CN116173123B - 用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂及其制备方法 - Google Patents

用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂及其制备方法。本发明提供的中药颗粒按照重量计，由如下原料加工而成：桑白皮400～600份、黄芩300～500份、炒葶苈子(南)300～500份、金银花300～500份、炒紫苏子250～450份、落新妇250～450份、法半夏250～450份、甘草250～450份。本发明主要用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)，症见咳嗽、气喘，痰多色黄，胸闷，发热，口渴而喜冷饮，面赤咽干，尿赤便秘，舌质红，苔黄腻，脉滑数等。

Description

用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂及其 制备方法
技术领域
本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂及其制备方法。
背景技术
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种高患病率、致残率、病死率的常见呼吸系统疾病，我国约有1亿患者，居慢性病的第三位。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)以持续的呼吸道症状和气流受限为特征.肺功能显著下降，甚至造成呼吸循环衰竭而导致死亡，需采取积极的治疗措施以减少死亡率，改善其预后，预防并发症及减少复发。痰热壅肺是急性发作的关键病机，是临床上最常见的证候之一，“痰”、“热”是其主要证候因素，且这两大因素与疾病病理机制中的气道炎症及黏液高分泌密切相关。
西医对于AECOPD痰热壅肺证仍以氧气吸入、抗生素抗感染、激素抗炎、扩张支气管、化痰镇咳等为主要的治疗措施，虽然糖皮质激素的使用可以使患者获益，但不少研究表明，激素在COPD治疗中不能有效控制进行性发展的气道炎症，也不能逆转肺功能下降，AECOPD存在激素不敏感状态的现象。因此，临床疗效有待提高。中医药对于COPD急性发作的治疗有着特殊的优势。AECOPD急性加重期多发于痰热，最常见证型是痰热壅肺，清热化痰法在临床是常用的治法。目前的研究认为清热化痰法不但可以改善患者的症状体征和肺通气功能，在抑制炎症因子的释放，调节机体免疫状态、氧化应激反应、蛋白表达，降低血液黏稠度等方面均有重要的临床意义。
但由于慢性阻塞性肺疾病患者多，反复发作。虽然中医药治疗AECOPD痰热壅肺证有其优势，但市场上未见上市中成药。因此，如何提供一种清热化痰、止咳平喘及用于防治慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)的中成药制剂，以降低患者的用药成本、提升用药依从性就成为了本领域技术人员亟待解决的技术问题。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种清热化痰、止咳平喘及用于防治慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)的中成药制剂，以期降低患者的用药成本，并提升用药依从性。
为了实现上述目的，本发明的第一个目的在于提供一种如上所述中药制剂的制备方法。
一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)分别称取桑白皮、黄芩、炒葶苈子(南)、金银花、炒紫苏子、落新妇、法半夏、甘草，备用；
(2)将金银花加水煎煮二次，滤过，滤液减压浓缩成清膏，备用；
(3)将桑白皮、炒葶苈子(南)、黄芩、炒紫苏子、落新妇、法半夏、甘草，加水煎煮三次，滤过，滤液浓缩成清膏，备用；
(4)将步骤(2)、(3)中所述的清膏合并，真空干燥、粉碎，得到干膏粉；
(5)在所述干膏粉中加入糊精混匀，制粒，即得所述中药颗粒制剂。
值得说明的是，本品组方中的桑白皮药用部位为根皮，炒葶苈子(南)、炒紫苏子药用部位为种子，黄芩、甘草、落新妇药用部位为根及根茎，法半夏药用部位为茎，需要用水煎煮三次，才能将有效成分提取完全；金银花药用部位为花，主要成分为黄酮类和酚酸类，提取二次，基本可以将主要成分提取完全；再则，金银花为花类药材，组织中多为薄壁细胞，排列疏松，很不耐煮，如果与上述7味药一起煎煮，渣、液难于分离，因此，金银花单独煎煮。
优选的，所述步骤(1)中的中药组分按照重量份数计，包括：桑白皮400～600份、黄芩300～500份、炒葶苈子(南)300～500份、金银花300～500份、炒紫苏子250～450份、落新妇250～450份、法半夏250～450份、甘草250～450份。
优选的，所述步骤(2)中，加水量为药材质量的8～12倍；每次煎煮时间为1.0～1.5h；药液浓缩的清膏在70℃～80℃下测的相对密度为1.10～1.30。
优选的，所述步骤(3)中，加水量为药材质量的8～12倍；第一次煎煮时间为1.5～3.0h，第二、三次煎煮时间为1.0～1.5h；药液浓缩的清膏在70℃～80℃下测的相对密度为1.10～1.30。
优选的，所述步骤(4)中真空干燥的真空度为-0.06～-0.08Mpa。
在一些实施例中，本发明公开的具体方法可以为：
将300～500g金银花分别加12倍、10倍水煎煮二次，每次煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30的稠膏，备用；
桑白皮400～600g、炒葶苈子(南)300～500g、黄芩300～500g、炒紫苏子250～450g、落新妇250～450g、法半夏250～450g、甘草250～450g分别加10倍量、8倍、8倍量水煎煮三次，每次煎煮1.5小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.30(70℃测)的稠膏，稠膏与金银花稠膏合并，真空干燥，干膏粉碎成细粉，加适量糊精，混匀，制粒，干燥，制成1000g颗粒剂，即得用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂。
本发明的第二个目的在于提供如上所述的制备方法得到的用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂。
值得说明的是，本发明公开的中药颗粒制剂是由桑白皮、黄芩、炒葶苈子(南)、金银花、炒紫苏子、法半夏、落新妇、甘草八味中药组成的复方制剂。其配方原理：桑白皮归肺经，泻肺平喘，利水消肿为君药。黄芩主入上焦，清热燥湿、清热解毒；葶苈子泻肺行水而平喘为臣药。金银花清热解毒，疏散风热；紫苏子降气化痰，止咳平喘；法半夏燥湿化痰；落新妇活血化瘀，发表止咳为佐药；甘草既可益气化痰止咳，又可调和诸药性味为使药，诸药合用共凑清热化痰、止咳平喘之功。用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)，症见咳嗽、气喘，痰多色黄，胸闷，发热，口渴而喜冷饮，面赤咽干，尿赤便秘，舌质红，苔黄腻，脉滑数等。
研究证明，桑白皮所含桑皮酮、桑辛素、桑根酮、桑根皮醇、桑酮醇等成分发挥镇咳祛痰、抗炎平喘、抗菌、抗氧化、免疫调节等药理作用，可通过提高PaO2、降低PaCO2，来提高COPD患者的临床疗效，缩短COPD患者在急性加重期的康复时间，减少复发。黄芩所含黄芩苷可显著抑制LPS诱导BEAS-2B细胞的损伤以及炎症因子的分泌；可以抑制LPS诱导的急性大鼠肺损伤模型炎症因子的分泌和炎性细胞的浸润，减轻LPS诱导的炎症反应,缓解急性肺损伤模型大鼠的肺泡毛细血管通透性的增加、肺水肿和大鼠的急性肺损伤；通过抑制TLR4/MYD88/NF-κB/NLRP3信号通路的激活与转录,减少炎症因子、趋化因子的分泌，抑制炎症细胞的聚集以及炎症风暴的爆发；能够通过抑制MAPK信号通路的激活，减少炎症因子、趋化因子的分泌,抑制炎症细胞的聚集以及炎症反应的扩大。南葶苈子所含槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷(QGG)可以显著改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的生存状态、体质量，降低外周血CD4+IL-17+/FOXP3+CD4+，调控Treg和Th17特征性转录因子FOXP3和RORγt的基因表达，平衡外周血中Th17与Treg比例，抑制肺组织细胞凋亡，修复损伤的组织，维持器官功能的完整性。金银花所含黄酮与酚酸类成分有解热、抗炎、保护心脏的活性，金银花制成的微粒使慢性阻塞性肺病小鼠支气管肺泡液中TNF-α和IL-6的水平降低，且使其外周血中包括嗜中性粒细胞的炎性细胞的数量减少，可诱导慢性阻塞性肺病小鼠肺组织弹性蛋白和胶原分布的恢复，使Caspase-3表达减少。紫苏子所含木犀草素、咖啡酸、芹菜素有止咳、祛痰、消炎的作用，迷迭香酸迷迭香酸能够促进巨噬细胞线粒体自噬，改善金黄色葡萄球菌感染引起的线粒体氧化应激损伤，增强巨噬细胞抗菌固有免疫应答。法半夏镇咳、祛痰，所含的生物碱、有机酸成分，通过保护呼吸道免受吸入性糖皮质激素(inhaledcorticosteroids，ICS)戒断诱导通过抑制细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)活化能够减少黏液分泌和气道炎症。落新妇所含岩白菜素能改善COPD大鼠肺功能和血气分析指标，有效恢复COPD大鼠机体免疫功能，提高机体免疫力，调控水通道蛋白。甘草黄酮及甘草酸有止咳祛痰、平喘及肺保护和抗肺纤维化作用，其机制可能是通过上调过氧化物酶体增殖激活受体-γ(PPARγ)、血管紧张素转化酶2(ACE2)和IκB-α的表达，阻滞ERK/NF-κB信号通路，又能与高迁移率属蛋白B1(HMGB1)结合直接抑制HMGB1的化学趋化和促有丝分裂的活性，抑制炎性细胞因子表达、杯状细胞增生和黏蛋白过表达，以及上调水通道蛋白表达，减轻炎症反应；通过阻滞TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路保护肺上皮细胞；通过阻滞IL-17/TGFβ1/Smad信号通路，抑制胶原合成和成纤维细胞增生，减轻肺纤维化形成；也可通过上调Smad7的表达，抑制气道重塑，改善肺功能。上述活性成分协同治疗AECOPD疾病过程中的“痰、热”这两大病理产物。
本发明的第三个目的在于公开如上所述的中药颗粒制剂在制备用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明提供用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂由桑白皮、黄芩、炒葶苈子(南)、金银花、炒紫苏子、法半夏、落新妇、甘草八味中药组成，能明显降低AECOPD肺中白细胞和中性粒细胞的百分比，降低肺中细胞因子水平及改善肺组织功能受损，在清热化痰，止咳平喘及用于防治慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)中具有良好效果。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图
图1为本发明实验例1中慢阻肺舒颗粒对COPD(痰热壅肺型)大鼠肺组织病理形态学变化的影响(HE，×200)。
图2为本发明实验例2中慢阻肺舒颗粒对内毒素至发热新西兰兔体温的影响。
图3为本发明实验例3中的酚红标准曲线。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在这里专用的词“实施例”，作为“示例性”所说明的任何实施例不必解释为优于或好于其它实施例。本申请实施例中性能指标测试，除非特别说明，采用本领域常规试验方法。应理解，本申请中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本申请公开的内容。
除非另有说明，否则本文使用的技术和科学术语具有本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义；作为本申请中其它未特别注明的试验方法和技术手段均指本领域内普通技术人员通常采用的实验方法和技术手段。
本文所用的术语“基本”和“大约”用于描述小的波动。例如，它们可以是指小于或等于±5％，如小于或等于±2％，如小于或等于±1％，如小于或等于±0.5％，如小于或等于±0.2％，如小于或等于±0.1％，如小于或等于±0.05％。在本文中以范围格式表示或呈现的数值数据，仅为方便和简要起见使用，因此应灵活解释为不仅包括作为该范围的界限明确列举的数值，还包括该范围内包含的所有独立的数值或子范围。例如，“1～5％”的数值范围应被解释为不仅包括1％至5％的明确列举的值，还包括在所示范围内的独立值和子范围。因此，在这一数值范围中包括独立值，如2％、3.5％和4％，和子范围，如1％～3％、2％～4％和3％～5％等。这一原理同样适用于仅列举一个数值的范围。此外，无论该范围的宽度或所述特征如何，这样的解释都适用。
为了更好的说明本申请内容，在下文的具体实施例中给出了众多的具体细节。本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本申请同样可以实施。在实施例中，对于本领域技术人员熟知的一些方法、手段、仪器、设备等未作详细描述，以便凸显本申请的主旨。
在不冲突的前提下，本申请实施例公开的技术特征可以任意组合，得到的技术方案属于本申请实施例公开的内容。
为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。
实施例1
一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂及其制备方法：
配方：桑白皮500g、黄芩400g、炒葶苈子(南)400g、金银花335g、炒紫苏子335g、落新妇400g、法半夏335g、甘草335g。
制法：
(1)称取桑白皮、黄芩、炒葶苈子(南)、金银花、炒紫苏子、落新妇、法半夏、甘草，备用；
(2)将金银花加水煎煮二次，滤过，滤液减压浓缩，滤过，滤液浓缩成清膏，备用，其中，
第一次煎煮时间为1.5h，第二次煎煮时间为1h；且加水量为药材质量的8～12倍；水液浓缩的清膏70℃～80℃下测的相对密度为1.2～1.25；且减压浓缩时的真空度为-0.07～-0.08Mpa；
(3)将桑白皮、炒葶苈子(南)、黄芩、炒紫苏子、落新妇、法半夏、甘草，加水煎煮三次，滤过，滤液浓缩成清膏，备用，其中，
加水量为药材质量的8～10倍；第一次煎煮时间为2h，第二、三次煎煮时间为均1.0h；水煎煮浓缩的清膏在70℃～80℃下测的相对密度为1.20～1.25；且减压浓缩时的真空度为-0.06～-0.08Mpa；
(4)将步骤(2)和步骤(3)所得清膏合并，并在真空度为-0.06～-0.08Mpa、温度为60℃～70℃的条件下真空干燥、粉碎，得到干膏粉；
(5)在所述干膏粉中加入糊精混匀，制粒，得到所述中药颗粒制剂1000g。
实施例2
一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂及其制备方法：
配方：桑白皮450g、黄芩350g、炒葶苈子(南)500g、金银花300g、炒紫苏子300g、落新妇350g、法半夏300g、甘草300g。
制法：
(1)称取桑白皮、黄芩、炒葶苈子(南)、金银花、炒紫苏子、落新妇、法半夏、甘草，备用；
(2)将金银花加水煎煮二次，滤过，滤液减压浓缩，滤液浓缩成清膏，备用，其中
第一次提取时间为第一次煎煮时间为1.5h，第二为1h；且所述的加水量为药材质量的8～12倍；水煎煮浓缩的清膏在70℃～80℃下测的相对密度为1.20～1.25；且所述减压浓缩时的真空度为-0.07～-0.08Mpa；
(3)将桑白皮、炒葶苈子(南)、黄芩、炒紫苏子、落新妇、法半夏、甘草，加水煎煮三次，滤过，滤液浓缩成清膏，备用，其中，
加水量为药材质量的8～10倍；第一次煎煮时间为2.0h，第二次、三次煎煮时间均为1.5h；水煎煮浓缩的清膏在70℃～80℃下测的相对密度为1.20～1.25；且所述减压浓缩时的真空度为-0.06～-0.08Mpa；
(4)将步骤(2)和步骤(3)所述清膏合并，并在真空度为-0.06～-0.08Mpa，温度为60℃～70℃的条件下真空干燥、粉碎，得到干膏粉；
(5)在所述干膏粉中加入糊精混匀，制粒，得到所述中药颗粒制剂1000g。
为了进一步证明本发明的有益效果以更好地理解本发明，通过以下实验例确定本发明的技术进步，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的其他测定实验得到的产品性质及根据上述性质进行的应用，也视为落在本发明的保护范围内。
实验例1：本发明中药颗粒剂(慢阻肺舒颗粒)对大鼠慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)模型的影响
本发明采用脂多糖(LPS)联合烟熏诱导大鼠建立性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)(AECOPD)模型，通过对AECOPD模型一般情况、外周血中白细胞及中性粒细胞百分比、肺泡灌洗液细胞因子检测，并进行气管和肺脏组织病理学检查，观察慢阻肺舒颗粒对大鼠慢性阻塞性肺病模型治疗作用。
1.试验材料
1.1供试品：慢阻肺舒颗粒:每袋10g，一日三次。功能与主治：清热化痰、止咳平喘。用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热壅肺证)，症见咳嗽、气喘，痰多色黄，胸闷，发热，口渴而喜冷饮，面赤咽干，尿赤便秘，舌质红，苔黄腻，脉滑数等。批号：20220901，由本院制剂车间提供。
1.2阳性对照药：痰热清胶囊，上海凯宝药物有限公司产品，0.4g/粒，人每日用量为9.2g，,用于风温肺热病属风热袭肺证，症见发热，恶风，咳嗽，咯痰，或咽痛，流涕，口干等，批号：20221012。
1.3主要试剂：芙蓉牌香烟(焦油量：11mg，烟气烟碱量：0.9mg，烟气一氧化碳13mg，湖南常德卷烟厂)；脂多糖(LPS)，规格：10mg/瓶，批号：0000110640；有效期：开封后一年。生产单位：Sigma；大鼠IL-1β、TNF-ɑ试剂盒，批号：221021，生产单位：武汉博士德生物工程有限公司。1mg/mL的LPS溶液配制:称取25mg的LPS用0.9％氯化钠注射液加至25mL，配制成质量浓度为1mg/mL的LPS溶液。
1.4主要仪器：BC 5000Vet型兽用五分类血液细胞分析仪(深圳迈瑞公司)、Spectra Maxi3x型多功能酶标仪(上海美谷分子)、B203LED型生物显微镜(重庆奥特光学仪器有限公司生产)，RM2235型石蜡切片机(德国Leica生产)，TP1020型全自动脱水机(德国Leica生产)，HI1220型烤片机(德国Leica生产)，HI1210型摊片机(德国Leica生产)，EG1150H+C型组织包埋机(德国Leica生产)，DFC420C型病理成像系统(德国Leica生产)。
2.实验方法
2.1实验动物分组：采用成年健康雄性SPF级SD大鼠，共60只，鼠龄10-12周、体重180-220g。用3％苦味酸溶液将所有雄性大鼠按照体重大小依次编号后采用随机数表将所有大鼠分为6组，即正常对照组(A组)、模型组(B组)、慢阻肺舒颗粒高剂量组(C组)、慢阻肺舒颗粒中剂量组(D组)、慢阻肺舒颗粒低剂量组(E组)，痰热清胶囊阳性对照组(F组)，每组10只。
2.2剂量设计：慢阻肺舒颗粒临床拟用剂量为30g/日，按体表面积换算成大鼠等效剂量为30g×0.018/0.2kg＝2.7g/kg，本次试验以大鼠等效剂量作为慢阻肺舒颗粒中剂量组的剂量(2.70g/kg)，分别以中剂量的0.5、2倍作为慢阻肺舒颗粒低、高剂量组的剂量，即1.35、5.40g/kg。痰热清胶囊，9.2×0.018/0.2kg＝0.82g/kg。
2.3实验动物造模：大鼠适应性喂养1周后采用改良后的方法建立COPD模型。大鼠第1天，第14天，将LPS按质量浓度2g·mL-1配制，先采用4％戊巴比妥钠(40mg·mL-1)ip麻醉大鼠，然后将麻醉后的大鼠固定在鼠板上，予细绳圈套固定大鼠门牙，颈部备皮消毒后，行颈部正中小切口，切开皮肤约1.5cm，逐层剥离组织，直至暴露气管，抬高头部鼠板使其与桌面成45度，采用1mL无死腔连体注射器穿刺气管，经气管注入LPS(1g·mL-1)200μL，注射后由助手立即将动物直立井轻轻晃动约2min使药液均匀分布于双肺，然后缝合颈部皮肤，局部消毒，整个手术过程严格执行无菌操作。第2-30天(第14天除外)将大鼠置入50cm×40cm×40cm玻璃熏烟染毒箱内，置锯末适量加20支香烟烟丝混合点燃烟熏，每天上、下午各30min，每周休息2d，实验第26天加滴LPS一次。
2.4实验动物给药：造模第28天各组动物按以下方法给药①正常组:常规饲养，自由饮食，胃管内均灌入相应体积蒸馏水，实验结束后处死井进行相关指标检测。②模型组:运用烟熏染毒+LPS法进行造模。③慢阻肺舒颗粒高剂量组：造模成功后予慢阻肺舒颗粒5.4g/kg进行灌胃，疗程为2周。④慢阻肺舒颗粒中剂量组，于造模成功后给予灌胃治疗，造模成功后予慢阻肺舒颗粒2.7g/kg进行灌胃，疗程为2周。⑤慢阻肺舒颗粒低剂量组，于造模成功后给予灌胃治疗，造模成功后予慢阻肺舒颗粒1.35g/kg进行灌胃，疗程为2周。⑥痰热清胶囊阳性对照组，造模成功后予痰热清胶囊0.82g/kg进行灌胃，疗程为2周。正常饲养期间观察生长情况及呼吸道症状，每周测量体重1次。
2.5指标检测
2.5.1血细胞采集及检测
大鼠腹腔注射10％水合氯醛(3mL/100g)麻醉后，剖腹抽取腹主动脉及静脉血，静脉血进行检测白细胞总数(×109)、中性粒细胞百分比(％)。
2.5.2大鼠肺组织病理变化检测
大鼠肺组织病理变化检测使用HE染色来观察甲醛固定，将肺组织进行常规石蜡包埋、切片；乙醇脱水、伊红及苏木素染色，光镜观察支气管与肺组织形态学变化并摄片。
2.5.3大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavagefluid,BALF)的采集和检测
4％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠，然后将其固定于鼠板，股动脉放血，剪开胸腔，暴露双肺，剪开大鼠颈部皮肤，分离暴露气管，迅速在气管下段作一小T型切口，插入直径约1mm的钝钢针头，手术线固定，用2mL注射器注入1mL 0.9％氯化钠溶液，可见大鼠左肺逐渐变得膨隆、苍白，立即缓慢回抽灌洗液，再将所得液体缓缓注回肺内，如此反复3次，共3mL，收集于10mL灭菌离心管中(置于冰浴中)，回收率>90％。每份离心管中的BALF于离心机(4℃,4000rpm)离心5分钟，取上清分装于EP管中，然后置-80℃冰箱中保存以备测。BALF中IL-1β、TNF-ɑ含量检测均采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测。提前准备好待测样品，从-80℃冰箱中取出BALF解冻，井从4℃冰箱中取出试剂盒，平衡至室温，严格按试剂盒所附的说明书进行检测。
2.5统计学方法
实验数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计量资料均采用均数±标准差(±SD)表示。多组间比较方差分析采用单因素分析，先进行方差齐性检验，若方差齐采用LSD法进行统计分析，方差不齐则采用Dunnett’s T3(3)进行分析，若P＜0.05或P＜0.01则认为差异显著，具有统计学意义。
3.结果
3.1慢阻肺舒颗粒对AECOPD大鼠一般情况的观察
模型大鼠在造模过程中逐渐出现咳嗽，可闻及气喘及痰鸣音，呼吸道可见有黄色浓稠分泌物，急躁易怒，多动，呼吸急促，节律不齐，体重增长缓慢，上述情况随着造模时间的延长逐渐加重，渐至行动迟缓、精神萎靡不振，毛色暗淡缺乏光泽，发黄，脱毛，饮食减少，大便质硬；造模成功后开始用药，发现慢阻肺舒颗粒高剂量组、中剂量、低剂量组症状较模型组明显减轻，呼吸道黏性分泌物较前较少，食欲有所增加，呼吸也转前顺畅。
3.2慢阻肺舒颗粒对AECOPD大鼠肺脏组织病理学影响
正常组大鼠肺脏可见支气管壁结构基本完整，无明显的破坏，仅见有少许炎性细胞的浸润，黏膜末见充血水肿，肺泡腔结构完整，末见明显破坏融合扩大。模型组大鼠肺组织可见部分支气管壁破坏，大量炎性细胞浸润，管壁增厚，肺泡壁结构破坏严重、变薄断裂，进而导致肺大泡形成。慢阻肺舒颗粒高、中剂量组及痰热清胶囊大鼠肺组织病理均较模型组明显减轻，支气管壁变薄、部分脱落、炎症细胞侵润和充血水肿等病理情况有所减轻，肺大泡少见，肺泡腔破坏扩大融合有所减轻。本实验证明清慢阻肺舒颗在一定程度上可以改善COPD大鼠气道炎症反应情况，结果见附图1，其中，A为正常组、B为模型组、C为慢阻肺舒颗粒高剂量组、D为慢阻肺舒颗粒中剂量组、E为慢阻肺舒颗粒低剂量组。
3.3慢阻肺舒颗粒对BALF大鼠外周血中白细胞及中性粒细胞百分比的影响
BALF血中自细胞总数、中性粒细胞绝对计数和百分比反映气道炎症程度，各组大鼠血细胞计数情况见表1。结果模型组与正常对照组相比，模型组大鼠外周血中白细胞和中性粒细胞百分比各项值明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。与模型对照组比较慢阻肺舒颗粒高、中、低剂量组能显著降低大鼠外周血中白细胞数及中性粒细胞百分比，差异有统计学意义(P<0.01)，慢阻肺舒颗粒具有抗炎作用。
表1：慢阻肺舒颗粒对COPD(痰热壅肺型)大鼠模型血中白细胞及中性粒细胞百分比
与正常组比较：##P<0.01与模型组比较：**P<0.01
3.4慢阻肺舒颗粒对BALF大鼠肺组织IL-1β、TNF-ɑ含量的影响
IL-1β、TNF-ɑ等细胞因子是构成AECOPD气道炎症、气流阻塞的复杂的炎症细胞一细胞因子网络的重要组成成分，能相互促进，加快局部炎症的发生发展，结果致使气道结构的重塑和气流阻塞的形成。故测定大鼠血清中相关细胞因子的含量对治疗COPD很有意义。各组大鼠肺IL-1β、TNF-ɑ含量等各项测得值见表2。结果模型组大鼠BALF中IL-1β、TNF-ɑ的含量与空白组比较均明显升高且差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型对照组比较慢阻肺舒颗粒高、中、低剂量组能显著降低大鼠肺IL-1β、TNF-ɑ含量，差异有统计学意义(P<0.01)，慢阻肺舒颗粒具有抗炎作用。
表2：慢阻肺舒颗粒对AECOPD(痰热壅肺型)大鼠模型肺组织IL-1β、TNF-ɑ含量的影响
与正常组比较：##P<0.01与模型组比较：**P<0.01
实验2：本发明中药颗粒剂(慢阻肺舒颗粒)对内毒素至发热新西兰兔体温的影响
1.实验材料
1.1受试药物：慢阻肺舒颗粒，慢阻肺舒颗粒临床人用剂量为30g/日，按体表面积换算成兔等效剂量为30g×0.07/1.5kg＝1.4g/kg，本次试验以兔等效剂量作为慢阻肺舒颗粒中剂量组的剂量(1.4g/kg)，分别以中剂量的0.5、2倍作为慢阻肺舒颗粒低、高剂量组的剂量，即0.7、2.8g/kg。阳性对照药：布洛芬缓释胶囊(0.3g/粒)，珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20066822，批号3091402008。中药阳性对照药：连花清瘟胶囊(0.35g/粒)，石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040063，批号220804。阳性对照药均购自长沙永康堂大药房。
1.2实验仪器
医用电子体温计，东阿阿胶阿华医疗器械有限公司。
1.3实验试剂
大肠杆菌内毒素购自长沙丽欣试剂公司，规格10mg。
2.实验方法
取健康成年新西兰兔，雌雄各半，体重1.8-2.2kg，适应性喂养3天后，每天测体温一次，连续3天，剔除体温不在正常值范围(38.0-39.2℃)及体温波动＞0.3℃的动物，选取体温合格的动物60只，雌性各半。按照性别，体温分层，采用随机数字表将动物随机分成6组，每组10只，雌雄各半。分别为：模型对照组、布洛芬组(0.056g/kg)、连花清瘟组(0.39g/kg)、慢阻肺舒颗粒高、中、低剂量组(2.8、1.4、0.7g/kg)。模型组灌胃蒸馏水，其他各组分别灌胃相应药物，灌胃体积10mL/kg，每日1次，连续3天。末次给药前先用电子体温计测兔基础体温两次，以第二次体温值作为给药前基础体温，然后每只兔耳缘静脉注射10％大肠杆菌内毒素10μg/kg，注射后立即灌胃相应药物，然后分别在造模后0.5h、1h、2h、3h、4h、6h测量各组兔体温。
3.统计学方法
实验数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计量资料均采用均数±标准差表示。多组间比较方差分析采用单因素分析，先进行方差齐性检验，若方差齐采用LSD法进行统计分析，方差不齐则采用Dunnett’s T3(3)进行分析，若P＜0.05或P＜0.01则认为差异显著，具有统计学意义。
4.实验结果
4.1慢阻肺舒颗粒对内毒素至发热新西兰兔体温的影响
与基础体温比较，注射内毒素0.5h后各组兔子体温均显著上升，差异有统计学意义(P＜0.01)。与模型组比较，注射内毒素1h后布洛芬组、慢阻肺舒颗粒高、中、低剂量组兔子体温均显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)；连花清瘟组兔子体温显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。与模型组比较，注射内毒素2h后布洛芬组、慢阻肺舒颗粒中、低剂量组兔子体温显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)；连花清瘟组、慢阻肺舒颗粒高剂量组兔子体温显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。与模型组比较，注射内毒素3小时候布洛芬组、慢阻肺舒颗粒中剂量组兔子体温显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)；连花清瘟组、慢阻肺舒颗粒低剂量组兔子体温显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。与模型组比较，注射内毒素4h后布洛芬组、慢阻肺舒颗粒中剂量组兔子体温显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。与模型组比较，注射内毒素6h后连花清瘟组、慢阻肺舒颗粒中剂量组兔子体温显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)结果见表3，附图2。
表3：慢阻肺舒颗粒对内毒素至发热新西兰兔体温的影响(n＝10)
/>
注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。
实验结果显示：布洛芬缓释胶囊可在造模后1h到3h显著降低兔子体温，4h后体温迅速上升；连花清瘟胶囊在造模后1h到3h能够降低兔子体温。慢阻肺舒颗粒高剂量在造模后1h到2h能够降低能兔子体温，慢阻肺舒颗粒中剂量在造模后1h到6h显著降低兔子体温，慢阻肺舒颗粒低剂量能在造模后1h到3h降低兔子体温。实验结论：慢阻肺舒颗粒能够显著降低内毒素所致发热新西兰兔体温。
实验例3：本发明中药颗粒剂(慢阻肺舒颗粒)止咳作用实验
1.实验材料
受试药物：慢阻肺舒颗粒，慢阻肺舒颗粒临床拟用剂量为30g/日，按体表面积换算成小鼠等效剂量为30g×0.0026/0.02kg＝3.9g/kg，本次试验以小鼠等效剂量作为慢阻肺舒颗粒中剂量组的剂量(3.9g/kg)，分别以中剂量的0.5、2倍作为慢阻肺舒颗粒低、高剂量组的剂量，即1.95、7.8g/kg。阳性对照药：咳必清片：止咳实验阳性对照药，25mg/片，75mg/日。上海玉瑞生物科技药业有限公司生产，批号：210811。
2.实验方法
小鼠适应性喂养后，按性别、体重随机分为5组，1组为模型对照组，2-4组为慢阻肺舒颗粒低、中、高剂量组，5组为咳必清阳性对照组，每组10只小鼠，雌雄各半。小鼠连续灌胃给药7天，给药体积为0.2mL/10g，模型对照组给予纯净水。末次给药1h后，放入喷雾器内，RT型超声雾化器恒压喷雾浓氨水15s，取出小鼠放置于500mL烧杯中，观察动物出现咳嗽的潜伏期及2min内动物咳嗽次数。结果见表4。
从表4可见，与模型对照组比较慢阻肺舒颗粒三个剂量组能显著延长浓氨水所致小鼠的咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，具有止咳作用
表4：慢阻肺舒颗粒对氨水所致小鼠咳嗽的影响
与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01。
实验例4：本发明中药颗粒剂(慢阻肺舒颗粒)祛痰作用实验
1.实验材料
1受试药物：慢阻肺舒颗粒，慢阻肺舒颗粒临床拟用剂量为30g/日，按体表面积换算成小鼠等效剂量为30g×0.0026/0.02kg＝3.9g/kg，本次试验以小鼠等效剂量作为慢阻肺舒颗粒中剂量组的剂量(3.9g/kg)，分别以中剂量的0.5、2倍作为慢阻肺舒颗粒低、高剂量组的剂量，即1.95、7.8g/kg。阳性对照药：咳必清片：盐酸氨溴索片:祛痰实验阳性对照药，30mg/片，90mg/日。山东罗欣药业股份有限公司生产，批号：8121310056。
2.实验方法
2.1酚红标准曲线的绘制：精密称取酚红0.100g，用5％NaHCO3溶液溶解，定容至1000mL，摇匀，得100μg/mL酚红标准溶液，备用。分别精密吸取酚红标准溶液40μL、80μL、120μL、160μL、200μL、240μL、280μL、320μL至10mL容量瓶中，用蒸馏水定容至刻度，摇匀，用可见紫外分光光度计测定546nm处的吸光度A。以吸光度为纵坐标，酚红浓度(μg/mL)为横坐标，绘制标准曲线，并作线性回归，得线性回归方程为y＝0.1116-0.0175，R2＝0.9991(附图3)。
2.2.小鼠适应性喂养后，按性别、体重随机分为5组，1组为模型对照组，2-4组为慢阻肺舒颗粒低、中、高剂量组，5组为盐酸氨溴索片阳性对照组，每组10只小鼠，雌雄各半。小鼠连续灌胃给药7天，给药体积为0.2mL/10g，模型对照组给予蒸馏水。末次给药1h后，小鼠腹腔注射5％酚红0.1mL/10g。给予酚红1小时后，脱颈椎处死小鼠，剥去气管周围组织，剪下约0.5cm的气管，放进盛有2mL生理盐水试管中，再加入1mol/L NaOH 0.1mL，以加有2mL生理盐水及0.1mL 1mol/L NaOH的溶液为空白，用分光光度计于波长546nm处测定吸光度A，代入线性回归方程，计算酚红浓度。结果见表5。
从表5可见，与模型对照组比较慢阻肺舒颗粒三个剂量组能能显著增加小鼠气管酚红排泌量，具有祛痰作用。
表5:慢阻肺舒颗粒对小鼠气管酚红排出量的影响
与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01。
实验例5：本发明中药颗粒剂(慢阻肺舒颗粒)对哮喘模型大鼠的影响
1.实验材料
受试药物：慢阻肺舒颗粒临床拟用剂量为30g/日，按体表面积换算成大鼠等效剂量为30g×0.018/0.2kg＝2.7g/kg，本次试验以大鼠等效剂量作为慢阻肺舒颗粒中剂量组的剂量(2.70g/kg)，分别以中剂量的0.5、2倍作为慢阻肺舒颗粒低、高剂量组的剂量，即1.35、5.40g/kg。痰热清胶囊，9.2×0.018/0.2kg＝0.82g/kg。氨茶碱片：平喘实验阳性对照药，0.1g/片，0.6g/日，山西云鹏制药有限公司生产，0.6×0.018/0.2kg＝0.054g/kg，批号：B210401。
2.实验方法
SPF级SD大鼠适应性喂养后，按性别、体重随机分为6组，1组为空白对照组，2组为模型对照组，3-5组为慢阻肺舒颗粒低、中、高剂量组，6组为氨茶碱阳性对照组，每组10只大鼠，雌雄各半。大鼠分组后均置于饲养笼内，饲养于实验动物SPF动物房。饮水为纯净水。第1天、第7天，2-6组大鼠腹腔注射10％卵清蛋白(10mg OVA和100mg Al(OH)3溶解于1.0ml纯净水中)1ml致敏，1组给予1mL纯净水腹腔注射；第14天到第21天，3-6组大鼠毎鼻每日滴入0.2％OVA 50μL激发，2-6组大鼠在分组后及滴鼻前灌胃给予相应剂量药物，2组大鼠用等量纯净水灌胃，1组大鼠用等体积纯净水滴鼻和灌胃。末次激发后1天分别将大鼠放在4.0L玻璃钟罩内，超声雾化吸入10mL的2％ACh(氯化乙酰胆碱)和0.2％His(磷酸组胺)混合液60s，喷雾停止后记录引发大鼠哮喘的潜伏期(从喷雾结束开始计时到哮喘发作，即呼吸极度困难直到抽搐跌倒的时间)。
2.1慢阻肺舒颗粒对哮喘模型大鼠诱喘潜伏期及肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量的影响
从表6可见，模型对照组大鼠较正常对照组大鼠诱喘潜伏期缩短，肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量增多，与模型对照组比较慢阻肺舒颗粒三个剂量组能显著延长大鼠诱喘潜伏期，减少肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量，具有平喘作用。随着剂量增大，其作用增强不明显。阳性对照药氨茶碱片亦能显著延长大鼠诱喘潜伏期，减少肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量，具有平喘作用。
表6:慢阻肺舒颗粒对哮喘模型大鼠诱喘潜伏期及肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量的影响
与空白对照组比较：##P<0.01与模型组比较*P<0.05，**P<0.01。
综上所述，本发明公开制备的中药颗粒能明显降低肺中白细胞及细胞因子水平，改善肺组织病理状况、明显降低AECOPD肺中白细胞和中性粒细胞的百分比，降低肺中细胞因子水平及改善肺组织功能受损；有止咳、平喘、袪痰及降温作用。由此，所述中药颗粒对AECOPD具有明显的治疗作用。
实验例6：本发明中药颗粒剂(慢阻肺舒颗粒)生药组方药物增减对内毒素至发热新西兰兔体温影响的比较实验
1.实验材料
1.1受试药物
减味慢阻肺舒颗粒方：人用量55g生药/日：桑白皮12g、黄芩9g、炒葶苈子(南)9g、炒紫苏子7.5g、法半夏7.5g、甘草7.5g；
慢阻肺舒颗粒方：人用量71.5g生药/日：桑白皮12g、黄芩9g、炒葶苈子(南)9g、金银花7.5g、炒紫苏子7.5g、落新妇9g、法半夏7.5g、甘草7.5g。
1.2给药剂量
减味慢阻肺舒颗粒方：临床拟用剂量为55g生药/日，按体表面积换算成兔等效剂量为55g×0.07/1.5kg＝2.57g生药/kg。
慢阻肺舒颗粒方：临床拟用剂量为71.5g生药/日，按体表面积换算成兔等效剂量为71.5g×0.07/1.5kg＝3.34g生药/kg。
阳性对照药：布洛芬缓释胶囊(0.3g/粒)，珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20066822，批号3091402008。
中药阳性对照药：连花清瘟胶囊(0.35g/粒)，石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040063,批号220804。阳性对照药均购自长沙永康堂大药房。
1.3实验仪器
医用电子体温计，东阿阿胶阿华医疗器械有限公司。
1.4实验试剂
大肠杆菌内毒素购自长沙丽欣试剂公司，规格10mg。
2.实验方法
取健康成年新西兰兔，雌雄各半，体重1.8-2.2kg，适应性喂养3天后，每天测体温一次，连续3天，剔除体温不在正常值范围(38.0-39.2℃)及体温波动＞0.3℃的动物，选取体温合格的动物50只，雌性各半。按照性别，体温分层，采用随机数字表将动物随机分成5组，每组10只，雌雄各半。分别为：模型对照组、布洛芬组(0.056g/kg)、连花清瘟组(0.39g/kg)、减味慢阻肺舒颗粒方(2.57g生药/kg)、慢阻肺舒颗粒方(3.34g生药/kg)，模型组灌胃蒸馏水，其他各组分别灌胃相应药物，灌胃体积10ml/kg，每日1次，连续3天。末次给药前先用电子体温计测兔基础体温两次，以第二次体温值作为给药前基础体温，然后每只兔耳缘静脉注射10％大肠杆菌内毒素10ug/kg，注射后立即灌胃相应药物，然后分别在造模后0.5h、1h、2h、3h、4h、6h测量各组兔体温。
3.统计学方法
实验数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计量资料均采用均数±标准差表示。多组间比较方差分析采用单因素分析，先进行方差齐性检验，若方差齐采用LSD法进行统计分析，方差不齐则采用Dunnett’s T3(3)进行分析，若P＜0.05或P＜0.01则认为差异显着，具有统计学意义
4.实验结果
与基础体温比较，注射内毒素0.5h后各组兔子体温均显着上升，差异有统计学意义(P＜0.01)。与模型组比较，注射内毒素1h后布洛芬组、连花清瘟组、减味慢阻肺舒颗粒方(2.57g生药/kg)、慢阻肺舒颗粒方(3.34g生药/kg)、兔子体温均显着降低，差异有统计学意义(P＜0.05、P＜0.01)，慢阻肺舒颗粒方作用好于减味慢阻肺舒颗粒方。结果见表7。
表7：慢阻肺舒颗粒药物增减对内毒素至发热新西兰兔体温影响/>
注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。
实验例7：本发明中药颗粒剂(慢阻肺舒颗粒)生药组方药物增减对小鼠止咳作用的比较实验
1.实验材料
1.1受试药物
减味慢阻肺舒颗粒方：人用量55g生药/日：桑白皮12g、黄芩9g、炒葶苈子(南)9g、炒紫苏子7.5g、法半夏7.5g、甘草7.5g；
慢阻肺舒颗粒方：人用量71.5g生药/日：桑白皮12g、黄芩9g、炒葶苈子(南)9g、金银花7.5g、炒紫苏子7.5g、落新妇9g、法半夏7.5g、甘草7.5g。
1.2给药剂量
减味慢阻肺舒颗粒方：临床拟用剂量为55g生药/日，按体表面积换算成小鼠等效剂量为55g×0.0026/0.02kg＝7.15g生药/kg。
慢阻肺舒颗粒方：临床拟用剂量为71.5g生药/日，按体表面积换算成小鼠等效剂量为24g×0.0026/0.02kg＝9.30g生药/kg。
阳性对照药：咳必清片：止咳实验阳性对照药，25mg/片，75mg/日。上海玉瑞生物科技药业有限公司生产，批号：210811。
2.统计学方法
实验数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计量资料均采用均数±标准差表示。多组间比较方差分析采用单因素分析，先进行方差齐性检验，若方差齐采用LSD法进行统计分析，方差不齐则采用Dunnett’s T3(3)进行分析，若P＜0.05或P＜0.01则认为差异显着，具有统计学意义。
3.实验方法及结果
小鼠适应性喂养后，按性别、体重随机分为4组，1组为模型对照组，2组为减味慢阻肺舒颗粒方(7.15g生药/kg)、3组为慢阻肺舒颗粒方(9.30g生药/kg)、4组为咳必清阳性对照组，每组10只小鼠，雌雄各半。小鼠连续灌胃给药7天，给药体积为0.2mL/10g，模型对照组给予纯净水。末次给药1h后，放入喷雾器内，RT型超声雾化器恒压喷雾浓氨水15s，取出小鼠放置于500mL烧杯中，观察动物出现咳嗽的潜伏期及2min内动物咳嗽次数。结果见表8。
从表8可见，与模型对照组比较减味慢阻肺舒颗粒方、慢阻肺舒颗粒方能显着延长浓氨水所致小鼠的咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，具有止咳作用，慢阻肺舒颗粒方止咳作用好于减味慢阻肺舒颗粒方。
表8：慢阻肺舒颗粒药物增减对氨水所致小鼠咳嗽的影响
与模型对照组比较：*P<0.05,**P<0.01。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (6)

1.一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)分别称取桑白皮、黄芩、炒南葶苈子、金银花、炒紫苏子、落新妇、法半夏、甘草，备用；所述步骤(1)中的中药组分按重量份数计，包括：桑白皮400～600份、黄芩300～500份、炒南葶苈子300～500份、金银花300～500份、炒紫苏子250～450份、落新妇250～450份、法半夏250～450份、甘草250～450份；
(2)将金银花加水煎煮二次，滤过，滤液减压浓缩成清膏，备用；
(3)将桑白皮、炒南葶苈子、黄芩、炒紫苏子、落新妇、法半夏、甘草，加水煎煮三次，滤过，滤液浓缩成清膏，备用；
(4)将步骤(2)、(3)中所述的清膏合并，真空干燥、粉碎，得到干膏粉；
(5)在所述干膏粉中加入糊精混匀，制粒，即得所述中药颗粒制剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，加水量为药材质量的8～12倍；每次煎煮时间为1.0～1.5h；药液浓缩的清膏在70℃～80℃下测的相对密度为1.10～1.30。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，加水量为药材质量的8～12倍；第一次煎煮时间为1.5～3.0h，第二、三次煎煮时间为1.0～1.5h；药液浓缩的清膏在70℃～80℃下测的相对密度为1.10～1.30。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中真空干燥的真空度为-0.06～-0.08Mpa。
5.如权利要求1～4任一所述的制备方法得到的用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中药颗粒制剂。
6.如权利要求5所述的中药颗粒制剂在制备用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的药物中的应用。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103989861A (zh) * 2014-05-20 2014-08-20 黄辉健 一种猪喘气病中草药及制作方法
CN112472749A (zh) * 2020-12-18 2021-03-12 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂 用于治疗稳定期慢阻肺的中药颗粒剂及其制备方法和用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103989861A (zh) * 2014-05-20 2014-08-20 黄辉健 一种猪喘气病中草药及制作方法
CN112472749A (zh) * 2020-12-18 2021-03-12 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂 用于治疗稳定期慢阻肺的中药颗粒剂及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
中西医结合治疗支气管哮喘25例;彭明松;陈延;向微;;甘肃中医学院学报;-;第-卷(第04期);第16-17页 *
辨证分型论治小儿腺病毒肺炎43例报告;王霞, 谭勇, 何祥光;中医药临床杂志;-;第-卷(第05期);第411-412页 *

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