CN111187324A - 一种利用微反应器连续制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐及其中间体的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种利用微反应器制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐中间体的方法，具体公开了将4”‑表‑4”‑羰基‑5‑甲酸烯丙酯基‑阿维菌素B1与冰醋酸溶于卤代烷，与胺类化合物的醇溶液分别泵入微通道模块化反应装置中得到C4”‑亚甲胺基‑5‑甲酸烯丙酯基‑阿维菌素B1；本发明还公开了利用微反应器制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的方法。本发明的技术方案通过采用模块化的微通道反应装置，能够连续化生产操作，产品质量稳定性得到很大提高；全部反应步骤均采用二氯甲烷作为溶剂，前后统一、不会产生溶剂交叉混合；传质传热能力大幅度提升，反应选择性提高、副反应减少，产率得到提升，有效加快了反应速率、缩短了反应时间。

Description

一种利用微反应器连续制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐及其中 间体的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种利用微反应器连续制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐及其中间体的方法。
背景技术
甲维盐即甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，是从发酵产品阿维菌素B1开始合成的一种新型高效半合成抗生素杀虫剂，能激发γ-氨基丁酸(一个神经传导抑制剂)的释放，最后活化氯化物通道，它具有高效、低毒、无残留、无公害等生物农药的特点，属于非内吸性杀虫剂，通过叶膜渗入叶片组织，麻痹鳞翅目害虫，数小时后害虫停止进食，2～4d后死亡；与阿维菌素比较，首先杀虫活性提高了1～3个数量级，对鳞翅目昆虫的幼虫和其它害虫及螨类的活性极高，既有胃毒作用、又兼触杀作用，在非常低的剂量下具有很好的效果，而且在防治害虫的过程中对益虫几乎无伤害。
现在国内生产甲维盐技术主要是以阿维菌素为原料，现在国内生产甲维盐技术主要是以阿维菌素为原料，将阿维菌素4”-位上的羟基改造成甲胺基制得。合成甲胺基阿维菌素，首先对C5-位羟基保护，然后进行C4”-位羰基氧化，生成C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1，经过还原后生成甲氨基阿维菌素，再进一步制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(即甲维盐)，其合成路线如下：
Figure BDA0002381657240000021
CN101817858B提供了一种采用甲苯代替醋酸异丙酯作为反应的溶剂，氨化采用七甲基二硅氮烷和催化剂A，并提高了氨化过程的温度，最终制得的甲维盐，粗品含量可达75.0％以上，再次提纯精制后，精品含量可达90.0％以上，收率80～85％。该工艺生产的甲维盐可加工性好，但该方法的氨化步骤不管采用甲苯还是醋酸异丙酯，都要涉及溶剂与氧化反应溶剂更换过程带来的溶剂交叉问题，并且七甲基二硅氮烷氨化反应经济性差，且存在反应温度高、能耗大的问题。
CN103408622B中公开了将5,-O-甲酸烯丙酯基-4”-羰基-阿维菌素B1，溶于乙酸异丙酯中，加入氯化锌催化剂、胺化剂，升温至50～150℃反应3～3.5小时，反应完全后将物料温度降到-10～-15℃，加入乙醇和还原剂硼氢化钠NaBH4进行反应，反应完全后加入冰醋酸、调节pH并中和反应液再加入催化剂四(三苯基磷)钯和还原剂NaBH4脱保护基并后处理后得到甲胺基阿维菌素B1的方法。该方法使用胺化催化剂，反应结束后需要处理催化剂，并且其胺化剂采用七甲基二硅氮烷，生产成本较高，且其反应温度的调整范围较大，需升温反应后再降温至-10～-15℃，对设备要求较高，其采用的溶剂乙酸异丙酯的闪点仅为16℃，且对呼吸道有刺激作用，不适合工业化大规模生产中使用。
CN105017358A提供了一种C4”-位羟基以磺酰化反应替代二甲基亚砜的氧化反应，通过甲胺氨化后，还原脱保护得到甲维盐，收率85％。但是氨化过程需要加入吡啶作为缚酸剂，环糊精与4-二甲氨基吡啶做催化剂，反应4h，时间较长，后处理难度较大。
CN105906677B中公开了将阿维菌素B1的5位羟基进行保护、再将4”-位的羟基氧化成羰基后在胺化催化剂的存在下与胺化试剂接触、使得4”-位羰基胺化为亚甲胺基，再与第一还原剂接触、使亚甲胺氨基还原为甲氨基、脱除5位羟基的保护基后将pH值调节至7-8后再与苯甲酸接触反应的方法，并公开了其胺化试剂选自七甲基二硅氮烷、醋酸甲胺和盐酸甲胺中的一种或多种，所述胺化催化剂选自三氟乙酸锌、氯化锌和醋酸锌中的一种或多种。该方法使用胺化催化剂，反应后需要从反应产物中分裂催化剂、回收再利用，不适合工业化大规模生产，且所采用的胺化试剂成本高，且由于反应放热剧烈、使得胺化步骤的反应起始温度需要控制到-20℃、胺化步骤的反应温度始终需要控制在-10℃，对反应条件控制较为严格；另外，该方法采用的溶剂醋酸异丙酯闪点仅为16℃，且对呼吸道有刺激作用，亦不适合工业化大规模生产中使用。
CN109467582A中公开了将步骤2)得到的中间体II以二氯甲烷为溶剂、使用七甲基二硅氮烷、室温下反应2h，经乙醇重结晶后得到中间体III，继续以二氯甲烷为溶剂，加入硼氢化钠、反应8h，反应完毕后除去溶剂、加入乙腈，并补加硼氢化钠继续反应24h，再次除去溶剂、在二氯甲烷中重结晶得到中间体IV的方法。该方法使用七甲基二硅氮烷为胺化剂，会导致生产成本较高，并且存在反应时间较长、后处理步骤较繁复的问题。
现有的合成工艺存在以下问题：①反应时间长；②反应过程及后处理工艺复杂；③溶剂互换频率高、能耗高，易产生污染；④试剂成本高；⑤传质、传热差。因此，迫切希望有一种新的反应方法，能解决传质和传热问题、同时提高产品收率、加快反应速度、降低生产成本、简化操作。
发明内容
本发明针对甲氨基阿维菌素苯甲酸盐及其中间体生产过程中由于传统设备传质传热差而C4"-位羰基化合物胺化及还原过程中反应时间长、溶剂更换频率高、副反应多、产品含量低需多次提纯以及不能连续生产等问题，提出了一种采用微反应器制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐及其中间体的方法。
