CN111388529B - 一种治疗灰指甲的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药制备技术领域，公开一种治疗灰指甲的药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括如下重量份的原料：工业大麻提取物5‑10份，黄藤素10‑20份，5％碘酊35‑50份，纳他霉素0.01‑0.05份。本发明药物组合物中在5％碘酊的基础上添加特定比例的工业大麻提取物、黄藤素和纳他霉素，碘酊治疗灰指甲的作用得到充分体现，与工业大麻提取物、黄藤素和纳他霉素结合使用，对不同皮肤真菌有不同程度的抑制及杀灭作用，对致甲癣真菌达到强效杀菌、抑制复发并达到修复指甲。本发明药物组合物为外用制剂，直接作用在病菌部位，作用效果强，毒副作用小，剂型温和，使用方便，克服了碘酊对皮肤的刺激感，避免引起接触性皮炎和化学性甲沟炎。
Description
技术领域
本发明涉及医药制备技术领域，具体地说，是涉及一种治疗灰指甲的药物组合物及其制备方法。
背景技术
灰指甲，学名甲癣，是由皮癣菌、酵母菌及非皮癣菌等真菌侵犯甲板或甲下皮肤所引起的疾病。灰指甲的症状类型有5种：白色表浅型灰指甲、近端甲下型灰指甲、远侧端甲下型灰指甲、慢性甲沟炎型灰指甲、全甲营养不良型灰指甲。导致灰指甲的原因很多，主要是甲真菌感染指甲引起的，包括皮肤癣菌、酵母菌和霉菌，因缺少维生素及微量元素，导致指甲营养不良，无法有效抵制真菌侵入，真菌首先感染指甲周围的皮肤，然后通过指甲或趾甲的生长演变，逐渐侵入甲板内，并进一步生长和繁殖，直到破坏整个甲板。患者指(趾)甲变薄，浑浊，变形，易碎，甲表面失去光泽，粗糙，常有纵嵴及甲剥离，真菌镜检阴性。
甲癣病是一种难治愈的病，目前，在治疗上，有口服药和外用药两类，口服抗真菌药物，如特比萘芬片、伊曲康唑、氟康唑，可治愈80％以上的甲癣及甲真菌病。但因为这类药必须达到真菌所寄生的甲板处才能发挥抗菌作用，用药量大，用药时间长，且对肝脏有一定伤害。外用药西药类有复方苯甲酸软膏、咪康唑霜剂、复方雷锁辛制剂等，这类药物有杀皮肤真菌作用，但药物刺激性强，有难以忍受的疼痛而且治标不治本，复发率高。临床用于治疗更倾向于使用外用药。但是用于真菌感染很难治愈，效果差，容易复发，并且用于还有非真菌感染，因此单纯使用杀真菌的药物很难能够取得满意的疗效。因此需要研究一种见效快、安全可靠的治愈灰指甲的药物。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种见效快、安全可靠的治疗灰指甲的药物组合物及其制备方法。
为了解决上述问题，本发明提供如下技术方案：
一种治疗灰指甲的药物组合物，包括如下重量份的原料：工业大麻提取物5-10份，黄藤素10-20份，5％碘酊35-50份，纳他霉素0.01-0.05份。
优选的，一种治疗灰指甲的药物组合物，包括如下重量份的原料：工业大麻提取物6-10份，黄藤素15-20份，5％碘酊40-50份，纳他霉素0.03-0.05份。
优选的，一种治疗灰指甲的药物组合物，包括如下重量份的原料：工业大麻提取物8份，黄藤素15份，5％碘酊45份，纳他霉素0.03份。
优选的，所述工业大麻提取物中大麻二酚的含量＞50％，所述四氢大麻酚的含量＜0.3％。
优选的，所述黄藤素的纯度＞90％。
优选的，所述黄藤素通过如下方法制备所得：
(1)将黄藤粉碎过筛得黄藤粉；将黄藤粉加入至所述黄藤粉6-8重量倍的85％乙醇中，水浴加热下超声浸提，过滤得第一滤渣和第一滤液；
(2)将步骤(1)所得第一滤渣加入至所述第一滤渣6-8重量倍的75％甲醇中，水浴加热下超声浸提，过滤得第二滤渣和第二滤液；
(3)将第一滤液和第二滤液合并减压浓缩得到药液，采用于药液2-4.5倍体积的水搅拌溶解，采用无水乙酸乙酯溶剂进行萃取2-3次，继续用无水乙酸乙酯进行2-3次结晶处理，制得黄藤素粗品；
(4)将黄藤素粗品加入至黄藤素粗品5-7重量倍的65％-80％甲醇中，煎煮0.5-1.5h，通过活性炭脱色除杂，过滤后得到一次精提取液和一次粗品滤渣；
(5)将一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣5-7重量倍的65％-80％甲醇中，煎煮0.5-1.5h，得到二次精提取液；
(6)将一次精提取液和二次精提取液减压浓缩后，在温度为8-15℃下结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素。
优选的，步骤(1)所述超声频率为550-650W，温度为50-55℃，时间为10-20min。
本发明还提供一种治疗灰指甲的药物组合物的制备方法，其特征在于，按重量份将工业大麻提取物、黄藤素、5％碘酊、纳他霉素混合均匀即得。
本发明治疗灰指甲的药物组合物为外涂药剂，不可食用，使用前先用温水洗手或洗脚，再用棉签沾此药剂涂抹灰指甲患处，每日早晚2次。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明药物组合物中添加工业大麻提取物、黄藤素和纳他霉素，工业大麻提取物中含有大麻二酚，具有杀菌、消炎、止痒、止痛上具有很好的效果，对于各类细菌、真菌具有广谱的杀菌能力；黄藤素采用纯中药黄藤进行提取，纯天然，纯度达到90％以上，具有广谱抑菌抗病毒作用、明显增加白细胞吞噬细菌的多重药理作用、良好的抗炎和增强机体免疫力作用，对真菌有抑制作用，尤其是对白色念球菌、石膏样毛菌、裴氏着色菌作用较强；纳他霉素是一种由链霉菌发酵产生的天然抗真菌化合物，可以广泛有效的抑制各种霉菌、真菌、酵母菌的生长，又能抑制真菌毒素的产生。
(2)本发明药物组合物中在5％碘酊的基础上添加特定比例的工业大麻提取物、黄藤素和纳他霉素，碘酊治疗灰指甲的作用得到充分体现，与工业大麻提取物、黄藤素和纳他霉素结合使用，对不同皮肤真菌有不同程度的抑制及杀灭作用，对致甲癣真菌达到强效杀菌、抑制复发并达到修复指甲。
(3)本发明药物组合物为外用制剂，直接作用在病菌部位，作用效果强，毒副作用小，剂型温和，使用方便，克服了碘酊对皮肤的刺激感，避免引起接触性皮炎和化学性甲沟炎。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，本发明的实施方式包括但不限于下列实施例。
实施例1
一种治疗灰指甲的药物组合物，包括如下重量份的原料：工业大麻提取物5份，黄藤素10份，5％碘酊35份，纳他霉素0.01份。
一种治疗灰指甲的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将黄藤粉碎过筛得黄藤粉；将黄藤粉加入至所述黄藤粉6重量倍的85％乙醇中，水浴加热50℃，在550W超声功率下超声浸提20min，过滤得第一滤渣和第一滤液；
(2)将步骤(1)所得第一滤渣加入至所述第一滤渣6重量倍的75％甲醇中，水浴加热下超声浸提，过滤得第二滤渣和第二滤液；
(3)将第一滤液和第二滤液合并减压浓缩得到药液，采用于药液2倍体积的水搅拌溶解，采用无水乙酸乙酯溶剂进行萃取2-3次，继续用无水乙酸乙酯进行2-3次结晶处理，制得黄藤素粗品；
(4)将黄藤素粗品加入至黄藤素粗品5重量倍的65％甲醇中，煎煮0.5h，通过活性炭脱色除杂，过滤后得到一次精提取液和一次粗品滤渣；
(5)将一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣5重量倍的65％甲醇中，煎煮0.5h，得到二次精提取液；
(6)将一次精提取液和二次精提取液减压浓缩后，在温度为8℃下结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素；
(7)按重量份将工业大麻提取物、黄藤素、5％碘酊、纳他霉素混合均匀即得。
实施例2
一种治疗灰指甲的药物组合物，包括如下重量份的原料：工业大麻提取物8份，黄藤素15份，5％碘酊45份，纳他霉素0.03份。
一种治疗灰指甲的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将黄藤粉碎过筛得黄藤粉；将黄藤粉加入至所述黄藤粉7重量倍的85％乙醇中，水浴加热52℃，在580W超声功率下超声浸提16min，过滤得第一滤渣和第一滤液；
(2)将步骤(1)所得第一滤渣加入至所述第一滤渣7重量倍的75％甲醇中，水浴加热下超声浸提，过滤得第二滤渣和第二滤液；
(3)将第一滤液和第二滤液合并减压浓缩得到药液，采用于药液3倍体积的水搅拌溶解，采用无水乙酸乙酯溶剂进行萃取2-3次，继续用无水乙酸乙酯进行2-3次结晶处理，制得黄藤素粗品；
(4)将黄藤素粗品加入至黄藤素粗品6重量倍的70％甲醇中，煎煮0.8h，通过活性炭脱色除杂，过滤后得到一次精提取液和一次粗品滤渣；
(5)将一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣6重量倍的70％甲醇中，煎煮0.8h，得到二次精提取液；
(6)将一次精提取液和二次精提取液减压浓缩后，在温度为10℃下结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素；
(7)按重量份将工业大麻提取物、黄藤素、5％碘酊、纳他霉素混合均匀即得。
实施例3
一种治疗灰指甲的药物组合物，包括如下重量份的原料：工业大麻提取物6份，黄藤素15份，5％碘酊40份，纳他霉素0.03份。
一种治疗灰指甲的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将黄藤粉碎过筛得黄藤粉；将黄藤粉加入至所述黄藤粉8重量倍的85％乙醇中，水浴加热55℃，在600W超声功率下超声浸提12min，过滤得第一滤渣和第一滤液；
(2)将步骤(1)所得第一滤渣加入至所述第一滤渣8重量倍的75％甲醇中，水浴加热下超声浸提，过滤得第二滤渣和第二滤液；
(3)将第一滤液和第二滤液合并减压浓缩得到药液，采用于药液3.5倍体积的水搅拌溶解，采用无水乙酸乙酯溶剂进行萃取2-3次，继续用无水乙酸乙酯进行2-3次结晶处理，制得黄藤素粗品；
(4)将黄藤素粗品加入至黄藤素粗品6重量倍的75％甲醇中，煎煮1h，通过活性炭脱色除杂，过滤后得到一次精提取液和一次粗品滤渣；
(5)将一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣6重量倍的75％甲醇中，煎煮1h，得到二次精提取液；
(6)将一次精提取液和二次精提取液减压浓缩后，在温度为12℃下结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素；
(7)按重量份将工业大麻提取物、黄藤素、5％碘酊、纳他霉素混合均匀即得。
实施例4
一种治疗灰指甲的药物组合物，包括如下重量份的原料：工业大麻提取物10份，黄藤素20份，5％碘酊50份，纳他霉素0.05份。
一种治疗灰指甲的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将黄藤粉碎过筛得黄藤粉；将黄藤粉加入至所述黄藤粉8重量倍的85％乙醇中，水浴加热55℃，在650W超声功率下超声浸提10min，过滤得第一滤渣和第一滤液；
(2)将步骤(1)所得第一滤渣加入至所述第一滤渣8重量倍的75％甲醇中，水浴加热下超声浸提，过滤得第二滤渣和第二滤液；
(3)将第一滤液和第二滤液合并减压浓缩得到药液，采用于药液4.5倍体积的水搅拌溶解，采用无水乙酸乙酯溶剂进行萃取2-3次，继续用无水乙酸乙酯进行2-3次结晶处理，制得黄藤素粗品；
(4)将黄藤素粗品加入至黄藤素粗品7重量倍的80％甲醇中，煎煮1.5h，通过活性炭脱色除杂，过滤后得到一次精提取液和一次粗品滤渣；
(5)将一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣7重量倍的80％甲醇中，煎煮1.5h，得到二次精提取液；
(6)将一次精提取液和二次精提取液减压浓缩后，在温度为15℃下结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素；
(7)按重量份将工业大麻提取物、黄藤素、5％碘酊、纳他霉素混合均匀即得。
对比例1
配方中不添加工业大麻提取物，其他与实施例2相同。
对比例2
配方中不添加黄藤素，其他与实施例2相同。
对比例3
配方中不添加纳他霉素，其他与实施例2相同。
对照实验
1.抑菌和杀菌作用：
实验分为8组，即分为对照组、对比组和实施例组，对照组为无菌水，培养基为改良沙氏葡萄糖琼脂，选用酵母菌、红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌4种常见致灰指甲真菌。具体方法为先将菌液与琼脂培养基注入平面皿，混合待凝，用无菌打孔器在琼脂培养皿上打直径为6mm的孔6个，挑出孔内琼脂，然后滴入经过稀释2倍的中药组合物，每一孔约0.2ml，在25度条件下培养24h，观察抑菌圈的大小及真菌的活性的影响如表1，结果显示实验组对酵母菌、红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌4种皮肤致病真菌均有很强的抑菌和杀菌作用。
表1各组抑菌效果
2.治疗疗效
将实施例1-4的样品、对比例1-3样品及市售特比萘芬乳膏、联苯苄唑溶液剂治疗灰指甲药效进行对比。对180名灰指甲患者随机分组，每组20人；治疗方法：把溶液剂或乳膏外敷在灰指甲上，用纱布或创口贴覆盖，每日换药1-2次，治疗期间停止其他任何治疗。1个月后观察其疗效，结果见表2。
疗效判之标准：①痊愈：病甲消失，新指甲大部分长出,无瘙痒；②有效：部分指甲长出，变脆好转，未见与甲床分离，无蛀空，无瘙痒；③无效：用药后症状较治疗前无明显变化。
表2各组考察结果
| 样品 | 治愈/人 | 有效/人 | 无效/人 | 总有效率/％ |
| 实施例1 | 16 | 4 | 0 | 100 |
| 实施例2 | 18 | 2 | 0 | 100 |
| 实施例3 | 16 | 4 | 0 | 100 |
| 实施例4 | 17 | 3 | 0 | 100 |
| 对比例1 | 13 | 6 | 2 | 90 |
| 对比例2 | 14 | 5 | 2 | 90 |
| 对比例3 | 15 | 4 | 1 | 95 |
| 特比萘芬 | 11 | 4 | 5 | 75 |
| 联苯苄唑 | 12 | 5 | 3 | 85 |
实验结果表明，实施例1-4用药药效要优于本发明对比例1-3，说明本发明配方药效最佳，同时本发明效果优于特比萘芬乳膏、联苯苄唑溶液剂。
综上所述，本发明制备的药物组合物可直达病变部位，消肿止痛，止痒杀虫、抗菌抗炎，拔毒生肌、活血解毒，治疗灰指甲效果较好，且刺激性小，无复发。
按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述结构设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围内。
Claims (8)
1.一种治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，由如下重量份的原料组成：工业大麻提取物5-10份，黄藤素10-20份，5％碘酊35-50份，纳他霉素0.01-0.05份。
2.根据权利要求1所述的治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，由如下重量份的原料组成：工业大麻提取物6-10份，黄藤素15-20份，5％碘酊40-50份，纳他霉素0.03-0.05份。
3.根据权利要求1所述的治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，由如下重量份的原料组成：工业大麻提取物8份，黄藤素15份，5％碘酊45份，纳他霉素0.03份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，所述工业大麻提取物中大麻二酚的含量＞50％，四氢大麻酚的含量＜0.3％。
5.根据权利要求1-3任一项所述的治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，所述黄藤素的纯度＞90％。
6.根据权利要求5所述的治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，所述黄藤素通过如下方法制备所得：
(1)将黄藤粉碎过筛得黄藤粉；将黄藤粉加入至所述黄藤粉6-8重量倍的85％乙醇中，水浴加热下超声浸提，过滤得第一滤渣和第一滤液；
(2)将步骤(1)所得第一滤渣加入至所述第一滤渣6-8重量倍的75％甲醇中，水浴加热下超声浸提，过滤得第二滤渣和第二滤液；
(3)将第一滤液和第二滤液合并减压浓缩得到药液，采用于药液2-4.5倍体积的水搅拌溶解，采用无水乙酸乙酯溶剂进行萃取2-3次，继续用无水乙酸乙酯进行2-3次结晶处理，制得黄藤素粗品；
(4)将黄藤素粗品加入至黄藤素粗品5-7重量倍的65％-80％甲醇中，煎煮0.5-1.5h，通过活性炭脱色除杂，过滤后得到一次精提取液和一次粗品滤渣；
(5)将一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣5-7重量倍的65％-80％甲醇中，煎煮0.5-1.5h，得到二次精提取液；
(6)将一次精提取液和二次精提取液减压浓缩后，在温度为8-15℃下结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素。
7.根据权利要求6所述的治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，步骤(1)所述超声频率为550-650W，温度为50-55℃，时间为10-20min。
8.一种权利要求1所述的治疗灰指甲的药物组合物的制备方法，其特征在于，按重量份将工业大麻提取物、黄藤素、5％碘酊、纳他霉素混合均匀即得。
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