CN111419821A - 一种高全反式类胡萝卜素微胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种高全反式类胡萝卜素微胶囊的制备方法，包括：1)将全反式异构体含量在96％以上的类胡萝卜素晶体、多孔淀粉、植物油及抗氧剂经球磨机研磨制成类胡萝卜素油悬浮液；2)将保护性胶体、碳水化合物、去离子水混合得到保护性胶体水溶液；3)将类胡萝卜素油悬浮液缓慢加入保护性胶体水溶液中，调节pH值，高速剪切得到类胡萝卜素的水包油型初乳液，再经均质后得到类胡萝卜素乳化液；4)将上述乳化液经过喷雾干燥得到类胡萝卜素微胶囊产品。所述方法优点为：采用多孔淀粉作为芯材载体，有效避免了类胡萝卜素的的氧化，保证了类胡萝卜素的全反式结构，并在制备乳液过程中调节乳液pH，提高了微胶囊的包埋率及产品质量。

Description

一种高全反式类胡萝卜素微胶囊的制备方法

技术领域

本发明涉及一种类胡萝卜素微胶囊的制备方法，属于营养化学品产品制剂化技术领域。

背景技术

类胡萝卜素广泛存在于自然界中，目前商业化的类胡萝卜素产品主要有β-胡萝卜素、虾青素、番茄红素、角黄素、叶黄素等，这些物质作为营养强化剂和着色剂被普遍用于食品、化妆品、饲料和医药工业等领域。此外，β-胡萝卜素还是维生素A的前体，具有维生素A的作用。所有的类胡萝卜素都是水不溶性的，在脂肪和油中的溶解性同样也很低，这种有限的溶解性及对氧化的极为敏感性妨碍了在人或动物食物的着色中直接应用合成得到比较粗粒的产品，因为对该类物质的粗粒结晶形式的吸收很差，因此只能提供很差的着色结果。这些不利于类胡萝卜素实际应用的因素在水介质中特别突出，因为它们根本不溶于水。

在使用过程中，经常需将类胡萝卜素制成水可分散的制剂，关于类胡萝卜素制剂的制备方法的报道，主要有以下几种方法：

WO91/06292和WO94/19411介绍了使用胶体磨将β-胡萝卜素研磨成2～10μm的微粒，然后经干燥制成水分散的类胡萝卜素粉。但研磨法效率低、能耗大，且类胡萝卜素粒径很难达到1μm以下。

US3998753记载了一种水可分散的类胡萝卜素制备方法，其中类胡萝卜素的粒度达到了0.1μm，该方法是先将类胡萝卜素与其他添加剂配成有机溶剂的溶液，然后加入到含明胶、分散剂、稳定剂的水溶液中，经高速剪切使体系形成乳液；除去有机溶剂，喷雾干燥得到所需粉末。该法的缺点是需要使用大量的有机溶剂，不可能完全除去有机溶剂，而且这些溶剂在制剂过程中具有潜在的危害，并在最终产品中仍有残留，同时使用有机溶剂还需要有特殊的回收装置。

US4522743记载了制备水分散的类胡萝卜素粉的方法，是将类胡萝卜素在50～200℃于10秒内溶解在挥发性水可混溶的溶剂中，然后于0～50℃下与含保护胶体的水溶液快速混合，类胡萝卜素即以＜0.5μm的尺寸分散于保护胶体中，脱除溶剂，干燥可得类胡萝卜素粉。该工艺需要在高压(压力在3.0～6.0MPa)、高温(170～200℃)进行，对设备要求高，操作、控制难度大。

以上溶剂法或高温溶剂法均需在保护胶体中脱除体系中所含的大量溶剂，所需时间长，不易脱除干净，且在保护胶体存在下加热脱溶，体系极易起泡，脱溶时的效率很低，不易控制所需类胡萝卜素粉的粒径和反式异构体含量。

专利CN1836652A所述一种水分散性类胡萝卜素粉的制备方法，该法是将类胡萝卜素粗结晶溶于含有抗氧化剂、乳化剂的卤代烃或酯类溶剂中，所得的溶液以喷雾形式加入到高速搅拌的乙醇或异丙醇中，使类胡萝卜素以＜2μm的无定形粉末形态析出；然后用滤膜或烧结滤棒过滤析出的类胡萝卜素，滤饼以乙醇或异丙醇洗涤，滤干；再将滤饼加入含有保护胶体的水溶液中，先搅拌打浆，后经均质乳化，接着脱除残余溶剂，制成水分散液；最后将所述的分散液用喷雾法造粒，再经流态化干燥得到水分散性类胡萝卜素的制剂。该方法的优点是溶剂残留量少、脱除快、效率高，但所得类胡萝卜素粉中晶体粒径在0.7～0.9μm，类胡萝卜素损失率达40％左右。

全反式异构体具有较高的生物活性的优势，主要的顺式异构体9-顺与13-顺的生物活性仅是全反式异构体的30～50％之间，因此提高类胡萝卜素和制剂中的全反式异构体含量具有提高生物利用率的意义。

为提高类胡萝卜素粉中全反式异构体的含量，专利CN101016259A提供了添加组合抗氧剂来改善上述双溶剂法所存在的问题，但类胡萝卜素粉中晶体粒径仍在0.7～0.9μm，生物利用度仍有待提高。

为了减小产品中类胡萝卜素晶体的粒径，从而提高生物利用度，US2005/0037115记载了一种类胡萝卜素纳米分散液的制备方法，是以脂肪酸酯为溶剂溶解类胡萝卜素，然后加入到含分散剂的水相中，蒸发溶剂得到纳米级分散的类胡萝卜素分散液。由于类胡萝卜素在酯中溶解度很低，因而仅能制得类胡萝卜素含量小于0.5％的产品。

Xiaoyun Pan(Journal of Colloid and Interface Science 315(2007)456-463)以无水乙醇为溶剂，将β-胡萝卜素溶解或分散于无水乙醇中，然后加入到含接枝改性酪蛋白的水溶液中，用溶剂置换制法得纳米级β-胡萝卜素分散液。同样，由于β-胡萝卜素在乙醇中溶解度极低，因此所得β-胡萝卜素分散液中类胡萝卜素的含量很低。

C.P.Tan，M.Nakajima(Food Chemistry 92(2005)661-671)报导了一种方法，他们先将β-胡萝卜素溶于正己烷中，然后加入到含Tween 20的水中，先预乳化、再均质后在流化床中脱溶，得到β-胡萝卜素的纳米分散体。

以上报导的纳米化方法均采用对β-胡萝卜素溶解度很低的溶剂，因而难以得到具有工业化价值的纳米分散的β-胡萝卜素微胶囊。

因此，需要开发一种类胡萝卜素晶体达到纳米级分散、且能够保持高全反式异构体含量、有工业化价值的制剂产品。

发明内容

本发明的目的是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种既能保持高全反式异构体含量，又能使晶体达到纳米级分散的高全反式类胡萝卜素微胶囊的制备方法。

在一种具体的实施方式中，纳米分散的高全反式类胡萝卜素微胶囊的制备方法包括以下步骤：

1)将全反式异构体含量在96％以上的类胡萝卜素晶体、多孔淀粉、植物油及抗氧剂经球磨机研磨至晶体粒径2～5μm，制成类胡萝卜素油悬浮液；

2)将保护性胶体、碳水化合物、去离子水混合后在一定温度下溶解，得到保护性胶体水溶液；

3)用高速剪切机剪切保护性胶体水溶液，将类胡萝卜素油悬浮液缓慢加入水相中，调节pH值，高速剪切一定时间，得到类胡萝卜素的水包油(O/W)型初乳液，再经高压均质机均质后得到粒径小于1um的类胡萝卜素乳化液；

4)采用离心式雾化器，控制雾化器的转速、进风温度和进料速率，将上述乳化液经过喷雾干燥得到类胡萝卜素微胶囊产品。

本发明步骤1)所述类胡萝卜素是指虾青素、斑蝥黄、β-胡萝卜素或番茄红素等。

本发明步骤1)所述的抗氧剂选自BHT(2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA(丁基羟基茴香醚)、TBHQ(特丁基对苯二酚)、乙氧基喹啉、生育酚中的一种或多种，优选生育酚和/或BHT；抗氧剂与类胡萝卜素质量比为0.02-0.2:1，优选0.05-0.1:1。

本发明步骤1)所述植物油为大豆油、花生油、亚麻籽油、葵花籽油、紫苏油中的一种或多种，优选紫苏油和/或葵花籽油，植物油与类胡萝卜素质量比为0.5-2:1，优选1-1.5:1。

本发明步骤1)所述多孔淀粉选自玉米多孔淀粉、马铃薯多孔淀粉、木薯多孔淀粉、大麦多孔淀粉及小麦多孔淀粉中的一种或多种，选优玉米多孔淀粉和/或小麦多孔淀粉，多孔淀粉与类胡萝卜素质量比为0.5-2:1，优选0.8-1.2:1。

本发明步骤1)中，将所有原料一起研磨，可以提高类胡萝卜素的稳定性，从而提高全反式异构体含量。

本发明步骤2)所述的保护性胶体为明胶、鱼明胶、阿拉伯胶、黄原胶中的一种或多种，优选明胶和/或阿拉伯胶；

碳水化合物为麦芽糊精、葡糖糖、蔗糖、果糖中的一种或多种，优选葡萄糖和/或麦芽糊精；

保护性胶体与碳水化合物的质量比为2-6:1，优选3-4.5:1。

本发明步骤2)所述的溶解温度为40-80℃，优选为50-60℃；溶解时间为20-60min，优选为30-40min。

本发明步骤1)配制的类胡萝卜素油悬浮液为微胶囊的芯材，步骤2)中的保护性胶体和碳水化合物为微胶囊的壁材，壁材与芯材质量比为1-5:1；优选2-4:1。

本发明步骤3)中，所述的调节pH值是用碱液和酸液调节乳液pH至5.0-7.0，优选5.5-6.5；其中所述碱液可以是10～30％质量浓度的氢氧化钠溶液、柠檬酸钠溶液、醋酸钠溶液，所述酸液可以是10～30％质量浓度的醋酸溶液、甲酸溶液。

作为一种优选的方案，本发明步骤3)中，还包括进一步将得到的初乳液使用弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂调节pH为5.5～6.5之间。所述弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂例如D113大孔型、D152型等。

本发明步骤3)所述的调节pH值后高速剪切时间为10-80min，优选为20-40min；高速剪切温度为40-80℃，优选为60-70℃。

本发明步骤3)所述高压均质条件为压力20-60MPa，选优为35-45MPa；均质次数为1-5次，优选2-3次。

本发明步骤3)所述的乳化液固含率为20-60％，优选40-50％。

本发明步骤4)所述的雾化器转速为5000-15000r/min，优选为8000-10000r/min；进风温度为120-250℃，优选为150-200℃；进料速度为5-30mL/min，优选为10-20mL/min。

本发明的核心一是将类胡萝卜素、多孔淀粉、植物油及抗氧剂一起研磨成类胡萝卜素油悬浮液，使得类胡萝卜素、植物油及抗氧剂吸附于多孔淀粉中，一方面降低了研磨过程中温度过高对类胡萝卜素的影响，使类胡萝卜素保持高全反式结构，另一方面吸附类胡萝卜素的多孔淀粉作为芯材载体，再经壁材进行包埋后的微胶囊可延长其保质期，并且并不影响使用过程中芯材的释放。

本发明的另一核心是采用氢氧化钠溶液及醋酸溶液等对乳化过程进行pH的调节，有效避免了保护性胶体等电点对乳化液的影响，从而提高了微胶囊的包埋率及产品质量。在本发明的优选实施方式中，进一步使用弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂处理初乳液，一方面吸附析出的类胡萝卜素晶体及重金属离子，另一方面可直接调节乳液的pH，增加了乳液的稳定性及安全性，从而提高微胶囊的产品质量及货架期。

本发明最终得到的纳米分散的高全反式类胡萝卜素微胶囊中类胡萝卜素的D95＜300nm，全反式异构体含量大于90％。

本发明方法与现有类胡萝卜素微胶囊制备方法相比，具有以下突出的效果：

采用多孔淀粉作为芯材载体，有利于保持类胡萝卜素的全反式含量；

避免了有机溶剂残留，制备成本低，包埋效果好，产品存储稳定性高。

具体实施方式

下面的实施例将对本发明所提供的方法予以进一步的说明，但本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明所要求的权利范围内其它任何公知的改变。

一、实施例主要原料来源：

β-胡萝卜素、斑蝥黄、虾青素、番茄红素均购自浙江新和成股份有限公司；

多孔淀粉，购自重庆泰威生物有限公司；

明胶，购自罗赛洛有限公司；

弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂，食品级，购自上海劲凯树脂有限公司；

其他试剂均为通用市售化学纯试剂。

二、主要分析方法及仪器：

液相色谱表征：安捷伦1260型液相色谱仪，色谱柱Sphersorb C18柱

紫外可见分光检测器Hitachi L7420，色谱工作站数据处理系统ChomatoPdc C-RIA，固定相Zorbax-SIL。色谱条件：流动相为甲醇/乙腈＝9/1(v/v)混合物，检测温度40℃，流速1mL/min，波长455nm。对产品组成进行定性、定量分析。

JRJ300-D-1剪切乳化搅拌机：上海标本模型厂；

均质机：上海东华均质机厂；

喷雾干燥塔：常州益思特干燥设备有限公司；

激光颗粒测试仪：赛斯威科技公司。

实施例1

1)称取全反式异构体含量为96％的β-胡萝卜素晶体100g、玉米多孔淀粉100g、抗氧剂BHT 8g、葵花籽油80g，经球磨机研磨30min至晶体粒径2～5μm，制成β-胡萝卜素油悬浮液；

2)称取明胶432g、葡萄糖144g、去离子水1056g，60℃下经高速剪切机混合30min，得到保护性胶体水溶液；

3)将β-胡萝卜素油悬浮液缓慢加入保护性胶体水溶液中，并用10wt％氢氧化钠溶液、10wt％醋酸溶液调节乳液pH至5.5，65℃下高速剪切25min，得到β-胡萝卜素的水包油(O/W)型初乳液，再经高压均质机40MPa下均质3次后得到粒径小于1um的β-胡萝卜素乳化液，固含率是为45％；

4)将上述乳化液在进风温度160℃、雾化器转速10000r/min，进料速度15mL/min的条件下进行喷雾干燥，得到β-胡萝卜素微胶囊产品。使用激光粒度仪测试其粒径D95为280nm，HPLC测试β-胡萝卜素含量为11.2％，其中全反式异构体含量为93.8％，包埋率为99.3％，β-胡萝卜素损失率为3.2％。常温存放1年后，β-胡萝卜素含量降低至9.5％，损失率15.2％。

实施例2

1)称取全反式异构体含量为96％的虾青素100g、玉米多孔淀粉130g、抗氧剂生育酚10g、紫苏油140g，经球磨机研磨30min至晶体粒径2～5μm，制成虾青素油悬浮液；

2)称取明胶1140g、葡萄糖380g、去离子水2850g，60℃下经高速剪切机混合40min，得到保护性胶体水溶液；

3)将虾青素油悬浮液缓慢加入保护性胶体水溶液中，并用10wt％氢氧化钠溶液、10wt％醋酸溶液调节乳液pH至6.0，70℃下高速剪切35min，得到虾青素的水包油(O/W)型初乳液，再经高压均质机40MPa下均质2次后得到粒径小于1um的虾青素乳化液，固含量为40％；

4)将上述乳化液在进风温度180℃、雾化器转速8000r/min，进料速度20mL/min的条件下进行喷雾干燥，得到虾青素微胶囊产品。使用激光粒度仪测试其粒径D95为260nm，HPLC测试虾青素含量为5.1％，其中全反式异构体含量为95.6％，包埋率为99.7％，虾青素损失率为3.1％。常温存放1年后，虾青素含量降低至4.3％，损失率15.7％。

实施例3

1)称取全反式异构体含量为97％的番茄红素100g、小麦多孔淀粉120g、抗氧剂BHT10g、紫苏油100g，经球磨机研磨30min至晶体粒径2～5μm，制成番茄红素油悬浮液；

2)称取明胶866g、葡萄糖288g、去离子水1485g，60℃下经高速剪切机混合40min，得到保护性胶体水溶液；

3)将番茄红素油悬浮液缓慢加入保护性胶体水溶液中，并用30wt％氢氧化钠溶液、30wt％醋酸溶液调节乳液pH至7.0，70℃下高速剪切35min，得到番茄红素的水包油(O/W)型初乳液，然后采用大孔D113弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂过滤并将pH调节至6.5，得到二次乳液，再经高压均质机40MPa下均质2次后得到粒径小于1um的番茄红素乳化液，固含量为50％；

4)将上述乳化液在进风温度180℃、雾化器转速8000r/min，进料速度20mL/min的条件下进行喷雾干燥，得到番茄红素微胶囊产品。使用激光粒度仪测试其粒径D95为250nm，HPLC测试番茄红素含量为6.5％，其中全反式异构体含量为96.9％，包埋率为99.9％，番茄红素损失率为3.5％。常温存放1年后，番茄素含量降低至6.1％，损失率6.2％。

实施例4

1)称取全反式异构体含量为98％斑蝥黄晶体100g，玉米多孔淀粉100g，抗氧剂生育酚8g，紫苏油80g经球磨机研磨30min至晶体粒径2～5μm，制成斑蝥黄油悬浮液；

2)称取阿拉伯胶432g、麦芽糊精144g、去离子水1056g，60℃下经高速剪切机混合30min，得到保护性胶体水溶液；

3)将斑蝥黄油悬浮液缓慢加入水相中，并用20wt％氢氧化钠溶液、20wt％醋酸溶液调节乳液pH至6.5，65℃下高速剪切25min，采用大孔D113弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂过滤并将pH调节至6.0得到二次乳液，得到斑蝥黄的水包油(O/W)型乳液，再经高压均质机40MPa下均质3次后得到粒径小于1um的斑蝥黄乳化液，固含量为45％；

4)将上述乳化液在进风温度180℃、雾化器转速10000r/min，进料速度20mL/min的条件下进行喷雾干燥，得到斑蝥黄微胶囊产品。使用激光粒度仪测试其粒径D95为210nm，HPLC测试斑蝥黄含量为11.3％，其中全反式异构体含量为95.4％，包埋率为99.5％，斑蝥黄损失率为2.4％。常温存放1年后，斑蝥黄含量降低至10.5％，损失率7％。

实施例5

1)称取全反式异构体含量为96％的β-胡萝卜素晶体100g、玉米多孔淀粉80g、抗氧剂BHT 8g、葵花籽油80g，经球磨机研磨30min至晶体粒径2～5μm，制成β-胡萝卜素油悬浮液；

2)称取明胶402g、葡萄糖134g、去离子水982g，60℃下经高速剪切机混合30min，得到保护性胶体水溶液；

3)将β-胡萝卜素油悬浮液缓慢加入保护性胶体水溶液水相中，并用10wt％氢氧化钠溶液、10wt％醋酸溶液调节乳液pH至5.5，65℃下高速剪切25min，得到β-胡萝卜素的水包油(O/W)型初乳液，再经高压均质机40MPa下均质3次后得到粒径小于1um的β-胡萝卜素乳化液，固含率为45％；

4)将上述乳化液在进风温度160℃、雾化器转速10000r/min，进料速度15mL/min的条件下进行喷雾干燥，得到β-胡萝卜素微胶囊产品。使用激光粒度仪测试其粒径D95为240nm，HPLC测试β-胡萝卜素含量为10.5％，其中全反式异构体含量为94％，包埋率为99.0％，β-胡萝卜素损失率为15.6％。常温存放1年后，β-胡萝卜素含量降低至8.9％，损失率15.2％。

对比例1

采用与实施例1相同的方法，区别在于：不加玉米多孔淀粉100g，去离子水加入量降低至933g，制得β-胡萝卜素微胶囊产品。使用激光粒度仪测试其粒径D95为560nm，HPLC测试β-胡萝卜素含量为8.5％，其中全反式异构体含量为82％，包埋率为97.0％，β-胡萝卜素损失率为35.1％。常温存放1年后，β-胡萝卜素含量降低至5.5％，损失率35.3％。

对比例2

采用与实施例2相同的方法，区别在于步骤3)中将虾青素油悬浮液缓慢加入保护性胶体水溶液之后不调节pH，直接进行高速剪切再均质后得到粒径小于1um的虾青素乳化液，经喷雾干燥制得虾青素微胶囊产品。使用激光粒度仪测试其粒径D95为450nm，HPLC测试虾青素含量为4.3％，其中全反式异构体含量为90％，包埋率为96.0％，虾青素损失率为18.3％。常温存放1年后，虾青素含量降低至2.6％，损失率39.5％。

Claims (10)

1.一种高全反式类胡萝卜素的制备方法，其特征在于，步骤包括：

1)将全反式异构体含量在96％以上的类胡萝卜素晶体、多孔淀粉、植物油及抗氧剂研磨至晶体粒径2～5μm，制成类胡萝卜素油悬浮液；

2)将保护性胶体、碳水化合物、水混合后在一定温度下溶解，得到保护性胶体水溶液；

3)将类胡萝卜素油悬浮液缓慢加入保护性胶体水溶液中，调节pH值，高速剪切一定时间，得到初乳液，再经均质后得到类胡萝卜素乳化液；

4)将上述乳化液经过喷雾干燥得到类胡萝卜素微胶囊产品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)所述类胡萝卜素选自虾青素、斑蝥黄、β-胡萝卜素、番茄红素；和/或：

所述的抗氧剂选自BHT、BHA、TBHQ、乙氧基喹啉、生育酚中的一种或多种，优选生育酚和/或BHT；和/或：

所述植物油为大豆油、花生油、亚麻籽油、葵花籽油、紫苏油中的一种或多种，优选紫苏油和/或葵花籽油；和/或：

所述多孔淀粉为玉米多孔淀粉、马铃薯多孔淀粉、木薯多孔淀粉、大麦多孔淀粉及小麦多孔淀粉中的一种或多种，选优玉米多孔淀粉和/或小麦多孔淀粉。

3.根据权利要求1-2任一项所述的方法，其特征在于，抗氧剂与类胡萝卜素质量比为0.02-0.2:1，优选0.05-0.1:1；和/或：

植物油与类胡萝卜素质量比为0.5-2:1，优选1-1.5:1；和/或：

多孔淀粉与类胡萝卜素质量比为0.5-2:1，优选0.8-1.2:1。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)所述的保护性胶体为明胶、鱼明胶、阿拉伯胶、黄原胶中的一种或多种，优选明胶和/或阿拉伯胶；

所述碳水化合物为麦芽糊精、葡糖糖、蔗糖、果糖中的一种或多种，优选葡萄糖和/或麦芽糊精；

保护性胶体与碳水化合物的质量比为2-6:1，优选3-4.5:1。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)所述的溶解温度为40-80℃，优选为50-60℃；溶解时间为20-60min，优选为30-40min。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，保护性胶体水溶液中的保护性胶体与碳水化合物的质量和与类胡萝卜素油悬浮液的质量比为1-5:1；优选2-4:1。

7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，步骤3)中，所述的调节pH值是用碱液和酸液调节乳液pH至5.0-7.0，优选5.5-6.5；其中所述碱液可以是10～30wt％的氢氧化钠溶液、柠檬酸钠溶液、醋酸钠溶液，所述酸液可以是10～30wt％的醋酸溶液、甲酸溶液。

8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，步骤3)所述的调节pH值后高速剪切时间为10-80min，优选为20-40min；高速剪切温度为40-80℃，优选为60-70℃；

均质条件为压力20-60MPa，选优为35-45MPa；均质次数为1-5次，优选2-3次；

步骤3)所述的乳化液固含率为20-60％，优选40-50％；粒径小于1um。

9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，步骤3)中还包括进一步将得到的初乳液使用弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂调节pH为5.5～6.5之间，所述弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂包括D113大孔型、D152型。

10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于，步骤4)采用离心式雾化器进行喷雾干燥，所述的雾化器转速为5000-15000r/min，优选为8000-10000r/min；进风温度为120-250℃，优选为150-200℃；进料速度为5-30mL/min，优选为10-20mL/min。