CN111072628A - 一种合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种合成2‑乙酰基‑4‑氯噻吩的方法，它包括如下步骤：将2‑乙酰基噻吩溶于溶剂中，加入氯化剂和路易斯酸，反应，即得；所述氯化剂为N‑氯代丁二酰亚胺。该方法操作简单，合成的2‑乙酰基‑4‑氯噻吩收率高，纯度高，可高达99.66％，原料转化率高，副产物少。同时该方法合成过程中使用固体N‑氯代丁二酰亚胺作为氯化剂，该氯化剂成本低、绿色环保、使用方便、用量易控制。因此，本发明合成2‑乙酰基‑4‑氯噻吩的方法还具有成本低，对环境友好的优势，适合工业化放大生产，具有良好的市场前景。
Description
技术领域
本发明属于化学药物合成领域，具体涉及一种合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法。
背景技术
2-乙酰基-4-氯噻吩是Avatrombopag(阿伐曲泊帕)的重要中间体。Avatrombopag是一种口服血小板生成素(TPO)受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的产生。Avatrombopag最早由日本安斯泰来制药集团研制，几经授权，最后由美国Dova制药公司的子公司AkaRx制药公司完成新药研制。于2018年5月23日获美国FDA批准上市，商品名为Doptelet，用于患有血小板减少症并拟接受医疗或牙科手术的成人慢性肝病(CLD)患者。血小板计数降低及需要手术的慢性肝病患者的出血风险增加，Doptelet证明可以安全地增加血小板计数。这款药物可以降低或消除血小板输注的需求，从而避免相关的感染风险及其它副作用。
目前，合成2-乙酰基-4-氯噻吩的常用方法是用2-乙酰基噻吩通过氯化反应得到，但是目前报道的氯化剂都是氯气。氯气是剧毒气体，有强烈刺激性气味，且具有助燃性，因此潜在危险大并且污染环境。此外，是用氯气作为氯化剂，当量不好控制，导致二取代的副产物较多，后处理难以纯化分离，产品纯度不高，收率低。
专利CN109369611A对其进行改进，使用三氯异氰尿酸作为氯化剂合成2-乙酰基-4-氯噻吩。但是三氯异氰尿酸存在成本高、产物中二氯副产物含量高、原料浪费量较大、产品纯度低等缺点，不利于工业化生产。
因此，寻找一种操作简单，收率、纯度高，成本低，绿色环保的合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法十分重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法。
本发明提供了一种合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法，它包括如下步骤：
将2-乙酰基噻吩溶于溶剂中，加入氯化剂和路易斯酸，反应，即得；所述氯化剂为N-氯代丁二酰亚胺。
进一步地，所述2-乙酰基噻吩、氯化剂和路易斯酸的摩尔比为1:(1～3):(2～5)；所述2-乙酰基噻吩和溶剂的质量体积比为1:(8～15)(g:mL)。
进一步地，所述2-乙酰基噻吩、氯化剂和路易斯酸的摩尔比为1:2:3；所述2-乙酰基噻吩和溶剂的质量体积比为1:10(g:mL)。
进一步地，所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或1,4-二氧六环；优选地，所述溶剂为二氯甲烷。
进一步地，所述路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌或三氟化硼；优选地，所述路易斯酸为三氯化铝或氯化锌。
进一步地，所述加入氯化剂和路易斯酸为加入路易斯酸搅拌溶解后，再加入氯化剂。
进一步地，所述反应为0～100℃反应5～10h。
进一步地，所述反应为室温反应6～7h。
进一步地，所述反应完成后要将产物提纯，步骤如下：将反应液倒入冷水中，分液，萃取有机相，干燥，过滤，滤液浓缩至干，得粗品，将粗品减压蒸馏，即可。
进一步地，所述萃取有机相为用水萃取2次；和/或，所述干燥为无水硫酸钠干燥。
本发明中，室温为25±5℃。
本发明提供了一种合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法，该方法操作简单，合成的2-乙酰基-4-氯噻吩收率高，纯度高，可高达99.66％，原料转化率高，副产物少。同时该方法合成过程中使用固体N-氯代丁二酰亚胺作为氯化剂，该氯化剂成本低、绿色环保、使用方便、用量易控制。因此，本发明合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法还具有成本低，对环境友好的优势，适合工业化放大生产，具有良好的市场前景。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为本发明合成的2-乙酰基-4-氯噻吩的HNMR图谱。
图2为实施例1合成的2-乙酰基-4-氯噻吩的HPLC图谱。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
本发明2-乙酰基-4-氯噻吩的合成路线如下：
实施例1、本发明合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法
将2-乙酰基噻吩(1kg，7.925mol)和二氯甲烷(10L)加入到反应瓶中，再分批加入三氯化铝(3.17kg，23.775mol)，加完后搅拌30min，然后分批加入N-氯代丁二酰亚胺(NCS，2.12kg，15.85mol)，加完后室温反应6h，TLC检测反应完全。将反应液倒入2L冷水中，分液，有机相用水萃取两次(每次500ml)，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩至干，得粗品。通过减压蒸馏，得到2-乙酰基-4-氯噻吩914.0g，收率71.8％。
本发明制备得到的2-乙酰基-4-氯噻吩的HNMR图谱如图1所示。本发明制备得到的2-乙酰基-4-氯噻吩的HPLC图谱如图2所示，由图2可知，所得2-乙酰基-4-氯噻吩的纯度为99.66％。
实施例2、本发明合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法
将2-乙酰基噻吩(1kg，7.925mol)和二氯甲烷(10L)加入到反应瓶中，再分批加入氯化锌(3.24kg，23.775mol)，加完后搅拌30min。然后分批加入N-氯代丁二酰亚胺(NCS，2.12kg，15.85mol)，加完后室温反应7h，TLC检测反应完全。将反应液倒入2L冷水中，分液，有机相用水萃取两次(每次500ml)，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液浓缩至干，得粗品。通过减压蒸馏，得到2-乙酰基-4-氯噻吩869.4g，收率68.3％，经检测纯度为99.58％。
专利CN109369611A和本发明的对比
专利CN109369611A说明书中表1记载了不同原料配比条件的反应转化率，由专利CN109369611A表1中记载的数据可知，该制备方法制备得到的产物中二氯副产物含量较高(二氯副产物含量为0.5～22％)，产物中原料含量也较高(原料含量为2～89.9％)，说明专利CN109369611A的制备方法转化率低，且对环境的友好程度差。且采用专利CN109369611A中的方法制备2-乙酰基-4-氯噻吩得到的产品纯度低，纯度至少低于96％。而化学合成领域中，当纯度达到99％时，纯度提高0.1％都是很难的，但是产生的经济效益是巨大的。
而本发明合成方法合成2-乙酰基-4-氯噻吩操作简单，收率高，纯度高于专利CN109369611A)，原料转化率也较高，产物中原料含量仅为0.005～
1.221％；此外，本发明合成方法合成2-乙酰基-4-氯噻吩后，二氯副产物含量也很低(0.111～0.269％)，显著低于现有技术，说明本发明合成方法对环境更加友好。
综上，本发明提供了一种合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法，该方法操作简单，合成的2-乙酰基-4-氯噻吩收率高，纯度高，可高达99.66％，原料转化率高，副产物少。同时该方法合成过程中使用固体N-氯代丁二酰亚胺作为氯化剂，该氯化剂成本低、绿色环保、使用方便、用量易控制。因此，本发明合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法还具有成本低，对环境友好的优势，适合工业化放大生产，具有良好的市场前景。
Claims (10)
1.一种合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
将2-乙酰基噻吩溶于溶剂中，加入氯化剂和路易斯酸，反应，即得；所述氯化剂为N-氯代丁二酰亚胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述2-乙酰基噻吩、氯化剂和路易斯酸的摩尔比为1:(1～3):(2～5)；所述2-乙酰基噻吩和溶剂的质量体积比为1:(8～15)(g:mL)。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述2-乙酰基噻吩、氯化剂和路易斯酸的摩尔比为1:2:3；所述2-乙酰基噻吩和溶剂的质量体积比为1:10(g:mL)。
4.根据权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或1,4-二氧六环；优选地，所述溶剂为二氯甲烷。
5.根据权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于：所述路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌或三氟化硼；优选地，所述路易斯酸为三氯化铝或氯化锌。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述加入氯化剂和路易斯酸为加入路易斯酸搅拌溶解后，再加入氯化剂。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应为0～100℃反应5～10h。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述反应为室温反应6～7h。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应完成后要将产物提纯，步骤如下：将反应液倒入冷水中，分液，萃取有机相，干燥，过滤，滤液浓缩至干，得粗品，将粗品减压蒸馏，即可。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述萃取有机相为用水萃取2次；和/或，所述干燥为无水硫酸钠干燥。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013119895A1 (en) * | 2012-02-08 | 2013-08-15 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Heteroaryl compounds and methods of use thereof |
| CN105481827A (zh) * | 2015-11-30 | 2016-04-13 | 重庆天奕恒化科技有限公司 | 一种2,5-二氯噻吩的制备方法 |
| CN108840854A (zh) * | 2018-09-18 | 2018-11-20 | 浙江扬帆新材料股份有限公司 | 一种一锅法合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法 |
| CN108997305A (zh) * | 2018-08-29 | 2018-12-14 | 郑州轻工业学院 | 一种新型化合物3-甲基-4,5-二氯噻吩-2-羧酸及其制备方法 |
| CN109369611A (zh) * | 2018-11-09 | 2019-02-22 | 上海毕得医药科技有限公司 | 一种4-氯噻吩-2-羰基衍生物的合成方法 |
| CN110317189A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-10-11 | 安徽中羰碳一工业技术有限责任公司 | 一种以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法 |
-
2019
- 2019-12-30 CN CN201911396838.6A patent/CN111072628A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013119895A1 (en) * | 2012-02-08 | 2013-08-15 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Heteroaryl compounds and methods of use thereof |
| CN105481827A (zh) * | 2015-11-30 | 2016-04-13 | 重庆天奕恒化科技有限公司 | 一种2,5-二氯噻吩的制备方法 |
| CN108997305A (zh) * | 2018-08-29 | 2018-12-14 | 郑州轻工业学院 | 一种新型化合物3-甲基-4,5-二氯噻吩-2-羧酸及其制备方法 |
| CN108840854A (zh) * | 2018-09-18 | 2018-11-20 | 浙江扬帆新材料股份有限公司 | 一种一锅法合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法 |
| CN109369611A (zh) * | 2018-11-09 | 2019-02-22 | 上海毕得医药科技有限公司 | 一种4-氯噻吩-2-羰基衍生物的合成方法 |
| CN110317189A (zh) * | 2019-07-19 | 2019-10-11 | 安徽中羰碳一工业技术有限责任公司 | 一种以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 顾翼东: "《化学词典》", 31 December 1989 * |
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