CN111362775A - 一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法 - Google Patents
一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111362775A CN111362775A CN202010333632.5A CN202010333632A CN111362775A CN 111362775 A CN111362775 A CN 111362775A CN 202010333632 A CN202010333632 A CN 202010333632A CN 111362775 A CN111362775 A CN 111362775A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bromo
- fluorotrifluorotoluene
- synthesizing
- trifluorotoluene
- sulfuric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- AIDVAZGOACECLJ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C(C(F)(F)F)=C1 AIDVAZGOACECLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 32
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 32
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- RWXUNIMBRXGNEP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1Br RWXUNIMBRXGNEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XPQFIPQOSFSBOD-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2,3,4,5-tetrafluoro-6-methylbenzene Chemical compound CC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1Br XPQFIPQOSFSBOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane;dichloropalladium;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].Cl[Pd]Cl.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- QVWVYPDLDQEUGU-UHFFFAOYSA-N Cl.C1CC=CCCC=C1 Chemical compound Cl.C1CC=CCCC=C1 QVWVYPDLDQEUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N dichloropalladium;triphenylphosphanium Chemical compound Cl[Pd]Cl.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JKDRQYIYVJVOPF-FDGPNNRMSA-L palladium(ii) acetylacetonate Chemical compound [Pd+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O JKDRQYIYVJVOPF-FDGPNNRMSA-L 0.000 claims description 4
- PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [Pd+2].[O-]C(=O)C(F)(F)F.[O-]C(=O)C(F)(F)F PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 12
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 230000031709 bromination Effects 0.000 abstract description 6
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 abstract description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- GBOWGKOVMBDPJF-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GBOWGKOVMBDPJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910002666 PdCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006350 Schiemann fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M bromate Inorganic materials [O-]Br(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- -1 compound 2-bromo-5-fluorobenzotrifluoride Chemical class 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000001546 nitrifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
