CN111494333A - 一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法,属于医药制剂技术领域。本发明在制备熊去氧胆酸胶囊时,辅料仅采用常规药用辅料玉米淀粉、胶态二氧化硅和硬脂酸镁,制备工艺仅采用普通湿法制粒工艺且制备过程未添加增溶剂,即能达到稳健的溶出效果,大幅度降低了熊去氧胆酸胶囊的生产成本。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域,涉及一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法。
背景技术
熊去氧胆酸,在医学上用于增加胆汁酸分泌,并使胆汁成分改变,降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂,有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。熊去氧胆酸是目前唯一被FDA(食品药品监督管理局)批准用于原发性胆汁郁积性肝硬化、原发性胆管炎等各种胆汁郁积性肝病的药物。
熊去氧胆酸为难溶性药物,做成传统的片剂其溶出度会受限制,疗效会受影响。而胶囊剂相对片剂更有利于药物的溶出。
发明内容
为了克服现有技术的上述缺点与不足,本发明的目的在于提供一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法。
为实现上述目的,本发明采用的技术方案为:
第一方面,本发明提供了一种熊去氧胆酸胶囊的制备方法,包括以下步骤:
在固定时间内将部分玉米淀粉在恒温条件下溶于部分纯化水中,得到的淀粉浆,其中,所述部分玉米淀粉占全部玉米淀粉质量的11-16%,所述部分纯化水已预热至固定的温度;
将熊去氧胆酸和剩余玉米淀粉混合后置于湿法制粒机中,加入剩余的纯化水,再加入所述淀粉浆进行制粒,得到湿颗粒;
将湿颗粒过筛网,收集过筛的颗粒并干燥至水分小于2wt%,得到干颗粒,将所述干颗粒和胶态二氧化硅交替过筛网并整粒,再和硬脂酸镁混合,得到混合颗粒;
将所述混合颗粒填充空心胶囊,即得所述熊去氧胆酸胶囊。
传统的湿法制粒工艺多使用明确的粘合剂及崩解剂来辅助颗粒的制备以及促进颗粒的溶出崩解,所述制备方法将玉米淀粉分为两部分进行内外添加,其中一部分作为填充剂,直接与熊去氧胆酸预混,另一部分配制成淀粉浆以替代传统的粘合剂促使熊去氧胆酸颗粒的形成,且制备过程未添加增溶剂,即能达到与原研药(商品名:UrsodeoxycholicAcid Capsules,熊去氧胆酸胶囊;规格:250mg,生产厂家:Losan Pharma GmbH)相似的溶出效果,减少了各种外加辅料对制剂稳定性可能造成的影响,也简化了生产工艺,另外,制得的熊去氧胆酸胶囊质量能达到与原研药一致的质量标准,临床应用也与原研药等效。
作为本发明制备方法的优选实施方式,所述淀粉浆的质量浓度为6-10%。
作为本发明制备方法的优选实施方式,所述干燥的温度为50-70℃。
作为本发明制备方法的优选实施方式,所述湿颗粒所过筛网的孔的规格为5×5~8×8mm,所述干颗粒和胶态二氧化硅所过筛网的孔径为1.0~3.0mm。
作为本发明制备方法的优选实施方式,所述熊去氧胆酸胶囊包括以下重量份的制备原料:
作为本发明制备方法进一步优选的实施方式,所述熊去氧胆酸胶囊包括以下重量份的制备原料:
作为本发明制备方法的优选实施方式,所述熊去氧胆酸胶囊的制备原料中还包括1重量份的空心胶囊。
作为本发明制备方法的优选实施方式,所述空心胶囊为明胶空心胶囊。
第二方面,本发明还提供了所述制备方法制得的熊去氧胆酸胶囊。
与现有技术相比,本发明具有以下优点和有益效果:
(1)本发明采用简单的硬胶囊剂生产工艺来制备熊去氧胆酸颗粒,在制备过程中加入润滑辅料以提高颗粒的流动性,同时简化了熊去氧胆酸胶囊的生产工艺,所制得的胶囊能达到与原研药一致的质量标准,临床应用也与原研药等效,本发明能大幅度降低熊去氧胆酸胶囊的价格,利于民生;
(2)本发明未添加增溶剂或辅助溶解剂,减少了各种外加辅料对熊去氧胆酸胶囊的稳定性可能造成的影响;
(3)传统的淀粉浆制粒工艺的制粒效果受淀粉浆粘稠度的影响很大,而淀粉浆的粘稠度又受其配制温度、湿度、时间等影响很大,本发明通过将淀粉直接加入固定温度的热水中,恒温搅拌固定的时间,得出粘稠度稳定的淀粉浆,减少批间制粒过程可能存在的差异,也使生产工艺更加稳定可控。
说明书附图
图1为本发明熊去氧胆酸胶囊的制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点,下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本实施例为本发明熊去氧胆酸胶囊的一种实施方式,其由以下质量份的原料制备而成:
本实施例熊去氧胆酸胶囊的制备方法包括以下步骤:
在固定时间内将部分玉米淀粉在恒温条件下溶于部分纯化水中,得到质量浓度为6%的淀粉浆,其中,所述部分玉米淀粉占全部玉米淀粉质量的11%,所述部分纯化水已预热至固定的温度;
将熊去氧胆酸和剩余玉米淀粉混合后置于湿法制粒机中,加入剩余的纯化水,再加入所述淀粉浆进行制粒,得到湿颗粒;
将湿颗粒过5×5mm的筛网,收集过筛的颗粒并在50-70℃条件下干燥至水分小于2wt%,得到干颗粒,将所述干颗粒和胶态二氧化硅交替过1.5mm筛网并整粒,再和硬脂酸镁混合,得到混合颗粒;
将所述混合颗粒填充空心胶囊,即得所述熊去氧胆酸胶囊。
实施例2
本实施例为本发明熊去氧胆酸胶囊的一种实施方式,其由以下质量份的原料制备而成:
本实施例熊去氧胆酸胶囊的制备方法包括以下步骤:
在固定时间内将部分玉米淀粉在恒温条件下溶于部分纯化水中,得到质量浓度为8%的淀粉浆,其中,所述部分玉米淀粉占全部玉米淀粉质量的13.7%,所述部分纯化水已预热至固定的温度;
将熊去氧胆酸和剩余玉米淀粉混合后置于湿法制粒机中,加入剩余的纯化水,再加入所述淀粉浆进行制粒,得到湿颗粒;
将湿颗粒过8×8mm的筛网,收集过筛的颗粒并在50-70℃条件下干燥至水分小于2wt%,得到干颗粒,将所述干颗粒和胶态二氧化硅交替过2.0mm筛网并整粒,再和硬脂酸镁混合,得到混合颗粒;
将所述混合颗粒填充空心胶囊,即得所述熊去氧胆酸胶囊。
实施例3
本实施例为本发明熊去氧胆酸胶囊的一种实施方式,其由以下质量份的原料制备而成:
本实施例熊去氧胆酸胶囊的制备方法包括以下步骤:
在固定时间内将部分玉米淀粉在恒温条件下溶于部分纯化水中,得到质量浓度为10%的淀粉浆,其中,所述部分玉米淀粉占全部玉米淀粉质量的16%,所述部分纯化水已预热至固定的温度;
将熊去氧胆酸和剩余玉米淀粉混合后置于湿法制粒机中,加入剩余的纯化水,再加入所述淀粉浆进行制粒,得到湿颗粒;
将湿颗粒过6×6mm的筛网,收集过筛的颗粒并在50-70℃条件下干燥至水分小于2wt%,得到干颗粒,将所述干颗粒和胶态二氧化硅交替过1.0mm筛网并整粒,再和硬脂酸镁混合,得到混合颗粒;
将所述混合颗粒填充空心胶囊,即得所述熊去氧胆酸胶囊。
实施例4
本实施例为本发明熊去氧胆酸胶囊的一种实施方式,其由以下质量份的原料制备而成:
本实施例熊去氧胆酸胶囊的制备方法包括以下步骤:
在固定时间内将部分玉米淀粉在恒温条件下溶于部分纯化水中,得到质量浓度为10%的淀粉浆,其中,所述部分玉米淀粉占全部玉米淀粉质量的12%,所述部分纯化水已预热至固定的温度;
将熊去氧胆酸和剩余玉米淀粉混合后置于湿法制粒机中,加入剩余的纯化水,再加入所述淀粉浆进行制粒,得到湿颗粒;
将湿颗粒过7×7mm的筛网,收集过筛的颗粒并在50-70℃条件下干燥至水分小于2wt%,得到干颗粒,将所述干颗粒和胶态二氧化硅交替过1.5mm筛网并整粒,再和硬脂酸镁混合,得到混合颗粒;
将所述混合颗粒填充空心胶囊,即得所述熊去氧胆酸胶囊。
实施例5
本实施例为本发明熊去氧胆酸胶囊的一种实施方式,其由以下质量份的原料制备而成:
本实施例熊去氧胆酸胶囊的制备方法包括以下步骤:
在固定时间内将部分玉米淀粉在恒温条件下溶于部分纯化水中,得到质量浓度为6%的淀粉浆,其中,所述部分玉米淀粉占全部玉米淀粉质量的8.2%,所述部分纯化水已预热至固定的温度;
将熊去氧胆酸和剩余玉米淀粉混合后置于湿法制粒机中,加入剩余的纯化水,再加入所述淀粉浆进行制粒,得到湿颗粒;
将湿颗粒过5×5mm的筛网,收集过筛的颗粒并在50-70℃条件下干燥至水分小于2wt%,得到干颗粒,将所述干颗粒和胶态二氧化硅交替过2.0mm筛网并整粒,再和硬脂酸镁混合,得到混合颗粒;
将所述混合颗粒填充空心胶囊,即得所述熊去氧胆酸胶囊。
实施例6
本实施例为本发明熊去氧胆酸胶囊的一种实施方式,其由以下质量份的原料制备而成:
本实施例熊去氧胆酸胶囊的制备方法包括以下步骤:
在固定时间内将部分玉米淀粉在恒温条件下溶于部分纯化水中,得到质量浓度为10%的淀粉浆,其中,所述部分玉米淀粉占全部玉米淀粉质量的17.8%,所述部分纯化水已预热至固定的温度;
将熊去氧胆酸和剩余玉米淀粉混合后置于湿法制粒机中,加入剩余的纯化水,再加入所述淀粉浆进行制粒,得到湿颗粒;
将湿颗粒过5×5mm的筛网,收集过筛的颗粒并在50-70℃条件下干燥至水分小于2wt%,得到干颗粒,将所述干颗粒和胶态二氧化硅交替过2.0mm筛网并整粒,再和硬脂酸镁混合,得到混合颗粒;
将所述混合颗粒填充空心胶囊,即得所述熊去氧胆酸胶囊。
采用溶出曲线的相似因子法对实施例2以及实施例5-6中的熊去氧胆酸胶囊与原研药的相似性进行评价,结果如表1所示,当F2值在50~100之间时,表明两制剂的各时间点累积溶出量相似或等同认为溶出稳健。
表1产品溶出速率检测结果
样品 | 前期溶出度(指5分钟的溶出度,%) | F2值 |
实施例2 | 24 | 65 |
实施例5 | 26 | 47 |
实施例6 | 4 | 45 |
另外,将实施例1以及实施例3-4中的熊去氧胆酸胶囊也与原研药的相似性进行评价,发现它们的F2值在50~100之间。
本发明最后所应当说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制,尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (9)
1.一种熊去氧胆酸胶囊的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
在固定时间内将部分玉米淀粉在恒温条件下溶于部分纯化水中,得到淀粉浆,其中,所述部分玉米淀粉占全部玉米淀粉质量的11-16%,所述部分纯化水已预热至固定的温度;
将熊去氧胆酸和剩余玉米淀粉混合后置于湿法制粒机中,加入剩余的纯化水,再加入所述淀粉浆进行制粒,得到湿颗粒;
将湿颗粒过筛网,收集过筛的颗粒并干燥至水分小于2wt%,得到干颗粒,将所述干颗粒和胶态二氧化硅交替过筛网并整粒,再和硬脂酸镁混合,得到混合颗粒;
将所述混合颗粒填充空心胶囊,即得所述熊去氧胆酸胶囊。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述淀粉浆的质量浓度为6-10%。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述干燥的温度为50-70℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述湿颗粒所过筛网的孔径的规格为5×5~8×8mm,所述干颗粒和胶态二氧化硅所过筛网的孔径为1.0~3.0mm。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法,其特征在于,所述熊去氧胆酸胶囊的制备原料中还包括1重量份的空心胶囊。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述空心胶囊为明胶空心胶囊。
9.如权利要求1-8中任一项所述的制备方法制得的熊去氧胆酸胶囊。
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