CN111329884A - 植物乳杆菌bc299在炎症性肠病、精神性问题的药物、食品中的应用 - Google Patents

植物乳杆菌bc299在炎症性肠病、精神性问题的药物、食品中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及植物乳杆菌BC299在制备预防或改善炎症性肠病和/或由应激压力引发精神性问题的药物和/或食品中的应用。本发明以植物乳杆菌BC299活菌作为有效成分，制成医学上及食品中能接受的剂型，可显著改善炎症性肠病及由应激压力引发的精神性问题，提高该菌株的应用价值。

Description

植物乳杆菌BC299在炎症性肠病、精神性问题的药物、食品中 的应用
技术领域
本发明属于生物技术领域，尤其是一种植物乳杆菌BC299在制备预防或改善炎症性肠病的药物及食品中的应用。
背景技术
乳酸菌可以改变肠道微生态，对宿主提供多种有益的作用，补充乳酸菌可以平衡肠道菌群，对炎症性肠病有显著地改善作用。植物乳杆菌BC299是从泡菜中分离得到的菌株，于2012年7月10日保藏于中国科学院微生物研究所菌种保藏中心，保藏号为CGMCCNo.6326。炎症性肠病(Inflammatory bowel disease，IBD)是一组慢性、反复发作的肠道炎症。虽然IBD具体的发病机制尚不明确，但随着新的检测技术的应用，越来越多的证据表明，IBD的发病与免疫应答紊乱、肠道微生物等因素有密切关系。在传统治疗方案中，多为柳氮磺吡啶类药物治疗以及手术治疗，药物治疗存在多种副作用，手术治疗患者承受较大的痛苦及术后恢复慢。
葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulphate Sodium，DSS)实验模型在医学上的病理学特点和发病机制与人类的慢性炎症病变更为相似，是目前世界上用于研究人类炎症性肠炎最为理想的模型。因此，DSS诱导的小鼠炎症性肠病模型可作为研究和评估药物疗效或功能性食品生理活性作用的有益工具。
同时应激对于生物体而言，既可能是一种积极的挑战，也可能是一创伤性经历。只有个体在应付应激失败如应激量过于强烈、持久或个体耐受性差时，应激才作为一种有害的因素，导致病变。其中应激引起的症状或情况是下述的一种或多种：食欲降低、体重减轻、免疫系统改变、创伤后应激障碍、血压变化、应激恢复延迟、过早老化、胃肠紊乱、失眠、头痛、疼痛、皮肤病学疾患、肌紧张、不育症、肌痛、疲劳、记忆力问题、无法集中精力、判断力差、焦虑、喜怒无常、易怒、脾气、激动、不能放松、抑郁、恶心、头晕、失眠、讨厌的习惯或其组合。
现有临床解决应激性精神问题的药物主要有氟西汀等。但上述药物常会引发病人出现恶心、失眠等不良症状。
通过检索，尚未发现与本发明专利申请相关的专利公开文献。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术中的不足之处，提供一种植物乳杆菌BC299在制备预防或改善炎症性肠病的药物及食品中的应用，以植物乳杆菌BC299活菌作为有效成分，制成医学上及食品中能接受的剂型，可显著改善炎症性肠病及由应激压力引发的精神性问题，提高该菌株的应用价值。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
植物乳杆菌BC299在制备预防或改善炎症性肠病和/或由应激压力引发精神性问题的药物和/或食品中的应用。
而且，所述植物乳杆菌BC299的名称为BC299，分类名称为Lactobacillusplantarum，保藏编号为：CGMCC No.6326，保藏日期：2012年7月10日，北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。
而且，所述药物和/或食品以植物乳杆菌BC299活菌为有效成分，制成医学上和/或食品中能接受的剂型；
或者，所述炎症性肠病包括体重下降、出现稀便、血便、免疫因子失调、氧自由基增多或肠道菌群紊乱引起的炎症性肠病；
或者，所述由应激压力引发精神性问题包括由应激压力导致的生物化学物质失调引发的精神问题。
而且，所述免疫因子失调包括：炎症因子TNF-α及IL-1β的增加，抗炎因子TGF-β及IL-10的减少；
或者，所述体内氧自由基增多包括机体抗氧化酶活性的下降；
或者，所述体内肠道菌群紊乱包括：与炎症相关有害菌增加以及有益菌减少；
或者，所述植物乳杆菌BC299活菌的有效量为108CFU/日以上；
或者，所述生物化学物质失调包括皮质酮过高、五羟色胺过低。
而且，所述剂型包括粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、饮剂。
而且，所述饮剂包括有效量的植物乳杆菌BC299活菌和生理盐水。
一种预防或改善炎症性肠和/或由应激压力引发精神性问题的药物，所述药物包括有效量的植物乳杆菌BC299活菌及食品和/或医学上能够接受的辅料。
而且，所述植物乳杆菌BC299活菌的有效量为108CFU/日以上。
一种预防或改善炎症性肠和/或由应激压力引发精神性问题的食品，所述食品包括有效量的植物乳杆菌BC299活菌及食品中能够接受的辅料。
而且，所述植物乳杆菌BC299活菌的有效量为108CFU/日以上。
本发明取得的优点和积极效果为：
1、本发明提供了一株植物乳杆菌BC299在制备预防或改善炎症性肠病以及由应激压力引发的精神性问题的药物及食品中的应用。以植物乳杆菌BC299活菌作为有效成分，制成医学上及食品中能接受的剂型，可显著改善炎症性肠病导致的体重下降、免疫因子失调、氧自由基的增多和肠道菌群紊乱，以及改善由应激引发的体内生物化学物质失调，从而改善相关的精神性问题。
2、本发明利用DSS诱导小鼠产生结肠炎，对服用药物或食物进行干预。与模型组相比，显著减轻体重降低；降低小鼠疾病活动指数；降低组织炎症细胞因子相对转录水平，增加抗炎因子相对转录水平；提高血清抗氧化能力，保护细胞免受自由基破坏；增加小鼠肠道与炎症相关有益菌，减少有害菌。说明本发明提供的利用植物乳杆菌BC299活菌制得的药物或食品可以改善由多种因素引起的慢性非特异性炎症性肠病。
3、本发明利用行为学模型对服用药物或食品的小鼠进行应激模型试验。与对照组相比，在高架十字迷宫试验中开臂停留时间有统计上显著增加；在dark/light试验中亮箱停留时间有统计上显著增加。
4、本发明还对服用药物或食品的小鼠血清中的皮质酮含量、下丘脑中的5-HT含量进行了检测。与对照组相比，个体血清中皮质酮浓度有统计上的显著降低，下丘脑中抑制性神经递质5-HT含量有统计上显著升高。说明本发明提供的利用植物乳杆菌BC299活菌制得的药物或食品可明显改善应激压力引起的焦虑或抑郁。
5、本发明为减轻患者手术痛苦及克服服用肠炎类药物产生的副作用，通过DSS诱导的小鼠炎症性肠病模型，提供一株植物乳杆菌BC299在制备预防和改善炎症性肠病的药物或食品中的应用，以作为传统治疗方案的安全替代物。
6、本发明克服服用现有精神类药物后产生的不良反应，提供一种预防或改善应激压力引发的精神问题的药物或食品，该药物或食品无副作用，可以作为常规应激性精神问题药物的安全替代物。
附图说明
图1为本发明中服用植物乳杆菌BC299对小鼠体重影响结果图：数据是以均值±S.D；**P<0.01，*p<0.05；
图2为本发明中服用植物乳杆菌BC299对小鼠疾病活动指数影响结果图：数据是以均值±S.D；**P<0.01，*p<0.05；
图3为本发明中服用植物乳杆菌BC299对小鼠结肠组织病理学影响结果图：数据是以均值±S.D；**P<0.01，*p<0.05；其中，左图为病理组织切片图，右图为病理组织评分图；
