CN111689948A - 一种酮康唑精制工艺方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种酮康唑精制工艺方法，其包括如下工艺步骤：第一步，缩合反应；第二步，水析反应；第三步，酮康唑精制；第四步，离心甩滤；第五步，投入到锤式粉碎机粉碎；第六步，将第五步制得的几个批次的精品同时投入到总混机中进行总混后出料，并取样检测；第七步，将总混后的物料自动称重并进行外包装。本发明提供的方法生产出的酮康唑粉末更细，纯度更纯，生产成本比较低，且无外排保护环境。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种酮康唑精制工艺方法。
背景技术
酮康唑为咪唑类广谱抗真菌药，通过抑制麦角甾醇合成，增加细胞膜通透性而发挥抗真菌的作用，对表浅部和深部感染的真菌都比较敏感。酮康唑局部外用可用于治疗表浅部真菌感染，酮康唑口服吸收良好，可以治疗胃肠道、阴道及全身性真菌感染。传统的酮康唑制备方法一般都是以活性酯、侧链、二甲基亚砜、氢氧化钾为原料经过缩合、水析、离心、干燥制得，但是这种方法制得的酮康唑可能会存在部分杂质，不仅会影响酮康唑的疗效，还有可能产生其他副作用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种酮康唑精制工艺方法，使生产出的酮康唑粉末更细，纯度更纯。
本发明是通过以下技术方案予以实现：
一种酮康唑精制工艺方法，其包括如下工艺步骤：
第一步，缩合反应，将1440Kg二甲基亚砜抽入缩合釜内，搅拌后再分别加入活性酯400Kg，侧链196Kg，氢氧化钾65Kg搅拌均匀，温度调节至29-31℃之间保温反应22小时；
第二步，水析反应，将第一步反应完毕的混合物抽入水析釜内，再加入饮用水1300L，搅拌降温至15-18℃离心甩滤，并用水冲洗至pH≈7，划干出料，潮品在90℃进行沸腾干燥，40分钟后出料，得水析料；
第三步，酮康唑精制，定量称取第二步制得的水析料100Kg、酮康唑精品母液料10Kg、乙酸乙酯1510L投入精制釜，并加入活性炭3kg，升温回流30分钟后压滤；
第四步，将第三步制得的混合料压入结晶釜内，用冷冻水降温至0-5℃,离心甩滤40分钟，滤干后再85℃进行沸腾干燥20分钟，出烘后将精品转移至中转间；
第五步，将第四步所得干燥后检验合格的精品投入到锤式粉碎机粉碎；
第六步，将第五步制得的几个批次的精品同时投入到总混机中进行总混后出料，并取样检测；
第七步，将总混后的物料自动称重并进行外包装。
进一步，第三步压滤完成后用30L乙酸乙酯冲洗管道。
进一步，一种酮康唑精制工艺方法，还包括精品母液的回收及处理工艺，将第三步压滤完成后的精制母液转移至蒸馏釜，采用精馏塔进行乙酸乙酯回收，并取样化验，然后将蒸馏完成后蒸馏釜内剩余物料转移至降温釜，每五批作为母液料批次，进行降温，降至15-20℃后进行离心干燥。
进一步，一种酮康唑精制工艺方法，还包括二甲基亚砜母液回收工艺，将第一步缩合反应后的二甲基亚砜母液抽入精馏塔内进行蒸馏回收处理。
进一步，第六步中，总混机转速为15转/分钟，混合时间20分钟。
发明的有益效果
本发明保护的一种酮康唑精制工艺方法，先将活性酯、侧链、二甲基亚砜、氢氧化钾原料按一定比例经过缩合、水析、处理制得酮康唑粗品，然后再讲酮康唑粗品、酮康唑精品母液料、乙酸乙酯投入精制釜，并加入活性炭后进行精制、结晶、干燥并粉碎处理，使制得的酮康唑纯度更纯，粒度更细。
附图说明
图1为本发明工艺流程图
具体实施方式
一种酮康唑精制工艺方法，其包括如下工艺步骤：
第一步，缩合反应，将1440Kg二甲基亚砜抽入缩合釜内，搅拌后再分别加入活性酯400Kg，侧链196Kg，氢氧化钾65Kg搅拌均匀，温度调节至29-31℃之间保温反应22小时；
第二步，水析反应，将第一步反应完毕的混合物抽入水析釜内，再加入饮用水1300L，搅拌降温至15-18℃离心甩滤，并用水冲洗至pH≈7，划干出料，潮品在90℃进行沸腾干燥，40分钟后出料，得水析料；
制备的酮康唑水析料为：顺-1-乙酰基-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪
水析料的物料平衡率可到到96％-100％。
第三步，酮康唑精制，定量称取第二步制得的水析料100Kg、酮康唑精品母液料10Kg、乙酸乙酯1510L投入精制釜，并加入活性炭3kg，升温回流30分钟后压滤；
水析料投料量：110
酮康唑精品理论量：110
酮康唑精品实际产量：100kg
参考收率：90.9％
精制水析料的物料平衡率可到到95％-100％。
第四步，将第三步制得的混合料压入结晶釜内，用冷冻水降温至0-5℃,离心甩滤40分钟，滤干后再85℃进行沸腾干燥20分钟，出烘后将精品转移至中转间；
第五步，将第四步所得干燥后检验合格的精品投入到锤式粉碎机粉碎；
第六步，将第五步制得的几个批次的精品同时投入到总混机中进行总混后出料，并取样检测，可以使物料的粒度更加均匀，检测的结果更加精准有代表性。
第七步，将总混后的物料自动称重并进行外包装。
进一步，第三步压滤完成后用30L乙酸乙酯冲洗管道，防止粘附在管壁上影响后续生产精度及纯度。
进一步，一种酮康唑精制工艺方法，还包括精品母液的回收及处理工艺，将第三步压滤完成后的精制母液转移至蒸馏釜，采用精馏塔进行乙酸乙酯回收，并取样化验，然后将蒸馏完成后蒸馏釜内剩余物料转移至降温釜，每五批作为母液料批次，进行降温，降至15-20℃后进行离心干燥，既防治精制母液外排污染环境，又可以处理后重复使用，降低生产成本。
进一步，一种酮康唑精制工艺方法，还包括二甲基亚砜母液回收工艺，将第一步缩合反应后的二甲基亚砜母液抽入精馏塔内进行蒸馏回收处理。既防止二甲基亚砜母液外排污染环境，又可以处理后重复使用，降低生产成本。
进一步，第六步中，总混机转速为15转/分钟，混合时间20分钟，可以使物料混合的更加均匀。
综上所述，本发明所保护的一种酮康唑精制工艺方法，使生产出的酮康唑粉末更细，纯度更纯，生产成本比较低，且无外排保护环境。
对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种酮康唑精制工艺方法，其特征在于，包括如下工艺步骤：
第一步，缩合反应，将1440Kg二甲基亚砜抽入缩合釜内，搅拌后再分别加入活性酯400Kg，侧链196Kg，氢氧化钾65Kg搅拌均匀，温度调节至29-31℃之间保温反应22小时；
第二步，水析反应，将第一步反应完毕的混合物抽入水析釜内，再加入饮用水1300L，搅拌降温至15-18℃离心甩滤，并用水冲洗至pH≈7，划干出料，潮品在90℃进行沸腾干燥，40分钟后出料，得水析料；
第三步，酮康唑精制，定量称取第二步制得的水析料100Kg、酮康唑精品母液料10Kg、乙酸乙酯1510L投入精制釜，并加入活性炭3kg，升温回流30分钟后压滤；
第四步，将第三步制得的混合料压入结晶釜内，用冷冻水降温至0-5℃,离心甩滤40分钟，滤干后再85℃进行沸腾干燥20分钟，出烘后将精品转移至中转间；
第五步，将第四步所得干燥后检验合格的精品投入到锤式粉碎机粉碎后并装袋；
第六步，将第五步制得的几个批次的精品同时投入到总混机中进行总混后出料，并取样检测；
第七步，将总混后的物料自动称重并进行外包装。
2.根据权利要求1所述的一种酮康唑精制工艺方法，其特征在于，第三步压滤完成后用30L乙酸乙酯冲洗管道。
3.根据权利要求1所述的一种酮康唑精制工艺方法，其特征在于，还包括精品母液的回收及处理工艺，将第三步压滤完成后的精制母液转移至蒸馏釜，采用精馏塔进行乙酸乙酯回收，并取样化验，然后将蒸馏完成后蒸馏釜内剩余物料转移至降温釜，每五批作为母液料批次，进行降温，降至15-20℃后进行离心干燥。
4.根据权利要求1所述的一种酮康唑精制工艺方法，其特征在于，还包括二甲基亚砜母液回收工艺，将第一步缩合反应后的二甲基亚砜母液抽入精馏塔内进行蒸馏回收处理。
5.根据权利要求1所述的一种酮康唑精制工艺方法，其特征在于，第六步中，总混机转速为15转/分钟，混合时间20分钟。
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| CN202010602055.5A CN111689948A (zh) | 2020-06-29 | 2020-06-29 | 一种酮康唑精制工艺方法 |
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| CN102070620A (zh) * | 2011-01-25 | 2011-05-25 | 南京白敬宇制药有限责任公司 | 一种抑菌酯的制备方法 |
| CN104447711A (zh) * | 2013-09-23 | 2015-03-25 | 南京白敬宇制药有限责任公司 | 合成酮康唑的方法 |
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
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