CN111595967A - 一种液相色谱-串联质谱法测定血浆中替诺福韦艾拉酚胺浓度的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种液相色谱‑串联质谱法测定血浆中替诺福韦艾拉酚胺浓度的方法,包括如下步骤:(1)对血浆样品进行前处理;(2)采用液相色谱‑串联质谱法测定经前处理后的血浆样品中替诺福韦艾拉酚胺的浓度;所述液相色谱‑串联质谱法包括色谱条件和质谱条件,其中:所述色谱条件包括:以含0.1%甲酸的2mM醋酸铵水溶液为流动相A,以体积比为1:1的乙腈‑甲醇为流动相B;梯度洗脱,洗脱程序为:0‑0.3min,10%B相,0.3‑1.5 min,10%‑95%B相,1.5‑4.0min,95%B相,4.0‑4.6min,95%‑10%B相,4.6‑5.5min,10%B相;洗脱时间为5.5min。采用本发明的方法可以实现对血浆中替诺福韦艾拉酚胺的快速、灵敏检测;而且血浆用量少,样品前处理简单。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域,具体涉及一种液相色谱-串联质谱法测定血浆中替诺福韦艾拉酚胺浓度的方法。
背景技术
替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种新型的核苷酸逆转录酶抑制剂,其结构式如下:
是替诺福韦的前提药物。该药是吉利德公司已上市药物Viread®的改良版,目前已被美国批准用于治疗成人未失代偿期慢性乙肝的治疗。
相对于Viread®而言,替诺福韦艾拉酚胺的优点十分显著,其只对靶细胞中的特异性酶敏感,如外周血单核细胞中的组织蛋白酶A及肝细胞中的羧酯酶1,替诺福韦艾拉酚胺的非靶向稳定性有助于降低全身暴露量并提高靶细胞中的装载量,临床给药剂量更小,从而提高了药物的安全性和有效性,使其快速成为治疗病毒感染的新一代明星药物,但目前有关其血浆检测和药动学的研究报道较少。
发明内容
针对上述现有技术,本发明的目的是提供一种液相色谱-串联质谱法测定血浆中替诺福韦艾拉酚胺浓度的方法。采用本发明的方法可以实现对血浆中替诺福韦艾拉酚胺的快速、灵敏检测;而且血浆用量少,样品前处理简单。
为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
一种液相色谱-串联质谱法测定血浆中替诺福韦艾拉酚胺浓度的方法,包括如下步骤:
(1)对血浆样品进行前处理;
(2)采用液相色谱-串联质谱法测定步骤(1)中经前处理后的血浆样品中替诺福韦艾拉酚胺的浓度;
所述液相色谱-串联质谱法包括色谱条件和质谱条件,其中:
所述色谱条件包括:以含0.1%(体积百分比)甲酸的2mM醋酸铵水溶液为流动相A,以体积比为1:1的乙腈-甲醇为流动相B;梯度洗脱,洗脱程序为:0-0.3min,10%B相,0.3-1.5min,10%-95%B相,1.5-4.0min,95% B相,4.0-4.6min,95%-10%B相,4.6-5.5min,10% B相;洗脱时间为5.5min;
所述质谱条件包括:离子源:电喷雾电离正离子检测;喷雾气温度:550℃;雾化气:60psi;加热辅助气:60 psi;气帘气:30 psi;碰撞气:8 psi;喷雾电压(IS):5500 V;扫描时间:100 ms;扫描方式:多反应监测(MRM)。用于定量的离子反应分别为:m/z 477.2 ®346.1(替诺福韦艾拉酚胺)和m/z 482.3®351.2(替诺福韦艾拉酚胺-d5);碰撞能量60 eV。
优选的,步骤(1)中,对血浆样品进行前处理的方法为:向100 µL血浆样品中加入50 µL内标溶液,再加入300 µL乙腈,涡流振荡5min,4℃条件下以3900 rpm速度离心10min,取上清液100 µL加入300 µL去离子水,混匀后,取20.0 µL进行LC-MS/MS分析。
更优选的,所述内标溶液为50 ng/mL的替诺福韦艾拉酚胺-d5溶液。
优选的,步骤(2)中,所述色谱条件还包括:分析柱为Eclipse Plus C18色谱柱,流速:0.65mL/min;进样量:20.0 µL。
本发明的有益效果:
(1)本发明针对替诺福韦艾拉酚胺的性质,建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中替诺福韦艾拉酚胺浓度的方法。血浆样品以沉淀蛋白法进行处理后可直接进样分析,样品前处理简单。替诺福韦艾拉酚胺在液相色谱上保留显著,从而避免的内源性物质干扰。
(2)本发明对色谱条件进行了优化,增强了替诺福韦艾拉酚胺的色谱保留。
(3)经本发明优化后的色谱条件具有优异的分离能力,在质谱检测时可有效减少样品基质的干扰,以及对待测组分离子化的抑制作用,有效提高了替诺福韦艾拉酚胺检测的灵敏度。
附图说明
图1、图2:空白样品色谱图(左:替诺福韦艾拉酚胺;右:替诺福韦艾拉酚胺-d5)。
图3、图4:LLOQ样品色谱图(左:替诺福韦艾拉酚胺;右:替诺福韦艾拉酚胺-d5)。
图5:受试者空腹口服25 mg 替诺福韦艾拉酚胺片后的血浆浓度-时间曲线。
具体实施方式
应该指出,以下详细说明都是例示性的,旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明,本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案,以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。
本发明实施例中所用的未进行具体说明试验材料均为本领域常规的试验材料,均可通过商业渠道购买得到。其中:
替诺福韦艾拉酚胺(批号:6-CGS-169-1,纯度:98%)购于加拿大TRC公司;替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐-d5(批号:6-PZQ-6-1,纯度98%)购于加拿大TRC公司;色谱级甲醇和乙腈均购于美国Sigma公司;色谱级甲酸购于日本TCI公司;色谱级醋酸铵购于美国ROE公司;去离子水由法国Millipore纯水仪制备。
加拿大Sciex公司的Triple QuadTM 5500型三重四极杆串联质谱仪和Analyst1.6.3 数据处理软件;日本岛津公司的LC-30高效液相色谱系统,包括DGU-20A5R脱气机,LC-30AD输液泵,SIL-30AC自动进样器,CTO-20A柱温箱。Eclipse Plus C18色谱柱(4.6×100 mm,3.5 μm,美国安捷伦公司)。
实施例1:快速液相色谱-串联质谱法测定血浆中替诺福韦艾拉酚胺
1.血浆样品前处理:
向96孔板中加入100 µL血浆样品,加入50.0 µL 替诺福韦艾拉酚胺-d5浓度为50.0ng.mL−1的内标溶液,加入300 µL乙腈。涡流振荡5 min,4℃条件下以3900 rpm速度离心10min。取上清液100 µL加入300 µL去离子水,混匀后,取20.0 µL进行LC-MS/MS分析。
2.标准系列样品和质控样品的制备:
称取两份替诺福韦艾拉酚胺标准品,用甲醇定容溶解获得浓度分别为1.02 mg/mL和1.04 mg/mL的替诺福韦艾拉酚胺的储备液,一份用于标准系列溶液的配制,一份用于质控(QC)溶液的配制。取替诺福韦艾拉酚胺的储备液和QC储备液以甲醇-水(1:1,v/v)稀释,获得替诺福韦艾拉酚胺标准系列工作溶液和质控溶液,以人的空白血浆稀释标准系列工作溶液和质控溶液,获得血浆浓度分别为1.25、2.50、6.00、20.0、60.0、180、400和500 ng.mL−1标准曲线系列样品,以及血浆浓度分别为1.25 ng.mL−1(定量下限)、3.75 ng.mL−1、25.0 ng.mL−1、375 ng.mL−1质控样品。
3. LC-MS/MS分析:
3.1色谱条件:
分析柱:Eclipse Plus C18色谱柱(4.6×100 mm,3.5 μm,美国安捷伦公司);流动相A为2mM醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸),流动相B为乙腈:甲醇(1:1, v/v);梯度洗脱5.5 min(:0-0.3min,10%B相,0.3-1.5 min,10%-95%B相,1.5-4.0min,95% B相,4.0-4.6min,95%-10%B相,4.6-5.5min,10% B相),流速:0.65 mL/min;进样量:20.0 µL。
3.2质谱条件:
离子源:电喷雾电离正离子检测;喷雾气温度:550℃;雾化气:60 psi;加热辅助气:60psi;气帘气:30 psi;碰撞气:8 psi;喷雾电压(IS):5500 V;扫描时间:100 ms;扫描方式:多反应监测(MRM)。用于定量的离子反应分别为:m/z 477.2 ®346.1(替诺福韦艾拉酚胺)和m/z 482.3®351.2(替诺福韦艾拉酚胺-d5);碰撞能量60 eV。
实施例2:方法学验证
对实施例1的测定方法进行方法学验证,具体如下:
选择性
分别取空白人血浆和LLOQ样品处理分析,得相应色谱图。评价方法的选择性。
结果表明,内源性物质不干扰替诺福韦艾拉酚胺及替诺福韦艾拉酚胺-d5的测定。典型色谱图见图1和图2。
标准曲线
以替诺福韦艾拉酚胺理论浓度为横坐标(x),替诺福韦艾拉酚胺与内标替诺福韦艾拉酚胺-d5的面积比为纵坐标(y),进行直线回归计算(权重因子W=1/x2),替诺福韦艾拉酚胺的典型回归方程为y=0.0138x+0.000487,r = 0.9996,替诺福韦艾拉酚胺在1.25~ 500ng/mL范围内明显线性。
准确度、精密度及稳定性
以人空白血浆,稀释替诺福韦艾拉酚胺贮备液,配制成LQC、MQC、HQC(替诺福韦艾拉酚胺浓度为10.0、150和2000 ng/mL)方法验证每一分析批测定各浓度质控样本各六样本。LLOQ日内、日间精密度以相对标准差(RSD)< 20%方可接受,准确度(RE)在-20% ~ 20%之间方可接受。其余各浓度水平的QC样品各成分日内、日间精密度(RSD)< 15%方可接受,准确度(RE)在-15% ~ 15%之间方可接受。
结果表明本方法测定替诺福韦艾拉酚胺的精密度和准确度均可接受,替诺福韦艾拉酚胺的LLOQ为1.25ng/mL。
取LQC和HQC样品,考察其室温放置23 h、处理后提取液4°C放置93 h、反复冻融6次以及-80°C放置45天的稳定性。
结果表明,在上述条件下替诺福韦艾拉酚胺均稳定,RE在1.0%~4.5%之间。
回收率与基质效应
分析低、中、高浓度的QC样品个六样本。同时另取空白血浆50.0 μL,按血浆样品处理,向上清液中加入替诺福韦艾拉酚胺对照溶液及内标工作液,涡流混合,进样测定,2种样品中的替诺福韦艾拉酚胺平均峰面积比即为回收率。结果表明,三浓度水平提取回收率为106.4%。内标回收率为103.6%。
取不同来源人空白血浆(n=6),按血浆样品处理(不加入内标),向上清液中加入对照溶液和混合内标工作液,进样测定。另取50.0 μL去离子水,按上述方法处理,进样测定。以两种样品替诺福韦艾拉酚胺峰面积比值计算基质因子。替诺福韦艾拉酚胺在LQC和HQC浓度下基质因子分别为99.1%和102.1%,表明在本试验条件下,可忽略基质效应对替诺福韦艾拉酚胺测定的影响。
方法验证总结
本发明方法经过方法学验证,方法灵敏度高、选择性好、准确、精密、稳定性好、线性良好,分析方法的定量下限为1.25 ng/mL。
实施例3:临床样本检测
替诺福韦艾拉酚胺片人体生物等效性试验经伦理委员会批准纳入8例健康受试者。受试者与两周期分别空腹口服替诺福韦艾拉酚胺片受试制剂(T)或参比制剂(R)25mg一片,在服药0 h(服药前1 h内)和服药后不同时间点采集血样,分离获得血浆后,采用已建立的方法测定血浆中替诺福韦艾拉酚胺的浓度。受试者平均血药浓度-时间曲线见图3。
综合上述实施例可以看出:本发明采用了液相色谱,增强了替诺福韦艾拉酚胺的色谱保留。血浆样品前处理采用蛋白沉淀法。血浆样品经蛋白沉淀处理后,提取液可直接进样分析,操作简单便捷。待测物峰形尖锐且对称。本发明的方法具有专属性好、准确度高等特点,可以成功的应用于替诺福韦艾拉酚胺的药动学研究。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已,并不用于限制本申请,对于本领域的技术人员来说,本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种液相色谱-串联质谱法测定血浆中替诺福韦艾拉酚胺浓度的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)对血浆样品进行前处理;
(2)采用液相色谱-串联质谱法测定步骤(1)中经前处理后的血浆样品中替诺福韦艾拉酚胺的浓度;
所述液相色谱-串联质谱法包括色谱条件和质谱条件,其中:
所述色谱条件包括:以含0.1%甲酸的2mM醋酸铵水溶液为流动相A,以体积比为1:1的乙腈-甲醇为流动相B;梯度洗脱,洗脱程序为:0-0.3min,10% B相,0.3-1.5 min,10%-95%B相,1.5-4.0min,95% B相,4.0-4.6min,95%-10%B相,4.6-5.5min,10% B相;洗脱时间为5.5min;
所述质谱条件包括:离子源:电喷雾电离正离子检测;喷雾气温度:550℃;雾化气:60psi;加热辅助气:60 psi;气帘气:30 psi;碰撞气:8 psi;喷雾电压:5500 V;扫描时间:100ms;扫描方式:多反应监测;用于定量的离子反应分别为:m/z 477.2 ®346.1(替诺福韦艾拉酚胺)和m/z 482.3®351.2(替诺福韦艾拉酚胺-d5);碰撞能量60 eV。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,对血浆样品进行前处理的方法为:向100 µL血浆样品中加入50 µL内标溶液,再加入300 µL乙腈,涡流振荡5min,4℃条件下以3900 rpm速度离心10 min,取上清液100 µL加入300 µL去离子水,混匀后,取20.0 µL进行LC-MS/MS分析。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述内标溶液为50 ng/mL的替诺福韦艾拉酚胺-d5溶液。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中,所述色谱条件还包括:分析柱为Eclipse Plus C18色谱柱,流速:0.65mL/min;进样量:20.0 µL。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112834670A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-05-25 | 苏州海科医药技术有限公司 | 抗病毒药物临床研究血浆样本中替诺福韦艾拉酚胺及代谢物替诺福韦浓度的生物分析方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107655987A (zh) * | 2017-09-08 | 2018-02-02 | 安徽灵药业有限公司 | 一种替诺福韦艾拉酚胺及其异构体的hplc检测方法 |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107655987A (zh) * | 2017-09-08 | 2018-02-02 | 安徽灵药业有限公司 | 一种替诺福韦艾拉酚胺及其异构体的hplc检测方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BINGCHEN OUYANG ET AL: "Simultaneous determination of tenofovir alafenamide and its active metabolites tenofovir and tenofovir diphosphate in HBV-infected hepatocyte with a sensitive LC-MS/MS method", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 * |
HIROYUKI YAMADA ET AL: "Effects of a Nutritional Protein-Rich Drink on the Pharmacokinetics of Elvitegravir,Cobicistat,Emtricitabine, Tenofovir Alafenamide,and Tenofovir Compared With a Standard Meal in Healthy Japanese Male Subjects", 《CLINICAL PHARMACOLOGY IN DRUG DEVELOPMENT》 * |
胡伟 等: "HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中替诺福韦艾拉酚胺及其代谢物替诺福韦的浓度和临床应用", 《药物分析杂志》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112834670A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-05-25 | 苏州海科医药技术有限公司 | 抗病毒药物临床研究血浆样本中替诺福韦艾拉酚胺及代谢物替诺福韦浓度的生物分析方法 |
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200828 |
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WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |