CN111303048A - 一种嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111303048A
CN111303048A CN202010255464.2A CN202010255464A CN111303048A CN 111303048 A CN111303048 A CN 111303048A CN 202010255464 A CN202010255464 A CN 202010255464A CN 111303048 A CN111303048 A CN 111303048A
Authority
CN
China
Prior art keywords
substituted
compound
carbon atoms
gly
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010255464.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111303048B (zh
Inventor
李兴海
郭龙玉
刘伟
吴元华
何璐
王凯
纪明山
祁之秋
沈玉霞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenyang Agricultural University
Original Assignee
Shenyang Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenyang Agricultural University filed Critical Shenyang Agricultural University
Priority to CN202010255464.2A priority Critical patent/CN111303048B/zh
Publication of CN111303048A publication Critical patent/CN111303048A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111303048B publication Critical patent/CN111303048B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种嘧啶胍类化合物，具有如下通式所示的结构，其中：R1选自碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤素中的任意一种；R2选自碳原子数为1～8的取代的烷基中的任意一种；烷基被取代时，为单取代或多取代，这些取代基为卤素中的任意一种。本发明提供的嘧啶胍类化合物对烟草花叶病毒有抑制作用，用于其病害的防治。对禾谷镰刀、水稻稻瘟、番茄灰霉、水稻纹枯、油菜菌核等病原菌有抑制作用，用于其病害的防治。此外，对稗草等常见单子叶杂草亦具有抑制生长的作用。

Description

一种嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于农用化学品领域，具体涉及嘧啶胍类化合物的合成和作为杀病毒剂、杀菌剂和除草剂的应用。
背景技术
嘧啶的母核本身具有杀菌能力，不仅能够有效抑制细菌、真菌的滋生，也拥有对双子叶植物大于70％的除草活性。近年来，嘧啶类化合物的研究开发也受到人们的广泛关注。随着研究的深入，市场上也已出现了商品化的含嘧啶结构的农药品种。如杀菌剂嘧霉胺(pyrimethanil)可防治蔬菜水果的灰霉病、黑星病、灰星病等，具有广谱杀菌性对人畜和植物安全无毒害的优点；杀虫剂三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)可以防治鳞翅目、半翅目等多种害虫，具有高效低毒和环境友好的优点；除草剂氟嘧磺隆(primisulfiiron-methyl)可以广谱防除各类杂草,还可以与多种除草剂复配使用,尤其对玉米田阔叶的杂草具有较高防效。
Figure BDA0002437140010000011
