CN111646931B - 手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及其制备方法 - Google Patents

手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111646931B
CN111646931B CN202010514602.4A CN202010514602A CN111646931B CN 111646931 B CN111646931 B CN 111646931B CN 202010514602 A CN202010514602 A CN 202010514602A CN 111646931 B CN111646931 B CN 111646931B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
mmol
chiral
indolyl
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010514602.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111646931A (zh
Inventor
袁伟成
赵建强
游勇
王振华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu University
Original Assignee
Chengdu University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu University filed Critical Chengdu University
Priority to CN202010514602.4A priority Critical patent/CN111646931B/zh
Publication of CN111646931A publication Critical patent/CN111646931A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111646931B publication Critical patent/CN111646931B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种手性3‑吲哚基‑3,3’‑二取代氧化吲哚类化合物及其制备方法，属于有机化学合成领域，其制备方法为将2‑硝基吲哚（I）和3‑取代氧化吲哚（Ⅱ）溶解在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在0‑25℃下搅拌反应5‑7天，待反应完毕后，往反应体系中加入溶剂和有机酸，反应混合液继续在0‑25℃反应10‑15 h，分离纯化即得；本发明通过2‑硝基吲哚的不对称去芳构化/重芳构化反应，实现了手性3‑吲哚基‑3’‑烷基氧化吲哚和3‑吲哚基‑3’‑芳基氧化吲哚衍生物的制备；该类化合物是环状色胺生物碱的关键合成中间体，可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候选分子；本发明的制备方法具有新颖、简捷、操作简单、反应条件温和、收率高、立体选择性高等优点。

Description

手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及其制备方法。
背景技术
手性3,3’-二取代氧化吲哚类化合物广泛存在于天然或非天然的具有生物活性的分子中，而这些分子的大多数被发现具有很好的生物活性，是开发新药的重要来源，同时也是合成环状色胺生物碱的重要中间体。因此通过方法学研究构建此类化合物具有重要的意义。
目前，手性3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及制备方法已经有较多的报道，比如申请号为2017103594202的中国专利申请，就公开了一种3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及制备方法。在该专利中，是通过3-吲哚基-3-氧化吲哚和亲电试剂亚胺前体发生不对称曼尼希反应，合成3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物，且合成的化合物只能是3-吲哚基-3’-胺甲基氧化吲哚类化合物。进一步说，通过该专利公开的方法，不能合成3-吲哚基-3’-苄基-氧化吲哚和3-吲哚基-3’-芳基氧化吲哚类化合物。又比如申请号为2014103382065的中国专利申请，公开了一种通过3-吡咯氧化吲哚和亲电试剂反应合成3-吡咯基-3,3’-二取代氧化吲哚化合物的制备方法。
但是，目前报道的3,3’-二取代氧化吲哚类化合物，包括上述两件专利申请所公开的，一般都是3,3’-二烷基取代的氧化吲哚和3-芳基-3’-烷基二取代的氧化吲哚类化合物。而对于手性的3,3’-二芳基氧化吲哚一直是有机合成中的难点，目前仅有2例合成手性3,3’-二芳基氧化吲哚的报道(Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,6220；Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,5735)，它们的合成路线如下：
Figure BDA0002529523610000021
上述的合成路线，第一条路线是芳基取代反应，必须使用带硝基的氟苯才能反应，极大限制了底物的普适性，且反应的对映选择性中等。第二条路线是手性磷酸催化的1,3-烷基迁移反应，底物不易得，且R基团是吸电子取代基如F，Cl，Br，I，COOEt等反应效果才好，且反应得收率普遍偏低(60-80％)，限制了反应得应用。
另外，对于手性3-吲哚基-3’-芳基氧化吲哚的合成方法还未见报道。因此，发展简单高效且立体选择性高的方法来合成3,3’-二芳基氧化吲哚，特别是3-吲哚基-3’-芳基氧化吲哚类化合物是非常必要的。因为这些化合物不仅可以丰富吲哚生物碱的种类，而且可以为药物活性的筛选提供充足的化合物源。
芳香化合物的去芳构化反应是合成脂环化合物的一种重要方法，近年来受到国内外化学工作者的广泛关注。目前，研究最多的是富电子吲哚的不对称去芳构化，而贫电子吲哚，特别是2-硝基吲哚的不对称去芳构化反应研究非常少，目前仅有1例报道。2018年本申请的发明人所在课题组报道了首例金属催化2-硝基吲哚和3-异硫氰酸酯氧化吲哚的不对称[3+2]环化反应合成了各种各样的螺环氧化吲哚类化合物(Adv.Synth.Catal.2018,360,2482)。然而，有机小分子催化的2-硝基吲哚的不对称去芳构化的反应还未见报道，因此，探讨2-硝基吲哚的不对称去芳构化反应具有非常高的应用价值。
发明内容
本发明的目的之一，就在于提供一类新型的手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物，以解决上述问题。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：一类新型的手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物，具有如下结构式(Ⅲ)所示的结构：
Figure BDA0002529523610000031
上述结构式中，R1基选自烷基，芳基，杂芳基；R2基为吸电子取代基；R3基为烷基，烷氧基或卤素；R4基为吸电子取代基；R5基选自单取代基或多取代基，所述取代基选自氢，烷基，烷氧基，卤素或芳基。
作为优选的技术方案：所述R2基选自磺酰基，烷氧羰基或取代酰基；所述R4基选自磺酰基，烷氧羰基或取代酰基。
本发明提供了一类新型的手性3-吲哚基-3’-芳基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物，即在氧化吲哚的3位有两个取代基，其中一个吲哚类取代基，另一个也是芳基取代基；这类化合物丰富了吲哚生物碱的种类。
本发明的化合物的应用价值在于：现有的3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚许多都具有很好的生物活性，从而可以合理预测本发明所提供的新的一大类化合物也具有一定的生物活性，从而为药物活性的筛选提供充足的化合物源；同时，合成的化合物是环状色胺生物碱的重要中间体。另外，可以为新药的研发及药物的筛选尤其是高通量筛选提供更多候选分子，丰富了该类化合物库。
本发明的目的之二，在于提供上述化合物的制备方法，采用的技术方案为：
包括以下步骤：
(1)加成反应：将2-硝基吲哚(I)和3-取代氧化吲哚(Ⅱ)溶解在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在0-25℃下搅拌反应；
(2)重芳构化反应：步骤(1)反应完毕后，向反应体系中再加入反应溶剂和有机酸，反应混合液继续在0-25℃反应10-15h，分离纯化得到3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类产物(Ⅲ)；
其中，所述2-硝基吲哚(I)具有如下结构：
Figure BDA0002529523610000041
所述3-取代氧化吲哚(Ⅱ)具有如下结构：
Figure BDA0002529523610000042
合成路线为：
Figure BDA0002529523610000051
步骤(1)中的手性催化剂，优选如上式方框内所示的金鸡纳碱衍生的催化剂，后文实施例中的有机催化剂也是指金鸡纳碱衍生的催化剂；
需要说明的是，实施例中所述的“手性催化剂A”、“手性催化剂B”、“手性催化剂C”和“手性催化剂D”，是指与上式方框内的A、B、C、D对应的取代化合物。另外，本领域技术人员可以理解的，本申请所采用的手性催化剂，并不限于上面的四种，凡是是金鸡纳碱为母体，R取代基做类似的变换，也可以实现本发明。
本发明采用上述的合成方法，丰富了贫电子吲哚的不对称去芳构化反应的类型，实现了首例采用有机小分子催化的2-硝基吲哚的不对称去芳构化反应，合成了一系列新的手性3-吲哚基-3’-烷基氧化吲哚和3-吲哚基-3’-芳基氧化吲哚类衍生物。
作为优选的技术方案：步骤(1)中，所述有机溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、氯苯中的一种或者多种混合。
作为优选的技术方案：步骤(1)中，所述手性催化剂用量最低为5mol％。
作为优选的技术方案：步骤(2)中，所述反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、氯苯中的一种或者多种混合。进一步优选二氯甲烷。
作为优选的技术方案：步骤(2)中，所述有机酸选自对甲基苯磺酸、甲磺酸、苯磺酸。进一步优选对甲基苯磺酸。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明首次实现了有机小分子催化剂催化的2-硝基吲哚的不对称去芳构化反应，通过不对称去芳构化/重芳构化策略，高收率、高立体选择性合成了一系列C-3位含有吲哚官能团的3,3’-二取代氧化吲哚类化合物。通过该方法，可以顺利合环状色胺生物碱。而且有利于丰富吲哚生物碱的种类，从而为药物活性的筛选提供充足的化合物源。本方法具有反应条件温和，原料与催化剂易得，操作简单，催化剂用量低(可低至5mol％)，收率高，且立体选择性非常好(99％ee)的优点；同时，通过该方法，可以同时实现3-吲哚基-3’-烷基氧化吲哚和3-吲哚基-3’-芳基氧化吲哚类衍生物的不对称合成。
附图说明
图1为实施例1制得的Ⅲ-a的氢谱；
图2为实施例1制得的Ⅲ-a的碳谱；
图3为实施例9制得的Ⅲ-i的氢谱；
图4为实施例9制得的Ⅲ-i的碳谱。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明作进一步说明。
实施例1：合成化合物(Ⅲ-a)
Figure BDA0002529523610000071
化合物Ⅲ-a的不对称合成：
方法1：在一根干燥的反应试管中，手性催化剂A(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-a(0.12mmol)。反应混合液在室温下继续搅拌反应2天。然后往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-a。收率为90％，6％ee。
方法2：在一根干燥的反应试管中,手性催化剂B(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-a(0.12mmol)。反应混合液在室温下继续搅拌反应2天。然后往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-a。收率为85％，80％ee。
方法3：在一根干燥的反应试管中,手性催化剂C(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-a(0.12mmol)。反应混合液在室温下继续搅拌反应2天。然后往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-a。收率为83％，63％ee。
方法4：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000072
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-a(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-a。白色固体；经HPLC检测纯度为>99％，51.7mg,94％收率；94％ee；[α]D 20＝+87.0(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.178.1-179.1℃.The ee was determined by HPLC analysis using a ChiralpakOD-H column(60/40hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝7.93min,tminor＝6.57min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝8.5Hz,1H),7.90–7.72(m,3H),7.69(s,1H),7.39–7.28(m,1H),7.26–7.17(m,5H),7.17–7.00(m,5H),6.89–6.75(m,2H),3.99–3.80(m,4H),3.57(d,J＝12.7Hz,1H),2.34(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ175.3,151.0,145.2,139.2,135.5,134.9,133.8,130.0,129.2,129.1,128.4,127.8,127.1,126.9,125.1,124.9(2C),124.7,123.4,121.2(2C),115.1,113.6,54.4,53.9,43.3,21.6；HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C32H26N2NaO5S+[M+Na]+:573.1455；found:573.1432.如图1和2所示。
可见，采用催化剂D是更为优选的方案。
实施例2：合成化合物(Ⅲ-b)
Figure BDA0002529523610000081
化合物Ⅲ-b的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000082
