脱离超临界状态，将挥发油类物质负载于多孔/介孔微纳米载体中；
(3)循环载药阶段
重复步骤(1)和(2)的方法步骤，然后收集得到载有挥发油类物质的微纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
步骤(1)所述CO2的通入量满足超临界态渗透阶段的压力为8～30MPa，所述升温后的温度为35～50℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
步骤(1)所述多孔/介孔微纳米载体与挥发油类物质的质量体积比为160～250mg：2mL。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
步骤(1)所述多孔/介孔微纳米载体为尺寸在100微米以下的具有多孔或介孔结构的颗粒；
步骤(1)所述挥发油为从植物的花、叶、茎、根或果实中提取的挥发性物质。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述多孔/介孔微纳米载体为介孔硅、壳聚糖修饰的介孔硅或蚕丝蛋白纳米气溶胶颗粒；所述挥发油为广藿香油、肉桂油和莪术油中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述降温后的温度为25℃以下。
7.一种挥发油类物质微纳米药物递送系统，通过上述权利要求1～6任一项所述方法制备得到。
8.根据权利要求7所述挥发油类物质微纳米药物递送系统在制备挥发油类功能化纳米药物中的应用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116082655A (zh) * 2023-01-13 2023-05-09 广东药科大学 一种MIL-101(Fe)-PA及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101912616A (zh) * 2010-08-20 2010-12-15 上海交通大学 超临界CO2注入法α-生育酚介孔硅复合物及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101912616A (zh) * 2010-08-20 2010-12-15 上海交通大学 超临界CO2注入法α-生育酚介孔硅复合物及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XIAOXI HU ET AL.: "Chitosan-Capped Mesoporous Silica Nanoparticles as pH-Responsive Nanocarriers for Controlled Drug Release", 《CHEM. ASIAN J》 *
刘晓静等: "改进超临界C02浸渍法制备莪术油-介孔硅纳米载药系统及抗肿瘤活性研究", 《第十二届全国超临界流体技术学术及应用研讨会暨第五届海峡两岸超临界流体技术研讨会论文摘要集》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116082655A (zh) * 2023-01-13 2023-05-09 广东药科大学 一种MIL-101(Fe)-PA及其制备方法和应用

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