JP2022515806A - 薬剤溶出機器及びその製作方法 - Google Patents
薬剤溶出機器及びその製作方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022515806A JP2022515806A JP2021537057A JP2021537057A JP2022515806A JP 2022515806 A JP2022515806 A JP 2022515806A JP 2021537057 A JP2021537057 A JP 2021537057A JP 2021537057 A JP2021537057 A JP 2021537057A JP 2022515806 A JP2022515806 A JP 2022515806A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- wall
- drug
- substrate
- coating layer
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 319
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 319
- 238000010828 elution Methods 0.000 title claims abstract description 73
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 300
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 231
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 118
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract description 117
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 130
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 115
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 82
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 82
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 82
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 71
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 46
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 41
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 25
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 18
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 18
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 8
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 7
- 229920000229 biodegradable polyester Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004622 biodegradable polyester Substances 0.000 claims description 7
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 6
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229910000640 Fe alloy Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001021 Ferroalloy Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 claims description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 3
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 30
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 14
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 14
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 13
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 13
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 12
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 12
- 210000003090 iliac artery Anatomy 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 description 8
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 8
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 6
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 6
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 3
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVYNJRBSXBYXQB-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-carboxyphenoxy)propoxy]benzoic acid;decanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O.C1=CC(C(=O)O)=CC=C1OCCCOC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 JVYNJRBSXBYXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001397 Poly-beta-hydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001297 Zn alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- WAIPAZQMEIHHTJ-UHFFFAOYSA-N [Cr].[Co] Chemical class [Cr].[Co] WAIPAZQMEIHHTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127217 antithrombotic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004588 cilostazol Drugs 0.000 description 1
- RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N cilostazol Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1OCCCCC1=NN=NN1C1CCCCC1 RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000009713 electroplating Methods 0.000 description 1
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000031990 negative regulation of inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920000921 polyethylene adipate Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012667 polymer degradation Methods 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/0077—Special surfaces of prostheses, e.g. for improving ingrowth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/02—Inorganic materials
- A61L31/022—Metals or alloys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/048—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/082—Inorganic materials
- A61L31/088—Other specific inorganic materials not covered by A61L31/084 or A61L31/086
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/146—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/0077—Special surfaces of prostheses, e.g. for improving ingrowth
- A61F2002/009—Special surfaces of prostheses, e.g. for improving ingrowth for hindering or preventing attachment of biological tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2240/001—Designing or manufacturing processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
- A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
活性化薬剤及び薬剤載置体を含む溶液を前記基体に加えて、薬剤コーティング層を形成し、ただし、前記活性化薬剤が前記薬剤載置体に分散しており、前記薬剤コーティング層が前記基体の外壁、側壁及び内壁を被覆する、ステップと、
溶媒を前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分に接触させ、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽き、前記基体から前記溶媒を除去し、ただし、前記薬剤載置体が前記溶媒に溶けない、ステップと、を含む、薬剤溶出機器の製作方法である。
亜鉛含有保護層300は、基体100の内壁130しか覆わず、或いは、
亜鉛含有保護層300は、基体100の内壁130を全て覆うが、基体の側壁120の一部しか覆わないと共に、基体100の外壁110を全く覆わず、或いは、
亜鉛含有保護層300は、基体100における内壁130及び側壁120を全て覆うと共に、基体100における外壁110の一部しか覆わず、或いは、
亜鉛含有保護層300は、基体100における内壁130及び側壁120を全て覆うと共に、基体100の外壁110を全く覆わない
ということを指す。そのうち、亜鉛含有保護層300が基体100の内壁130しか覆わないということは、亜鉛含有保護層300は、基体100の内壁130を全く覆い、或いは、基体100の内壁130しか覆わないと共に、基体100の外壁110及び側壁120を全く覆わないということを指す。
ステップ110は、外壁、側壁及び内壁を含む基体を提供する。
基体は、スケルトン化された管腔の構成である。
1、内皮化の速度についての試験