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-b(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和甲基磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应15h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-b。白色固体，54.7mg,97％收率；97％ee；[α]D 20＝+82.5(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.261.8-262.7℃.Theee was determined by HPLC analysis using a ChiralpakAD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝5.40min,tminor＝8.37min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝8.4Hz,1H),7.93–7.81(m,1H),7.75(d,J＝8.4Hz,2H),7.49(s,1H),7.49–7.42(m,1H),7.39–7.23(m,4H),7.20–7.09(m,2H),7.08–6.95(m,2H),6.91–6.82(m,1H),6.81–6.71(m,1H),6.61–6.52(m,1H),3.92(s,3H),3.76(s,2H),2.38(s,3H),1.98(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ175.7,151.3,145.3,139.3,137.5,135.8,135.1,132.8,130.4,130.1,130.0,129.3,129.0,128.6,127.2,127.0,125.7,125.4,125.2,125.1,124.8,123.6,122.0,121.1,115.2,113.8,54.2,54.0,38.7,21.7,20.0；HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C33H28N2NaO5S+[M+Na]+:587.1611；found:587.1610.
实施例3：合成化合物(Ⅲ-c)
Figure BDA0002529523610000091
化合物Ⅲ-c的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000102
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL氯苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-c(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL三氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-c。白色固体，52.8mg,91％收率；92％ee；[α]D 20＝+87.3(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.204.3-205.1℃.The ee was determined by HPLC analysis using a ChiralpakAD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flowrate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝8.63min,tminor＝19.86min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝8.4Hz,1H),7.82–7.72(m,3H),7.62(s,1H),7.41–7.29(m,1H),7.29–7.18(m,5H),7.18–7.04(m,2H),7.02–6.87(m,1H),6.78–6.58(m,1H),6.45(d,J＝7.5Hz,1H),6.33–6.22(m,1H),3.89(s,3H),3.82(d,J＝12.7Hz,1H),3.58–3.44(m,4H),2.37(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ175.3,159.1,151.2,145.3,139.5,135.7,135.4,135.1,130.2,129.5,129.2,128.9,128.5,127.0,125.3,125.1,125.0,124.8,123.5,122.7,121.5,121.3,115.3,114.7,113.8,113.7,55.0,54.5,53.9,43.5,21.7；HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C33H28N2NaO6S+[M+Na]+:603.1560；found:603.1533。
实施例4：合成化合物(Ⅲ-d)
Figure BDA0002529523610000101
化合物Ⅲ-d的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000112
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-d(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL氯仿和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应10h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-d。白色固体，53.8mg,95％收率；94％ee；[α]D 20＝+114.8(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.202.1-203.0℃.The ee was determinedby HPLC analysis using a Chiralpak OD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flowrate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝7.45min,tminor＝6.39min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝8.3Hz,1H),7.86–7.72(m,3H),7.61(s,1H),7.39–7.30(m,1H),7.30–7.18(m,5H),7.14–7.04(m,2H),6.85–6.65(m,4H),3.90(s,3H),3.83(d,J＝12.9Hz,1H),3.52(d,J＝12.8Hz,1H),2.36(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ175.2,162.1(d,J＝244.2Hz,1C),151.0,145.4,139.4,135.7,135.1,131.7(d,J＝8.0Hz,1C),130.2,129.7(d,J＝3.3Hz,1C),129.3,129.1,128.4,127.0,125.2,125.1(d,J＝1.3Hz,1C),124.7,123.6,121.4,121.1,115.4,115.0,114.7,113.8,54.5,54.0,42.5,21.7；HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C32H25FN2NaO5S+[M+Na]+:591.1360；found:591.1371。
实施例5：合成化合物(Ⅲ-e)
Figure BDA0002529523610000111
化合物Ⅲ-e的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000122
