CN111686071A - 一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法 - Google Patents

一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111686071A
CN111686071A CN202010542791.6A CN202010542791A CN111686071A CN 111686071 A CN111686071 A CN 111686071A CN 202010542791 A CN202010542791 A CN 202010542791A CN 111686071 A CN111686071 A CN 111686071A
Authority
CN
China
Prior art keywords
liquid
preparation
drug
solution
parts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010542791.6A
Other languages
English (en)
Inventor
李维思
许林菊
陈莉
许鹏飞
桂清
孙春霞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Zhongbang Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Jiangsu Zhongbang Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Zhongbang Pharmaceutical Co ltd filed Critical Jiangsu Zhongbang Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202010542791.6A priority Critical patent/CN111686071A/zh
Publication of CN111686071A publication Critical patent/CN111686071A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法，将3‑7质量份的粘合剂、0‑2质量份的润湿剂、10‑50质量份的难溶性药物、40‑120质量份的纯化水混合，然后通过湿法研磨机研磨得到制粒液或上药液。本发明操作处理简单，制备的制粒液或上药液同样能达到改善粒径从而改善药物溶出的问题，可解决微粉化后药物分散困难的问题，且避免了粉碎粉尘的污染。

Description

一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法。
背景技术
在美国已上市TOP 200的药品中，约40％为难溶性药物；而近年来新开发的新化学实体NCE中，难溶性药物比例上升至90％。当一个化合物在pH1-8的缓冲环境下，如果250S/D0<1，则该化合物为难溶性药物，其中S是药物在pH1-8中任何一个pH下的溶解度，mg/ml；D0是药物的口服剂量，mg。据文献报道，目前至少有40％的药物因溶解度问题而使其使用受到限制。因此，提高难溶性药物的溶解度和生物利用度一直是药剂学研究的主要工作内容之一。
随着制剂技术的改进及新剂型的应用，难溶性药物可通过微粉化、加增溶剂或助溶剂、制成固体分散体、成盐处理、环糊精包合等多种途径来提高药物的溶出速率和生物利用度。
由于固体的溶解速率与其溶出介质接触表面积成正比，因此减小粒径以增大表面积是目前增大难溶性药物在胃肠道中溶出度、提高生物利用度的一种常用方法。在固体制剂研发中，原料药的粉碎是片剂制备的第一步也是关键性的一个环节。原料药微粉化是解决难溶性药物溶解度的有效手段之一，与大颗粒相比，微粉化后的药物的溶解速率更快、溶解度更高、附着性更强，并且能够以更快的速率分散到血液里。
但原料经微粉化处理后粒径减小，静电作用较为明显，容易出现团聚的现象，且微粉化后的物料堆密度减少，润湿性差，则会造成在配制制粒溶液或上药液的过程中不易分散，最终也会导致含量均匀性问题。
发明内容
本发明的目的是解决现有技术中难溶性药物微粉化处理后配液困难的问题，提供一种难溶性药物的制粒液或上药液的配制方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法，包括如下步骤：将3-7质量份的粘合剂、0-2质量份的润湿剂、10-50质量份的难溶性药物、40-120质量份的纯化水混合，然后通过湿法研磨机研磨得到制粒液或上药液。也就是说润湿剂可以有也可以没有。
优选的，所述的粘合剂、润湿剂、难溶性药物、纯化水的添加量为：
Figure BDA0002539597980000011
Figure BDA0002539597980000021
优选的，所述的粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。
优选的，所述原料药为难溶性原料药为利伐沙班或阿齐沙坦。
优选的，经湿法研磨机研磨后的利伐沙班的粒径为8μm～15μm，经湿法研磨机研磨后的阿齐沙坦的粒径不大于10μm。
优选的，经湿法研磨机研磨后的阿齐沙坦的粒径为3μm～10μm。
优选的，所述的润湿剂为十二烷基硫酸钠、聚乙二醇、吐温-80中的一种或多种。
优选的，所述的湿法研磨所用的介质为粒径0.5mm～3.0mm的锆珠。
优选的，所述的湿法研磨所用的介质为粒径1.0mm～1.5mm的锆珠。
优选的，所述的具体制备步骤为：
(1)将粘合剂加入至纯化水中，搅拌溶解；
(2)若有润湿剂，则将润湿剂加入至步骤(1)所得粘合剂溶液中，搅拌溶解；若无，
则直接进行步骤(3)；
(3)将原料药加入至上述所得溶液中，搅拌分散；
(4)将步骤(3)所得溶液通过湿法研磨机研磨得到制粒液或上药液。
有益效果
本发明制粒液或上药液的制备方法简单，可以达到改善粒径从而改善药物溶出问题的效果，解决微粉化后药物分散困难的问题，且避免了粉碎粉尘的污染。使用本发明制备的制粒液或上药液，药物的含量均匀性更佳。
具体实施方式
通过下列实施例可以进一步说明本发明，实施例是为了说明而非限制本发明的。本领域的任何普通技术人员都能够理解这些实施例不以任何方式限制本发明，可以对其做适当的修改和数据变换而不违背本发明的实质和偏离本发明的范围。
实施例中所用的原料均购自市场或经简单合成得到，其中所用的利伐沙班原料D90范围为80～150μm；阿齐沙坦D90范围为120～180μm。
下述实施例中的粒径测量方法采用下述方法进行：
照粒度和粒度分布测定法(《中国药典》2015年版四部通则0982第三法)，采用激光粒度分布仪-湿法测定本品粒度分布。称取原料0.5g(如果是研磨后的物料，则根据固含量进行换算)，加纯化水50ml(如果是研磨后的物料，则加纯化水至50mL)，加入5～10滴15％的吐温80，搅拌均匀，超声3min，制成样本溶液。分散介质为600ml水，加入上述样本溶液适量，设定循环速度为1000～1500转/分，超声时间为3min，制成测定溶液，检测并读取结果。
实施例1：
制备利伐沙班制粒溶液，按下列配方称量各组分物质：
Figure BDA0002539597980000031
制备方法：将上述处方量的羟丙基甲基纤维素加入至处方量的纯化水中，搅拌溶解；将处方量的十二烷基硫酸钠加入至上述粘合剂溶液中，搅拌溶解；将处方量的利伐沙班(D90＝142.07μm)加入至上述溶液中，搅拌分散；将上述溶液通过湿法研磨机研磨得到料液(料液中利伐沙班D90＝10.18μm)，所得料液采用WBF-30流化床使用顶喷方式制粒，参数如下：
风机频率(Hz)：25-30
雾化压力(bar)：1.8-2.0
进风温度(℃)：80
物料温度(℃)：45-50
蠕动泵转速(rpm)：15-25
将制好的颗粒取出加入其它部分的辅料混合均匀后压片。
实施例2：
制备利伐沙班制粒溶液，按下列配方称量各组分物质：
利伐沙班 2kg
羟丙基甲基纤维素 0.6kg
纯化水 10kg
制备方法：将处方量的羟丙基甲基纤维素加入至处方量的纯化水中，搅拌溶解；将处方量的十二烷基硫酸钠加入至上述粘合剂溶液中，搅拌溶解；将处方量的利伐沙班(D90＝91.08μm)加入至上述溶液中，搅拌分散；将上述溶液通过湿法研磨机研磨后得到料液(料液中利伐沙班D90＝12.52μm)，所得料液采用顶喷方式制粒，参数如下：
风机频率(Hz)：25-30
雾化压力(bar)：1.8-2.0
进风温度(℃)：70-80
物料温度(℃)：45-50
蠕动泵转速(rpm)：15-25
将制好的颗粒取出加入其它部分的辅料混合均匀后压片。
实施例3：
制备阿齐沙坦制粒溶液，按下列配方称量各组分物质：
Figure BDA0002539597980000041
制备方法：将处方量的羟丙基纤维素加入至处方量的纯化水中，搅拌溶解；将处方量的聚乙二醇6000加入至上述粘合剂溶液中，搅拌溶解；将处方量的阿齐沙坦(D90＝150.22μm)加入至上述溶液中，搅拌分散；将上述溶液通过湿法研磨机研磨后得到料液(料液中阿齐沙坦D90＝7.48μm)，所得料液采用顶喷方式制粒，参数如下：
风机频率(Hz)：25-30
雾化压力(bar)：1.8-2.0
进风温度(℃)：70-80
物料温度(℃)：45-50
蠕动泵转速(rpm)：15-25
将制好的颗粒取出加入其它部分的辅料混合均匀后压片。
实施例4：
制备阿齐沙坦制粒溶液，按下列配方称量各组分物质：
Figure BDA0002539597980000042
制备方法：将处方量的羟丙基甲基纤维素加入至处方量的纯化水中，搅拌溶解；将处方量的吐温80加入至上述粘合剂溶液中，搅拌溶解；将处方量的阿齐沙坦(D90＝171.22μm)加入至上述溶液中，搅拌分散；将上述溶液通过湿法研磨机研磨得到料液(料液中阿齐沙坦D90＝8.27μm)，所得料液采用底喷方式上药，参数如下：
风机频率(Hz)：20-25
雾化压力(bar)：2.0-2.2
进风温度(℃)：60-65
物料温度(℃)：45-50
蠕动泵转速(rpm)：10-20
将制好的上药丸芯取出再进行后续工序。
对比实施例1：
制备利伐沙班制粒溶液，按下列配方称量各组分物质：
Figure BDA0002539597980000051
制备方法：将处方量的羟丙基甲基纤维素加入至处方量的纯化水中，搅拌溶解；将处方量的十二烷基硫酸钠加入至上述粘合剂溶液中，搅拌溶解；将处方量的微粉化后的利伐沙班(微粉后D90＝13.18μm)加入至上述溶液中，利伐沙班微粉前的D90＝93.73μm，搅拌分散；所得料液采用顶喷方式制粒，参数如下：
风机频率(Hz)：25-30
雾化压力(bar)：1.8-2.0
进风温度(℃)：70-80
物料温度(℃)：45-50
蠕动泵转速(rpm)：15-25
将制好的颗粒取出加入其它部分的辅料混合均匀后压片。
实施例5
溶出曲线研究方法：
取样品，照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)，以pH4.5的醋酸盐缓冲液(含0.2％十二烷基硫酸钠)溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，分别经5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min时，分别取溶液约10mL滤过，同时补加相同体积的介质，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。
实施例测定结果：
Figure BDA0002539597980000061
从上表可知，本发明实施例1制备的利伐沙班片与对比实施例1通过微粉化制备的利伐沙班片相比，能达到改善粒径从而改善药物溶出问题的效果，但其操作处理简单，可解决微粉化后药物分散困难的问题，且避免了粉碎粉尘的污染。
实施例6
对实施例1和对比实施例1所制得的片剂进行含量均匀度检测。
含量均匀度检测方法如下：
取供试品1片，置100ml量瓶中，加稀释剂(乙腈：水＝3:2)约80ml，超声处理约15分钟使片剂崩解完全并放冷至室温，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液(同法配制10份)；另精密称取利伐沙班对照品适量，用稀释剂稀释制成每1ml中含0.1mg的对照品溶液，同法配制两份。照含量测定项下方法，先进空白溶液(稀释剂)1针，接着进对照品溶液各1针，最后进10份供试品溶液各1针，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A(A＝∣100-X∣)，若A+2.2S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S＞15.0，则不符合规定；若A+2.2S＞15.0，且A+S≤15.0，则应另取20片复试。根据初试、复试结果，计算30片的均值X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A。当A≤3.75时，若A2+S2≤56.25，则供试品的含量均匀度符合规定；若A2+S2＞56.25则不符合规定。当A＞3.75时，若A+1.7S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.7S＞15.0则不符合规定。
检测结果如下：
含量均匀度 实施例1 对比实施例1
A+2.2S 2.78 11.59
实施例1和对比实施例1所得片剂的含量均匀度均符合要求，但实施例1的结果明显更好，含量的批内差异很小，而对比实施例1风险更大。

Claims (9)

1.一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将3-7质量份的粘合剂、0-2质量份的润湿剂、10-50质量份的难溶性药物、40-120质量份的纯化水混合，然后通过湿法研磨机研磨得到制粒液或上药液。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的粘合剂、润湿剂、难溶性药物、纯化水的添加量为：
Figure FDA0002539597970000011
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述原料药为难溶性原料药为利伐沙班或阿齐沙坦。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，经湿法研磨机研磨后的利伐沙班的粒径为8μm～15μm，经湿法研磨机研磨后的阿齐沙坦的粒径不大于10μm。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的润湿剂为十二烷基硫酸钠、聚乙二醇、吐温-80中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的湿法研磨所用的介质为粒径0.5mm～3.0mm的锆珠。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的湿法研磨所用的介质为粒径1.0mm～1.5mm的锆珠。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的具体制备步骤为：
(1)将粘合剂加入至纯化水中，搅拌溶解；
(2)若有润湿剂，则将润湿剂加入至步骤(1)所得粘合剂溶液中，搅拌溶解；若无，则直接进行步骤(3)；
(3)将原料药加入至上述所得溶液中，搅拌分散；
(4)将步骤(3)所得溶液通过湿法研磨机研磨得到制粒液或上药液。
CN202010542791.6A 2020-06-15 2020-06-15 一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法 Pending CN111686071A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010542791.6A CN111686071A (zh) 2020-06-15 2020-06-15 一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010542791.6A CN111686071A (zh) 2020-06-15 2020-06-15 一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111686071A true CN111686071A (zh) 2020-09-22

Family

ID=72481104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010542791.6A Pending CN111686071A (zh) 2020-06-15 2020-06-15 一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111686071A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103705520A (zh) * 2013-12-27 2014-04-09 华润赛科药业有限责任公司 一种利伐沙班固体组合物的制备方法
CN104887633A (zh) * 2014-03-04 2015-09-09 山东新时代药业有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN105267150A (zh) * 2015-09-11 2016-01-27 江苏嘉逸医药有限公司 一种利伐沙班固体组合物的制备方法
CN110893176A (zh) * 2018-09-13 2020-03-20 齐鲁制药有限公司 一种含有利伐沙班的药物组合物的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103705520A (zh) * 2013-12-27 2014-04-09 华润赛科药业有限责任公司 一种利伐沙班固体组合物的制备方法
CN104887633A (zh) * 2014-03-04 2015-09-09 山东新时代药业有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN105267150A (zh) * 2015-09-11 2016-01-27 江苏嘉逸医药有限公司 一种利伐沙班固体组合物的制备方法
CN110893176A (zh) * 2018-09-13 2020-03-20 齐鲁制药有限公司 一种含有利伐沙班的药物组合物的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王沛主编: "药物制剂设备", 31 January 2016, 中国医药科技出版社, pages: 17 - 18 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112336695B (zh) 一种富马酸丙酚替诺福韦片剂及其制备方法和有关物质的检测方法
WO2021043227A1 (zh) 用于口腔掩味的含氢溴酸沃替西汀的包衣颗粒、固体分散体和制剂
CN109674754B (zh) 一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制剂
CN113842370B (zh) 一种盐酸阿比多尔片及其制备方法
CN112933061B (zh) 一种盐酸阿比多尔胶囊及其制备方法
CN105343028A (zh) 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法
CN117462516B (zh) 一种缓释微丸及其制备方法和其微丸片剂
CN113116840A (zh) 一种硫酸羟氯喹片的制备方法
CN112675131A (zh) 一种千层纸素药物组合物及其在制备肝癌药物中的应用
CN111686071A (zh) 一种难溶性药物制粒液或上药液的制备方法
CN112023056B (zh) 一种氟康唑药物组合物及其制备方法
CN113209036B (zh) 一种阿齐沙坦片及其制备方法和应用
CN108283628A (zh) 一种抗癌药物微囊制剂及其制备方法
CN109700773B (zh) 一种替格瑞洛制剂组合物及其制备方法
CN114533735A (zh) 盐酸鲁拉西酮药物组合物及其制备方法
CN103845332A (zh) 一种达沙替尼药用组合物及其制备方法
CN109833299B (zh) 一种微粉化罗沙替丁醋酸酯药用盐微丸及其制备方法和其应用
CN102525967B (zh) 一种恩替卡韦口服固体组合物及其制备方法
CN112933060A (zh) 一种吡拉西坦片及其制备方法
CN106176642B (zh) 一种治疗呼吸系统疾病的分散片剂及其制备方法
CN111000812A (zh) 一种拉考沙胺片的制备方法
CN111358795A (zh) 一种枸橼酸托法替布制剂及其制备方法
CN104644601B (zh) 一种卡培他滨片剂
CN115350157B (zh) 一种含有盐酸帕罗西汀的片剂及其制备方法
CN114159397B (zh) 一种磷酸奥司他韦微片及其制备方法和制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination