CN111419901A - 厚朴苷类成分改善胃肠功能的新用途 - Google Patents

厚朴苷类成分改善胃肠功能的新用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及医药卫生领域，公开了一种基于厚朴苷类成分总苷的新用途，将厚朴苷类成分总苷用于制备改善胃肠功能的产品。具体而言，本发明通过天然药物化学的方法，提取、分离了厚朴苷类成分总苷，并通过药理研究发现厚朴苷类成分总苷具有调节多项胃肠功能相关指标的能力，包括增加血清中胃动素、胃泌素的含量；降低血清中一氧化氮合成酶、降钙素基因相关肽、血管活性肠肽、结肠组织中5‑羟色胺的含量；并且能调节肠道菌群结构；降低短链脂肪酸含量。因此厚朴苷类成分总苷具有良好的调节胃肠功能的作用，可应用于制备及开发改善胃肠功能的产品。

Description

厚朴苷类成分改善胃肠功能的新用途
技术领域
本发明涉及从中药厚朴中提取分离的苷类成分改善胃肠功能的新用途，属于医药卫生领域。
背景技术
近年来，随着工作压力的上升，生活方式的改变，人类胃肠道疾病的发生也日益增多，同时还累及其他器官发生病变。其中功能性消化不良(Functional Dyspepsia，FD)是一种严重影响患者日常活动的疾病，表现为以下一种或多种症状：餐后过饱、早饱、胃脘痛以及胃脘烧灼感等。另外，此病属于典型的身心疾病，FD患者的生活质量会下降，情绪会低迷，如焦虑、沮丧等均是FD患者常见的临床表现。统计调查表明，FD在世界范围内的发病率为10％～30％。
中药厚朴具有下气除满的功效，是治疗胃肠道疾病，包括FD的常用中药。厚朴酚与和厚朴酚被认为是厚朴的活性成分，有大量关于厚朴酚与和厚朴酚的药效研究。厚朴传统上为水煎入药，在前期研究中，我们发现厚朴中除厚朴酚与和厚朴酚外，还存在大量的以苯乙醇苷与酚苷类成分为主的大极性成分。近年来的研究表明，苯乙醇苷类成分具有多种生理活性，如保肝、抗炎、抗菌、抗氧化、免疫调节等作用。但是未见厚朴中苷类成分苷类成分用于改善胃肠功能的报道。
本发明以中药厚朴为原料，经醇提、萃取、树脂柱分离得到厚朴苷类成分总苷，通过药理动物实验，发现其具有改善胃肠功能的作用。
发明内容
本发明的目的是提供厚朴苷类成分的新用途，用于改善胃肠功能，为功能性消化不良、胃肠运动障碍等疾病提供新的预防或治疗手段。
本发明以厚朴为研究对象，通过天然药物化学的方法，提取、分离得到了厚朴苯乙醇苷类成分总苷。通过SPF级健康雄性SD大鼠的FD模型证实了厚朴总苷对胃肠运动障碍的治疗作用。本发明厚朴总苷能提高血清中胃动素的含量；能提高血清中胃泌素的含量；能降低血清中一氧化氮合成酶含量；降低血清中降钙素基因相关肽的含量；降低血清中血管活性肠肽的含量；降低结肠组织中5-羟色胺的含量；能调节肠道菌群的结构，包括增加肠道菌群中Proteobacteria门细菌的相对丰度，增加肠道菌群中潜在有益菌Akkermansia属细菌的相对丰度，降低肠道菌群中Firmicutes和Bacteroidetes门细菌的总相对丰度；降低粪便中总短链脂肪酸的含量。
本发明提供的厚朴总苷在制备下述1)-8)中至少一种产品中的应用：
1)增加血清中胃动素含量的产品；
2)增加血清中胃泌素含量的产品；
3)降低血清中一氧化氮合成酶含量的产品；
4)降低血清中降钙素基因相关肽含量的产品；
5)降低血清中血管活性肠肽含量的产品；
6)降低结肠组织中5-羟色胺含量的产品；
7)调节肠道菌群结构的产品，尤其是：增加肠道菌群中Proteobacteria门细菌的相对丰度；增加肠道菌群中潜在有益菌Akkermansia属细菌的相对丰度；降低肠道菌群中Firmicutes和Bacteroidetes门细菌的总相对丰度的产品；
8)降低粪便中总短链脂肪酸(short chain fatty acids，SCFA)的含量的产品。
附图说明
图1为本发明实施例2中大鼠胃组织HE染色结果。
图2为本发明实施例2中大鼠胃排空结果。
图3为本发明实施例3中大鼠血清胃动素(MTL)分析结果。
图4为本发明实施例4中大鼠血清胃泌素(GAS)分析结果。
图5为本发明实施例5中大鼠血清一氧化氮合成酶(NOS)分析结果。
图6为本发明实施例6中大鼠血清降钙素基因相关肽(CGRP)分析结果。
图7为本发明实施例7中大鼠血清血管活性肠肽(VIP)分析结果。
图8为本发明实施例8中大鼠结肠组织5-羟色胺(5-HT)分析结果。
图9为本发明实施例9中大鼠肠道细菌Proteobacteria门相对丰度分析结果。
图10为本发明实施例9中大鼠肠道细菌Akkermansia属相对丰度分析结果。
图11为本发明实施例9中大鼠肠道细菌Firmicutes和Bacteroidetes门的总相对丰度分析结果。
图12为本发明实施例10中大鼠粪便总短链脂肪酸(SCFA)的分析结果。
具体实施方式
下面将结合附图及具体实施例对本发明做进一步详细说明，实施例仅限于说明本发明，而非对本发明的限定。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、
厚朴总苷的提取与分离，如薛珍珍文章所述(Phytochemistry，2016，127：50-62.DOI：10.1016/j.phytochem.2016.03.011)。
(1)厚朴干燥树皮40kg，粉碎，用40L的70％乙醇水加热回流提取3次。
(2)将(1)乙醇水提取的提取液浓缩，然后用30L乙酸乙酯萃取3次。
(3)将(2)中萃取后的水溶液过D101大孔树脂柱，用5倍柱体积的蒸馏水洗脱除杂，再用5倍柱体积20％乙醇水洗脱。
(4)将(3)中20％乙醇水洗脱液浓缩至干，即得厚朴苷类成分总苷。
(5)将(4)中总苷分离纯化，使用1H核磁、13C核磁和质谱技术进行鉴定，鉴定出11个新的苯乙醇苷类成分、10个新的酚苷类成分以及8个已知化合物。包括木兰苷F-Z(magnolosidesF-Z)；2-(3，4-二羟基苯基)乙醇1-O-[4-O-咖啡因-2-O-α-L-鼠李烷醇-3-O-α-鼠李烷醇-6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷]-β-D-葡萄糖醛酸苷(2-(3，4-dihydroxyphenyl)ethanol1-O-[4-O-caffeoyl-2-O-α-L-rhamnopyranosyl-3-O-a-L-rhamnopyranosyl-6-O-β-D-gluco-pyranosyl]-β-D-glucopyranoside)；木兰苷E(magnoloside E)；木兰苷A(magnoloside A)；木兰苷B(magnoloside B)；木兰苷D(magnoloside D)；淫羊藿次苷E3(icariside E3)；淫羊藿次苷E5(icariside E5)和1，1′-二苯-6′，8′，9′-三羟基-3-烯丙基-4-O-β-D葡萄糖苷(1，1′-dibenzene-6′，8′，9′-trihydroxy-3-allyl-4-O-β-D-glucopyranoside)。
实施例2、
为了评价本发明厚朴总苷的新用途，选用以碘乙酰胺(IAA)复合隔日进食方法造模的大鼠进行效果评价。SPF级健康雄性7日龄SD幼鼠40只，由军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号SCXK(军)2012-0004。经实验动物福利委员会许可，动物饲养于中国中医科学院基础理论研究所动物房，室温为(24±2)℃，湿度为(50±10)％，12h正常更替光照，24h供应无菌饲料及饮用水。实验开始前，所有动物适应性喂养3天。正常组大鼠给予2％蔗糖溶液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天；造模的大鼠给予0.1％IAA和2％蔗糖混合液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天。幼鼠于3周龄时断奶，正常饲养至6周龄，开始隔日进食14天。大鼠8周龄时开始后续分组与给药处理。
造模第8周，随机分别取正常组、模型组大鼠，取胃体中1/3段大小约0.8cm×0.8cm面积的胃壁全层一块，于4％多聚甲醛中固定，石蜡包埋切片，进行苏木精-伊红(HE)染色检测，以明确模型大鼠胃组织有无发生器质性病变。具体结果如图1所示。
大鼠在8周龄时检测胃排空功能。首先各组大鼠单笼饲养，胃排空检测实验前禁食12h，不禁水。然后于次日给予3h食量(每只大鼠21g)，3h后记录每只大鼠剩余食量，计算3h摄食量(3h摄食量＝21g-3h后剩余食量)。然后禁食、水，3h后检测胃排空。分别取正常组、模型组大鼠用5％水合氯醛(10mL·kg-1)麻醉后，迅速腹主动脉采血后再摘取胃组织，用滤纸擦干胃组织后称重得胃全重，然后沿胃小弯侧剪开胃体，用生理盐水清洗胃内容物，用滤纸擦干胃组织后称重得胃净重，胃全重减去胃净重为3h胃内食物残余量。胃排空率按计算公式计得：胃排空率(％)＝100％-(3h胃内食物残余量/3h摄食量)×100％。具体结果如图2所示。
从图1可以看到模型组与对照组相比，胃部未发现器质性改变，胃部无溃疡及炎性浸润和腺上皮病变等症状，符合功能性消化不良特点中无器质性损伤的描述。
从图2可以看出，模型组大鼠胃排空率显著低于正常组(P＜0.05)。说明本发明中以碘乙酰胺复合隔日进食的方法造模效果良好。
实施例3、
选用功能性消化不良模型大鼠，对厚朴总苷作用靶标胃动素进行研究如下。
为了评价本发明厚朴总苷的作用靶标，选用以碘乙酰胺(IAA)复合隔日进食方法造模的大鼠进行效果评价。SPF级健康雄性7日龄SD幼鼠40只，由军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号SCXK(军)2012-0004。经实验动物福利委员会许可，动物饲养于中国中医科学院基础理论研究所动物房，室温为(24±2)℃，湿度为(50±10)％，12h正常更替光照，24h供应无菌饲料及饮用水。实验开始前，所有动物适应性喂养3天。正常组大鼠给予2％蔗糖溶液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天；造模的大鼠给予0.1％IAA和2％蔗糖混合液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天。幼鼠于3周龄时断奶，正常饲养至6周龄，开始隔日进食14天。大鼠8周龄时开始后续分组与给药处理。
大鼠给药结束后第1天大鼠5％水合氯醛(10ml kg-1)麻醉后进行血清检测，用真空采血管(不抗凝)腹主动脉采血4～5mL，静置1～2h后，以3500r/min 4℃条件离心15min，吸取上清液于EP管中，于-20℃冰箱保存备检。利用全自动生化分析仪测定胃动素(MTL)指标。具体结果如图3所示。
从图3可以看出，模型组实验动物大鼠血清MTL显著低于正常组(P＜0.05)。使用本发明厚朴总苷干预之后的大鼠血清MTL显著高于模型组(P＜0.05)，而且使用本发明厚朴总苷干预与阳性药作用比较，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。说明本发明厚朴总苷的作用靶标之一为MTL。
实施例4、
选用功能性消化不良模型大鼠，对厚朴总苷作用靶标胃泌素进行研究如下。
为了评价本发明厚朴总苷的作用靶标，选用以碘乙酰胺(IAA)复合隔日进食方法造模的大鼠进行效果评价。SPF级健康雄性7日龄SD幼鼠40只，由军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号SCXK(军)2012-0004。经实验动物福利委员会许可，动物饲养于中国中医科学院基础理论研究所动物房，室温为(24±2)℃，湿度为(50±10)％，12h正常更替光照，24h供应无菌饲料及饮用水。实验开始前，所有动物适应性喂养3天。正常组大鼠给予2％蔗糖溶液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天；造模的大鼠给予0.1％IAA和2％蔗糖混合液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天。幼鼠于3周龄时断奶，正常饲养至6周龄，开始隔日进食14天。大鼠8周龄时开始后续分组与给药处理。
大鼠给药结束后第1天大鼠5％水合氯醛(10ml kg-1)麻醉后进行血清检测，用真空采血管(不抗凝)腹主动脉采血4～5mL，静置1～2h后，以3500r/min 4℃条件离心15min，吸取上清液于EP管中，于-20℃冰箱保存备检。利用全自动生化分析仪测定胃泌素(GAS)指标。具体结果如图3所示。
从图3可以看出，模型组实验动物大鼠血清GAS显著低于正常组(P＜0.05)。使用本发明厚朴总苷干预之后的大鼠血清GAS显著高于模型组(P＜0.05)，而且使用本发明厚朴总苷干预与阳性药作用比较，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。说明本发明厚朴总苷的作用靶标之一为GAS。
实施例5、
选用功能性消化不良模型大鼠，对厚朴总苷作用靶标一氧化氮合成酶进行研究如下。
为了评价本发明厚朴总苷的作用靶标，选用以碘乙酰胺(IAA)复合隔日进食方法造模的大鼠进行效果评价。SPF级健康雄性7日龄SD幼鼠40只，由军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号SCXK(军)2012-0004。经实验动物福利委员会许可，动物饲养于中国中医科学院基础理论研究所动物房，室温为(24±2)℃，湿度为(50±10)％，12h正常更替光照，24h供应无菌饲料及饮用水。实验开始前，所有动物适应性喂养3天。正常组大鼠给予2％蔗糖溶液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天；造模的大鼠给予0.1％IAA和2％蔗糖混合液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天。幼鼠于3周龄时断奶，正常饲养至6周龄，开始隔日进食14天。大鼠8周龄时开始后续分组与给药处理。
大鼠给药结束后第1天大鼠5％水合氯醛(10ml kg-1)麻醉后进行血清检测，用真空采血管(不抗凝)腹主动脉采血4～5mL，静置1～2h后，以3500r/min 4℃条件离心15min，吸取上清液于EP管中，于-20℃冰箱保存备检。利用全自动生化分析仪测定一氧化氮合成酶(NOS)指标。具体结果如图5所示。
从图5可以看出，模型组实验动物大鼠血清NOS显著高于正常组(P＜0.05)。使用本发明厚朴总苷干预之后的大鼠血清NOS显著低于模型组(P＜0.05)，而且使用本发明厚朴总苷干预与阳性药作用比较，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。说明本发明厚朴总苷的作用靶标之一为NOS。
实施例6、
选用功能性消化不良模型大鼠，对厚朴总苷作用靶标钙素基因相关肽进行研究如下。
为了评价本发明厚朴总苷的作用靶标为钙素基因相关肽，选用以碘乙酰胺(IAA)复合隔日进食方法造模的大鼠进行效果评价。SPF级健康雄性7日龄SD幼鼠40只，由军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号SCXK(军)2012-0004。经实验动物福利委员会许可，动物饲养于中国中医科学院基础理论研究所动物房，室温为(24±2)℃，湿度为(50±10)％，12h正常更替光照，24h供应无菌饲料及饮用水。实验开始前，所有动物适应性喂养3天。正常组大鼠给予2％蔗糖溶液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天：造模的大鼠给予0.1％IAA和2％蔗糖混合液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天。幼鼠于3周龄时断奶，正常饲养至6周龄，开始隔日进食14天。大鼠8周龄时开始后续分组与给药处理。
大鼠给药结束后第1天大鼠5％水合氯醛(10ml kg-1)麻醉后进行血清检测，用真空采血管(不抗凝)腹主动脉采血4～5mL，静置1～2h后，以3500r/min 4℃条件离心15min，吸取上清液于EP管中，于-20℃冰箱保存备检。利用全自动生化分析仪测定降钙素基因相关肽(CGRP)指标。具体结果如图6所示。
从图6可以看出，模型组实验动物大鼠血清CGRP显著高于正常组(P＜0.05)。使用本发明厚朴总苷干预之后的大鼠血清CGRP显著低于模型组(P＜0.05)，而且使用本发明厚朴总苷干预与阳性药作用比较，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。说明本发明厚朴总苷的作用靶标之一为CGRP。
实施例7、
选用功能性消化不良模型大鼠，对厚朴总苷作用靶标血管活性肠肽进行研究如下。
为了评价本发明厚朴总苷作用靶标为血清中血管活性肠肽，选用以碘乙酰胺(IAA)复合隔日进食方法造模的大鼠进行效果评价。SPF级健康雄性7日龄SD幼鼠40只，由军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号SCXK(军)2012-0004。经实验动物福利委员会许可，动物饲养于中国中医科学院基础理论研究所动物房，室温为(24±2)℃，湿度为(50±10)％，12h正常更替光照，24h供应无菌饲料及饮用水。实验开始前，所有动物适应性喂养3天。正常组大鼠给予2％蔗糖溶液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天；造模的大鼠给予0.1％IAA和2％蔗糖混合液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天。幼鼠于3周龄时断奶，正常饲养至6周龄，开始隔日进食14天。大鼠8周龄时开始后续分组与给药处理。
大鼠给药结束后第1天大鼠5％水合氯醛(10ml kg-1)麻醉后进行血清检测，用真空采血管(不抗凝)腹主动脉采血4～5mL，静置1～2h后，以3500r/min 4℃条件离心15min，吸取上清液于EP管中，于-20℃冰箱保存备检。利用全自动生化分析仪测定血管活性肠肽(VIP)指标。具体结果如图7所示。
从图7可以看出，模型组实验动物大鼠血清VIP显著高于正常组(P＜0.05)。使用本发明厚朴总苷干预之后的大鼠血清VIP显著低于模型组(P＜0.05)，而且使用本发明厚朴总苷干预与阳性药作用比较，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。说明本发明厚朴总苷的作用靶标之一为VIP。
实施例8、
选用功能性消化不良模型大鼠，对厚朴总苷作用靶标5-羟色胺进行研究如下。
为了评价本发明厚朴总苷作用靶标为结肠组织中5-羟色胺，选用以碘乙酰胺(IAA)复合隔日进食方法造模的大鼠进行效果评价。SPF级健康雄性7日龄SD幼鼠40只，由军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号SCXK(军)2012-0004。经实验动物福利委员会许可，动物饲养于中国中医科学院基础理论研究所动物房，室温为(24±2)℃，湿度为(50±10)％，12h正常更替光照，24h供应无菌饲料及饮用水。实验开始前，所有动物适应性喂养3天。正常组大鼠给予2％蔗糖溶液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天；造模的大鼠给予0.1％IAA和2％蔗糖混合液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天。幼鼠于3周龄时断奶，正常饲养至6周龄，开始隔日进食14天。大鼠8周龄时开始后续分组与给药处理。
大鼠给药结束后第1天大鼠5％水合氯醛(10ml kg-1)麻醉后进行结肠取材，置于EP管中，于-20℃冰箱保存备检。利用大鼠5-羟色胺ELISA试剂盒和全自动生化分析仪测定5-羟色胺(5-HT)。具体结果如图8所示。
从图8可以看出，模型组实验动物大鼠结肠5-HT显著高于正常组(P＜0.05)。使用本发明厚朴总苷干预之后的大鼠结肠5-HT显著低于模型组(P＜0.05)，而且使用本发明厚朴总苷干预与阳性药作用比较，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。说明本发明厚朴总苷的作用靶标之一为5-HT。
实施例9、
选用功能性消化不良模型大鼠，对厚朴总苷作用对象肠道菌群结构进行研究，尤其对Proteobacteria门、潜在有益菌Akkermansia属、Firmicutes和Bacteroidetes门的细菌进行研究。
为了评价本发明厚朴总苷作用对象为肠道菌群，选用以碘乙酰胺(IAA)复合隔日进食方法造模的大鼠进行效果评价。SPF级健康雄性7日龄SD幼鼠40只，由军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号SCXK(军)2012-0004。经实验动物福利委员会许可，动物饲养于中国中医科学院基础理论研究所动物房，室温为(24±2)℃，湿度为(50±10)％，12h正常更替光照，24h供应无菌饲料及饮用水。实验开始前，所有动物适应性喂养3天。正常组大鼠给予2％蔗糖溶液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天；造模的大鼠给予0.1％IAA和2％蔗糖混合液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天。幼鼠于3周龄时断奶，正常饲养至6周龄，开始隔日进食14天。大鼠8周龄时开始后续分组与给药处理。
大鼠给药结束后第1天用无菌EP管收集挤压得到的大鼠粪便，避免外界细菌干扰，立刻放入-80℃冰箱保存，采用16S rRNA测序技术对粪便中的细菌进行测序分析，检测肠道菌群指标。具体结果如图9、10、11所示。
从图9来看，模型组实验动物大鼠粪便中Proteobacteria门细菌的相对丰度显著低于正常组(P＜0.05)。用本发明厚朴总苷干预之后，大鼠粪便中Proteobacteria门细菌的相对丰度显著高于模型组(P＜0.05)，而且使用本发明厚朴总苷干预与阳性药作用比较，两者差异无统计学意义(P＜0.05)。说明本发明厚朴总苷能升高Proteobacteria门细菌的相对丰度，即作用对象为Proteobacteria门细菌。从图10可以看出，使用本发明厚朴总苷干预之后的大鼠肠道菌群中Akkermansia属细菌显著高于模型组，说明本发明厚朴总苷能特征性升高肠道菌群Akkermansia属细菌，即作用对象为肠道菌群Akkermansia属细菌。从图11来看，模型组实验动物大鼠粪便中Firmicutes和Bacteroidetes门细菌的总相对丰度显著高于正常组(P＜0.05)。用本发明高、中剂量的厚朴总苷干预之后，大鼠粪便中Firmicutes和Bacteroidetes门细菌的总相对丰度显著低于模型组(P＜0.05)，而且使用本发明高、中剂量的厚朴总苷干预与阳性药作用比较，两者差异无统计学意义(P＜0.05)。说明本发明厚朴总苷能降低Firmicutes和Bacteroidetes门细菌的相对丰度，即作用对象为Firmicutes和Bacteroidetes门细菌。综上所述，本发明厚朴总苷能调节肠道菌群的丰度构成，即厚朴总苷可以作用于肠道菌群。
实施例10、
选用功能性消化不良模型大鼠，考察厚朴总苷对短链脂肪酸的影响。
选用以碘乙酰胺(IAA)复合隔日进食方法造模的大鼠进行效果评价。SPF级健康雄性7日龄SD幼鼠40只，由军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号SCXK(军)2012-0004。经实验动物福利委员会许可，动物饲养于中国中医科学院基础理论研究所动物房，室温为(24±2)℃，湿度为(50±10)％，12h正常更替光照，24h供应无菌饲料及饮用水。实验开始前，所有动物适应性喂养3天。正常组大鼠给予2％蔗糖溶液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天；造模的大鼠给予0.1％IAA和2％蔗糖混合液0.2mL灌胃，每日1次，持续造模6天。幼鼠于3周龄时断奶，正常饲养至6周龄，开始隔日进食14天。大鼠8周龄时开始后续分组与给药处理。
大鼠给药结束后第1天用无菌EP管收集挤压得到的大鼠粪便，避免外界细菌干扰，立刻放入-80℃冰箱保存，采用靶向代谢组学检测技术检测粪便中短链脂肪酸(SCFA)的含量。具体结果如图12所示。从图12可以看出，模型组实验动物大鼠粪便中SCFA含量显著高于正常组(P＜0.05)。使用本发明厚朴总苷干预之后的大鼠粪便中SCFA含量明显下降；使用本发明厚朴总苷干预与阳性药作用比较，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。说明本发明厚朴总苷能降低粪便中SCFA含量。

Claims (2)

1.厚朴苷类成分在单独或与其他药物联用来制备的下述1)-8)中至少一种产品中的应用：
1)增加血清中胃动素含量的产品；
2)增加血清中胃泌素含量的产品；
3)降低血清中一氧化氮合成酶含量的产品；
4)降低血清中降钙素基因相关肽含量的产品；
5)降低血清中血管活性肠肽含量的产品；
6)降低结肠组织中5-羟色胺含量的产品；
7)调节肠道菌群结构的产品，尤其是：增加肠道菌群中Proteobacteria门细菌的相对丰度；增加肠道菌群中潜在有益菌Akkermansia属细菌的相对丰度；降低肠道菌群中Firmicutes和Bacteroidetes门细菌的总相对丰度的产品；
8)降低粪便中总短链脂肪酸(short chain fatty acids，SCFA)的含量的产品。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物还包含厚朴苷类成分总苷中的多种单体活性成分，包括但不限于：木兰苷F-Z(magnolosides F-Z)；2-(3，4-二羟基苯基)乙醇1-O-[4-O-咖啡因-2-O-α-L-鼠李烷醇-3-O-α-鼠李烷醇-6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷]-β-D-葡萄糖醛酸苷(2-(3，4-dihydroxyphenyl)ethanol1-O-[4-O-caffeoyl-2-O-α-L-rha-mnopyranosyl-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-6-O-β-D-glucopyranosyl]-β-D-glucopyranoside)；木兰苷E(magnoloside E)；木兰苷A(magnoloside A)；木兰苷B(magnoloside B)；木兰苷D(magnoloside D)；淫羊藿次苷E3(icariside E3)；淫羊藿次苷E5(icariside E5)和1，1′-二苯-6′，8′，9′-三羟基-3-烯丙基-4-Oβ-D葡萄糖苷(1，1′-dibenzene-6′，8′，9′-trihydroxy-3-allyl-4-O-β-D-glucopyranoside)。
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