CN1634123A - 含卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药品技术领域，是一种含卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统。本发明的主要成分是卵磷脂和玻璃酸钠，该眼科给药系统可直接作为人工泪液用于眼干燥症的治疗，也可加入其他药理活性成分，用于治疗眼干燥症、结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、青光眼、白内障、黄斑变性、近视等多种眼科疾病。本发明眼科给药系统具有良好的润滑作用，可提供防粘连的表面；与泪膜的结构性质相似，可用于眼干燥症的治疗；作为给药系统，添加其它药理活性成分，可增加药液的黏度，延长药物在眼表面的存留时间，提高药物的生物利用度，减小药物的毒副作用，降低药液的刺激性，并具有缓释作用，可用于治疗结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、青光眼等多种眼科疾病。

Description

含卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种含卵磷脂(英文：lecithin或phosphatidylcholine，也称磷脂酰胆碱)和玻璃酸钠(英文：sodium hyaluronate，也称透明质酸钠)的眼科给药系统及其制备方法。属于药品技术领域.

背景技术：

临床上将泪膜成分缺乏、分布异常等引起的眼球表面干燥称为眼干燥症。泪膜脂质层、水液层和黏液层的异常以及眼表面的异常都可引起眼干燥症。眼干燥症的发病机制很复杂。其中，脂质层的缺乏是导致眼干燥症的主要原因之一。其它引起眼干燥症的原因也很多，例如衰老、自身免疫性疾病如干燥综合征(Sjgren’s syndrome)、维生素A缺乏症、泪腺导管阻塞、慢性结膜炎、睑板腺疾病以及服用盐酸阿米替林、盐酸丙米嗪等药物都会引起眼干燥症。眼干燥症的常见症状是眼局部刺激、畏光、疼痛、视力模糊、易疲劳等。如果眼干燥症长期得不到有效治疗，则会形成角膜、结膜的角质化、结疤或溃疡，并最终影响视力。

眼干燥症是最常见的眼科疾病之一。目前治疗眼干燥症的最主要方法是人工泪液替代疗法，即局部使用人工泪液来提高眼表湿度和润滑能力。人工泪液，系指理化性质与泪膜相似的泪液替代品，包括水溶液、油溶液、凝胶或药膏等。

目前国内外市售人工泪液的主要成分有：①纤维素醚类化合物。羟丙甲基纤维素、羟甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素等被广泛用于人工泪液的制备。此类物质可以增加人工泪液的黏度，同时与角膜表面黏蛋白的亲水层黏附，使泪膜易于与角膜吸附，因此具有较长的角膜存留时间。此外，纤维素醚类化合物与其它眼用产品具有较好的相容性。但此类物质仅对水性层缺乏型眼干燥症有效。羟丙甲基纤维素等还可以导致眼睑炎样症状。②聚乙烯醇。聚乙烯醇是合成多聚物，浓度在1.4％时与天然泪液等渗，具有较好的保水特性，对水性层、油性层和黏液层缺乏引起的眼干燥症均有效，同时不会引起视力模糊。但聚乙烯醇黏度低，在角膜表面的存留时间较短。③聚丙烯酸。卡波姆是水溶性的高分子聚丙烯酸类物质，作为人工泪液的主要成分，它可促进角膜上皮的愈合，降低角膜通透性；但也可引起视力模糊，使患者出现不适感，少数患者发生过敏反应。④聚乙烯吡咯烷酮。聚乙烯吡咯烷酮可以润滑眼球，主要用于治疗黏液缺乏引起的眼干燥症。⑤对乙酰半胱氨酸。对乙酰半胱氨酸的主要用于治疗伴随角膜结膜炎的严重眼干燥症。⑥黏多糖类。玻璃酸钠作为重要的一类黏多糖已广泛用于人工泪液以改善眼干燥症状，其具有眼表存留时间长等特点，且玻璃酸钠溶液因具有非牛顿流体的特性、显著的亲水能力及润滑作用而具有明显的优势，该人工泪液主要用于水液层和黏液层缺乏而导致的眼干燥症。

目前人工泪液存在的不足有：①不含天然的脂质类，缺少治疗泪液过度蒸发型眼干燥症的人工泪液。Heiligenhaus等对110例用上市的人工泪液治疗无效的患者进行泪膜分析，发现脂质层缺乏的占78％，水液层缺乏的占8％，还有26％的是多层缺乏。由此可见，目前的人工泪液多不能有效治疗因脂质层缺乏而导致的眼干燥症。②不能模拟正常泪膜的三层结构。③生物相容性较差。

理想的人工泪液应具备以下特点：①与天然泪膜的三层结构和理化性质一致；②含有天然的脂质类；③不影响角膜的代谢；④即使长期使用也无毒性；⑤不改变水液层的透明度；⑥具有良好的润滑作用，可以使眼睑在眼球或隐形眼镜表面自如移动，即使在高负荷下仍具有好的润滑作用；⑦具有良好的生物相容性；⑧能够提供非粘的表面，防止眼球表面与眼睑或隐形眼镜的粘连；⑨具有长的角膜存留时间。

磷脂尤其是卵磷脂(英文：lecithin或phosphatidylcholine，也称磷脂酰胆碱)在所有生物体中都存在，它是生物膜的重要组成成分，参与细胞转运、氧化磷酸化、吞噬细胞溶解以及化学兴奋和电兴奋等。卵磷脂和其他磷脂已在脑、神经系统、肝脏、心脏、肾脏、血液等多种组织和器官中发现。泪膜的脂质层中主要含有卵磷脂。

界面润滑作用：磷脂能构成膜的脂质双层，且游离状态的磷脂具有很强的表面活性，当吸附于固体界面时，可以降低界面能。它所形成的强吸附力和内聚力可为固-固接触面提供良好的界面润滑作用，并能形成屏障，抵御腐蚀和微生物的入侵。Hills等在研究肺的液-气接触面时发现组织表面存在大量磷脂，其主要成分为卵磷脂。而组织间存在多种带正电荷的离子如Na⁺、K⁺、Ca²⁺等，在生理条件下可与卵磷脂的磷酸根中和，使卵磷脂显示季铵离子的正电荷。这样通过化学吸附，卵磷脂吸附在带负电组织界面，其脂肪酸伸向外侧。由于磷酸根离子和阳离子的相互作用，使卵磷脂分子间牢固结合在一起，在组织界面形成片层的膜，使界面呈现疏水性，形成了组织界面的一道屏障。。由于磷脂层的存在，使得组织与组织之间保持一定的润滑性。

Hills采用10只新鲜羊眼进行了一项体外摩擦试验。发现新鲜羊眼的协同摩擦系数为0.01~0.04。将羊眼浸入氯仿-甲醇(2∶1，v∶v)的有机溶剂中，10min取出测得协同摩擦系数＞0.1。而再给予磷脂溶液，羊眼的协同摩擦系数又恢复到0.01~0.04。

抗粘连作用：磷脂的润滑性是其具有抗粘连作用的基础。磷脂可吸附在组织表面，提供非粘的表面，防止组织的粘连。。

非牛顿流体：磷脂溶液具独特的流变学性质，即随着剪切应力的增大，黏度迅速下降，而剪切应力增大到一定值后，黏度不再下降，反而有增加的趋势。

玻璃酸钠(英文：sodium hyaluronate，也称透明质酸钠)是天然存在于人体的一类黏多糖，其具有独特的作用和生理功能。

保水作用：玻璃酸钠被誉为理想的天然保湿因子。其分子中的羧基和其他极性基团可以与水形成氢键而结合大量的水。

增黏作用：早在20世纪70年代，就发现眼局部给药治疗眼病，虽有针对性强，全身毒副作用小的优点，但因结膜囊内的体积小及泪液的稀释作用，使药物存留量小，作用时间短，限制了药效的发挥。在一定范围内药物的生物利用度与药液的黏度呈正相关，保持适当的黏度是药物发挥高效作用的重要前体。合成高分子聚合物虽可增加滴眼液的黏度，延长药液在眼内的滞留时间从而提高疗效，然而所用合成高分子聚合物基本上为牛顿流体，当黏度增大到一定程度，会使眼睑不易眨动，且对眼有刺激作用。玻璃酸钠溶液具有非牛顿流体的特性及良好的生物相容性，黏度随切变力的增大而减小，克服了眼睑不易眨动的缺点。

生物黏附性：最初人们认为玻璃酸钠只是通过增黏来发挥作用，随着研究的深入，玻璃酸钠与其他高分子聚合物相比，相同的溶液黏度甚至较低的黏度却能获得较高的生物利用度。玻璃酸钠与眼球表面黏蛋白具有一种特殊的亲和力，即生物黏附。玻璃酸钠分子中的亲水性官能团与黏蛋白相互作用，从而延缓药物的消除。

铺展润湿能力：玻璃酸钠作为一种黏多糖，其分子结构、性质与泪液中的黏性糖蛋白具有相似之处，易于和泪液发生作用。在增加药液黏度的同时，因具有与泪液相近的表面张力，从而有利于药物与泪液混合，使药液在角膜表面均匀地铺展，增强药物的作用。

与卵磷脂的协同润滑作用：透明质酸可与卵磷脂产生协同润滑作用，使润滑作用大大增强。

缓释作用：玻璃酸钠具有使药物缓释的作用，是由其分子特异性所决定的。药物可通过非共价键方式镶嵌在玻璃酸钠的大分子网状结构中，玻璃酸钠分子犹如一个动态的分子筛，连同药物较长时间附着于眼球表面。

非牛顿流体特性：玻璃酸钠溶液属于非牛顿流体，具有黏弹性。

由上述2、3部分可以看出，将卵磷脂和玻璃酸钠用于眼科给药系统具有以下优势：①含有脂质类成分，可模拟正常泪膜的脂质层；含有玻璃酸钠，可模拟正常泪膜黏液层；玻璃酸钠可通过独特的保水作用保住水分，模拟正常泪膜的水液层；与正常泪膜的流变学性质相似，均为非牛顿流体；卵磷脂和玻璃酸钠均具有良好的润滑作用和抗粘连作用，且两者具有协同润滑作用，可有效防止眼球表面与眼睑或隐形眼镜的粘连；卵磷脂和玻璃酸钠均为人体固有的物质，具有良好的生物相容性。由此可看出，该眼科给药系统不仅可同时模拟正常泪膜的三层结构，而且符合理想人工泪液的特点，可直接用于泪膜任何一层缺乏而导致的眼干燥症的治疗。②作为眼科给药系统，利用其与正常泪膜的相似性、卵磷脂的脂溶性和玻璃酸钠的增黏、生物黏附、铺展润湿和缓释作用，可增加药物的舒适度、延长药物作用时间，提高药物的生物利用度，减少药物对眼的刺激及药物全身吸收导致的毒副作用。

参照专利“含磷脂的人工泪液及其制备方法”，可知，卵磷脂可显著改善眼干燥症，且卵磷脂为脂溶性成分，可在眼表形成分子层，促进药物的转运和吸收。玻璃酸钠用于治疗眼干燥症的疗效已经得到公认。玻璃酸钠作为药物媒介用于已有广泛应用。最先上市的是治疗干燥性角膜结膜病变的含0.1％玻璃酸钠的氯霉素滴眼液，玻璃酸钠的加入，使该滴眼液呈非牛顿流体特性，与泪液的流变学特性一致，具有良好的生物相容性，并提高了生物利用度。此外，以玻璃酸钠为媒介上市的滴眼液还有阿昔洛韦、复方硫酸锌、复方硫酸新霉素、硫酸软骨素、硫酸毛果芸香碱、氟康唑、托吡卡胺、萘扑维、马来酸噻吗洛尔、盐酸左氧氟沙星、色甘酸钠等滴眼液。

以上可以看出，将卵磷脂和玻璃酸钠联合应用于眼科给药系统，不仅能有效治疗眼干燥症，而且可通过发挥卵磷脂和玻璃酸钠的协同作用，增加制剂的舒适度、延长药物作用时间，增强药物的吸收，提高药物的生物利用度，减少药物对眼的刺激及药物全身吸收导致的毒副作用。

发明内容：

本发明的目的是：提供一种新型的眼科给药系统。该给药系统可模拟正常泪膜，弥补目前人工泪液的不足，直接用于眼干燥症的治疗；在该给药系统的基础上，可加入抗生素类药物、抗菌类药物、非甾体消炎药、皮质激素类、抗病毒类、缩血管药、缩瞳药、散瞳药、症状缓解药、促进愈合或其他治疗眼干燥症的有效成分等药理活性成分，用于眼干燥症、角膜炎、结膜炎、角膜溃疡、青光眼、白内障、黄斑变性、近视等眼科疾病的治疗。

本发明眼科给药系统的主要成分为卵磷脂和玻璃酸钠，其基本构成是卵磷脂、玻璃酸钠、pH调节剂、渗透压调节剂等常规的眼用药剂辅料和纯化水，其中眼用药剂辅料也可以含抗氧剂、防腐剂等，该基本构成即可配制成眼科给药系统。

该基本构成可直接作为人工泪液用以治疗眼干燥症。

根据需要可在该基本构成的基础上，加入药理活性成分，如抗生素类药物、抗菌类药物、非甾体消炎药、皮质激素类药物、抗病毒类药物、抗过敏药、缩血管药、缩瞳药、散瞳药、症状缓解药、促进愈合或其他治疗眼干燥症的有效成分等。抗生素类药物如：氯霉素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素、洁霉素、利福平等；抗菌药如：喹诺酮类(如左旋氧氟沙星、氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等)、磺胺类(如磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银等)；非甾体消炎药如：吡唑烷二酮、双氯芬酸钠、吡罗昔康、舒多昔康、美洛昔康；皮质激素类如：地塞米松磷酸钠等；抗病毒类药物如：阿昔洛韦等；缩血管药如：去甲肾上腺素等；缩瞳药如：毛果芸香碱等；散瞳药如：托吡卡胺等；症状缓解药如：硫酸锌、肝素、盐酸萘甲唑啉以及羟甲唑啉等；促进损伤愈合药如：尿囊素、壳聚糖及其衍生物、硫酸软骨素等；其他用于治疗眼干燥症的有效成分如：纤维素类、聚乙烯醇，聚丙烯酸、右旋糖酐、维生素A、卡泊姆、聚乙烯吡咯烷酮、胆固醇等。

本发明卵磷脂是指任何来源的卵磷脂，包括大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂。

本发明玻璃酸钠是指任何来源的玻璃酸钠，包括动物组织提取而得、微生物发酵而得及基因工程制备而得。

本发明眼科给药系统的配方及用药范围是：以100毫升眼科给药系统计，其中卵磷脂0.001~20克，玻璃酸钠0.001~20克，其他药理活性成分0～适量，常规的眼用药剂辅料适量，其余为纯化水；其中眼用药剂辅料可以为：磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或碳酸缓冲对或盐酸或氢氧化钠等适量以调节pH5.0~9.0，渗透压调节剂为氯化钠0~0.9克或甘油0~3.5克或甘露醇等适量，防腐剂苯扎溴铵或苯扎氯铵或醋酸苯汞或羟苯乙酯等0~0.2g，抗氧剂为乙二胺四乙酸二钠或维生素E或维生素E醋酸酯等0~0.5g，等。

本发明眼科给药系统的制备方法是：按本发明眼科给药系统的配方及用量，将玻璃酸钠浸入水中，使其溶解后备用；卵磷脂经超声波分散水中，形成均匀的分散体系后，低温保存备用；取缓冲剂、防腐剂、抗氧剂等溶解，必要时可加热溶解，再加入活性药物，溶解液冷却后，加入玻璃酸钠溶液和卵磷脂分散液，然后补加纯化水至体积，得到卵磷脂的脂质体液，用0.2~0.5μm的微孔滤膜除菌，分装后封口，即得本发明眼科给药系统。

本发明眼科给药系统的其制备方法是：按本发明眼科给药系统的配方及用量，将玻璃酸钠浸入水中，使其溶解后备用；取卵磷脂溶解于丙二醇或其他眼用有机溶剂中，加入表面活性剂如吐温分散，低温保存备用；取缓冲剂、防腐剂、抗氧剂等溶解，必要时可加热，再加入活性药物，溶解液冷却后，加入玻璃酸钠溶液和卵磷脂分散液，然后补加纯化水至体积，得到卵磷脂的微团液，用0.2~0.5μm的微孔滤膜除菌，分装后封口，即得本发明眼科给药系统。

本发明眼科给药系统的制备方法是：按本发明眼科给药系统的配方及用量，将玻璃酸钠浸入少量水中，使其溶解后备用；取缓冲剂、防腐剂、抗氧剂等溶解，必要时可加热，再加入药理活性药物，溶解液冷却后，备用；取卵磷脂溶解于丙二醇或其他眼用有机溶剂中，加入表面活性剂，搅拌下加入用上述溶解液，然后再加入玻璃酸钠溶液，然后补加纯化水至体积，得到卵磷脂的微乳液，用0.2~0.5μm的微孔滤膜除菌，分装后封口，即得本发明眼科给药系统。

附图说明：

图1为眼的结构图，泪液覆盖于角膜上，形成泪膜。

图2为泪膜的结构示意图，正常的泪膜根据其性质从外到内分为3层：脂质层(oil layer，也称油性层)、水性层(water layer，也称浆液层)和黏液层(mucous layer)。脂质层位于泪膜的最外层，厚约0.1~0.2微米(μm)，卵磷脂、磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂为主要成分。主要作用是防止泪液的蒸发和增强泪膜的稳定性。除此之外，脂质层还可以提供光滑的平面以减少瞬目造成的损伤。光滑的脂质层还是很好的屈光介质。正常状态下，泪液的蒸发量约为0.15mL/min，如果没脂质层，则蒸发量可达0.85~1.7mL/min，是正常状态下的10~20倍，眼干燥症患者47％~78％的泪液可通过蒸发失去。

泪膜的中间层为水液层，主要由泪腺分泌，少量由副泪腺分泌，99％为水分，含有无机盐、微量元素和以蛋白质(包括糖蛋白)形式存在的多种生物聚合物。其作用是提供眼润滑清晰的表面，提供角膜营养，转运角膜细胞代谢产物，抵抗微生物的侵袭，角膜受到损伤时，为白细胞提供通路，稀释有害物质。

泪膜的最内层是黏液层，黏附在眼表面，主要成分是多种相对分子质量的糖蛋白。主要作用是防止病原体对眼表面的侵袭，并维持眼表面的水合作用。

由上可见，泪膜具有清洁、润滑、保湿、免疫保护等作用。泪膜的稳定性依赖于其质和量的正常及泪液分泌与消除之间的动态平衡。泪膜和眼表面之间的关系非常密切，正常的眼表面依赖于稳定的泪膜，反之，完整的泪膜同样离不开正常的眼表面。

图3为磷脂的结构示意图，磷脂具有两亲性分子结构，含磷酸根及胆碱基的极性端具有亲水性，两个脂肪烃链的非极性端具有亲脂性。

图4为组织表面的磷脂，磷脂，特别是卵磷脂，运动摩擦系数非常小，只有0.002左右。在13kg/cm²的压力下，甚至可以获得更低的摩擦系数。这说明磷脂在高负荷状态下仍具有良好的润滑作用。

图5为磷脂抗粘连示意图，本图显示2块凝胶(a)表面接触(b)可引起融合(c)，外力迫使其分开时，不能沿着接触的平面分开(d)，就导致了粘连磨损。但是，如果在接触前表面吸附上磷脂(e)，则可沿着原来的平面轻松分开(f)，而没有磨损。

图6为玻璃酸钠的分子结构。

具体实施方式：

实施例1：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，氯化钠0.85克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，其余为纯化水。

实施例2：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，氯化钠0.75克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，其余为纯化水。

实施例3：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，氯化钠0.75克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例4：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，氯霉素0.25克，氯化钠0.75克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例5：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，硫酸庆大霉素500000单位，氯化钠0.7克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例6：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，左旋氧氟沙星0.3克，氯化钠0.75克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例7：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，双氯芬酸钠0.1克，氯化钠0.7克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例8：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，地塞米松磷酸钠0.1克，氯化钠0.75克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例9：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，阿昔洛韦0.01克，氯化钠0.75克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例10：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，色甘酸钠2.0克，氯化钠0.8克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例11：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，去甲肾上腺素0.02克，氯化钠0.75克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例12：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，硝酸毛果芸香碱0.5克，氯化钠0.7克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例13：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，硫酸锌0.4克，氯化钠0.75克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例14：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，托吡卡胺0.25克，氯化钠0.7克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例15：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，硫酸锌0.4克，氯化钠0.75克，丙二醇0.3克，吐温800.3克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

实施例16：

本发明眼科给药系统，以100mL计，卵磷脂0.1克，玻璃酸钠0.1克，胆固醇0.06克，氯化钠0.8克，硼砂0.05克，维生素E醋酸酯0.05克，羟苯乙酯0.03克，其余为纯化水。

Claims (24)

1、一种含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于配方中含有卵磷脂和玻璃酸钠。

2、种如权利要求书1所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于配方的基本构成为卵磷脂、玻璃酸钠、常规眼用药剂辅料和纯化水。

3、种如权利要求书2所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于眼用药剂辅料可以为：磷酸缓冲对或硼酸缓冲对或碳酸缓冲对或盐酸或氢氧化钠等适量以调节pH5.0~9.0，渗透压调节剂为氯化钠0~0.9克或甘油0~3.5克或甘露醇等适量，防腐剂苯扎溴铵或苯扎氯铵或醋酸苯汞等0~0.2g，抗氧剂为乙二胺四乙酸二钠或维生素E或维生素E醋酸酯等0~0.5g。

4、种如权利要求书1至3所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征该眼科给药系统可直接作为眼科给药系统用于眼干燥症的治疗。

5、一种如权利要求书1至3中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于根据需要加入药理活性成分，如抗生素类药物、抗菌类药物、非甾体消炎药、皮质激素类药物、抗病毒类药物、抗过敏药、缩血管药、缩瞳药、散瞳药、症状缓解药、促进愈合的有效成分。

6、一种如权利要求书5中所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于根据需要可加入药理活性成分，药理活性成分为一种或同一类别的多种或不同类别的多种。

7、一种如权利要求书5和6任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于根据需要可加入药理活性成分后用于眼干燥症、结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、青光眼、白内障、黄斑变性、近视眼科疾病的治疗。

8、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于抗生素为氯霉素、硫酸庆大霉素、洁霉素、利福平。

9、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于抗菌药为喹诺酮类(如左旋氧氟沙星、氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等)或磺胺类(如磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银等)。

10、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于非甾体消炎药为吡唑烷二酮、双氯芬酸钠、吡罗昔康、舒多昔康、美洛昔康。

11、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于皮质激素为地塞米松磷酸钠。

12、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于抗病毒药为阿昔洛韦、利巴韦林。

13、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于抗过敏药为色甘酸钠。

14、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于缩血管药为去甲肾上腺素。

15、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于缩瞳药为硝酸毛果芸香碱。

16、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于散瞳药为托吡卡胺。

17、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于抗菌药为氟哌酸、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星。

18、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于症状缓解药为硫酸锌、肝素、盐酸萘甲唑啉、羟甲唑啉、盐酸卡替洛尔。

19、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于促进损伤愈合药为尿囊素、壳聚糖及其衍生物、硫酸软骨素。

20、一种如权利要求书5至7中任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于其他对眼干燥症有效的成分为纤维素醚类、聚乙烯醇、聚丙烯酸、右旋糖酐、维生素A、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、胆固醇。

21、一种如权利要求书1至20任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其特征在于以100毫升眼科给药系统计，组分为卵磷脂0.001~20克，玻璃酸钠0.001~20克，硼酸缓冲对适量以调节pH5.0~9.0，甘油0~3.5克，氯化钠0~0.9克，纯化水适量，醋酸苯汞适量；硼酸缓冲对可被磷酸缓冲对或碳酸缓冲对或盐酸或氢氧化钠代替，防腐剂醋酸苯汞可被苯扎溴铵或苯扎氯铵或西曲溴铵代替。

22、一种如权利要求书1至21任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其制备方法是：按本发明眼科给药系统的配方及用量，将玻璃酸钠浸入水中，使其溶解后备用；卵磷脂经超声波分散水中，形成均匀的分散体系后，低温保存备用；取缓冲剂、防腐剂、抗氧剂等溶解，必要时加热溶解，再加入活性药物，溶解液冷却后，加入玻璃酸钠溶液和卵磷脂分散液，然后补加纯化水至体积，得到卵磷脂的脂质体液，用0.2~0.5μm的微孔滤膜除菌，分装后封口，即得本发明眼科给药系统。

23、一种如权利要求书1至23任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其制备方法是：按本发明眼科给药系统的配方及用量，将玻璃酸钠浸入水中，使其溶解后备用；取卵磷脂溶解于丙二醇或其他眼用有机溶剂中，加入表面活性剂如吐温分散，低温保存备用；取缓冲剂、防腐剂、抗氧剂等溶解，必要时加热，再加入活性药物，溶解液冷却后，加入玻璃酸钠溶液和卵磷脂分散液，然后补加纯化水至体积，得到卵磷脂的微团液，用0.2~0.5μm的微孔滤膜除菌，分装后封口，即得本发明眼科给药系统。

24、一种如权利要求书1至23任一所述的含有卵磷脂和玻璃酸钠的眼科给药系统，其制备方法是：按本发明眼科给药系统的配方及用量，将玻璃酸钠浸入少量水中，使其溶解后备用；取缓冲剂、防腐剂、抗氧剂等溶解，必要时加热，再加入药理活性药物，溶解液冷却后，备用；取卵磷脂溶解于丙二醇或其他眼用有机溶剂中，加入表面活性剂，搅拌下加入用上述溶解液，然后再加入玻璃酸钠溶液，然后补加纯化水至体积，得到卵磷脂的微乳液，用0.2~0.5μm的微孔滤膜除菌，分装后封口，即得本发明眼科给药系统。

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