- C07C17/12—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the ring of aromatic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及2‑溴‑5‑氟三氟甲苯的合成方法，包括如下步骤：以三氟甲苯为原料，先将三氟甲苯和硫酸、溴化钾、溴化亚铜、催化剂混合，进行溴化反应得到2‑溴三氟甲苯；将得到的2‑溴三氟甲苯于DMSO溶剂中，加入氟化钾和KCoF4进行氟化反应，得到2‑溴‑5‑氟三氟甲苯。本发明以三氟甲苯为原料，是全新的合成路线，溴化和氟化条件温和，反应产率高，所用的原料易购且价格低廉，因此该方法具有较高的工业应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及化合物的合成方法，特别适用于医药及农药中间体化合物2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，属于有机合成领域。
背景技术
2-溴-5-氟三氟甲苯为淡黄色液体，是重要的医药、农药和新型液晶材料中间体，随着其用途不断扩大，市场需求量也日益扩大。其合成方法国外未见报道，国内有几篇专利报道了该化合物的合成方法，如专利CN102951996报道了以间氟三氟甲苯为原料，介绍以间氟三氟甲苯为原料，采用先硝化，再经过还原，最后经过重氮化，溴化的方法来合成2-溴-5-氟三氟甲苯，该方法合成步骤较多，成本高，三废量很大，处理费用很高，对环境不友好，总收率76.1％。专利CN104447183报道了以间三氟甲基苯胺为原料，先用氨基保护试剂将氨基保护，再与溴化试剂进行苯环溴代，脱氨基保护基，最后经希曼反应氟代合成目标化合物，总收率82％。专利CN104610015报道了以间氟三氟甲苯为原料，以硫酸溶液为溶剂，溴酸或溴酸盐为溴化试剂直接溴代得目标化合物，最高收率93.9％。以上合成方法都是以间氟三氟甲苯或间三氟甲基苯胺为原料，原料价格都较高。另外，专利CN104447183用到了氨基保护剂，苯环溴代用到大量溶剂及氧化剂，这不仅增加了生产成本，还产生大量三废。专利CN104610015同样在苯环溴代反应中产生大量废酸，且不易处理。
本发明开发的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法有别于现有公开的合成技术和合成方法，且产率高，产品纯度高。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术中的不足，以三氟甲苯为原料，开发出一条易于工业化、原料廉价易得、反应收率高和产品纯度高的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法。
本发明的技术方案如下：
一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其包括如下步骤：
(1)先将三氟甲苯和硫酸、溴化钾、溴化亚铜、催化剂混合，其中三氟甲苯与硫酸、溴化钾、溴化亚铜、催化剂摩尔比为1.0:(20-50)：(1-5)：(1-5)：(0.01-0.1)；在室温下反应2-10小时，得到2-溴三氟甲苯；
(2)将步骤(1)得到的2-溴三氟甲苯于DMSO溶剂中，加入氟化钾和KCoF4进行反应，得到2-溴-5-氟三氟甲苯；其中2-溴三氟甲苯与氟化钾、KCoF4摩尔比为1.0:(1.0-5.0)：(3.0-10.0)。
进一步的，步骤(1)中所使用的硫酸质量浓度为30-90％，优选浓度60-90％。
进一步的，步骤(1)中所使用的催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)2)、氯化钯(PdCl2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、(1,5-环辛二烯)氯化钯(PdCl2(cod))、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))、二(三苯基膦)氯化钯(PdCl2(PPh3)2)中的任何一种或任何多种的混合物，最优选为PdCl2(dppf)。
进一步的，步骤(1)中三氟甲苯与硫酸、溴化钾、溴化亚铜、催化剂摩尔比优选为1.0:(25-40)：(2-5)：(2-5)：(0.01-0.1)。
进一步的，步骤(1)中三氟甲苯与硫酸、溴化钾、溴化亚铜、催化剂摩尔比优选为1.0:(25-30)：(3-5)：(3-5)：(0.01-0.1)；。
进一步的，步骤(1)中在室温下反应5-10小时。
进一步的，步骤(2)中2-溴三氟甲苯与氟化钾、KCoF4摩尔比为1.0:(2.0-5.0)：(5.0-8.0)。
进一步的，步骤(2)中2-溴三氟甲苯与氟化钾、KCoF4摩尔比为1.0:(3.0-5.0)：(6.0-8.0)。
进一步的，步骤(2)中反应温度为150-189℃。
进一步的，步骤(2)中反应温度为189℃。
进一步的，步骤(2)中反应时间为5-10小时。
有益效果
1.本发明以三氟甲苯为原料，经过溴化、氟化得到2-溴-5-氟三氟甲苯，是全新的合成路线，为2-溴-5-氟三氟甲苯的制备提供了新的选择。
2.本发明以溴化条件温和，反应产率高，催化剂易回收利用。
3.本发明氟化方法简单，产率高，所得产品纯度高。
4.本发明所用的原料易购且价格低廉，因此该方法具有较高的工业应用价值。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，凡在本发明的构思前提下对本发明合成方法的简单改进都属于本发明的保护范围之内。
实施例1
在100mL烧瓶中依次加入三氟甲苯(1.5g)、60％硫酸(60ml)、溴化钾(1.5g)、溴化亚铜(2.0g)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))(0.5g)混合，在室温下搅拌反应8小时，过滤，在滤液中加入100ml水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴三氟甲苯2.2g；产率96.3％。
在100mL烧瓶中依次加入2-溴三氟甲苯(2.3g)、DMSO(50mL)、氟化钾(2.0g)和KCoF4(6.0g)，在加热回流下进行反应5小时，蒸除部分溶剂后加入100mL水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴-5-氟三氟甲苯2.3g，收率为92.6％。
实施例2
在100mL烧瓶中依次加入三氟甲苯(1.5g)、80％硫酸(50ml)、溴化钾(1.8g)、溴化亚铜(2.5g)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))(0.6g)混合，在室温下搅拌反应6小时，过滤，在滤液中加入100ml水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴三氟甲苯2.1g；产率92.1％。
在100mL烧瓶中依次加入2-溴三氟甲苯(2.3g)、DMSO(60mL)、氟化钾(2.5g)和KCoF4(7.0g)，在加热回流下进行反应5小时，蒸除部分溶剂后加入100mL水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴-5-氟三氟甲苯2.4g，收率为96.7％。
实施例3
在100mL烧瓶中依次加入三氟甲苯(1.5g)、30％硫酸(70ml)、溴化钾(1.6g)、溴化亚铜(3.0g)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))(0.7g)混合，在室温下搅拌反应6小时，过滤，在滤液中加入100ml水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴三氟甲苯2.0g；产率86.6％。
在100mL烧瓶中依次加入2-溴三氟甲苯(2.3g)、DMSO(60mL)、氟化钾(3.0g)和KCoF4(7.5g)，在加热回流下进行反应8小时，蒸除部分溶剂后加入100mL水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴-5-氟三氟甲苯2.35g，收率为94.6％。
实施例4
在100mL烧瓶中依次加入三氟甲苯(1.5g)、30％硫酸(70ml)、溴化钾(1.6g)、溴化亚铜(3.0g)、二(三苯基膦)氯化钯(PdCl2(PPh3)2)(0.8g)混合，在室温下搅拌反应6小时，过滤，在滤液中加入100ml水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴三氟甲苯2.15g；产率93.1％。
在100mL烧瓶中依次加入2-溴三氟甲苯(2.3g)、DMSO(60mL)、氟化钾(3.1g)和KCoF4(6.5g)，在加热回流下进行反应8小时，蒸除部分溶剂后加入100mL水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴-5-氟三氟甲苯2.27g，收率为91.3％。
实施例5
在100mL烧瓶中依次加入三氟甲苯(1.5g)、30％硫酸(70ml)、溴化钾(2.1g)、溴化亚铜(3.5g)、二(三苯基膦)氯化钯(PdCl2(PPh3)2)(1.0g)混合，在室温下搅拌反应8小时，过滤，在滤液中加入100ml水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴三氟甲苯2.28g；产率98.7％。
在100mL烧瓶中依次加入2-溴三氟甲苯(2.3g)、DMSO(60mL)、氟化钾(2.9g)和KCoF4(7.9g)，在加热回流下进行反应8小时，蒸除部分溶剂后加入100mL水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴-5-氟三氟甲苯2.36g，收率为95.0％。
实施例6
在100mL烧瓶中依次加入三氟甲苯(1.5g)、60％硫酸(60ml)、溴化钾(1.5g)、溴化亚铜(2.0g)、(1,5-环辛二烯)氯化钯(PdCl2(cod))(0.4g)混合，在室温下搅拌反应8小时，过滤，在滤液中加入100ml水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴三氟甲苯1.9g；产率82.3％。
在100mL烧瓶中依次加入2-溴三氟甲苯(2.3g)、DMSO(50mL)、氟化钾(2.5g)和KCoF4(8.0g)，在加热回流下进行反应5小时，蒸除部分溶剂后加入100mL水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴-5-氟三氟甲苯2.38g，收率为95.8％。
实施例7
在100mL烧瓶中依次加入三氟甲苯(1.5g)、60％硫酸(60ml)、溴化钾(2.5g)、溴化亚铜(4.0g)、(1,5-环辛二烯)氯化钯(PdCl2(cod))(0.8g)混合，在室温下搅拌反应8小时，过滤，在滤液中加入100ml水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴三氟甲苯2.1g；产率90.9％。
在100mL烧瓶中依次加入2-溴三氟甲苯(2.3g)、DMSO(50mL)、氟化钾(2.3g)和KCoF4(6.5g)，在加热回流下进行反应5小时，蒸除部分溶剂后加入100mL水，然后二氯甲烷萃取，柱层析得到2-溴-5-氟三氟甲苯2.23g，收率为89.7％。
Claims (10)
1.一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
(1)先将三氟甲苯和硫酸、溴化钾、溴化亚铜、催化剂混合，其中三氟甲苯与硫酸、溴化钾、溴化亚铜、催化剂摩尔比为1.0:(20-50)：(1-5)：(1-5)：(0.01-0.1)；在室温下反应2-10小时，得到2-溴三氟甲苯；
(2)将步骤(1)得到的2-溴三氟甲苯于DMSO溶剂中，加入氟化钾和KCoF4进行反应，得到2-溴-5-氟三氟甲苯；其中2-溴三氟甲苯与氟化钾、KCoF4摩尔比为1.0:(1.0-5.0)：(3.0-10.0)。
2.根据权利要求1所述的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于步骤(1)中所使用的硫酸质量浓度为30-90％。
3.根据权利要求1所述的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于步骤(1)中所使用的催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)2)、氯化钯(PdCl2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、(1,5-环辛二烯)氯化钯(PdCl2(cod))、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))、二(三苯基膦)氯化钯(PdCl2(PPh3)2)中的任何一种或任何多种的混合物。
