CN111419802B - 一种含非布司他的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种含非布司他的药物组合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111419802B
CN111419802B CN202010321470.3A CN202010321470A CN111419802B CN 111419802 B CN111419802 B CN 111419802B CN 202010321470 A CN202010321470 A CN 202010321470A CN 111419802 B CN111419802 B CN 111419802B
Authority
CN
China
Prior art keywords
febuxostat
pharmaceutical composition
adhesive
parts
mass ratio
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010321470.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111419802A (zh
Inventor
曾胜
张坤
黄信
梁烽焱
张永谦
程燕
梁志军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yili Pharmaceutical Luoding Co Ltd
Original Assignee
Yili Pharmaceutical Luoding Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yili Pharmaceutical Luoding Co Ltd filed Critical Yili Pharmaceutical Luoding Co Ltd
Priority to CN202010321470.3A priority Critical patent/CN111419802B/zh
Publication of CN111419802A publication Critical patent/CN111419802A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111419802B publication Critical patent/CN111419802B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种含非布司他的药物组合物及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述的药物组合物，按重量份数计包括以下组分：非布司他20‑50份、填充剂10‑80份、粘合剂10‑30份和增效剂0.1‑1份。在实施过程中控制填充剂与药物活性成分非布司他的质量比，可以有效提高药物成分的溶出度，提高药物组合物的稳定性；在实施过程中还在药物组分中添加了增效剂，通过控制增效剂的具体组分以及质量比，在提高药物组合物的溶出度和稳定性的基础上，进一步提高了药物的抗潮性能，使药物组合物长期放置吸潮率低，延长了药物组合物的保存时间。

Description

一种含非布司他的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含非布司他的药物组合物及其制备方法。
背景技术
非布司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。
其结构式如下：
Figure BDA0002461588240000011
痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属代谢性风湿病范畴。痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。
随着人们生活水平的不断提高，饮食习惯和生活方式的改变，人们对痛风的认识和诊断水平不断提高，无论在欧美国家还是在亚洲各国，痛风的患病率逐年增加，我国高尿酸血症和痛风的患病率更是呈直线上升趋势，目前对通风的治疗通常采用的手段是促进尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用相关的措施改善相关症状。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢过程的最后，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，抑制该酶的活性可以有效减少尿酸的生成。
非布司他是近年来一个新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，是第一个非嘌呤类型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，对黄嘌呤氧化酶的抑制作用具有高度的选择性，能同时对氧化性和还原性的黄嘌呤氧化酶产生显著的抑制作用。非布司他与目前痛风黄金治疗药物别嘌呤醇相比，具有更强的药理活性，更高的作用选择性，在临床中表现出更好的疗效和良好的安全性。因此，非布司他是一种能更安全有效治疗高尿酸血症的新型药物，具有十分必要的临床意义。
但是，非布司他本身的溶解度较小，因此含有非布司他的药物制剂存在溶出度低，生物利用度不高的问题。
中国专利申请201410155591.X公开了一种含有非布司他的固体药物组合物，由非布司他和药学上可接受的辅料组成，可以通过一定的制备工艺进一步制备成口服固体制剂作为具体给药形式，在给药时，将此组合物或口服固体制剂置于常温饮用水中搅拌溶解，之后以液态形式给药，从而最大限度的提高了非布司他原料药的溶出和体内生物利用度，并且经加速稳定性研究发现该发明制备的含有非布司他的口服固体制剂质量稳定，可控，为临床提供一种有效的非布司他口服固体制剂，其公开的辅料包括无水柠檬酸、碳酸氢钠、填充剂、无水粘合剂等。
该申请中公开的口服固体制剂虽然能够保证药物有效成分的充分溶解，但是颗粒制剂存在吸潮的问题，长时间放置容易吸潮，结块，进而变质。
中国专利申请201710842829.X中公开了一种含有非布司他的药物组合物，其公开了每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精10-30g、乳糖10-30g、微晶纤维素10-30g、玉米淀粉10-20g、聚维酮k30 10-20g、十二烷基硫酸钠1-3g、硬脂酸镁4-8g，通过合理的配伍以及合适的制备方法，改变了非布司他的特性，在提高溶出度的同时，获得了耐吸潮的稳定片剂。
片剂由于挤压成型，从而在一定程度上会影响药物的溶出，从而减少药物有效成分的生物利用度。
因此，提供一种溶出率高，吸湿率低，质量稳定，生物利用率高的非布司他组合物十分必要。
发明内容
基于现有技术中存在的问题与不足，本发明提供了一种含非布司他的药物组合物及其制备方法，本发明通过合理控制各种辅料的含量以及相关比例，在降低吸潮性的基础上，提高药物有效成分的溶出度，进而提高了药物的生物利用度。
一方面本发明提供了一种含非布司他的药物组合物，所述的药物组合物，按重量份数计包括以下组分：非布司他20-50份、填充剂10-80份、粘合剂10-30份和增效剂0.1-1份。
优选地，所述的药物组合物，按重量份数计包括以下组分：非布司他30-40份、填充剂30-60份、粘合剂15-27份和增效剂0.4-0.8。
所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇和改性淀粉中的一种或几种；
优选地，所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素和改性淀粉中的一种或几种；
其中，所述的改性淀粉选自羟烷基淀粉、淀粉醋酸酯和淀粉磷酸酯中的一种或几种。
所述的填充剂为质量比5-10：2-5：1-3的乳糖、微晶纤维素和淀粉磷酸酯；
优选地，所述的填充剂为质量比6-9：2-4：1-2的乳糖、微晶纤维素和淀粉磷酸酯；
再优选地，所述的填充剂为质量比9：2：1的乳糖、微晶纤维素和淀粉磷酸酯。
所述的填充剂与非布司他的质量比为1-4：1；优选为1.5-3.5：1；再优选为2-3：1；进一步优选为3：1。
所述的粘合剂选自羟丙纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、麦芽糖醇和海藻酸钠中的一种或几种；
所述的粘合剂选自羟丙纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、麦芽糖醇和海藻酸钠中的一种或几种；
所述的粘合剂为羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠。
所述的羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠的质量比为3-6：3：1；
优选地，所述的羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠的质量比为4-5：3：1；
再优选地，所述的羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠的质量比为5：3：1。
所述的增效剂为抗坏血酸棕榈酸酯、酵母葡聚糖和葡萄糖中的一种或几种；
优选地，所述的增效剂为抗坏血酸棕榈酸酯或/和酵母葡聚糖；
所述的抗坏血酸棕榈酸酯和酵母葡聚糖的质量比为1-3：1；优选为2-3：1，再优选为3：1。
本发明在实施过程中向非布司他药物组合物中加入一定量的增效剂，不仅提高了药物有效成份的溶出速率，还提高了药物组合物的稳定性，降低了吸潮性。
另一方面，本发明还提供了一种含非布司他药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)粘合剂的配制：将配方用量的粘合剂溶于纯化水中，搅拌溶解，配置成水溶液，备用；
(2)药物混合料的制备：将配方用量的非布司他、填充剂和增效剂混合，制备得到混合料；
(3)软材制备：将步骤(1)中得到的粘合剂溶液加入步骤(2)制得的混合料中充分搅拌混合，湿法制备软材，过筛，得到软颗粒；
(4)制粒：将步骤(3)中得到的软材制粒，干燥，过筛整粒，即得到含非布司他药物组合物。
上述步骤(2)中混合过程中搅拌转速为20-40Hz，切割转速为20-40Hz，混合时间为5-7min；
上述步骤(3)中搅拌转速为20-40Hz，切割转速为20-40Hz，粘合剂的加入时间为1.5-2min，混合时间为4-7min；
上述步骤(4)中所述的干燥过程中进风温度为60-100℃，进风频率为15-30Hz，确保物料温度≤70℃，最终得到的颗粒的水分≤2.4％。
上述步骤(4)中制备的药物组合物的粒径为200-400μm。
上述含非布司他的药物组合物为颗粒剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明所提供的含非布司他的药物组合物的制备方法工艺简单，稳定性良好，本发明通过控制填充剂与药物活性成分非布司他的质量比，可以有效提高药物成分的溶出度，提高药物组合物的稳定性，本发明在实施过程中还在药物组分中添加了增效剂，通过控制增效剂的具体组分以及质量比，在提高药物组合物的溶出度和稳定性的基础上，进一步提高了药物的抗潮性能，使药物组合物长期放置吸潮率低；通过对处方的改进结合本发明公开的制备方法，明显提高了药物有效成分的溶出速度，提高了药物的生物利用度；
(2)本发明在实施过程中控制粘合剂的具体组分以及质量比，可以有效提高片剂的崩解速度，延长药物释放时间，提高药物利用率；
(3)本发明公开使用的增效剂为质量比为1-3：1的抗坏血酸棕榈酸酯和酵母葡聚糖，可以明显增强片剂的稳定性，长期放置稳定性好，不吸潮，不变质。
具体实施方式
以下结合具有实施例对本发明进行详细的说明，本发明所提供的实施例仅是用以帮助理解本发明所提供的技术方案，而不能限定本发明的保护范围。
以下实施例中所使用的高速混合制粒机，型号为GHL-400；摇摆式颗粒机，型号为YK-160；沸腾干燥制粒机，型号为FL-200。
实施例1一种含非布司他的药物组合物
包括以下组分：
Figure BDA0002461588240000051
制备方法：包括以下步骤：
(1)粘合剂的配制：将配方用量的粘合剂溶于纯化水中，搅拌溶解，配置成水溶液，备用；
(2)药物混合料的制备：将配方用量的非布司他、填充剂和增效剂加入高速混合制粒机中调整搅拌转速为20Hz，切割转速为20Hz，混合时间为7min，制备得到混合料；
(3)软材制备：将步骤(1)中得到的粘合剂溶液加入步骤(2)制得的混合料中在摇摆式制粒机中充分搅拌混合，调整搅拌转速为20Hz，切割转速为20Hz，粘合剂的加入时间为2min，混合时间为7min，湿法制备软材，过18目筛，得到软颗粒；
(4)制粒：将步骤(3)中得到的软材制粒，将制得的湿颗粒加入沸腾干燥制粒机干燥，控制进风温度为60℃，进风频率为15Hz，确保物料温度≤70℃，最终得到的颗粒的水分≤2.4％，过筛整粒，粒径为200μm，装袋，即得到含非布司他药物组合物。
实施例2一种含非布司他的药物组合物
包括以下组分：
Figure BDA0002461588240000052
Figure BDA0002461588240000061
制备方法：包括以下步骤：
(1)粘合剂的配制：将配方用量的粘合剂溶于纯化水中，搅拌溶解，配置成水溶液，备用；
(2)药物混合料的制备：将配方用量的非布司他、填充剂和增效剂加入高速混合制粒机中调整搅拌转速为40Hz，切割转速为40Hz，混合时间为3min，制备得到混合料；
(3)软材制备：将步骤(1)中得到的粘合剂溶液加入步骤(2)制得的混合料中在摇摆式制粒机中充分搅拌混合，调整搅拌转速为40Hz，切割转速为40Hz，粘合剂的加入时间为1.5min，混合时间为4min，湿法制备软材，过18目筛，得到软颗粒；
(4)制粒：将步骤(3)中得到的软材制粒，将制得的湿颗粒加入沸腾干燥制粒机干燥，控制进风温度为100℃，进风频率为30Hz，确保物料温度≤70℃，最终得到的颗粒的水分≤2.4％，过筛整粒，粒径为400μm，装袋，即得到含非布司他药物组合物。
实施例3一种含非布司他的药物组合物
包括以下组分：
Figure BDA0002461588240000062
Figure BDA0002461588240000071
制备方法：包括以下步骤：
(1)粘合剂的配制：将配方用量的粘合剂溶于纯化水中，搅拌溶解，配置成水溶液，备用；
(2)药物混合料的制备：将配方用量的非布司他、填充剂和增效剂加入高速混合制粒机中调整搅拌转速为30Hz，切割转速为30Hz，混合时间为5min，制备得到混合料；
(3)软材制备：将步骤(1)中得到的粘合剂溶液加入步骤(2)制得的混合料中在摇摆式制粒机中充分搅拌混合，调整搅拌转速为30Hz，切割转速为30Hz，粘合剂的加入时间为1.8min，混合时间为5min，湿法制备软材，过18目筛，得到软颗粒；
(4)制粒：将步骤(3)中得到的软材制粒，将制得的湿颗粒加入沸腾干燥制粒机干燥，控制进风温度为80℃，进风频率为20Hz，确保物料温度≤70℃，最终得到的颗粒的水分≤2.4％，过筛整粒，粒径为300μm，装袋，即得到含非布司他药物组合物。
实施例4一种含非布司他的药物组合物
包括以下组分：
Figure BDA0002461588240000072
制备方法：包括以下步骤：
(1)粘合剂的配制：将配方用量的粘合剂溶于纯化水中，搅拌溶解，配置成水溶液，备用；
(2)药物混合料的制备：将配方用量的非布司他、填充剂和增效剂加入高速混合制粒机中调整搅拌转速为40Hz，切割转速为30Hz，混合时间为6min，制备得到混合料；
(3)软材制备：将步骤(1)中得到的粘合剂溶液加入步骤(2)制得的混合料中在摇摆式制粒机中充分搅拌混合，调整搅拌转速为30Hz，切割转速为40Hz，粘合剂的加入时间为2min，混合时间为5min，湿法制备软材，过18目筛，得到软颗粒；
(4)制粒：将步骤(3)中得到的软材制粒，将制得的湿颗粒加入沸腾干燥制粒机干燥，控制进风温度为90℃，进风频率为25Hz，确保物料温度≤70℃，最终得到的颗粒的水分≤2.4％，过筛整粒，粒径为400μm，，装袋，即得到含非布司他药物组合物。
实施例5
与实施例4的区别在于：填充剂仅使用乳糖，其他操作与步骤与实施例4相同。
实施例6
与实施例4的区别在于：粘合剂仅使用羟丙纤维素，其他操作与步骤与实施例4相同。
对比例1
与实施例4的区别在于：填充剂为质量比2:2:1的乳糖、微晶纤维素和淀粉磷酸酯，即乳糖24份、微晶纤维素24份和淀粉磷酸酯12份，其他操作与步骤与实施例4相同。、
对比例2
与实施例4的区别在于：粘合剂为质量比为1：3：1为羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠，即羟丙纤维素5.4份、麦芽糖醇16.2份和海藻酸钠5.4份，其他操作与步骤与实施例4相同。
对比例3
与实施例4的区别在于：不含增效剂，其他操作与步骤与实施例4相同。
对比例4
与实施例4的区别在于：抗坏血酸棕榈酸酯和酵母葡聚糖的质量比为7：1，即抗坏血酸棕榈酸酯0.7份、酵母葡聚糖0.1份，其他操作与步骤与实施例4相同。
试验例1加速稳定性检测
分别根据实施例1-6以及对比例1-4的配方以及制备方法制作100袋非布司他药物组合物，每个实施例取样5袋(每袋10g)于25℃±2℃，60％±5％RH条件下分别测试药物组合物的稳定性，然后各个检测项目取平均值，具体数据见下表1-2。
表1实施例1-6制备的药物组合物的稳定性加速检测
Figure BDA0002461588240000091
表2对比例1-4制备的药物组合物的稳定性加速检测
Figure BDA0002461588240000101
根据上表1和表2的检测数据可以看出，本发明实施例1-6制备的药物组合物存放6个月后单杂和总杂含量并未出现明显变化，药物活性成分的含量也没有出现明显变化，说明本发明提供的药物组合物稳定性好，而对比例改变药物组分中各成分之间的质量比不在本发明公开的保护范围内时，得到的药物组合物的稳定性出现明显变化，药物中单杂和总杂较实施例明显升高，药物有效成分的含量明显降低，说明改变药物组份中成分的质量比会影响药物组合物的稳定性。
试验例2吸潮性试验
将实施例1-6以及对比例1-4的配方以及制备方法制作100袋非布司他药物组合物，每个实施例取样5袋(每袋10g)分别测试药物组合物的吸潮性，实验方法为分别将实施例1-6的样品和对比例的样品开口置于恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度75％±5％条件下，放置30天，分别于0天和30天准确称量样品重量，并记录，具体数据见下表3-4。
表3实施例1-6制备的药物组合物吸潮情况
Figure BDA0002461588240000111
表4对比例1-4制备的药物组合物吸潮情况
Figure BDA0002461588240000112
根据上表3和表4的检测数据可以看出，本发明实施例1-4制备的药物组合物存放30天后吸水率最高仅为1.51％，实施例5-6将填充剂和粘合剂改变为单一组分明显影响药物组合物的吸潮性，放置后药物组合物增重明显，吸水率为2.1％左右，而对比例1-4改变药物组分中各成分之间的质量比不在本发明公开的保护范围内时，药物组合物的吸潮性明显增强，说明改变药物组份中成分的质量比会影响药物组合物的吸潮性，进而影响药物组合物的稳定性。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (1)

1.一种含非布司他的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物，按重量份数计包括以下组分：非布司他20-50份、填充剂10-80份、粘合剂10-30份和增效剂0.1-1份；
所述的填充剂为质量比5-10：2-5：1-3的乳糖、微晶纤维素和淀粉磷酸酯；
所述的填充剂与非布司他的质量比为1-4：1；
所述的粘合剂为质量比3-6：3：1的羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠；
所述的增效剂为质量比为1-3：1的抗坏血酸棕榈酸酯和酵母葡聚糖；
所述的含非布司他药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）粘合剂的配制：将配方用量的粘合剂溶于纯化水中，搅拌溶解，配置成水溶液，备用；
（2）药物混合料的制备：将配方用量的非布司他、填充剂和增效剂混合，制备得到混合料；
（3）软材制备：将步骤（1）中得到的粘合剂溶液加入步骤（2）制得的混合料中充分搅拌混合，湿法制备软材，过筛，得到软颗粒；
（4）制粒：将步骤（3）中得到的软材制粒，干燥，过筛整粒，即得到含非布司他药物组合物；
步骤（2）中混合过程中搅拌转速为20-40Hz，切割转速为20-40Hz，混合时间为5-7min；
步骤（3）中搅拌转速为20-40Hz，切割转速为20-40Hz，粘合剂的加入时间为1.5-2min，混合时间为4-7min；
步骤（4）中所述的干燥过程中进风温度为60-100℃，进风频率为15-30Hz，确保物料温度≤70℃，最终得到的颗粒的水分≤2.4%。
CN202010321470.3A 2020-04-22 2020-04-22 一种含非布司他的药物组合物及其制备方法 Active CN111419802B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010321470.3A CN111419802B (zh) 2020-04-22 2020-04-22 一种含非布司他的药物组合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010321470.3A CN111419802B (zh) 2020-04-22 2020-04-22 一种含非布司他的药物组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111419802A CN111419802A (zh) 2020-07-17
CN111419802B true CN111419802B (zh) 2020-11-13