近年来，一些含嘧啶的具有高效活性的新颖结构也相继被报道。胺基嘧啶类衍生物(A)在100mg/L时对水稻纹枯病菌和黄瓜灰霉病菌抑制率均为100％(贺红武等，2013)。2-(6-取代苯基)-2-吡啶基)嘧啶衍生物类化合物(B)在250mg/L时对西红柿早疫菌和黄瓜灰霉病菌抑制率均为100％(Grammenos等，2010)。含三唑环的嘧啶类化合物(C)在500mg/L时对棉蚜、烟粉虱的致死率均超过90％(Yoshihiko等，2012)。含取代嘧啶结构的氰基丙烯酸酯类化合物(D)在750g/ha剂量下对芥菜、繁缕及小藜茎叶处理抑制率均达100％,(戴红等，2016)。含嘧啶噁二唑衍生物(E)对烟草花叶病毒有较好的疗效，EC50值为246.48μg/mL(Wenneng Wu等，2015)。含噻二唑的嘧啶类化合物(F)具有较好杀虫杀菌抗植物病毒的活性(陈旭艳等，2013)。
Figure BDA0002437140010000021
胍类化合物是具有良好生物活性和广泛应用的化合物。胍是最强的有机碱，对某些物质有较高的亲和性。胍类化合物具有良好的生理活性，常作为添加剂、表面活性剂以及药物合成中间体等被用于多个领域，其中双胍辛乙酸盐(克uazatine)是一种广谱杀菌剂，对农业和园艺的主要真菌有很高的生长抑制活性，主要用于防治谷类种子和柑桔贮藏防腐，如抑制青绿霉、酸腐、黑霉、蒂腐等；吗啉胍盐酸盐(moroxydine hydrochloride)是一种抗病毒剂，对烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒、马铃薯X病毒、马铃薯Y病毒等植物病原病毒有较高的抑制活性。
发明内容
本发明在上述研究的基础上，合成得到新的嘧啶胍类系列化合物，经生物活性测定结果表明所合成的化合物不仅对烟草花叶病毒具有良好的抑制活性，还具有杀菌活性和除草活性。
具体的，本发明提供的嘧啶胍类化合物，具有如下通式所示的结构，
Figure BDA0002437140010000031
其中：
R1选自碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤素中的任意一种；
R2选自碳原子数为1～8的取代的烷基中的任意一种；烷基被取代时，为单取代或多取代，这些取代基为卤素中的任意一种。
本文中使用的术语“烷基”包括直链烷基、支链烷基、环烷基。如提及单个烷基如“丙基”，则只特指直链烷基；如提及单个支链烷基如“异丙基”，则只特指支链烷基。类似的规则也适用于本说明书中使用的其它基团。
本文中，取代基R1代表其在苯环上的取代为单取代或多取代。当单取代时，它们为位于任何位置，如2-、3-、4-、5-、6-；当多取代时，取代基可相同或不同，取代基的个数为2、3或4，它们为位于任何位置，如2-、3-、4-、5-、6-。
优选地，R1选自碳原子数为1～3的烷基、碳原子数为1～3的烷氧基、卤素中的任意一种
进一步优选地，R1为甲氧基或甲基、丙基、异丙基。
本文中，R2选自碳原子数为1～8的取代的烷基中的任意一种，取代的烷基可带有一个或多个取代基。例如，一或两个相同或不同的取代基，它们为位于任何位置。这类取代基的实例包括，如F、Cl、Br的一种，优选取代基为F。
进一步优选地，R2为CF3-或HCF2-。
更优选地，R1选自以下基团中的任意一种：
2-F-、3-F-、4-F-、3,5-F2-、2,6-F2-、3,4-F2-、2,4-F2-、2,5-F2-、2-Cl-、3-Cl-、4-Cl-、2,4-Cl2-、3,4-Cl2-、2,5-Cl2-、3-Br-、4-Br-、4-I-、2,4-Cl2-5-F-、3-Cl-4-F-、3-Br-4-F-；
2-CH3O-、3-CH3O-、4-CH3O-、2,5-(CH3O)2-、3,4-(CH3O)2-、2-F-4-CH3O-；
2-CH3-、3-CH3-、4-CH3-、4-CH3CH2CH2-、4-(CH3)2CH2-。
R2选自以下基团中的任意一种：CF3-、HCF2-
本发明提供的嘧啶胍类化合物的合成路线为：
Figure BDA0002437140010000041
具体合成方法为：
(1)氮气氛围中，向R1取代苯乙酮中加入无水乙醇和R2取代乙酸乙酯，75℃下进行搅拌反应，待反应液开始回流，滴加甲醇钠继续反应，制备得到1-苯基丁烷-1,3-二酮中间体产物；
(2)氮气氛围中，向1-苯基丁烷-1,3-二酮中间体产物中加入无水异丙醇、盐酸吗啉胍和浓盐酸，75℃进行搅拌反应，得到通式所示化合物。
其中：
R1选自碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤素中的任意一种；
R2选自碳原子数为1～8的取代的烷基中的任意一种；烷基被取代时，为单取代或多取代，这些取代基为卤素中的任意一种。
本发明的又一目的是提供上述嘧啶胍类化合物作为杀病毒剂、杀菌剂或除草剂的应用
