CN111265482B - 一种甘草次酸和/或叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒和制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于靶向药物研究领域，具体是涉及到一种甘草次酸和/或叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒和制备方法，包括载体和连接在载体上的配体，所述载体为斑蝥素固体脂质纳米粒，所述配体为3‑琥珀酸‑30‑硬脂醇甘草次酸酯和/或叶酸‑聚乙二醇‑脑磷脂，本发明包封率高，载药量大，可以很好的发挥其药效。

Description

一种甘草次酸和/或叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒 和制备方法
技术领域
本发明属于靶向药物研究领域，具体是涉及到一种甘草次酸和/或叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒和制备方法。
背景技术
斑蝥素(CTD)为无色无味发亮结晶，是斑蝥酸的内酐，其化学成分为单萜烯类，结构为外型-1,2-顺-二甲基-3,6-氧桥六氢化邻苯二甲酸酐。历史文献明确提示了斑蝥素在临床应用中强效的抗肝癌作用，同时在正常组织器官也会有较大的毒副作用，目前通常使用的是去甲斑蝥素(NCTD)，和CTD相比，NCTD克服了CTD刺激泌尿系统的副作用，在体外试验及临床治疗中显示较好的抗癌效果，因此，目前将其制成固体脂质纳米粒时，使用的是去甲斑蝥素。
为了提高去甲斑蝥素的靶向性，有文献报道将导向分子修饰斑蝥素，导向分子的种类较多，常见的有甘草次酸(GA)衍生物，甘草次酸是中药甘草根中甘草酸的主要水解物，已被广泛应用于肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)的治疗，甘草次酸(GA)衍生物通常以GA为骨架分子，通过一系列的反应合成一端为半乳糖苷、一端为硬质醇酯的两亲性的导向分子。另外，也有文献报告过将叶酸修饰去甲斑蝥素，得到叶酸修饰去甲斑蝥素隐形泡囊(CN201310205438.9一种叶酸修饰去甲斑蝥素隐形泡囊及其制备方法)。
通常来讲，在用导向分子修饰固体脂质纳米粒时，一般不使用多种导向分子修饰，一般采用单导向分子修饰的方式，其原因在于：固体脂质纳米粒空间有限，采用多种导向分子修饰时，导向分子过多，在固体脂质纳米粒表面会有空间位阻的竞争关系，故一般不采用两种及以上对其进行修饰。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种甘草次酸和/或叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒和制备方法，其包封率高，载药量大，可以很好的发挥其药效。
本发明的内容包括甘草次酸和/或叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒，包括载体和连接在载体上的配体，所述载体为斑蝥素固体脂质纳米粒，所述配体为3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯和/或叶酸-聚乙二醇-脑磷脂。
本发明提供一种甘草次酸和/或叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒的制备方法，包括如下步骤：
将单硬脂酸甘油酯、蛋黄卵磷脂、斑蝥素甲醇、配体和甲醇混合，配体为3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯和/或叶酸-聚乙二醇-脑磷脂，于55-75℃熔融使其充分混匀分散构成有机相，保温；取泊洛沙姆水溶液，控制温度为55-75℃，作为水相；将水相注入在搅拌作用下的有机相中，55-75℃恒温搅拌至无醇味，趁热粉碎，超声处理，冷却，过滤，得到甘草次酸和/或叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒。
3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的制备方法：称取甘草次酸十八醇酯4g、丁二酸酐7g以及对二甲氨基吡啶0.4g，置于圆底烧瓶中，加入重蒸吡啶50mL，在116℃条件下用磁力搅拌器(油浴)加热冷凝回流，在第8h和第10h，用GF254硅胶板监测(展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝2:3)，判断其反应程度。停止反应后，将反应液趁热加入适量水，滤过，得到棕褐色沉淀，沉淀再用三氯甲烷萃取2-3次，合并滤液，将其于水浴锅上蒸干，即得3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的粗品，过硅胶柱(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝2:3)，收集洗脱液，挥干溶剂，反复采用乙醚：丙酮(1:1)重结晶，收集3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯纯品。
叶酸-聚乙二醇-脑磷脂可以从上海芃硕生物科技有限公司购得。
斑蝥素和3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的重量比为1:2～8，优选为1:5；斑蝥素和叶酸-聚乙二醇-脑磷脂的重量比为1:2～8，优选为1:5；单硬脂酸甘油酯、蛋黄卵磷脂和斑蝥素的重量比为15～35:30～70:2，优选为25:50:2；所述斑蝥素和泊洛沙姆的重量比为1:100～200，优选为1:150，所述超声处理的方式为超声2s，间歇2s。
本发明的有益效果是，本发明采用配体3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯或叶酸-聚乙二醇-脑磷脂修饰斑蝥素固体脂质纳米粒，斑蝥素固体脂质纳米粒为实心结构，相对于一般空心结构的脂质体，物理稳定性更好。另外，肝脏上含有大量的甘草次酸结合位点，甘草次酸配基修饰的CSLNs具有主动靶向肝脏的作用，靶向性更好。肝肿瘤细胞的高表达的叶酸受体使得叶酸配基修饰的CSLNs具有靶向肝肿瘤细胞的目的，从而使得其富集在肿瘤细胞上，更优针对性。
本发明的甘草次酸及叶酸双配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒，不仅生物相容性好，靶向性强，药物体内滞留时间长，生物体内利用度高，而且可以提高药物的包封率以及载药量，延长其在体内的作用时间，提高其靶向性，增强生物利用度，减少对心脏、肾等器官的毒副作用。
本发明拟采用3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯(18-GA-Suc)和叶酸-聚乙二醇-脑磷脂(FA-PEG3500-DSPE)二种导向分子作为修饰材料，对斑蝥素固体脂质纳米粒(CSLNs)的表面进行修饰，前者可提供GA配体与肝细胞上的GA结合位点结合，后者可提供FA配体与肿瘤细胞上的叶酸受体(FR)结合。这二种导向分子结构上均包含脂溶性部分与水溶性部分，用于固体脂质纳米粒表面修饰时，其脂溶性部分可进入固体脂质纳米粒的内核起固定作用，而含有GA配基或FA配基的水溶性部分则暴露在固体脂质纳米粒表面发挥对肝(肿瘤)细胞的主动靶向作用。
附图说明
图1为各配基修饰的CSLNs的外观图。
从左至右依次为CSLNs、甘草次酸配基(GA)修饰CSLNs、叶酸配基(FA)修饰CSLNs、双配基(GA-FA)修饰CSLNs。
图2为15天采用不同治疗方法的HepG2移植肿瘤的图像。
图3为15天采用不同治疗方法的HepG2移植肿瘤体积随时间变化图。
图4为采用不同治疗方法15天后的HepG2移植肿瘤体重图。
图5为15天采用不同治疗方法裸鼠体重随时间变化图。
图6为采用不同治疗方法在15天后剥离肝脏重量图。
具体实施方式
实施例1甘草次酸及叶酸双配基修饰的CSLNs(GA-FA-CSLNs)
精密称取单硬脂酸甘油酯25mg、蛋黄卵磷脂50mg、2mg/mL斑蝥素甲醇1mL、3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯5mg，叶酸-聚乙二醇-脑磷脂5mg，甲醇4mL，置于50mL圆底烧瓶内，于60℃熔融使其充分混匀分散构成有机相，保温60℃备用；移取2％泊洛沙姆水溶液15mL置于20mL烧杯，保温60℃备用；将水相缓慢注入在1000r/min磁力搅拌下的有机相中，60℃恒温搅拌1h至无醇味，趁热置于超声波细胞粉碎机，探头超声30min(超声2s、间歇2s)，取出，室温冷却，蒸馏水定容20mL，过0.22um微孔滤膜即得。
对比例1 CSLNs
精密称取单硬脂酸甘油酯25mg、蛋黄卵磷脂50mg、2mg/mL斑蝥素甲醇1mL、甲醇4mL，置于50mL圆底烧瓶内，于60℃熔融使其充分混匀分散构成有机相，保温60℃备用；移取2％泊洛沙姆水溶液15mL置于20mL烧杯，保温60℃备用；将水相缓慢注入在1000r/min磁力搅拌下的有机相中，60℃恒温搅拌1h至无醇味，趁热置于超声波细胞粉碎机，探头超声30min(超声2s、间歇2s)，取出，室温冷却，蒸馏水定容20mL，过0.22微米微孔滤膜即得。溶解于0-2℃的水相，继续搅拌。
实施例2甘草次酸配基修饰的CSLNs(GA-CSLNs)
精密称取单硬脂酸甘油酯25mg、蛋黄卵磷脂50mg、2mg/mL斑蝥素甲醇1mL、3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯10mg，甲醇4mL，置于50mL圆底烧瓶内，于60℃熔融使其充分混匀分散构成有机相，保温60℃备用；移取2％泊洛沙姆水溶液15mL置于20mL烧杯，保温60℃备用；将水相缓慢注入在1000r/min磁力搅拌下的有机相中，60℃恒温搅拌1h至无醇味，趁热置于超声波细胞粉碎机，探头超声30min(超声2s、间歇2s)，取出，室温冷却，蒸馏水定容20mL，过0.22um微孔滤膜即得。
实施例3叶酸配基修饰的CSLNs(FA-CSLNs)
精密称取单硬脂酸甘油酯25mg、蛋黄卵磷脂50mg、2mg/mL斑蝥素甲醇1mL、叶酸-聚乙二醇-脑磷脂10mg，甲醇4mL，置于50mL圆底烧瓶内，于60℃熔融使其充分混匀分散构成有机相，保温60℃备用；移取2％泊洛沙姆水溶液15mL置于20mL烧杯，保温60℃备用；将水相缓慢注入在1000r/min磁力搅拌下的有机相中，60℃恒温搅拌1h至无醇味，趁热置于超声波细胞粉碎机，探头超声30min(超声2s、间歇2s)，取出，室温冷却，蒸馏水定容20mL，过0.22um微孔滤膜即得。
实验例1
测试各配基修饰的CSLNs的理化性质
外观如图1所述，其中CSLNs与甘草次酸配基修饰的CSLNs外观呈澄清透明，伴有淡蓝色乳光；叶酸配基修饰的CSLNs以及双配基修饰的CSLNs外观澄清透明，伴有淡黄色乳光。
测试各修饰物的粒径、PDI、Zeta电位、包封率与载药量的测定结果，结果如表1所述。
表1不同配基修饰的CSLNs各指标结果表
Figure BDA0002379638950000041
不同配基修饰的CSLNs体内抗肝肿瘤作用研究
BALB/C裸鼠36只(雄性，4-5周龄)，随机分为6组，每组6只，HepG2肝肿瘤细胞腋下移植瘤(106个/只)，待瘤体长至8mm*8mm时给药，其中各样品组按375ug/Kg斑蝥素量尾静脉注射CSLNs、GA-CSLNs、FA-CSLNs、GA-FA-CSLNs，空白对照组尾静脉注射相同体积的生理盐水，阳性对照组按2mg/Kg腹腔注射顺铂(Cisplatin)，采用隔天给药并测量体重及瘤体的长短径，在给药7次后处死裸鼠，立即解剖采集肝脏与瘤体。用生理盐水洗净，滤纸吸干，称定重量，结果见图2～6。从图2～6看出，各组的抑制肿瘤效应的强弱：双配基修饰组＞单配基修饰组＞未修饰组，且FA配基修饰强于GA配基修饰，未经修饰或GA修饰均相较于顺铂组较弱，GA修饰组相较于未修饰组稍强，总体而言，FA-CSLNs组与GA-FA-CSLNs组抑瘤效果较佳，且在长期给药各组CSLNs后对活体与肝脏的体重影响几乎没有，而顺铂在长期给药后会导致机体及肝脏重量上大幅度的减轻，体现各组CSLNs对机体毒性较小。

Claims (7)

1.一种甘草次酸和叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒，其特征是，包括载体和连接在载体上的配体，所述载体为斑蝥素固体脂质纳米粒，所述配体为3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯和叶酸-聚乙二醇-脑磷脂。
2.一种如权利要求1所述的甘草次酸和叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒的制备方法，其特征是，包括如下步骤：将单硬脂酸甘油酯、蛋黄卵磷脂、斑蝥素甲醇、配体和甲醇混合，配体为3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯和叶酸-聚乙二醇-脑磷脂，于55-75℃熔融使其充分混匀分散构成有机相，保温；取泊洛沙姆水溶液，控制温度为55-75℃，作为水相；将水相注入在搅拌作用下的有机相中，55-75℃恒温搅拌至无醇味，趁热粉碎，超声处理，冷却，过滤，得到甘草次酸和叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒。
3.如权利要求 2 所述的制备方法，其特征是，斑蝥素和3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的重量比为 1:2～8。
4.如权利要求 2 或 3 所述的制备方法，其特征是，斑蝥素和叶酸-聚乙二醇-脑磷脂的重量比为 1: 2～8。
5.如权利要求 2 或 3 所述的制备方法，其特征是，单硬脂酸甘油酯、蛋黄卵磷脂和斑蝥素的重量比为15～35:30～70:2。
6.如权利要求 2 或 3 所述的制备方法，其特征是，所述斑蝥素和泊洛沙姆的重量比为1:100～200。
7.如权利要求 2 或 3 所述的制备方法，其特征是，所述超声处理的方式为超声2s，间歇 2s。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112999152B (zh) * 2021-02-26 2023-04-07 遵义医科大学附属医院 一种基于gebp11修饰的靶向聚合物胶束及其制备方法与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103830247A (zh) * 2014-03-26 2014-06-04 王秀丽 一种治疗肝脏疾病的药物组合物
CN104490784A (zh) * 2014-12-18 2015-04-08 南京理工大学 叶酸靶向超声促发冬凌草甲素脂质微泡及其应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016118633A1 (en) * 2015-01-20 2016-07-28 Verrica Pharmaceuticals, Inc. Quantification and preparation of pharmaceutical grade cantharidin

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103830247A (zh) * 2014-03-26 2014-06-04 王秀丽 一种治疗肝脏疾病的药物组合物
CN104490784A (zh) * 2014-12-18 2015-04-08 南京理工大学 叶酸靶向超声促发冬凌草甲素脂质微泡及其应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Oral bioavailability of cantharidin-loaded solid lipid nanoparticles;Yun-Jie Dang等;《Chinese Medicine》;20130108;第8卷(第1期);第1-6页 *

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