Family

ID=71554338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010321470.3A Active CN111419802B (zh) 2020-04-22 2020-04-22 一种含非布司他的药物组合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111419802B (zh)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104546841A (zh) * 2014-12-22 2015-04-29 青岛正大海尔制药有限公司 一种含有托匹司他的复方缓释制剂

Also Published As

Publication number Publication date
CN111419802A (zh) 2020-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101889987B (zh) 一种头孢克肟片及胶囊的制备方法
CN102488665B (zh) 非布司他片剂及其制备方法
CN114271490A (zh) 一种含sod和麦角硫因的抗疲劳抗氧化和解酒功能的保健配方
CN111419802B (zh) 一种含非布司他的药物组合物及其制备方法
CN106822097B (zh) 一种用于减肥的含奥利司他的药物组合物
CN102895209A (zh) 非布司他片剂
CN107468661A (zh) 一种含有非布司他的药物组合物
CN111557920A (zh) 一种含有硫辛酸的片剂及其制备方法
CN102727894A (zh) 一种治疗糖尿病及其并发症的药物组合物及其应用
CN107303282A (zh) 一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法
CN101543483B (zh) 西尼地平胶囊及其制备方法和质量检测方法
TW202000209A (zh) 新穿心蓮內酯之組成物用於血糖調降之應用
CN111686084B (zh) 一种盐酸小檗碱谷维素片剂在治疗糖尿病中的应用
CN100455288C (zh) 一种盐酸雷诺嗪制剂配方
CN109288836B (zh) 一种复方硫酸双肼屈嗪制剂及其制备方法和应用
CN108714143B (zh) 一种含有非布司他的片剂及其制备方法
EP3345626A1 (en) Super-rapid disintegrating tablet, and method for producing same
CN102274222A (zh) 高生物利用度的罗氟司特药物组合物及其制备方法
CN102895210A (zh) 改善了溶出度的非布司他片剂
CN102038685A (zh) 具有改善的口服吸收性的布南色林药物组合物
CN103768068B (zh) 一种波生坦药物组合物
CN107536831A (zh) 一种含维格列汀与二甲双胍的组合物及制备方法
CN106619618B (zh) 一种缬沙坦药物组合物及其制备方法
CN111419814B (zh) 一种非布司他片剂及其制备工艺
CN110693843A (zh) 盐酸鲁拉西酮亲水凝胶骨架片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: 527200 Guangdong city of Yunfu province Luoding double dragon Po No. 188 East Street

Applicant after: Yili Pharmaceutical (Luoding) Co., Ltd

Address before: 527200 Guangdong city of Yunfu province Luoding double dragon Po No. 188 East Street

Applicant before: GUANGDONG YILI LUODING PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: The invention relates to a pharmaceutical composition containing fibrostat and a preparation method thereof

Effective date of registration: 20210715

Granted publication date: 20201113

Pledgee: Yunfu Branch of China Construction Bank Co.,Ltd.

Pledgor: Yili Pharmaceutical (Luoding) Co., Ltd

Registration number: Y2021980006205