薬剤溶出機器をウサギの腸骨動脈に植え込み、一定の時間が経過すると、薬剤溶出機器の所在する血管を、取り出してグルタルアルデヒドに浸し(例えば6時間)、乾燥を行い、そして、軸方向に挟み切り、金属溶射(metal spraying)を行い、SEMにより薬剤溶出機器における内皮の被覆率を測量し観察して、被覆率が95%以上の面積となると、当該薬剤溶出機器が内皮化し尽きると分かる。
2、薬剤コーティング層の完全性を評価する方法
剥離試験には、薬剤溶出機器のシステムを、PBS模倣溶液に、押すように模倣し、次に、薬剤溶出機器を、爆発圧力になるように拡張させ、20-50倍の顕微鏡を用いて、薬剤コーティング層の見かけを観察する。薬剤コーティング層と薬剤溶出機器の基体とは、大面積で明らかに剥離することがないと共に、コーティング層が落下し、薬剤溶出機器の外壁に、基体が明らかに露出することもない。
3、体内に腐食する吸収可能な薬剤溶出機器の速度についての試験
薬剤溶出機器が体内に腐食する速度とは、薬剤溶出機器の質量損失により示される。例えば、吸収可能な薬剤溶出機器を、ウサギ体内に植え込み、一定時間が経過すると、薬剤溶出機器及びその周囲の組織を取り出し、酒石酸の溶液(例えば質量の分数が3%)に、超音波で薬剤溶出機器を洗浄し、乾燥を行い、次に、薬剤溶出機器の質量M1を測量する。当該薬剤溶出機器は、そもそも裸のスタンドの質量をM0とすると、当該薬剤溶出機器の質量損失が(M0-M1)/M0となる。薬剤溶出機器が腐食し始まるとは、機器の質量損失が5~10%であるということを指す。
4、薬剤溶出機器における活性化薬剤含有量の不対称効果についての表現
ラマンスペクトルにより表現することができる。具体的な表現方法では、サーモフィッシャーサイエンティフィック社(Thermo Fisher Scientific)製のラマンスペクトル機器を用いて、532nmという波長の条件に基づいて、薬剤コーティング層における外壁及び内壁に位置する部分を、ラマンスペクトルで分析し、活性化薬剤の特徴ピークが外壁の部分に現れるが内壁に現れないと、活性化薬剤が外壁にあるが内壁にないと分かり、外壁の部分における活性化薬剤の特徴ピークの強さが、内壁のほうよりも明らかに高い場合に、内壁の部分における活性化薬剤含有量が外壁の部分のほうよりも少ないと分かる。
5、内壁における活性化薬剤を除去する前後に、薬剤溶出機器の薬剤載置量についての試験方法
アセトニトリルに薬剤溶出機器を十分に浸すように確保して、薬剤溶出機器を一定の体積だけのアセトニトリルに浸す。一定の時間(例えば30min)だけ超音波で処理を行い、当該溶液について、アジレント・テクノロジー(Agilent Technologies)社製の1260液体クロマトグラフィー(liquid chromatography)を用いて、溶液における薬量を測量し、ただし、機器のパラメーターが紫外線の波長の278nmであり、移動相については、アセトニトリルと水との比例が65:35であり、ポンプにおける流速が1mL/minである。内壁の薬剤を除去するというプロセスを行う前後に、当該ロットにおいて薬剤溶出機器の代表的なサンプルの薬量をそれぞれ測量して、それぞれ、M0μg、M1μgとすると、当該薬剤溶出機器の薬量が、(M0-M1)*100%/M0だけ削減され、スタンドにおける活性化薬剤含有量は、単位面積当たりの薬剤含有量により示すと、M1/Sとなり、ただし、Sがスタンド棒の表面積mm2である。
6、コーティング層の厚さについての試験
製作した薬剤溶出機器について、金属溶射、樹脂埋め込み及び磨きという処理を実施し、走査型電子顕微鏡により、各断面における各方向の大きさを観察して測量し、典型的な断面を取り出す。各断面の薬剤コーティング層については、内壁、外壁及び側壁において、それぞれ、各方向に、中央位置のコーティング層の厚さを取り、各厚さを平均する平均値を、当該薬剤コーティング層の厚さとする。
7、薬剤コーティング層における内壁に位置する部分の孔隙状構成の孔隙率
孔隙率とは、薬剤コーティング層における内壁に位置する部分の孔隙が占める体積と、薬剤コーティング層における内壁に位置する部分の総体積とのパーセントである。薬剤コーティング層の量が少ないため、通常の孔隙率試験方法の場合に、その精度が十分でない。従って、SEMという方法により、ぞんざいに評価を行う。その具体的な操作方法は、薬剤溶出機器を軸方向に沿って脆性破壊させ、金属溶射を行い、各スタンド棒の内壁のコーティング層を観察する。また、3つの軸方向における断面を少なくとも選択し、各断面について、5個の2*2μmという領域を、写真を撮るように、少なくとも選択してから、統計用のソフトウェアにより、選択されている領域において孔隙面積が占める面積の比例を集中に測量して、当該比例において15個の平均値を孔隙率として取る。
8、薬剤溶出機器の基体に表面亜鉛含有保護層を被覆する被覆率の評価方法
この評価方法は、顕微鏡により、その見かけに基づいて評価を行う。
PDLLAとシロリムスとの混合溶液を配合して製造し、PDLLAとシロリムスとは、それらの濃度が共に6mg/mLであり、溶媒がアセトンであり、当該混合溶液を30008という規格のスタンドにおける基体の外壁、側壁及び内壁に塗布し、乾燥してから基体における外壁、側壁及び内壁を被覆する薬剤コーティング層を形成する。ただし、基体は、その材料が純鉄である。
PDLLAとシロリムスとの混合溶液を配合して製造し、PDLLAとシロリムスとは、それらの濃度が、それぞれ、4mg/mL及び6mg/mLであり、溶媒がアセトンである。当該混合溶液を、30008という規格とされるスタンドにおける基体の外壁、側壁及び内壁を塗布し、乾燥を行ってから、基体の外壁、側壁及び内壁を被覆する薬剤コーティング層を形成する。ただし、基体は、材料が純鉄である。
PDLLAとシロリムスとの混合溶液を配合して製造し、PDLLAとシロリムスとは、それらの濃度が共に、3mg/mL及び6mg/mLであり、溶媒がアセトンであり、当該混合溶液を、30008という規格とされるスタンドにおける基体の外壁、側壁及び内壁に塗布して、乾燥してから、基体における外壁、側壁及び内壁を被覆する薬剤コーティング層を形成する。ただし、基体はその材料が純鉄である。また、基体に亜鉛含有保護層を設け、亜鉛含有保護層により、基体における外壁の一部、側壁以及び内壁の全体を覆い、亜鉛含有保護層の被覆率が90%であり、亜鉛含有保護層は、その材料が純亜鉛である。薬剤コーティング層は、亜鉛含有保護層の表面を覆う。
濃度が4mg/mLのPLLAと濃度が5mg/mLのシロリムスとの混合溶液を配合して製造し、溶媒がテトラヒドロフランであり、当該混合溶液を、30008という規格とされるスタンドにおける基体の外壁、側壁及び内壁に塗布し、乾燥してから、基体を被覆する薬剤コーティング層を形成する。ただし、基体は、その材料が、カーボン含有量が2.11wt.%以下である鉄基合金であり、基体に亜鉛含有保護層を設け、亜鉛含有保護層により、基体の側壁のみを覆うが内壁の表面全体を覆い、外壁を覆わず、基体における亜鉛含有保護層の被覆率が70%であり、亜鉛含有保護層は、その材料が純亜鉛である。薬剤コーティング層は、亜鉛含有保護層の表面を覆う。