本发明提供的嘧啶胍类化合物的其中一种用途是，用作农业杀病毒剂。
优选地，所述病毒为烟草花叶病毒。
具体地，对烟草花叶病毒有抑制作用，用于其病害的防治。
本发明提供的嘧啶胍类化合物的其中一种用途是，用作农业杀菌剂。
优选地，所述真菌为番茄灰霉菌(B.cinerea)、水稻纹枯菌(R.solani)、水稻稻瘟菌(P.grisea)、禾谷镰刀菌(F.graminearum)、油菜菌核菌(S.sclerotiorum)、辣椒疫霉菌(P.capsici)。
具体地，对番茄灰霉(B.cinerea)、水稻纹枯(R.solani)、水稻稻瘟(P.grisea)、禾谷镰刀(F.graminearum)、油菜菌核(S.sclerotiorum)、辣椒疫霉(P.capsici)等病原真菌有抑制作用，用于其病害的防治。
本发明提供的嘧啶胍类化合物的另一种用途是，用作农业除草剂。
具体地，用于农田单子叶杂草的防治，特别是稗草的防治。
本发明提供的嘧啶胍类化合物对烟草花叶病毒有抑制作用，用于其病害的防治。对番茄灰霉、水稻纹枯、水稻稻瘟、油菜菌核、禾谷镰刀、辣椒疫霉等病原菌有抑制作用，用于其病害的防治。此外，对稗草等常见单子叶杂草具有抑制生长的作用。
具体实施方式
为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。
以下各实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所涉及试剂和材料，如无特殊说明，均可在市场上购买得到。
实施例1
制备通式所示的吗啉基嘧啶胍，具体制备工艺流程如下所示：
Figure BDA0002437140010000061
以通式范围内的化合物GLY-2(R1选自3-F-,R2选自CF3-)为例，GLY-2的制备过程具体如下：
具体制备过程为：
中间体三氟-1-(3-氟苯基)丁烷-1,3-二酮的合成：连接合成反应实验装置，前期通入氮气以赶走反应瓶中的空气，保持氮气通入，向反应装置中通入氮气约5min后，常温下，向圆底烧瓶中加入无水乙醇50mL，3-氟苯乙酮2.0g(14.5mmol)、3.444mL(29mmol)三氟乙酸乙酯，搅拌，使原料混合均匀，此时反应液为白色透明液，75℃加热，反应液开始回流后，加入甲醇钠1.566g(29mmol)，反应液颜色逐渐加深，最后为金黄色。搅拌反应1h，TLC监测[V(石油醚):V(乙酸乙酯)＝3:1]反应进程。反应过程中，根据点板情况判断原料反应情况，待原料反应完全后，撤去氮气，反应停止，进行后处理操作。将反应液减压浓缩除去乙醇，转入分液漏斗中，加入30mL乙酸乙酯，萃取出有机层，保留有机层，水层用乙酸乙酯15mL×2萃取，合并有机层，用饱和食盐水30mL洗涤，经无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液减压浓缩，得到中间体4,4,4-三氟-1-(3-氟苯基)丁烷-1,3-二酮的粗产物，经乙酸乙酯和石油醚重结晶获得白色晶体。
GLY-2的合成：连接合成反应实验装置，前期通入氮气以赶走反应瓶中的空气，保持氮气通入，向反应装置中通入氮气约5min后，常温下，向圆底烧瓶中加入无水异丙醇50mL，4,4,4-三氟-1-(3-氟苯基)丁烷-1,3-二酮2.0g(8.5mmol)、盐酸吗啉胍2.124g(10.2mmol)，浓盐酸0.263mL(8.5mmol),搅拌，使原料混合均匀，75℃加热反应。搅拌反应5h，TLC监测[V(石油醚):V(乙酸乙酯):V(甲醇)＝10:10:1]反应进程。反应过程中，根据点板情况判断原料反应情况，待原料反应完全后，撤去氮气，反应停止，进行后处理操作。将反应液中析出的无机沉淀滤出，并用150mL异丙醇洗涤无机沉淀。将滤液减压浓缩除去异丙醇，转入分液漏斗中，加入30mL甲苯，30mL盐酸水溶液(6mol/L)，萃取出盐酸水溶液层，保留盐酸水溶液层，有机层用盐酸水溶液15mL×2萃取，合并盐酸水溶液层，在盐酸水溶液中加入氢氧化钠中和，用PH试纸监测至PH＝7，将中和后的水层转入分液漏斗中，加入30mL乙酸乙酯，萃取出有机层，保留有机层，水层用乙酸乙酯15mL×2萃取，合并有机层，用饱和食盐水30mL洗涤，经无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液减压浓缩，得到4,4,4-三氟-1-(3-氟苯基)丁烷-1,3-二酮的粗产物，所得粗产物用经乙酸乙酯和石油醚混合体系重结晶得到纯品0.8g，黄色晶体。
实施例2