4.根据权利要求1所述的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于步骤(1)中三氟甲苯与硫酸、溴化钾、溴化亚铜、催化剂摩尔比为1.0:(25-40)：(2-5)：(2-5)：(0.01-0.1)。
5.根据权利要求1所述的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于步骤(1)中三氟甲苯与硫酸、溴化钾、溴化亚铜、催化剂摩尔比为1.0:(25-30)：(3-5)：(3-5)：(0.01-0.1)。
6.根据权利要求1所述的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于步骤(1)中在室温下反应5-10小时。
7.根据权利要求1所述的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于步骤(2)中2-溴三氟甲苯与氟化钾、KCoF4摩尔比为1.0:(2.0-5.0)：(5.0-8.0)。
8.根据权利要求1所述的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于步骤(2)中2-溴三氟甲苯与氟化钾、KCoF4摩尔比为1.0:(3.0-5.0)：(6.0-8.0)。
9.根据权利要求1所述的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于步骤(2)中反应温度为150-189℃。
10.根据权利要求1所述的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于步骤(2)中反应时间为5-10小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010333632.5A CN111362775B (zh) | 2020-04-24 | 2020-04-24 | 一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010333632.5A CN111362775B (zh) | 2020-04-24 | 2020-04-24 | 一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111362775A true CN111362775A (zh) | 2020-07-03 |
| CN111362775B CN111362775B (zh) | 2021-06-04 |
Family
ID=71203543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010333632.5A Expired - Fee Related CN111362775B (zh) | 2020-04-24 | 2020-04-24 | 一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111362775B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102951996A (zh) * | 2012-11-15 | 2013-03-06 | 大连九信生物化工科技有限公司 | 一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法 |
| CN104447183A (zh) * | 2014-11-17 | 2015-03-25 | 联化科技(盐城)有限公司 | 2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法 |
| WO2016063300A1 (en) * | 2014-10-20 | 2016-04-28 | Srf Limited | Process for the preparation of substituted benzotrihalide |
| CN106905104A (zh) * | 2017-01-03 | 2017-06-30 | 浙江巍华化工有限公司 | 一种2‑溴‑5‑氟三氟甲苯的合成方法 |
| CN107337576A (zh) * | 2017-06-17 | 2017-11-10 | 盐城师范学院 | 常温催化合成2‑溴‑5‑氟三氟甲苯 |
-
2020
- 2020-04-24 CN CN202010333632.5A patent/CN111362775B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102951996A (zh) * | 2012-11-15 | 2013-03-06 | 大连九信生物化工科技有限公司 | 一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法 |
| WO2016063300A1 (en) * | 2014-10-20 | 2016-04-28 | Srf Limited | Process for the preparation of substituted benzotrihalide |
| CN104447183A (zh) * | 2014-11-17 | 2015-03-25 | 联化科技(盐城)有限公司 | 2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法 |
| CN106905104A (zh) * | 2017-01-03 | 2017-06-30 | 浙江巍华化工有限公司 | 一种2‑溴‑5‑氟三氟甲苯的合成方法 |
| CN107337576A (zh) * | 2017-06-17 | 2017-11-10 | 盐城师范学院 | 常温催化合成2‑溴‑5‑氟三氟甲苯 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 卜鲁周 等: "一种可工业化的 2-溴-5-氟三氟甲苯的制备方法", 《浙江化工》 * |
| 阿杰尔松: "《石油化工工艺学》", 31 December 1990, 中国石化出版社 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111362775B (zh) | 2021-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2303828B1 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten biphenylen | |
| JP4872668B2 (ja) | ２−アミノ−５−ヨード安息香酸の製造方法 | |
| CN111362775B (zh) | 一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法 | |
| CN113698315A (zh) | 一种2-三氟甲基苯甲酰胺的合成方法 | |
| JPS594414B2 (ja) | ｏ−トリフルオルメチルアニリンの製造方法 | |
| CN115417781B (zh) | 一种制备氯虫苯甲酰胺中间体k胺的方法 | |
| CN105646140B (zh) | 一种1,2,4,5-四氟苯的制备方法 | |
| Jiang et al. | Reactions of methylenecyclopropanes and vinylidenecyclopropanes with N-fluorodibenzenesulfonimide | |
| JPH03184938A (ja) | エチレン性ケトンの製造方法 | |
| CN112159349B (zh) | 一种2,3,5-三氯吡啶的合成方法 | |
| JP3663229B2 (ja) | ４−ハロ−２′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法 | |
| DE19963562A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4'-Trifluormethyl-2-methylbiphenyl und 4'-Trifluormethylbiphenyl-2-carbonsäure aus o-Tolylmetallaten | |
| US4898996A (en) | Process for producing 3-chloro-4-fluoronitrobenzene | |
| GB2194533A (en) | Dichlorotrifluoromethyl nitrotoluenes and their amino derivatives | |
| Blankenship et al. | Double Hunsdiecker reactions. Convenient preparation of 1, 1-dibromocyclopropane and 1, 1-dibromocyclobutane | |
| Klein et al. | Regiospecific synthesis of substituted nitrofluorenes and aminofluorenes with the Negishi coupling reaction as key step | |
| US6333434B1 (en) | Preparation of trifluoromethylanilines | |
| JP3729884B2 (ja) | フルオロフェノール類の製造方法 | |
| AU2010100311A6 (en) | A process for the synthesis of polyhalogenated perhaloalkylaniline compounds | |
| JP2922590B2 (ja) | ４―ハロモノニトロトルエン類の製法 | |
| JP4956760B2 (ja) | ３−ブロモ安息香酸またはそのアルキルエステルの製造方法 | |
| Pews et al. | Aromatic fluorine chemistry. Part 4. Preparation of 2.6-difluoroaniline | |
| CN111592465A (zh) | 一种制备2-氨基-4-氨甲基苯甲酸甲酯及其盐酸盐的方法 | |
| CN116425671A (zh) | 一种2-氯-4-(三氟甲基)吡啶的合成方法 | |
| EP1233009A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-substituierten 2-Alkyl- und 2-Alkoxylbiphenylen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Ma Huiqi Inventor after: Sun Delan Inventor before: Sun Delan |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20210513 Address after: 510000 18D, east block, Hongye Building, Dongxing South Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province Applicant after: Ma Huiqi Address before: 266000 house 1403, building 5, 1068 Jinshui Road, Licang District, Qingdao City, Shandong Province Applicant before: Qingdao Jiuqi Bioengineering Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210916 Address after: 251800 no.377, Gongye 2nd Road, economic development zone, Yangxin County, Binzhou City, Shandong Province Patentee after: Shandong xinkaiyuan Technology Innovation Development Co.,Ltd. Address before: 510000 18D, east block, Hongye Building, Dongxing South Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee before: Ma Huiqi |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20210604 |