濃度が6mg/mLのPLGAと濃度が10mg/mLのシロリムスとの混合溶液を配合して製造し、溶媒が酢酸エチルであり、当該混合溶液を、均一に40008という規格とされるスタンドにおける基体の外壁、側壁及び内壁にスプレー塗装し、乾燥してから、基体を被覆する薬剤コーティング層を形成する。ただし、基体は、その材料が、カーボン含有量が2.11wt.%以下である鉄基合金であり、基体に、亜鉛含有保護層を設け、亜鉛含有保護層により、基体における外壁、側壁及び内壁を覆い、亜鉛含有保護層は、基体における被覆率が100%であり、薬剤コーティング層は、亜鉛含有保護層の表面を覆うと共に、基体における外壁、側壁及び内壁を同時に覆う。亜鉛含有保護層は、その材料が純亜鉛である。
濃度が6mg/mLの結晶性PLLAと、濃度が0.5mg/mLのパクリタキセルとの混合溶液を配合して製造し、溶媒がトリクロロメタンであり、当該混合溶液を、直径が30008という規格であるスタンドにおける基体の外壁、側壁及び内壁に均一にスプレー塗装し、乾燥してから、基体における外壁、側壁及び内壁を被覆する薬剤コーティング層を形成する。ただし、基体は、その材料が純鉄である。基体に亜鉛含有保護層を設け、亜鉛含有保護層により、基体における内壁全体を覆うが側壁の一部を覆い、亜鉛含有保護層は、基体における被覆率が60%であり、亜鉛含有保護層は、その材料が純亜鉛である。薬剤コーティング層は、亜鉛含有保護層の表面を覆う。
濃度が4mg/mLのPLGA与濃度が4mg/mLのシロリムス誘導体との混合溶液を配合して製造し、溶媒が酢酸エチルであり、当該混合溶液を、直径が30008という規格であるスタンドにおける基体の外壁、側壁及び内壁に均一にスプレー塗装し、乾燥してから、基体における外壁、側壁及び内壁を被覆する薬剤コーティング層を形成する。ただし、基体は、その材料が純鉄である。
濃度が5mg/mLの結晶性PLLA溶液、5mg/mLのPLLA及び1mg/mLのシロリムスの混合溶液を配合して製造し、溶媒がトリクロロメタンであり、PLLA溶液を、直径が60008という規格であるスタンドにおける基体の外壁、側壁及び内壁に均一にスプレー塗装し、乾燥してから、基体における外壁、側壁及び内壁を被覆する底層コーティング層を形成する。次に、PLLAとシロリムスとの混合溶液を、スタンドの表面に均一にスプレー塗装して、薬剤を載置するコーティング層を形成し、当該薬剤を載置するコーティング層により、底層を覆う。ただし、基体は、その材料が純鉄である。基体に、亜鉛含有保護層を設けると共に、亜鉛層により、基体における外壁、側壁及び内壁の表面を同時に覆い、亜鉛含有保護層は、基体における被覆率が100%であり、亜鉛含有保護層は、その材料が純亜鉛である。薬剤コーティング層は、亜鉛含有保護層の表面を覆う。
濃度が3mg/mLのPLGAと、5mg/mLのシロリムスとの混合溶液を、溶媒は酢酸エチルを配合して製造し、当該混合溶液を、30008という規格とされるスタンドにおける基体の外壁、側壁及び内壁に均一にスプレー塗装し、乾燥してから、基体を被覆する薬剤コーティング層を形成する。ただし、基体は、その材料が、カーボン含有量が2.11wt.%以下である鉄基合金であり、基体に、亜鉛含有保護層を設け、亜鉛含有保護層により、基体における大部分の内壁の表面のみを覆い、亜鉛含有保護層は、基体における被覆率が20%であり、亜鉛含有保護層は、その材料が純亜鉛である。薬剤コーティング層は、亜鉛含有保護層の表面を覆う。
濃度がそれぞれ6mg/mLであるPDLLAとシロリムスとの混合溶液を配合して製造し、溶媒がアセトンであり、当該混合溶液を、30008という規格とされるスタンドにおける基体の外壁及び側壁に塗布し、乾燥してから、基体における外壁及び側壁にのみ被覆する薬剤コーティング層を形成し、薬剤コーティング層により基体の内壁を被覆しない。ただし、基体は、その材料が純鉄である。
濃度がそれぞれ4mg/mL及び6mg/mLであるPDLLAとシロリムスとの混合溶液を配合して製造し、溶媒がアセトンであり、当該混合溶液を、30008という規格とされるスタンドにおける基体の外壁、側壁及び内壁に塗布し、乾燥してから、基体における外壁、側壁及び内壁を被覆する薬剤コーティング層を形成する。ただし、基体は、その材料が純鉄である。
Claims (17)
- 外壁、側壁及び内壁を有する基体と、前記基体に設置される薬剤コーティング層と、を含む、薬剤溶出機器であって、
前記薬剤コーティング層は、薬剤載置体、及び、前記薬剤載置体に分散している活性化薬剤を含み、
前記薬剤コーティング層は、前記基体の外壁、側壁及び内壁を被覆すると共に、前記活性化薬剤は、前記外壁及び前記側壁における含有量が、それぞれ、前記内壁における含有量よりも大きく、或いは、
前記活性化薬剤は、前記外壁及び側壁にしか分布されておらず、前記内壁に含まれていない、ことを特徴とする、薬剤溶出機器。 - 前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分には、少なくとも一部の領域が孔隙状構成とされる、ことを特徴とする、請求項1に記載の薬剤溶出機器。
- 前記孔隙状構成は、その孔隙率が5%~60%である、ことを特徴とする、請求項2に記載の薬剤溶出機器。
- 前記薬剤コーティング層には、前記活性化薬剤の含有量が0.5~6マイクログラム/平方ミリメートルである、ことを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の薬剤溶出機器。
- 前記薬剤載置体は、生分解可能なポリマーはであり、前記生分解可能なポリマーは、生分解可能なポリエステル及び生分解可能な酸無水物から選ばれた少なくとも一つである、ことを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の薬剤溶出機器。
- 前記薬剤コーティング層は、その厚さが2~20マイクロメートルである、ことを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の薬剤溶出機器。
- 前記薬剤コーティング層における前記外壁に位置する箇所の厚さ、及び、前記薬剤コーティング層における前記側壁に位置する箇所の厚さは、それぞれ、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の厚さよりも大きい、ことを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の薬剤溶出機器。