采用与实施例1制备方法相同的方法制备其他系列化合物GLY-1、GLY3～32，区别仅仅在于R1的选择如表1所示。
实施例3
采用与实施例1制备方法相同的方法制备其他系列化合物GLY-33～37，区别仅仅在于所选用的三氟乙酸乙酯被二氟乙酸乙酯取代，即R2为HCF2-，这里R1和R2取代基的选择与发明内容对R1和R2的定义相同。
实施例1-3制备得到的化合物GLY-1～GLY-37的理化数据如下表1所示；它们的1HNMR、13C NMR和HRMS数据如表2所示。
表1化合物GLY-1～GLY-37的理化数据
Figure BDA0002437140010000071
Figure BDA0002437140010000081
表2化合物GLY-1～GLY-37的1H NMR和HRMS数据
Figure BDA0002437140010000091
Figure BDA0002437140010000101
Figure BDA0002437140010000111
Figure BDA0002437140010000121
Figure BDA0002437140010000131
下面就以本发明提供的化合物为例，对这些化合物的杀菌活性和除草性能进行具体验证。
(一)化合物GLY-1～GLY-37对烟草花叶病毒TMV的杀病毒活性测定
先准确称取4mg化合物，用0.05mL DMF溶解，再加入含1％吐温80的蒸馏水8ml，配制成质量浓度为500mg/L的供试药液试液。将宁南霉素和盐酸吗啉胍原药配制成500mg/L的供试药液，并以此为对照药剂，以喷洒不含目标化合物的吐温80水溶液为空白对照。选长势一致的5～6叶期心叶烟，将药剂均匀喷施于供试寄主叶片表面，喷施药剂24h后接种病毒。试验取新鲜毒原叶片，用PBS缓冲液(pH＝7.2)研磨至匀浆，喷洒金刚砂(240目)于叶片上，采用摩擦接种的方式接种每株心叶烟的第3片叶，接种后15min用清水冲去叶片表面金刚砂。接种病毒48h后观察并记录产生枯斑的数目，并计算枯斑抑制率。处理药剂及对照均设三次重复。通过对目标化合物进行初筛，选取活性好的几个化合物进行浓度为400mg/L的复筛，先准确称取4mg化合物，用0.05mL DMF溶解，再加入含1％吐温80的蒸馏水10ml，配制成质量浓度为400mg/L的供试药液试液。将宁南霉素和盐酸吗啉胍配制成400mg/L的供试药液，并以此为对照药剂，以喷洒不含目标化合物的吐温80水溶液为空白对照。其余试验方法同上。
Figure BDA0002437140010000141
经计算，化合物GLY-1～GLY-37的对烟草花叶病毒(TMV)的杀病毒活性数据如下表3所示。
表3化合物GLY-1～GLY-37处理心叶烟并接种TMV的枯斑抑制率
Figure BDA0002437140010000142
Figure BDA0002437140010000151
注：/代表未做此项实验或无此结构。
在活体实验中，在心叶烟叶片上接种TMV 2天后，空白对照组出现较明显的发病现象，在心叶烟接种病毒的叶片上出现较多的枯斑。而在用GLY系列化合物药液处理的心叶烟叶片上，一些叶片发病较轻甚至于没有发病，表现出化合物对于TMV较好的抑制效果。但在个别经药液处理的心叶烟叶片上，也出现较严重的枯斑，病斑面积相较于对照组更大。总体来说，GLY系列化合物对烟草花叶病毒在活体上表现出了较好的抑制活性。在500mg/L浓度下，该系列化合物普遍具有一定的抗烟草花叶病毒室内活体保护活性，有六个化合物对TMV的抑制率高于对照药剂宁南霉素(抑制率为68.65％)，其中化合物GLY-15，GLY-22，GLY-23，GLY-32的抑制率分别为80.29％，87.60％，82.55％，86.78％，明显高于对照药剂中表现最优的盐酸吗啉胍(抑制率为76.12％)。此外化合物GLY-12，GLY-24，GLY-28的抑制率超过了50％，整体均表现出了对烟草花叶病毒的抑制活性。在400mg/L浓度下，随着化合物浓度的降低，化合物GLY-22抑制率明显下降，化合物GLY-23和GLY-32对TMV仍保持一定的抑制效果(抑制率分别为48.05％和41.04％)，略低于对照药剂宁南霉素(抑制率为52.88％)和盐酸吗啉胍(抑制率为49.52％)。化合物GLY-15和GLY-37仍保持较好的抑制效果(抑制率分别为75.37％，71.64％)，且显著高于对照药剂宁南霉素和盐酸吗啉胍。
(二)化合物GLY-1～GLY-37对灰霉病菌的杀菌活性测定
采用菌丝生长速率法测定化合物对灰霉病菌的杀菌活性，具体方法如下：
将样品化合物分别称重后用丙酮溶解，定容制备成浓度为5000mg/L试验用试剂，然后采用成倍稀释的方法，分别配置浓度为5000、1250、312.5、78mg/L的药液，放低温冷藏箱里面，供活性测定使用。无菌状态下，取0.33mL的浓度为5000mg/L的药剂与33mL融化(60±5℃)的PDA培养基混合均匀，制成浓度为50mg/L的含毒培养基33mL，然后均匀的将33mL的含毒培养基均匀的倒入3个直径为9cm的培养皿中，每皿11mL。采用腐霉利与嘧霉胺为对照药剂，设置丙酮溶剂为空白对照，普筛浓度为50mg/L。待皿中含毒培养基冷凝后，分别接入培养好的直径为0.5cm的病原菌菌块。置于28℃培养箱中培养。待其空白对照中的菌落充分生长后，以十字交叉法测量各处理的菌落直径，取其平均值。以校正后的空白对照和处理的菌落平均直径计算抑制率，采用菌丝生长速率法测定各化合物对灰霉病菌的抑制活性。
经接种培养后，测量菌落直径，按下式计算抑制率，并计算相应化合物的EC50值，每种化合物和对照药剂均设3次重复。
Figure BDA0002437140010000161
采用黄瓜活体叶片法测定化合物的杀菌活性，具体方法如下：
先准确称取50mg化合物，用0.1mL DMSO溶解，再将其与10mg农药乳化剂OP-10和20mg农药乳化剂0201-B混合，最后用乙酸乙酯补足至5mL，配制成含化合物质量分数为1％的乳油，用水稀释成质量浓度为200mg/L的供试药液试液。将腐霉利、嘧霉胺原药配制成1％乳油，并以此为对照药剂，以喷洒不含目标化合物的乳油溶液为空白对照。待黄瓜幼苗长至两片子叶时，均匀喷施药液。待药液自然晾干后，在每片子叶中部接种直径为5mm的灰霉病菌菌饼，置于智能人工气候箱内，在24±1℃、相对湿度90％以上及黑暗:光照＝12h:12h条件下培养，待空白对照充分发病后测量病斑直径，以抑制率大小考察防治效果。每处理设3个重复。
经计算，化合物GLY-1～GLY-37的对灰霉病菌的离体及活体杀菌活性数据如下表4所示。
表4化合物GLY-1～GLY-37对灰霉病菌的杀菌活性
Figure BDA0002437140010000171
Figure BDA0002437140010000181
由表4可以看出，在50mg/L下，部分GLY系列化合物对番茄灰霉病菌菌株5055均表现出一定的抑制活性，整体防效低于对照药剂。
在活体实验中，在黄瓜子叶上接种灰霉病菌3天后，空白对照组出现较明显的发病现象，在黄瓜叶片上接种菌饼周围出现较大的水渍斑点。而在用GLY系列化合物药液处理的黄瓜叶片上，一些叶片发病较轻，表现出化合物对于灰霉病菌一定的防治效果。但在一些经药液处理的黄瓜叶片上，也出现较严重的水渍病斑，病斑面积相较于对照组更大。总体来说，GLY系列化合物对灰霉病菌在活体上也表现出了一定的抑制活性。在所有合成的化合物中，防效最高的化合物为GLY-31，其对灰霉病的活体防效为54.04％，优于对照药剂嘧霉胺(52.65％)，但低于对照药剂腐霉利(70.12％)。
(三)化合物GLY-1～GLY-37对油菜菌核病菌的杀菌活性测定
采用菌丝生长速率法测定化合物对油菜菌核病菌的杀菌活性，具体方法如下：
将样品化合物分别称重后用丙酮溶解，定容制备成浓度为5000mg/L试验用试剂，放低温冷藏箱里面，供活性测定使用。无菌状态下，取0.33mL的浓度为5000mg/L的药剂与33mL融化(60±5℃)的PDA培养基混合均匀，制成浓度为50mg/L的含毒培养基33mL，然后均匀的将33mL的含毒培养基均匀的倒入3个直径为9cm的培养皿中，每皿11mL。采用多菌灵、啶酰菌胺、咪酰胺为对照药剂，设置丙酮溶剂为空白对照，普筛浓度为50mg/L。待皿中含毒培养基冷凝后，分别接入培养好的直径为0.5cm的病原菌菌块。置于28℃培养箱中培养。待其空白对照中的菌落充分生长后，以十字交叉法测量各处理的菌落直径，取其平均值。以校正后的空白对照和处理的菌落平均直径计算抑制率，采用菌丝生长速率法测定各化合物对油菜菌核病菌的抑制活性。
经接种培养后，测量菌落直径，按下式计算抑制率，并计算相应化合物的EC50值，每种化合物和对照药剂均设3次重复。
Figure BDA0002437140010000191
采用油菜活体叶片法测定化合物的杀菌活性，具体方法如下：
先准确称取50mg化合物，用0.1mL DMSO溶解，再将其与10mg农药乳化剂OP-10和20mg农药乳化剂0201-B混合，最后用乙酸乙酯补足至5mL，配制成含化合物质量分数为1％的乳油，用水稀释成质量浓度为200mg/L的供试药液试液。将多菌灵、啶酰菌胺、咪酰胺原药配制成1％乳油，并以此为对照药剂，以喷洒不含目标化合物的乳油溶液为空白对照。均匀喷施药液，待药液自然晾干后，在每片子叶中部接种直径为5mm的油菜菌核病菌菌饼，置于智能人工气候箱内，在24±1℃、相对湿度90％以上及黑暗:光照＝12h:12h条件下培养，待空白对照充分发病后测量病斑直径，以抑制率大小考察防治效果。每处理设3个重复。
经计算，化合物GLY-1～GLY-37的对油菜菌核病菌的杀菌活性数据如下表5所示。
表5化合物GLY-1～GLY-37对油菜菌核病菌的杀菌活性
Figure BDA0002437140010000192
Figure BDA0002437140010000201
由表5可以看出，GLY系列化合物对油菜菌核病菌的离体抑制活性一般，活体防治效果较好，但低于对照药剂。其中化合物GLY-10、GLY-18、GLY-23、GLY-36、对油菜菌核病菌的活性表现较优，其防治效果高于60％，分别为62.85％、70.54％、62.31％和64.29％。
(四)化合物GLY-1～GLY-37的除草活性测定
参照农药室内生物测定试验准则(农业部农药检定所，2008)，将新化合物GLY-1～GLY-37分别配制成浓度为1000mg/L的丙酮溶液，吸取0.5mL药液加入铺有滤纸的6cm培养皿中，待丙酮挥发干后，加入5mL 0.05％吐温80水溶液，稀释得到100mg/L的水溶液，然后将刚刚萌发的种子整齐地排列在培养皿中，放在23～26℃的环境中培养，以0.05％吐温80水溶液为空白对照，每处理3个重复。3～6天后，测量单子叶杂草稗草(以等浓度乙草胺为对照药剂)的芽长及根长，计算除草活性，公式如下：
抑制率(％)＝(空白对照长度-处理长度)/空白对照长度×100％
经计算，化合物GLY-1～GLY-37的除草活性如下表6所示。
表6化合物GLY-1～GLY-37除草活性
Figure BDA0002437140010000211
Figure BDA0002437140010000221
由表6可以看出，GLY系列化合物对单子叶杂草稗草的芽和根均有一定的防效。
(五)化合物GLY-1～GLY-37对多种植物病原菌的杀菌活性测定
采用菌丝生长速率法测定化合物对多种植物病原菌的杀菌活性，具体方法如下：
将样品化合物分别称重后用丙酮溶解，定容制备成浓度为5000mg/L试验用试剂，放低温冷藏箱里面，供活性测定使用。无菌状态下，取0.33mL的浓度为5000mg/L的药剂与33mL融化(60±5℃)的PDA培养基混合均匀，制成浓度为50mg/L的含毒培养基33mL，然后均匀的将33mL的含毒培养基均匀的倒入3个直径为9cm的培养皿中，每皿11mL。采用多菌灵、腐霉利、啶酰菌胺、嘧霉胺为对照药剂，设置丙酮溶剂为空白对照，普筛浓度为50mg/L，待皿中含毒培养基冷凝后，分别接入培养好的直径为0.5cm的病原菌菌块。置于28℃培养箱中培养。待其空白对照中的菌落充分生长后，以十字交叉法测量各处理的菌落直径，取其平均值。以校正后的空白对照和处理的菌落平均直径计算抑制率，采用菌丝生长速率法测定各化合物对多种病原菌的抑制活性。经接种培养后，测量菌落直径，按计算式计算抑制率，每种化合物和对照药剂均设3次重复。
经计算，化合物GLY-1～GLY-37对多种植物病原菌的杀菌活性如下表7所示。
表7化合物GLY-1～GLY-37对多种植物病原菌的杀菌活性
Figure BDA0002437140010000231
Figure BDA0002437140010000241
由表7可以看出，GLY系列化合物对多种植物病原菌均有一定的杀菌效果，表现出广谱性。但化合物对于不同植物病原菌的表现出的活性效果差别较大，总体来说对水稻稻瘟病菌和禾谷镰刀病菌杀菌效果较好。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，其保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内，本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (10)

1.一种嘧啶胍类化合物，其特征在于，具有如下通式所示的结构，
Figure FDA0002437138000000011
其中：
R1选自碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤素中的任意一种；
R2选自碳原子数为1～8的取代的烷基中的任意一种；烷基被取代时，为单取代或多取代，这些取代基为卤素中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的嘧啶胍类化合物，其特征在于，R1在苯环上的取代为单取代或多取代；当单取代时，它们为位于任何位置；当多取代时，取代基相同或不同，取代基的个数为2、3或4，它们为位于任何位置。
3.根据权利要求1或2所述的嘧啶胍类化合物，其特征在于，R1为甲氧基或甲基、丙基、异丙基；R2为CF3-或HCF2-。
4.根据权利要求1所述的嘧啶胍类化合物，其特征在于，R1选自以下基团中的任意一种：
2-F-、3-F-、4-F-、3,5-F2-、2,6-F2-、3,4-F2-、2,4-F2-、2,5-F2-、2-Cl-、3-Cl-、4-Cl-、2,4-Cl2-、3,4-Cl2-、2,5-Cl2-、3-Br-、4-Br-、4-I-、2,4-Cl2-5-F-、3-Cl-4-F-、3-Br-4-F-；
2-CH3O-、3-CH3O-、4-CH3O-、2,5-(CH3O)2-、3,4-(CH3O)2-、2-F-4-CH3O-；
2-CH3-、3-CH3-、4-CH3-、4-CH3CH2CH2-、4-(CH3)2CH2-。
R2选自以下基团中的任意一种：CF3-、HCF2- 。
5.一种权利要求1所述的嘧啶胍类化合物的制备方法，其特征在于，所述通式所示化合物的合成路线为：
Figure FDA0002437138000000021
具体合成方法为：
(1)氮气氛围中，向R1取代苯乙酮中加入无水乙醇和R2取代乙酸乙酯，75℃下进行搅拌反应，待反应液开始回流，滴加甲醇钠继续反应，制备得到1-苯基丁烷-1,3-二酮中间体产物；
(2)氮气氛围中，向1-苯基丁烷-1,3-二酮中间体产物中加入无水异丙醇、盐酸吗啉胍和浓盐酸，75℃进行搅拌反应，得到通式所示化合物，
其中：
R1选自碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤素中的任意一种；
R2选自碳原子数为1～8的取代的烷基中的任意一种；烷基被取代时，为单取代或多取代，这些取代基为卤素中的任意一种。
6.权利要求1所述的嘧啶胍类化合物的应用，其特征在于，用作农业杀病毒剂、农业杀菌剂或农业除草剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述病毒为烟草花叶病毒。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述病原菌为番茄灰霉菌、水稻纹枯菌、水稻稻瘟菌、禾谷镰刀菌、油菜菌核菌、辣椒疫霉菌。
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，用于农田单子叶杂草的防治。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，用于稗草的防治。
CN202010255464.2A 2020-04-02 2020-04-02 一种嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用 Active CN111303048B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010255464.2A CN111303048B (zh) 2020-04-02 2020-04-02 一种嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010255464.2A CN111303048B (zh) 2020-04-02 2020-04-02 一种嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111303048A true CN111303048A (zh) 2020-06-19
CN111303048B CN111303048B (zh) 2023-05-26

Family

ID=71155481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010255464.2A Active CN111303048B (zh) 2020-04-02 2020-04-02 一种嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111303048B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102617482A (zh) * 2012-04-01 2012-08-01 沈阳农业大学 含三氟甲基嘧啶氨化合物、制备方法和作为杀菌剂的用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102617482A (zh) * 2012-04-01 2012-08-01 沈阳农业大学 含三氟甲基嘧啶氨化合物、制备方法和作为杀菌剂的用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHUNHUI LIU ET AL.,: "Synthesis, Fungicidal Activity and Mode of Action of", 《MOLECULES》 *
许良忠等: "植物病毒防治剂盐酸吗啉呱的合成研究", 《沈阳化工学院学报》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111303048B (zh) 2023-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100281248B1 (ko) 치환카르복시산아닐리드 유도체 및 이것을 유효성분으로 하는 식물병해방제제
UA104293C2 (en) Thiadiazolyloxy-phenylamidines anduse thereof as fungicides
WO2007108483A1 (ja) Ｎ－２－（ヘテロ）アリールエチルカルボキサミド誘導体及びこれを含有する有害生物防除剤
JPS6281384A (ja) 殺菌・殺カビ及び成長調節剤
UA119250C2 (uk) Комбінації активних сполук, що містять карбоксамідну похідну та фунгіцидну сполуку
JP3358024B2 (ja) フタラミド誘導体又はその塩類及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
RU2669394C2 (ru) Производное замещенного пиразолилпиразола и его применение в качестве гербицида
TW201900604A (zh) 新穎的脒化合物
UA116242C2 (uk) Триазольні похідні
TW201208569A (en) Novel heterocyclic alkanol derivatives
TW201208568A (en) Novel heterocyclic alkanol derivatives
CN113454063A (zh) 3-取代苯脒化合物、其制备方法和用途
CN110903279B (zh) 一种吡唑类化合物及其盐和用途
TW201206351A (en) Novel heterocyclic alkanol derivatives
CN108794462B (zh) 一种含氟氰亚胺噻唑烷取代的噁二唑类杀虫杀菌剂
CN111303048B (zh) 一种嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用
CN113549053B (zh) 一种吡唑喹（唑）啉醚类化合物及其应用
CN111454202B (zh) 一种含五氟硫基的杂芳基甲酰苯胺类化合物及其制备方法与用途
CN110156685B (zh) 芳香的环戊烯并吡啶及其合成方法和应用
CN109232534B (zh) 含杂环二芳胺基吡唑甲酰胺类化合物及其制备方法与应用
CN108794461B (zh) 一种含氟苯基噁二唑连吡唑类杀虫杀菌剂
US20090111861A1 (en) Phthalamide Derivative, Agricultural or Horticultural Pesticide, and Use of the Pesticide
JP2001172270A (ja) ５−カルボキサニリド−２，４−ビス−トリフルオロメチル−チアゾール
JP4122475B2 (ja) フタラミド誘導体又はその塩類及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
CN111454186A (zh) 一种含五氟硫基的芳基甲酰苯胺类化合物及其制备方法与用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant