CN111253355A - 一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法 - Google Patents

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    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
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    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Abstract

本发明公开了一种2,3‑二氢苯并呋喃的制备方法，以苯酚和2‑溴乙醛缩二乙醇为起始原料，经缩合而得2‑苯氧基乙醛缩二乙醇，再经环合得苯并呋喃，最后氢化而得2,3‑二氢苯并呋喃。本发明方法可制备2,3‑二氢苯并呋喃，且原料易得、反应条件温和、易操作、产品质量好、收率高、成本低且环境污染小，具有较高经济效益。

Description

一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法。
背景技术
2,3-二氢苯并呋喃，分子式：C6H6O，CAS号：496-16-2。
2,3-二氢苯并呋喃是一种重要的精细化工原料，广泛应用于三环类化合物的合成，同时还是合成近年来发现的一些重要药物的中间体原料，如抗肿瘤制剂苯并呋喃磺酰脲类化合物，HIV蛋白酶抑制剂氨基酸差劲乙氨代磺酰，基质金属蛋白酶抑制剂芳代亚磺酰胺基异肟酸等，其亦是合成由日本武田制药株式会社研制的选择性褪黑素受体激动剂雷美替胺（Ramelteon）的首要中间体。
现有的2,3-二氢苯并呋喃合成方法大致可分为三类：
1）苯环上邻位双取代环合法
中国发明专利CN107973765A公开了用邻氯苯乙醇在钌/氧化铝存在下环合而得产品。该法原料难得，又使用贵金属催化剂，合成成本较高。
文献Pharmaceutical Chemistry Journal 1988 Vol.22 #3 报道了用邻甲氧基苯乙醇在氢溴酸及乙酸环境下得到2,3-二氢苯并呋喃。该法原料昂贵难得，混酸难处理，污染较大。
2）苯环上单取代环合法
中国发明专利CN105693666A公开了采用苯酚钠、氯乙醇为原料，在氯化铜和氯化铁混合固体存在下反应而和2-苯氧基乙醇，再在氯化锌和二氧化锰存在下高温环合而得2,3-二氢苯并呋喃。该法原料易得、收率高，但反应条件苛刻，大量使用重金属盐，环境污染严重。
3）苯并呋喃氢化法
文献Organic Syntheses，Vol.46,p.28报道了苯并呋喃的合成，采用水杨醛与氯乙酸缩合而得邻羟基苯氧乙酸，中间体在大量醋酸钠和醋酸酐存在下环合而和苯并呋喃。
苯并呋喃的氢化是在醋酸溶液中，钯/炭催化剂存在下氢化而得2,3-二氢苯并呋喃。
该合成法原料易得，但反应收率不高，产品质量低，且使用大量醋酸钠、醋酸酐，环境污染大，使用贵金属催化剂，生产成本较高。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种用于制备2,3-二氢苯并呋喃的新方法，其原料易得、反应条件温和、易操作、产品质量好、收率高、成本低且环境污染小，具有较高经济效益。
为实现上述目的，本发明的技术方案是设计一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，包括如下步骤：
1）将苯酚溶解在第一溶剂中，加入2-溴乙醛缩二乙醇，在碱存在下进行缩合反应，获得2-苯氧基乙醛缩二乙醇；
2-苯氧基乙醛缩二乙醇的结构式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
2-苯氧基乙醛缩二乙醇的分子式：C12H18O3；
2-苯氧基乙醛缩二乙醇的CAS号：32438-31-6；
2）将2-苯氧基乙醛缩二乙醇在酸和第二溶剂存在下进行环合反应，得到苯并呋喃；
3）将苯并呋喃在催化剂和第三溶剂存在下进行氢化反应，得到2,3-二氢苯并呋喃。
优选的，步骤1）中，所用第一溶剂为丙酮、丁酮或甲基异丁基酮。
优选的，步骤1）中，所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠。
优选的，步骤1）中，苯酚、2-溴乙醛缩二乙醇、碱的摩尔比为1:1～3:1～4；第一溶剂的体积用量与苯酚的质量之比为3～15ml/g；缩合反应的反应温度为30～120℃，反应时间为8～48小时。
优选的，步骤2）中，所用酸为浓硫酸、多聚磷酸或固体超强酸。
优选的，步骤2）中，所用第二溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷或二氯乙烷。
优选的，步骤2）中，2-苯氧基乙醛缩二乙醇、酸的质量比为1:0.2～2；第二溶剂的体积用量与2-苯氧基乙醛缩二乙醇的质量之比为5～15ml/g；环合反应的反应温度50～120℃，反应时间为1～12小时。
优选的，步骤3）中，所用催化剂为铝镍铁、铝镍锌、铝镍铜、铝镍钴、铝镍钼或钯炭。
优选的，步骤3）中，所用第三溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丙醇。
优选的，步骤3）中，苯并呋喃、催化剂的质量比为1:0.02～0.5；第三溶剂的体积用量与苯并呋喃的质量之比为2～10ml/g；氢化反应的反应温度50～120℃，反应时间为3～20小时。
本发明的优点和有益效果在于：提供一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其原料易得、反应条件温和、易操作、产品质量好、收率高、成本低且环境污染小，具有较高经济效益。
本发明具有如下特点：
1、本发明以苯酚和2-溴乙醛缩二乙醇为起始原料，原料价格低且易得。
2、本发明氢化采用三元催化剂，可重复回用，生产成本低。
3、本发明的反应过程包括缩合、环合和氢化，这些反应条件温和，副反应少，污染小，产率高，产品质量好，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
本发明提供一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，包括如下步骤：
1）将苯酚溶解在第一溶剂中，加入2-溴乙醛缩二乙醇，在碱存在下进行缩合反应，获得2-苯氧基乙醛缩二乙醇；
所用第一溶剂为丙酮、丁酮或甲基异丁基酮；
所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠；
苯酚、2-溴乙醛缩二乙醇、碱的摩尔比为1:1～3:1～4；
第一溶剂的体积用量与苯酚的质量之比为3～15ml/g；
缩合反应的反应温度为30～120℃，反应时间为8～48小时；
2）将2-苯氧基乙醛缩二乙醇在酸和第二溶剂存在下进行环合反应，得到苯并呋喃；
所用酸为浓硫酸、多聚磷酸或固体超强酸；
所用第二溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷或二氯乙烷；
2-苯氧基乙醛缩二乙醇、酸的质量比为1:0.2～2；
第二溶剂的体积用量与2-苯氧基乙醛缩二乙醇的质量之比为5～15ml/g；
环合反应的反应温度50～120℃，反应时间为1～12小时；
3）将苯并呋喃在催化剂和第三溶剂存在下进行氢化反应，得到2,3-二氢苯并呋喃；
所用催化剂为铝镍铁、铝镍锌、铝镍铜、铝镍钴、铝镍钼或钯炭；
所用第三溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丙醇；
苯并呋喃、催化剂的质量比为1:0.02～0.5；
第三溶剂的体积用量与苯并呋喃的质量之比为2～10ml/g；
氢化反应的反应温度50～120℃，反应时间为3～20小时。
本发明具体的实施例如下：
实施例1
通过如下步骤制备2,3-二氢苯并呋喃：
1）合成2-苯氧基乙醛缩二乙醇：
500ml四口瓶中加入18.8g苯酚（0.20mol）和160ml丙酮，搅拌溶解，再加入43.3g 2-溴乙醛缩二乙醇（0.22mol）和33.1g无水碳酸钾（0.24mol），加热至回流，回流18小时；反应结束，抽滤、洗涤；合并滤液和洗液，减压脱除溶剂，剩余油状物中加入200ml氯仿，溶成均一体，依次用10%氢氧化钠水溶液50ml和饱和盐水100ml洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥后过滤、洗涤；合并滤液和洗液，减压脱除溶剂得残液浅红棕色油状液体2-苯氧基乙醛缩二乙醇40.3g，收率96.0%；
2）合成苯并呋喃：
500ml四口瓶中加入21.0g 2-苯氧基乙醛缩二乙醇（0.10mol）、10.5g多聚磷酸和200ml二氯乙烷，加热至回流，回流4小时；反应结束，冷却，冷至室温，加冰水100ml，搅拌分层，有机层依次用10%碳酸钠水溶液（80ml）和饱和盐水（50ml）洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤、洗涤，合并滤液和洗液减压脱除溶剂，脱尽溶剂，残液蒸馏得无色油状物苯并呋喃9.9g，收率83.9%；中间体核磁分析，氢谱为1HNMR（CDCl3），6.79（d，J=1.5Hz，1H），7.28（m，2H），7.52（d，J=8.1Hz，1H），7.60（d，J=10.5Hz，1H），7.61（s，1H）；
3）合成2,3-二氢苯并呋喃：
500ml压力釜中加入40.0g苯并呋喃200ml甲醇和2.0g铝镍铁，盖好锅盖，氢气置换三次；压力加至0.1MPa，开启搅拌和加热，温度升至80℃，氢气压力升至3.0MPa，控制氢化温度在90℃左右，氢化压力在2.5～3.0MPa条件下氢化直至不吸氢，继续保温30min；氢化结束，出料、过滤、洗涤，催化剂回用，合并滤液和洗液，减压脱除溶剂；脱尽溶剂后减压精馏得无色液体2,3-二氢苯并呋喃39.8g，含量99.2%，收率97.8%；产物核磁分析，氢谱为1HNMR（CDCl3），7.4～6.7（m，4H），4.57（t，J=8.7Hz，2H），3.22（t，J=8.7Hz，2H）。
实施例2：
通过如下步骤制备2,3-二氢苯并呋喃：
1）合成2-苯氧基乙醛缩二乙醇：
500ml四口瓶中加入18.8g苯酚（0.20mol）和160ml丙酮，搅拌溶解，再加入39.4g 2-溴乙醛缩二乙醇（0.20mol）和33.1g无水碳酸钾（0.24mol），加热至回流，回流20小时；反应结束，抽滤、洗涤；合并滤液和洗液，减压脱除溶剂，剩余油状物中加入200ml氯仿，溶成均一体，依次用10%氢氧化钠水溶液50ml和饱和盐水100ml洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥后过滤、洗涤；合并滤液和洗液，减压脱除溶剂得残液浅红棕色油状液体2-苯氧基乙醛缩二乙醇39.9g，收率95.0%；
2）合成苯并呋喃：
500ml四口瓶中加入21.0g 2-苯氧基乙醛缩二乙醇（0.10mol）、21.0g多聚磷酸和200ml二氯乙烷，加热至回流，回流3小时；反应结束，冷却，冷至室温，加冰水100ml，搅拌分层，有机层依次用10%碳酸钠水溶液（80ml）和饱和盐水（50ml）洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤、洗涤，合并滤液和洗液减压脱除溶剂，脱尽溶剂，残液蒸馏得无色油状物苯并呋喃9.9g，收率83.9%；
3）合成2,3-二氢苯并呋喃：
500ml压力釜中加入40.0g苯并呋喃200ml甲醇和2.0g钯炭（5%）；盖好锅盖，氢气置换三次；压力加至0.1MPa，开启搅拌和加热，温度升至80℃，氢气压力升至3.0MPa，控制氢化温度在90℃左右，氢化压力在2.5～3.0MPa条件下氢化直至不吸氢，继续保温30min；氢化结束，出料、过滤、洗涤，催化剂回用，合并滤液和洗液，减压脱除溶剂；脱尽溶剂后减压精馏得无色液体2,3-二氢苯并呋喃37.2g，含量99.0%，收率91.4%。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1）将苯酚溶解在第一溶剂中，加入2-溴乙醛缩二乙醇，在碱存在下进行缩合反应，获得2-苯氧基乙醛缩二乙醇；
2）将2-苯氧基乙醛缩二乙醇在酸和第二溶剂存在下进行环合反应，得到苯并呋喃；
3）将苯并呋喃在催化剂和第三溶剂存在下进行氢化反应，得到2,3-二氢苯并呋喃。
2.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所用第一溶剂为丙酮、丁酮或甲基异丁基酮。
3.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠。
4.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，步骤1）中，苯酚、2-溴乙醛缩二乙醇、碱的摩尔比为1:1～3:1～4；第一溶剂的体积用量与苯酚的质量之比为3～15ml/g；缩合反应的反应温度为30～120℃，反应时间为8～48小时。
5.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所用酸为浓硫酸、多聚磷酸或固体超强酸。
6.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所用第二溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷或二氯乙烷。
7.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，步骤2）中，2-苯氧基乙醛缩二乙醇、酸的质量比为1:0.2～2；第二溶剂的体积用量与2-苯氧基乙醛缩二乙醇的质量之比为5～15ml/g；环合反应的反应温度50～120℃，反应时间为1～12小时。
8.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，步骤3）中，所用催化剂为铝镍铁、铝镍锌、铝镍铜、铝镍钴、铝镍钼或钯炭。
9.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，步骤3）中，所用第三溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丙醇。
10.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，步骤3）中，苯并呋喃、催化剂的质量比为1:0.02～0.5；第三溶剂的体积用量与苯并呋喃的质量之比为2～10ml/g；氢化反应的反应温度50～120℃，反应时间为3～20小时。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103664845A (zh) * 2013-12-27 2014-03-26 湖南欧亚生物有限公司 一种Plk激酶抑制剂药物中间体7-氨基-2,3-二氢苯并呋喃-4-甲酸的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103664845A (zh) * 2013-12-27 2014-03-26 湖南欧亚生物有限公司 一种Plk激酶抑制剂药物中间体7-氨基-2,3-二氢苯并呋喃-4-甲酸的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MIAO GUO等: "Accelerated catalytic activity of Pd NPs supported on amine-rich silica hollow nanospheres for quinoline hydrogenation", 《CATCLYSIS SCIENCE&TECHNOLOGY》 *
NAN SUN等: "Zeolite-catalyzed synthesis of 2,3-unsubstituted benzo[b]furans via the intramolecular cyclization of 2-aryloxyacetaldehyde acetals", 《TETRAHEDRON》 *

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