- 前記基体は、その材料が純鉄或いは合金鉄である、ことを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の薬剤溶出機器。
- 前記薬剤溶出機器は、前記基体に設置されている亜鉛含有保護層をさらに含み、前記亜鉛含有保護層は、前記基体の内壁を少なくとも覆うと共に、前記薬剤コーティング層に覆われる、ことを特徴とする、請求項8に記載の薬剤溶出機器。
- 前記亜鉛含有保護層は、前記基体における被覆率が20~100%である、ことを特徴とする、請求項8に記載の薬剤溶出機器。
- 外壁、側壁及び内壁を有する基体を提供する、ステップと、
活性化薬剤及び薬剤載置体を含む溶液を前記基体に加えて、薬剤コーティング層を形成し、ただし、前記活性化薬剤が前記薬剤載置体に分散しており、前記薬剤コーティング層が前記基体の外壁、側壁及び内壁に覆われる、ステップと、
溶媒を前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分に接触させ、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽き、前記基体から前記溶媒を除去し、ただし、前記薬剤載置体が前記溶媒に溶けない、ステップと、を含む、ことを特徴とする、薬剤溶出機器の製作方法。 - 前記溶媒を前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分に接触させ、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽き、前記基体から前記溶媒を除去し、ただし、前記薬剤載置体が前記溶媒に溶けないというステップには、
前記溶媒を吸着している吸着性材料を、前記基体の内壁に接触させ、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽きてから、前記吸着性材料を除去し、ただし、前記薬剤載置体が前記溶媒に溶けない、ということを含む、ことを特徴とする、請求項11に記載の薬剤溶出機器の製作方法。 - 前記吸着性材料は、ナイロン材料、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン材料、ゴム類材料或いは繊維類材料である、ことを特徴とする、請求項12に記載の薬剤溶出機器の製作方法。
- 前記溶媒を吸着している前記吸着性材料を前記基体の内壁に接触させる時間は、10s~20minである、ことを特徴とする、請求項12に記載の薬剤溶出機器の製作方法。
- 前記溶媒を吸着している前記吸着性材料を前記基体の内壁に接触させ、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽きてから前記吸着性材料を除去し、ただし、前記薬剤載置体が前記溶媒に溶けない、というステップは、
芯棒を提供し、前記吸着性材料を前記芯棒の外面に被覆してから、前記吸着性材料を被覆している前記芯棒を、前記基体の内部に入れ、前記吸着性材料に前記溶媒を吸着させ、前記吸着性材料を前記基体の内壁に接触させ、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽きてから、前記吸着性材料及び前記芯棒を前記基体から除去し、或いは、
芯棒を提供し、前記吸着性材料を前記芯棒の外面に被覆してから、前記吸着性材料に前記溶媒を吸着させてから、前記吸着性材料を被覆している前記芯棒を、前記基体の内部に入れ、前記吸着性材料を前記基体の内壁に接触させ、前記活性化薬剤における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤部分を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽きてから、前記吸着性材料及び前記芯棒を前記基体から除去し、或いは、
前記吸着性材料からなる芯棒を提供し、前記芯棒に前記溶媒を吸着させてから、前記溶媒を吸着している前記芯棒を、前記基体の内部に入れ、前記芯棒を前記基体の内壁に接触させ、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽きてから、前記芯棒を前記基体から除去し、或いは、
前記吸着性材料からなる芯棒を提供し、前記芯棒を前記基体の内部に入れ、前記芯棒に前記溶媒を吸着させ、前記芯棒を前記基体の内壁に接触させ、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽きてから、前記芯棒を前記基体から除去し、或いは、
前記溶媒を吸着している吸着性材料を前記基体の内壁に拭い、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽きてから、前記吸着性材料を前記基体から除去する、ことを特徴とする、請求項12に記載の薬剤溶出機器の製作方法。 - 前記溶媒を吸着している前記吸着性材料を前記基体の内壁に接触する際には、前記芯棒或いは前記基体が回転状態にある、ことを特徴とする、請求項15に記載の薬剤溶出機器の製作方法。
- 前記溶媒を前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分に接触させ、前記薬剤コーティング層における前記内壁に位置する部分の活性化薬剤を前記溶媒に、一部だけ溶解し又は溶解し尽きてから前記基体から前記溶媒を除去し、ただし、前記薬剤載置体が前記溶媒に溶けないというステップを経ると、前記基体における活性化薬剤の含有量が、最多でも50%だけ減少される、ことを特徴とする、請求項15に記載の薬剤溶出機器の製作方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811615405.0 | 2018-12-27 | ||
CN201811615405.0A CN111388152B (zh) | 2018-12-27 | 2018-12-27 | 药物洗脱器械及其制备方法 |
PCT/CN2019/114698 WO2020134541A1 (zh) | 2018-12-27 | 2019-10-31 | 药物洗脱器械及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022515806A true JP2022515806A (ja) | 2022-02-22 |
JP7350862B2 JP7350862B2 (ja) | 2023-09-26 |
Family
ID=71128408
