CN111205938B - 低泡型冲洗液及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医疗器械清洗技术领域，尤其涉及低泡型冲洗液及其应用。本发明提供的低泡型冲洗液包括：乳化剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂、中性助洗电解质和水。该低泡型冲洗液至少具有如下优点：(1)低泡，清洗效果好；(2)对设备部件管道等无堵塞腐蚀，降低设备部件的更换频率；(3)不影响测定项目的结果，准确度、精密度达到或优于原装进口冲洗液的水平；(4)步骤简单，操作简便，便于工业化生产；(5)稳定性好，成本低，可替代进口产品。

Description

低泡型冲洗液及其应用

技术领域

本发明涉及医疗器械清洗技术领域，尤其涉及低泡型冲洗液及其应用。

背景技术

凝血分析仪是临床上测量人体血液中各种成分含量，定量生物化学分析结果，为临床诊断患者各种疾病提供可靠数字依据，是临床必备的常规检测设备。凝血分析仪检测结果的准确性直接影响着医生对于患者疾病的诊断结果。通常运用全自动凝血分析仪进行检测的过程中，首先均须在一个较短的时间内利用清洗液、纯水或冲洗液进行探针、管道等的清洗冲洗过程，快速的进入下一个检测过程；其次由于人体血液成分和体外诊断试剂成分差异性比较大，从而清洗液或冲洗液的清洗能力直接关系到检测结果的准确度，即清洗液或冲洗液是凝血分析仪日常使用和维护保养中的必要试剂。此外，检测过程中探针吸样量普遍较低，清洗液的残留情况亦是影响检测结果的影响因素之一。因此，对于无水冲洗式的全自动凝血分析仪来说，一方面对与清洗液配合使用的冲洗液的要求非常严格，即要确保探针、管道等的清洗作用，又要将清洗液冲洗干净，且不影响检测结果；另一方面，仪器使用过程中，无水冲洗式的全自动凝血分析仪的冲洗液日常消耗量远大于其配套使用的清洗液。

清洗液是一个比较大的范畴，种类繁多，不同的清洗液清洗效果不同，使用范畴亦不相同。迄今为止，有许多清洗液相关专利，绝大部分为一般的清洗液，主要在日常生活中应用；少部分为用于自动生化分析仪方面。而适用于凝血分析仪的清洗液的研究较少，一些专利中公开的凝血分析仪的清洗剂呈酸性，与无水冲洗式全自动凝血分析仪的配套使用的相容性并非最佳，且对仪器存在腐蚀作用；还有些适用于无水冲洗的全自动凝血分析仪的两种清洗液，两种清洗液须配合使用，且控制两者的pH范围才能确保清洗效果，其中的清洗液X1亦起到冲洗作用，故该清洗液X1与其他的清洗液配合使用的效果欠佳。

目前占据国内市场的无水冲洗式的全自动凝血分析仪多为进口，如STAGO全自动凝血分析仪、IL ACL TOP系列全自动凝血分析仪等，基于兼容性、安全性等因素的考量，冲洗液主要依赖于进口产品或进口原液的国内分装产品，价格昂贵，成本较高。而国内生产供应的清洗液或冲洗液实际应用效果并不理想，有的专门与各自的仪器或清洗液配套；有的对仪器的流路系统造成堵塞或腐蚀，提高了设备部件的更换频率；有的出现由冲洗液引入的携带污染干扰测试结果的情况等。因此，本领域亟需开发适用于多种无水冲洗式全自动凝血分析仪的冲洗液。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供低泡型冲洗液，并提供该低泡型冲洗液的应用，以及凝血分析仪的冲洗方法。所述凝血分析仪冲洗液低泡、清洗效果好；对设备部件管道等无堵塞腐蚀，降低设备部件的更换频率；不影响测定项目的结果，准确度、精密度达到或优于原装进口冲洗液的水平；稳定性好，成本低。

本发明提供的低泡型冲洗液，包括：乳化剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂、中性助洗电解质和水；

所述乳化剂为磺化乳化剂S-15或Amulan DF22；

所述两性离子表面活性剂为AMA LF40或AMA LF70；

所述非离子表面活性剂为异构脂肪醇聚氧乙烯醚；

所述中性助洗电解质为氯化钠或氯化钾。

本发明所述乳化剂兼具阴离子表面活性剂与非离子表面活性剂的特性，具有较好的乳化、净洗、分散、增溶、润湿作用，可高效溶解蛋白质、脂类等物质，起到良好的清洗作用。具体的，所述磺化乳化剂S-15或Amulan DF22是低泡的醇醚复合物。

本发明中，所述两性离子表面活性剂为AMA LF40或AMA LF70，具有低泡性，宽pH范围下具有良好的润湿性、杀菌抑菌、抗腐蚀等特点，易生物降解，与其他表面活性剂相容性好，可降低配方整体的刺激性。

