CN111320541A - 一种防治病毒疾病的化合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种防治病毒疾病的化合物及其应用，涉及医药技术领域，可显著抑制病毒的活性。本发明防治病毒疾病的化合物为蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体。本发明的防治病毒疾病的化合物经实验证实其具有抗病毒作用的广泛性，例如可显著抑制冠状病毒HcoV‑OC43、COVID‑19、甲型流感病毒H1N1、乙型流感病毒以及HIV病毒的活性；并且其效果显著优于其母核化合物大黄素以及大黄素衍生物；与临床一线药物相比，其活性更为显著，效果优于利巴韦林、齐多夫定与阿昔洛韦；本发明的防治病毒疾病的化合物还具有制备方法简单，原材料经济，成本低，且便于工业化生产的特点。

Description

一种防治病毒疾病的化合物及其应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种防治病毒疾病的化合物及其应用。
背景技术
病毒感染的高发病率给全球人类健康造成很大的负担。自上个世纪以来，全球范围内已经发生6次大流行流感：1918年西班牙流感，1957年H2N2亚洲流感，1968年H3N2香港流感，1977年H1N1俄罗斯流感，2009年H1N1流感以及2019新型冠状病毒(COVID-19)肺炎。流行性病毒感染病的发病率具有特定周期性，在不同季节会发生不同的病毒感染，往往会影响免疫力羸弱的儿童和中老年人。
冠状病毒是自然界一类较为常见的家族病毒，因其病毒粒子表面具有类似日冕状的纤突而得名。冠状病毒可分为四个属，即α、β、γ和δ。人易感的冠状病毒包括HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV以及2019年最新发现的第七种新型冠状病毒。
单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus,HSV)是一种慢性终身性病毒感染，具有双联脱氧核糖核酸的核心部分和衣壳蛋白组成的外壳。HSV可分为α、β、γ和未分类的疱疹病毒共四个属。世界卫生组织报道，全球感染疱疹病毒的人口占全球的90％，人易感的疱疹病毒至少有9中，其中HSV-1是最常见的，可引起生殖器疱疹、皮肤疱疹、脑膜炎、结膜炎、角膜炎或疱疹性湿疹等。
获得性免疫缺陷综合征(Acquiredimmunodeficiency Syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)引起的传染性疾病，以CD4T淋巴细胞减少和人体免疫功能丧失为主要特征，患者常因感染后并发各种感染性疾病或恶性肿瘤而死亡。
因此，针对日益严重的病毒疫情，寻求新型抗病毒药物迫在眉睫。
发明内容
本发明的其中一个目的是提出一种防治病毒疾病的化合物及其应用，可显著抑制病毒的活性。本发明优选技术方案所能产生的诸多技术效果详见下文阐述。
为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：
本发明防治病毒疾病的化合物为蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体。
根据一个优选实施方式，所述的防治病毒疾病的化合物为具有如下结构的蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体：
Figure BDA0002426414500000021
其中：
R1、R3、R6、R8任选为-H、-OH、＝O、＝N、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2(CH3)2、-COCH3，并且R1、R3、R6、R8不同时为-H；
R2、R4、R5、R7任选为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2，并且R2、R4、R5、R7不同时为-H；
R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22任选为-C、-N，且为-N时，与六元环上相邻原子相连，并与相邻原子间形成单键；
R23、R24任意为O、N。
根据一个优选实施方式，所述的防治病毒疾病的化合物为具有如下结构的蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体：
Figure BDA0002426414500000031
其中：
R1、R3、R6、R8、任选为-H、-CH3、＝O、＝N、-CH2CH3、-COCH3；
R2、R4、R5、R7任选为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2，并且R2、R4、R5、R7不同时为-H；
R10、R12、R16、R19任选为C、N，且为-N时，与杂环上相邻原子相连，并与相邻原子间形成单键。
根据一个优选实施方式，所述的防治病毒疾病的化合物为具有如下结构的蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体：
Figure BDA0002426414500000041
根据一个优选实施方式，所述蒽醌化合物在药学上接受的盐为蒽醌化合物与氢氧化钠、氢氧化钠镁、氢氧化钾和氨水中的一种或多种反应后生成的盐；所述蒽醌化合物在药学上接受的载体为靶向纳米载体。蒽醌化合物在药学上接受的盐不限于此，还可以是与其余物质反应生成的盐。蒽醌化合物在药学上接受的载体不限于此，还可以是其余的载体。
本发明还提供了本发明任一技术方案的防治病毒疾病的化合物在制备治疗抗病毒药物中的应用。
根据一个优选实施方式，所述的治疗抗病毒药物包括具有治疗病毒感染及其并发症功效的药物。
根据一个优选实施方式，所述的病毒包括冠状病毒、HIV、甲流病毒和乙流病毒中的一种或多种。所述的病毒不限于此，还可以是其余的病毒。
根据一个优选实施方式，所述的冠状病毒包括COVID-19、HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV。冠状病毒不限于此，还可以是其余的冠状病毒。
根据一个优选实施方式，将蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体制备成：口服片剂、喷雾剂、缓释剂、控释剂、含片剂、注射剂中的一种或多种。蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体制备成的剂型不限于此，还可以是药学上的其余剂型。
本发明提供的防治病毒疾病的化合物及其应用至少具有如下有益技术效果：
本发明防治病毒疾病的化合物为蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体，通过病毒性实验筛选实验证实其有效性。经实验证实其具有抗病毒作用的广泛性，例如可显著抑制冠状病毒HcoV-OC43、COVID-19、甲型流感病毒H1N1、乙型流感病毒以及HIV病毒的活性；并且其效果显著优于其母核化合物大黄素及大黄素衍生物A：4-碘-1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-二氢蒽-9,10-二酮(4-碘-大黄素)和大黄素衍生物B：2-碘-1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-二氢蒽-9,10-二酮(2-碘-大黄素)。
与临床一线药物相比，本发明的防治病毒疾病的化合物为蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体，其活性更为显著，效果优于利巴韦林、齐多夫定与阿昔洛韦。
本发明的防治病毒疾病的化合物为蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体，此类衍生物的制备方法简单，原材料经济，具成本低，且便于工业化生产的特点。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。
本发明防治病毒疾病的化合物为蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体。本发明的蒽醌化合物优选为具有如下结构之一的蒽醌衍生物：
Figure BDA0002426414500000061
本发明提供了上述12种蒽醌化合物的制备方法，所有化合物均通过红外光谱(IR)，核磁共振谱(NMR)和质谱确定其结构。所有化合物防治病毒疾病的活性通过模型验证，并与临床上一线阳性药物、化合物1～12的母核化合物大黄素以及大黄素的两种衍生物做对比。
下面结合实施例1～4对本发明防治病毒疾病的化合物及其应用进行详细说明。
实施例1
本实施例对化合物1～化合物12的制备方法进行详细说明。
化合物1的制备
取大黄素1mmol，浓HCl 1mmol，溶于35mL冰醋酸中，加热至78℃而后加入二氧化锰2mmol，1.5h后反应完全，冷却后倒入200ml水中，会速度沉淀，而后过滤，减压抽滤，并用清水洗涤两次以除去乙酸得化合物1。
化合物1的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.68(d,J＝2.1Hz,1H),7.32(s,1H),7.06(d,J＝2.0Hz,1H),2.48(s,3H)。
化合物2的制备
取大黄素1mmol，浓HCl 1mmol，溶于35mL冰醋酸中，加热至78℃而后滴加双氧水0.5mmol，30分钟后反应完全，冷却后倒入200ml水中，会速度沉淀，而后过滤，减压抽滤，并用清水洗涤两次以除去乙酸得化合物2。
化合物2的核磁共振检测数据为：1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.69(s,1H),11.69(s,1H),7.37(s,1H),7.07(s,1H),6.72(s,1H),2.39(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ189.08(s),180.53(s),162.84(s),162.10(s),160.74(s),148.45(s),133.71(s),129.97(s),123.23(s),120.41(s),116.01(s),112.68(s),109.74(s),107.82(s).21.59(s).HRMS(ESI-)Calc.for C15H8Cl1O5:303.0139[M-H]-；Found 303.0061[M-H]-。
化合物3和化合物4的制备
①将大黄素(1mmol)与发烟硝酸和浓硫酸(100mL)反应3h先硝基化，可得到2位和4位取代的硝基化大黄素；②再1mmol硝基化的大黄素与盐酸(150mL)、铁(4mmol)反应3h还原为胺基大黄素；③然后用1mmol胺基大黄素在2mmol亚硝酸钠和150mL盐酸条件下进行重氮化；④用1mmol重氮大黄素与150mL盐酸，3mmol四氟硼酸反应4h，然后加热分解得化合物3和化合物4。
化合物3的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ9.68(s,1H),7.62(d,J＝2.2Hz,1H),7.36(s,1H),7.08(d,J＝2.0Hz,1H),2.43(s,3H)。
化合物4的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ9.68(s,1H),6.91(q,J＝0.9Hz,1H),6.75(s,1H),2.24(d,J＝1.1Hz,4H)。
化合物5的制备
取1mmol化合物3，浓HCl 1mmol，溶于35mL冰醋酸中，加热至78℃而后滴加双氧水0.5mmol，30分钟后反应完全，冷却后倒入200ml水中，会速度沉淀，而后过滤，减压抽滤，并用清水洗涤两次以除去乙酸得化合物5。
化合物5的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ9.57(s,1H),7.61(d,J＝2.7Hz,1H),7.01(d,J＝2.0Hz,1H),2.46(s,3H)。
化合物6的制备
取1mmol
Figure BDA0002426414500000081
与1mmol
Figure BDA0002426414500000082
在DMF溶液中于80℃反应4h即可得到化合物6。
化合物6的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.51(d,J＝2.7Hz,1H),7.08(d,J＝2.7Hz,1H),6.51(s,1H),2.46(s,4H)。
化合物7的制备
取1mmol
Figure BDA0002426414500000083
与1mmol
Figure BDA0002426414500000084
在DMF溶液中于80℃反应4h即可得到化合物7。
化合物7的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.51(d,J＝2.2Hz,1H),7.05(d,J＝2.2Hz,1H),6.53(s,1H),2.44(s,3H)。
化合物8的制备
取1mmol
Figure BDA0002426414500000091
与1mmol
Figure BDA0002426414500000092
在DMF溶液中于80℃反应4h即可得到化合物8。
化合物8的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.52(d,J＝2.1Hz,1H),7.08(d,J＝2.0Hz,1H),5.95(s,1H),2.44(s,3H)。
化合物9的制备
取1mmol
Figure BDA0002426414500000093
与1mmol
Figure BDA0002426414500000094
在DMF溶液中于80℃反应4h即可得到化合物9。
化合物9的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.62(d,J＝2.0Hz,1H),7.06(d,J＝2.4Hz,1H),6.61(s,1H),2.45(s,3H)。
化合物10的制备
取1mmol
Figure BDA0002426414500000095
与1mmol
Figure BDA0002426414500000096
在DMF溶液中于80℃反应4h即可得到化合物10。
化合物10的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.57(d,J＝2.2Hz,1H),7.01(d,J＝1.8Hz,1H),3.72(s,2H),2.43(s,3H)。
化合物11的制备
①将大黄素(1mmol)与发烟硝酸和浓硫酸(100mL)反应12h先硝基化，可得到2位、4位取代的硝基化大黄素；②再1mmol硝基化的大黄素与盐酸(150mL)、铁(4mmol)反应3h还原为胺基大黄素；③然后用1mmol胺基大黄素在2mmol亚硝酸钠与150mL盐酸条件下进行重氮化；④用1mmol重氮大黄素与150mL盐酸，3mmol四氟硼酸反应4h，然后加热分解得化合物11。
化合物11的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.05(s,1H),7.65(d,J＝2.7Hz,1H),7.13–7.07(m,1H),2.41(s,3H)。
化合物12的制备
取1mmol
Figure BDA0002426414500000101
与1mmol
Figure BDA0002426414500000102
在DMF溶液中于80℃反应4h即可得到化合物12。
化合物12的核磁共振检测数据为：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.50(d,J＝2.2Hz,1H),7.09(d,J＝2.7Hz,1H),3.21(s,3H),2.44(s,3H)。
实施例2
本实施例对化合物1～化合物12的细胞毒性进行检测。
本实施例中所采用的病毒为HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV及MHV-A59四种冠状病毒，其敏感的细胞系分别为BHK-21、LLC-MK2、Vero-E6和DBT。为检测蒽醌化合物用药的安全浓度，本实施例通过MTT法检测了实施例1制得的化合物1～化合物12对其四种细胞系的毒性。
检测原理：针对活细胞线粒体的唬珀酸脱氢酶，可将外源性MTT还原成水不溶性蓝紫色结晶甲攒，沉积于细胞中，区别于死细胞不会体现出此功能。二甲亚砜可溶解甲臜，使用酶标仪于相应波长，检测吸光值；在规定的细胞数范围内，MTT结晶形成量将与细胞数呈正比。据所测吸光度值(OD值)，判断活细胞数量：OD值越高，细胞的活性越强，药物毒性越弱。
具体操作：按照1×104/孔限定数量，将BHK-21、LLC-MK2、Vero-E6和DBT四种细胞分别接种于96孔板，使用含10％胎牛血清-DMEM培养16h后，细胞数量达至80％，吸弃培养液，换2％胎牛血清-DMEM培养基培养。将不同浓度的蒽醌衍生物做三组平行，且设空白和细胞对照组。置于37℃，5％CO2孵箱中，培养72h，每孔加5g/L的MTT溶液(PBS配制)20μL，培养4h后，弃上清液，每孔加入100μL异丙醇溶解沉淀，用96孔板振荡器混匀30min，再用多功能酶标仪于570nm波长下测其吸光值。
据公式计算：细胞活性抑制率(％)＝(药物组-空白对照组)/(细胞对照组-空白组)×100％。设定蒽醌衍生物药物浓度为横坐标，细胞增殖抑制率为纵坐标，经Prism 7软件计算其平均值和标准差，拟合曲线后作图。将药物浓度转换为对数值后，计算CC50表征蒽醌衍生物的细胞毒性。
表1中列出了12个蒽醌类化合物的细胞毒性。化合物1～12的母核化合物大黄素以及大黄素的两种衍生物也被作为对照同时测试。
表1蒽醌衍生物细胞CC50
Figure BDA0002426414500000111
从表1的结果可知，实施例1制得的化合物1～化合物12的细胞毒性很弱，并且弱于其母核化合物大黄素及4-碘-大黄素(4-碘-1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-二氢蒽-9,10-二酮)和2-碘-大黄素(2-碘-1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-二氢蒽-9,10-二酮)。
实施例3
本实施例对化合物1～化合物12的体外抗冠状病毒活性进行检测。
病毒感染与药物作用
按照1×104/孔限定数量，将BHK-21、LLC-MK2和Vero-E6三种细胞分别接种于96孔板，使用含10％胎牛血清-DMEM培养16h后，细胞数量达至80％，吸弃培养液，换2％胎牛血清-DMEM培养基培养。相应孔中加入蒽醌衍生物，并设置不加药物的对照孔以及仅加病毒的对照孔；加药1h内，于相应细胞孔中以每孔l0 ul量，分别加入HCoV-OC43、HCoV-NL63和COVID-19，病毒感染复数为0.01(Multiplicity of infection,MOI＝0.01)，置于37℃，5％的CO2孵箱中培养72h，收集上清。
RT-PCR荧光定量测定药物对HCoVOC43、HCoVNL63和COVID-19的抑制效果。
利用RT-PCR方法测定HCoV-OC43、HCoV-NL63与COVID-19相应病毒靶标的转录水平变化，以便于评估病毒复制水平。按QiagenViral RNA Mini Kit说明书操作，提取病毒的RNA后，进行RT-PCR检测。检测各病毒的引物探针序列如下：
检测HCoVC43的引物探针序列如下：
上游引物序列(q-OC43-F)为：5’＝GCTCAGGAAGGTCTGCTCC-3”；
下游引物序列(q-OC43-R)为：5'＝TCCTGCACTAGAGGCTCTGC-3'；
探针序列(q-OC43-probe)为：5’＝TTCCAGATCTACTTCGCGCACATCC-3'。
检测HCoV-NL63引物探针序列如下：
上游引物序列(q-NL63-F)为：
5’＝AGGACCTTAAATTCAGACAACGTTCT-3”；
下游引物序列(q-NL63-R)为：
5’＝GATTACGTTTGCGATTACCAAGACT-3”；
探针序列(q-NL63-probe)为：
5’＝AACAGTTTTAGCACCTTCCTTAGCAACCCAAACA-3'。
检测COVID-19引物探针序列如下：
上游引物序列(F)为：CCCTGTGGGTTTTACACTTAA；
下游引物序列(R)为：ACGATTGTGCATCAGCTGA；
探针序列(P)为：
5'-FAM-CCGTCTGCGGTATGTGGAAAGGTTATGG-BHQ1-3'。
反应体系为：12.5μL 2X One Step SYBR RT—PCR Buffer III、0.5μL Takara Ex
Taq HS、0.5μL PrimeScript RT Enzyme Mix II、l.5μL上游引物、l.5μL下游引物、2μL RNA模板，用无菌双蒸水补至25μL。反应参数为：42℃，5min、95℃，10s，一个循环；95℃，5s、60℃，30s，共循环40次，延伸后收集荧光信号。各样品重复3组后，统计样品CT值，将所测得的样品CT值代入标准曲线后，计算样品中病毒的拷贝数。据公式计算：病毒复制抑制率(％)＝(病毒对照组-药物照组)/病毒对照组×l00％。
表2中列出了12个蒽醌类化合物对HCoVOC43、HCoVNL63和COVID-19的抑制活性CC50。上市药物利巴韦林、化合物1～12的母核化合物大黄素以及大黄素的两种衍生物也被作为对照药物同时测试。
表2蒽醌类化合物对HCoVOC43、HCoVNL63和COVID-19的抑制活性CC50
Figure BDA0002426414500000131
由表2可知，所测化合物1～化合物12均具备对HCoVOC43、HCoVNL63和COVID-19病毒的抑制活性，且其抑制活性强于抗病毒药物利巴韦林和其母核化合物大黄素及大黄素衍生物(4-碘-1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-二氢蒽-9,10-二酮、2-碘-1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-二氢蒽-9,10-二酮)。
实施例4
本实施例对化合物1～化合物12的抗HIV生物活性进行测试。
在体外，从细胞水平考察抗HIV病毒活性，分别检测对HIV感染的MT-4细胞的抑制活性和细胞毒性。
具体方法如下：将化合物1～化合物12分别加入HIV感染的MT-4细胞中，于感染HIV的不同时间，采用MTT法，测定药物对HIV感染的细胞病变的保护作用，计算出导致50％细胞免于HIV诱导的细胞病变时，所需浓度的半数有效浓度EC50。
材料与方法如下：各化合物具有的抗HIV活性，是由药物对HIV所引起的细胞病变率的抑制率进行监控。采用MT-4细胞进行试验。采用HIV-1病毒株IIIB为研究对象。具体操作为：使用DMSO或水将化合物溶解后，用PBS稀释，设置100μL 3×105MT-4细胞，加入不同浓度的化合物1～化合物12，37℃培养l h，加入100μL病毒稀释液，培养l h，洗三次，将细胞重悬于有或没有化合物的培养基中，连续培养7天。在感染后第三天，用有或没有化合物的培养基替换成补充培养液。各条件如上，再重复操作两次。用反向光学显微镜观察病毒感染的细胞病变程度。
总的来说，本实施例的病毒稀释液常在病毒感染的第五天发生细胞病变。药物抑制浓度是以药物对病毒感染的细胞病变作用，产生了50％的抑制作用，而又对细胞无直接毒性的浓度(CC50)为适宜。值得注意的是，因化合物的水溶性较差，需用DMSO溶解，且考察后可知，DMSO最终浓度(1/1000)远低于影响HIV-l在T细胞中复制所需浓度。
表3中列出了12个蒽醌类化合物对HIV-l野生株的抑制活性EC50以及选择性指数(SI)。上市药物齐多夫定、化合物1～12的母核化合物大黄素以及大黄素的两种衍生物也被作为对照药物同时测试。
表3蒽醌类化合物对HIV-l野生株的抑制活性EC50和选择性指数(SI)
Figure BDA0002426414500000141
由表3可知，所测12个蒽醌类化合物均具备对HIV-l野生株的抑制活性，且其抑制活性强于一线抗HIV药物齐多夫定和其母核化合物大黄素及大黄素衍生物(4-碘-1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-二氢蒽-9,10-二酮、2-碘-1,3,8-三羟基-6-甲基-9,10-二氢蒽-9,10-二酮)。其中，部分化合物的选择性极高，可达2000，毒性小，可开发作为为抗艾滋病药物。
从上述实施例可知，本发明提供的防治病毒疾病的化合物为蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体，其具有优良的防治病毒疾病活性。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种防治病毒疾病的化合物，其特征在于，所述防治病毒疾病的化合物为蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体。
2.根据权利要求1所述的防治病毒疾病的化合物，其特征在于，所述的防治病毒疾病的化合物为具有如下结构的蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体：
Figure FDA0002426414490000011
其中：
R1、R3、R6、R8任选为-H、-OH、＝O、＝N、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2(CH3)2、-COCH3，并且R1、R3、R6、R8不同时为-H；
R2、R4、R5、R7任选为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2，并且R2、R4、R5、R7不同时为-H；
R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22任选为-C、-N，且为-N时，与六元环上相邻原子相连，并与相邻原子间形成单键；
R23、R24任意为O、N。
3.根据权利要求1所述的防治病毒疾病的化合物，其特征在于，所述的防治病毒疾病的化合物为具有如下结构的蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体：
Figure FDA0002426414490000012
其中：
R1、R3、R6、R8、任选为-H、-CH3、＝O、＝N、-CH2CH3、-COCH3；
R2、R4、R5、R7任选为-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2，并且R2、R4、R5、R7不同时为-H；
R10、R12、R16、R19任选为C、N，且为-N时，与杂环上相邻原子相连，并与相邻原子间形成单键。
4.根据权利要求1所述的防治病毒疾病的化合物，其特征在于，所述的防治病毒疾病的化合物为具有如下结构的蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体：
Figure FDA0002426414490000021
5.根据权利要求1～4之一所述的防治病毒疾病的化合物，其特征在于，所述蒽醌化合物在药学上接受的盐为蒽醌化合物与氢氧化钠、氢氧化钠镁、氢氧化钾和氨水中的一种或多种反应后生成的盐；
所述蒽醌化合物在药学上接受的载体为靶向纳米载体。
6.权利要求1～5之一所述的防治病毒疾病的化合物在制备治疗抗病毒药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的防治病毒疾病的化合物在制备治疗抗病毒药物中的应用，其特征在于，所述的治疗抗病毒药物包括具有治疗病毒感染及其并发症功效的药物。
8.根据权利要求6所述的防治病毒疾病的化合物在制备治疗抗病毒药物中的应用，其特征在于，所述的病毒包括冠状病毒、HIV、甲流病毒和乙流病毒中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的防治病毒疾病的化合物在制备治疗抗病毒药物中的应用，其特征在于，所述的冠状病毒包括COVID-19、HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV。
10.根据权利要求6所述的防治病毒疾病的化合物在制备治疗抗病毒药物中的应用，其特征在于，将蒽醌化合物、蒽醌化合物在药学上接受的盐和/或蒽醌化合物在药学上接受的载体制备成：口服片剂、喷雾剂、缓释剂、控释剂、含片剂、注射剂中的一种或多种。
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