CN111171051B - 一种头孢克肟的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明为头孢克肟的制备方法，解决巳有的头孢克肟的制备方法所得产品稳定性差，收率低，物料损耗大的问题，采用2‑甲氧基甲酰甲氧基亚氨基‑4‑氯‑3‑氧代丁酸（CMOBA）在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应得到中间体1的二氯甲烷溶液。7‑氨基‑3‑乙烯基‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸（即7‑AVCA）的二氯甲烷溶液滴入上述中间体反应液，控制PH，再加入硫脲反应，调酸得到头孢克肟酯(MECEF)，经氢氧化钠水解，调酸得到头孢克肟。本发明的产品质量稳定和收率高，成本低，适合工业化生产。

Description

一种头孢克肟的制备方法
技术领域
本发明涉及一种头孢克肟的制备方法。
背景技术
头孢克肟是第三代口服头孢菌素类抗菌素，其对格兰仕阳性菌和阴性菌有广谱抗菌作用，特别是对革兰氏阳性菌中的流感菌属、肺炎球菌及革兰氏阴性杆菌中的大肠杆菌、莫拉克式菌、淋球菌、奇异变形菌等显示出比其它口服头孢菌素更强的杀菌作用。它具有广谱、高效、耐药、低毒等特点，是临床上广泛使用的抗感染口服药物。其结构式如下：
Figure 146252DEST_PATH_IMAGE001
巳有的头孢克肟的制备方法如 US20030208065A1 公开的工艺路线如下：
1.7AVCA 与 N,O- 双三甲硅基乙酰胺在室温反应，冷却。
2.DMF 溶于四氢呋喃，低温滴加三氯氧磷，反应一定时间，然后加入 CMOBA，低温反应一定时间制的酰氯。
3. 将酰氯滴加入1中，反应一定时间。
4. 直接向 3 中加入硫脲水溶液，同时调酸，室温反应一定时间，并同时用碳酸氢钠水溶液保持溶液为酸性，分出有机相，加入二氯甲烷和甲醇，然后调酸,再分出有机相并浓缩干，加入叔辛胺成盐，过滤得到
5. 得到的盐加入水，并冷却，加碱使其水解，然后加酸中和过量的碱，活性炭脱色，过滤，调酸得到头孢克肟。收率为39.1%。
专利CN103265562公开的工艺路线如下：
用 2- 甲氧基甲酰甲氧基亚 氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）在 N,N- 二甲基甲酰胺（即 DMF）作用下与三氯氧磷反应得到酰 氯。7- 氨基 -3- 乙烯基 -8- 氧代 -5-硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA） 在乙酰胺作用下，与六甲基二硅胺烷（即 HMDS）反应，以二氯甲烷作溶剂，将 7AVCA 的 2 位羧基和 7 位氨基保护。再将得到的酰氯滴入 7AVCA 保护的 二氯甲烷溶液中反应，再水解，再加入硫脲反应，调酸得到头孢克肟酯 (MECEF)，经氢氧化钠水解， 调酸得到头孢克肟。收率为83.8%。
上述工艺生产效率低，成本高，产品收率低，活性成分含量低，性能不稳定。
发明内容
本发明的目的是提供一种生产效率高，成本低，产品收率高，活性成分含量高，性能稳定的头孢克肟的制备方法。
本发明采用 2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应得到中间体1的二氯甲烷溶液。7- 氨基 -3- 乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA）的二氯甲烷溶液滴入上述中间体反应液，控制PH，再加入硫脲反应， 调酸得到头孢克肟酯 (MECEF)，经氢氧化钠水解，调酸得到头孢克肟。
优选的，2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4-氯-3-氧代丁酸（CMOBA）在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应温度为25℃。
优选的，2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4-氯-3-氧代丁酸（CMOBA）在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应所用溶剂为二氯甲烷。
优选的，7-AVCA缩合反应的反应温度为25℃。
优选的，7-AVCA缩合反应所用溶剂为二氯甲烷。
优选的，加入硫脲反应时需控制体系PH为5-7，优选为6。
优选的，调酸得到头孢克肟甲酯时，PH值为3。
优选的，头孢克肟甲酯水解得到头孢克肟所用碱为氢氧化钠。
优选的，2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4-氯-3-氧代丁酸：三乙胺：巯基苯并噻唑摩尔比为1:3:1。
优选的，水解完毕调酸的PH为2-4。
本发明的有益效果：