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol,)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-e(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-e。白色固体，55.4mg,92％收率；95％ee；[α]D 20＝+69.0(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.254.2-255.1℃.The ee was determined by HPLC analysis using a ChiralpakAD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flowrate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝8.70min,tminor＝15.40min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.05–7.92(m,1H),7.89–7.76(m,3H),7.76–7.67(m,2H),7.67–7.59(m,2H),7.36–7.24(m,6H),7.22–7.05(m,3H),7.02–6.86(m,3H),4.35(d,J＝13.5Hz,1H),4.11(d,J＝13.4Hz,1H),3.78(s,3H),2.39(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ175.8,151.0,145.3,139.2,135.8,135.2,133.6,132.4,130.6,130.2,129.0(2C),128.6,128.5,128.4,128.0,127.0,125.6,125.5,125.4(2C),125.1,124.7,124.6,124.2,123.5,121.7,121.4,115.0,113.8,54.5,53.8,38.6,21.7；HRMS(ESI-TOF)Calcd.forC36H28N2NaO5S+[M+Na]+:623.1611；found:623.1603。
实施例6：合成化合物(Ⅲ-f)
Figure BDA0002529523610000121
化合物Ⅲ-f的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000131
分子筛和手性催化剂D(0.005mmol)溶解在1mL二氯甲烷中。室温搅拌，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-f(0.12mmol)。反应混合液在室温下继续搅拌反应7天。反应体系升至10℃，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在10℃下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-f。白色固体，38.4mg,71％收率；82％ee；[α]D 20＝+30.2(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.93.1-94.3℃.The ee was determined by HPLC analysis using a Chiralpak OD-Hcolumn(70/30hexane/EtOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝7.14min,tminor＝6.23min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.98–7.83(m,2H),7.83–7.68(m,2H),7.51(s,1H),7.45–7.32(m,1H),7.30–7.22(m,4H),7.22–7.15(m,1H),7.13–7.03(m,3H),6.08(dd,J＝3.2,1.9Hz,1H),5.70(dd,J＝3.2,0.8Hz,1H),3.96(s,3H),3.89(d,J＝14.4Hz,1H),3.64(d,J＝14.5Hz,1H),2.36(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ175.2,151.4,149.3,145.3,141.9,139.3,135.7,135.1,130.1,129.3,129.2,128.4,127.0,125.3,125.2,125.1,124.8,123.6,121.5,120.8,115.3,113.7,110.4,108.6,54.1,53.2,35.8,21.7；HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C30H24N2NaO6S+[M+Na]+:563.1247；found:563.1235。
实施例7：合成化合物(Ⅲ-g)
Figure BDA0002529523610000132
化合物Ⅲ-g的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000142
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。室温搅拌，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-g(0.12mmol)。反应混合液在室温下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-g。白色固体，26.5mg,53％收率；91％ee；[α]D 20＝+44.7(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.156.2-157.3℃.The ee was determinedby HPLC analysis using a Chiralpak OD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flowrate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝7.96min,tminor＝10.04min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝8.1Hz,1H),7.90(d,J＝8.4Hz,1H),7.74(d,J＝8.4Hz,2H),7.50(s,1H),7.46–7.37(m,1H),7.30–7.14(m,6H),7.10–6.99(m,1H),5.50–5.30(m,1H),5.17–4.95(m,2H),3.98(s,3H),3.25(dd,J＝13.3,8.1Hz,1H),3.06(dd,J＝13.3,6.4Hz,1H),2.35(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ175.3,151.5,145.3,139.3,135.6,135.0,130.7,130.1,129.7,129.2,128.4,127.0,125.3,125.1,125.0,124.5,123.5,121.2,121.1,120.7,115.4,113.7,54.1,53.0,41.6,21.7；HRMS(ESI-TOF)Calcd.forC28H24N2NaO5S+[M+Na]+:523.1298；found:523.1276。
实施例8：合成化合物(Ⅲ-h)
Figure BDA0002529523610000141
化合物Ⅲ-h的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000152
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-h(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-h。白色固体，51.4mg,91％收率；92％ee；[α]D 20＝+39.0(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.199.9-201.1℃.The ee was determinedby HPLC analysis using a Chiralpak OD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flowrate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝6.07min,tminor＝5.33min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝8.4Hz,1H),7.79(d,J＝8.4Hz,2H),7.67(s,1H),7.62(d,J＝8.3Hz,1H),7.32–7.23(m,3H),7.17–6.99(m,6H),6.90(s,1H),6.85–6.75(m,2H),3.87(s,3H),3.83(d,J＝12.7Hz,1H),3.53(d,J＝12.6Hz,1H),2.37(s,3H),2.33(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ175.5,151.1,145.3,137.1,135.7,135.2,134.7,134.0,130.2,130.1,129.7,129.3,128.6,127.9,127.2,127.0,125.2,125.1,125.0,123.5,121.6,121.3,115.0,113.7,54.5,53.9,43.4,21.7,21.3；HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C33H28FN2NaO5S+[M+Na]+:587.1611；found:587.1597。
实施例9：合成化合物(Ⅲ-i)
Figure BDA0002529523610000151
化合物Ⅲ-i的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000162
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-i(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL甲苯和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应15h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-i。白色固体，50.7mg,95％收率；96％ee；[α]D 20＝+205.2(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.113.2-114.7℃.The ee was determined by HPLC analysis using a ChiralpakAD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flowrate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝6.83min,tminor＝5.85min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝8.2Hz,1H),7.94(d,J＝8.3Hz,1H),7.74(d,J＝8.2Hz,2H),7.56–7.36(m,1H),7.36–7.16(m,11H),7.16–6.99(m,2H),4.00(s,3H),2.37(s,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ174.8,151.7,145.3,138.9,138.5,136.0,135.0,130.9,130.5,130.1,129.2,128.9,128.6,128.1,127.7,127.4,127.0,126.4,125.5,125.0,123.3,122.7,115.7,113.7,57.9,54.2,21.7；HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C31H24N2NaO5S+[M+Na]+:559.1298；found:559.1291.如图3和4所示。
实施例10合成化合物(Ⅲ-j)：
Figure BDA0002529523610000161
化合物Ⅲ-j的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000172
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-j(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和苯基磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-j。白色固体，50.1mg,91％收率；97％ee；[α]D 20＝+153.8(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.168.0-169.1℃.The ee was determined by HPLC analysis using a ChiralpakAD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flowrate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝8.81min,tminor＝6.12min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝8.2Hz,1H),7.92(d,J＝8.4Hz,1H),7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.50–7.35(m,1H),7.32–7.16(m,7H),7.16–6.97(m,6H),4.00(s,3H),2.37(s,3H),2.31(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ175.0,151.7,145.3,138.5,138.0,136.0,135.9,135.0,131.1,130.1,129.6,129.2,128.7,127.6,127.0,126.4,125.5,125.0,123.3,122.9,122.7,115.7,113.7,57.6,54.2,21.7,21.2；HRMS(ESI-TOF)Calcd.forC32H26N2NaO5S+[M+Na]+:573.1455；found:573.1454。
实施例11合成化合物(Ⅲ-k)：
Figure BDA0002529523610000171
化合物Ⅲ-k的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000182
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-k(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-k。白色固体，52.0mg,91％收率；94％ee；[α]D 20＝+184.8(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.117.3-118.4℃.The ee was determined by HPLC analysis using a Chiralpak OD-H column(90/10hexane/i-PrOH；flowrate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝8.22min,tminor＝7.15min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.15(d,J＝1.9Hz,1H),8.01–7.88(m,1H),7.81–7.67(m,2H),7.38–7.13(m,11H),7.12–7.01(m,2H),4.01(s,3H),2.37(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ174.3,151.4,145.4,139.4,138.4,136.0,135.0,134.9,130.1,129.3,129.0,128.4,127.6,127.0,126.4,126.3,125.6,125.2,123.4,122.5,122.1,116.4,113.7,57.6,54.4,21.7；HRMS(ESI-TOF)Calcd.forC31H23ClN2NaO5S+[M+Na]+:593.0908；found:593.0916。
实施例12合成化合物(Ⅲ-l)：
Figure BDA0002529523610000181
化合物Ⅲ-l的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000183
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-a(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-l(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-l。白色固体，50.1mg,91％收率；94％ee；[α]D 20＝+130.1(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.80.1-81.2℃.The ee was determined by HPLC analysis using a Chiralpak AD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝10.39min,tminor＝9.34min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝8.2Hz,1H),7.94(d,J＝8.5Hz,1H),7.75(d,J＝8.4Hz,2H),7.51–7.37(m,1H),7.31–7.19(m,11H),7.16–7.09(m,1H),7.09–7.00(m,1H),4.48(q,J＝7.3Hz,2H),2.37(s,3H),1.45(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ174.7,151.1,145.3,139.0,138.6,136.0,135.0,130.9,130.1,129.2,128.9,128.6,128.1,127.7,127.0,126.3,125.5,125.3,125.0,123.3,122.8,122.7,115.7,113.7,63.8,57.8,21.7,14.3；HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C32H26N2NaO5S+[M+Na]+:573.1455；found:573.1471。
实施例13合成化合物(Ⅲ-m)：
Figure BDA0002529523610000191
化合物Ⅲ-m的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000202
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-b(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-a(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-m。白色固体，46.5mg,89％收率；95％ee；[α]D 20＝+108.3(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.91.3-92.4℃.The ee was determined by HPLC analysis using a Chiralpak AD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝11.14min,tminor＝7.04min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.12–8.04(m,1H),8.00–7.90(m,1H),7.89–7.79(m,2H),7.64–7.50(m,1H),7.50–7.35(m,3H),7.34–7.17(m,9H),7.15–6.99(m,2H),3.99(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ174.8,151.7,138.9,138.5,138.0,136.0,134.1,130.9,129.5,129.3,128.9,128.6,128.2,127.7,127.0,126.3,125.5,125.4,125.2,123.5,122.9,122.8,115.7,113.7,57.9,54.2；HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C30H22N2NaO5S+[M+Na]+:545.1142；found:545.1152。
实施例14合成化合物(Ⅲ-n)：
Figure BDA0002529523610000201
化合物Ⅲ-n的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000212
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-c(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-a(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-n。白色固体，52.1mg,92％收率；99％ee；[α]D 20＝+208.9(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.201.3-202.4℃.The ee was determined by HPLC analysis using a ChiralpakAD-H column(70/30hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝10.29min,tminor＝9.27min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.16–7.99(m,1H),7.80(d,J＝9.1Hz,1H),7.69(d,J＝8.6Hz,2H),7.51–7.36(m,1H),7.28–7.16(m,9H),7.14(s,1H),6.85(dd,J＝9.1,2.5Hz,1H),6.51(d,J＝2.5Hz,1H),4.01(s,3H),3.52(s,3H),2.37(s,3H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ174.9,156.1,151.7,145.2,138.8,138.5,134.9,131.0,130.7,130.1,129.7,129.3,128.9,128.1,127.7,127.1,127.0,125.6,125.5,122.7,115.7,114.6,114.3,105.1,57.9,55.4,54.2,21.7；HRMS(ESI-TOF)Calcd.for C32H26N2NaO6S+[M+Na]+:589.1404；found:589.1419。