本发明为了实现上述技术目的，提供如下技术方案：一种利用微反应器连续制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐中间体的方法，所述甲氨基阿维菌素苯甲酸盐中间体为C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1，具体包括如下步骤：
将4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸溶于卤代烷，与胺类化合物的醇溶液分别泵入微通道模块化反应装置中，控制反应温度为-25～25℃、反应停留时间为10～50s，得到C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1；
进一步地，所述4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与卤代烷的摩尔比为1:20～50；
进一步地，所述4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸的摩尔比为1:3～10；
进一步地，所述4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与胺类化合物的摩尔比为1:5～10；优选的，所述胺类化合物为碳原子数为1-6的胺类化合物；再优选的，所述胺类化合物为甲胺、乙胺或丙胺中的任一种；再优选的，所述胺类化合物为甲胺；
进一步地，所述胺类化合物的醇溶液中胺类化合物的摩尔含量为5～10mol/L；
进一步地，所述反应温度为-10～25℃，所述反应时间为15～45s；
进一步地，所述微通道模块化反应装置包括4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1的卤代烷溶液储罐、冰醋酸的卤代烷溶液储罐、胺类化合物的醇溶液储罐、换热器、微结构反应器、产品收集罐，各储罐通过管道与换热器、微结构反应器、产品收集罐依次连接；
再进一步地，反应原料和产物通过计量泵输送；
再进一步地，所述微结构混合器为通道尺寸在10～1000um的微混合单元，包括但不限于星型混合器、分离重组微混合器、撞击流微混合器、间壁交叉微混合器、Y型混合器中的一种或两种；微通道反应器为通道尺寸在10～1000um、通道深度在0.5～4mm且具有一定持液量(20～1000mL)的微反应器，微反应片材质可以为碳化硅；所述计量泵可以为柱塞泵或隔膜泵；
进一步地，所述卤代烷为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳中的一种或几种的混合物；优选的，所述卤代烷为二氯甲烷、三氯甲烷中的任一种或两种的混合物；再优选的，所述卤代烷为二氯甲烷。
本发明还公开了一种利用微反应器连续制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的方法，具体包括如下步骤：
1)将4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸溶于卤代烷，与胺类化合物的醇溶液分别泵入微通道模块化反应装置中，控制反应温度为-25～25℃、反应停留时间为10～50s，得到C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1；
2)步骤1)得到的C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1，经还原脱保护得到甲氨基阿维菌素，并与苯甲酸反应制得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐；
进一步地，步骤2)中的还原所使用的还原剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钾。
由于采用了以上技术，本发明与现有技术相比，其显著优点为：
1)通过采用模块化的微通道反应装置，能够连续化生产操作，产品质量稳定性得到很大提高；
2)全部反应步骤均采用二氯甲烷作为溶剂，前后统一、不会产生溶剂交叉混合；
3)传质传热能力大幅度提升，反应选择性提高、副反应减少，产率得到提升，有效加快了反应速率、缩短了反应时间。
附图说明
图1为本发明的制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐及其中间体的微通道模块化反应装置示意图。
其中，1-4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1的卤代烷溶液储罐，2-冰醋酸的卤代烷溶液储罐，3-胺类化合物的醇溶液储罐，4-4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1的卤代烷溶液计量泵，5-冰醋酸的卤代烷溶液计量泵，6-胺类化合物的醇溶液计量泵，7-单向截止阀一，8-单向截止阀二，9-混合器，10-换热器，11-甲胺甲醇换热器，12-温度显示器，13-微结构反应器，14-延时盘管，15-产品收集罐，16-微反应模块。
具体实施方式
为了使本发明的技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体的实施例对本发明进行进一步详细说明，但并不因此而限定本发明的范围。
反应原料通过精确的计量泵实现输入微混合器及其之后的设备中，从而使物料能够实现连续通过微通道模块化反应装置同时控制其停留时间。微反应器和产品收集瓶之间为单管程换热器，用以延长反应停留时间。
所述微混合器为星型微混合器；购自于山东豪迈化工技术有限公司，型号为RHSXN095,材质为Hc-276。
微通道反应器为伞形通道形式，材质为碳化硅，皆购自于山东豪迈化工技术有限公司，型号分别为CS2。
根据流量不同分别选用柱塞式计量泵和三泵头隔膜泵，计量泵购自上海三为科技仪器有限公司，隔膜泵购自普洛名特流体控制(大连)有限公司。
实施例1
一种利用微反应器制备甲维盐的方法，具体步骤如下：
1)将4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸溶于二氯甲烷形成均相溶液，与甲胺甲醇溶液分别泵入微通道模块化反应装置中，4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸、二氯甲烷、甲胺的摩尔比为1:4:30:6。在微通道模块化反应装置的微结构反应器中控制反应温度为10℃、反应停留时间为15s，取样检测，生成化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1；
2)步骤(1)中化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1，不经处理直接进行还原脱保护后得到甲氨基阿维菌素，并进一步制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，产品称重，采用HPLC测定含量。
所述微通道模块化反应装置包括4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1的卤代烷溶液储罐1、冰醋酸的卤代烷溶液储罐2、胺类化合物的醇溶液储罐3、换热器10、微结构反应器13、产品收集罐15，各储罐通过管道与换热器10、微结构反应器13、产品收集罐15依次连接；具体地，4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1的卤代烷溶液储罐1依次通过4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1的卤代烷溶液计量泵4、单向截止阀一7与混合器9连接，冰醋酸的卤代烷溶液储罐2依次通过冰醋酸的卤代烷溶液计量泵5、单向截止阀二8与混合器9连接，胺类化合物的醇溶液储罐3与胺类化合物的醇溶液计量泵6连接，混合器9与换热器10连接，换热器10与甲胺甲醇换热器11分别通过温度显示器12接入微结构反应器13，经微结构反应器13得到的产物经延时盘管14进入产品收集罐15；换热器10及甲胺甲醇换热器11、温度显示器12、微结构反应器13、延时盘管14共同构成微反应模块16。
平行实验进行3组，原方法进行对照试验2组，
对照试验(传统方法)平行2组：
1)反应釜加入二氯甲烷和4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1溶液。先滴加冰醋酸60min滴完，再滴甲胺的甲醇溶液，90min滴完，保温反应，直至合格得到C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1反应液；
2)步骤(1)中化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1反应液，直接进行还原脱保护后得到甲氨基阿维菌素，并进一步制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，产品称重，采用HPLC测定含量。
3)反应过程物料配比、温度及后处理过程与实施例1一致。
实验数据如表1所示：
表1
Figure BDA0002381657240000061
Figure BDA0002381657240000071
实施例2
一种利用微反应器制备甲维盐的方法，具体步骤如下：
1)将4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸溶于二氯甲烷形成均相溶液，与甲胺甲醇溶液分别泵入微通道模块化反应装置中，4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸、二氯甲烷、甲胺的摩尔比为1:5:30:8。在微通道模块化反应装置的微结构反应器中控制反应温度为10℃、反应停留时间为30s，取样检测，生成化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1；
2)步骤(1)中化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1，不经处理直接进行还原脱保护后得到甲氨基阿维菌素，并进一步制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，产品称重，采用HPLC测定含量。
平行实验进行3组，原方法进行对照试验2组，
对照试验(传统方法)平行2组：
1)反应釜加入二氯甲烷和4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1溶液。先滴加冰醋酸60min滴完，再滴甲胺的甲醇溶液，90min滴完，保温反应，直至合格得到C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1反应液；
2)步骤(1)中化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1反应液，直接进行还原脱保护后得到甲氨基阿维菌素，并进一步制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，产品称重，采用HPLC测定含量。
3)反应过程物料配比、温度及后处理过程与实施例2一致。
实验数据如表2所示：
表2
Figure BDA0002381657240000072
实施例3
一种利用微反应器制备甲维盐的方法，具体步骤如下：
1)将4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸溶于二氯甲烷形成均相溶液，与甲胺甲醇溶液分别泵入微通道模块化反应装置中，4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸、二氯甲烷、甲胺的摩尔比为1:6:40:7。在微通道模块化反应装置的微结构反应器中控制反应温度为5℃、反应停留时间为45s，取样检测，生成化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1；
2)步骤(1)中化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1，不经处理直接进行还原脱保护后得到甲氨基阿维菌素，并进一步制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，产品称重，采用HPLC测定含量。
平行实验进行3组，原方法进行对照试验2组，
对照试验(传统方法)平行2组：
1)反应釜加入二氯甲烷和4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1溶液。先滴加冰醋酸60min滴完，再滴甲胺的甲醇溶液，90min滴完，保温反应，直至合格得到C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1反应液；
2)步骤(1)中化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1反应液，直接进行还原脱保护后得到甲氨基阿维菌素，并进一步制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，产品称重，采用HPLC测定含量。
3)反应过程物料配比、温度及后处理过程与实施例3一致。
实验数据如下：
表3
Figure BDA0002381657240000081
实施例4
一种利用微反应器制备甲维盐的方法，具体步骤如下：
1)将50Kg(0.05Kmol)原料4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1溶于128Kg(30Kmol)二氯甲烷形成均相溶液(体积140L)，以2.732L/min泵入混合器；15.1Kg(0.25Kmol，体积15L)冰醋酸以0.293L/min泵入混合器，两种原料在微混合器内充分混合，而后流入微结构反应器。甲胺12.4Kg(0.4Kmol)甲醇溶液(浓度8mol/L，体积50L)，以0.976L/min泵入微结构反应器中，该步总持液量为2L，控制反应温度为10℃、反应停留时间为30s，从接收罐中取样检测，得到化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1；
2)步骤(1)中化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1，不经处理直接进行还原脱保护后得到甲氨基阿维菌素，并进一步制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，产品称重，采用HPLC测定含量。
平行实验进行3组。
对照试验(传统方法)平行2组：
1)反应釜加入二氯甲烷和4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1溶液。先滴加冰醋酸60min滴完，再滴甲胺的甲醇溶液，90min滴完，保温反应，直至合格得到C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1反应液；
2)步骤(1)中化合物C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1反应液转入还原釜，进行还原脱保护后得到甲氨基阿维菌素，并进一步制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，产品称重，采用HPLC测定含量。
3)反应过程物料配比、温度及后处理过程与实施例4一致。
实验数据如下：
表4
Figure BDA0002381657240000091
通过以上实施例的实验可以看出：
利用微反应器进行C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1的制备，转化率和选择性都有明显提高，最终产品含量未经提纯可达到90％以上，收率达到94％，较原工艺有大幅提高。尤其是极大的缩短了反应时间，通过放大合成过程及数据来看，基本没有放大效应，充分说明利用微反应器进行该产品的合成有极佳的效果。
上述实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围，即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种利用微反应器连续制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐中间体的方法，其特征在于，所述甲氨基阿维菌素苯甲酸盐中间体为C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1，具体包括如下步骤：
将4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸溶于卤代烷，与胺类化合物的醇溶液分别泵入微通道模块化反应装置中，控制反应温度为-25～25℃、反应停留时间为10～50s，得到C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与卤代烷的摩尔比为1:20～50。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸的摩尔比为1:3～10。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与胺类化合物的摩尔比为1:5～10；优选的，所述胺类化合物为碳原子数为1-6的胺类化合物；再优选的，所述胺类化合物为甲胺、乙胺或丙胺中的任一种；再优选的，所述胺类化合物为甲胺。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述胺类化合物的醇溶液中胺类化合物的摩尔含量为5～10mol/L。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应温度为-10～25℃，所述反应时间为15～45s。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述微通道模块化反应装置包括4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1的卤代烷溶液储罐、冰醋酸的卤代烷溶液储罐、胺类化合物的醇溶液储罐、换热器、微结构反应器、产品收集罐，各储罐通过管道与换热器、微结构反应器、产品收集罐依次连接。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述卤代烷为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳中的一种或几种的混合物；优选的，所述卤代烷为二氯甲烷、三氯甲烷中的任一种或两种的混合物；再优选的，所述卤代烷为二氯甲烷。
9.一种利用微反应器连续制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将4”-表-4”-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1与冰醋酸溶于卤代烷，与胺类化合物的醇溶液分别泵入微通道模块化反应装置中，控制反应温度为-25～25℃、反应停留时间为10～50s，得到C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1；
2)步骤1)得到的C4”-亚甲胺基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌素B1，经还原脱保护得到甲氨基阿维菌素，并与苯甲酸反应制得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤2)中的还原所使用的还原剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钾。
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