本发明的原料成本低，7-AVCA无需保护，所用溶剂可回收套用，巯基苯并噻唑也可回收套用，成本大大降低，且反应温和，无需低温等苛刻条件，避免使用三氯氧磷，酰氯等对环境污染大，毒性高的试剂，更好的减少杂质产生，提高收率，适合工业化生产。
具体实施方式
实施例1
2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）22.9g与三乙胺26.5g在二氯甲烷150ml二氯甲烷中，加入巯基苯并噻唑16.6g，25℃下反应2h，7- 氨基 -3-乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA）20g的二氯甲烷60ml溶液滴入上述反应液中，25℃反应2h。减压除去二氯甲烷，250ml甲醇溶解，100ml水加入，搅拌30min，过滤除去巯基苯并噻唑回收，减压除去甲醇，加250ml二氯甲烷，碳酸氢钠水溶液调节ph至6，加入7.3g硫脲，25℃反应1h后静置，分离出水相，盐酸调节PH至3，抽滤得MECEF湿品。将MECEF湿品溶于100ml水中，加入10g氢氧化钠的100ml水溶液，10℃反应30min，盐酸缓慢调节PH从6到3，控温10℃，1h后过滤，烘干得40g，收率96.4%。
实施例2
2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）22.9g与三乙胺26.5g在二氯甲烷150ml二氯甲烷中，加入巯基苯并噻唑16.6g，25℃下反应2h，7- 氨基 -3-乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA）20g的二氯甲烷60ml溶液滴入上述反应液中，25℃反应2h。减压除去二氯甲烷，250ml甲醇溶解，100ml水加入，搅拌30min，过滤除去巯基苯并噻唑回收，减压除去甲醇，加250ml二氯甲烷，碳酸氢钠水溶液调节ph至5，加入7.3g硫脲，25℃反应1h后静置，分离出水相，盐酸调节PH至3，抽滤得MECEF湿品。将MECEF湿品溶于100ml水中，加入10g氢氧化钠的100ml水溶液，10℃反应30min，盐酸缓慢调节PH从6到3，控温10℃，1h后过滤，烘干得35g，收率84.4%。
实施例3
2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）22.9g与三乙胺26.5g在二氯甲烷150ml二氯甲烷中，加入巯基苯并噻唑16.6g，25℃下反应2h，7- 氨基 -3-乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA）20g的二氯甲烷60ml溶液滴入上述反应液中，25℃反应2h。减压除去二氯甲烷，250ml甲醇溶解，100ml水加入，搅拌30min，过滤除去巯基苯并噻唑回收，减压除去甲醇，加250ml二氯甲烷，碳酸氢钠水溶液调节ph至7，加入7.3g硫脲，25℃反应1h后静置，分离出水相，盐酸调节PH至3，抽滤得MECEF湿品。将MECEF湿品溶于100ml水中，加入10g氢氧化钠的100ml水溶液，10℃反应30min，盐酸缓慢调节PH从6到3，控温10℃，1h后过滤，烘干得39g，收率94%。
实施例4
2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）22.9g与三乙胺26.5g在二氯甲烷150ml二氯甲烷中，加入巯基苯并噻唑16.6g，25℃下反应2h，7- 氨基 -3-乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA）20g的二氯甲烷60ml溶液滴入上述反应液中，25℃反应2h。减压除去二氯甲烷，250ml甲醇溶解，100ml水加入，搅拌30min，过滤除去巯基苯并噻唑回收，减压除去甲醇，加250ml二氯甲烷，碳酸氢钠水溶液调节ph至6，加入7.3g硫脲，25℃反应1h后静置，分离出水相，盐酸调节PH至3，抽滤得MECEF湿品。将MECEF湿品溶于100ml水中，加入10g氢氧化钠的100ml水溶液，10℃反应30min，盐酸缓慢调节PH从6到2，控温10℃，1h后过滤，烘干得38g，收率91.6%。
实施例5
2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）22.9g与三乙胺26.5g在二氯甲烷150ml二氯甲烷中，加入巯基苯并噻唑16.6g，25℃下反应2h，7- 氨基 -3-乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA）20g的二氯甲烷60ml溶液滴入上述反应液中，25℃反应2h。减压除去二氯甲烷，250ml甲醇溶解，100ml水加入，搅拌30min，过滤除去巯基苯并噻唑回收，减压除去甲醇，加250ml二氯甲烷，碳酸氢钠水溶液调节ph至6，加入7.3g硫脲，25℃反应1h后静置，分离出水相，盐酸调节PH至3，抽滤得MECEF湿品。将MECEF湿品溶于100ml水中，加入10g氢氧化钠的100ml水溶液，10℃反应30min，盐酸缓慢调节PH从6到4，控温10℃，1h后过滤，烘干得32g，收率77.1%。
对比例1
2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）22.9g与三乙胺26.5g在二氯甲烷150ml二氯甲烷中，加入巯基苯并噻唑16.6g，25℃下反应2h，7- 氨基 -3-乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA）20g的二氯甲烷60ml溶液滴入上述反应液中，25℃反应2h。减压除去二氯甲烷，250ml甲醇溶解，100ml水加入，搅拌30min，过滤除去巯基苯并噻唑回收，减压除去甲醇，加250ml二氯甲烷，碳酸氢钠水溶液调节ph至4，加入7.3g硫脲，25℃反应1h后静置，分离出水相，盐酸调节PH至3，抽滤得MECEF湿品。将MECEF湿品溶于100ml水中，加入10g氢氧化钠的100ml水溶液，10℃反应30min，盐酸缓慢调节PH从6到3，控温10℃，1h后过滤，烘干得33g，收率79.6%。
对比例2
2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）22.9g与三乙胺26.5g在二氯甲烷150ml二氯甲烷中，加入巯基苯并噻唑16.6g，25℃下反应2h，7- 氨基 -3-乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA）20g的二氯甲烷60ml溶液滴入上述反应液中，25℃反应2h。减压除去二氯甲烷，250ml甲醇溶解，100ml水加入，搅拌30min，过滤除去巯基苯并噻唑回收，减压除去甲醇，加250ml二氯甲烷，碳酸氢钠水溶液调节ph至8，加入7.3g硫脲，25℃反应1h后静置，分离出水相，盐酸调节PH至3，抽滤得MECEF湿品。将MECEF湿品溶于100ml水中，加入10g氢氧化钠的100ml水溶液，10℃反应30min，盐酸缓慢调节PH从6到3，控温10℃，1h后过滤，烘干得28g，收率67.5%。
对比例3
2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）22.9g与三乙胺26.5g在二氯甲烷150ml二氯甲烷中，加入巯基苯并噻唑16.6g，25℃下反应2h，7- 氨基 -3-乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA）20g的二氯甲烷60ml溶液滴入上述反应液中，25℃反应2h。减压除去二氯甲烷，250ml甲醇溶解，100ml水加入，搅拌30min，过滤除去巯基苯并噻唑回收，减压除去甲醇，加250ml二氯甲烷，碳酸氢钠水溶液调节ph至6，加入7.3g硫脲，25℃反应1h后静置，分离出水相，盐酸调节PH至3，抽滤得MECEF湿品。将MECEF湿品溶于100ml水中，加入10g氢氧化钠的100ml水溶液，10℃反应30min，盐酸缓慢调节PH从6到1，控温10℃，1h后过滤，烘干得36g，收率86.8%。
对比例4
2- 甲氧基甲酰甲氧基亚氨基 -4- 氯 -3- 氧代丁酸（CMOBA）22.9g与三乙胺26.5g在二氯甲烷150ml二氯甲烷中，加入巯基苯并噻唑16.6g，25℃下反应2h，7- 氨基 -3-乙烯基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮 杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸（即 7-AVCA）20g的二氯甲烷60ml溶液滴入上述反应液中，25℃反应2h。减压除去二氯甲烷，250ml甲醇溶解，100ml水加入，搅拌30min，过滤除去巯基苯并噻唑回收，减压除去甲醇，加250ml二氯甲烷，碳酸氢钠水溶液调节ph至6，加入7.3g硫脲，25℃反应1h后静置，分离出水相，盐酸调节PH至3，抽滤得MECEF湿品。将MECEF湿品溶于100ml水中，加入10g氢氧化钠的100ml水溶液，10℃反应30min，盐酸缓慢调节PH从6到5，控温10℃，1h后过滤，烘干得30g，收率72.3%。
对比例5
根据专利CN103265562所述头孢克肟的制备方法，如下制备：
1. 在三口瓶中加入 250 ml 二氯甲烷 ,10g7AVCA,13g 乙酰胺，搅拌，再加入30gHMDS， 39℃回流 1.5 小时，得中间体 1。
2. 在三口瓶中加入 50ml 二氯甲烷，4gDMF，-17℃滴加 10g 三氯氧磷，15分钟滴加完毕，在 -19℃反应 20 分钟，再直接加入 13gCMOBA，-19℃反应 0.5 小时，全过程氮气保护， 得中间体2。
3. 将中间体 2 滴加入中间体 1 中，30 分钟滴完，控制温度在 -16℃反应 1 小时，氮 气保护，液相 HPLC 中控 7AVCA ＜ 1% ；
4. 反应完毕，加入 50ml 纯化水，搅拌 10 分钟，温度控制在 34℃ ；
5. 静置 10 分钟分液，水相装入废液桶 ；
6. 有机相中加入 100ml 纯化水，搅拌，用 10% 碳酸氢钠水溶液，调节 PH 到5.8 ；
7. 加入 8g 硫脲，反应 1 小时，反应温度在 23℃，反应用 10% 碳酸氢钠水溶液控制 PH6 直到 PH 恒定无变化 ；
8. 反应完毕，静置分液，有机相回收装桶 ；水相中加入乙二胺四乙酸二钠 0.2g，并用 10% 盐酸调节 PH 至 3.1，温度控制在 11℃，继续搅拌 1 小时，抽滤，得到 MECEF湿品 48g ； 9. 将得到的 MECEF 加入三口瓶中，再加入 100ml 纯化水，搅拌，加入 5g 氢氧化钠的 100ml 水溶液，温度控制在 11℃，反应 15min，液相 HPLC 中控头孢克肟甲酯＜1% ；
10.反应完毕，加入10%盐酸调节PH至6，升温至20℃，加入乙二胺四乙酸二钠0.1g和 活性炭 2g，搅拌 15 分钟 ；
11. 抽滤，得到的滤液，用 10% 的盐酸调节至浑浊，然后养晶 30min，再继续用10% 盐酸 调节 PH 至 3.2，控制温度在 16℃，继续搅拌 1 小时，抽滤，滤饼真空 45 度干燥 6 小时，得到头孢克肟 18.8g。收率为 83.8%。
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 对比例1 对比例2 对比例3 对比例4 对比例5
硫脲缩合温度℃ 6 5 7 6 6 4 8 6 6 5.8
析晶PH 6-3 6-3 6-3 6-2 6-4 6-3 6-3 6-1 6-5 6-3.2
收率% 96.4 84.4 94 91.6 77.1 79.6 67.5 86.8 72.3 83.8。
综合实施例与对比例，本发明的原料成本低，7-AVCA无需保护，所用溶剂可回收套用，巯基苯并噻唑也可回收套用，成本大大降低，且反应温和，无需低温等苛刻条件，避免使用三氯氧磷，酰氯等对环境污染大，毒性高的试剂，更好的减少杂质产生，提高收率，适合工业化生产。

Claims (1)

1.一种头孢克肟合成工艺改进方法，其特征在于，2-甲氧基甲酰甲氧基亚氨基-4-氯-3-氧代丁酸(CMOBA)在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应得到中间体1的二氯甲烷溶液，7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(即7-AVCA)的二氯甲烷溶液滴入上述中间体反应液，控制PH，再加入硫脲反应，调酸得到头孢克肟酯(MECEF)，经氢氧化钠水解，调酸得到头孢克肟；2-甲氧基甲酰甲氧基亚氨基-4-氯-3-氧代丁酸(CMOBA)在三乙胺作用下与巯基苯并噻唑反应温度为25℃；2-甲氧基甲酰甲氧基亚氨基-4-氯-3-氧代丁酸：三乙胺：巯基苯并噻唑摩尔比为1:3:1；7-AVCA缩合反应所用溶剂为二氯甲烷,反应温度为25℃；加入硫脲反应时需控制体系PH为6；调酸得到头孢克肟甲酯时PH值为3；水解完毕调酸的PH为4。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101319246A (zh) * 2008-07-17 2008-12-10 浙江昂利康制药有限公司 头孢克肟的制备方法
CN101812075A (zh) * 2010-05-07 2010-08-25 郝志艳 一种头孢克肟化合物及其新制法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1203075C (zh) * 2002-04-26 2005-05-25 浙江海正药业股份有限公司 一种头孢噻呋钠的制备方法
WO2006103686A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Hetero Drugs Limited An improved process for the preparation of cefixime
CN103265562A (zh) * 2013-05-29 2013-08-28 四川方向药业有限责任公司 头孢克肟的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101319246A (zh) * 2008-07-17 2008-12-10 浙江昂利康制药有限公司 头孢克肟的制备方法
CN101812075A (zh) * 2010-05-07 2010-08-25 郝志艳 一种头孢克肟化合物及其新制法

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