CN107468661A - 一种含有非布司他的药物组合物 - Google Patents

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李晓飞
王海
杨豪伟
曹瑞山
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Disha Pharmaceutical Group Co Ltd
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Abstract

本发明涉及一种非布司他组合物及其制造方法，属于医药技术领域。本发明的技术方案是：一种非布司他片，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基‑β‑环糊精10‑30g、乳糖10‑30g，微晶纤维素10‑30g、玉米淀粉10‑20g、聚维酮k30 10‑20g，十二烷基硫酸钠1‑3g、硬脂酸镁4‑8g。通过合理的配伍以及合适的制备方法，改变了非布司他片的特性，在保证其溶出度的同时，获得了耐吸潮的稳定片剂。

Description

一种含有非布司他的药物组合物
技术领域
一种能改善非布司他溶出的非布司他组合物及其制造方法，属于医药技术领域。
背景技术
痛风是核苷酸代谢紊乱和尿酸排泄减少引起的一种晶体性关节炎，是而痛风前期的临床表现之一就是高尿酸血症。导致痛风的尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物，其在黄嘌呤氧化酶（XO）的催化下经过次黄嘌呤→黄嘌呤→尿酸的步骤形成。
非布司他是新一代用于治疗痛风和高尿酸血症的药物，通过选择性抑制黄嘌呤氧化酶降低血清尿酸。
非布司他在水中溶解度很小，现有公开技术均是围绕着如何提高生物利用度而开展的工作，实际压片工作中，我们发现制作好的片剂，存放6个月左右吸潮严重，开始出现裂纹、吸潮松散的现象。
发明内容
发明目的提供一种稳定的非布司他片。为临床提供质量稳定的药物制剂。
申请人惊奇的发现，在处方中添加一定量的羟丙基-β-环糊精，可以克服非布司他片在存放过程中的吸潮，以及出现裂纹、松散现象，且其他指标也可以满足片剂的要求。
技术方案：
本发明的技术方案是：一种非布司他片，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精10-30g、乳糖10-30g，微晶纤维素10-30g、玉米淀粉10-20g、聚维酮k30 10-20g，十二烷基硫酸钠1-3g、硬脂酸镁4-8g。
本发明优先的技术方案是：一种非布司他片，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精14-25g、乳糖15-25g，微晶纤维素15-20g、玉米淀粉13-17g、聚维酮k30 12-17g，十二烷基硫酸钠1.3-2.8g、硬脂酸镁5-7g。
本发明优先的技术方案是：一种非布司他片，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精14g、乳糖25g，微晶纤维素15g、玉米淀粉17g、聚维酮k30 12g，十二烷基硫酸钠2.8g、硬脂酸镁5g。
本发明优先的技术方案是：一种非布司他片，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精25g、乳糖15g，微晶纤维素20g、玉米淀粉13g、聚维酮k30 17g，十二烷基硫酸钠1.3g、硬脂酸镁7g。
本发明优先的技术方案是：一种非布司他片，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精20g、乳糖20g，微晶纤维素18g、玉米淀粉15g、聚维酮k30 14g，十二烷基硫酸钠2.1g、硬脂酸镁6g。
本发明非布司他的制备方法，包括以下步骤：
第一步 非布司他过200目筛，其他辅料过160目筛。
第二步 称取处方量的过筛后的非布司他、羟丙基-β-环糊精、三分之一处方量的乳糖、二分之一处方量的玉米淀粉、处方量的十二烷基硫酸钠，混合均匀，用二分之一处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒。
第三步 烘干第二步所得颗粒，粉碎，过80目筛。
第四步 第三步所得颗粒，与三分之二处方量的乳糖、二分之一处方量的玉米淀粉，混合均匀，用二分之一处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒，烘干，粉碎，过80目筛。
第五步 第四步所得颗粒，与处方量的硬脂酸镁混匀，压片。
有益效果
通过合理的配伍以及合适的制备方法，改变了非布司他片的特性，在保证其溶出度的同时，获得了耐吸潮的稳定片剂。
本发明的具体实施方式
实施例1
非布司他40g、羟丙基-β-环糊精10g、乳糖30g，微晶纤维素10g、玉米淀粉20g、聚维酮k30 10g，十二烷基硫酸钠1g、硬脂酸镁8g，按技术方案部分所述制备方法制备1000片。
实施例2
非布司他40g、羟丙基-β-环糊精30g、乳糖10g，微晶纤维素30g、玉米淀粉10g、聚维酮k30 20g，十二烷基硫酸钠3g、硬脂酸镁4g。按技术方案部分所述制备方法制备1000片。
实施例3
非布司他40g、羟丙基-β-环糊精14g、乳糖25g，微晶纤维素15g、玉米淀粉17g、聚维酮k30 12g，十二烷基硫酸钠2.8g、硬脂酸镁5g。按技术方案部分所述制备方法制备1000片。
实施例4
非布司他40g、羟丙基-β-环糊精25g、乳糖15g，微晶纤维素20g、玉米淀粉13g、聚维酮k30 17g，十二烷基硫酸钠1.3g、硬脂酸镁7g。按技术方案部分所述制备方法制备1000片。
实施例5
非布司他40g、羟丙基-β-环糊精20g、乳糖20g，微晶纤维素18g、玉米淀粉15g、聚维酮k30 14g，十二烷基硫酸钠2.1g、硬脂酸镁6g。按技术方案部分所述制备方法制备1000片。
对照例1
实施例4的处方，非布司他过200目筛，其他辅料过160目筛。按以下方法制备：
处方量的非布司他、羟丙基-β-环糊精、乳糖，微晶纤维素、玉米淀粉、十二烷基硫酸钠混合均匀，用聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒，烘干，用硬脂酸镁做润滑剂，制备1000片。
对照例2 实施例4的处方，用25g乳糖代替羟丙基-β-环糊精，乳糖用量共为40g，其他辅料用量以及制备方法与实施例4相同。
试验例1溶出测定
测定对照例及实施例的溶出情况。溶出实验具体实施方法：桨法50r/min，900mLpH5.5Mcllvaine缓冲液作为溶出介质，分别在15min及30min取样检测。检测方法：采用高效液相色谱法进行测定。
对照例及实施例的溶出测定结果如下表1：
表1 对照例与实施例溶出结果
取样时间 对照例1 对照例2 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
15min 41.3% 61.6% 70.7% 72.9% 74.6% 73.4% 74.2%
60min 58.2% 74.2% 87.9% 88.6% 90% 88.4% 88.6%
表1溶出结果显示：实施例1-5的溶出结果明显高于对照例1和2，说明本发明在提高非布司他溶出方面产生了有益的效果。
试验例2
分别取实施例1-5、以及对照例1-2样品各20片，称量并记录各自的重量，置于40℃±2℃，75%±5%RH低温恒温恒湿箱中。于存放6月后，取出，称量并观察片子的外观。结果记录于表2
表2 对照例与实施例吸湿增重及外观变换情况
对照例1 对照例2 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
0天重量， g 2.766 2.765 2.580 2.946 2.648 2.758 2.703
6个月重量，g 2.793 2.883 2.616 2.992 2.670 2.778 2.723
6个月吸湿增重% 0.96 4.27 1.28 1.56 0.83 0.73 0.75
0天外观 片面光滑 片面光滑 片面光滑 片面光滑 片面光滑 片面光滑 片面光滑
6个月后外观 片面光滑 吸潮松散，片面有裂纹 片面光滑 片面光滑 片面光滑 片面光滑 片面光滑
表2结果表明：添加羟丙基-β-环糊精的实施例1-5产品以及对照例1产品在改善片剂吸潮及防止开裂、松散方面产生了有益的效果。

Claims (6)

1.一种非布司他片，其特征在于，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精10-30g、乳糖10-30g，微晶纤维素10-30g、玉米淀粉10-20g、聚维酮k30 10-20g，十二烷基硫酸钠1-3g、硬脂酸镁4-8g。
2.权利要求1所述非布司他片，其特征在于，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精14-25g、乳糖15-25g，微晶纤维素15-20g、玉米淀粉13-17g、聚维酮k30 12-17g，十二烷基硫酸钠1.3-2.8g、硬脂酸镁5-7g。
3.权利要求1所述非布司他片，其特征在于，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精14g、乳糖25g，微晶纤维素15g、玉米淀粉17g、聚维酮k30 12g，十二烷基硫酸钠2.8g、硬脂酸镁5g。
4.权利要求1所述非布司他片，其特征在于，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精25g、乳糖15g，微晶纤维素20g、玉米淀粉13g、聚维酮k30 17g，十二烷基硫酸钠1.3g、硬脂酸镁7g。
5.权利要求1所述非布司他片，其特征在于，每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精20g、乳糖20g，微晶纤维素18g、玉米淀粉15g、聚维酮k30 14g，十二烷基硫酸钠2.1g、硬脂酸镁6g。
6.权利要求1所述非布司他片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步 非布司他过200目筛，其他辅料过160目筛；
第二步 称取处方量的过筛后的非布司他、羟丙基-β-环糊精、三分之一处方量的乳糖、二分之一处方量的玉米淀粉、处方量的十二烷基硫酸钠，混合均匀，用二分之一处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒；
第三步 烘干第二步所得颗粒，粉碎，过80目筛；
第四步 第三步所得颗粒，与三分之二处方量的乳糖、二分之一处方量的玉米淀粉，混合均匀，用二分之一处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒，烘干，粉碎，过80目筛；
第五步 第四步所得颗粒，与处方量的硬脂酸镁混匀，压片。
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CN109044983A (zh) * 2018-09-26 2018-12-21 南京海纳医药科技股份有限公司 一种含有非布司他的片剂及其制备方法
CN109350603A (zh) * 2018-12-28 2019-02-19 珠海和凡医药股份有限公司 一种治疗痛风的压制药物片剂
CN111419814A (zh) * 2020-04-22 2020-07-17 广东一力罗定制药有限公司 一种非布司他片剂及其制备工艺

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