CN111617043B - 一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置 - Google Patents

一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置 Download PDF

Info

Publication number
CN111617043B
CN111617043B CN202010552412.1A CN202010552412A CN111617043B CN 111617043 B CN111617043 B CN 111617043B CN 202010552412 A CN202010552412 A CN 202010552412A CN 111617043 B CN111617043 B CN 111617043B
Authority
CN
China
Prior art keywords
long
pharmaceutical composition
inner pipe
acting pharmaceutical
preparing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010552412.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111617043A (zh
Inventor
苏红清
秦昌
朱琛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Guyuchun Biotechnology Technology Co ltd
Original Assignee
Shandong Guyuchun Biotechnology Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Guyuchun Biotechnology Technology Co ltd filed Critical Shandong Guyuchun Biotechnology Technology Co ltd
Priority to CN202010552412.1A priority Critical patent/CN111617043B/zh
Publication of CN111617043A publication Critical patent/CN111617043A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111617043B publication Critical patent/CN111617043B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置。所述药物组合物原料组成为奥氮平或双羟萘酸奥氮平10％～70％，PLGA为90％～30％，致孔剂0.1～2％，助剂余量。所述装置包括流动相储罐和分散相储罐以及微球挤出装置，所述微球挤出装置包括外管和内管，内管套设于外管内，内管和外管之间形成空腔，空腔两端设有密封垫；内管管壁上设有微孔，内管与外管之间的距离从中间至两端逐渐变小；所述分散相储罐通过管路与空腔连通，所述流动相储罐通过管路与内管连通。采用本发明制备的微球粒径均匀可控，不粘连，可以平稳释放长达1个月，不会出现突释的现象。

Description

一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置。
背景技术
全国残疾人数据显示，精神分裂症患者约占精神残疾人数的70％，是导致精神残疾的最主要疾病，且多数分裂症患者表现慢性，复发性病程，需要多数住院接受治疗。因此，预防复发是目前精神分裂症治疗的需要解决的主要问题之一，而长效抗精神病针剂有利于解决这个问题，APA精神分裂症的治疗指南中推荐长效制剂作为复发或服药困难患者的首选。
抗精神病药长效制剂在20世纪60年代就已有上市，称为第一代抗精神病药depot(depot制剂是将药物与油性液体制成油性溶液或混悬型注射剂)，是一种油性剂型。由于这些长效制剂是油性基质，局部的副反应比较大。
第二代抗精神病药长效针剂或是利用药物的溶解性，或是用可生物降解高分子材料包裹药物，如双羟萘酸奥氮平长效注射液(ZYPREXA RELPREVV)，棕榈酸帕利哌酮长效注射液(INVEGA SUSTENNA)，利醅酮微球(RISPERDAL CONSTATM)，阿立哌唑长效注射液(ABILIFY MAINTENA)，月桂酰阿立哌唑长效注射液(ARISTADA)等。且都取得了不俗的销售业绩。
