CN111323524A - 一种炔丙胺及其杂质的检测方法 - Google Patents

一种炔丙胺及其杂质的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种炔丙胺及其杂质的检测方法，该方法采用气相色谱仪和火焰离子检测器进行检测，所述杂质包括溴代丙炔和苄胺，该方法峰型好、高灵敏度，可有效将炔丙胺及其杂质有效分离检测，有效保证炔丙胺的质量。

Description

一种炔丙胺及其杂质的检测方法
技术领域
本发明属于医药分析方法领域，具体涉及一种炔丙胺及其杂质的检测方法。
背景技术
炔丙胺中文别名丙炔胺，是一种小分子化合物，主要用作医药中间体、固体燃料推进剂等。具体的，炔丙胺是制备抗帕金森药物甲磺酸雷沙吉兰的重要中间体或起始物料，其质量对其终产物甲磺酸雷沙吉兰的质量有较大的影响。炔丙胺的质量主要受杂质的影响，炔丙胺合成过程中会产生或带入许多杂质(如未反应的起始物料)，特别是溴代丙炔和/或苄胺是重要杂质，目前未发现有相关文献报道其有效分离检测方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种炔丙胺及其杂质的检测方法，该方法峰型好、灵敏度高，可有效将炔丙胺与其杂质进行有效分离测定，从而很好控制炔丙胺的质量，进而保证终产品甲磺酸雷沙吉兰的质量。
为实现本发明的目的，提供了如下实施方案。
本发明的一种炔丙胺及其杂质的检测方法，包括采用气相色谱仪和火焰离子检测器进行检测，以二甲基聚硅氧烷为固定液或其极性相近的毛细管柱为色谱柱。优选的，所述色谱柱为以6％氰丙苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液或其极性相近的毛细管柱,所述杂质包括溴代丙炔和/或苄胺。
上述本发明的方法，其检测条件为：程序升温，起始温度为40℃～60℃，维持3-8min，以10～30℃/min的速率升温至200℃，维持15-20min，进样口温度为200℃，检测器温度为220℃，流速为1～3ml/min，分流比为(20～100):1，进样量1μl。
上述本发明的方法，优选的，所述程序升温，起始温度为45℃～55℃，维持5min，以15～25℃/min的速率升温至200℃，维持17min；更优选的，起始温度为50℃，升温速率为20℃/min。
上述本发明的方法，优选的，所述流速为1～2ml/min，所述分流比为(30～
80):1；更优选的，流速为1.5ml/min，分流比为50:1。
上述本发明的方法，优选的，所述6％氰丙苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱，其色谱柱尺寸为：长为30m、直径为0.53mm、粒径为5μm。
上述本发明的方法，进一步地包括进样样品的制备：包括取炔丙胺，精密称定，加入甲醇溶解并稀释成进样样品。
在一具体实施方案中，本发明的一种炔丙胺及其杂质的检测方法，包括：
1)采用气相色谱仪和火焰离子检测器进行检测；
2)检测条件为，以6％氰丙苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱，程序升温，起始温度为40℃～60℃，维持5min，以10～30℃/min的速率升温至200℃，维持17min；进样口温度为200℃，检测器温度为220℃，流速为1～3ml/min，分流比为(20～100):1，进样量1μl。
优选地，以6％氰丙苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱，程序升温，起始温度为45℃～55℃，维持5min，以15～25℃/min的速率升温至200℃，维持17min；进样口温度为200℃，检测器温度为220℃，流速为1～2ml/min，分流比为(30～80):1，进样量1μl；
其中，气相色谱柱填料选自6％氰丙苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱，色谱柱尺寸为：30m长，0.53mm直径，5μm粒径。
上述本发明的检测方法，其检测步骤包括：
(1)炔丙胺对照品溶液的配制：精密称定炔丙胺，溶于甲醇，得炔丙胺对照品品溶液；
(2)贮备液配制：精密称定溴代丙炔和苄胺，分别溶于甲醇，得溴代丙炔贮备液和苄胺贮备液；
(3)对照品溶液的配制：溴代丙炔贮备液和苄胺贮备液，分别加甲醇稀释，得溴代丙炔对照品溶液和苄胺对照品溶液；精密称定炔丙胺，在炔丙胺中加入溴代丙炔贮备液和苄胺贮备液，加甲醇稀释，得混合对照品溶液；
(4)检测：将步骤(1)中炔丙胺对照品溶液和步骤(3)中溴代丙炔对照品溶液、苄胺对照品溶液、混合对照品溶液以及甲醇分别进样检测，得相应谱图并分析，即可。
优选的，上述本发明的方法的方法，所述检测步骤，其特征在于：步骤(1)中所述炔丙胺对照品溶液的浓度为0.15g/mL，步骤(2)中所述溴代丙炔贮备液浓度为1.5mg/mL、所述苄胺贮备液浓度为15mg/mL，步骤(3)中所述溴代丙炔对照品溶液浓度为0.15mg/mL、所述苄胺对照品溶液浓度为3mg/mL；所述混合对照品溶液中溴代丙炔贮备液和苄胺贮备液体积比为1:2，炔丙胺浓度0.15g/mL。
进一步地，进样供试品溶液是通过以下方法获得，包括取炔丙胺样品，精密称定，加入甲醇溶解并稀释成进样供试品样品，炔丙胺浓度0.15g/mL。
优选的，起始温度为50℃，升温速率为20℃/min，流速为1.5ml/min，分流比为50:1。
本发明的方法能方便快速的检测出炔丙胺及其杂质，特别是溴代丙炔和苄胺，具有峰型好、高灵敏度和专属性好等优点。
附图说明
图1为实施例1的检测图谱空白图谱；
图2为实施例1的检测溴代丙炔对照品定位图谱；
图3为实施例1的检测苄胺定对照品位图谱；
图4为实施例1的检测混合液图谱，其中，图中1-8.744峰为炔丙胺，3-10.992峰为溴代丙炔，13-15.347峰为苄胺；
图5为实施例2的检测供试品图谱，其中，图中1-8.776峰为炔丙胺，3-10.994峰为溴代丙炔，11-15.352峰为苄胺；
图6对比例1的检测图谱；
图7对比例2的检测图谱。
具体实施方式
以下实施例用于进一步说明和理解本发明的精神实质，但不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1炔丙胺及其杂质的检测
使用安捷伦7890气相色谱仪火焰离子检测器，以6％氰丙苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱，程序升温，起始温度为50℃，维持5min，以20℃/min的速率升温至200℃，维持17min；进样口温度为200℃，检测器温度为220℃，流速为1.5ml/min，分流比为50:1，进样量1μl。
炔丙胺对照品溶液的制备：取炔丙胺1.5g，精密称定，置于10ml，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
溴代丙炔对照品溶液的制备：取溴代丙炔约0.15g，精密称定，置于100ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为贮备液(1)；精密量取贮备液(1)1ml，置于10ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
苄胺对照品溶液的制备：取苄胺约0.15g，精密称定，置于10ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为贮备液(1)；精密量取贮备液(1)2ml，置于10ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
混合溶液：取炔丙胺1.5g，精密称定，置于10ml容量瓶中，精密加入溴代丙炔贮备液(1)1ml、苄胺贮备液(1)2ml，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得.供测试。
将甲醇(空白)、溴代丙炔对照品溶液、苄胺对照品溶液和混合溶液分别注入色谱仪测试。测试结果见图1、图2、图3、图4。结果显示空白溶剂不干扰测定(如图1)，图2和图3分别是溴代丙炔、苄胺的定位图。图4为杂质混合溶液测试结果图，经计算，炔丙胺与相邻峰的分离度为19.25和5.68，溴代丙炔与相邻峰的分离度为5.68和6.64，苄胺与相邻峰的分离度为2.73和26.36，均大于1.5，表明分离度良好，表明杂质混合溶液中炔丙胺、溴代丙炔、苄胺与相邻杂质峰的分离度均大于1.5，专属性良好。另外，炔丙胺的相对检测限为0.0075％，溴代丙炔的相对检测限为0.0048％，苄胺的相对检测限为0.0029％，均未超过0.05％，表明本发明的方法检测限良好，灵敏度高。可见，本发明的方法可有效检出溴代丙炔、苄胺以及其他杂质，分离度好、专属性好、灵敏度高。
实施例2炔丙胺及其杂质的检测
使用安捷伦7890气相色谱仪火焰离子检测器，以6％氰丙苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近)的毛细管柱，程序升温，起始温度为50℃，维持5min，以20℃/min的速率升温至200℃，维持17min；进样口温度为200℃，检测器温度为220℃，流速为1.5ml/min，分流比为50:1，进样量1μl。
取炔丙胺样品1.5g，精密称定，置于10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制得供试品供测试，结果如图5所示。图5表明本发明的方法可有效检出溴代丙炔、苄胺以及其他杂质，分离度好。
实施例3～6炔丙胺及其杂质的检测
参照实施例1的方法，改变色谱测试条件(见下表1)，在实施例3-6的色谱条件下测试各个对照品和混合溶液等，结果显示实施例3～6的测试条件均能将溴代丙炔、苄胺以及其他杂质很好分离。
表1实施例3-6测试条件改变测试结果
Figure BDA0002442439350000051
对比例1采用SE-30色谱柱检测
采用实施例1的测试条件和方法，但色谱柱用SE-30色谱柱替换，然后测试。结果见图6，明显可以看出，苄胺与甲醇未能完全分离，说明该色谱柱的选择相当重要，证明本发明的方法选定的色谱柱效果好。
对比例2采用N，N-二甲基甲酰胺作溶剂检测
采用实施例1的测试条件和方法，但采用N，N-二甲基甲酰胺替换溶剂甲醇，然后测试。结果见图7，可以看出N，N-二甲基甲酰胺峰拖尾，且苄胺峰较宽，峰型较差，没有甲醇做溶剂效果好。

Claims (10)

1.一种炔丙胺及其杂质的检测方法，所述杂质包含溴代丙炔和/或苄胺，其特征在于所述检测方法包括采用气相色谱仪和火焰离子检测器进行检测，以二甲基聚硅氧烷为固定液或其极性相近的毛细管柱为色谱柱，其检测条件为包括程序升温：色谱柱起始温度为40℃～60℃，维持3～8min，以10～30℃/min的速率升温至200℃，维持15-20min。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述程序升温，起始温度为45℃～55℃，维持5min，以15～25℃/min的速率升温至200℃，维持17min。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述程序升温，起始温度为50℃，升温速率为20℃/min。
4.如权利要求1～3任一所述的方法，所述检测条件进一步包括进样口温度为200℃，检测器温度为220℃，流速为1～3ml/min，分流比为(20～100):1，进样量1μl。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述流速为1～2ml/min，所述分流比为(30～80):1。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于所述流速为1.5ml/min，所述分流比为50:1。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述色谱柱为6％氰丙苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，色谱柱尺寸为：长为30m、直径为0.53mm、粒径为5μm。
8.如权利要求1所述方法，其检测步骤包括：
(1)炔丙胺对照品溶液的配制：精密称定炔丙胺，溶于甲醇，得对照品溶液；
(2)贮备液配制：精密称定溴代丙炔和苄胺，分别溶于甲醇，得溴代丙炔贮备液和苄胺贮备液；
(3)对照品溶液的配制：溴代丙炔贮备液和苄胺贮备液，分别加甲醇稀释，得溴代丙炔对照品溶液和苄胺对照品溶液；精密称定炔丙胺，在炔丙胺中加入溴代丙炔贮备液和苄胺贮备液，加甲醇稀释，得混合对照品溶液；
(4)检测：将步骤(1)炔丙胺对照品溶液和步骤(3)中溴代丙炔对照品溶液、苄胺对照品溶液、混合对照品溶液以及甲醇分别进样检测，得相应谱图并分析，即可。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：步骤(1)中所述炔丙胺对照品溶液的浓度为0.15g/mL，步骤(2)中所述溴代丙炔贮备液浓度为1.5mg/mL、所述苄胺贮备液浓度为15mg/mL，步骤(3)中所述溴代丙炔对照品溶液浓度为0.15mg/mL、所述苄胺对照品溶液浓度为3mg/mL；所述混合对照品溶液中溴代丙炔贮备液和苄胺贮备液体积比为1:2，炔丙胺浓度0.15g/mL。
10.如权利要求1所述方法，其检测步骤包括精密称定炔丙胺样品，溶于甲醇，炔丙胺浓度0.15g/mL，得供试品溶液，将供试品溶液进样检测，得相应谱图并分析，即可。
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