CN111467349B - 人工泪液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种人工泪液，包含质量百分比为1％～5％的四氢嘧啶。还提供了一种人工泪液的制备方法，包括以下步骤：将四氢嘧啶、寡聚透明质酸溶解在水中，调节pH为6.5～7.5，过滤得到溶液A；将其他眼部营养物质、磷脂溶解到氯仿或无水乙醇中，得到溶液B；溶液B置于薄膜蒸发器上，减压除去有机溶剂得到脂质膜；将溶液A倒入所述脂质膜，破碎得纳米脂质体；将高分子量透明质酸溶解到水中，得到透明质酸溶液；将所述纳米脂质体加至所述透明质酸溶液中，得到透明质酸包裹的纳米脂质体，并调节pH为6.5～7.5，过滤除菌。与现有技术相比，本发明的人工泪液在全面补充泪膜、减少泪液蒸发的同时保护眼表细胞，对眼睛的刺激小，且储存时间长、生物相容性高。

Description

人工泪液及其制备方法
技术领域
本发明涉及人工泪液技术领域，特别涉及透明质酸包裹的脂质体人工泪液及其制备方法和应用。
背景技术
近年来，随着电脑、手机等显示终端对日常生活的渗透，视疲劳、干眼症等眼部问题越来越常见，干眼症所引起的眼干、眼涩、眼酸胀、视物模糊甚至视力下降等不适症状给人们的工作和生活带来了很大的困扰和影响。干眼症的发病机制主要有以下两种：一是泪膜不稳定及泪液渗透压增高，二是眼表炎症和神经感觉异常，其中泪膜稳定性破坏是引起干眼症的核心机制。干眼症的治疗目标是尽可能重建足够质量的泪膜以治愈上皮，重建眼表使之正常化，防止永久性上皮病变等与泪膜异常有关的严重并发症。人工泪液是治疗干眼症的主要方法。
脂质层作为泪膜三层结构的组成部分，脂质层的补充对泪膜的重建尤为重要。脂质体人工泪液在眼内有助于增加自然产生的脂质结构，改善泪膜质量。专利CN100393303C公开了一种维生素A脂质体人工泪滴眼液，主要成分为维生素A和磷脂，仅仅补充了脂质层，无法正常模拟泪膜脂质层、水液层、黏液层的三层结构。专利CN1634123A公开了一种含卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统及其制备方法，仅仅是两种溶液的简单混合，造成体系不稳定，容易发生沉淀。
现有的人工泪液往往提供的是对泪膜的补充而缺乏保护，常因其不足的治疗效果或副作用而不能达到令人满意的结果。
发明内容
透明质酸由于其聚阴离子性质而具有较强的保水功能，能使黏附的物质表面保持润滑，而且透明质酸属于非牛顿流体，黏度随切变力的增大而减小，克服了合成高分子材料随黏度增大眼睑不易眨动的缺点。透明质酸还由于良好的生物粘附性和生物相容性，表现出比相同溶液黏度的高分子聚合物更高的生物利用度。透明质酸的分子量不同，所表现的性质也不相同。
四氢嘧啶的系统名称是2-甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶-4-羧酸，四氢嘧啶不仅是一种重要的渗透压补偿溶质，而且对处于高温、高盐、冷冻、干燥、辐射等不良环境刺激下的细胞和生物大分子(生物膜、蛋白质、酶和核酸)有着很好的保护作用。
基于现有技术中人工泪液的不足，本申请的目的是提供一种人工泪液及其制备方法。
为实现上述目的，本申请采用如下技术方案：
1.一种人工泪液，其特征在于，包含质量百分比为1％～5％的四氢嘧啶，优选质量百分比为2.5％～4％的四氢嘧啶。
2.根据项1所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液中还包含透明质酸、磷脂和其他眼部营养物质。
3.根据项2所述的人工泪液，其特征在于，所述透明质酸包含高分子透明质酸和寡聚透明质酸。
4.根据项3所述的人工泪液，其特征在于，其中，所述人工泪液中所述高分子量透明质酸的质量百分比为0.01％～0.5％，优选为0.05％～0.3％，所述寡聚透明质酸的质量百分比为0.1％～2％，优选为0.2％～0.5％。
5.根据项3所述的人工泪液，其特征在于，其中，所述高分子透明质酸的分子量为1000k～3000kDa，优选为1500k～2000kDa，所述寡聚透明质酸的分子量为1k～50kDa，优选为3k～8kDa。
6.根据项1所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液中所述磷脂为大豆磷脂。
7.根据项6所述的人工泪液。其特征在所述大豆磷脂的质量百分比为0.8％～1％，优选为0.9％。
8.根据项1所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液中所述其他眼部营养物质为维生素A、维生素E、维生素B、牛磺酸、脂肪酸、花青素、叶黄素、β-胡萝卜素、DHA、锌元素、硒元素中的一种或两种以上，优选为维生素A。
9.根据项8所述的人工泪液，其特征在于，所述其他眼部营养物质的质量百分比为0.01％～0.1％，优选为0.03％～0.07％。
10.根据项1所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液为滴眼剂或喷雾剂，优选为滴眼剂。
11.根据项1所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液用于缓解眼睛疲劳，治疗或预防干眼症。
12.一种人工泪液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将四氢嘧啶、寡聚透明质酸溶解在水中，调节pH为6.5～7.5，过滤得到溶液A；
将其他眼部营养物质、磷脂溶解到氯仿或无水乙醇中，过滤得到溶液B；
将溶液B置于薄膜蒸发器上，减压除去有机溶剂得到脂质膜；
将溶液A倒入所述脂质膜，破碎得纳米脂质体；
将高分子量透明质酸溶解到水中，得到透明质酸溶液；
将所述纳米脂质体加至所述透明质酸溶液中，得到透明质酸包裹的纳米脂质体，并调节pH为6.5～7.5，过滤除菌。
13.根据项12所述的方法，其特征在于，所述溶液A中所述寡聚透明质酸的质量百分比为0.15％～3.5％，优选为0.3％～1％。
14.根据项13所述的方法，其特征在于，所述寡聚透明质酸的分子量为1k～50kDa，优选为3k～8kDa。
15.根据项12所述的方法，其特征在于，所述溶液A中所述所述四氢嘧啶的质量百分比为1.5％～8.5％，优选为4％～7％。
16.根据项12所述的方法，其特征在于，所述溶液B中其他眼部营养物质的质量百分比为0.01％～0.1％，优选为0.03％～0.07％。
17.根据项16所述的方法，其特征在于，所述其他眼部营养物质为维生素A、维生素E、维生素B、牛磺酸、脂肪酸、花青素、叶黄素、β-胡萝卜素、DHA、锌元素、硒元素中的一种或两种以上几种，优选为维生素A。
18.根据项12所述的方法，其特征在于，所述溶液B中磷脂的质量百分比为0.8％～1％，优选为0.9％。
19.根据项18所述的方法，其特征在于，所述磷脂为大豆磷脂。
20.根据项12所述的方法，其特征在于，所述透明质酸溶液中所述高分子量透明质酸的质量百分比为0.01％～1.5％，优选为0.1％～0.75％。
21.根据项20所述的方法，其特征在于，所述高分子透明质酸的分子量为1000k～3000kDa，优选为1500k～2000kDa。
22.根据项12所述的方法，其特征在于，所述纳米脂质体和所述透明质酸溶液的体积比为(1-4)：1，优选为(1-2)：1。
本发明具有如下有益效果：
1、本发明的人工泪液中，具有特定分子量的透明质酸和四氢嘧啶的最佳配比，在全面补充泪膜、减少泪液蒸发的同时保护眼表细胞，在干眼症的预防和治疗中达到了意料之外的效果。
2、本发明的人工泪液以透明质酸包裹纳米脂质体，透明质酸的存在保护了纳米脂质体，既避免了储存过程中的脂质体聚集和膜融合，使体系稳定，不会产生沉淀，又保护了脂质体中的磷脂免于氧化，延长了储存时间。
3、本发明的人工泪液，生物相容性高，对眼睛的刺激小。
具体实施方式
以下将对本申请做以详细说明。
本申请提供的人工泪液，质量百分比为1％～5％的四氢嘧啶，例如可以为1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％。优选质量百分比为2.5％～4％的四氢嘧啶。在一个具体的实施方式中，所述人工泪液中还包含透明质酸、磷脂和其他眼部营养物质。
在一个具体的实施方式中，所述透明质酸包含高分子透明质酸和寡聚透明质酸。其中，所述高分子量透明质酸的质量百分比为0.01％～0.5％，优选为0.05％～0.3％，所述寡聚透明质酸的质量百分比为0.1％～2％，优选为0.2％～0.5％。所述高分子透明质酸的分子量为1000k～3000kDa，例如可以为1000kDa、1500kDa、1600kDa、1700kDa、1800kDa、1900kDa、2000kDa、2500kDa、3000kDa，优选为1500k～2000kDa，所述寡聚透明质酸的分子量为1k～50kDa，例如可以为1kDa、3kDa、4kDa、5kDa、6kDa、7kDa、8kDa、10kDa、20kDa、30kDa、40kDa、50kDa，优选为3k～8kDa。
在一个具体的实施方式中，所述磷脂为大豆磷脂，其质量百分比为0.8％～1％，优选为0.9％。
其他眼部营养物质为维生素A、维生素E、维生素B、牛磺酸、脂肪酸、花青素、叶黄素、β-胡萝卜素、DHA、锌元素、硒元素中的一种或两种以上，优选为维生素A。
在一个具体的实施方式中，所述维生素A的质量百分比为0.01％～0.1％，优选为0.03％～0.07％。
在一个具体的实施方式中，所述人工泪液为滴眼剂或喷雾剂，即可以通过滴加也可以通过喷雾施用。优选为滴眼剂。
在一个具体的实施方式中，所述人工泪液用于缓解眼睛疲劳，治疗或预防干眼症。
本发明还提供一种人工泪液的制备方法，所述方法包括以下步骤：
将四氢嘧啶、寡聚透明质酸溶解在水中，调节pH为6.5～7.5，过滤得到溶液A；
将其他眼部营养物质、磷脂溶解到氯仿或无水乙醇中，过滤得到溶液B；
将溶液B置于薄膜蒸发器上，减压除去有机溶剂得到脂质膜；
将溶液A倒入所述脂质膜，破碎得纳米脂质体；
将高分子量透明质酸溶解到水中，得到透明质酸溶液；
将所述纳米脂质体加至所述透明质酸溶液中，得到透明质酸包裹的纳米脂质体，并调节pH为6.5～7.5，过滤除菌。
在一个具体的实施方式中，使用超声破碎仪破碎得到纳米脂质体。
在一个具体的实施方式中，将所述纳米脂质体加至所述透明质酸溶液中的方式为搅拌下逐滴加入。
在一个具体的实施方式中，使用柠檬酸钠调节溶液的pH。
过滤可以采用现有技术中已知的各种方式，在一个具体的实施方式中，采用滤膜进行过滤。
在一个具体的实施方式中，上述制备方法中，将溶液A倒入所述脂质膜后，在20-90℃条件下孵育0.5-5h，得到脂质体溶液。
在一个具体的实施方式中，上述制备方法中，溶液A中所述寡聚透明质酸的质量百分比为0.15％～3.5％，优选为0.3％～1％。所述寡聚透明质酸的分子量为1k～50kDa，例如可以为1kDa、3kDa、4kDa、5kDa、6kDa、7kDa、8kDa、10kDa、20kDa、30kDa、40kDa、50kDa，优选为3k～8kDa。
在一个具体的实施方式中，上述制备方法中，溶液A中所述四氢嘧啶的质量百分比为1.5％～8.5％，例如可以是1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％。优选为4％～7％。
在一个具体的实施方式中，上述制备方法中，所述溶液B中其他眼部营养物质的质量百分比为0.01％～0.1％，优选为0.01％～0.06％。其中，其他眼部营养物质为维生素A、维生素E、维生素B、牛磺酸、脂肪酸、花青素、叶黄素、β-胡萝卜素、DHA、锌元素、硒元素中的一种或两种以上，优选为维生素A。
在一个具体的实施方式中，上述制备方法中，所述溶液B中所述磷脂的质量百分比为0.8％～1％，例如可以是0.8％、0.85％、0.9％、0.95％、1％。优选为0.9％。其中，磷脂优选为大豆磷脂。
在一个具体的实施方式中，上述制备方法中，所述透明质酸溶液中所述高分子量透明质酸的质量百分比为0.01％～1.5％，优选为0.1％～0.75％。其中，所述高分子透明质酸的分子量为1000k～3000kDa，例如可以为1000kDa、1500kDa、1600kDa、1700kDa、1800kDa、1900kDa、2000kDa、2500kDa、3000kDa。优选为1500k～2000kDa。
所述纳米脂质体和所述透明质酸溶液的体积比为(1-4)：1，例如可以为1:1、1.5:1、2:1、2.5:1、3:1、3.5:1、4:1。优选为(1-2)：1。
本发明的人工泪液采用具有特定的分子量的透明质酸和四氢嘧啶的配比，即高分子量透明质酸分子量在1500k～2000kDa，寡聚透明质酸分子量在3k～8kDa，高分子量透明质酸：寡聚透明质酸：四氢嘧啶的质量百分比为(0.05％～0.3％)：(0.2％～0.5％)：(2.5％～4％)，并采用特殊的方法制备，具有以下优点：具有更小的粒径，应用于眼睛舒适度更高；Zeta电位的绝对值也较高，具有有较好的稳定性；对干眼症症状的缓解具有更好的疗效；对眼部无刺激。
实施例1
称取四氢嘧啶1g、寡聚透明质酸(5kDa)0.1g于60mL水中，在60℃加热条件下溶解，使用柠檬酸钠调节溶液的pH为7.0，过滤得到溶液A；称取0.04g维生素A和0.9g大豆磷脂，加入100mL无水乙醇溶解，过滤得到溶液B；将溶液B置于薄膜蒸发器上，减压除去有机溶剂得到脂质膜；将溶液A倒入脂质膜，在60℃孵育条件下，用超声破碎仪破碎(功率100w，超声时间为20min*2次，间隔20min)得纳米到脂质体；将0.5g高分子量透明质酸(1600kDa)溶解到40mL水中，得到透明质酸溶液；将所述纳米脂质体在搅拌下逐滴滴加至所述透明质酸溶液中，得到透明质酸包裹的纳米脂质体，并调节pH为7.0，用0.22μm滤膜过滤除菌，得人工泪液。
实施例2-实施例9
实施例2-实施例9与实施例1不同之处在于四氢嘧啶、高分子透明质酸和寡聚透明质酸的质量百分比以及分子量，其它反应条件相同，详情见表1。
对比例1-对比例5
对比例1-对比例5与实施例1不同之处在于四氢嘧啶、高分子透明质酸和寡聚透明质酸的质量百分比以及分子量，其它反应条件相同，详情见表1。
对比例6
对比例6、对比例7与实施例5的各组分加入的最终质量百分比相同，不同之处在于制备方法，具体采用的方法如下：
称取高分子量透明质酸(1600kDa)0.1g、寡聚透明质酸(5kDa)0.3g于50mL水中，在60℃加热条件下溶解，冷却后加入3g四氢嘧啶，得溶液A，滤膜过滤备用；称取0.04g维生素A和0.9g大豆磷脂，加入50mL眼用有机溶剂丙二醇溶解，得溶液B；将溶液A和溶液B混合后用超声破碎机破碎制备脂质体(功率100w，超声时间为20min*2次，间隔20min)，得脂质体溶液；用柠檬酸钠调节溶液pH＝7.0，0.22μm滤膜过滤除菌，得人工泪液。
对比例7
称取高分子量透明质酸(1600kDa)0.1g、寡聚透明质酸(5kDa)0.3g于100mL水中，在60℃加热条件下溶解，使用柠檬酸钠调节溶液的pH为7.0，得到溶液A，滤膜过滤备用；称取0.04g维生素A和0.9g大豆磷脂，加入100mL无水乙醇溶解，得到溶液B；将溶液B置于薄膜蒸发器上，减压除去有机溶剂得到脂质膜；将溶液A倒入脂质膜中在60℃条件下孵育1h，得到脂质体溶液；将3g四氢嘧啶加入脂质体溶液中，搅拌，至完全溶解，再用柠檬酸钠调节溶液的pH为7.0，使用0.22μm滤膜过滤除菌，得人工泪液。
表1各实施例以及对比例的原料组成对比表
Figure BDA0002492045840000081
试验例1
试验例1从粒径和Zeta电位两个角度考察上述实施例和对比例制备的人工泪液的澄明度和稳定性。
将实施例1-实施例9和对比例6和7制备的脂质体人工泪液封装于单剂量包装中，在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下存放6个月，于第0、1、2、3、6月取样，分别利用激光粒度仪测定粒径，利用Zeta电位分析仪测定Zeta电位。结果见表2-1和表2-2。
表2-1粒径及分布表
Figure BDA0002492045840000091
表2-2Zeta电位
Figure BDA0002492045840000092
Figure BDA0002492045840000101
注：Zeta电位的绝对值越高，体系越稳定，即溶解或分散可以抵抗聚集
从表2-1和2-2可以看出，使用本发明的制备方法得到的实施例1-9的人工泪液具有更小的粒径，溶液澄明度更好，应用于眼睛舒适度更高；其体系的Zeta电位的绝对值也较高，具有有较好的稳定性。尤其是实施例3-7的粒径和Zeta电位数据更好，即高分子量透明质酸分子量在1500k～2000kDa，寡聚透明质酸分子量在3k～8kDa，且高分子量透明质酸：寡聚透明质酸：四氢嘧啶的质量百分比为(0.05％～0.3％)：(0.2％～0.5％)：(2.5％～4％)时的人工泪液具有更好的粒径和稳定性。而使用对比例6、对比例7的制备方法，得到的人工泪液粒径较大，稳定性一般，且随着储存时间的延长稳定性下降。
试验例2
对实施例1～9和对比例1～7制备的人工泪液进行泪液分泌试验和泪膜破裂时间试验。
具体的，选6周龄Wistar雌性大鼠85只，平均分成17组，分别为1组生理盐水对照组、16组实验组。生理盐水对照组和实验组后肢皮下注射3mg/mL的氢溴酸东崀菪碱建立干眼模型，每天注射4次(9点、12点、14点、18点)，每次0.5mL，左右两侧交替进行14d，建立大鼠干眼模型。对照组以生理盐水点眼，16组实验组以实施例1～9和对比例1～7制备的人工泪液点眼，每3h点眼一次，每天点眼5次(8点、11点、14点、17点、20点)，连续28天。
造模前、及用药后0d、7d、14d、21d、28d分别对各组大鼠行泪液分泌试验、泪膜破裂时间试验，记录数据。结果如表3-1和表3-2所示。
泪液分泌试验：在造模前及用药后0d、7d、14d、21d、28d的同一时间段使用酚红棉线进行泪液分泌试验测试大鼠双眼泪液分泌量。大鼠眼表不使用麻醉药物(测试主泪腺的分泌功能)，用镊子夹持酚红棉线，将其置于大鼠下睑结膜囊中外1/3处，停留30s取出。测量棉线湿润的长度并记录。
泪膜破裂时间试验：将1μL10g/L荧光素钠滴至结膜囊，并闭合眼睑，裂隙灯显微镜钴蓝光下观察。3次瞬目后，以最后1次瞬目开始计时，至角膜出现第1个黑斑的时间即为泪膜破裂时间。
表3-1泪液分泌试验结果(mm)
造模前 0d 7d 14d 21d 28d
实施例1 8.23 3.31 3.49 4.66 5.91 7.96
实施例2 8.21 3.32 3.50 4.70 5.99 7.99
实施例3 8.25 3.33 3.52 4.73 6.01 8.09
实施例4 8.19 3.30 3.53 4.70 6.02 8.10
实施例5 8.22 3.36 3.58 4.79 6.10 8.21
实施例6 8.25 3.34 3.53 4.71 6.02 8.08
实施例7 8.19 3.31 3.51 4.73 6.00 8.11
实施例8 8.20 3.30 3.46 4.64 5.89 7.93
实施例9 8.22 3.33 3.48 4.67 5.92 7.95
对比例1 8.21 3.34 3.41 4.36 5.51 7.31
对比例2 8.23 3.40 3.43 4.39 5.53 7.24
对比例3 8.20 3.34 3.42 4.36 5.59 7.25
对比例4 8.19 3.39 3.45 4.20 5.44 7.29
对比例5 8.21 3.33 3.41 4.31 5.46 7.41
对比例6 8.21 3.34 3.44 4.41 5.21 6.91
对比例7 8.22 3.35 3.46 4.61 5.65 7.65
对照组 8.20 3.37 3.38 3.40 3.42 3.45
表3-2泪膜破裂时间试验结果(s)
Figure BDA0002492045840000111
Figure BDA0002492045840000121
从表3-1和3-2可以看出，实施例1-9制备的人工泪液对干眼症症状的缓解具有更好的疗效，且当高分子量透明质酸分子量在1500k～2000kDa，寡聚透明质酸分子量在3k～8kDa，高分子量透明质酸：寡聚透明质酸：四氢嘧啶的质量百分比比为(0.05％～0.3％)：(0.2％～0.5％)：(2.5％～4％)时的缓解作用更好。
试验例3
对实施例1～9制备的人工泪液进行眼部刺激性试验。
具体的，取眼部检查无损伤的健康家兔27只，随机分成9组。家兔左眼滴入0.9％生理盐水溶液0.1mL作为对照组，右眼分别滴入实施例1～9制备的人工泪液各0.1mL。将药液滴入兔眼结膜囊内，压迫鼻泪管，并使眼睛被动闭合10s。
单次给药眼刺激试验，在第一次给药后1、6、24、48h至第7d对眼部角膜、虹膜、结膜的反应情况用肉眼或放大镜进行检查；多次给药眼刺激试验，每天给药3次，连续给药7d，每天给药前以及最后一次给药后直接肉眼观察或用放大镜观察受试兔眼角膜、虹膜、结膜的反应情况，7d后停止给药，并继续观察眼部情况。按照眼部刺激试验评分标准(表4-1、表4-2)进行刺激反应评分，结果如表4-3所示。
表4-1眼刺激性反应主分值标准
Figure BDA0002492045840000122
Figure BDA0002492045840000131
表4-2眼刺激性评分标准
分值 评价
0～3 无刺激性
4～8 轻度刺激性
9～12 中度刺激性
13～16 重度刺激性
表4-3眼刺激性评分
Figure BDA0002492045840000141
从表4-3可以看出，实施例1-9制备的人工泪液单次给药眼刺激反应评分，和多次给药眼刺激反应评分均小于3，对眼部无刺激。
本发明的以下实施例仅用来说明实现本发明的具体实施方式，这些实施方式不能理解为是对本发明的限制。其他的任何在未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均视为等效的置换方式，落在本发明的保护范围之内。

Claims (27)

1.一种人工泪液，其特征在于，包含质量百分比为2.5％～4％的四氢嘧啶、高分子透明质酸、寡聚透明质酸、磷脂和其他眼部营养物质，其中所述高分子量透明质酸的质量百分比为0.01％～0.5％，所述寡聚透明质酸的质量百分比为0.1％～2％，所述高分子透明质酸的分子量为1000k～3000kDa，所述寡聚透明质酸的分子量为1k～50kDa。
2.根据权利要求1所述的人工泪液，其特征在于，其中，所述人工泪液中所述高分子量透明质酸的质量百分比为0.05％～0.3％，所述寡聚透明质酸的质量百分比为0.2％～0.5％。
3.根据权利要求1所述的人工泪液，其特征在于，其中，所述高分子透明质酸的分子量为1500k～2000kDa，所述寡聚透明质酸的分子量为3k～8kDa。
4.根据权利要求1所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液中所述磷脂为大豆磷脂。
5.根据权利要求4所述的人工泪液，其特征在于，所述大豆磷脂的质量百分比为0.8％～1％。
6.根据权利要求5所述的人工泪液，其特征在于，所述大豆磷脂的质量百分比为0.9％。
7.根据权利要求1所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液中所述其他眼部营养物质为维生素A、维生素E、维生素B、牛磺酸、脂肪酸、花青素、叶黄素、β-胡萝卜素、锌元素、硒元素中的一种或两种以上。
8.根据权利要求1所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液中所述其他眼部营养物质为维生素A。
9.根据权利要求7所述的人工泪液，其特征在于，所述其他眼部营养物质的质量百分比为0.01％～0.1％。
10.根据权利要求9所述的人工泪液，其特征在于，所述其他眼部营养物质的质量百分比为0.03％～0.07％。
11.根据权利要求1所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液为滴眼剂或喷雾剂。
12.根据权利要求11所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液为滴眼剂。
13.根据权利要求1所述的人工泪液，其特征在于，所述人工泪液用于缓解眼睛疲劳，治疗或预防干眼症。
14.一种人工泪液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将四氢嘧啶、寡聚透明质酸溶解在水中，调节pH为6.5～7.5，过滤得到溶液A；
将其他眼部营养物质、磷脂溶解到氯仿或无水乙醇中，过滤得到溶液B；
将溶液B置于薄膜蒸发器上，减压除去有机溶剂得到脂质膜；
将溶液A倒入所述脂质膜，破碎得纳米脂质体；
将高分子量透明质酸溶解到水中，得到透明质酸溶液；
将所述纳米脂质体加至所述透明质酸溶液中，得到透明质酸包裹的纳米脂质体，并调节pH为6.5～7.5，过滤除菌；
其中所述溶液A中所述寡聚透明质酸的质量百分比为0.15％～3.5％，所述四氢嘧啶的质量百分比为4％～7％；
所述透明质酸溶液中所述高分子量透明质酸的质量百分比为0.01％～1.5％；
所述寡聚透明质酸的分子量为1k～50kDa，所述高分子透明质酸的分子量为1000k～3000kDa。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述溶液A中所述寡聚透明质酸的质量百分比为0.3％～1％。
16.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述寡聚透明质酸的分子量为3k～8kDa。
17.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述溶液B中其他眼部营养物质的质量百分比为0.01％～0.1％。
18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述溶液B中其他眼部营养物质的质量百分比为0.03％～0.07％。
19.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述其他眼部营养物质为维生素A、维生素E、维生素B、牛磺酸、脂肪酸、花青素、叶黄素、β-胡萝卜素、锌元素、硒元素中的一种或两种以上几种。
20.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述其他眼部营养物质为维生素A。
21.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述溶液B中磷脂的质量百分比为0.8％～1％。
22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，所述溶液B中磷脂的质量百分比为0.9％。
23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于，所述磷脂为大豆磷脂。
24.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述透明质酸溶液中所述高分子量透明质酸的质量百分比为0.1％～0.75％。
25.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述高分子透明质酸的分子量为1500k～2000kDa。
26.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述纳米脂质体和所述透明质酸溶液的体积比为(1-4)：1。
27.根据权利要求26所述的方法，其特征在于，所述纳米脂质体和所述透明质酸溶液的体积比为(1-2)：1。
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