奥氮平作为疗效明确、副反应小的新一代抗精神病药，市场份额大。目前的长效制剂双羟萘酸奥氮平长效注射液是利用药物的溶解性来延长作用时间，制成难溶的双羟萘酸奥氮平，但存在突释大，过度镇静的安全隐患，有的病人甚至会因此失去生命。2013年6月18日，美国食品与药物管理局(FDA)发布通告称其正在审查两例死亡病例，这两例患者在接受适宜剂量的抗精神病药奥氮平双羟萘酸盐肌肉注射剂(Zyprexa Relprevv，礼来公司)治疗的3—4天后死亡，两例患者在死亡后体内血液奥氮平的含量很高。
发明专利申请说明书CN201210168233.3用搅拌乳化法制备长效奥氮平微球，奥氮平或其盐10～50％，释放调节剂0.5～20％，PLGA30～89.5％，结果：选用合适的单体的PLGA为基质材料，通过添加一种以上的释放调节剂，粒径为30～120μm，奥氮平的载药量到30％以上，而且体外释药情况，可维持体内相对稳定的药物浓度达14～45天及以上。但是该方法仅为实验室方法，批内、批间差异大，产业化难度大。
目前产业化制备微球的方法有喷雾干燥法和高速均质乳化法。现有微球生产技术存在以下几个问题：1)微球的粒径大小不一，从1μm～300μm不等，需通过筛分获得合适粒径产品，而且收率极低；2)载药量低，并且存在突释问题，安全隐患大；3)生产放大困难，现有微球制备技术难以线性放大生产，从小试到放大生产需重新对工艺参数进行研究，需要精通微球的生产过程和质量控制。4)产品质量批间差异大。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提出了一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置。采用本发明，制备的微球粒径为20～100μm，Span1.1～1.6，批量达1公斤，本发明所述装置产出的微球由连续的流动相带出，相比较高速均质乳化法具有不易微球间黏连的优点，能够连续稳定的产出粒径可控，大小均一的微球，同一工序内、不同工序间的连接均为全封闭的无菌操作，微球生产全程为无菌车间生产，能够产出符合无菌要求的微球，微球平稳释放长达1个月，不会出现突释而致过度镇静的现象，进而推动奥氮平微球的工业化生产，为病人提供更好的解决方案。
本发明所述的一种治疗精神分裂症的长效药物组合物，以重量百分比计，其原料组成为奥氮平或双羟萘酸奥氮平10％～70％，PLGA为90％～30％，致孔剂0.1～2％，助剂余量。
所述PLGA中LA的重量百分比为50～90％，GA的重量百分比为10～50％，分子量5000-100000道尔顿。PLGA是LA和GA无规共聚得到的，在共聚过程中如果GA含量过高很容易形成局部GA互相链接过长链段，从而局部表现PGA的性能，使PLGA不好溶解。
所述致孔剂为聚维酮或吐温80或聚乙二醇或其混合物，均为溶于有机溶剂(如二氯甲烷等)也溶于水的物质，使其能均匀分布在微球中，在连续相中能迅速溶出而形成孔道，使药物通过孔道均匀释放出来。
所述助剂选自促渗透剂、表面活性剂、成膜剂、增稠剂的两种或两种以上。
所述促渗透剂包括但不限于氯化钠、甘露醇、山梨糖醇、吐温80。
所述表面活性剂包括但不限于吐温80、脂肪酸山梨坦、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、脂肪酸甘油酯。
所述成膜剂包括但不限于聚乙烯醇、聚丙烯醇、明胶、阿拉伯胶、右旋糖酐硫酸脂、透明质酸、果胶或卡拉胶。
所述增稠剂包括但不限于淀粉、明胶、果胶、卡拉胶、海藻酸钠、壳聚糖、果糖、羧甲基纤维素钠、高取代羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素。
本发明还提出了制备所述治疗精神分裂症的长效药物组合物的方法，包括以下步骤：
(1)将奥氮平或双羟萘酸奥氮平、PLGA和致孔剂溶解于有机溶剂，制成分散相；分散相的浓度为30％～80％，即奥氮平或双羟萘酸奥氮平+PLGA+致孔剂在分散相中的质量分数为30％～80％，所用的有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、乙腈、DMF、DMSO，N-甲基吡咯烷酮以及这些溶剂的混合溶剂。
(2)将助剂加入到水相中，形成流动相；
(3)采用微孔挤出工艺，用压力将分散相挤出到流动相中，挥发有机溶剂、固化微球，待有机溶剂挥发后，清洗、收集微球。
所述挤出工艺中挤出温度10～35℃，压力0.05～0.5Mpa。
