CN111388152B - 药物洗脱器械及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种药物洗脱器械及其制备方法。药物洗脱器械包括基体和设置于基体上的药物涂层，基体具有外壁、侧壁和内壁，药物涂层中含有活性药物和药物载体，活性药物分散于药物载体中，药物涂层包覆于基体的外壁、侧壁和内壁上，且活性药物在外壁和侧壁上的含量均大于在内壁上的含量；或者，活性药物仅分布在外壁和侧壁上，内壁不含有活性药物。该药物洗脱器械不易发生涂层脱落的现象。

Description

药物洗脱器械及其制备方法
技术领域
本发明涉及介入式医疗器械领域，特别是涉及一种药物洗脱器械及其制备方法。
背景技术
血管支架是一种血管内植入物，具有可膨胀性，植入病变血管部位后，能够起到径向支撑的作用，使得血运重建。药物洗脱支架一般是在裸支架基体的表面涂覆药物涂层，药物涂层中含有活性药物，通过活性药物的释放，抑制血管再狭窄的发生。
当将药物洗脱支架植入血管中后，只有支架的外壁和侧壁与血管壁接触，支架外壁和侧壁释放出来的活性药物会进入血管壁起到抑制血管壁内膜增生、预防血管再狭窄的作用，而支架的内壁的活性药物则无法起到抑制内膜增生的作用，反而会被释放进入血液，循环至全身，对其他器官起到副作用。另外，支架的内壁的活性药物还会抑制支架内皮化，从而增加血栓形成的风险。
为了解决上述问题，目前现有的药物洗脱支架仅在支架的外壁和侧壁上设置药物涂层，支架的内壁上没有药物涂层，亦没有其他涂层。
然而，对于球囊扩张的支架而言，支架从压握状态到扩张状态，支架杆会发生明显的变形，而支架上的涂层同样会发生明显变形，因此对于外壁和侧壁上设有涂层，内壁上不设有涂层的支架，当支架扩张的时候，可能会发生涂层与支架基体间的剥离。当涂层不完整时，会加剧涂层剥离的风险，从而可能会导致涂层从基体上脱落入血液中，从而增大栓塞和血栓风险。
发明内容
基于此，有必要提供一种内壁上不含有活性药物或内壁上的活性药物的含量较少的药物洗脱器械，且该药物洗脱器械不易发生涂层脱落的现象。
一种药物洗脱器械，包括基体和设置于所述基体上的药物涂层，所述基体具有外壁、侧壁和内壁，所述药物涂层中含有活性药物和药物载体，所述活性药物分散于所述药物载体中，所述药物涂层包覆于所述基体的外壁、侧壁和内壁上，且所述活性药物在所述外壁和所述侧壁上的含量均大于在所述内壁上的含量；或者，所述活性药物仅分布在所述外壁和侧壁上，所述内壁不含有所述活性药物。
在其中一个实施例中，所述药物涂层的位于所述内壁的部分至少有部分区域为孔隙结构。
在其中一个实施例中，所述孔隙结构的孔隙率为5％～60％。
在其中一个实施例中，所述药物涂层中，所述活性药物的含量为0.5～6微克/平方毫米。
在其中一个实施例中，所述药物载体为可降解聚合物，所述可降解聚合物选自可降解聚酯和可降解酸酐中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述药物涂层的厚度为2～20微米。
在其中一个实施例中，所述药物涂层的位于所述外壁的部分的厚度和所述药物涂层的位于所述侧壁的部分的厚度均大于所述药物涂层的位于所述内壁部分的厚度。
在其中一个实施例中，所述基体的材料为纯铁或铁合金。
在其中一个实施例中，所述药物洗脱器械还包括含锌保护层，所述含锌保护层设置于所述基体上，所述含锌保护层至少覆盖所述基体的内壁，且所述含锌保护层被所述药物涂层所覆盖。
在其中一个实施例中，所述含锌保护层在所述基体上的覆盖率为20～100％。
一种药物洗脱器械的制备方法，包括如下步骤：
提供基体，所述基体具有外壁、侧壁和内壁；
将含有活性药物和药物载体的溶液施加在所述基体上形成药物涂层，所述活性药物分散于所述药物载体中，所述药物涂层覆盖于所述基体的外壁、侧壁和内壁上；及，
用溶剂与所述药物涂层的位于所述内壁的部分接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，并从所述基体上移除所述溶剂。
在其中一个实施例中，所述用溶剂与所述药物涂层的位于所述内壁的部分接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，并从所述基体上移除所述溶剂的步骤包括：
将吸附有所述溶剂的吸附性材料与所述基体的内壁接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，然后移除所述吸附性材料。
在其中一个实施例中，所述吸附性材料为尼龙材料、聚丙烯、聚四氟乙烯材料、橡胶类材料或纤维类材料。
在其中一个实施例中，所述将吸附有所述溶剂的吸附性材料与所述基体的内壁接触的时间为10s～20min。
在其中一个实施例中，所述将吸附有所述溶剂的吸附性材料与所述基体的内壁接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，然后移除所述吸附性材料的步骤包括：
提供芯轴，将所述吸附性材料包覆于所述芯轴的外表面上，然后将包覆有所述吸附性材料的所述芯轴伸入所述基体的内部，并使所述吸附性材料吸附所述溶剂，将所述吸附性材料与所述基体的内壁接触，以使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，然后将所述吸附性材料和所述芯轴从所述基体上移除；或者，
提供芯轴，将所述吸附性材料包覆于所述芯轴的外表面上，使所述吸附性材料吸附所述溶剂，然后将包覆有所述吸附性材料的所述芯轴伸入所述基体的内部，并使所述吸附性材料与所述基体的内壁接触，以使所述活性药物的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，然后将所述吸附性材料和所述芯轴从所述基体上移除；或者，
提供由所述吸附性材料制成的芯轴，使所述芯轴吸附所述溶剂，然后将所述吸附有所述溶剂的芯轴伸入所述基体的内部，并使所述芯轴与所述基体的内壁接触，以使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，然后将所述芯轴从所述基体上移除；或者，
提供由所述吸附性材料制成的芯轴，将所述芯轴伸入所述基体的内部，使所述芯轴吸附所述溶剂，并使所述芯轴与所述基体的内壁接触，以使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，然后将所述芯轴从所述基体上移除；或者，
将吸附有所述溶剂的吸附性材料在所述基体的内壁上擦拭，以使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，然后将所述吸附性材料从所述基体上移除。
在其中一个实施例中，所述吸附有所述溶剂的吸附性材料与所述基体的内壁接触的过程中，所述芯轴或所述基体处于旋转状态。
在其中一个实施例中，所述用溶剂与所述药物涂层的位于所述内壁的部分接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，并从所述基体上移除所述溶剂的步骤后，所述基体的活性药物的含量减少最多达50％。
上述药物洗脱器械的药物涂层，在使药物涂层中活性药物的分布满足活性药物在外壁和侧壁上的含量均大于在内壁上的含量或活性药物仅分布在外壁和侧壁上，药物涂层位于内壁的部分不含有活性药物的同时，药物涂层包覆于基体的外壁、侧壁和内壁上，即药物涂层为完整的、连续的涂层，使得在扩张时，药物涂层不易与基体发生分离而从基体上脱落。因此，上述药物洗脱器械内壁上不含有活性药物或内壁上的活性药物的含量较少，且该药物洗脱器械不易发生涂层脱落的现象。
附图说明
图1为一实施方式的药物洗脱器械的截面结构示意图；
图2为另一实施方式的药物洗脱器械的截面结构示意图；
图3为另一实施方式的药物洗脱器械的截面结构示意图；
图4为另一实施方式的药物洗脱器械的截面结构示意图。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
请参阅图1，一实施方式的药物洗脱器械，包括基体100和设置于基体100上的药物涂层200。
基体100为镂空的管腔结构。基体100具有外壁110、侧壁120和内壁130。
在一实施方式中，基体100由生物可吸收的材料的制成。例如，基体100由铁、铁基合金、镁、镁基合金或可吸收的高分子材料等材料制成。在一实施方式中，基体100由碳含量不高于2.11wt.％的铁基合金制成或基体100由纯铁制成。
在其他实施方式中，基体100由生物不可吸收的材料制成。例如，基体100由镍钛合金、钴铬合金或不锈钢等材料制成。
药物涂层200包覆于基体100的外壁110、侧壁120和内壁130上，即药物涂层200为完整的、连续的涂层，基体100的所有表面均被药物涂层200所覆盖。
药物涂层200中含有活性药物210和药物载体(图未示)，活性药物210非均匀地分散于药物载体中，即活性药物210在药物涂层200中的分布为非均匀分布。在一实施方式中，如图1所示，活性药物210在外壁110和侧壁120上的含量均大于在内壁130上的含量。具体地，活性药物210在外壁110上的单位面积的含量和活性药物210在侧壁120上的单位面积的含量均大于活性药物210在内壁130上的单位面积的含量。
在另一实施方式中，如图2，活性药物210仅分布在药物涂层200的位于外壁110和侧壁120的部分上，药物涂层200的位于内壁130的部分不含有活性药物210。
上述药物洗脱器械的药物涂层200，在使药物涂层200中活性药物210的分布满足活性药物210在外壁110和侧壁120上的含量均大于在内壁130上的含量或活性药物210仅分布在外壁110和侧壁120上，内壁130不含有活性药物210的同时，药物涂层200包覆于基体100的外壁110、侧壁120和内壁130上，即药物涂层200为完整的、连续的涂层，使得在扩张时，药物涂层200不易与基体100发生分离而从基体100上脱落。因此，上述药物洗脱器械的内壁130上不含有活性药物210或内壁130上的活性药物210的含量较少，且该药物洗脱器械不易发生涂层脱落的现象。
因此，由于基体100的内壁130上不含有活性药物210或内壁130上的活性药物210的含量较低，有利于该药物洗脱器械快速内皮化，降低了血栓形成风险。并且，有利于减少释放入血液中的药物，从而降低了对其他器官的毒副作用，提高了临床使用安全。
在一实施方式中，活性药物210选自细胞生长抑制剂、类皮质激素、前列腺环素、抗生素、细胞增殖抑制剂、免疫抑制剂、抗炎剂、消炎剂、抗血管生成药物、抗再狭窄药物、抗血栓形成药物、抗致敏药物及抗肿瘤药物中的至少一种。在一实施方式中，抑制血管增生的药物选自紫杉醇、雷帕霉素及雷帕霉素其衍生物中的至少一种。抗血小板类药物为西洛他唑。抗血栓类药物为肝素。抗炎症反应的药物为地塞米松。抗致敏药物选自葡萄糖酸钙、扑尔敏及可的松的至少一种。
在一实施方式中，药物涂层200中，活性药物210的含量为0.5μg/mm2～6μg/mm2。需要说明的是，活性药物210的含量为0.5μg/mm2～6μg/mm2是指活性药物210在药物涂层200的外壁110、侧壁120和内壁130上含量的平均值。
在一实施方式中，药物载体为可降解聚合物。活性药物210分散于可降解聚合物中，通过可降解聚合物控制活性药物210的释放，避免活性药物210爆释而大部分流失于血液中。
在一实施方式中，可降解聚合物选自可降解聚酯和可降解酸酐中的至少一种。其中，可降解聚酯选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸酯、聚(β-羟基丁酸酯)、聚已内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚戊酸酯、聚羟基烷基醇酯及聚(苹果酸酯)中的至少一种。或者，可降解聚酯为形成前述可降解聚酯类聚合物的单体中的至少两种的共聚物。可降解聚酸酐选自聚1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸、聚芥酸二聚体-癸二酸及聚富马酸-癸二酸酐中的至少一种。
上述可降解聚酯和可降解聚酸酐的降解会在基体100的周围产生局部微酸性环境，有利于加速基体100后期的腐蚀。
在一实施方式中，药物涂层200的位于内壁130的部分至少有部分区域为孔隙结构。由于该孔隙结构，在植入的早期，当药物涂层200中的可降解聚合物降解时，产生的降解产物较少，降解产物能够随体液比较自由地扩散，不至于在局部聚集而导致局部的pH值过低，从而避免可腐蚀或可降解的基体100的局部明显加速腐蚀或降解的现象。
在一实施方式中，药物涂层200的位于内壁130的部分的孔隙结构的孔隙率为5％～60％，保证可降解聚合物的降解产物尽快地扩散出去，避免可腐蚀或可降解的基体100过快腐蚀或过快降解。
在一实施方式中，药物涂层200的厚度为2～20微米。药物涂层200的厚度指是药物涂层200的位于外壁110的部分的厚度、位于侧壁120的部分的厚度和位于内壁130部分的厚度的平均值。
通过使药物涂层200同时覆盖基体100的外壁110、侧壁120和内壁130，且合理地设置药物涂层200的厚度和控制药物涂层200中可降解聚合物的量，在保证可降解聚合物的量足够多，以使药物涂层200的降解速率和可腐蚀或可降解的基体100的腐蚀或降解速率相匹配，使得在完成病变部位的修复后，仍然有足够的可降解聚合物残留，以使残留的可降解聚合物的降解产物加速基体100的腐蚀或降解，从而降低远期临床使用风险。
在一实施方式中，药物涂层200的位于外壁110的部分的厚度和药物涂层200的位于侧壁120的部分的厚度均大于药物涂层200的位于内壁130部分的厚度。当将药物洗脱器械植入体内后，基体100的外壁110为与血管壁直接接触的一侧，位于外壁110上的活性药物210可控地释放并渗透入血管的内膜中而发挥较好的疗效。因此，在避免药物涂层200的局部厚度过大的前提下，药物涂层200的位于外壁110的部分的厚度大于药物涂层200的位于内壁130部分的厚度，有利于提高有效载药量，以满足治疗的需求。
请参阅图3，在一实施方式中，当基体100的材料为纯铁或铁合金时，药物洗脱器械还包括含锌保护层300。含锌保护层300设置于基体100上，且含锌保护层300被药物涂层200所覆盖。含锌保护层300中含有纯锌、锌合金和/或含锌化合物。通过在基体上100上设置含锌保护层300，以保护基体100，延缓可腐蚀的基体100的腐蚀，保持基体100在早期的径向支撑性能。
含锌保护层300至少覆盖基体100的内壁130。
在一实施方式中，含锌保护层300至少覆盖基体100的内壁130是指含锌保护层300完全覆盖基体100的表面，即含锌保护层完全覆盖基体100的外壁110、侧壁120和内壁130，如图3所示。
在另一实施方式中，含锌保护层300至少覆盖基体100的内壁130是指含锌保护层300仅覆盖基体100的内壁130；或者，含锌保护层300完全覆盖基体100的内壁130，含锌保护层300仅部分覆盖基体的侧壁120，且含锌保护层300完全不覆盖基体100的外壁110；或者，含锌保护层300完全覆盖基体100的内壁130和侧壁120，且含锌保护层300仅部分覆盖基体100的外壁110；或者，含锌保护层300完全覆盖基体100的内壁130和侧壁120，且含锌保护层完全不覆盖基体100的外壁110。其中，含锌保护层300仅覆盖基体100的内壁130是指含锌保护层300完全覆盖基体100的内壁130，或者含锌保护层300仅部分覆盖基体100的内壁130，并且，基体100的外壁110和侧壁120完全没有被含锌保护层300所覆盖。
需要说明的是，由于工艺控制的原因，在基体100上制备含锌保护层300时，可能存在含锌保护层300的位于基体100上的某些区域为非连续的，例如，存在漏镀区域而导致含锌保护层300的位于基体100上的某些区域为非连续的。例如，含锌保护层300仅覆盖基体100的内壁130上，但含锌保护层300的某些区域为非连续的。又如，含锌保护层300位于基体100的外壁110、侧壁120和内壁130上，且含锌保护层300的位于外壁110的部分、位于侧壁120的部分及位于内壁130的部分中至少有部分区域为非连续的。又如，含锌保护层300位于基体100的内壁130上，且含锌保护层300仅部分覆盖基体100的侧壁120，且含锌保护层300完全不覆盖基体100的外壁110，并且，含锌保护层300的位于内壁130上的部分及位于侧壁120上的部分中至少有部分区域为非连续的。或者，含锌保护层300位于基体100的内壁130和侧壁120上，且含锌保护层300仅部分覆盖基体100的外壁110或含锌保护层300完全不覆盖基体100的外壁110，且含锌保护层300位于内壁130上的部分、位于侧壁120上的部分及位于外壁110的部分中至少有部分区域为非连续的。
无论含锌保护层300在基体100上如何分布，即便含锌保护层300的部分区域为非连续的，含锌保护层300亦能较好地保护基体100。
含锌保护层300至少覆盖基体100的内壁130。在将药物洗脱器械植入血管中后，基体100的外壁110与血管壁抵接，而基体100的内壁130时时处于与血流接触的状态，时时被血流所冲刷，含锌保护层300至少覆盖基体100的内壁130，能够较好地避免可腐蚀的基体100过早地腐蚀。
在一实施方式中，含锌保护层300在基体100上的覆盖率为20～100％，以在满足含锌保护层300能够在早期保护可腐蚀的基体100，避免可腐蚀的基体100过早腐蚀的同时，又能不影响基体100晚期的腐蚀速率。如果基体100的内壁130上不含有锌，可能会较早腐蚀，引起血栓源性，因此要求含锌保护层300至少覆盖基体100的内壁130。并且，由于基体100的外壁110不与血液接触，为了提高基体100整体的腐蚀速率，基体100的外壁110可以不被含锌保护层300所覆盖或外壁110仅部分被含锌保护层300覆盖。
在一实施方式中，如图4所示，基体100的外壁110的至少部分区域没有被含锌保护层300所覆盖。为了提高基体100的有效载药量，药物涂层200的位于基体100的外壁110的部分的厚度较大。在满足含锌保护层300能够较好地保护基体100，避免基体100过早腐蚀的前提下，基体100的外壁110的至少部分区域没有被含锌保护层300所覆盖，有利于后期从外壁110开始加快对基体100的腐蚀，缩短腐蚀周期。
上述药物洗脱器械通过完整的、连续的、不对称载药的药物涂层200避免了过多的活性药物210从基体100的内壁130方向直接向血液中释放，引起毒副作用，且有利于内皮细胞在基体100的内壁130上爬覆，同时有效地避免在扩张时药物涂层200的脱落。并且，在一实施方式中，基体100由碳含量不高于2.11wt.％的铁基合金或由纯铁制成，药物涂层200中的活性药物210的含量为0.5μg/mm2～6μg/mm2，药物涂层200的厚度为2～20微米，药物涂层200的位于内壁130的部分的孔隙结构的孔隙率为5％～60％，使得活性药物210的释放与可腐蚀的基体100的腐蚀相匹配，以使活性药物210的释放周期内与植入部位的修复期一致，在修复期内，可腐蚀的基体100保持足够的径向支撑力；而修复完成后，活性药物210已经完全释放，此时可降解聚合物还没有完全降解，因而能够继续降解而使基体100周围的保持局部微酸性环境，以使可腐蚀的基体100快速腐蚀，从而降低远期临床风险。
在一实施方式中，药物洗脱器械的基体100由碳含量不高于2.11wt.％的铁基合金或由纯铁制成，药物涂层200中的活性药物210的含量为0.5μg/mm2～6μg/mm2，药物涂层200的厚度为2～20微米，且基体100上设有至少覆盖基体100的内壁100的含锌保护层300，亦能够延缓基体100的启动腐蚀的时间，使得活性药物210的释放与可腐蚀的基体100的腐蚀相匹配，以使活性药物210的释放周期内与植入部位的修复期一致，在修复期内，可腐蚀的基体100保持足够的径向支撑力；而修复完成后，可腐蚀的基体100快速腐蚀，从而降低远期临床风险。
进一步地，药物洗脱器械的基体100由碳含量不高于2.11wt.％的铁基合金或由纯铁制成，药物涂层200中的活性药物210的含量为0.5μg/mm2～6μg/mm2，药物涂层200的厚度为2～20微米，药物涂层200的位于内壁130的部分的孔隙结构的孔隙率为5％～60％，且基体100上设有至少覆盖基体100的内壁100的含锌保护层300，能够进一步保障活性药物210的释放与可腐蚀的基体100的腐蚀相匹配，以使活性药物210的释放周期内与植入部位的修复期一致，在修复期内，可腐蚀的基体100保持足够的径向支撑力；而修复完成后，可腐蚀的基体100快速腐蚀，从而降低远期临床风险。
上述药物洗脱器械可以为应用于各个部位的器械。例如，上述药物洗脱器械为心血管支架、脑血管支架、外周血管支架、胆道支架、食道支架、气道支架或骨科植入物等等。
一实施方式的药物洗脱器械的制备方法，包括如下步骤：
步骤110：提供基体，基体具有外壁、侧壁和内壁。
基体为镂空的管腔结构。
步骤120：将含有活性药物和药物载体的溶液施加在基体上形成药物涂层，所述活性药物分散于所述药物载体中，药物涂层包覆盖于基体的外壁、侧壁和内壁上。
将活性药物和药物载体溶解于溶剂中，配制含有活性药物和药物载体的溶液。在一实施方式中，当药物载体为可降解聚合物时，将活性药物和可降解聚合物溶解于溶剂中，充分溶解并搅拌均匀后得到含有活性药物和药物载体的溶液。或者，将活性药物和可降解聚合物分别溶解于不同的溶剂中分别配制得到含有活性药物的溶液和含有药物载体的溶液，然后将含有活性药物的溶液和含有药物载体的溶液混合得到活性药物和药物载体的混合液。
在一实施方式中，采用喷涂、浸提、蘸取或辊压等方式将含有活性药物和药物载体的溶液施加在基体上形成药物涂层。药物涂层包覆于基体的外壁、侧壁和内壁上。该实施方式中，药物涂层为单层结构，活性药物分散于药物载体中，且活性药物非均匀地分散于药物载体中。
需要说明的是，含有活性药物和药物载体的溶液中，活性药物的浓度和药物载体的浓度根据需要选择，没有具体限制。
还需要说明的是，上述步骤可以重复多次，以获得需要的药物涂层的厚度。
步骤130：用溶剂与药物涂层的位于内壁的部分接触，使药物涂层的位于内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于溶剂中，且药物载体不溶于溶剂中，并从基体上移除溶剂。
在一实施方式中，将吸附有溶剂的吸附性材料与基体的内壁接触，使药物涂层的位于内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于溶剂中，且药物载体不溶于溶剂中，然后移除吸附性材料，从而从基体上移除该溶剂。
需要说明的是，上述的药物涂层的位于内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于溶剂中，且药物载体不溶于溶剂中，不一定要求药物载体完全不能溶解于该溶剂中，而是指就同一溶剂而言，其对活性药物和药物载体的溶解性差异较大，或者，药物载体在该溶剂中的溶解速度较慢，在该溶剂与药物涂层的位于内壁上的部分接触的时间内，活性药物能够快速地溶解于该溶剂中，而药物载体溶解于该溶剂中的量微乎其微，不会破坏药物涂层的位于内壁的部分的连续性。
在一实施方式中，溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈或乙酸乙酯。
在一实施方式中，吸附性材料为尼龙材料、聚丙烯，聚四氟乙烯材料、聚氨酯类材料、橡胶类材料或纤维类材料，具体例如聚丙烯材料制备的无纺布吸附棉。
上述吸附性材料不仅具有吸附性，能够吸附溶剂，而且在与基体接触的过程中，不会对基体产生污染。可以理解，除了上述列举的材料，任何能够吸附溶剂且不会对基体产生污染的吸附性材料均可应用。
将吸附有溶剂的吸附性材料与基体的内壁接触，使药物涂层的位于内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于溶剂中，且药物载体不溶于溶剂中，使得药物涂层的位于内壁的部分的活性药物至少部分被移除，同时，使得药物涂层的位于内壁的部分至少有部分区域变成孔隙结构，具有合适的孔隙率。为了保证能够移除一定量的活性药物，同时保证药物涂层的位于内壁的部分的孔隙结构的孔隙率为5％～60％，在一实施方式中，将吸附有溶剂的吸附性材料与基体的内壁接触的时间为10s～20min。
具体地，在一实施方式中，将吸附有溶剂吸附性材料与基体的内壁接触，使药物涂层的位于内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于溶剂中，然后移除吸附性材料的步骤包括：提供芯轴，将吸附性材料包覆于芯轴的外表面上，然后将包覆有吸附性材料的芯轴伸入基体的内部，并使吸附性材料吸附溶剂，将吸附有溶剂的吸附性材料与基体的内壁接触，以使药物涂层的位于内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于溶剂中，然后将吸附性材料和芯轴从基体上移除。
或者，在另一实施方式中，提供芯轴，将吸附性材料包覆于芯轴的外表面上，使吸附性材料吸附溶剂，然后将包覆有吸附性材料的芯轴伸入基体的内部，并使吸附性材料与基体的内壁接触，以使药物涂层的位于内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于溶剂中，然后将吸附性材料和芯轴从基体上移除。
芯轴为圆柱形，以和管腔结构的基体相适配。在将吸附性材料包覆于芯轴的外表面上的实施方式中，芯轴的材料不限，只要能够支撑吸附性材料即可。
在另外的实施方式中，也可以直接采用吸附性材料制成圆柱形的芯轴，这种方式无需在芯轴的表面上再额外地包覆吸附性材料，直接用芯轴吸附能够溶解活性药物而难溶或不溶药物载体的溶剂，然后将吸附有该溶剂的芯轴伸入基体中并与基体的内壁接触，以使药物涂层的位于内壁的部分的活性药物溶解于溶剂中，然后将芯轴从基体上移除。或者，将芯轴伸入基体，并使芯轴吸附溶剂并与基体的内壁接触，以使药物涂层的位于内壁的部分的活性药物溶解于溶剂中，然后将芯轴从基体上移除。
需要说明的是，无论是将吸附性材料包覆于芯轴上还是使用吸附性材料制成芯轴，在将活性药物从基体的内壁上移除或减少基体的内壁上的活性药物的操作中，芯轴处于旋转状态。或者，在另一实施方式中，芯轴保持固定，而基体处于旋转状态。
在另一方式中，直接将吸附有溶剂的吸附性材料在基体的内壁上擦拭，使药物涂层的位于内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于溶剂中，且药物载体不溶于溶剂中，然后移除吸附性材料。
还需要说明的是，无论是采用上述何种方式将活性药物从基体的内壁上移除或减少基体的内壁上的活性药物，相应的操作可以重复多次，以在保证药物涂层的位于内壁的部分为连续的涂层的前提下，尽可能多地减少基体的内壁上的活性药物或完全除去基体的内壁上的活性药物。可以预估的是，在吸附有溶剂的材料与基体的内壁接触过程中，可能同时会接触部分基体的侧壁，从而使得基体的侧壁靠近内壁的部分药物也减少。
上述药物洗脱器械的制备方法先制备覆盖基体的外壁、侧壁和内壁的连续的药物涂层，然后再至少部分地除去药物涂层的位于内壁的部分的活性药物。完成步骤130之后所得到的药物洗脱器械的活性药物的含量比步骤120之后得到的半成品的活性药物的含量减少最多达50％。
可以理解，在将药物涂层的位于内壁的部分的活性药物移除或减少后，还包括干燥的步骤，以使药物涂层的溶剂尽快挥发。在一实施方式中，可以采用干燥剂、通风、抽真空等方式进行干燥。在其他实施方式中，也可以自然风干。
还可以理解的是，当需要在基体上形成多层药物涂层时，可以采用上述相同的方法，依次制备多层药物涂层。
上述药物洗脱器械的制备方法利用活性药物与药物载体在同一溶剂中的溶解度存在明显差异制备完全包覆基体的外壁、内壁和侧壁的完全的、连续的药物涂层，并实现该药物涂层中的活性药物在外壁和侧壁上的含量均大于在内壁上的含量；或者活性药物仅分布在外壁和侧壁上，内壁不含有活性药物。从而，有利于提高临床使用安全。并且，上述药物洗脱器械的制备方法工艺简单，对设备要求低。
在其他实施方式中，在制备药物涂层之前，还包括制备附着于基体上的含锌保护层。可以采用电镀、喷涂、浸涂、刷涂、静电纺丝等方式制备含锌保护层。
以下通过具体实施例对上述药物洗脱器械及其制备方法进一步阐述。
以下实施例采用的测试方法如下：
1、内皮化速度测试：将药物洗脱器械植入兔子髂动脉，一定时间后，取出药物洗脱器械所在的血管，用戊二醛浸泡(如6h)，干燥，然后沿轴向剪开，喷金，SEM测量观察药物洗脱器械内皮覆盖率，当覆盖率达到95％以上面积，说明该药物洗脱器械完成内皮化。
2、药物涂层完整性评估方法：剥离实验——将药物洗脱器械系统在PBS模拟溶液中，模拟推送后，将药物洗脱器械扩张至爆破压力，用20-50倍显微镜观察药物涂层的形貌，药物涂层与药物洗脱器械的基体无大面积明显剥离，且涂层脱落，药物洗脱器械外壁无明显基体裸露。
3、可吸收的药物洗脱器械在体内的腐蚀速度测试：药物洗脱器械在体内的腐蚀速度，可以用药物洗脱器械的质量损失来表征。例如，通过将可吸收的药物洗脱器械植入兔子体内一定时间后，取出药物洗脱器械和周围的组织，用酒石酸溶液(例如质量分数3％)超声清洗药物洗脱器械，干燥后，测量药物洗脱器械的质量M1,该药物洗脱器械原本裸支架的质量为M0，则该药物洗脱器械的质量损失为(M0-M1)/M0。药物洗脱器械腐蚀启动是指器械的质量损失为5～10％。
4、药物洗脱器械的活性药物含量的不对称效果表征：可以通过拉曼光谱来表征，具体表征方法为：使用赛默飞世尔公司的拉曼光谱仪，在532nm的波长条件，对药物涂层的位于外壁和内壁的部分进行拉曼光谱分析，当外壁部分出现活性药物的特征峰，而内壁没有，则说明外壁有活性药物，内壁没有活性药物；当外壁部分的活性药物特征峰强度明显高于内壁时，说明内壁部分的活性药物含量少于外壁部分。
5、去除内壁上的活性药物前后的药物洗脱器械的载药量测试方法为：将药物洗脱器械浸泡在一定体积的乙腈中，确保乙腈充分浸没药物洗脱器械，超声一定时间(例如30min)，将该溶液使用安捷伦1260液相色谱测试溶液中的药量，设备参数为紫外波长278nm，流动相为乙腈与水比例为65:35，泵流速为1mL/min。分别测量经过去除内壁药物工艺前后该批次药物洗脱器械代表样品药量，分别为M0μg、M1μg,则该药物洗脱器械的药量减少(M0-M1)*100％/M0，支架上活性药物含量也可以用单位面积的药物含量来表示：M1/S，其中S为支架杆的表面积mm2。
6、涂层厚度测试：将制备好的药物洗脱器械进行喷金、树脂包埋、磨样处理，在扫描电镜下观察测量各截面各方向尺寸，取典型截面，每个截面的药物涂层的内壁、外壁和侧壁均分别取各方向中间位置涂层厚度，将各厚度的平均值作为该药物涂层的厚度。
7、药物涂层的位于内壁的部分的孔隙结构的孔隙率：药物涂层的位于内壁部分的孔隙所占体积与药物涂层的位于内壁部分的总体积的百分比。由于药物涂层量少，常规的孔隙率测试方法精密度不够，因此使用SEM的方法进行粗略评估。具体操作方法为：将药物洗脱器械沿轴向脆断，喷金，观察各支架杆内壁涂层，至少选择3个轴向断面，每个断面上至少选择5个2*2μm的区域进行拍照，然后统一用统计软件测算孔隙面积占所选区域的面积的比值，取该比值的15个平均值作为孔隙率。
8、药物洗脱器械的基体表面含锌保护层覆盖率评估方法：显微镜外观来评估。
以下以30008(标称压力下扩张后外径3mm，长度8mm)、40008(标称压力下扩张后外径4mm，长度8mm)和60008(标称压力下扩张后外径6mm，长度8mm)规格的药物洗脱支架为例，对上述药物洗脱器械及其制备方法进一步阐述。
实施例1
配制PDLLA与西罗莫司的混合溶液，PDLLA与西罗莫司浓度均为6mg/mL，溶剂为丙酮，将该混合溶液涂覆在30008规格的支架的基体的外壁、侧壁和内壁上，干燥后形成包覆于基体的外壁、侧壁和内壁上的药物涂层。其中，基体的材料为纯铁。
测得该批次支架的西罗莫司的含量为2.0μg/mm2。将多孔尼龙材料制成的芯轴贯穿于支架基体的内壁，然后使该芯轴充分吸附乙醇，充分吸附乙醇后，该芯轴膨胀并与药物涂层的位于内壁的部分接触2min，然后取出该芯轴，并将该支架充分干燥。
取该批次支架，测量该批次支架的最终的西罗莫司的含量为1.5μg/mm2，较溶剂吸附前的支架的药量减少25％。测得药物涂层的厚度为5μm。用拉曼光谱仪测试显示，药物涂层的位于基体的内壁的部分药物含量比位于外壁的部分药物含量小。测得药物涂层的位于基体的内壁的部分的孔隙率为35％。剥离实验结果显示，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层完整。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉中，分时间段取样，测试发现，植入2个月后，支架完全内皮化；植入3个月后，支架质量损失25％；植入1年后，支架的质量损失为50％。
实施例2
配制PDLLA与西罗莫司混合溶液，PDLLA与西罗莫司的浓度分别为4mg/mL和6mg/mL，溶剂为丙酮，将该混合溶液涂覆在在30008规格的支架基体的外壁、侧壁和内壁，干燥后形成包覆于基体的外壁、侧壁和内壁上的药物涂层。其中，基体的材料为纯铁。
测得该批次支架的西罗莫司的含量为2.5μg/mm2，将多孔尼龙材料包覆于圆柱形芯轴的表面上，并将该芯轴贯穿于支架基体的内壁，然后使多孔尼龙材料充分吸附乙醇，充分吸附乙醇后，该多孔尼龙材料膨胀并与药物涂层的位于内壁的部分接触10min，然后取出该芯轴，并将该支架充分干燥。
取该批次支架，测量该批次支架的最终的西罗莫司的含量为1.5μg/mm2，较溶剂吸附前的支架的药量减少40％。测得药物涂层厚度为5μm。用拉曼光谱仪测试显示，药物涂层的位于基体的内壁的部分不含有药物。测得药物涂层的位于基体的内壁的部分的孔隙率为55％。剥离实验结果显示，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层完整。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉，分时间段取样，测试发现，植入1.5个月后，支架完全内皮化；植入3个月后，支架质量损失20％；植入1年后，支架的质量损失为50％。
实施例3
配制PDLLA与西罗莫司的混合溶液，PDLLA与西罗莫司浓度分别为3mg/mL和6mg/mL，溶剂为丙酮，将该混合溶液涂覆在30008规格的支架基体的外壁、侧壁和内壁，干燥后形成包覆于基体的外壁、侧壁和内壁上的药物涂层。其中，基体的材料为纯铁。基体上设有含锌保护层，含锌保护层覆盖基体的一部分外壁、全部的侧壁以及内壁，含锌保护层的覆盖率为90％，含锌保护层的材料为纯锌。药物涂层覆盖含锌保护层的表面。
测得该批次支架的西罗莫司的含量为2.0μg/mm2。将多孔聚苯乙烯材料包覆在不锈钢芯轴的表面，将该芯轴贯穿于支架基体的内壁，使多孔聚苯乙烯材料充分吸附乙醇，充分吸附乙醇后，该多孔聚苯乙烯材料膨胀并与药物涂层的位于内壁的部分接触2min，然后取出该芯轴，并将该支架充分干燥。
取该批次支架，测量该批次支架的最终的西罗莫司的含量为1.5μg/mm2，较溶剂吸附前的支架的药量减少25％。测得药物涂层厚度为4μm。用拉曼光谱仪测试显示，药物涂层的位于基体的内壁的部分药物含量比外壁少。测得药物涂层的位于基体的内壁的部分的孔隙率为45％。剥离实验结果显示，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层完整。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉，分时间段取样，测试发现，植入2个月后，支架完全内皮化；植入3个月后，支架刚启动腐蚀；植入1年后，支架的质量损失为40％。
实施例4
配制浓度为4mg/mL的PLLA与5mg/mL的西罗莫司混合溶液，溶剂为四氢呋喃，将该混合溶液涂覆在30008规格的支架基体的外壁、侧壁和内壁上，干燥后形成包覆于基体的药物涂层。其中，基体的材料为碳含量不高于2.11wt.％的铁基合金，基体上设有含锌保护层，含锌保护层仅覆盖基体的侧壁和内壁的全部表面，外壁没有覆盖锌，含锌保护层在基体上的覆盖率为70％，含锌保护层的材料为纯锌。药物涂层覆盖含锌保护层的表面。
测得该批次支架的西罗莫司的含量为5μg/mm2。将多孔聚苯乙烯材料包覆在不锈钢芯轴的表面，将该芯轴贯穿于支架基体的内壁，使多孔聚苯乙烯材料充分吸附甲醇，充分吸附甲醇后，该多孔聚苯乙烯材料膨胀并与药物涂层的位于内壁的部分接触10s，然后取出该芯轴，并将该支架充分干燥。
取该批次支架，测量该批次支架的最终的西罗莫司的含量为4.5μg/mm2，较溶剂吸附前支架的药量减少10％。测得药物涂层的厚度为8μm。用拉曼光谱仪测试显示，药物涂层的位于基体的内壁的部分的药物含量比位于外壁的部分的药物含量少。测得药物涂层的位于基体的内壁的部分的孔隙率为15％。剥离实验结果显示，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层完整。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉，分时间段取样，测试发现，植入2.5个月后，支架完全内皮化；植入3个月后，支架刚启动腐蚀；植入1年后，支架的质量损失为50％。
实施例5
配制浓度为6mg/mL的PLGA与10mg/mL的西罗莫司混合溶液，溶剂为乙酸乙酯，将该混合溶液均匀喷涂在40008规格的支架基体的外壁、侧壁和内壁，干燥后形成包覆于基体药物涂层。其中基体的材料为碳含量不高于2.11wt.％的铁基合金，基体上设有含锌保护层，含锌保护层覆盖基体的外壁、侧壁和内壁，含锌保护层在基体上的覆盖率为100％，药物涂层覆盖含锌保护层的表面，且药物涂层同时覆盖基体的外壁、侧壁和内壁。含锌保护层的材料为纯锌。
测得该批次支架的西罗莫司的含量为10μg/mm2。将蘸有乙腈的海绵棒，在基体的内壁旋转前进，均匀擦拭基体的内壁，反复进行，蘸有乙腈的海绵棒与支内壁的接触时间为20min，使蘸有乙腈的海绵棒吸附药物涂层的位于内壁的的部分的西罗莫司，将该支架充分干燥。
取该批次支架，测量该批次支架的最终的西罗莫司的含量为6μg/mm2，较溶剂吸附前支架的药量减少40％。测得药物涂层厚度为15μm。用拉曼光谱仪测试显示，药物涂层的位于基体的内壁的部分不含有药物。测得药物涂层的位于基体的内壁的部分的孔隙率为60％。剥离实验结果显示，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层完整。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉，分时间段取样，测试发现，植入2个月后，支架完全内皮化；植入3个月后，支架未启动腐蚀；植入1年后，支架的质量损失为65％。
实施例6
配制浓度为6mg/mL的结晶性PLLA与0.5mg/mL的紫杉醇混合溶液，溶剂为三氯甲烷，将该混合溶液均匀喷涂在直径为30008规格的支架的基体的外壁、侧壁和内壁上，干燥后形成包覆于基体的外壁、侧壁和内壁上的药物涂层。其中，基体的材料为纯铁。基体上设有含锌保护层，含锌保护层覆盖基体的全部内壁和一部分侧壁，含锌保护层在基体上的覆盖率为60％，含锌保护层的材料为纯锌。药物涂层覆盖含锌保护层的表面。
测得该批次支架的紫杉醇的含量为1μg/mm2。将蘸有乙酸乙酯的无尘布与基体的内壁接触，接触时间为8min，使乙酸乙酯吸附药物涂层中的位于内壁的部分的药物，将该支架充分干燥。
取该批次支架，测量该批次支架的最终的紫杉醇的含量为0.95μg/mm2，较溶剂吸附前支架的药量减少5％。测得药物涂层的厚度为10μm。用拉曼光谱仪测试显示，药物涂层的位于基体的内壁的部分的药物含量比位于外壁的部分的药物含量少。测得药物涂层的位于基体的内壁的部分的孔隙率为5％。剥离实验结果显示，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层完整。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉，分时间段取样，测试发现，植入2个月后，支架完全内皮化；植入3个月后，支架刚启动腐蚀；植入1年后，支架的质量损失为65％。
实施例7
配制浓度为4mg/mL的PLGA与4mg/mL的西罗莫司衍生物混合溶液，溶剂为乙酸乙酯，将该混合溶液均匀喷涂在直径为30008规格的支架的基体的外壁、侧壁和内壁上，干燥后形成包覆于基体的外壁、侧壁和内壁上的药物涂层。其中，基体的材料为纯铁。
测得该批次支架的西罗莫司衍生物的含量为0.8μg/mm2。将蘸有异丙醇的聚丙烯无纺布与基体的内壁接触，接触时间为5min，使异丙醇吸附药物涂层中的位于内壁的部分的药物，将该支架充分干燥。
取该批次支架，测量该批次支架的最终的西罗莫司衍生物的含量为0.5μg/mm2，较溶剂吸附前支架的药量减少38％。测得药物涂层的厚度为2μm。用拉曼光谱仪测试显示，药物涂层的位于基体的内壁的部分不含有药物。测得药物涂层的位于基体的内壁的部分的孔隙率为50％。剥离实验结果显示，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层完整。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉，分时间段取样，测试发现，植入1个月后，支架完全内皮化；植入3个月后，支架的质量损失为15％；植入1年后，支架的质量损失为40％。
实施例8
配制浓度为5mg/mL的结晶性PLLA溶液，以及5mg/mL PLLA与1mg/mL的西罗莫司混合溶液，溶剂为三氯甲烷，先将PLLA溶液均匀喷涂在直径为60008规格的支架的基体的外壁、侧壁和内壁上，干燥后形成包覆于基体的外壁、侧壁和内壁上的底层涂层。然后再将PLLA和西罗莫司的混合溶液均匀喷涂在支架表面形成载药涂层，该载药涂层覆盖于底层之上，其中，基体的材料为纯铁。基体上设有含锌保护层，且锌层同时覆盖基体的外壁、侧壁和内壁的表面，含锌保护层在基体上的覆盖率为100％，含锌保护层的材料为纯锌。药物涂层覆盖含锌保护层的表面。
测得该批次支架的西罗莫司的含量为4μg/mm2。将蘸有乙腈的聚丙烯无纺布与基体的内壁接触，接触时间为15min，使乙腈吸附药物涂层中的位于内壁的部分的药物，将该支架充分干燥。
取该批次支架，测量该批次支架的最终的西罗莫司的含量为3.2μg/mm2，较溶剂吸附前支架的药量减少20％。测得药物涂层的厚度为20μm。用拉曼光谱仪测试显示，药物涂层的位于基体的内壁的部分的药物含量比位于外壁的部分的药物含量小。测得药物涂层的位于基体的内壁的部分的孔隙率为10％。剥离实验结果显示，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层完整。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉，分时间段取样，测试发现，植入2.5个月后，支架完全内皮化；植入3个月后，支架刚启动腐蚀；植入1年后，支架的质量损失为70％。
实施例9
配制浓度为3mg/mL的PLGA与5mg/mL的西罗莫司混合溶液，溶剂为乙酸乙酯，将该混合溶液均匀喷涂在30008规格的支架基体的外壁、侧壁和内壁，干燥后形成包覆于基体药物涂层。其中基体的材料为碳含量不高于2.11wt.％的铁基合金，基体上设有含锌保护层，含锌保护层仅覆盖基体的绝大部分内壁表面，含锌保护层在基体上的覆盖率为20％，含锌保护层的材料为纯锌。药物涂层覆盖含锌保护层的表面。
测得该批次支架的西罗莫司的含量为4μg/mm2。将蘸有丙醇的海绵棒，在基体的内壁旋转前进，均匀擦拭基体的内壁，反复进行，蘸有丙醇的海绵棒与支内壁的接触时间为15min，使蘸有丙醇的海绵棒吸附药物涂层的位于内壁的部分的西罗莫司，将该支架充分干燥。
取该批次支架，测量该批次支架的最终的西罗莫司的含量为2μg/mm2，较溶剂吸附前支架的药量减少50％。测得药物涂层厚度为7μm。用拉曼光谱仪测试显示，药物涂层的位于基体的内壁的部分的药物含量比位于外壁的部分的药物含量少。测得药物涂层的位于基体的内壁的部分的孔隙率为60％。剥离实验结果显示，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层完整。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉，分时间段取样，测试发现，植入1个月后，支架完全内皮化；植入3个月后，支架刚启动腐蚀；植入1年后，支架的质量损失为50％。
对比例1
配制浓度分别为6mg/mL的PDLLA与西罗莫司的混合溶液，溶剂为丙酮，将该混合溶液涂覆在30008规格的支架的基体的外壁和侧壁上，干燥后形成仅包覆于基体的外壁和侧壁上的药物涂层，基体的内壁没有被药物涂层所覆盖。其中，基体的材料为纯铁。
取该批次支架，测得该批次的支架上的西罗莫司为1.5μg/mm2，涂层厚度为5μm。用拉曼光谱仪测试显示，基体的外壁和侧壁上含有药物，内壁没有药物；剥离实验表明，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层明显破损，翘起，出现大面积涂层与基体剥离的现象。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉，分时间段取样，测试发现，植入1.5个月后，支架完全内皮化；植入3个月后，支架的质量损失为15％；植入1年后，支架的质量损失为40％。
对比例2
配制浓度分别为4mg/mL和6mg/mL的PDLLA与西罗莫司的混合溶液，溶剂为丙酮，将该混合溶液涂覆在30008规格的支架的基体的外壁、侧壁和内壁上，干燥后形成包覆于基体的外壁、侧壁和内壁上的药物涂层。其中，基体的材料为纯铁。
取该批次支架，测得该批次的支架上的西罗莫司为2.5μg/mm2，涂层厚度为5μm。用拉曼光谱仪测试显示，药物涂层的位于基体的内壁的部分药物含量与位于外壁的部分药物含量无明显区别。剥离实验结果显示，该支架经过模拟推送并扩张至爆破压，涂层完整。将该批制备的多个支架分别植入多只兔子的髂动脉，分时间段取样，测试发现，植入3个月后，支架完全内皮化，支架的质量损失为28％；植入1年后，支架的质量损失为50％。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (16)

1.一种药物洗脱器械，包括基体和设置于所述基体上的药物涂层，所述基体具有外壁、侧壁和内壁，其特征在于，所述药物涂层中含有活性药物和药物载体，所述活性药物分散于所述药物载体中，所述药物涂层包覆于所述基体的外壁、侧壁和内壁上；其中，
用溶剂与所述药物涂层的位于所述内壁的部分接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，并从所述基体上移除所述溶剂，使得所述活性药物在所述外壁和所述侧壁上的单位面积的含量均大于在所述内壁上的单位面积的含量；
所述药物涂层的位于所述内壁的部分至少有部分区域为孔隙结构，所述药物载体为可降解聚合物。
2.根据权利要求1所述的药物洗脱器械，其特征在于，所述孔隙结构的孔隙率为5%~60%。
3.根据权利要求1或2所述的药物洗脱器械，其特征在于，所述药物涂层中，所述活性药物的含量为0.5 ~6微克/平方毫米。
4.根据权利要求1或2所述的药物洗脱器械，其特征在于，所述药物载体为可降解聚合物，所述可降解聚合物选自可降解聚酯和可降解酸酐中的至少一种。
5.根据权利要求1或2所述的药物洗脱器械，其特征在于，所述药物涂层的厚度为2~20微米。
6.根据权利要求1或2所述的药物洗脱器械，其特征在于，所述药物涂层的位于所述外壁的部分的厚度和所述药物涂层的位于所述侧壁的部分的厚度均大于所述药物涂层的位于所述内壁部分的厚度。
7.根据权利要求1或2所述的药物洗脱器械，其特征在于，所述基体的材料为纯铁或铁合金。
8.根据权利要求7所述的药物洗脱器械，其特征在于，所述药物洗脱器械还包括含锌保护层，所述含锌保护层设置于所述基体上，所述含锌保护层至少覆盖所述基体的内壁，且所述含锌保护层被所述药物涂层所覆盖。
9.根据权利要求8所述的药物洗脱器械，其特征在于，所述含锌保护层在所述基体上的覆盖率为20~100%。
10.一种药物洗脱器械的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
提供基体，所述基体具有外壁、侧壁和内壁；
将含有活性药物和药物载体的溶液施加在所述基体上形成药物涂层，所述活性药物分散于所述药物载体中，所述药物涂层覆盖于所述基体的外壁、侧壁和内壁上；及，
用溶剂与所述药物涂层的位于所述内壁的部分接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，并从所述基体上移除所述溶剂；
所述活性药物在所述外壁和所述侧壁上的单位面积的含量均大于在所述内壁上的单位面积的含量，所述药物涂层的位于所述内壁的部分至少有部分区域为孔隙结构，所述药物载体为可降解聚合物。
11.根据权利要求10所述的药物洗脱器械的制备方法，其特征在于，所述用溶剂与所述药物涂层的位于所述内壁的部分接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，并从所述基体上移除所述溶剂的步骤包括：
将吸附有所述溶剂的吸附性材料与所述基体的内壁接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，然后移除所述吸附性材料。
12.根据权利要求11所述的药物洗脱器械的制备方法，其特征在于，所述吸附性材料为尼龙材料、聚丙烯、聚四氟乙烯材料、橡胶类材料或纤维类材料。
13.根据权利要求11所述的药物洗脱器械的制备方法，其特征在于，所述将吸附有所述溶剂的吸附性材料与所述基体的内壁接触的时间为10s~20min。
14.根据权利要求11所述的药物洗脱器械的制备方法，其特征在于，所述将吸附有所述溶剂的吸附性材料与所述基体的内壁接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，然后移除所述吸附性材料的步骤包括：
提供芯轴，将所述吸附性材料包覆于所述芯轴的外表面上，然后将包覆有所述吸附性材料的所述芯轴伸入所述基体的内部，并使所述吸附性材料吸附所述溶剂，将所述吸附性材料与所述基体的内壁接触，以使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，然后将所述吸附性材料和所述芯轴从所述基体上移除；或者，
提供芯轴，将所述吸附性材料包覆于所述芯轴的外表面上，使所述吸附性材料吸附所述溶剂，然后将包覆有所述吸附性材料的所述芯轴伸入所述基体的内部，并使所述吸附性材料与所述基体的内壁接触，以使所述活性药物的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，然后将所述吸附性材料和所述芯轴从所述基体上移除；或者，
提供由所述吸附性材料制成的芯轴，使所述芯轴吸附所述溶剂，然后将所述吸附有所述溶剂的芯轴伸入所述基体的内部，并使所述芯轴与所述基体的内壁接触，以使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，然后将所述芯轴从所述基体上移除；或者，
提供由所述吸附性材料制成的芯轴，将所述芯轴伸入所述基体的内部，使所述芯轴吸附所述溶剂，并使所述芯轴与所述基体的内壁接触，以使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，然后将所述芯轴从所述基体上移除；或者，
将吸附有所述溶剂的吸附性材料在所述基体的内壁上擦拭，以使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，然后将所述吸附性材料从所述基体上移除。
15.根据权利要求14所述的药物洗脱器械的制备方法，其特征在于，所述吸附有所述溶剂的吸附性材料与所述基体的内壁接触的过程中，所述芯轴或所述基体处于旋转状态。
16.根据权利要求14所述的药物洗脱器械的制备方法，其特征在于，所述用溶剂与所述药物涂层的位于所述内壁的部分接触，使所述药物涂层的位于所述内壁的部分的活性药物部分溶解或完全溶解于所述溶剂中，且所述药物载体不溶于所述溶剂中，并从所述基体上移除所述溶剂的步骤后，所述基体的活性药物的含量减少最多达50%。
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