实施例15合成化合物(Ⅲ-o)：
Figure BDA0002529523610000211
化合物Ⅲ-o的不对称合成：在一根干燥的反应试管中,将50mg活化的
Figure BDA0002529523610000221
分子筛和手性催化剂D(0.02mmol)溶解在1mL甲苯中。降温至0℃，然后加入2-硝基吲哚I-d(0.1mmol)和3-取代氧化吲哚Ⅱ-a(0.12mmol)。反应混合液在0℃下继续搅拌反应5天。反应体系升至室温，往反应体系中加入1mL二氯甲烷和对甲基苯磺酸(0.12mmol)，继续在室温下搅拌反应12h。反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1～6:1)得化合物Ⅲ-o。白色固体，54.8mg,89％收率；96％ee；[α]D 20＝+155.7(c 1.0,CH2Cl2)；m.p.106.7-107.8℃.The ee was determinedby HPLC analysis using a Chiralpak OD-H column(90/10hexane/i-PrOH；flowrate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝7.60min,tminor＝6.88min)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝1.7Hz,1H),8.06(d,J＝8.2Hz,1H),7.76–7.68(m,2H),7.45–7.36(m,1H),7.32–7.23(m,5H),7.23–7.11(m,6H),6.98(d,J＝8.6Hz,1H),3.99(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ174.7,151.6,145.7,138.9,138.5,136.7,134.8,130.7,130.3,129.4,129.0,128.3,127.6,127.5,127.0,126.8,126.7,125.6,125.3,124.1,122.5,119.0,116.7,115.8,57.8,54.2,21.8；HRMS(ESI-TOF)Calcd.forC31H23BrN2NaO5S+[M+Na]+:637.0403；found:637.0425。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.手性3-吲哚基-3 ,3’-二取代氧化吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)加成反应：将2-硝基吲哚(I)和3-取代氧化吲哚(Ⅱ)溶解在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在0-25℃下搅拌反应；
(2)重芳构化反应：步骤(1)反应完毕后，向反应体系中再加入反应溶剂和有机酸，反应混合液继续在0-25℃反应10-15h，分离纯化得到3-吲哚基-3 ,3’-二取代氧化吲哚类产物(Ⅲ)；
其中，所述2-硝基吲哚(I)具有如下结构：
Figure QLYQS_1
；
所述3-取代氧化吲哚(Ⅱ)具有如下结构：
Figure QLYQS_2
；
所述3-吲哚基-3 ,3’-二取代氧化吲哚类产物(Ⅲ)具有如下所示的结构：
Figure QLYQS_3
；
上述结构式中，R1基为苯基、对甲基苯基、苄基、烯丙基、呋喃-2-亚甲基、对氟苄基、间甲氧基苄基、邻甲基苄基或萘-1-亚甲基；R2基为烷氧羰基；R3基为甲基或卤素；R4基为Ts基或苯磺酰基；R5基选自甲氧基或卤素；
步骤（1）中，所述手性催化剂为具有下式结构的化合物B、C或D：
Figure QLYQS_4
。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述有机溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、甲基叔丁基醚、1 ,4-二氧六环、氯苯中的一种或者多种混合。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述手性催化剂用量最低为5mol％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、甲基叔丁基醚、1 ,4-二氧六环、氯苯中的一种或者多种混合。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述有机酸选自对甲基苯磺酸、甲磺酸、苯磺酸。
CN202010514602.4A 2020-06-08 2020-06-08 手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及其制备方法 Active CN111646931B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010514602.4A CN111646931B (zh) 2020-06-08 2020-06-08 手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010514602.4A CN111646931B (zh) 2020-06-08 2020-06-08 手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111646931A CN111646931A (zh) 2020-09-11
CN111646931B true CN111646931B (zh) 2023-03-14

Family

ID=72344985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010514602.4A Active CN111646931B (zh) 2020-06-08 2020-06-08 手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111646931B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112250684A (zh) * 2020-10-23 2021-01-22 西北农林科技大学 二聚色胺类化合物及其制备方法
CN113429331B (zh) * 2021-04-08 2022-10-25 华东师范大学 一种手性六氢吲哚衍生物及其制备方法
CN115677588A (zh) * 2021-07-30 2023-02-03 中国科学院成都有机化学有限公司 2,3,5,5-四取代-4-羰基咪唑环硝酮化合物、制备方法及用途
CN113880750B (zh) * 2021-10-28 2023-02-10 上海交通大学 一种手性3-取代-3-芳基氧化吲哚类化合物的合成方法
CN115215783B (zh) * 2022-08-18 2024-01-26 成都大学 炔丙基取代的手性3-氨基-3,3-双取代氧化吲哚类化合物、其合成方法及应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5360796B2 (ja) * 2008-04-28 2013-12-04 国立大学法人 千葉大学 インド−ル誘導体及びその製造方法
JP2013170151A (ja) * 2012-02-22 2013-09-02 Nagoya Institute Of Technology インドール‐３−トリフロン類の直接的製造法及びインドールトリフロン誘導体
CN105294659A (zh) * 2014-07-01 2016-02-03 中国科学院成都有机化学有限公司 3,3’-二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物及其不对称合成方法