图4为本发明中服用植物乳杆菌BC299对小鼠血清中MDA、GSH-PX和SOD含量的影响结果图：数据是以均值±S.D；**P<0.01，*p<0.05；其中，上方左图为MDA含量，上方右图为GSH-PX含量，下图为SOD含量；
图5为本发明中服用植物乳杆菌BC299对小鼠组织中细胞因子IL-10和TGF-β转录水平的影响结果图：数据是以均值±S.D；**P<0.01，*p<0.05；其中，左图为TGF-β转录水平，右图为IL-10转录水平；
图6为本发明中服用植物乳杆菌BC299对小鼠组织中细胞因子TNF-α和IL-1β转录水平的影响结果图：数据是以均值±S.D；**P<0.01，*p<0.05；其中，左图为TNF-α转录水平，右图为IL-1β转录水平；
图7为本发明中服用植物乳杆菌BC299对小鼠肠道菌群在门分类学组成影响图；
图8为本发明中服用植物乳杆菌BC299对小鼠肠道菌群在科分类学组成影响图；
图9为本发明中服用植物乳杆菌BC299对小鼠肠道菌群在属分类学组成影响图；
图10为本发明中服用植物乳杆菌BC299活菌对dark/light实验小鼠行为的影响结果图；数据是以均值±S.D；**P<0.01，*P<0.05；
图11为本发明中服用植物乳杆菌BC299活菌对高架十字迷宫实验小鼠行为的影响结果图；数据是以均值±S.D；**P<0.01，*P<0.05；
图12为本发明中下丘脑中5-HT的含量结果图；数据是以均值±S.D；**P<0.01,*P<0.05；
图13为本发明中血清中皮质酮的含量结果图；数据是以均值±S.D；**P<0.01,*P<0.05。
具体实施方式
下面详细叙述本发明的实施例，需要说明的是，本实施例是叙述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
本发明中所使用的原料，如无特殊说明，均为常规的市售产品；本发明中所使用的方法，如无特殊说明，均为本领域的常规方法。
植物乳杆菌BC299在制备预防或改善炎症性肠病和/或由应激压力引发精神性问题的药物和/或食品中的应用。
较优地，所述植物乳杆菌BC299的名称为BC299，分类名称为Lactobacillusplantarum，保藏编号为：CGMCC No.6326，保藏日期：2012年7月10日，北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。
较优地，所述药物和/或食品以植物乳杆菌BC299活菌为有效成分，制成医学上和/或食品中能接受的剂型；
或者，所述炎症性肠病包括体重下降、出现稀便、血便、免疫因子失调、氧自由基增多或肠道菌群紊乱引起的炎症性肠病；
或者，所述由应激压力引发精神性问题包括由应激压力导致的生物化学物质失调引发的精神问题。
较优地，所述免疫因子失调包括：炎症因子TNF-α及IL-1β的增加，抗炎因子TGF-β及IL-10的减少；
或者，所述体内氧自由基增多包括机体抗氧化酶活性的下降；
或者，所述体内肠道菌群紊乱包括：与炎症相关有害菌增加以及有益菌减少；
或者，所述植物乳杆菌BC299活菌的有效量为108CFU/日以上；
或者，所述生物化学物质失调包括皮质酮过高、五羟色胺(5-HT)过低。
较优地，所述剂型包括粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、饮剂。
较优地，所述饮剂包括有效量的植物乳杆菌BC299活菌和生理盐水。
一种预防或改善炎症性肠和/或由应激压力引发精神性问题的药物，所述药物包括有效量的植物乳杆菌BC299活菌及医学上能够接受的辅料。
较优地，所述植物乳杆菌BC299活菌的有效量为108CFU/日以上。
一种预防或改善炎症性肠和/或由应激压力引发精神性问题的食品，所述食品包括有效量的植物乳杆菌BC299活菌及食品中能够接受的辅料。
较优地，所述植物乳杆菌BC299活菌的有效量为108CFU/日以上。
在本发明中，所述植物乳杆菌BC299以活菌形式存在在药物或食品中。当多种因素引起慢性非特异性肠道炎症性疾病时，将植物乳杆菌BC299活菌制成医学上或食品中能够接受的剂型服用，可显著改善炎症性肠炎。
本发明还提供了一种预防或改善应激压力引发的精神问题的药物或食品，所述药物或食品包括有效量的植物乳杆菌BC299活菌及医学上及食品中能够接受的辅料。在本发明中，有效量的植物乳杆菌BC299活菌配以医学上及食品中可接受的辅料，制成各种口服活菌剂型，得到的药物或食品均能实现预防和改善应激压力引发的精神问题的作用。
在本发明中，所述植物乳杆菌BC299的有效量优选为108CFU/日以上。本发明对所述植物乳杆菌BC299活菌的来源没有特殊限定，作为优选的方案，本发明使用MRS培养基扩繁培养获得所述植物乳杆菌BC299。所述MRS培养基配方见表1：
表1：MRS培养基配方
葡萄糖 20.0g
酵母浸粉 45.0g
磷酸氢二钾 0.5g
硫酸锰 0.2g
氯化钠 0.15g
半胱氨酸盐酸盐 1.4g
乙酸钠 15.0g
吐温-80 1.0g
本发明使用MRS培养基扩繁培养植物乳杆菌BC299活菌，所述扩繁培养的温度优选为37℃±1℃；所述扩繁培养的程度优选为扩繁至对数末期结束。
扩繁结束后，本发明优选将得到的扩繁培养液离心，得到植物乳杆菌BC299。在本发明中，所述离心的速率优选为5000～7000rpm/min，更优选为6000rpm/min；所述离心的温度优选为2～6℃，更优选为4℃所述离心的时间优选为6～10min，更优选为8min。
离心得到植物乳杆菌BC299后，本发明优选使用生理盐水对得到的植物乳杆菌BC299进行重悬，得到可服用的饮剂。在本发明中，所述生理盐水优选进行灭菌；重悬后的植物乳杆菌BC299浓度优选为108CFU/mL以上。在本发明中，所述饮剂是指可以通过口服饮用的剂型，包括口服液、水液等剂型。
本发明还提供了一种预防或改善炎症性肠病以及应激压力引发的精神问题的药物或食品，所述药物或食品包括有效量的植物乳杆菌BC299活菌及医学上及食品中能够接受的辅料。在本发明中，有效量的植物乳杆菌活菌配以医学上及食品中可接受的辅料，制成各种口服活菌剂型，得到的药物或食品均能实现预防和改善炎症性肠病以及应激压力引发的精神问题的作用。
本发明将植物乳杆菌BC299活菌制成医学上及食品中能够接受的剂型服用，所述医学上及食品中能够接受的剂型包括粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂和饮剂。本发明优选将植物乳杆菌制成饮剂，所述饮剂包括植物乳杆菌BC299活菌和生理盐水，所述植物乳杆菌BC299活菌的浓度优选为108CFU/日以上。所述生理盐水的质量体积浓度优选为0.6％～0.9％,可根据施用对象的不同，调整相对应的生理盐水质量体积浓度(如：当施用对象为人时，生理盐水质量体积浓度优选为0.9％；当施用对象为小鼠时，生理盐水质量体积浓度优选为0.85％；当施用对象为鸟类时，生理盐水质量体积浓度优选为0.75％；当施用对象为两栖类时，生理盐水质量体积浓度优选为0.65％)。
本发明将植物乳杆菌BC299活菌制成医学上及食品中能够接受的剂型服用，可显著改善炎症性肠病以及由应激压力引发的精神问题。在本发明中，所述炎症性肠病由DSS诱导产生，应激压力模型为后天不可预见性急性应激。
在本发明中，所述炎症性肠病包括体重下降、出现稀便、血便、免疫因子失调、氧自由基增多以及肠道菌群紊乱引起的炎症性肠病。本发明以有效量的植物乳杆菌BC299活菌及医学上及食品中能够接受的辅料制成药物或食品，饲喂小鼠。活菌干预后，对小鼠体重、疾病活动指数、免疫因子转录水平、抗氧化酶活性、小鼠肠道菌群进行检测。结果表明：与模型组相比，缓解体重下降，降低疾病活动指数，提高炎症因子转录水平，降低抗炎因子转录水平，提高机体抗氧化酶活性、平衡肠道菌群中与炎症有关的有害菌与有益菌丰度。说明本发明提供的利用植物乳杆菌BC299活菌制得的药物或食品对炎症性肠病具有良好的改善作用。
在本发明中，所述应激压力引发的精神问题包括焦虑或抑郁以及由应激压力导致的生物化学物质失调引发的精神问题。本发明以有效量的植物乳杆菌BC299活菌及医学上及食品中能够接受的辅料制成药物或食品，饲喂小鼠。服药后，本发明应用dark/light实验模型和高架十字迷宫模型(Elevatedplus maze test,简称EPM)对应激个体行为进行评估。结果表明：与对照组相比，在高架十字迷宫试验中开臂停留时间有统计上的显著增加；在dark/light试验中亮箱停留时间有统计上的显著增加。所述生物化学物质失调包括皮质酮过高、5-HT过低。本发明以有效量的植物乳杆菌BC299活菌及医学上及食品中能够接受的辅料制成药物或食品，饲喂小鼠。服药后，对小鼠血清中的皮质酮含量、下丘脑中的5-HT含量进行检测。结果表明：与对照组相比，个体血清中皮质酮浓度有统计上的显著降低；下丘脑中抑制性神经递质5-HT含量有统计上显著升高。说明本发明提供的利用植物乳杆菌BC299活菌制得的药物或食品可明显改善应激压力引起的焦虑或抑郁。
具体地，相关制备及检测可以如下：
一、将植物乳杆菌BC299接种于MRS培养基中，37℃下培养至对数期末期，离心(6000rpm/min，4℃，8min)收集；向离心收集的植物乳杆菌BC299中加入生理盐水重悬，同时调整植物乳杆菌BC299的最终浓度为1×109CFU/mL，即得本发明所述预防或改善炎症性肠病的药物或食品。
二、以小鼠为实验材料，将小鼠分为实验组(BC299)、DSS组和正常组，每组各7只。实验共7天，除正常组外，其余两组小鼠每日饮用DSS水溶液进行造模，实验组(BC299)服用步骤一所述预防或改善炎症性肠病药物，每日服用1次，每次服用量为0.2mL，1×109CFU/mL；DSS组服用无菌生理盐水(0.85％)，服用时间、次数、用量与实验组相同；正常组自由饮食饮水。每日称量小鼠体重，结果如图1所示，图1显示：植物乳杆菌BC299可以有效减轻小鼠体重的下降；观察小鼠粪便状态进行疾病活动指数评价，结果如图2所示，图2显示：植物乳杆菌BC299可以有效降低小鼠疾病活动指数；对小鼠结肠组织进行切片处理，HE染色，病理组织学评分，结果如图3所示，图3显示：植物乳杆菌BC299可以改善小鼠结肠组织形态及炎症浸润。
三、以小鼠为实验材料，将小鼠分为实验组(BC299)、DSS组和正常组，每组各7只。实验共7天，除正常组外，其余两组小鼠每日饮用DSS水溶液进行造模，实验组(BC299)服用步骤一所述预防或改善炎症性肠病药物，每日服用1次，每次服用量为0.2mL，1×109CFU/mL；DSS组服用无菌生理盐水(0.85％)，服用时间、次数、用量与实验组相同；正常组自由饮食饮水。七天后处死小鼠，收集小鼠血清，检测植物乳杆菌BC299对血清中抗氧化酶活性的影响。结果如图4，图4显示：小鼠血清中丙二醛(MDA)含量显著降低；谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性显著增加；超氧化物歧化酶(SOD)活性显著增加。
四、以小鼠为实验材料，将小鼠分为实验组(BC299)、DSS组和正常组，每组各7只。实验共7天，除正常组外，其余两组小鼠每日饮用DSS水溶液进行造模，实验组(BC299)服用步骤一所述预防或改善炎症性肠病药物，每日服用1次，每次服用量为0.2mL，1×109CFU/mL；DSS组服用无菌生理盐水(0.85％)，服用时间、次数、用量与实验组相同；正常组自由饮食饮水。七天后处死小鼠，剥取小鼠结肠，利用RT-qPCR技术检测植物乳杆菌BC299对小鼠结肠中炎症因子与抗炎因子相对转录水平。结果如图5-6所示，图5显示：植物乳杆菌BC299可以升高抗炎因子TGF-β和IL-10的相对转录水平；图6显示：植物乳杆菌BC299可以降低炎症TNF-α和IL-1β的相对转录水平。
五、以小鼠为实验材料，将小鼠分为实验组(BC299)、DSS组和正常组，每组各7只。实验共7天，除正常组外，其余两组小鼠每日饮用DSS水溶液进行造模，实验组(BC299)服用步骤一所述预防或改善炎症性肠病药物，每日服用1次，每次服用量为0.2mL，1×109CFU/mL；DSS组服用无菌生理盐水(0.85％)，服用时间、次数、用量与实验组相同；正常组自由饮食饮水。七天后处死小鼠，收集小鼠结肠内容物，利用16S rDNA对小鼠粪便进行测序，检测小鼠粪便菌群多样性。结果如图7-9所示，图7-9分别表示为：小鼠肠道菌群在门、科、属三个分类水平中的丰度。植物乳杆菌BC299可以通过恢复肠道菌群丰度及多样性，降低肠道中与炎症相关有害菌的含量，增加与炎症相关有益菌的含量，平衡肠道菌群起到改善结肠炎的作用。
步骤二至五利用DSS造模，评估了植物乳杆菌BC299对炎症性肠炎作用，证明植物乳杆菌BC299可明显改善炎症性肠炎。
六、以小鼠为实验材料，将小鼠分为实验组(BC299)和空白组(Control)，每组各8只。实验组(BC299)服用步骤一所述预防或改善应激压力引发的精神问题的药物2周，每日服用1次，每次服用量为1×109CFU；空白组(Control)服用无菌生理盐水(0.85％)，服用时间、次数、用量与实验组相同。利用dark/light模型考察植物乳杆菌BC299对焦虑或抑郁症状的作用。
实验需要在安静环境下进行，将动物放入长宽高分别为80、80、40(cm)的箱内(一半有遮挡为暗箱，一半敞箱为明箱)，将动物放入敞箱后开始测定，每次计时10min，记录单位时间内动物在灯箱中花费的总时间，结果见图10。图10显示：BC299组与空白对照组相比可明显延长小鼠在亮箱中的停留时间。
七、以小鼠为实验材料，将小鼠分为实验组(BC299)和空白组(Control)，每组各8只。实验组(BC299)服用步骤一所述预防或改善应激压力引发的精神问题的药物2周，每日服用1次，每次服用量为1×109CFU；空白组(Control)服用无菌生理盐水(0.85％)，服用时间、次数、用量与实验组相同。利用高架十字迷宫模型，考察植物乳杆菌BC299对焦虑或抑郁症状的作用。
将测试鼠放置在十字中央区域，随即开始记录与观察小鼠在开臂中停留的时间，测试持续5min，结果见图11。图11显示：BC299组与空白对照组相比可明显延长小鼠在开臂中的停留时间。
步骤六、七采用行为学模型评估了植物乳杆菌BC299，证明植物乳杆菌BC299可明显改善应激压力引起的焦虑或抑郁。
八、以小鼠为实验材料，将小鼠分为实验组(BC299)和空白组(Control)，每组各8只。实验组(BC299)服用步骤一所述预防或改善应激压力引发的精神问题的药物2周，每日服用1次，每次服用量为1×109CFU；空白组(Control)服用无菌生理盐水(0.85％)，服用时间、次数、用量与实验组相同。
采用CORT酶联免疫分析ELISA试剂盒检测小鼠血清中的皮质酮含量，结果见图12。图12显示：BC299组小鼠血清中的皮质酮含量相对于空白组明显下降，说明植物乳杆菌BC299通过调节降低下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轴激活时的皮质酮含量，使HPA轴恢复正常。
下丘脑中5-HT的检测采用5-HT酶联免疫分析ELISA试剂盒。结果见图13。图13显示：BC299组5-HT升高，说明植物乳杆菌BC299通过调节增多小鼠体内5-HT含量，来调控焦虑抑郁样行为。
结论：长期服用益生菌可以通过调节机体免疫因子的平衡、增强机体抗氧化能力以及平衡肠道菌群改善炎症性肠病。同时长期服用益生菌还可以通过调节体内生物化学物质的变化来改善应激压力引起的焦虑或抑郁。
注意：本发明使用SPSS分析各实验组间的差异。本文所呈现的所有数据均以平均值±标准差(SD)表示。若P＜0.05，则差异被认为是统计学上显著的。各组间之统计差异若P＜0.05以星号(*)表示，若P＜0.01星号(**)表示。
尽管为说明目的公开了本发明的实施例，但是本领域的技术人员可以理解：在不脱离本发明及所附权利要求的精神和范围内，各种替换、变化和修改都是可能的，因此，本发明的范围不局限于实施例所公开的内容。

Claims (10)

1.植物乳杆菌BC299在制备预防或改善炎症性肠病和/或由应激压力引发精神性问题的药物和/或食品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述植物乳杆菌299的名称为BC299，分类名称为Lactobacillus plantarum，保藏编号为：CGMCC No.6326，保藏日期：2012年7月10日，北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述药物和/或食品以植物乳杆菌BC299活菌为有效成分，制成医学上和/或食品中能接受的剂型；
或者，所述炎症性肠病包括体重下降、出现稀便、血便、免疫因子失调、氧自由基增多或肠道菌群紊乱引起的炎症性肠病；
或者，所述由应激压力引发精神性问题包括由应激压力导致的生物化学物质失调引发的精神问题。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述免疫因子失调包括：炎症因子TNF-α及IL-1β的增加，抗炎因子TGF-β及IL-10的减少；
或者，所述体内氧自由基增多包括机体抗氧化酶活性的下降；
或者，所述体内肠道菌群紊乱包括：与炎症相关有害菌增加以及有益菌减少；
或者，所述植物乳杆菌BC299活菌的有效量为108CFU/日以上；
或者，所述生物化学物质失调包括皮质酮过高、五羟色胺过低。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述剂型包括粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、饮剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述饮剂包括有效量的植物乳杆菌BC299活菌和生理盐水。
7.一种预防或改善炎症性肠和/或由应激压力引发精神性问题的药物，其特征在于：所述药物包括有效量的植物乳杆菌BC299活菌及食品和/或医学上能够接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的预防或改善炎症性肠和/或由应激压力引发精神性问题的药物，其特征在于：所述植物乳杆菌BC299活菌的有效量为108CFU/日以上。
9.一种预防或改善炎症性肠和/或由应激压力引发精神性问题的食品，其特征在于：所述食品包括有效量的植物乳杆菌299活菌及食品中能够接受的辅料。
10.根据权利要求9所述的预防或改善炎症性肠和/或由应激压力引发精神性问题的食品，其特征在于：所述植物乳杆菌BC299活菌的有效量为108CFU/日以上。
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