进一步的，本发明采用以下装置实现所述治疗精神分裂症的长效药物组合物的制备，所述的制备治疗精神分裂症长效药物组合物的装置，包括流动相储罐和分散相储罐，该装置还包括微球挤出装置，所述微球挤出装置包括外管和内管，内管套设于外管内，内管和外管之间形成空腔，空腔两端设有密封垫；内管管壁上设有微孔，内管与外管之间的距离从中间至两端逐渐变小；所述分散相储罐通过管路与空腔连通，所述流动相储罐通过管路与内管连通。
所述分散相储罐上设有氮气通入管路以及压力表。分散相储罐的出口与空腔下部连通；所述流动相储罐的出口与内管底端入口连通，流动相储罐的入口与内管顶端出口连通。
由于制备微球的辅料及原料均非常昂贵，而溶有生物可降解材料PLGA和含有原料药的分散相在内管和外管之间形成的腔体内，当挤出后期时，由于失去内压力，腔体内的分散相将无法挤出而浪费。因此，腔体的体积关系到微球的收率，采用本发明所述的结构可以最大限度的降低分散相在空腔内的残留，提高微球的收率。
优选的，所述外管为内径不变的直管，内管直径从中间至两端逐渐变小。所述内管管壁呈外凸圆弧状，圆弧状对应的圆心角为60度。发明人经过多次试验发现采用该结构既可降低腔体体积，降低分散相在残留在空腔内的量，又不会影响膜乳化的效果。
相邻所述微孔之间的孔间距为微孔直径的3倍，所述微孔直径为10～50μm，保证挤出的微球不粘连且粒径均匀、合适，产品质量批间差异小。
具体生产时，分散相在泵的作用下进入微球挤出装置的空腔内，在压力的作用下通过内管侧壁上的微孔挤出到充满连续流动相的内管中，由流动相将微球带出。挤出微球在流动相储罐固化成型，收集。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明所得药物组合物粒径分布窄，20～100μm，载药量高，可达30％以上，可维持体内相对稳定的药物浓度达14～45天及以上且24小时内的释放不超过10％，无突释现象。
(2)本发明可以有效解决其他方法存在的微球粒径大小不一的问题，可以有效的将微球粒径控制在适当的范围内，Span1.1～1.6，且微球之间不粘连；
(3)本发明提供的制备方法可以简单有效的对微球的粒径进行调整，通过调整挤出管上孔径的大小即可对微球的粒径进行调整。
(4)本发明提供的制备方法易于工业化生产，各批次产品重复性好，解决了其他工艺存在的难以生产放大或批间差异大的问题。
(5)本发明可以最大限度的降低分散相在空腔内的残留，提高微球的收率。
附图说明
图1为实施例1所述药物释放曲线；
图2为实施例2所述药物释放曲线；
图3为实施例3所述药物释放曲线；
图4为实施例4所述药物释放曲线；
图5为实施例5所述大鼠体内血药浓度曲线；
图6为本发明所述装置的结构示意图；
图7为本发明所述微球挤出装置的俯视结构示意图；
图8为本发明所述微球挤出装置的放大结构示意图；
图中：1流动相储罐，2分散相储罐，3微球挤出装置，4压力表；3-1外管，3-2内管，3-3空腔，3-4密封垫，3-5微孔。
具体实施方式
实施例1
一种治疗精神分裂症的长效药物组合物的制备方法，其具体步骤为：
称取98.2g乙交酯-丙交酯共聚物(LA：GA＝75：25，MW：55771)，50.3g奥氮平，聚维酮0.5g，溶解于300ml二氯甲烷与NMP的混合溶液中，二氯甲烷与NMP的比例为80:20，制成分散相；采用微孔挤出工艺，流动相为水溶液(含:0.3％氯化钠，0.1％吐温80，3％PVA，0.1％淀粉)，用0.12MPa压力将分散相挤出到流动相中，挥发有机溶剂、固化微球，待有机溶剂挥发后，清洗、收集微球，经粒度分析仪检测，微球直径D50:57.2um，Span：1.03，经显微镜观察，微球表面光滑、形态圆整，微球收率：81.5％，载药量：47.2％。
体外释放情况：以奥氮平计，6小时突释为3.2％，31天内累积释放91.6％。参见图1。
该实施例通过以下装置实现：
一种制备治疗精神分裂症长效药物组合物的装置，包括流动相储罐1和分散相储罐2，该装置还包括微球挤出装置3，所述微球挤出装置3包括外管3-1和内管3-2，内管3-2套设于外管3-1内，内管3-2和外管3-1之间形成空腔3-3，空腔3-3两端设有密封垫3-4；内管3-2管壁上设有微孔3-5，内管3-2与外管3-1之间的距离从中间至两端逐渐变小；所述分散相储罐2通过管路与空腔3-3连通，所述流动相储罐1通过管路与内管3-2连通。
所述外管3-1为内径不变的直管，所述内管3-2直径从中间至两端逐渐变小。
所述内管3-2管壁呈外凸圆弧状，圆弧状对应的圆心角为60度。
相邻所述微孔3-5之间的孔间距为微孔直径的3倍，所述微孔直径为10～50μm。
实施例2
一种治疗精神分裂症的长效药物组合物的制备方法，其具体步骤为：
称取100.9g乙交酯-丙交酯共聚物(LA：GA＝85：25，MW：54552)，138g双羟奈酸奥氮平，0.3g聚乙二醇1000，溶解于250ml二氯中，制成分散相；采用微孔挤出工艺，流动相为水溶液(含:0.1％氯化钠，0.05％吐温80，1％PVA)，用0.21MPa压力将分散相挤出到流动相中，挥发有机溶剂、固化微球，待有机溶剂挥发后，清洗、收集微球，经粒度分析仪检测，微球直径D50:53.7um，Span：1.17，经显微镜观察，微球表面有明显的微孔，微球收率：78.9％，载药量：57.1％(以奥氮平计)。
体外释放情况:6小时突释为1.6％，31天内累积释放44.4％。参见图2。
该实施例通过实施例1所述的装置实现。
实施例3
一种治疗精神分裂症的长效药物组合物的制备方法，其具体步骤为：
称取100.1g乙交酯-丙交酯共聚物(LA：GA＝50：50，MW：71484，40.1g奥氮平，2g吐温80，溶解于190ml二氯甲烷和DMF的混合溶剂(氯甲烷:DMF＝90:10)中，制成分散相；采用微孔挤出工艺，流动相为水溶液(含:0.2％吐温80，0.4％PVA)，用0.28MPa压力将分散相挤出到流动相中，挥发有机溶剂、固化微球，待有机溶剂挥发后，清洗、收集微球，经粒度分析仪检测，微球直径D50:61.2um，Span：1.21，经显微镜观察，微球表面有小孔，微球收率：78.9％，载药量：38.3％。
体外释放情况：6小时突释为2.2％，31天内累积释放96.8％。参见图3。
该实施例通过实施例1所述的装置实现。
实施例4
一种治疗精神分裂症的长效药物组合物的制备方法，其具体步骤为：
称取102.1g乙交酯-丙交酯共聚物(LA：GA＝75：25，MW：80021)，32.7g奥氮平，溶解于150ml二氯甲烷中，制成分散相；采用微孔挤出工艺，流动相为水溶液(含:0.2％吐温80，0.5％PVA)，用0.14MPa压力将分散相挤出到流动相中，挥发有机溶剂、固化微球，待有机溶剂挥发后，清洗、收集微球，经粒度分析仪检测，微球直径D50:65.7um，Span：1.01，经显微镜观察，微球表面光滑，微球收率：84.1％，载药量：31.9％。
体外释放情况：没有突释，整体释放较慢，31天内累积释放27.1％。参见图4。
该实施例通过实施例1所述的装置实现。
实施例5
称取实施例1中经25KGY剂量辐照灭菌的微球适量(含奥氮平360mg)，经加入含羧甲基纤维素钠(8mg)，D-甘露醇(70mg)，注射用水3ml，用冰醋酸调pH至7.0助悬剂的西林瓶中，振摇均匀，分别注入6只大鼠肌肉内,在1天、2天、4天、8天、16天、32天检测大鼠血液奥氮平的含量，微球能使大鼠在32天内维持10-23ng/ml的平稳的血药浓度(图6)。

Claims (10)

1.一种制备治疗精神分裂症长效药物组合物的装置，包括流动相储罐(1)和分散相储罐(2)，其特征在于，该装置还包括微球挤出装置(3)，所述微球挤出装置(3)包括外管(3-1)和内管(3-2)，内管(3-2)套设于外管(3-1)内，内管(3-2)和外管(3-1)之间形成空腔(3-3)，空腔(3-3)两端设有密封垫(3-4)；内管(3-2)管壁上设有微孔(3-5)，内管(3-2)与外管(3-1)之间的距离从中间至两端逐渐变小；所述分散相储罐(2)通过管路与空腔(3-3)连通，所述流动相储罐(1)通过管路与内管(3-2)连通。
2.根据权利要求1所述的一种制备治疗精神分裂症长效药物组合物的装置，其特征在于，所述外管(3-1)为内径不变的直管，所述内管(3-2)直径从中间至两端逐渐变小。
3.根据权利要求1所述的一种制备治疗精神分裂症长效药物组合物的装置，其特征在于，所述内管(3-2)管壁呈外凸圆弧状，圆弧状对应的圆心角为60度。
4.根据权利要求1所述的一种制备治疗精神分裂症长效药物组合物的装置，其特征在于，相邻所述微孔(3-5)之间的孔间距为微孔直径的3倍，所述微孔直径为10～50μm。
5.根据权利要求1所述的一种制备治疗精神分裂症长效药物组合物的装置，其特征在于，所述的治疗精神分裂症的长效药物组合物，以重量百分比计，其原料组成为奥氮平或双羟萘酸奥氮平10％～70％，PLGA为90％～30％，致孔剂0.1～2％，助剂余量。
6.根据权利要求5所述的一种制备治疗精神分裂症长效药物组合物的装置，其特征在于，所述PLGA中LA的重量百分比为50～90％，GA的重量百分比为10～50％，分子量5000-100000道尔顿。
7.根据权利要求5所述的一种制备治疗精神分裂症长效药物组合物的装置，其特征在于，所述致孔剂为聚维酮或吐温80或聚乙二醇或其混合物。
8.根据权利要求5所述的一种制备治疗精神分裂症长效药物组合物的装置，其特征在于，所述助剂选自促渗透剂、表面活性剂、成膜剂、增稠剂的两种或两种以上。
9.一种制备治疗精神分裂症的长效药物组合物的方法，其特征在于，采用权利要求5所述的装置，包括以下步骤：
(1)将奥氮平或双羟萘酸奥氮平、PLGA和致孔剂溶解于有机溶剂，制成分散相；
(2)将助剂加入到水相中，形成流动相；
(3)采用微孔挤出工艺，用压力将分散相挤出到流动相中，挥发有机溶剂、固化微球，待有机溶剂挥发后，清洗、收集微球。
10.根据权利要求9所述的一种制备治疗精神分裂症的长效药物组合物的方法，其特征在于，所述挤出工艺中挤出温度10～35℃，压力0.05～0.5Mpa。
CN202010552412.1A 2020-06-17 2020-06-17 一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置 Active CN111617043B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010552412.1A CN111617043B (zh) 2020-06-17 2020-06-17 一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010552412.1A CN111617043B (zh) 2020-06-17 2020-06-17 一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111617043A CN111617043A (zh) 2020-09-04
CN111617043B true CN111617043B (zh) 2022-05-06

Family

ID=72267313

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010552412.1A Active CN111617043B (zh) 2020-06-17 2020-06-17 一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111617043B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112569191A (zh) * 2020-10-16 2021-03-30 长春斯菲尔生物科技有限公司 一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂喷雾制备方法
CN112587505A (zh) * 2020-10-16 2021-04-02 长春斯菲尔生物科技有限公司 一种奥氮平双羟萘酸盐缓释微粒制剂及其制备方法
CN112972401B (zh) * 2021-03-24 2022-09-30 山东谷雨春生物科技有限公司 一种制备曲安奈德微球的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012064088A2 (ko) * 2010-11-08 2012-05-18 에스케이케미칼주식회사 올란자핀 함유 고분자 미립구를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물
CN103417492A (zh) * 2012-05-25 2013-12-04 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 含有奥氮平的生物降解微球制剂及其制备方法
CN107213136A (zh) * 2017-06-07 2017-09-29 广州帝奇医药技术有限公司 一种长效缓释药物制剂及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012064088A2 (ko) * 2010-11-08 2012-05-18 에스케이케미칼주식회사 올란자핀 함유 고분자 미립구를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물
CN103417492A (zh) * 2012-05-25 2013-12-04 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 含有奥氮平的生物降解微球制剂及其制备方法
CN107213136A (zh) * 2017-06-07 2017-09-29 广州帝奇医药技术有限公司 一种长效缓释药物制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111617043A (zh) 2020-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111617043B (zh) 一种治疗精神分裂症的长效药物组合物及其制备方法和装置
Giri et al. Prospects of pharmaceuticals and biopharmaceuticals loaded microparticles prepared by double emulsion technique for controlled delivery
CN103338752B (zh) 利培酮缓释微球组合物
Phaechamud et al. Doxycycline hyclate-loaded bleached shellac in situ forming microparticle for intraperiodontal pocket local delivery
CA2371912A1 (en) Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
KR102507678B1 (ko) 아리피프라졸 서방형 미소구체 및 이의 제조 방법
ES2283433T3 (es) Dispersion de particulas de liberacion retardada.
CN101653422A (zh) 利培酮缓释微球、其制备方法和用途
Yang et al. Design of a zero-order sustained release PLGA microspheres for palonosetron hydrochloride with high encapsulation efficiency
Wang et al. Enhanced encapsulation and bioavailability of breviscapine in PLGA microparticles by nanocrystal and water-soluble polymer template techniques
CN106474070B (zh) 一种克服停滞期、恒速释放疏水性药物的微球及制备方法
Pan et al. Co-delivery of dexamethasone and melatonin by drugs laden PLGA nanoparticles for the treatment of glaucoma
CN114748428B (zh) 一种高载药量的盐酸卡利拉嗪长效缓释微球及其制备方法
Si et al. Sustained release olmesartan medoxomil loaded PLGA nanoparticles with improved oral bioavailability to treat hypertension
Martinez-Sancho et al. Poly (D, L-lactide-co-glycolide) microspheres for long-term intravitreal delivery of aciclovir: influence of fatty and non-fatty additives
CN101953776A (zh) 乳酸基聚合物非球形载药微粒与缓释制剂及其制备方法
CN102988301A (zh) 一种含贝伐单抗的长效缓释微球的制备方法
CN101966157B (zh) 一种地西他滨缓释微球及其制备方法
CN103893129A (zh) 帕潘立酮缓释微球及其注射剂和该缓释微球的制备方法
CN114681406B (zh) 一种卡利拉嗪长效缓释微球及其制备方法
CN101088505A (zh) 灯盏花素聚合物纳米粒制剂及其制备方法
CN113786393A (zh) 一种利伐沙班微球及其制备方法与应用
CN115212174B (zh) 一种载阿立哌唑长效缓释微球及其制备方法
WO2023016565A1 (zh) 一种微球悬液、微粒制剂及其制备方法
KR102464808B1 (ko) 목시덱틴을 포함하는 마이크로 입자의 제조 방법 및 이의 제조 방법으로 제조된 마이크로 입자를 포함하는 서방형 주사제 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant