CN111704592A - 一种连续化制备苯达松的生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种连续化制备苯达松的生产工艺，本发明主要针苯达松连续化生产方面，提出将苯达松生产工艺的缩合、水解、环合脱二氯乙烷、环合反应、环合脱甲醇、酸化六个过程进行连续化操作。采用多釜串联的方式将缩合、环合、酸化三个反应过程实现连续化；采用水解釜、液液分离装置和萃取塔结合的方式将水解过程实现连续化；采用降膜蒸发器将脱溶剂二氯乙烷的过程实现连续化；采用提前加水，利用水和甲醇的沸点差，通过精馏塔脱溶剂甲醇的方式实现环合脱甲醇过程连续化，一次分离得到合格的甲醇。这种方式还避免了蒸馏脱甲醇过程后期物料粘度过大不利于搅拌，导致甲醇不能脱尽的现象。

Description

一种连续化制备苯达松的生产工艺

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种连续化制备苯达松的生产工艺。

背景技术

苯达松是一种具有选择性的水、旱田苗后除草剂，具有对农作物适应性强、安全低毒、杀草谱广、能与其他除草剂混用的特点，被广泛应用于大豆田、玉米田以及水稻田，用来防除莎草科和阔叶杂草，在除草剂市场中占有重要的地位。化学名为3-异丙基(1H)-苯并-2，1，3-噻二嗪-4-(3H)-酮2，2二氧化物。1968年德国BASF公司率先将其研究开发出来，随后经过不断的技术改革创新形成了多种生产工艺。根据使用的核心原料的不同可以分为邻氨基苯甲酸甲酯法(酸法、碱法、一锅法)、靛红酸酐法、邻氨基苯甲酰异丙胺法等。以邻氨基苯甲酸甲酯为原料的工艺操作简单、成本低的优点，被越来越广泛的应用于苯达松的工业生产。

在中国专利CN 101863858公开的苯达松合成工艺中，是先让邻氨基苯甲酸甲酯在三乙胺存在下与氯磺酸反应，然后再与异丙胺、三氯氧磷反应合成中间体，然后加入水中，搅拌，三乙胺的无机盐溶于水中，静置，将水层分出，水层用二氯乙烷萃取一次，合并有机层，蒸馏，得到中间体N-(2-甲氧碳酰苯基)-N′-异丙基硫酰胺，然后用甲醇钠闭环得到苯达松。

中国专利CN101830866，将有机溶剂二氯乙烷中加入磺化剂SO₃或者氯磺酸，然后在低温下(-10～0℃)加入三乙胺，让其生成三氧化硫/三乙胺复盐，然后加入异丙胺，合成异丙胺基磺酸，再与邻氨基苯甲酸甲酯、三氯氧磷反应，合成中间体N-(2-甲氧羰基苯基)-N′-异丙基磺酰胺，蒸馏、水洗，得到固体中间体，最后在甲醇溶液中，使用甲醇钠使其闭环，得到目标产品苯达松。

由上述专利和文献报道可知，现有的苯达松生产工艺的各个过程都是在单个反应釜内分批次完成，属于间歇操作方式。这种方式操作步骤繁琐、人工操作多、过程不稳定性、不易控制，不利于实现大规模的工业化生产。因此，需要开发一种稳定、易控制、操作简单的连续化的生产工艺流程。

发明内容

本发明的目的在于提供一种连续化生产苯达松的生产工艺，本发明中的生产工艺实现了连续化生产苯达松，减少操作时间、提高产能。

本发明提供一种连续化生成苯达松的生产工艺，包括以下步骤：

A)将二氯乙烷、三乙胺、异丙胺和氯磺酸连续计量加入一级缩合反应釜，邻氨基苯甲酸甲酯连续计量加入二级缩合反应釜，三氯氧磷连续计量加入三级缩合反应釜，各级缩合反应釜串联并通过溢流方式逐级溢流至下一级缩合反应釜，进行缩合反应；

B)将缩合反应液通入一级水解釜，经过多级串联的水解釜后进入液液分相装置，得到水解油相；

C)将水解油相转入蒸发器，经过多级蒸发器，进行连续脱溶二氯乙烷，得到浓缩物料；

D)将浓缩物料、甲醇和甲醇钠连续计量加入一级环合反应釜，经过多级串联的环合反应釜后，在末级环合反应釜加入水，得到环合料液；

E)将环合料液进行精馏，脱除甲醇，得到不含甲醇的环合料液；

F)将不含甲醇的环合料液和盐酸转入一级酸化反应釜，经过多级串联的酸化反应釜，进行连续酸化反应，得到苯达松产品。

优选的，所述步骤A)具体为：

将二氯乙烷、三乙胺和异丙胺连续计量加入一级缩合反应釜，氯磺酸连续计量加入二级缩合反应釜，邻氨基苯甲酸甲酯连续计量加入三级级缩合反应釜，三氯氧磷连续计量加入四级级缩合反应釜，各级缩合反应釜串联并通过溢流方式逐级溢流至下一级缩合反应釜，进行缩合反应。

优选的，所述各级缩合反应釜之间，还串联设置有1～3级缩合缓冲釜。

优选的，所述步骤A)中的各级缩合反应釜通过冷冻盐水降温。

优选的，所述步骤C)中的蒸发器为降膜蒸发器或刮板蒸发器。

优选的，加入原料二氯乙烷、三乙胺、异丙胺的混合物料温度为-10℃～0℃；

加入原料氯磺酸后的混合物料温度为0～20℃；

加入原料三氯氧磷后的混合物料的温度为15～26℃。

优选的，所述步骤D)中，一级环合反应釜内物料温度为30℃～55℃，二级环合反应釜内物料温度为20～30℃，三级环合反应釜内物料温度为25～30℃。

优选的，酸化反应得到的酸化液进行离心、水洗和干燥，得到苯达松产品。

优选的，所述液液分相装置中的水解水相进入萃取塔，得到萃取轻相和萃取重相，所述萃取轻相继续进行三乙胺的回收，萃取重相与水解油相混合。

优选的，所述步骤D)中末级环合反应釜中加入的水的质量与浓缩物料的质量比为1：(0.8～1.1)。

本发明提供一种连续化生成苯达松的生产工艺，包括以下步骤：A)将二氯乙烷、三乙胺、异丙胺和氯磺酸连续计量加入一级缩合反应釜，邻氨基苯甲酸甲酯连续计量加入二级缩合反应釜，三氯氧磷连续计量加入三级缩合反应釜，各级缩合反应釜串联并通过溢流方式逐级溢流至下一级缩合反应釜，进行缩合反应；B)将缩合反应液通入一级水解釜，经过多级串联的水解釜后进入液液分相装置，得到水解油相；C)将水解油相转入蒸发器，经过多级蒸发器，进行连续脱溶二氯乙烷，得到浓缩物料；D)将浓缩物料、甲醇和甲醇钠连续计量加入一级环合反应釜，经过多级串联的环合反应釜后，在末级环合反应釜加入水，得到环合料液；E)将环合料液进行精馏，脱除甲醇，得到不含甲醇的环合料液；F)将不含甲醇的环合料液和盐酸转入一级酸化反应釜，经过多级串联的酸化反应釜，进行连续酸化反应，得到苯达松产品。本发明主要针苯达松连续化生产方面，提出将苯达松生产工艺的缩合、水解、环合脱二氯乙烷、环合反应、环合脱甲醇、酸化六个过程进行连续化操作。采用多釜串联的方式将缩合、环合、酸化三个反应过程实现连续化；采用水解釜、液液分离装置和萃取塔结合的方式将水解过程实现连续化；采用降膜蒸发器将脱溶剂二氯乙烷的过程实现连续化；采用提前加水，利用水和甲醇的沸点差，通过精馏塔脱溶剂甲醇的方式实现环合脱甲醇过程连续化，一次分离得到合格的甲醇。这种方式还避免了蒸馏脱甲醇过程后期物料粘度过大不利于搅拌，导致甲醇不能脱尽的现象。

具体实施方式

本发明提供了一种连续化生成苯达松的生产工艺，包括以下步骤：

A)将二氯乙烷、三乙胺、异丙胺和氯磺酸连续计量加入一级缩合反应釜，邻氨基苯甲酸甲酯连续计量加入二级缩合反应釜，三氯氧磷连续计量加入三级缩合反应釜，各级缩合反应釜串联并通过溢流方式逐级溢流至下一级缩合反应釜，进行缩合反应；

B)将缩合反应液通入一级水解釜，经过多级串联的水解釜后进入液液分相装置，得到水解油相；

C)将水解油相转入蒸发器，经过多级蒸发器，进行连续脱溶二氯乙烷，得到浓缩物料；

D)将浓缩物料、甲醇和甲醇钠连续计量加入一级环合反应釜，经过多级串联的环合反应釜后，在末级环合反应釜加入水，得到环合料液；

E)将环合料液进行精馏，脱除甲醇，得到不含甲醇的环合料液；

F)将不含甲醇的环合料液和盐酸转入一级酸化反应釜，经过多级串联的酸化反应釜，进行连续酸化反应，得到苯达松产品。

本发明中的苯达松生产工艺流程包括缩合连续化、水解连续化、连续脱溶二氯乙烷，环合连续反应，连续脱甲醇，连续酸化六个过程。

连续化缩合

本发明采用多釜串联的方式实现缩合过程的连续化。所述多釜串联可以是2～8级，优选为3到6级，具体的，可以是3级、4级、5级或6级，各级釜通过溢流方式逐级溢流至下一级反应釜，各级釜通冷冻盐水降温，控制反应温度在20～30℃。

优选的，反应原料二氯乙烷、三乙胺、异丙胺连续计量加入一级缩合反应釜，反应原料氯磺酸连续计量加入二级缩合反应釜，邻氨基苯甲酸甲酯连续计量加入三级缩合反应釜，三氯氧磷连续计量加入四级级缩合反应釜。其中，各级缩合反应釜之间可设置1～3级缩合缓冲釜，所述缩合缓冲釜主要是起到充分混合反应原料保证反应完全的作用。

具体的，在本发明的一个实施例中，可以将反应原料二氯乙烷、三乙胺、异丙胺、氯磺酸通过流量计计量连续转入到一级反应釜内，反应原料邻氨基苯甲酸甲酯通过流量计连续计量转入到2级反应釜或3级反应釜内，反应原料三氯氧磷通过流量计连续计量转入3级或5级反应釜内。

在本发明的另一个实施例中，可以将二氯乙烷、三乙胺和异丙胺连续计量加入一级缩合反应釜，氯磺酸连续计量加入二级缩合反应釜，二级缩合反应釜内物料溢流至三级缩合反应釜(即缩合缓冲釜)，邻氨基苯甲酸甲酯连续计量加入四级级缩合反应釜，三氯氧磷连续计量加入五级级缩合反应釜，五级缩合反应釜内物料溢流至六级缩合反应釜内，在室温下对六级缩合反应釜持续搅拌。经过六级串联缩合反应釜，完成缩合反应过程，得到缩合反应料。

在本发明中，在所述缩合反应过程中加入物料的摩尔比为邻氨基苯甲酸甲酯：异丙胺：氯磺酸：三氯氧磷：三乙胺：二氯乙烷＝(1～2)：(1.5～2.5)：(1.5～2.5)：(1～2)：(3～5)：(10～20)，优选的，加入物料的摩尔比为邻氨基苯甲酸甲酯：异丙胺：氯磺酸：三氯氧磷：三乙胺：二氯乙烷＝1.257：1.791：1.716：1.496：4.939：14.404。

在本发明中，加入原料二氯乙烷、三乙胺、异丙胺的缩合反应釜内(即一级缩合反应釜)的物料温度优选在0℃以下，更优选为-10～0℃；加入原料氯磺酸后的物料的缩合反应釜内，物料温度优选控制在0～20℃；加入原料三氯氧磷后的混合物料的温度优选为26℃以下，更优选为20～26℃。

连续化水解

本发明采用多釜串联的方式实现水解反应的连续化，所述多釜串联可以是2～6级，优选为3到5级，具体的，可以是3级、4级或5级，本发明将缩合反应得到的缩合液和水通过流量计连续计量转入一级水解釜，各级水解釜通过溢流方式转入下一级釜，由末级釜溢流出得到水解反应液。

水解反应液连续进入液液分相装置进行油相和水相分层，得到水解油相和水解水相，水解油相从液液分相装置底部流入到水解油相槽内，水解水相从液液分相装置上部流出到水解水相槽内。

水解水相槽内的物料用泵从水解萃取塔底部泵入水解萃取塔内，萃取剂二氯乙烷从萃取塔顶部加入，二者逆流接触完成传质萃取过程，得到萃取轻相和萃取重相。萃取轻相从萃取塔塔顶流出至萃取轻相罐，然后进行三乙胺回收处理过程。萃取重相从萃取塔底部流出至萃取重相罐内，随后泵入到水解油相槽内，最终，水解油相槽内的水解油相去连续脱溶二氯乙烷。所述液液分相装置可以是卧式澄清槽或立式分水器。

在本发明中，所述水解中水与缩合液的质量比为(0.5～0.6)：1；所述萃取剂优选为二氯乙烷，所述萃取剂与水解水相的质量比优选为(0.1～0.15)：1。

连续脱溶二氯乙烷

本发明将水解得到的水解油相用泵连续转入蒸发器脱溶二氯乙烷，所述蒸发器可以是1～5级，优选为1～3级，具体的，可以是1级、2级或3级，所述蒸发器可以是降膜蒸发器或刮板蒸发器。

具体的，在本发明的一个实施例中，所述水解油相连续转入一级降膜蒸发器顶部，蒸发出的二氯乙烷气相经过冷凝器冷凝接收，一级降膜蒸发器底部采出物料转入二级降膜蒸发器，蒸发出的二氯乙烷气相经过冷凝器冷凝接收，二级降膜蒸发器底部得到不含二氯乙烷的浓缩物料，用泵将浓缩物料转入到环合反应釜。

本发明优选在真空条件下脱溶二氯乙烷，所述真空脱溶二氯乙烷的表压可以是10～5Kpa。

连续化环合反应

本发明将真空脱溶得到的浓缩物料泵入到环合反应釜内，所述环合反应釜为多釜串联方式，所述多釜串联可以是2～8级，优选为3～6级，具体的，可以是3级、4级、5级或6级，控制环合反应釜内温度在50～55℃。反应原料甲醇和甲醇钠通过流量计连续计量转入一级环合反应釜，各级釜通过溢流方式连续转入下一级反应釜，通过流量计计量连续向末级反应釜内转入定量的水，在末级反应釜内将物料混合均匀，末级反应釜溢流得到合格的环合料液，环合料液转入精馏塔。

具体的，在本发明的一个实施例中，将所述浓缩物料、甲醇钠和甲醇通过流量计连续计量转入一级环合反应釜，物料从一级环合反应釜内溢流至二级环合反应釜，二级环合反应釜内物料溢流至三级环合反应釜内，向三级环合反应釜内用计量泵连续定量泵入水，三级环合反应釜内物料溢流至四级环合反应釜内，经过四级环合反应釜完成环合反应，得到环合反应液。

在本发明中，所述连续化缓和反应优选在搅拌的条件下进行，即，在各级环合反应釜内均设置有搅拌装置。

在本发明中，所述甲醇钠与水解油相的质量比优选为(0.2～0.25)：1，所述甲醇与水解油相的质量比优选为(0.25～0.3)：1。

在本发明中，所述浓缩物料、甲醇钠和甲醇的混合物料的温度(即一级环合反应釜内的物料温度)优选控制在55℃以下，更优选为30～55℃；二级环合反应釜及后续各级缓和反应釜内物料温度优选为20～30℃，更优选为25℃；末级环合反应釜中加入的水的质量与浓缩物料的质量比为1：(0.8～1.1)，更优选为1：(0.9～1.0)；加入水后的混合物料的温度优选不超过30℃，更优选为20～30℃。

连续脱甲醇

本发明将得到的环合料液用泵连续转入甲醇精馏塔内，利用甲醇和水的沸点差，将环合料液中的甲醇进行分离。精馏塔塔顶甲醇气相经冷凝器冷凝回收后可循环使用，精馏塔塔釜得到不含甲醇的环合料液。将塔底的环合料液转入酸化釜。

连续酸化反应

本发明将得到的不含甲醇的环合料液连续转入酸化反应釜，所述酸化反应釜为多釜串联方式，所述多釜串联可以是2～8级，优选为3～6级，更优选为3级、4级、5级或6级，反应原料盐酸通过流量计连续计量，和得到的不含甲醇的环合料液同时转入一级酸化釜内，各级酸化釜通过溢流方式连续转入下一级反应釜，由末级反应釜溢流得到反应料液，所述反应料液去离心机，离心过滤得到苯达松产品。

具体的，在本发明的一个实施例中，反应原料盐酸通过流量计连续计量，和得到的不含甲醇的环合料液同时转入一级酸化釜内，物料从一级酸化釜内溢流至二级酸化釜，物料在二级酸化釜内持续搅拌，完成酸化反应，得到酸化液。二级酸化釜内的酸化液溢流至酸化液储罐内。然后将酸化液储罐内的酸化液转入到离心机，经过离心水洗后、再干燥，即可得到苯达松产品。

在本发明中，所述盐酸的质量浓度优选为20～50％，更优选为30～40％；所述盐酸与环合料液的质量比优选为(0.15～0.2)：1；所述酸化反应的温度优选为30～40℃。

本发明提供一种连续化生成苯达松的生产工艺，包括以下步骤：A)将二氯乙烷、三乙胺、异丙胺和氯磺酸连续计量加入一级缩合反应釜，邻氨基苯甲酸甲酯连续计量加入二级缩合反应釜，三氯氧磷连续计量加入三级缩合反应釜，各级缩合反应釜串联并通过溢流方式逐级溢流至下一级缩合反应釜，进行缩合反应；B)将缩合反应液通入一级水解釜，经过多级串联的水解釜后进入液液分相装置，得到水解油相；C)将水解油相转入蒸发器，经过多级蒸发器，进行连续脱溶二氯乙烷，得到浓缩物料；D)将浓缩物料、甲醇和甲醇钠连续计量加入一级环合反应釜，经过多级串联的环合反应釜后，在末级环合反应釜加入水，得到环合料液；E)将环合料液进行精馏，脱除甲醇，得到不含甲醇的环合料液；F)将不含甲醇的环合料液和盐酸转入一级酸化反应釜，经过多级串联的酸化反应釜，进行连续酸化反应，得到苯达松产品。本发明主要针苯达松连续化生产方面，提出将苯达松生产工艺的缩合、水解、环合脱二氯乙烷、环合反应、环合脱甲醇、酸化六个过程进行连续化操作。采用多釜串联的方式将缩合、环合、酸化三个反应过程实现连续化；采用水解釜、液液分离装置和萃取塔结合的方式将水解过程实现连续化；采用降膜蒸发器将脱溶剂二氯乙烷的过程实现连续化；采用提前加水，利用水和甲醇的沸点差，通过精馏塔脱溶剂甲醇的方式实现环合脱甲醇过程连续化，一次分离得到合格的甲醇。这种方式还避免了蒸馏脱甲醇过程后期物料粘度过大不利于搅拌，导致甲醇不能脱尽的现象。

为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种连续化生成苯达松的生产工艺进行详细描述，但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

1)连续化缩合

采用多釜串联的方式实现缩合过程的连续化。用计量泵将二氯乙烷、三乙胺、异丙胺分别以1440kg/h、510kg/h、108kg/h的质量流量连续定量泵入到一级缩合釜内，使用冷冻盐水控制一级缩合反应釜内物料温度在0℃以下，搅拌混合均匀后溢流至二级缩合反应釜。用计量泵将氯磺酸以204kg/h的质量流量连续定量泵入到二级缩合反应釜内，反应过程放热剧烈，过程控制釜内物料在0℃～20℃之间。二级缩合反应釜内物料溢流至三级缩合反应釜内，在室温下持续搅拌。三级缩合反应釜内物料溢流至四级缩合反应釜内，用计量泵将邻氨基苯甲酸甲酯以192kg/h的质量流量连续定量泵入到四级缩合反应釜中，四级缩合反应釜内物料溢流至五级缩合反应釜内，在五级缩合反应釜内以234kg/h的质量流量连续定量泵入三氯氧磷，冷冻盐水控制五级缩合反应釜内物料温度在26℃以下。五级缩合反应釜内物料溢流至六级缩合反应釜内，在室温下对六级缩合反应釜持续搅拌。经过六级串联缩合反应釜，完成缩合反应过程，得到缩合反应料。缩合反应料从六级缩合反应釜内溢流至水解釜内进行水解过程。在缩合反应过程中加入物料的摩尔比为邻氨基苯甲酸甲酯：异丙胺：氯磺酸：三氯氧磷：三乙胺：二氯乙烷＝1.257：1.791：1.716：1.496：4.939：14.404。

2)连续化水解

从六级缩合反应釜内溢流至水解釜内，用计量泵以1500kg/h的质量流量连续定量泵入水，持续搅拌，水解釜内物料溢流至澄清槽内，物料在澄清槽内分层，水解油相从澄清槽底部流入到水解油相槽内，水解水相从澄清槽上部流出到水解水相槽内。水解水相槽内的物料用泵从水解萃取塔底部泵入水解萃取塔内，萃取剂二氯乙烷从萃取塔顶部以750kg/h的质量流量加入，二者逆流接触完成传质过程。萃取轻相从萃取塔塔顶流出至萃取轻相罐，然后进行三乙胺回收处理过程。萃取重相从萃取塔底部流出至萃取重相罐内，随后泵入到水解油相槽内。

3)连续脱溶二氯乙烷

将2)中水解油相槽内的水解油相用泵以2500kg/h的质量流量从降膜蒸发器顶部泵入，蒸发出的二氯乙烷气相经过两级冷凝器冷凝后回收循环利用，在降膜蒸发器底部得到不含二氯乙烷的浓缩物料。用泵将降膜蒸发器底部的物料转入到一级环合反应釜内。

4)连续化环合反应

将3)中的浓缩物料以350kg/h的质量流量泵入到一级环合反应釜内，用冷媒循环水控制一级环合反应釜内温度在55℃以下；用计量泵连续定量以660kg/h的质量流量泵入甲醇，以462kg/h的质量流量泵入甲醇钠，持续搅拌，物料从一级环合反应釜内溢流至二级环合反应釜，用冷媒循环水控制二级环合反应釜内温度为25℃；二级环合反应釜内物料溢流至三级环合反应釜内，向三级反应釜内用计量泵以1500kg/h的质量流量连续定量泵入水，控制三级环合反应釜温度不超过30℃，持续搅拌。三级环合反应釜内物料溢流至四级环合反应釜内，持续搅拌，经过四级环合反应釜完成环合反应，得到环合反应液。四级环合反应釜内物料溢流至环合反应液罐内。

5)连续脱甲醇

用泵将环合反应液泵入甲醇精馏塔，利用甲醇和水的沸点差，将物料中的甲醇脱尽。塔顶甲醇气相经冷凝回收处理后可循环使用，塔釜得到不含甲醇的环合料液。塔底的环合料液转入到环合料液罐内

6)连续酸化

环合料液罐内用泵以2000kg/h的质量流量连续定量泵入到一级酸化釜内，用泵将30％盐酸以300kg/h的质量流量连续定量泵入到一级酸化釜内，持续搅拌，物料从一级酸化釜内溢流至二级酸化釜。物料在二级酸化釜内持续搅拌，完成酸化反应，得到酸化液。二级酸化釜内的酸化液溢流至酸化液储罐内。然后将酸化液储罐内的酸化液转入到离心机，经过离心水洗后、再干燥，即可得到苯达松产品，产品含量达到97.5％，收率达到92％。

实施例2

1)连续化缩合

采用多釜串联的方式实现缩合过程的连续化。用计量泵将二氯乙烷、三乙胺、异丙胺分别以1440kg/h、510kg/h、108kg/h的质量流量连续定量泵入到一级缩合釜内，使用冷冻盐水控制一级缩合反应釜内物料温度在0℃以下，搅拌混合均匀后溢流至二级缩合反应釜。用计量泵将氯磺酸以204kg/h的质量流量连续定量泵入到二级缩合反应釜内，反应过程放热剧烈，过程控制釜内物料在0℃～20℃之间。二级缩合反应釜内物料溢流至三级缩合反应釜内，在室温下持续搅拌。用计量泵将邻氨基苯甲酸甲酯以192kg/h的质量流量连续定量泵入到三级缩合反应釜中，同时用计量泵将三氯氧磷以234kg/h的质量流量连续定量泵入到三级反应釜中，三级级缩合反应釜内物料溢流至四级缩合反应釜内，同时冷冻盐水控制四级缩合反应釜内物料温度在26℃以下。经过四级串联缩合反应釜，完成缩合反应过程，得到缩合反应料。缩合反应料从四级缩合反应釜内溢流至水解釜内进行水解过程。在缩合反应过程中加入物料的摩尔比为邻氨基苯甲酸甲酯：异丙胺：氯磺酸：三氯氧磷：三乙胺：二氯乙烷＝1.257：1.791：1.716：1.496：4.939：14.404。

2)连续化水解

从四级缩合反应釜内溢流至水解釜内，用计量泵以1500kg/h的质量流量连续定量泵入水，持续搅拌，水解釜内物料溢流至澄清槽内，物料在澄清槽内分层，水解油相从澄清槽底部流入到水解油相槽内，水解水相从澄清槽上部流出到水解水相槽内。水解水相槽内的物料用泵从水解萃取塔底部泵入水解萃取塔内，萃取剂二氯乙烷从萃取塔顶部以750kg/h的质量流量加入，二者逆流接触完成传质过程。萃取轻相从萃取塔塔顶流出至萃取轻相罐，然后进行三乙胺回收处理过程。萃取重相从萃取塔底部流出至萃取重相罐内，随后泵入到水解油相槽内。

3)连续脱二氯乙烷

将2)中水解油相槽内的水解油相用泵以2500kg/h的质量流量从降膜蒸发器顶部泵入，蒸发出的二氯乙烷气相经过两级冷凝器冷凝后回收循环利用，在降膜蒸发器底部得到不含二氯乙烷的浓缩物料。用泵将降膜蒸发器底部的物料转入到一级环合反应釜内。

4)连续化环合反应

将3)中的浓缩物料以350kg/h的质量流量泵入到一级环合反应釜内，用冷媒循环水控制一级环合反应釜内温度在55℃以下；用计量泵连续定量以660kg/h的质量流量泵入甲醇，以462kg/h的质量流量泵入甲醇钠，持续搅拌，物料从一级环合反应釜内溢流至二级环合反应釜，用冷媒循环水控制二级环合反应釜内温度为25℃；二级环合反应釜内物料溢流至三级环合反应釜内，三级环合反应釜内物料溢流至四级环合反应釜内，向四级反应釜内用计量泵以1500kg/h的质量流量连续定量泵入水，控制四级环合反应釜温度不超过30℃，持续搅拌。四级环合反应釜内物料溢流至五级环合反应釜内，持续搅拌，经过五级环合反应釜完成环合反应，得到环合反应液。五级环合反应釜内物料溢流至环合反应液罐内。

5)连续脱甲醇

用泵将环合反应液泵入甲醇精馏塔，利用甲醇和水的沸点差，将物料中的甲醇脱尽。塔顶甲醇气相经冷凝回收处理后可循环使用，塔釜得到不含甲醇的环合料液。塔底的环合料液转入到环合料液罐内。

6)连续酸化

环合料液罐内用泵以2000kg/h的质量流量连续定量泵入到一级酸化釜内，用泵将30％盐酸以300kg/h的质量流量连续定量泵入到一级酸化釜内，持续搅拌，物料从一级酸化釜内溢流至二级酸化釜。二级酸化釜物流溢流至三级酸化釜，物料在三级酸化釜内持续搅拌，完成酸化反应，得到酸化液。三级酸化釜内的酸化液溢流至酸化液储罐内。然后将酸化液储罐内的酸化液转入到离心机，经过离心水洗后、再干燥，即可得到苯达松产品，产品含量达到97.8％，收率达到92.3％。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种连续化制备苯达松的生产工艺，包括以下步骤：

A)将二氯乙烷、三乙胺、异丙胺和氯磺酸连续计量加入一级缩合反应釜，邻氨基苯甲酸甲酯连续计量加入二级缩合反应釜，三氯氧磷连续计量加入三级缩合反应釜，各级缩合反应釜串联并通过溢流方式逐级溢流至下一级缩合反应釜，进行缩合反应；

B)将缩合反应液通入一级水解釜，经过多级串联的水解釜后进入液液分相装置，得到水解油相；

C)将水解油相转入蒸发器，经过多级蒸发器，进行连续脱溶二氯乙烷，得到浓缩物料；

D)将浓缩物料、甲醇和甲醇钠连续计量加入一级环合反应釜，经过多级级串联的环合反应釜后，在末级环合反应釜加入水，得到环合料液；

E)将环合料液进行精馏，脱除甲醇，得到不含甲醇的环合料液；

F)将不含甲醇的环合料液和盐酸转入一级酸化反应釜，经过多级串联的酸化反应釜，进行连续酸化反应，得到苯达松产品。

2.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述步骤A)具体为：

将二氯乙烷、三乙胺和异丙胺连续计量加入一级缩合反应釜，氯磺酸连续计量加入二级缩合反应釜，邻氨基苯甲酸甲酯连续计量加入三级级缩合反应釜，三氯氧磷连续计量加入四级级缩合反应釜，各级缩合反应釜串联并通过溢流方式逐级溢流至下一级缩合反应釜，进行缩合反应。

3.根据权利要求1或2所述的生产工艺，其特征在于，所述各级缩合反应釜之间，还串联设置有1～3级缩合缓冲釜。

4.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述步骤A)中的各级缩合反应釜通过冷冻盐水降温。

5.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述步骤C)中的蒸发器为降膜蒸发器或刮板蒸发器。

6.根据权利要求2所述的生产工艺，其特征在于，加入原料二氯乙烷、三乙胺、异丙胺的混合物料温度为-10℃～0℃；

加入原料氯磺酸后的混合物料温度为0～20℃；

加入原料三氯氧磷后的混合物料的温度为15～26℃。

7.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述步骤D)中，一级环合反应釜内物料温度为30℃～55℃，二级环合反应釜内物料温度为20～30℃，三级环合反应釜内物料温度为25～30℃。

8.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，酸化反应得到的酸化液进行离心、水洗和干燥，得到苯达松产品。

9.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述液液分相装置中的水解水相进入萃取塔，得到萃取轻相和萃取重相，所述萃取轻相继续进行三乙胺的回收，萃取重相与水解油相混合。

10.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述步骤D)中末级环合反应釜中加入的水的质量与浓缩物料的质量比为1：(0.8～1.1)。