本发明中，非离子表面活性剂为异构脂肪醇聚氧乙烯醚，作为优选，所述非离子表面活性剂为异构十三醇聚氧乙烯醚。优选的为异构十三醇聚氧乙烯醚E1308或异构十三醇聚氧乙烯醚E1310。异构十三醇聚氧乙烯醚具有较高的浊点和较广的温度使用范围，配伍性佳，泡沫低，能够快速润湿并有效去除污垢。

本发明中，所述中性助洗电解质用于调节冲洗液的离子强度，提高配伍的稳定性和清洗效果，一些实施例中，所述中性助洗电解质为氯化钠或氯化钾。

本发明提供的冲洗液运用三种表面活性剂的组合，大幅度提高了对脂类物质、蛋白类等物质的清洗效果，兼具低泡增溶杀菌防腐蚀的作用，增大了溶液的稳定性和相容性，降低粘度。实验表明，相对于替换组分、缺失组分或不当浓度的冲洗液，本发明的冲洗液清洗效果更好。在同等清洗效果下，本发明提供的冲洗液配方为最简组合。在本发明冲洗液配方的基础上，本领域技术人员可以在不影响应用效果的情况下添加低量消泡剂、防腐剂、缓冲剂等辅助作用的成分，以进一步提高配方消泡、防腐等作用。

本发明中，所述低泡型冲洗液包括水和如下浓度的组分：

本发明实施例中，所述低泡型冲洗液由水和如下浓度的组分组成：

一些具体实施例中，所述低泡型冲洗液由水和如下浓度的组分组成：

一些具体实施例中，所述低泡型冲洗液由水和如下浓度的组分组成：

本发明所述的低泡型冲洗液的pH值为6.0～8.0。一些具体实施例中，所述低泡型冲洗液的pH值为6.51～6.76。

所述低泡型冲洗液的制备方法包括，将乳化剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂、中性助洗电解质和水混合，经搅拌制得所述低泡型冲洗液。

在制备过程中，按配比称取原料，室温搅拌至溶液呈澄清，即得所述冲洗液，步骤简单，操作简便，便于工业化生产。所述室温为18～28℃。

本发明所述的低泡型冲洗液在清洗全自动凝血分析仪中的应用。

本发明一些实施例中，所述全自动凝血分析仪为无水冲洗式全自动凝血分析仪。

本发明还提供了一种全自动凝血分析仪的清洗方法，其包括：利用本发明所述低泡型冲洗液，依据全自动凝血分析仪设置的清洗-冲洗程序进行清洗。

本发明提供的低泡型冲洗液包括：乳化剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂、中性助洗电解质和水。该低泡型冲洗液至少具有如下优点：(1)低泡，清洗效果好；(2)对设备部件管道等无堵塞腐蚀，降低设备部件的更换频率；(3)不影响测定项目的结果，准确度、精密度达到或优于原装进口冲洗液的水平；(4)步骤简单，操作简便，便于工业化生产；(5)稳定性好，成本低，可替代进口产品。

具体实施方式

本发明提供了低泡型冲洗液及其应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明采用的试材或仪器皆为普通市售品，皆可于市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1

将磺化乳化剂S-15、AMA LF70、异构十三醇聚氧乙烯醚E1310、氯化钠和水混合，室温搅拌至溶液呈澄清，配制得到冲洗液，每1L冲洗液中含有：磺化乳化剂S-15 450mg、AMALF70 100mg、E1310 300mg、氯化钠600mg。

实施例2

将Amulan DF22、AMA LF40、异构十三醇聚氧乙烯醚E1308、氯化钾和水混合，室温搅拌至溶液呈澄清，配制得到冲洗液，每1L冲洗液中含有：Amulan DF22 300mg、AMA LF40150mg、E1308 200mg、氯化钾600mg。

对比例1

与实施例1的区别在于将E1310替换成AEO-9。

对比例2

与实施例1的区别在于配方中不含磺化乳化剂S-15与AMA LF70。

对比例3

与实施例2的区别在于配方中不含E1308。

对比例4

与实施例2的区别在于配方中不含AMA LF40。

对比例5

与实施例1的区别在于配方中不含磺化乳化剂S-15。

对比例6

与实施例1的区别在于配方中所述磺化乳化剂S-15的浓度为2000mg/L。

对比例7

与实施例2的区别在于配方中所述AMA LF40的浓度为300mg/L。

对比例8

与实施例1的区别在于配方中所述E1310的浓度为2000mg/L。

实施例3与已上市产品理化指标的比较

(1)分别采用pH计、数字电导率仪及罗氏泡沫仪对原装进口冲洗液、国产冲洗液、对比例1～8、本发明实施例1与实施例2配制后开瓶放置1日、2个月、4个月、6个月后的冲洗液的外观、pH值、电导率及泡沫性能进行测定，结果见表1。

表1冲洗液的理化指标

表1的实施结果表明，本发明提供的冲洗液其理化特性指标与原装进口冲洗液相近，而起泡性明显低于市售冲洗液的起泡性，稳定性好。

(2)在相同工作条件下，分别连续长期使用原装进口冲洗液、国产冲洗液、本发明实施例1与实施例2，依据全自动凝血分析仪设置的清洗-冲洗程序进行在线清洗，于使用当天(1日)、2个月、4个月、6个月后观察所用全自动凝血分析仪管道阀门等连接处冲洗液结晶和凝块的情况，结果见表2。

表2冲洗液结晶凝块情况观测

	1日	2月	4月	6月
					原装进口冲洗液	无	无	无	无
国产冲洗液	无	无	可见微量白色结晶	可见较多白色结晶凝块
					实施例1	无	无	无	无
实施例2	无	无	无	无

表2的结果显示，相同条件下运用国产冲洗液冲洗4个月后，仪器管道阀门等连接处出现结晶，继续使用，结晶堆积凝块，进一步的堵塞通道，从而需要进行设备部件的更换；相比之下，原装进口冲洗液与本发明提供的冲洗液均未出现上述情况。即本发明提供的冲洗液对设备部件管道无堵塞腐蚀，有效降低设备部件的更换频率，效果与原装进口冲洗液一致。

实施例4与已上市产品的清洗效果的比较

(1)携带污染率的检测

在相同条件下，分别用原装进口冲洗液、国产冲洗液、对比例1～8、本发明实施例1与实施例2配制后放置1日、2个月、4个月、6个月后的冲洗液对无水冲洗式全自动凝血分析仪进行探针、管道等的冲洗，然后参照YY/T0659-2017凝血分析仪行业标准中携带污染率的检测方法，进行样本浓度的携带污染率、FIB对PT的携带污染率及AT-Ⅲ对FIB的携带污染率的检测，结果须符合YY/T 0659-2017凝血分析仪行业标准中所要求的小于10％的标准，结果见表3。

表3冲洗液冲洗下携带污染率的检测结果

表3的检测结果表明：在相同条件下，首先国产冲洗液、对比例1、对比例6、对比例7冲洗下AT-Ⅲ对FIB的携带污染率较高，不符合设定的10％的标准；其次本发明实施例1与实施例2冲洗下的三个携带污染率检测结果均接近或优于原装进口冲洗液的实验结果；即本发明提供的冲洗液具有良好的清洗效果和稳定性。

(2)凝血常规检测项精密度的检测

利用全自动凝血分析仪进行正常样本(检测项目：PT、APTT、FIB、TT与FDP)与异常样本(检测项目：PT、APTT、FIB与FDP)的测定，重复测量10次。检测过程中，分别用原装进口冲洗液、国产冲洗液、对比例2～5、对比例8、本发明实施例1与实施例2配制后放置1日、2个月、4个月、6个月后的冲洗液对无水冲洗式全自动凝血分析仪进行探针、管道等的冲洗。记录测量结果并计算均值与变异系数CV(％)，结果须符合YY/T 0659-2017凝血分析仪行业标准中各检测项目精密度的要求，且FDP项目测定结果的精密度符合10％的标准。结果见表4与表5。

表4正常样本精密度测定结果

表5异常样本精密度测定结果

分别对表4与表5的检测结果进行分析，在同样的检测过程中，首先对比例2～4的正常样本检测项目中均出现有个别不符合行业标准的要求，其余冲洗液的实验结果均符合行业标准的要求；相比之下，国产市售冲洗液的精密度略差。其次本发明实施例1与实施例2冲洗下的检测结果均接近或优于原装进口冲洗液的实验结果，运用MedCal(版本19-64-bit)软件对原装进口冲洗液、本发明实施例1与实施例2的测定数据进行t检验，p值均大于0.05，即本发明提供的冲洗液与原装进口冲洗液的测定结果差异无统计学意义；而对比例5与对比例8的精密度虽符合标准要求，但两者冲洗下FIB项目的结果均值显著低于原装进口冲洗液的测定结果。综上所述，本发明提供的冲洗液具有良好的清洗效果和稳定性，配方组分的配伍组合佳。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.全自动凝血分析仪的低泡型冲洗液，其特征在于，由水和如下浓度的组分组成：

磺化乳化剂S-15 450 mg/L；

AMA LF70 100 mg/L；

异构十三醇聚氧乙烯醚E1310 300 mg/L；

氯化钠 600 mg/L；

或者由水和如下浓度的组分组成：

Amulan DF22 300 mg/L；

AMA LF40 150 mg/L；

异构十三醇聚氧乙烯醚E1308 200 mg/L；

氯化钾 600 mg/L。

2.根据权利要求1所述的低泡型冲洗液，其特征在于，其pH值为6.0~8.0。

3.权利要求1所述的低泡型冲洗液的制备方法，其特征在于，将乳化剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂、中性助洗电解质和水混合，经搅拌制得所述低泡型冲洗液。

4.权利要求1所述的低泡型冲洗液在清洗无水冲洗式全自动凝血分析仪中的应用。

5.一种全自动凝血分析仪的清洗方法，其特征在于，包括：利用权利要求1所述的低泡型冲洗液，依据全自动凝血分析仪设置的清洗-冲洗程序进行清洗。