CN111514181B - 抗菌组合物、抗菌复合纳米颗粒及其制备方法、靶向缓释纳米私密凝胶 - Google Patents

抗菌组合物、抗菌复合纳米颗粒及其制备方法、靶向缓释纳米私密凝胶 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种抗菌复合纳米颗粒，包括抗菌组合物与包裹在抗菌组合物外的聚乳酸；所述抗菌组合物包括枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物。与现有技术相比，本发明利用聚乳酸包裹杀菌剂及活性纳米颗粒，不仅可以有效抑菌杀菌还可以缓释延长作用时间，重建阴道的菌落平衡，实现对女性阴道的健康保养。

Description

抗菌组合物、抗菌复合纳米颗粒及其制备方法、靶向缓释纳米 私密凝胶
技术领域
本发明属于个人护理技术领域，尤其涉及一种抗菌组合物、抗菌复合纳米颗粒及其制备方法、靶向缓释纳米私密凝胶。
背景技术
随着生活水平的提高，人们对身体健康的关注越来越大，其中女性私密护理成为个人护理的重要部分。据调查结果显示，有高达91％的女性受到包括分泌物不洁、闷痒、异味等私处不适的困扰，尤其是在天热、经期、办公室久坐和亲密前后容易出现不适。人乳头瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈癌的最主要因素，当前我国女性的HPV感染率约我16.8％，且在健康女性人群中，HPV的感染率一般在13.5％左右，故女性应在日常生活中注意私密清洁与防护。
女性的阴道内环境是酸性的环境，pH值为3.8-4.5，阴道内有许多乳酸杆菌维持阴道环境的健康，其他的细菌、真菌在正常状况下数目很少，如果有外来的干扰或者病原入侵，可能会造成病菌增生感染，从而引起外阴阴道不适甚至妇科炎症。因此女性的健康保养，尤其是女性阴部的保养与清洁越来受到现代女性的重视。
女性阴道是一个复杂的微生态体系，一旦维持阴道的微生态平衡被破坏，就会导致阴道内菌群失调，引起多种疾病，仅仅依靠杀菌抑菌来控制有害菌的生长速度是远远不够的，还需要帮助重新建立阴道的菌落平衡。纳米银作为一种无机光谱高效杀菌材料，对人体皮肤无刺激，而广泛用于制备女性私密凝胶，如申请号为CN200810016256.6的中国专利公开了一种壳聚糖纳米银凝胶剂及其应用，其以壳聚糖纳米银作为抗菌产品，但由于纳米银颗粒本身极易团聚，不利于分散，且具有很强的渗透性容易进入人体各器官细胞中，对细胞机体有一定损伤，因此使用有一定的限制。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种抗菌组合物、抗菌复合纳米颗粒及其制备方法、靶向缓释纳米私密凝胶，该抗菌复合纳米颗粒制备的靶向缓释纳米私密凝胶不仅可以有效抑菌杀菌还可缓释延长作用时间、重建阴道菌落平衡。
本发明提供了一种抗菌复合纳米颗粒，包括抗菌组合物与包裹在抗菌组合物外的聚乳酸；所述抗菌组合物包括枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物。
优选的，所述枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物的质量比为(0.5～5)：(0.3～2)：(0.1～1.5)。
优选的，所述抗菌组合物与聚乳酸的质量比为(0.5～10)：(30～100)。
本发明还提供了一种抗菌复合纳米颗粒的制备方法，包括：
S1)将抗菌组合物与水混合，得到抗菌组合物悬浮液；所述抗菌组合物包括枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物；
将聚乳酸与有机溶剂混合，得到聚乳酸有机溶液；
S2)将所述抗菌组合物悬浮液逐滴加入聚乳酸有机溶液中，超声后，离心，冷冻干燥后，得到抗菌复合纳米颗粒。
优选的，所述步骤S1)中通过水浴超声进行混合。
优选的，所述水浴超声的温度为25℃～35℃；所述水浴超声的功率为2000～3000W；所述水浴超声的时间为20～30min；所述步骤S2)中超声的功率为2000～2500W；超声的时间为20～30min。
优选的，所述抗菌组合物与水的比例为(0.9～8.5)mg：(1～5)ml；所述有机溶剂为丙酮；所述聚乳酸有机溶液中聚乳酸的浓度为0.003～0.005g/ml。
本发明还提供了一种抗菌组合物，包括枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物。
本发明还提供了一种靶向缓释纳米私密凝胶，包括上述的抗菌复合纳米颗粒。
优选的，包括：权利要求1～3任意一项所述的抗菌复合纳米颗粒或权利要求4～8任意一项制备方法所制备的抗菌复合纳米颗粒2～5wt％；细小裸藻多糖0.1～0.5wt％；卡波姆0.5～2wt％；海藻糖0.3～1wt％；蜡菊花提取物0.05～0.5wt％；红花提取物0.05～0.3wt％；益母草提取物0.1～0.2wt％；余量的水。
本发明提供了一种抗菌复合纳米颗粒，包括抗菌组合物与包裹在抗菌组合物外的聚乳酸；所述抗菌组合物包括枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物。与现有技术相比，本发明利用聚乳酸包括杀菌剂及活性纳米颗粒，不仅可以有效抑菌杀菌还可以缓释延长作用时间，重建阴道的菌落平衡，实现对女性阴道的健康保养。
附图说明
图1为本发明实施例3及对比例1～3得到的抗菌复合纳米颗粒的缓释效果图。其中附图中的A-D分别对应实施例3及对比例1～3；
图2为本发明实施例6～7及对比例5中得到的纳米颗粒缓释凝胶的缓释效果图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种抗菌组合物，包括枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物。
其中，本发明对所有原料的来源并没有特殊的限制，为市售即可；所述枯草芽孢杆菌发酵液由枯草芽孢杆菌发酵得到。
所述枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物的质量比优选为(0.5～5)：(0.3～2)：(0.1～1.5)；在本发明提供的一些实施例中，所述枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物的质量比优选为0.5：0.3：0.1；在本发明提供的一些实施例中，所述枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物的质量比优选为1：0.8：0.5；在本发明提供的一些实施例中，所述枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物的质量比优选为2：1.2：1；在本发明提供的一些实施例中，所述枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物的质量比优选为3：1.5：1；在本发明提供的另一些实施例中，所述枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物的质量比优选为5：2：1.5。
本发明还提供了一种抗菌复合纳米颗粒，包括抗菌组合物与包裹在抗菌组合物外的聚乳酸；所述抗菌组合物包括枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物。
其中，所述抗菌组合物均同上所述，在此不再赘述；所述聚乳酸(DL-聚乳酸)的重均分子量优选为0.6～2W，更优选为1～1.5W；所述聚乳酸的粘度优选为0.2～0.5dl/g，更优选为0.2～0.4dl/g，再优选为0.25～0.3dl/g；所述抗菌组合物与聚乳酸的质量比为(0.5～10)：(30～100)，更优选为(0.9～8.5)：(30～100)。
乳酸为人体阴道内的有益菌，本发明采用聚乳酸包括抗菌组合物，聚乳酸易分解为乳酸，有助于维持阴道菌落平衡；另一方面利用聚乳酸包括抗菌成分并做成纳米颗粒，有助于人体吸收，实现快速杀菌，且有效调节抗菌成分的释放，减少给药次数，生物相容性好。
本发明利用聚乳酸包括杀菌剂及活性纳米颗粒，不仅可以有效抑菌杀菌还可以缓释延长作用时间，重建阴道的菌落平衡，实现对女性阴道的健康保养。
本发明还提供了一种抗菌复合纳米颗粒的制备方法，包括：S1)将抗菌组合物与水混合，得到抗菌组合物悬浮液；所述抗菌组合物包括枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物；将聚乳酸与有机溶剂混合，得到聚乳酸有机溶液；S2)将所述抗菌组合物悬浮液逐滴加入聚乳酸有机溶液中，超声后，离心，冷冻干燥后，得到抗菌复合纳米颗粒。
其中，本发明对所有原料的来源并没有特殊的限制，为市售即可。
将抗菌组合物与水混合，得到抗菌组合物悬浮液；所述水优选为超纯水；所述抗菌组合物与水的比例优选为(0.9～8.5)mg：(1～5)ml；在本发明提供的一些实施例中，所述抗菌组合物与水的比例优选为0.9mg：1ml；在本发明提供的一些实施例中，所述抗菌组合物与水的比例优选为2.3mg：2ml；在本发明提供的一些实施例中，所述抗菌组合物与水的比例优选为4.2mg：3ml；在本发明提供的一些实施例中，所述抗菌组合物与水的比例优选为5.5mg：4ml；在本发明提供的另一些实施例中，所述抗菌组合物与水的比例优选为8.5mg：5ml；所述混合的方法优选为水浴超声；所述水浴超声的温度优选为25℃～35℃；所述水浴超声的功率优选为2000～3000W，更优选为2500～3000W；所述水浴超声的时间为20～30min，更优选为25～30min。
将聚乳酸与有机溶剂混合，得到聚乳酸有机溶液；所述有机溶剂优选为丙酮；所述聚乳酸与有机溶剂的比例优选为(30～100)mg：(10～20)ml；在本发明提供的一些实施例中，所述聚乳酸与有机溶剂的比例优选为30mg：10ml；在本发明提供的一些实施例中，所述聚乳酸与有机溶剂的比例优选为40mg：15ml；在本发明提供的一些实施例中，所述聚乳酸与有机溶剂的比例优选为60mg：20ml；在本发明提供的一些实施例中，所述聚乳酸与有机溶剂的比例优选为80mg：25ml；在本发明提供的另一些实施例中，所述聚乳酸与有机溶剂的比例优选为100mg：30ml；所述聚乳酸有机溶液中聚乳酸的浓度优选为0.003～0.005g/ml。
将所述抗菌组合物悬浮液逐滴加入聚乳酸有机溶液中，超声；所述抗菌组合物与聚乳酸的质量比优选为(0.5～10)：(30～100)，更优选为(0.9～8.5)：(30～100)；在本发明提供的一些实施例中，所述抗菌组合物与聚乳酸的质量比优选为0.9：30；在本发明提供的一些实施例中，所述抗菌组合物与聚乳酸的质量比优选为2.3：40；在本发明提供的一些实施例中，所述抗菌组合物与聚乳酸的质量比优选为4.2：60；在本发明提供的一些实施例中，所述抗菌组合物与聚乳酸的质量比优选为5.5：80；在本发明提供的另一些实施例中，所述抗菌组合物与聚乳酸的质量比优选为8.5：100；所述超声的功率优选为2000～2500W；所述超声的时间优选为20～30min。
超声后，离心收集；所述离心的转速优选为2500～3000r/min；所述离心的时间优选为10～15min。
离心收集后，优选用超纯水进行清洗，然后冷冻干燥，得到抗菌复合纳米颗粒；所述超纯水清洗的次数优选为3～5次。
本发明的制备方法工艺简单，对设备没有过高要求，原料易得，成本适中，易于实现产业化，具有很好的市场前景
本发明还提供了一种上述抗菌复合纳米颗粒在制备女性私密产品中的应用。
本发明还提供了一种靶向缓释纳米私密凝胶，包括上述的抗菌复合纳米颗粒；优选还包括细小裸藻多糖、卡波姆、海藻糖、蜡菊花提取物、红花提取物、益母草提取物和水。
本发明提供的靶向缓释纳米私密凝胶不含化学药物成分，无色无味、无刺激、无激素、无依赖性、无副作用
在本发明中，所述靶向缓释纳米私密凝胶最优选包括：抗菌复合纳米颗粒2～5wt％；细小裸藻多糖0.1～0.5wt％；卡波姆0.5～2wt％；海藻糖0.3～1wt％；蜡菊花提取物0.05～0.5wt％；红花提取物0.05～0.3wt％；益母草提取物0.1～0.2wt％；余量的水。在本发明提供的一些实施例中，所述抗菌组合物纳米颗粒的含量优选为2wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述抗菌组合物纳米颗粒的含量优选为3wt％；在本发明提供的另一些实施例中，所述抗菌组合物纳米颗粒的含量优选为5wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述细小裸藻多糖的含量优选为0.3wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述细小裸藻多糖的含量优选为0.1wt％；在本发明提供的另一些实施例中，所述细小裸藻多糖的含量优选为0.5wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述卡波姆的含量优选为1wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述卡波姆的含量优选为0.5wt％；在本发明提供的另一些实施例中，所述卡波姆的含量优选为2wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述海藻糖的含量优选为0.5wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述海藻糖的含量优选为0.3wt％；在本发明提供的另一些实施例中，所述海藻糖的含量优选为1wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述蜡菊花提取物的含量优选为0.25wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述蜡菊花提取物的含量优选为0.1wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述蜡菊花提取物的含量优选为0.5wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述红花提取物的含量优选为0.15wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述红花提取物的含量优选为0.05wt％；在本发明提供的另一些实施例中，所述红花提取物的含量优选为0.3wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述益母草提取物的含量优选为0.15wt％；在本发明提供的一些实施例中，所述益母草提取物的含量优选为0.1wt％；在本发明提供的另一些实施例中，所述益母草提取物的含量优选为0.2wt％。
上述靶向缓释纳米私密凝胶优选按照以下方法制备：将水、细小裸藻多糖与海藻糖加热混合搅拌，得到混合液A；所述加热混合搅拌的温度优选为70℃～90℃，更优选为75℃～85℃，再优选为80℃；所述加热混合搅拌的转速优选为500～700r/min，更优选为600r/min；所述加热混合搅拌的时间优选为10～30min，更优选为20～25min。
将所述混合液A降温，然后加入卡波姆搅拌，得到混合液B；所述降温优选至40℃～60℃，更优选为50℃；所述搅拌的转速优选为500～700r/min，更优选为600r/min；所述搅拌的时间优选为10～30min，更优选为20～25min。
待混合液B降至室温，依次加入抗菌复合纳米颗粒、蜡菊花提取物、红花提取物与益母草提取物，搅拌混合均匀，得到靶向缓释纳米私密凝胶。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种抗菌组合物、抗菌复合纳米颗粒及其制备方法、靶向缓释纳米私密凝胶进行详细描述。
以下实施例中所用的试剂均为市售；实施例中所述蔓越莓提取物购买自广州旭帆贸易科技有限公司，蒲公英提取物购买自茜安昌岳生物科技有限公司；其中枯草芽孢杆菌发酵液由枯草芽孢杆菌发酵而来，购买自北京肽康生物科技有限公司。
实施例1：聚乳酸包裹抗菌复合纳米颗粒的制备
称取枯草芽孢杆菌发酵液0.5mg、蔓越莓提取物0.3mg、蒲公英提取物0.1mg置于1ml超纯水中，设定超声的功率为2500W、温度为30℃在水浴下超声25min，使其混合溶液分散均匀，形成均匀悬浮液；称取聚乳酸(重均分子量1W，粘度0.25dl/g)30mg搅拌溶解于丙酮10ml中，配成聚乳酸丙酮溶液；将制得的均匀悬浮液逐滴加入聚乳酸丙酮溶液中，经超声25min(超声的功率为2500W)后在离心转速为2500r/min的转速下作用15min后收集，用超纯水清洗，冷冻干燥后获得聚乳酸包裹的抗菌复合纳米颗粒1。
实施例2：聚乳酸包裹抗菌复合纳米颗粒的制备
称取枯草芽孢杆菌发酵液1mg、蔓越莓提取物0.8mg、蒲公英提取物0.5mg置于2ml超纯水中，设定超声的功率为2800W、温度为30℃在水浴下超声27min，使其混合溶液分散均匀，形成均匀悬浮液；称取聚乳酸(重均分子量1W，粘度0.25dl/g)40mg搅拌溶解于15ml中，配成聚乳酸丙酮溶液，将制得的均匀悬浮液逐滴加入聚乳酸丙酮溶液中，经超声30min(超声的功率为2500W)后在离心转速为2800r/min的转速下作用15min后收集，用超纯水清洗，冷冻干燥后获得聚乳酸包裹的抗菌复合纳米颗粒2。
实施例3聚乳酸包裹抗菌复合纳米颗粒的制备
称取枯草芽孢杆菌发酵液2mg、蔓越莓提取物1.2mg、蒲公英提取物1mg置于3ml超纯水中，设定超声的功率为3000W、温度为30℃在水浴下超在水浴下超声30min，使其混合溶液分散均匀，形成均匀悬浮液；称取聚乳酸(重均分子量1W，粘度0.25dl/g)60mg搅拌溶解于20ml丙酮中，配成聚乳酸丙酮溶液，将制得的均匀悬浮液逐滴加入聚乳酸丙酮溶液中，经超声30min(超声的功率为2500W)后在离心转速为3000r/min的转速下作用15min后收集，用超纯水清洗，冷冻干燥后获得聚乳酸包裹的抗菌复合纳米颗粒3。
实施例4：聚乳酸包裹抗菌复合纳米颗粒的制备
称取枯草芽孢杆菌发酵液3mg、蔓越莓提取物1.5mg、蒲公英提取物1mg置于4ml超纯水中，设定超声的功率为3000W、温度为30℃在水浴下超在水浴下超声，使其混合溶液分散均匀，形成均匀悬浮液；称取聚乳酸(重均分子量1W，0.25dl/g)80mg搅拌溶解于25ml丙酮中，配成聚乳酸丙酮溶液，将制得的均匀悬浮液逐滴加入聚乳酸丙酮溶液中，经超声30min(超声的功率为2500W)后在离心转速为3000r/min的转速下作用15min后收集，用超纯水清洗，冷冻干燥后获得聚乳酸包裹的抗菌复合纳米颗粒4。
实施例5：聚乳酸包裹抗菌复合纳米颗粒的制备
称取枯草芽孢杆菌发酵液5mg、蔓越莓提取物2mg、蒲公英提取物1.5mg置于5ml超纯水中，设定超声的功率为3000W、温度为30℃在水浴下超在水浴下超声30min，使其混合溶液分散均匀，形成均匀悬浮液；称取聚乳酸(重均分子量1W，0.25dl/g)100mg搅拌溶解于丙酮30ml中，配成聚乳酸丙酮溶液，将制得的均匀悬浮液逐滴加入聚乳酸丙酮溶液中，经超声30min(超声的功率为2500W)后在离心转速为3000r/min的转速下作用15min后收集，用超纯水清洗，冷冻干燥后获得聚乳酸包裹的抗菌复合纳米颗粒。
对比例1
称取枯草芽孢杆菌发酵液2mg、蔓越莓提取物1.2mg置于3ml超纯水中，设定超声的功率为3000W、温度为30℃在水浴下超在水浴下超声30min，使其混合溶液分散均匀，形成均匀悬浮液；称取聚乳酸(重均分子量1W，粘度0.25dl/g)60mg搅拌溶解于20ml丙酮中，配成聚乳酸丙酮溶液，将制得的均匀悬浮液逐滴加入聚乳酸丙酮溶液中，经超声30min(超声的功率为2500W)后在离心转速为3000r/min的转速下作用15min后收集，用超纯水清洗，冷冻干燥后获得聚乳酸包裹的抗菌复合纳米颗粒。
对比例2
称取枯草芽孢杆菌发酵液2mg、蒲公英提取物1mg置于3ml超纯水中，设定超声的功率为3000W、温度为30℃在水浴下超在水浴下超声30min，使其混合溶液分散均匀，形成均匀悬浮液；称取聚乳酸(重均分子量1W，粘度0.25dl/g)60mg搅拌溶解于20ml丙酮中，配成聚乳酸丙酮溶液，将制得的均匀悬浮液逐滴加入聚乳酸丙酮溶液中，经超声30min(超声的功率为2500W)后在离心转速为3000r/min的转速下作用15min后收集，用超纯水清洗，冷冻干燥后获得聚乳酸包裹的抗菌复合纳米颗粒。
对比例3
称取蔓越莓提取物1.2mg、蒲公英提取物1mg置于3ml超纯水中，设定超声的功率为3000W、温度为30℃在水浴下超在水浴下超声30min，使其混合溶液分散均匀，形成均匀悬浮液；称取聚乳酸(重均分子量1W，粘度0.25dl/g)60mg搅拌溶解于20ml丙酮中，配成聚乳酸丙酮溶液，将制得的均匀悬浮液逐滴加入聚乳酸丙酮溶液中，经超声后30min(超声的功率为2500W)后在离心转速为3000r/min的转速下作用15min后收集，用超纯水清洗，冷冻干燥后获得聚乳酸包裹的抗菌复合纳米颗粒。
对比例4
抗菌组合物由枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物、蒲公英提取物组成。
测试例1抑菌效果的测试
依据GB 15979-2002附录C4规定的评价标准，检测实施例1～5与对比例1～4得到的抗菌复合纳米颗粒或抗菌组合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的抑菌效果，评价标准为：抑菌率>90％时，产品有抑菌作用。具体抑菌效果见表1所示。
表1不同组别的凝胶的抑菌效果
Figure BDA0002435091560000101
关于抑菌效果，由表1数据可见，实施例3为最佳技术方案，所制得的抗菌复合纳米颗粒的抑菌效果最佳；由实施例3与实施例1、2、4、5可见，若制备纳米颗粒过程中的制备参数不同，抑菌效果会稍差于实施例3；从实施例3与对比例1～3可看出，若原料配方中仅添加枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物、蒲公英提取物中的任意两种，所得复合纳米颗粒的抑菌效果会大大降低；从实施例1与对比例4的对比可见，若是将抗菌组合物按比例进行混合，其抑菌效果并不能到达实施例3的抑菌效果。
测试例2对益生菌的影响测试
选用嗜乳酸杆菌测试实施例1～5制备的抗菌复合纳米颗粒对益生菌的影响。接种方式采用试管接种嗜乳酸杆菌。本实验例设置空白组、阳性对照组、生理盐水组和处理组，处理组分别采用实施例1～5所制备的抗菌复合纳米颗粒。
其中，
空白对照组：仅为15ml MRS培养基。
阳性对照组：取菌株数量为1×105的嗜乳酸杆菌0.5ml接种于15ml MRS培养基中，于37℃，220r/min条件下培养24h。
生理盐水组：取菌株数量为1×105的嗜乳酸杆菌0.5ml接种于15ml MRS培养基中，然后加入0.5ml生理盐水，于37℃，220r/min条件下培养24h。
处理组：取菌株数量为1×105的嗜乳酸杆菌0.5ml接种于15ml沙氏培养基中，然后加入0.5ml本发明产品，于37℃，220r/min条件下培养48h。
实验结果：与未加抗菌复合纳米颗粒的阳性对照组相比，添加抗菌复合纳米颗粒的处理组的培养液浊度与阳性对照组一致，均为淡黄色浑浊液。空白对照组、生理盐水组为清澈透明液体。结果显示，益生菌的生长并没有因为添加抗菌复合纳米颗粒而受到抑制，换言之，抗菌复合纳米颗粒对益生菌的生长有保护作用。
测试例3不同实施例的抗菌纳米颗粒缓释效果
其结果如图1所示，图1为实施例3及对比例1～3的缓释效果图。
实施例6～10及对比例5
按照表2的组成制备靶向缓释纳米私密凝胶。
表2靶向缓释纳米私密凝胶配方表
Figure BDA0002435091560000111
其制备方法：
1)将水、细小裸藻多糖、海藻糖加入锅中，80℃，搅拌600r/min，25min混合均匀，得混合液A；
2)待混合液A降温至50℃时，加入卡波姆，搅拌600r/min，25min，混合均匀得混合液B；
3)待混合液B降至室温时，依次加入抗菌复合纳米颗粒，蜡菊花提取物火绒草提取物、红花提取物、益母草提取物，搅拌混合均匀，得到该靶向缓释纳米私密凝胶。
不同重量百分比的纳米颗粒缓释凝胶的缓释量如图2所示。
试验例3阴道黏膜刺激实验
试验方法：设立受试组6组、空白对照组1组，每组5只成年健康雌性家兔，受试组将动物仰面固定，暴露出会阴和阴道口，将导管用实施例6～10和对比例5的私密凝胶湿润后轻柔的插入阴道，均与动物阴道粘膜接触24小时，空白对照组则不给予任何处理，24小时后处死动物，取出整个阴道，观察局部阴道组织的充血、水肿反应现象，进行刺激反应评价。
试验结果：受试组与对照组家兔局部阴道组织均未发现充血、水肿等异常反应，也未发现其他症状，根据GB 27954-2011《粘膜消毒剂卫生要求》规定的分级标准，实施例6～10和对比例5受试物对家兔阴道粘膜刺激强度为无刺激。
测试例4相容性测试
将实施例6～10及对比例5所得的靶向缓释纳米私密凝胶分别注入白兔体内，定时观察，连续8天体重、进食、体温、活动无异常。说明本发明所制备的靶向缓释纳米私密凝胶具有很好的生物相容性。

Claims (7)

1.一种抗菌复合纳米颗粒，其特征在于，由抗菌组合物与包裹在抗菌组合物外的聚乳酸组成；所述抗菌组合物为枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物；
所述蔓越莓提取物购买自广州旭帆贸易科技有限公司，蒲公英提取物购买自茜安昌岳生物科技有限公司；其中枯草芽孢杆菌发酵液由枯草芽孢杆菌发酵而来，购买自北京肽康生物科技有限公司；
所述枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物的质量比为（0.5～5）：（0.3～2）：（0.1～1.5）；
所述抗菌组合物与聚乳酸的质量比为（0.5～10）：（30～100）。
2.一种权利要求1所述的抗菌复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括：
S1）将抗菌组合物与水混合，得到抗菌组合物悬浮液；所述抗菌组合物包括枯草芽孢杆菌发酵液、蔓越莓提取物与蒲公英提取物；
将聚乳酸与有机溶剂混合，得到聚乳酸有机溶液；
S2）将所述抗菌组合物悬浮液逐滴加入聚乳酸有机溶液中，超声后，离心，冷冻干燥后，得到抗菌复合纳米颗粒。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1）中通过水浴超声进行混合。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述水浴超声的温度为25℃～35℃；所述水浴超声的功率为2000～3000 W；所述水浴超声的时间为20～30 min；所述步骤S2）中超声的功率为2000～2500 W；超声的时间为20～30 min。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述抗菌组合物与水的比例为（0.9～8.5）mg：（1～5）ml；所述有机溶剂为丙酮；所述聚乳酸有机溶液中聚乳酸的浓度为0.003～0.005 g/ml。
6.一种靶向缓释纳米私密凝胶，其特征在于，包括权利要求1所述的抗菌复合纳米颗粒或权利要求2～5任意一项制备方法所制备的抗菌复合纳米颗粒。
7.根据权利要求6所述的靶向缓释纳米私密凝胶，其特征在于，包括：权利要求1所述的抗菌复合纳米颗粒或权利要求2～5任意一项制备方法所制备的抗菌复合纳米颗粒2～5wt%；细小裸藻多糖0.1～0.5 wt%；卡波姆0.5～2 wt%；海藻糖0.3～1 wt%；蜡菊花提取物0.05～0.5 wt%；红花提取物0.05~0.3 wt%；益母草提取物0.1~0.2 wt%；余量的水。
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