CN111419823A - 一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸及其制备方法和用途 - Google Patents

一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸，其特征在于，按质量份计算，包括如下组分：延胡索酸泰妙菌素80％；PEG6000 15％；羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP‑55)4％；滑石粉1％。本发明还公开了其制备方法和用途。本发明将延胡索酸泰妙菌素制备成肠溶微丸，口服给药效果更好，微丸化后可避免延胡索酸泰妙菌素在胃中被吸收，达到缓释，肠道靶向给药目的，延长药物有效血药浓度的时间、减少给药频率，有效降低用药成本。

Description

一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及兽药制备领域，具体涉及一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸及其制备方法和用途。
背景技术
延胡索酸泰妙菌素是由高等真菌担子菌侧耳属发酵得到截短侧耳素后，再经化学合成得到的泰妙菌素延胡索酸盐，是一种半合成双萜烯类畜禽专用抗生素，经过多年研究发现：其对多种革兰氏阳性菌及支原体有特效，主要用于鸡慢性呼吸道疾病、猪支原体肺炎和嗜血杆菌胸膜肺炎，是世界十大兽用抗生素之一。
然而由于泰妙菌素的研究在中国起步较晚，多年来一直依赖进口，国内药企针对其的研发能力还有待提高。
猪增生性回肠炎是由胞内劳森菌感染引起的一种以回肠和结肠隐窝内未成熟的肠细胞发生腺瘤样增生为特征的猪常见接触性肠道传染病。该病临床表现主要为保育猪或生长育肥猪不同程度的出血性、顽固性或间歇性腹泻，食欲下降，皮肤苍白，生长速度缓慢等。
且经过研究发现，针对猪增生性回肠炎的防治方法是在猪的生长育肥阶段和猪的隔离适应期间的饲料中连续添加延胡索酸泰妙菌素，可使猪回肠肠炎的显性和隐性感染得到有效防治，诱导产生免疫为，从而使临床疾病得到有效控制。
但现有的药物的包埋工艺，并不能有效保证泰妙菌素通过肠壁进入肠道上皮细胞然后蓄积在肠壁细胞的细胞质中劳森菌寄生处，直接对细菌呼吸作用的核糖体进行干扰，从而抑制细菌活性。
因此设计一款延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸来有效应对猪增生性回肠炎，是非常有必要的。
发明内容
为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的目的之一在于提供一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸。
本发明的目的之二在于提供一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸的制备方法。
本发明的目的之一在于提供一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸的用途。
为了实现本发明的目的之一，所采用的技术方案是：
一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸，按质量份计算，包括如下组分：
延胡索酸泰妙菌素80％；
PEG6000 15％；
羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55) 4％；
滑石粉 1％。
为了实现本发明的目的之二，所采用的技术方案是：
一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸的制备方法，包括如下步骤：
准确所述PEG6000至容器内，80℃水浴加热至熔融状态，加入所述延胡索酸泰妙菌素后搅拌均匀；
在搅拌状态下降温使之固化，将固化物粉碎过50目筛后收集所有固化物包衣；
所述包衣用包衣液为将所述羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)和滑石粉加入适量乙醇水溶液中制得。
为了实现本发明的目的之三，所采用的技术方案是：
一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸的用途，其中，所述用途为用于制备治疗猪增生性回肠炎的药物。
本发明的有益效果在于：
将延胡索酸泰妙菌素制备成肠溶微丸，口服给药效果更好，微丸化后可避免延胡索酸泰妙菌素在胃中被吸收，达到缓释，肠道靶向给药目的，延长药物有效血药浓度的时间、减少给药频率，有效降低用药成本。
具体实施方式
名词解释：
肠溶微丸
肠溶微丸是一种定向给药的新型微丸，使药物进入肠道发挥作用，通过特殊囊材将药物传递到肠道，并在肠道中缓慢释放药物从而达到治疗效果。
肠溶制剂作用机理
肠溶制剂包括时滞型释药系统和细菌触发型释药系统以及pH依赖型释药系统三种。
其中滞型释药系统主要是利用高分子聚合物如醋酸纤维素等，这类高分子村料制得的制剂在胃中几乎不释放药物，当微丸到达小肠后，微裹溶胀，表面形成模孔，从而使药物释放出来。
细菌触发型释药系统是利用了结肠中各种细菌能够产生的独特的酶系，使用结肠细菌酶系才能降解的高分子材料作为药物的载体，便能达到细菌触发择药的目的这类高分子材料主要是通过形成前体药物载体和包衣辅料等方法达到细菌触发型释药。
pH依赖型释药系统是通过胃和肠道的pH差，运用pH依赖性高分子材料作为药物载体，最终达到肠道释药机制。
实施例1：
延胡索酸泰妙菌素 80％；
PEG6000 15％；
羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55) 4％；
滑石粉 1％。
准确称取PEG6000 15g至一容器内，80℃水浴加热至熔融状态，加入延胡索酸泰妙菌素80g，搅拌均匀；在搅拌状态下降温使之固化，将固化物粉碎过筛(50目)，收集所有固化物包衣(包衣液：取羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)4g溶解于适量乙醇水溶液中在加入滑石粉1g。
实施例2
延胡索酸泰妙菌素 80％；
蔗糖 13％；
羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55) 5％；
滑石粉 1％；
PEG6000 1％。
取蔗糖粉碎后与延胡索酸泰妙菌素一起投入流化床制粒机中，鼓风混合 5-10分钟，通过喷枪喷入雾化水，使形成颗粒，热风干燥后喷入包衣液(包衣液：取羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)5g和PEG6000 1g溶解于适量乙醇水溶液中后，加入滑石粉1g。
实施例2
延胡索酸泰妙菌素 80％；
PVP30 10％；
微晶纤维素 4％
羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55) 4％；
滑石粉 1％；
柠檬酸三乙酯 1％。
取PVP30、微晶纤维素与延胡索酸泰妙菌素一起投入流化床制粒机中，鼓风混合5-10分钟，通过喷枪喷入雾化水，使形成颗粒，热风干燥后喷入包衣液(包衣液：取羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)4g和柠檬酸三乙酯 1g溶解于适量乙醇水溶液中，加入滑石粉1g。
实施例4
延胡索酸泰妙菌素 80％；
淀粉 10％；
微晶纤维素 4.5％
羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55) 4％；
滑石粉 1％；
吐温80 0.5％。
取淀粉、微晶纤维素与延胡索酸泰妙菌素一起投入流化床制粒机中，鼓风混合5-10分钟，通过喷枪喷入雾化水，使形成颗粒，热风干燥后喷入包衣液(包衣液：取羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)4g溶解于适量乙醇水溶液中，加入吐温80和滑石粉。
实施例5
延胡索酸泰妙菌素 80％；
PEG6000 12％；
聚丙烯酸树脂Ⅰ号 5％；
领苯二甲酸二乙酯 1％；
滑石粉 2％。
准确称取PEG6000 15g至一容器内，80℃水浴加热至熔融状态，加入延胡索酸泰妙菌素80g，搅拌均匀；在搅拌状态下降温使之固化，将固化物粉碎过筛(50目)，收集所有固化物包衣(包衣液：取聚丙烯酸树脂Ⅰ号5g和领苯二甲酸二乙酯1g溶解于适量乙醇水溶液中，加入滑石粉2g。
将实施例1-实施例5所得延胡索酸泰妙菌素微丸分别置进行光照试验 (光照强度4500lx)，分别于第0、5、10天取样检测，检测项目为性状、含量结果见表1。
表1
Figure BDA0002475865580000051
Figure BDA0002475865580000061
结果表明：实施例1制备的延胡索酸泰妙菌素微丸在强光条件下颗粒性状和含量均无明显变化；实施例2制备的样品在强光下性状稳定，但含量有所下降；实施例3制备的样品在强光下性状有所改变，含量相对稳定；实施例4制备的样品在强光下性状稳定，但含量下降明显；实施例5制备的样品在强光下性状、含量无显著变化。
为了进一步考察本发明的肠溶效果，根据中国兽药典2015年版附录0931 溶出度与释放度第二法，进行如下试验：
取本品，取0.1mol/L盐酸溶液750ml至溶出杯中，作为溶出介质，设定转速100转/分，控制温度在37±0.5℃，依法操作，于2小时取溶液适量，作为酸中溶出供试品；立即在上述酸液中加入温度为37±0.5℃的0.2mol/L 磷酸钠溶液250ml，并用2mol/L盐酸或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH至6.8，继续运作45分钟。取溶液适量，作为磷酸缓冲液中溶出供试品，测量实施例样品中延胡索酸泰妙菌素的溶出率结果见表2。
表2
Figure BDA0002475865580000062
试验表明，本发明的肠溶制剂，在盐酸中的溶解度最低，在磷酸盐缓冲液中的释放度最高，能最大限度使药物作用于肠道等病变部位，同等疗效可以降低使用量。
本发明的工作原理在于：
将羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)为肠溶包衣液，使主药在胃液中极少溶解，在pH6.8的肠液中大量释放；PEG6000与延胡索酸泰妙菌素制成固体分散体，能提高主药的溶解度，达到治疗的目的。
本发明的优点如下：
1.丰富国内对延胡索酸泰妙菌素制剂类型的研发技巧。得到一个可行的、适合大规模生产的肠溶微丸制备工艺，使其在临床上的应用更为广泛。
2.将延胡索酸泰妙菌素制备成肠溶微丸，通过改变其药动学参数，延长延胡索酸泰妙菌素的半衰期、延长药物有效血药浓度的时间、减少给药频率。
3.通过制备延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸，使延胡索酸泰妙菌素达到缓释的效果，并在回肠部位缓慢，稳定的释放药物，达到肠溶目的，有效杀死肠道内劳森菌，更好地提高泰妙菌素的临床适用性。
4.口服给药，延胡索酸泰妙菌素是易溶于水的抗生素，微丸化后可避免延胡索酸泰妙菌素在胃中被吸收，达到缓释，肠道靶向给药目的。

Claims (3)

1.一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸，其特征在于，按质量份计算，包括如下组分：
延胡索酸泰妙菌素80％；
PEG6000 15％；
羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)4％；
滑石粉1％。
2.如权利要求1所述的一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将所述PEG6000加入至容器内，80℃水浴加热至熔融状态，加入所述延胡索酸泰妙菌素后搅拌均匀；
在搅拌状态下降温使之固化，将固化物粉碎过筛后收集所有固化物包衣；
所述包衣用包衣液为将所述羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)和滑石粉加入适量乙醇水溶液中制得。
3.如权利要求1所述的一种延胡索酸泰妙菌素肠溶微丸的用途，其特征在于，所述用途为用于制备治疗猪增生性回肠炎的药物。
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