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021537057A Active JP7350862B2 (ja) | 2018-12-27 | 2019-10-31 | 薬剤溶出機器及びその製作方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220062015A1 (ja) |
EP (1) | EP3903740A4 (ja) |
JP (1) | JP7350862B2 (ja) |
KR (1) | KR102647631B1 (ja) |
CN (1) | CN111388152B (ja) |
AU (1) | AU2019414923A1 (ja) |
WO (1) | WO2020134541A1 (ja) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010512947A (ja) * | 2006-12-20 | 2010-04-30 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 治療薬を送達するためのコーティングを備えたステント |
JP2012522589A (ja) * | 2009-04-01 | 2012-09-27 | ミシェル テクノロジーズ,インコーポレイテッド | 被覆ステント |
JP2016175946A (ja) * | 2008-02-22 | 2016-10-06 | アネキシン・ファーマシューティカルズ・アーベー | 再狭窄の予防または治療のための化合物および方法 |
JP2016193203A (ja) * | 2010-03-31 | 2016-11-17 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | 埋込み型デバイス用の吸収性コーティング |
CN205964236U (zh) * | 2016-06-29 | 2017-02-22 | 李选 | 镀锌血管支架 |
WO2018113416A1 (en) * | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Sino Medical Sciences Technology Inc. | Drug eluting stent and method of use of the same for enabling restoration of functional endothelial cell layers |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101467921B (zh) * | 2001-11-05 | 2012-08-15 | 生物传感器国际集团有限公司 | 药物洗脱支架的生产方法 |
EP1753476B1 (en) * | 2004-03-10 | 2015-07-29 | OrbusNeich Medical, Inc. | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device |
US20070254003A1 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-01 | Pu Zhou | Non-sticky coatings with therapeutic agents for medical devices |
CN200980749Y (zh) * | 2006-09-21 | 2007-11-28 | 北京乐普医疗器械有限公司 | 用于药物洗脱器械的局部多孔带药的药物释放结构 |
EP2407184A3 (de) * | 2010-07-16 | 2014-10-29 | Biotronik AG | Abluminal beschichtete Wirkstoff-freisetzende Stents mit einer formschlüssigen Schutzschicht |
CN103705324B (zh) * | 2013-12-31 | 2016-06-29 | 深圳市先健生物材料技术有限公司 | 血管涂层支架的制备方法 |
CN109717992B (zh) * | 2014-11-28 | 2021-07-16 | 元心科技(深圳)有限公司 | 管腔支架预制件及由管腔支架预制件制备的管腔支架 |
CN104511084A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-15 | 深圳市信立泰生物医疗工程有限公司 | 一种球囊导管 |
DE102015101380A1 (de) * | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Dot Gmbh | Medizinprodukt mit Wirkstoffbeschichtung und Verfahren zu dessen Herstellung |
CN111358603A (zh) * | 2018-12-25 | 2020-07-03 | 元心科技(深圳)有限公司 | 一种药物洗脱器械及其制造方法 |
-
2018
- 2018-12-27 CN CN201811615405.0A patent/CN111388152B/zh active Active
-
2019
- 2019-10-31 EP EP19902886.1A patent/EP3903740A4/en active Pending
- 2019-10-31 KR KR1020217023651A patent/KR102647631B1/ko active IP Right Grant
- 2019-10-31 JP JP2021537057A patent/JP7350862B2/ja active Active
- 2019-10-31 AU AU2019414923A patent/AU2019414923A1/en active Pending
- 2019-10-31 WO PCT/CN2019/114698 patent/WO2020134541A1/zh unknown
- 2019-10-31 US US17/418,409 patent/US20220062015A1/en active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010512947A (ja) * | 2006-12-20 | 2010-04-30 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 治療薬を送達するためのコーティングを備えたステント |
JP2016175946A (ja) * | 2008-02-22 | 2016-10-06 | アネキシン・ファーマシューティカルズ・アーベー | 再狭窄の予防または治療のための化合物および方法 |
JP2012522589A (ja) * | 2009-04-01 | 2012-09-27 | ミシェル テクノロジーズ,インコーポレイテッド | 被覆ステント |
JP2016193203A (ja) * | 2010-03-31 | 2016-11-17 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | 埋込み型デバイス用の吸収性コーティング |
CN205964236U (zh) * | 2016-06-29 | 2017-02-22 | 李选 | 镀锌血管支架 |
WO2018113416A1 (en) * | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Sino Medical Sciences Technology Inc. | Drug eluting stent and method of use of the same for enabling restoration of functional endothelial cell layers |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2020134541A1 (zh) | 2020-07-02 |
EP3903740A4 (en) | 2022-09-28 |
CN111388152A (zh) | 2020-07-10 |
US20220062015A1 (en) | 2022-03-03 |
KR102647631B1 (ko) | 2024-03-15 |
KR20210113247A (ko) | 2021-09-15 |
CN111388152B (zh) | 2021-12-03 |
EP3903740A1 (en) | 2021-11-03 |
AU2019414923A1 (en) | 2021-08-05 |
JP7350862B2 (ja) | 2023-09-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4493655B2 (ja) | 薬物ポリマコーティングをステントに施す方法 | |
US8834560B2 (en) | Endoprosthesis | |
US8001925B2 (en) | Drug-polymer coated stent | |
US20090099651A1 (en) | Lipid coatings for implantable medical devices | |
US20030216806A1 (en) | Stent | |
WO2003035134A1 (en) | STENT COATINGS CONTAINING HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS | |
EP3030274B1 (en) | Method of treating peripheral artery diseases in lower limbs | |
JP2017515599A (ja) | 下肢末梢動脈疾患の治療方法 | |
JP2017521114A (ja) | 下肢末梢動脈疾患の治療方法 | |
US6844024B2 (en) | Methods for coating implants | |
CN113116595B (zh) | 可吸收铁基器械 | |
US20150209483A1 (en) | Bioabsorbable medical devices and methods of use thereof | |
JP7281543B2 (ja) | 植え込み型吸収可能な機器 | |
JP2022515806A (ja) | 薬剤溶出機器及びその製作方法 | |
US20120239140A1 (en) | Medical product comprising an active coating | |
WO2020134542A1 (zh) | 一种药物洗脱器械及其制造方法 | |
JP6089053B2 (ja) | 防食能を有する生分解性金属表面修飾ステント | |
US20050100654A1 (en) | Methods for coating implants | |
JP2016163619A (ja) | 防食効果を利用したマグネシウムの分解速度制御 | |
JP7170647B2 (ja) | 薬物送達面積が増大したインプラント型装置 | |
JP2016005533A (ja) | ステント | |
US10213531B2 (en) | Coating of a vascular endoprosthesis | |
CN117794587A (zh) | 一种医疗器械用涂层 | |
JP2015226574A (ja) | 薬剤放出層を有するステント | |
JP2015154921A (ja) | 薬剤徐放性ステント |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210623 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220628 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220927 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230131 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230417 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230704 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230810 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230905 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230913 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7350862 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |