CN111499545A - 一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法 - Google Patents

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/02—Compounds containing any of the groups, e.g. carbazates

Abstract

本发明涉及一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法，包括下列步骤：在反应器中按先后顺序加入催化剂Ag2O、反应物一、反应物二、水，将反应器置于冰浴中反应0.5‑10小时。将反应液用有机溶剂萃取，有机相经减压蒸馏得粗产品，柱色谱分离纯化得对氨基取代苯酚类化合物。本发明反应条件原料廉价易得，在绿色溶剂水相中进行，反应时间短，反应条件简单温和，区域选择性好，产物在有机合成中有重要的应用价值。

Description

一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种通过过渡金属催化苯酚类化合物对位碳-氢键胺化制备对氨基取代苯酚类化合物的方法。
背景技术
苯酚基元普遍存在于天然产物、染料、药物和材料中，在化学科学中是一种构建其他化合物分子的廉价易得原料。因此，对酚类化合物进行选择性官能团化是非常有意义的。然而高化学选择性和高区域选择性的将酚类的C-H键转化为其他的C-X键具有一定的挑战性：首先，游离酚羟基是酸性和亲核的，通常导致O-H取代优先于C-H取代；其次，在亲电反应中，由于芳香环上的邻位和对位都是亲核的，从而降低了反应的区域选择性；最后，苯酚作为经典的富电子芳烃，反应中容易氧化分解。
Figure BDA0002469016850000011
苯酚的对位碳-氢键胺化是非常重要的，因为对氨基苯酚是许多具有生物活性分子特别是医药中间体的核心骨架，在医药中具有诸多应用：如美沙拉嗪是抗溃疡药(1)，常见感冒药的主要成分是对乙酰氨基酚(2)，具有镇热解痛的作用，二氯尼特(3)可以抗寄生虫，ABT-751(4)具有抗癌活性，氨酚喹(5)具有抗疟作用。因此，苯酚对位的胺化反应引起了广大化学工作者的关注，但是能够实现酚类对位胺化的方法仍然很少。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工艺过程简单，反应温和，对环境友好并且选择性高的对氨基取代苯酚类化合物的制备方法。
本发明目的的实现方式为：
一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)在反应器中依次加入催化剂Ag2O、反应物一、反应物二、溶剂水，将反应器置于冰浴中搅拌反应0.5～10小时；
(2)将所得反应液用有机溶剂萃取，有机相经减压蒸馏得粗产品，再经柱色谱分离纯化得对氨基取代苯酚类化合物；
所述反应物一为邻甲酚、2-甲氧基苯酚、2-氟苯酚、2-氯苯酚、2-碘苯酚、2-羟基三氟甲苯、2-氰基苯酚、2-苯基苯酚、间甲酚、2，6-二甲基苯酚、3,5-二甲基苯酚、3-甲氧基苯酚、3-氟苯酚、3-氯苯酚、3-溴苯酚、3-碘苯酚中的任一种；
所述反应物二为偶氮二甲酸二乙酯。
优选地，所述反应物一、反应物二的当量比为1：2，所述催化剂Ag2O在反应体系中的摩尔百分比为1～5mol％。
优选地，步骤(2)先向所得反应液中加入水，然后用乙酸乙酯进行萃取粗产物，萃取次数不少于3次。
优选地，Ag2O的纯度不低于95％，水为超纯水、蒸馏水或自来水。
优选地，色谱分离时洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。
本发明的另一目的是提供一种对氨基取代苯酚类化合物，采用上述的方法制备得到。
本发明的反应通式为：
Figure BDA0002469016850000021
本发明是在水相中通过银催化，以偶氮羧酸盐为胺化试剂，实现了苯酚类化合物对位碳-氢键胺化反应。该反应原料廉价易得，在绿色溶剂水相中进行，反应时间短，反应条件简单温和，产物收率高，区域选择性好。它为合成有用的对氨基取代苯酚类化合物提供了一种有效的方法。同时，若将反应物的用量扩大100倍，该反应的产率仍然不受影响，有利于工业化生产。对氨基取代苯酚类化合物在消炎镇痛、抗菌、抗病毒、抗癌等活性药物中作为十分重要的结构单元，有重要的应用价值。
具体实施方式
为更好的理解本发明，下面的实施例是对本发明的进一步说明，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1
1-(4-羟基-3-甲基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000031
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol邻甲酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-3-甲基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯32.1mg，为白色固体，产率为57％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.19(s,1H),7.12(s,1H),7.02(d,J＝7.80Hz,1H),6.62(d,J＝8.56Hz,1H),6.21(s,1H),4.25–4.16(m,4H),2.17(s,3H),1.28–1.22(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.6,155.9,153.5,134.0,128.3,124.8,115.1,63.2,62.4,16.0,14.6,14.5。
实施例2
1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000032
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 2-氟苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯44.7mg，为白色固体，产率为75％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.24(s,1H),7.01(s,1H),6.88–6.84(m,1H),6.83(d,J＝8.44Hz,1H),5.83(s,1H),4.24–4.18(m,4H),3.84(s,3H),1.28–1.22(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.5,155.5,146.3,144.8,134.3,114.1,63.0,62.3,56.1,14.5。
实施例3
1-(3-氟-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000041
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 2-氟苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(3-氟-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯45.2mg，为白色固体，产率为79％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.24(s,1H),7.17(d,J＝11.64Hz,1H),7.03(d,J＝8.88Hz,1H),6.89–6.83(m,1H),6.31(s,1H),4.26–4.19(m,4H),1.29–1.24(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.6,155.3,150.4(d,J＝238.12Hz),142.8,134.3,134.2,117.1,63.4,62.6,14.5。
实施例4、1-(3-氯-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000042
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 2-氯苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(3-氯-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯59.4mg，为白色固体，产率为98％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.42(s,1H),7.20(d,J＝8.92Hz,2H),6.91(d,J＝8.80Hz,1H),6.11(s,1H),4.26–4.18(m,4H),1.29–1.25(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.5,155.2,150.5,134.9,126.1,119.7,116.1,63.4,62.6,14.5。
实施例5
1-(4-羟基-3-碘苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000051
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 2-碘苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-3-碘苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯71.7mg，为白色固体，产率为91％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.70(s,1H),7.32(s,1H),7.24(s,1H),6.82(d,J＝8.76Hz,1H),6.53(s,1H),4.25–4.18(m,4H),1.29–1.22(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.5,155.4,154.3,135.2,127.3,114.7,84.2,63.4,62.6,14.5。
实施例6
1-(4-羟基-3-(三氟甲基)苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000052
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 2-羟基三氟甲苯、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-3-(三氟甲基)苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯55.8mg，为白色固体，产率为83％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.52(s,1H),7.45(s,1H),7.37(d,J＝8.40Hz,1H),7.30(s,1H),6.75(d,J＝8.76Hz,1H),4.26–4.20(m,4H),1.29–1.23(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.7,155.6,153.3,133.7,130.4,124.0,123.5(q,J＝270.75Hz),117.8,117.0(dd,J＝62.34Hz,J＝31.00Hz),63.7,62.9,14.4。
实施例7
1-(3-氰基-4-羟苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000061
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 2-氰基苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(3-氰基-4-羟苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯39.3mg，为白色固体，产率为67％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.53(s,1H),7.48(d,J＝7.12Hz,1H),7.20(s,1H),6.83(d,J＝8.96Hz,1H),4.29–4.21(m,4H),1.32–1.24(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ158.2,156.8,155.5,134.0,131.8,129.6,116.9,116.2,99.6,63.9,63.0,14.5,14.4。
实施例8
1-(6-羟基-[[1,1'-联苯]-3-基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000062
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 2-苯基苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(6-羟基-[[1,1'-联苯]-3-基)肼-1,2-二羧酸二乙酯55.7mg，为白色固体，产率为81％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.48–7.44(m,4H),7.42–7.37(m,1H),7.31(s,2H),7.01(s,1H),6.93(d,J＝8.32Hz,1H),5.44(s,1H),4.27–4.20(m,4H),1.30–1.25(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.6,155.6,151.7,136.9,134.6,129.2,129.1,128.4,127.9,116.2,63.2,62.4,14.5。
实施例9、1-(4-羟基-2-甲基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000071
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol间甲酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-2-甲基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯53.58mg，为白色固体，产率为95％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.38(s,1H),7.20(s,1H),6.92(s,1H),6.68(d,J＝26.48Hz,1H),6.60–6.53(m,1H),4.28–4.11(m,4H),2.18(s,3H),1.32–1.15(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.8,156.5,156.0,137.1,132.9,129.3,117.1,113.6,63.2,62.4,17.8,14.6,14.5。
实施例10
1-(4-羟基-3,5-二甲基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000072
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 2，6-二甲基苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-3,5-二甲基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯50.9mg，为黄色油状液体，产率为86％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.23–6.99(m,1H),6.89–6.80(m,1H),6.67–6.62(m,1H),6.18–6.12(m,1H),4.22–4.04(m,4H),1.87–1.85(m,3H),1.49(s,3H),1.31–1.26(m,3H),1.15–1.11(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ186.0,157.3,155.4,151.8,151.4,147.1,146.7,133.9,127.2,62.8,60.9,25.5,15.8,14.6,14.3。
实施例11
1-(4-羟基-2,6-二甲基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000081
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 3,5-二甲基苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-2,6-二甲基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯50.9mg，为白色固体，产率为82％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ6.99(d,J＝76.52Hz,1H),6.63(d,J＝45.32Hz,1H),6.51(s,1H),6.40(s,1H),4.22–4.13(m,4H),2.26(s,6H),1.28–1.16(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ156.6,155.9,155.7,137.8,131.6,131.2,115.5,115.2,63.3,62.5,18.4,14.7,14.5。
实施例12
1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000082
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 3-甲氧基苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯56.0mg，为白色固体，产率为94％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.28(s,1H),7.18–6.90(m,2H),6.41–6.22(m,2H),4.28–4.13(m,4H),3.75–3.71(m,3H),1.30–1.13(m,6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ157.7,156.5,155.6,130.5,122.7,107.1,100.0,99.6,63.1,62.2,55.6,14.5。
实施例13
1-(2-氟-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000091
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 3-氟苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水溶液和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL蒸馏水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(2-氟-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯52.6mg，为白色固体，产率为92％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.36–7.03(m,3H),6.62–6.51(m,2H),4.27–4.16(m,4H),1.34–1.19(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ159.3,158.0(d,J＝11.18Hz),156.8,156.1,129.9,121.2,116.6,103.7(d,J＝22.23Hz),63.6,62.6,14.4。
实施例14
1-(2-氯-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000092
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 3-氯苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(2-氯-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯59.4mg，为浅黄色油状液体，产率为98％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.76(s,1H),7.44–7.27(m,2H),6.90–6.75(m,1H),6.69–6.57(m,1H),4.29–4.15(m,4H),1.34–1.26(m,3H),1.23–1.14(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ157.6,157.4,156.6,132.7,130.9,130.3,116.6,114.8,63.5,62.6,14.5,14.4。
实施例15
1-(2-溴-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000101
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 3-溴苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(2-溴-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯68.0mg，为白色固体，产率为98％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.71(s,1H),7.46–7.34(m,2H),6.99(dd,J＝2.68Hz,J＝63Hz,1H),6.74–6.60(m,1H),4.30–4.16(m,4H),1.35–1.26(m,3H),1.23–1.15(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ157.6,156.5,156.1,132.4,131.8,122.9,119.6,115.4,63.6,62.6,14.5。
实施例16
1-(4-羟基-2-碘苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备
Figure BDA0002469016850000102
按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol 3-碘苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-2-碘苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯76.4mg，为浅黄色油状液体，产率为97％。
由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58–7.42(m,2H),7.30(d,J＝2.72Hz,1H),7.24–7.11(m,1H),6.77–6.63(m,1H),4.33–4.11(m,4H),1.36–1.17(m,6H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ157.4,157.1,156.4,136.0,130.9,125.6,116.4,98.9,63.6,62.7,14.6,14.5。

Claims (6)

1.一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)在反应器中依次加入催化剂Ag2O、反应物一、反应物二、溶剂水，将反应器置于冰浴中搅拌反应0.5～10小时；
(2)将所得反应液用有机溶剂萃取，有机相经减压蒸馏得粗产品，再经柱色谱分离纯化得对氨基取代苯酚类化合物；
所述反应物一为邻甲酚、2-甲氧基苯酚、2-氟苯酚、2-氯苯酚、2-碘苯酚、2-羟基三氟甲苯、2-氰基苯酚、2-苯基苯酚、间甲酚、2，6-二甲基苯酚、3,5-二甲基苯酚、3-甲氧基苯酚、3-氟苯酚、3-氯苯酚、3-溴苯酚、3-碘苯酚中的任一种；
所述反应物二为偶氮二甲酸二乙酯。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应物一、反应物二的当量比为1：2，所述催化剂Ag2O在反应体系中的摩尔百分比为1～5mol％。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)先向所得反应液中加入水，然后用乙酸乙酯进行萃取粗产物，萃取次数不少于3次。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，Ag2O的纯度不低于95％，水为超纯水、蒸馏水或自来水。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，色谱分离时洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。
6.一种对氨基取代苯酚类化合物，其特征在于，采用权利要求1～5任一项所述的方法制备得到。
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