CN104086535B (zh) * 2014-07-16 2016-07-27 成都丽凯手性技术有限公司 3,3’-二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物及其不对称合成方法
CN107118148A (zh) * 2017-05-19 2017-09-01 遵义医学院 一种3,3‑二取代3‑吲哚‑3`‑基氧化吲哚类化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Amol B. Gade等.Catalytic Enantioselective 1 3‐Alkyl Shift in Alkyl Aryl Ethers：Efficient Synthesis of Optically Active 3,3’-Diaryloxindoles.2018,第5735-5739页. *
Atsuko Awata等.An Imidazoline-Aminophenol (IAP) Nickel Catalyst： Structure and Catalytic Activity in Enantioselective 1,4-Addition of 3'-Indolyl-3-Oxindoles to Nitroethylene.2014,第2470-2477页. *
Gongming Zhu等.Efficient Catalytic Kinetic Resolution of Spiro-epoxyoxindoles with Concomitant Asymmetric Friedel–Crafts Alkylation of Indoles.2017,第5332-5335页. *
Santanu Ghosh等.Catalytic Enantioselective Decarboxylative Allylations of a Mixture of Allyl Carbonates and Allyl Esters: Total Synthesis of (-)- and (+)-Folicanthine.2015,第17479-17484页. *
Seiji Shirakawa等.Catalytic Asymmetric Synthesis of 3,3’-Diaryloxindoles as Triarylmethanes with a Chiral All-Carbon Quaternary Center: Phase-Transfer-Catalyzed SNAr Reaction.2014,第6334-6337页. *
Wei-Cheng Yuan等.Catalytic Enantioselective Dearomatization/Rearomatization of 2‑Nitroindoles to Access 3‑Indolyl-3′-Aryl-/Alkyloxindoles: Application in the Formal Synthesis of Cyclotryptamine Alkaloids.2020,第7088-7093页. *
Yildiz Tasdan等.Enantioselective synthesis of mixed 3,30-bisindoles via a phosphine-catalyzed umpolung c-addition of 30-indolyl-3-oxindoles to allenoates.2020,第557-563页. *
廖益均等.手性膦酸催化3-取代吲哚不对称F-C烷基化反应构建手性 双吲哚基烷烃类化合物.2016,第41卷(第41期),第915-922页. *
白玫等.3-卤代氧化吲哚的合成及其在构建3，3 － 二取代氧化吲哚反应中的应用.2014,第37卷(第37期),第161-164,169页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111646931A (zh) 2020-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111646931B (zh) 手性3-吲哚基-3,3’-二取代氧化吲哚类化合物及其制备方法
Wang et al. Organocatalytic asymmetric [3+ 2] cycloaddition of N-2, 2, 2-trifluoroethylisatin ketimines with 3-alkenyl-5-arylfuran-2 (3 H)-ones
CN113444108B (zh) 含二氢苯并呋喃结构的1,4-硫桥多环化合物、其制备方法及用途
CN108863890B (zh) 一种4-吡咯啉-2-酮衍生物及其制备方法
Jiang et al. Radical addition/spirocyclization cascade of tryptamine-derived isocyanides with aryl boronic acids: efficient access to spiroindoline derivatives
CN113912562B (zh) 一种氧氮杂卓衍生物的合成方法
CN109384794B (zh) 质子酸催化的一类四环吲哚骨架的合成方法
CN105820174A (zh) 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法
Bhajammanavar et al. Diastereoselective access to [4, 4]-carbospirocycles: governance of thermodynamic enolates with an organocatalyst in vinylogous cascade annulation
CN112321514B (zh) 一种手性巴比妥酸类化合物及其制备方法
CN113651788B (zh) 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法
CN115197199A (zh) 一种含有双取代吲哚酮骨架的芳胺化合物及其合成方法
Zheng et al. A formal [3+ 2] annulation reaction of propargyl sulfonium compounds and N-ylides: access to pyrrolo [2, 1-a] quinolines, pyrrolo [2, 1-a] phthalazines and indolizines
CN111606924A (zh) 手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方法
CN112824412B (zh) 手性1′H-螺[吲哚啉-3,4′-吡喃并[2,3-c]吡唑]-2-酮类化合物
CN112480124A (zh) 三氟甲基取代的手性四氢吡咯[1,2-c]喹唑啉-3,5-二酮及其制备方法
CN112574225A (zh) 一种四氢呋喃并二氢喹啉类化合物及其制备方法和应用
CN113173931A (zh) 含三氟甲基四氢苯并噻吩并吡咯螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法
CN111732552A (zh) 一种钯催化合成1,3-噁唑-2-硫酮的方法
CN115010714B (zh) 一种吖庚因并[4,5-b]吲哚生物碱骨架化合物及其制备方法
CN111704620B (zh) [3,2’]-吡咯烷手性螺环氧化吲哚骨架类化合物、其制备方法及应用
CN111909164A (zh) 手性香豆素并环丙烷类化合物及其制备方法
CN114524761B (zh) 五并环吲哚啉类化合物、其制备方法及其应用
CN110204510B (zh) 在水溶液中合成1,2,4-苯并噻二嗪系列化合物的方法
CN115353521B (zh) 一种复杂3′-螺环吲哚里西定结构的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant