CN111051519B - 肌醇衍生物的混合物 - Google Patents

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Abstract

一种肌醇衍生物的混合物，是糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物的混合物，其含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为10以上的肌醇衍生物(A10)。此外，一种肌醇衍生物的混合物，是糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物的混合物，其相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，含有5质量％以上的与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为7以上的肌醇衍生物(A7)。

Description

肌醇衍生物的混合物
技术领域
本发明涉及肌醇衍生物的混合物。此外，涉及含有上述肌醇衍生物的混合物的细胞活化剂、细胞活化用组合物、皮肤外用剂、和化妆料。
本申请基于2017年9月4日在日本申请的特愿2017-169774号而主张优先权，将其内容援用到本文中。
背景技术
已知糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物作为皮肤外用剂的有效成分而配合，对皮肤发挥各种效果。
例如，专利文献1所记载的含有肌醇衍生物的皮肤外用剂显示出具有使皮肤伴随光滑而提供充分的湿润感，将皮肤保持健康的效果。专利文献2所记载的含有肌醇衍生物的皮肤外用剂显示出使皮肤的水分保持功能提高，提高皮肤屏障功能。专利文献3所记载的含有肌醇衍生物的皮肤外用剂显示出具有角质层的物理屏障的提高、表皮的生理保湿功能的提高、皮肤的水分保持功能的提高等效果。记载了专利文献4所记载的含有肌醇衍生物的皮肤外用剂具有细胞活化作用、和由紫外线暴露引起的细胞损伤的缓和作用。
作为制造葡萄糖或以葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物的方法，已知使肌醇与糊精在环糊精葡聚糖转移酶存在下反应的方法(专利文献5)。
该反应可获得与肌醇结合的糖的单糖单元数不同的肌醇衍生物的混合物。例如在专利文献5的实施例中记载了可获得与1分子肌醇结合的糖的单糖单元数为1～6的肌醇衍生物的混合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利4624831号公报
专利文献2：国际公开第2016/067688号
专利文献3：国际公开第2016/076310号
专利文献4：日本特开2007-84484号公报
专利文献5：日本特开昭63-196596号公报
发明内容
发明所要解决的课题
然而，在专利文献1～5中，都没有显示出细胞活化效果高的肌醇衍生物的混合物的组成。因此，本发明的目的是提供细胞活化效果提高了的、肌醇衍生物的混合物及其用途。
用于解决课题的方法
本发明包含以下方案。
(1)一种肌醇衍生物的混合物，是糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物的混合物，其含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为10以上的肌醇衍生物(A10)。
(2)根据(1)所述的肌醇衍生物的混合物，其相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，含有1质量％以上的上述肌醇衍生物(A10)。
(3)根据(2)所述的肌醇衍生物的混合物，其相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，含有5质量％以上的上述肌醇衍生物(A10)。
(4)根据(1)～(3)中任一项所述的肌醇衍生物的混合物，其含有与1分子肌醇结合的上述糖的合计以单糖单元换算为11以上的肌醇衍生物。
(5)根据(4)所述的肌醇衍生物的混合物，其含有与1分子肌醇结合的上述糖的合计以单糖单元换算为12以上的肌醇衍生物。
(6)根据(1)～(5)中任一项所述的肌醇衍生物的混合物，上述肌醇衍生物(A10)为选自下述(a)和(b)中的至少1种肌醇衍生物，
(a)1以上的葡萄糖和1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物；和
(b)1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
(7)根据(1)～(6)中任一项所述的肌醇衍生物的混合物，上述肌醇衍生物的混合物进一步含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为小于10的肌醇衍生物(B10)，上述肌醇衍生物(B10)为选自下述(a)～(c)中的至少1种肌醇衍生物，
(a)1以上的葡萄糖和1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物；
(b)1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物；和
(c)1以上的葡萄糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
(8)一种肌醇衍生物的混合物，是糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物的混合物，其相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，含有5质量％以上的与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为7以上的肌醇衍生物(A7)。
(9)根据(8)所述的肌醇衍生物的混合物，上述肌醇衍生物(A7)为选自下述(a)和(b)中的至少1种肌醇衍生物，
(a)1以上的葡萄糖和1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物；和
(b)1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
(10)根据(8)或(9)所述的肌醇衍生物的混合物，上述肌醇衍生物的混合物进一步含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为小于7的肌醇衍生物(B7)，上述肌醇衍生物(B7)为选自下述(a)～(c)中的至少1种肌醇衍生物，
(a)1以上的葡萄糖和1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物；
(b)1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物；和
(c)1以上的葡萄糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
(11)根据(1)～(10)中任一项所述的肌醇衍生物的混合物，上述肌醇为肌-肌醇。
(12)根据(1)～(11)中任一项所述的肌醇衍生物的混合物，其促进细胞活化。
(13)一种细胞活化剂，其含有(1)～(12)中任一项所述的肌醇衍生物的混合物。
(14)一种细胞活化用组合物，其含有(1)～(12)中任一项所述的肌醇衍生物的混合物。
(15)一种皮肤外用剂，其含有(1)～(12)中任一项所述的肌醇衍生物的混合物。
(16)一种化妆料，其含有(1)～(12)中任一项所述的肌醇衍生物的混合物。
发明的效果
通过本发明，提供细胞活化效果提高了的肌醇衍生物的混合物及其用途。
具体实施方式
[肌醇衍生物的混合物]
在一实施方式中，本发明提供糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物的混合物。本实施方式的肌醇衍生物的混合物为后述的第1实施方式或第2实施方式的肌醇衍生物的混合物。
(肌醇衍生物)
所谓肌醇，是C6H6(OH)6所示的环状六元醇。在肌醇中存在顺式-肌醇(cis-inositol)、表-肌醇(epi-inositol)、异-肌醇(allo-inositol)、肌-肌醇(myo-inositol)、粘-肌醇(muco-inositol)、新-肌醇(neo-inositol)、手性-肌醇(chiro-inositol，存在D体和L体)、青蟹-肌醇(scyllo-inositol)这9个立体异构体。
构成肌醇衍生物的肌醇优选为上述异构体之中的、具有生理活性的肌-肌醇。肌醇可以通过从米糠提取的方法、化学合成法、和发酵法等合成。以下显示肌-肌醇的结构式。
肌醇衍生物为糖与肌醇的羟基结合而得的化合物。糖可以与肌醇分子内存在的6个羟基的任1个结合，也可以与任2个以上结合。
与肌醇结合的糖可以为单糖，也可以为寡糖。例如，可以1个或多个单糖与1分子肌醇结合，也可以1个或多个寡糖与1分子肌醇结合，也可以1个或多个单糖和1个或多个寡糖与1分子肌醇结合。在肌醇衍生物中，与1分子肌醇结合的糖(单糖和/或寡糖)的合计换算为单糖单元为1以上，例如可以为2以上，例如可以为3以上，例如可以为4以上。
在本说明书中，所谓单糖，是指不能被进一步水解的糖类，是指成为形成多糖时的构成要素的化合物。也可以将单糖称为糖类的最小结构单元。此外，在本说明书中，所谓“单糖单元”，是指相当于单糖的化学结构。“单糖单元”也可以是指来源于单糖的化学结构。例如如果将二糖换算成单糖单元则为2，如果将三糖换算成单糖单元则为3。更具体而言，例如，如果将甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、季戊四醇、葡萄糖、果糖、木糖等换算为单糖单元则为1。
此外，如果将麦芽糖醇、蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖等换算成单糖单元则为2。此外，例如，如果将α-环糊精换算为单糖单元则为6，如果将β-环糊精换算为单糖单元则为7，如果将γ-环糊精换算为单糖单元则为8。
作为构成肌醇衍生物的糖，没有特别限制，可举出例如，甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇、季戊四醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、乳糖、麦芽糖、木糖、海藻糖、糊精、α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精等。
构成肌醇衍生物的糖可以为葡萄糖，也可以为包含葡萄糖作为结构单元的寡糖。上述寡糖可以仅包含葡萄糖作为结构单元。或者，上述寡糖可以包含至少1分子葡萄糖、和除葡萄糖以外的糖作为结构单元。上述寡糖的分子量例如可以为300～3000左右。作为更具体的寡糖，可举出蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖等二糖类、棉子糖、松三糖、麦芽三塘等三糖类、水苏糖等四糖类等。
从易于获得高精制度的肌醇衍生物的观点考虑，作为肌醇衍生物的原料，优选使用工业上廉价且能够稳定供给的β-环糊精。在该情况下，构成肌醇衍生物的糖包含葡萄糖作为结构单元。另一方面，作为肌醇衍生物的原料，如果使用更廉价的淀粉等，则在肌醇衍生物的合成时各种糖被转移到各种位置，因此有所得的肌醇衍生物的精制度不稳定的倾向。
此外，肌醇衍生物可以为药学上可接受的盐的形态。在本说明书中，所谓“药学上可接受的盐”，是指不损害肌醇衍生物的细胞活化效果的盐的形态。作为肌醇衍生物的药学上可接受的盐，没有特别限制，可举出例如，与碱金属(钠、钾等)的盐、与碱土金属(镁、钙等)的盐、与有机碱(吡啶、三乙胺等)的盐、与胺的盐、与有机酸(乙酸、甲酸、丙酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、苯甲酸、甲磺酸等)的盐、和与无机酸(盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸、硝酸等)的盐等。
此外，肌醇衍生物可以为溶剂合物的形态。进一步，肌醇衍生物可以为肌醇衍生物的盐的溶剂合物的形态。作为溶剂合物，没有特别限制，可以举出例如，水合物、乙醇溶剂合物等。
(肌醇衍生物的混合物)
肌醇衍生物的混合物包含2种以上肌醇衍生物。该2种以上肌醇衍生物的与1分子肌醇结合的糖的组成彼此不同。例如，与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算可以彼此不同，与1分子肌醇结合的糖的种类也可以彼此不同。肌醇衍生物的混合物所包含的肌醇衍生物的种类数没有特别限定，可以为2～100种左右。例如，作为肌醇衍生物的混合物，可以举出与1分子肌醇结合的糖的单糖单元数为2～30种左右的肌醇衍生物的混合物。肌醇衍生物的混合物的与1分子肌醇结合的糖的单糖单元数优选为5种以上，更优选为10种以上，进一步优选为11种以上，特别优选为12种以上。
肌醇衍生物的混合物可以包含除肌醇衍生物以外的成分(以下，称为“杂质”)。作为杂质，可举出例如，制造肌醇衍生物的混合物时所使用的原材料、酶、催化剂、溶剂等；和在肌醇衍生物的混合物的制造过程中产生的中间生成物、副产物等。作为肌醇衍生物的混合物中的杂质的比例，可举出例如，10质量％以下。作为肌醇衍生物的混合物中的杂质的比例，优选为7质量％以下，更优选为5质量％以下，进一步优选为3质量％以下，特别优选为1质量％以下。
＜第1实施方式＞
本实施方式的肌醇衍生物的混合物的特征在于，含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为10以上的肌醇衍生物(A10)。
另外，在本说明书中，有时将“与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为10以上的肌醇衍生物”表述为“单糖单元10以上的肌醇衍生物”。对于其它肌醇衍生物，有时也同样地表述。或者，有时将“与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为10以上的肌醇衍生物”表述为“肌醇衍生物(A10)”。对于其它肌醇衍生物，有时也同样地表述。例如，有时将“与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为7以上的肌醇衍生物”表述为“肌醇衍生物(A7)”。另一方面，有时将“与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为小于10的肌醇衍生物”表述为“肌醇衍生物(B10)”。对于其它肌醇衍生物，也同样地，例如，有时将“与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为小于7的肌醇衍生物”表述为“肌醇衍生物(B7)”。
(单糖单元10以上的肌醇衍生物：肌醇衍生物(A10))
如下文在实施例中描述地那样，本实施方式的肌醇衍生物的混合物通过含有单糖单元10以上的肌醇衍生物，从而细胞活化效果提高。另外，在本说明书中，所谓“细胞活化”，是指细胞的增殖活性提高。即，所谓“细胞活化效果”，是指使细胞的增殖活性提高的作用。
单糖单元10以上的肌醇衍生物只要以单糖单元换算具有10以上的糖，其它构成(糖结合的羟基的位置和数、糖的种类等)就没有特别限定。单糖单元10以上的肌醇衍生物，例如，可以为10以上单糖单元的寡糖1分子与肌醇分子内的6个羟基的任1个结合而成的肌醇衍生物。此外，例如，可以为合计为10以上的单糖单元的单糖和寡糖与肌醇分子内的6个羟基的任2个以上结合而成的肌醇衍生物。此外，例如，可以为合计为10以上的单糖单元的寡糖与肌醇分子内的6个羟基的任2个以上结合而成的肌醇衍生物。在糖与肌醇分子内的2以上的羟基结合的情况下，与各羟基结合的糖可以相同，也可以不同。
在一方案中，单糖单元10以上的肌醇衍生物所具有的糖为葡萄糖或以葡萄糖作为结构单元的寡糖。作为这样的肌醇衍生物，可举出选自下述(a)和(b)中的至少1种肌醇衍生物。
(a)1以上的葡萄糖和1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
(b)1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
在上述(a)和(b)中，包含葡萄糖作为结构单元的寡糖优选为仅包含葡萄糖作为结构单元的寡糖。
单糖单元10以上的肌醇衍生物所具有的糖的单糖单元数只要为10以上，就没有特别限定。作为单糖单元10以上的肌醇衍生物所具有的糖的单糖单元数，例如，可例示10～50，优选为10～30，更优选为10～20，进一步优选为10～15。此外，单糖单元10以上的肌醇衍生物所具有的糖的单糖单元数可以为11以上。在该情况下，作为糖的单糖单元数，例如，可例示11～50，优选为11～30，更优选为11～20，进一步优选为11～15。此外，单糖单元10以上的肌醇衍生物所具有的糖的单糖单元数可以为12以上。在该情况下，作为糖的单糖单元数，例如，可例示12～50，优选为12～30，更优选为12～20，进一步优选为12～15。
此外，本实施方式的肌醇衍生物的混合物可以含有2种以上单糖单元10以上的肌醇衍生物。例如，本实施方式的肌醇衍生物的混合物可以含有单糖单元10的肌醇衍生物、和单糖单元11以上的肌醇衍生物。此外，例如，可以含有单糖单元10的肌醇衍生物、和单糖单元12以上的肌醇衍生物。此外，例如，可以含有单糖单元11的肌醇衍生物、和单糖单元12以上的肌醇衍生物。此外，例如，可以含有单糖单元10的肌醇衍生物、单糖单元11的肌醇衍生物、和单糖单元12以上的肌醇衍生物。在优选的方案中，本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有单糖单元10的肌醇衍生物、单糖单元11的肌醇衍生物、和单糖单元12以上的肌醇衍生物。
在本实施方式的肌醇衍生物的混合物中，单糖单元10以上的肌醇衍生物的比例相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，可例示5质量％以上。单糖单元10以上的肌醇衍生物的比例相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，优选为1～50质量％，优选为3～50质量％，优选为5～50质量％，更优选为10～30质量％，进一步优选为10～20质量％。如果单糖单元10以上的肌醇衍生物的比例为上述范围内，则可以获得更高的细胞活化效果。在肌醇衍生物的混合物含有2种以上单糖单元10以上的肌醇衍生物的情况下，它们的合计的比例优选为上述范围内。单糖单元10以上的肌醇衍生物的合计的比例可以为100质量％。
此外，在本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有单糖单元11以上的肌醇衍生物的情况下，其比例相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，可例示5质量％以上。单糖单元11以上的肌醇衍生物的比例相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，优选为1～50质量％，优选为3～50质量％，优选为5～50质量％，更优选为10～30质量％，进一步优选为10～20质量％。此外，在本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有单糖单元12以上的肌醇衍生物的情况下，其比例相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，可例示3质量％以上。单糖单元12以上的肌醇衍生物的比例相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，优选为1～40质量％，优选为3～40质量％，更优选为5～25质量％，进一步优选为6～15质量％。
在本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有2种以上单糖单元10以上的肌醇衍生物的情况下，它们的比率没有特别限定。例如，在本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有单糖单元10的肌醇衍生物和单糖单元11以上的肌醇衍生物的情况下，单糖单元10的肌醇衍生物与单糖单元11以上的肌醇衍生物的质量比可以为1:0.5～1:10，可以为1:1～1:10，可以为1:1.5～1:5，可以为1:2～1:4。此外，例如，在本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有单糖单元10的肌醇衍生物和单糖单元12以上的肌醇衍生物的情况下，单糖单元10的肌醇衍生物与单糖单元12以上的肌醇衍生物的质量比可以为1:0.5～1:10，可以为1:1～1:10，可以为1:1～1:5，可以为1:1～1:3。此外，例如，在本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有单糖单元11的肌醇衍生物和单糖单元12以上的肌醇衍生物的情况下，单糖单元11的肌醇衍生物与单糖单元12以上的肌醇衍生物的质量比可以为1:0.5～1:10，可以为1:1～1:10，可以为1:1～1:5，可以为1:1～1:3。此外，例如，在本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有单糖单元10的肌醇衍生物、单糖单元11的肌醇衍生物和单糖单元12以上的肌醇衍生物的情况下，单糖单元10的肌醇衍生物与单糖单元11的肌醇衍生物的质量比为1:0.1～1:10、1:0.5～1:5、或1:0.7～1:2，单糖单元10的肌醇衍生物与单糖单元12以上的肌醇衍生物的质量比可以为1:0.5～1:10，可以为1:1～1:10、1:1～1:5、或1:1～1:3。
(单糖单元小于10的肌醇衍生物：肌醇衍生物(B10))
本实施方式的肌醇衍生物的混合物除了单糖单元10以上的肌醇衍生物以外，还可以含有单糖单元小于10的肌醇衍生物。在本实施方式的肌醇衍生物的混合物仅含有1种单糖单元10以上的肌醇衍生物的情况下，本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有至少1种单糖单元小于10的肌醇衍生物。
本实施方式的肌醇衍生物的混合物能够含有的单糖单元小于10的肌醇衍生物与单糖单元10以上的肌醇衍生物同样地，与1分子肌醇结合的糖的单糖单元数以外的构成(糖结合的羟基的位置和数、糖的种类等)没有特别限定。
在一方案中，单糖单元小于10的肌醇衍生物所具有的糖为葡萄糖或以葡萄糖作为结构单元的寡糖。作为那样的肌醇衍生物，可举出选自下述(a)～(c)中的至少1种肌醇衍生物。
(a)1以上的葡萄糖和1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
(b)1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
(c)1以上的葡萄糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
在上述(a)和(b)中，包含葡萄糖作为结构单元的寡糖优选为仅包含葡萄糖作为结构单元的寡糖。
作为单糖单元小于10的肌醇衍生物，可举出例如，单糖单元1～9的肌醇衍生物。本实施方式的肌醇衍生物的混合物可以含有单糖单元1～9的各肌醇衍生物全部，也可以含有单糖单元1～9的各肌醇衍生物的任1种或2种以上。在优选的方案中，本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有单糖单元1～9的各肌醇衍生物全部。
在一方案中，本实施方式的肌醇衍生物的混合物可以含有单糖单元7以上的肌醇衍生物5质量％以上。
作为本实施方式的肌醇衍生物的混合物的具体例，可举出例如具有表1的组成的混合物。表1中，“质量％”是相对于肌醇衍生物的混合物所包含的肌醇衍生物的合计量(100质量％)的值。
表1
作为本实施方式的肌醇衍生物的混合物的优选的具体例，可举出例如具有表2的组成的混合物。表2中的“质量％”与表1中的同样。
表2
肌醇衍生物的种类 质量％
单糖单元1的肌醇衍生物 4～14
单糖单元2的肌醇衍生物 7～17
单糖单元3的肌醇衍生物 7～17
单糖单元4的肌醇衍生物 7～17
单糖单元5的肌醇衍生物 6～16
单糖单元6的肌醇衍生物 4～14
单糖单元7的肌醇衍生物 3～13
单糖单元8的肌醇衍生物 1～11
单糖单元9的肌醇衍生物 0～10
单糖单元10的肌醇衍生物 1～10
单糖单元11的肌醇衍生物 1～10
单糖单元12以上的肌醇衍生物 3～15
＜第2实施方式＞
本实施方式的肌醇衍生物的混合物的特征在于，相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，含有5质量％以上的与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为7以上的肌醇衍生物(A7)。
(单糖单元7以上的肌醇衍生物：肌醇衍生物(A7))
如下文在实施例中描述地那样，本实施方式的肌醇衍生物的混合物通过相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，含有5质量％以上的单糖单元7以上的肌醇衍生物，从而细胞活化效果提高。
单糖单元7以上的肌醇衍生物只要以单糖单元换算具有7以上的糖，则其它构成(糖结合的羟基的位置和数、糖的种类等)没有特别限定。单糖单元7以上的肌醇衍生物，例如，可以为7以上的单糖单元的寡糖1分子与肌醇分子内的6个羟基的任1个结合而成的肌醇衍生物。此外，例如，可以为合计为7以上的单糖单元的单糖和寡糖与肌醇分子内的6个羟基的任2个以上结合而成的肌醇衍生物。此外，例如，可以为合计为7以上的单糖单元的寡糖与肌醇分子内的6个羟基的任2个以上结合而成的肌醇衍生物。在糖与肌醇分子内的2以上的羟基结合的情况下，与各羟基结合的糖可以相同，也可以不同。
在一方案中，单糖单元7以上的肌醇衍生物所具有的糖为葡萄糖或以葡萄糖作为结构单元的寡糖。作为这样的肌醇衍生物，可举出选自下述(a)和(b)中的至少1种肌醇衍生物。
(a)1以上的葡萄糖和1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
(b)1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
在上述(a)和(b)中，包含葡萄糖作为结构单元的寡糖优选为仅包含葡萄糖作为结构单元的寡糖。
单糖单元7以上的肌醇衍生物所具有的糖的单糖单元数只要为7以上，就没有特别限定。作为单糖单元7以上的肌醇衍生物所具有的糖的单糖单元数，例如，可例示7～50，优选为7～30，更优选为7～20，进一步优选为7～15。
在一方案中，本实施方式的肌醇衍生物的混合物可以为相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，含有5质量％以上的单糖单元7以上的肌醇衍生物，并且含有单糖单元10以上的肌醇衍生物的混合物。
此外，本实施方式的肌醇衍生物的混合物可以为相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，含有5质量％以上的单糖单元7以上的肌醇衍生物，并且含有单糖单元11以上的肌醇衍生物的混合物。本实施方式的肌醇衍生物的混合物可以为相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，含有5质量％以上的单糖单元7以上的肌醇衍生物，并且含有单糖单元12以上的肌醇衍生物的混合物。
本实施方式的肌醇衍生物的混合物可以含有2种以上单糖单元7以上的肌醇衍生物。例如，本实施方式的肌醇衍生物的混合物可以含有单糖单元7、8、9、10、和11的肌醇衍生物、以及单糖单元12以上的肌醇衍生物，可以含有这些肌醇衍生物的任1种或2种以上。在优选的方案中，本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有单糖单元7、8、9、10、和11的肌醇衍生物、以及单糖单元12以上的肌醇衍生物。
在本实施方式的肌醇衍生物的混合物中，单糖单元7以上的肌醇衍生物的比例相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，只要为5质量％以上，就没有特别限定。作为单糖单元7以上的肌醇衍生物的比例，相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，可例示5～99质量％。
单糖单元7以上的肌醇衍生物的比例相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，优选为10～80质量％，更优选为15～60质量％，进一步优选为20～50质量％，进一步优选为25～45质量％，特别优选为30～40质量％。如果单糖单元7以上的肌醇衍生物的比例为上述范围内，则可以获得更高的细胞活化效果。在肌醇衍生物的混合物含有2种以上单糖单元7以上的肌醇衍生物的情况下，它们的合计的比例优选为上述范围内。单糖单元7以上的肌醇衍生物的合计的比例可以为100质量％。
在本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有2种以上单糖单元7以上的肌醇衍生物的情况下，它们的比率没有特别限定。例如，在本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有单糖单元7的肌醇衍生物和单糖单元8以上的肌醇衍生物的情况下，单糖单元7的肌醇衍生物与单糖单元8以上的肌醇衍生物的质量比可以为1:1～1:10，可以为1:1～1:5，可以为1:2～1:4。
(单糖单元小于7的肌醇衍生物：肌醇衍生物(B7))
本实施方式的肌醇衍生物的混合物除了单糖单元7以上的肌醇衍生物以外，还可以含有单糖单元小于7的肌醇衍生物。另外，在本实施方式的肌醇衍生物的混合物仅含有1种单糖单元7以上的肌醇衍生物的情况下，本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有至少1种单糖单元小于7的肌醇衍生物。
本实施方式的肌醇衍生物的混合物能够含有的单糖单元小于7的肌醇衍生物与单糖单元7以上的肌醇衍生物同样地，与1分子肌醇结合的糖的单糖单元数以外的构成(糖结合的羟基的位置和数、糖的种类等)没有特别限定。
在一方案中，单糖单元小于7的肌醇衍生物所具有的糖为葡萄糖或以葡萄糖作为结构单元的寡糖。作为这样的肌醇衍生物，可举出选自下述(a)～(c)中的至少1种肌醇衍生物。
(a)1以上的葡萄糖和1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
(b)1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
(c)1以上的葡萄糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
在上述(a)和(b)中，包含葡萄糖作为结构单元的寡糖优选为仅包含葡萄糖作为结构单元的寡糖。
作为单糖单元小于7的肌醇衍生物，可举出例如，单糖单元1～6的肌醇衍生物。本实施方式的肌醇衍生物的混合物可以含有单糖单元1～6的各肌醇衍生物全部，也可以含有单糖单元1～6的各肌醇衍生物的任1种或2种以上。在优选的方案中，本实施方式的肌醇衍生物的混合物含有全部单糖单元1～6的各肌醇衍生物。
上述第1实施方式和第2实施方式的肌醇衍生物的混合物具有优异的细胞活化效果。因此，在一方案中，本发明也还提供促进细胞活化的、上述第1实施方式或第2实施方式的肌醇衍生物的混合物。
上述第1实施方式和第2实施方式的肌醇衍生物的混合物由于具有优异的细胞活化效果，因此可以用于后述的细胞活化剂、细胞活化用组合物、皮肤外用剂、化妆料等。
另外，在本说明书中，有时将上述第1实施方式或第2实施方式的肌醇衍生物的混合物表述为“本肌醇衍生物混合物”。
[细胞活化剂]
在一实施方式中，本发明提供细胞活化剂。本实施方式的细胞活化剂的特征在于，含有上述第1实施方式或第2实施方式的肌醇衍生物的混合物。
本肌醇衍生物混合物由于具有优异的细胞活化效果，因此可以使用其本身作为细胞活化剂。此外，可以在上述第1实施方式或第2实施方式的肌醇衍生物的混合物中，适当添加其它成分，作为细胞活化剂而使用。作为其它成分，可以举出例如，后述的药学上可接受的载体。
本实施方式的细胞活化剂在获得细胞活化效果的目的下，可以将其本身施与对象而使用。此外，本实施方式的细胞活化剂在赋予细胞活化功能的目的下，也可以配合于药品、化妆料而使用。此外，可以配合于后述的细胞活化用组合物而使用。
本实施方式的细胞活化剂可以通过与后述的细胞活化用组合物同样的方法而施与对象，优选经皮施与。
[细胞活化用组合物]
在一实施方式中，本发明提供细胞活化用组合物。本实施方式的细胞活化用组合物，其特征在于，含有上述第1实施方式或第2实施方式的肌醇衍生物的混合物。
本实施方式的细胞活化用组合物可以按照常规方法(例如，日本药局方记载的方法)，通过将本肌醇衍生物混合物、以及根据情况的药学上可接受的载体和其它成分混合进行制剂化而制造。
在本说明书中，所谓“药学上可接受的载体”，是指不损害有效成分的生理活性，并且对其施与对象不显示实质性毒性的载体。另外，所谓“不显示实质性毒性”，是指在该成分通常使用的施与量下，对施与对象不显示毒性。作为药学上可接受的载体，没有特别限制，可以举出赋形剂、粘合剂、崩解剂、滑润剂、乳化剂、稳定剂、稀释剂、注射剂用溶剂、油性基剂、保湿剂、触感改进剂、表面活性剂、高分子、增稠/凝胶化剂、溶剂、喷射剂、抗氧化剂、还原剂、氧化剂、螯合剂、酸、碱、粉体、无机盐、水、含金属化合物、不饱和单体、多元醇、高分子添加剂、辅助剂、湿润剂、增稠剂、增粘物质、油性原料、液状基质、脂溶性物质、高分子羧酸盐等。作为这些成分的具体例，可举出例如，国际公开公报第2016/076310号所记载的成分等。药学上可接受的载体可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
此外，作为其它成分，没有特别限制，可以举出防腐剂、抗菌剂、紫外线吸收剂、美白剂、维生素类及其衍生物类、消炎剂、抗炎剂、育毛用药剂、血液循环促进剂、兴奋剂、激素类、抗皱剂、抗老化剂、紧致剂、冷感剂、温感剂、创伤治愈促进剂、刺激缓和剂、镇痛剂、细胞活化剂、植物/动物/微生物提取物、镇痒剂、角质剥离/溶解剂、止汗剂、清凉剂、收敛剂、酶、核酸、香料、色素、着色剂、染料、颜料、消炎镇痛剂、抗真菌剂、抗组胺剂、催眠镇静剂、精神安定剂、抗高血压剂、降压利尿剂、抗生素、麻醉剂、抗菌性物质、抗癫痫剂、冠状血管扩张剂、生药、止痒剂、角质软化剥离剂、紫外线阻断剂、防腐杀菌剂、抗氧化物质、pH调节剂、添加剂、金属皂等。作为这些成分的具体例，可举出例如，国际公开公报第2016/076310号所记载的成分等。其它成分可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
本实施方式的细胞活化用组合物可以为药物组合物，也可以为皮肤外用剂，也可以为化妆料。
(药物组合物)
在一实施方式中，本发明提供药物组合物。本实施方式的药物组合物的特征在于，含有上述第1实施方式或第2实施方式的肌醇衍生物的混合物。
本实施方式的药物组合物除了本肌醇衍生物混合物以外，还可以含有药学上可接受的载体。在本实施方式的药物组合物中，作为药学上可接受的载体，没有特别限制，除了上述举出的以外还可以使用一般使用于药品的载体。例如，可以使用日本药局方、日本药局方外医药品规格、医药品添加物规格2013(药事日报社，2013年)、医药品添加物辞典2016(日本医药品添加剂协会编，药事日报社，2016年)、Handbook of PharmaceuticalExcipients第7版(Pharmaceutical Press，2012年)等所记载的一般原料。
药学上可接受的载体可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
此外，本实施方式的药物组合物除了本肌醇衍生物混合物和药学上可接受的载体以外，还可以含有其它成分。作为其它成分，没有特别限制，可以使用一般的药品添加物。此外，作为其它成分，也可以使用除本肌醇衍生物混合物以外的活性成分。作为其它成分即药品添加物和活性成分，除了上述举出的成分以外，还可以使用例如，日本药局方、日本药局方外医药品规格、医药品添加物规格2013(药事日报社，2013年)、医药品添加物辞典2016(日本医药品添加剂协会编，药事日报社，2016年)、Handbook of PharmaceuticalExcipients第7版(Pharmaceutical Press，2012年)等所记载的一般原料。其它成分可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
作为本实施方式的药物组合物的剂型，没有特别限制，可以为作为药品制剂而一般使用的剂型。可举出例如，片剂、包衣片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、水溶剂、悬浮剂、乳剂等经口施与的剂型；和注射剂、栓剂、皮肤外用剂等非经口施与的剂型等。这些剂型的药物组合物可以按照通用方法(例如，日本药局方记载的方法)进行制剂化。
作为本实施方式的药物组合物，优选为皮肤外用剂。作为皮肤外用剂，更具体而言，可举出乳膏剂、洗剂、面膜剂、泡沫剂、皮肤洗涤剂、浸膏剂、硬膏剂、软膏剂、酒精剂、悬浮剂、酊剂、胶带剂、巴布剂、搽剂、外用气雾剂、喷射剂、凝胶剂等剂型。
本实施方式的药物组合物可以含有治疗有效量的本肌醇衍生物混合物。所谓“治疗有效量”，是指为了治疗或预防患者的疾病而有效的药剂的量。治疗有效量能够根据施与对象的疾病的状态、年龄、性别、和体重等而变动。在本实施方式的药物组合物中，本肌醇衍生物混合物的治疗有效量可以为本肌醇衍生物混合物能够发挥细胞活化效果的量。例如，本实施方式的药物组合物中的本肌醇衍生物混合物的治疗有效量，作为肌醇衍生物在药物组合物中的含量，可以举出0.01～50质量％，例如可以为0.01～30质量％，例如可以为0.01～20质量％，例如可以为0.1～10质量％，例如可以为0.1～5质量％，例如可以为0.1～3质量％，例如可以为0.3～2质量％，例如可以为0.6～1.5质量％。
另外，上述的肌醇衍生物在药物组合物中的含量是指本肌醇衍生物混合物中包含的全部肌醇衍生物的合计的含量。关于后述的施与量也同样。
本实施方式的药物组合物的施与方法没有特别限制，可以通过作为药品的施与方法而一般使用的方法施与。例如，可以作为片剂、包衣片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、水溶剂、悬浮剂、乳剂等而经口施与，也可以作为注射剂、输液制剂等单独或与葡萄糖液、林格液等一般的输液混合向静脉内、动脉内、肌肉内、皮内、皮下、腹腔内等施与，可以作为栓剂进行直肠内施与，也可以作为皮肤外用剂向皮肤施与。在优选的方案中，本实施方式的药物组合物作为皮肤外用剂而涂布、粘贴或喷射于患部。
本实施方式的药物组合物的施与量可以为治疗有效量。治疗有效量只要根据患者的症状、体重、年龄、和性别等、以及药物组合物的剂型、和施与方法等而适当决定即可。例如，关于本实施方式的药物组合物的施与量，在经口施与的情况下，可以例示作为本肌醇衍生物混合物每施与单位形态为0.01～500mg，在注射剂的情况下，可以例示作为肌醇衍生物每施与单位形态为0.02～250mg，在栓剂的情况下，可以例示作为肌醇衍生物每施与单位形态为0.01～500mg等。此外，在皮肤外用剂的情况下，例如，可以例示作为肌醇衍生物每施与单位形态为0.15～500mg，例如可以为0.15～300mg，例如可以为0.15～200mg，例如可以为0.2～100mg。
本实施方式的药物组合物的施与间隔只要根据患者的症状、体重、年龄、和性别等、以及药物组合物的剂型、和施与方法等而适当决定即可。例如可以为1天1次或2～3次左右等。
本实施方式的药物组合物例如可以为了促进细胞增殖活性降低了的皮肤细胞的细胞活化而使用。此外，也可以为了促进例如因为创伤、烧伤、冻伤、炎症等而细胞损伤了的部位的细胞活化而使用。本实施方式的药物组合物对人成纤维细胞或人表皮角质形成细胞的细胞活化特别具有效果。在优选的方案中，本实施方式的药物组合物作为皮肤外用剂，被涂布于该细胞增殖活性降低了的患部或细胞损伤发生的患部。
(化妆料)
在一实施方式中，本发明提供化妆料。本实施方式的化妆料的特征在于，含有上述第1实施方式或第2实施方式的肌醇衍生物的混合物。
本实施方式的化妆料除了本肌醇衍生物混合物以外，还可以含有药学上可接受的载体。在本实施方式的化妆料中，作为药学上可接受的载体，没有特别限制，除了上述举出的以外，还可以使用一般使用于化妆料的载体。可以使用例如，化妆品原料基准第二版注解(日本公定书协会编，药事日报社，1984年)、化妆品原料基准外成分规格(厚生省药务局审查课监修，药事日报社，1993年)、化妆品原料基准外成分规格追补(厚生省药务局审查课监修，药事日报社，1993年)、化妆品种别许可基准(厚生省药务局审查课监修，药事日报社，1993年)、化妆品原料辞典(日光ケミカルズ社，平成3年)、CTFA的International CosmeticIngredient Dictionary and Handbook 2002第9版Vol.1～4等所记载的一般原料。药学上可接受的载体可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
本实施方式的化妆料除了本肌醇衍生物混合物和药学上可接受的载体以外，还可以含有其它成分。作为其它成分，没有特别限制，可以使用一般的化妆品添加物。此外，作为其它成分，也可以使用本肌醇衍生物混合物以外的活性成分。作为其它成分即化妆品添加物和活性成分，除了上述举出的以外，还可以使用例如，化妆品原料基准第二版注解(日本公定书协会编，药事日报社，1984年)、化妆品原料基准外成分规格(厚生省药务局审查课监修，药事日报社，1993年)、化妆品原料基准外成分规格追补(厚生省药务局审查课监修，药事日报社，1993年)、化妆品种别许可基准(厚生省药务局审查课监修，药事日报社，1993年)、化妆品原料辞典(日光ケミカルズ社，平成3年)、CTFA的International CosmeticIngredient Dictionary and Handbook 2002第9版Vol.1～4、by等所记载的一般原料。其它成分可以单独使用1种，也可以并用2种以上。
作为本实施方式的化妆料的形态，没有特别限制，可以为作为化妆料而一般使用的形态。可举出例如，香波、发油、整发剂等毛发用化妆料；洗面奶、清洁剂、化妆水、乳液、洗剂、霜、凝胶、防晒剂、面膜(pack)、面膜(mask)、美容液等基础化妆料；粉底类、隔离霜、口红类、唇蜜、腮红类等彩妆化妆料；身体洗涤料、爽身粉、防臭化妆料等身体化妆料等。这些化妆料可以按照通用方法制造。它们之中，本实施方式的化妆料优选为作为皮肤外用剂而涂布或粘贴于皮肤等的形态的化妆料。可举出例如，化妆水、乳液、洗剂、霜、凝胶、防晒剂、面膜(pack)、面膜(mask)、美容液、粉底类、隔离霜等作为适合的例子。
作为本实施方式的化妆料的剂型，没有特别限制，可举出例如，水包油(O/W)型、油包水(W/O)型、W/O/W型、O/W/O型等乳化型、乳化高分子型、油性、固体、液状、膏状、棒状、挥发性油型、粉状、冻状、凝胶状、糊状、乳霜状、片状、膜状、雾状、喷射型、多层状、泡状、薄片(flake)状等。
在本实施方式的化妆料中，本肌醇衍生物混合物的含量没有特别限制，可以为本肌醇衍生物混合物为了发挥细胞活化效果而有效的量。例如，本实施方式的化妆料中的本肌醇衍生物混合物的含量，作为肌醇衍生物在化妆料中的含量，可以举出0.01～50质量％，例如可以为0.01～30质量％，例如可以为0.01～20质量％，例如可以为0.1～10质量％，例如可以为0.1～5质量％，例如可以为0.1～3质量％，例如可以为0.3～2质量％，例如可以为0.6～1.5质量％。
另外，上述的肌醇衍生物在化妆料中的含量是指本肌醇衍生物混合物中包含的全部肌醇衍生物的合计的含量。关于后述的使用量也同样。
本实施方式的化妆料的使用量没有特别限制，可以为本肌醇衍生物混合物为了发挥细胞活化效果而有效的量。例如，本实施方式的化妆料的使用量，可以例示作为肌醇衍生物每1次使用为0.15～500mg，例如可以为0.15～300mg，例如可以为0.15～200mg，例如可以为0.2～100mg。
本实施方式的化妆料的使用间隔没有特别限制，例如可以为1天1次或2～3次左右等。
本实施方式的化妆料由于具有细胞活化效果，因此可以为了预防、改善皮肤的皱纹、斑、松弛、弹力降低等而使用。通过在日常的皮肤护理、彩妆中使用本实施方式的化妆料，从而期待皮肤维持健康。
[本肌醇衍生物混合物的制造方法]
上述第1实施方式或第2实施方式的肌醇衍生物的混合物可以如下制造(以下，称为“本制造方法”)。本制造方法包含使肌醇与寡糖在糖转移酶的存在下反应的工序(以下，称为“反应工序”)。在上述反应工序中，优选使上述肌醇与上述寡糖以质量比1:2～1:6反应。
＜反应工序＞
(肌醇)
在反应工序中使用的肌醇可以为在上述“[肌醇衍生物的混合物]”中举出的异构体的任一者，但优选为具有生理活性的肌-肌醇。肌醇可以通过从米糠提取的方法、化学合成法、和发酵法等合成。此外，也可以使用市售品。
(寡糖)
在反应工序中使用的寡糖没有特别限定，可以举出例如，包含甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、季戊四醇、葡萄糖、果糖、木糖等作为结构单元的寡糖。作为寡糖，可以举出分子量500～3000左右的寡糖。寡糖的聚合度没有特别限定，但从肌醇衍生物的生成效率的观点考虑，可以举出例如，聚合度7以上的寡糖的含有率为85质量％以上，优选为90质量％以上，更优选为98质量％以上。
在上述中，在反应工序中使用的寡糖优选为包含葡萄糖作为结构单元的寡糖。作为包含葡萄糖作为结构单元的寡糖，可以举出糊精。糊精为将淀粉通过化学法或酶法进行了低分子化的物质的总称。作为糊精，没有特别限定，但从肌醇衍生物的生成效率的观点考虑，优选为环糊精。环糊精为D-葡萄糖通过α-1,4-糖苷键结合而形成环状结构的环状寡糖。作为环糊精，没有特别限定，可以举出α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精等。它们之中，从工业上廉价且能够稳定供给考虑，优选使用β-环糊精。
糊精可以通过将淀粉通过化学法或酶法进行低分子化而获得。此外，环糊精可以通过使环糊精葡聚糖转移酶与淀粉作用而获得。糊精或环糊精可以使用市售品。
(糖转移酶)
在反应工序中使用的糖转移酶没有特别限定，只要根据寡糖的种类而适当选择即可。例如，在使用糊精作为寡糖的情况下，作为糖转移酶，可以使用环糊精葡聚糖转移酶(以下，称为“CGTase”)。
CGTase为催化通过α-1,4-葡糖苷键的形成将α-1,4-葡聚糖链环状化的反应的酶。CGTase与淀粉等具有α-1,4-葡聚糖链的底物作用，生成环糊精。作为CGTase，迄今为止，已知来源于芽梭菌(Bacillus)属、短杆菌(Brevibacterium)属、梭菌(Clostridium)属、棒状杆菌(Corynebacterium)属、克雷伯氏菌(Klebsiella)属、微球菌(Micrococcus)属、高温厌氧杆菌(Thermoanaerobacter)属、嗜热厌氧杆菌(Thermoanaerobacterium)属等细菌的CGTase。
如果使肌醇与糊精在CGTase的存在下反应，则CGTase与糊精作用，以肌醇作为受体而发生葡萄糖残基的转移。其结果生成葡萄糖和/或以葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
CGTase只要是可以由肌醇和糊精生成上述肌醇衍生物的CGTase，就没有特别限定。可以使用来源于上述那样的细菌的CGTase，也可以使用将这些天然CGTase进行了改变而得的酶。作为CGTase，可以例示例如，日本特开昭63-196596号公报、和国际公开公报第96/33267号所记载的酶等，但不限定于此。CGTase可以使用市售品。
(肌醇衍生物生成反应)
在反应工序中，在糖转移酶的存在下，使肌醇与寡糖以质量比1:2～1:6反应。肌醇与寡糖的质量比优选为1:3～1:5，更优选为1:3.5～1:4.5。通过以上述那样的质量比使肌醇与寡糖反应，可以获得本肌醇衍生物混合物。
反应工序可以没有特别限制地使用在一般的酶反应中使用的方法来进行。具体而言，可以通过使肌醇、寡糖和糖转移酶在适当的溶剂下混合，经过一定时间，进行肌醇衍生物的生成反应。
在反应工序中，用于将底物和糖转移酶混合的溶剂可以没有特别限制地使用一般的酶反应所使用的缓冲液等。作为这样的缓冲液，可以举出例如，柠檬酸缓冲液、磷酸缓冲液、Tris盐酸缓冲液、HEPES缓冲液等，但不限定于此。
肌醇在反应溶液中的浓度没有特别限定，但从分批生产量的提高和反应的长时间化的避免的观点考虑，可以例示1～400g/L，优选为10～300g/L，更优选为50～200g/L。
寡糖在反应溶液中的浓度只要根据肌醇在反应溶液中的浓度，为成为肌醇的浓度(w/v)的2～6倍，优选为3～5倍那样的浓度(w/v)即可。
关于寡糖的加入方法，可以一并加入，也可以在最初加入后补加。在补加寡糖的情况下，最初加入和补加的寡糖的合计加入质量只要为肌醇的加入质量的2～6倍，优选为3～5倍即可。在补加寡糖的情况下，补加的时机没有特别限定，可以例示例如从反应开始起4小时后、8小时后、11小时后等。优选一并加入寡糖为好。
糖转移酶在反应溶液中的浓度没有特别限定，可以例示0.01～100g-SS/L，优选为0.05～50g-SS/L，更优选为0.1～10g-SS/L。
反应工序中的反应条件只要根据糖转移酶的种类而适当设定即可。在使用市售的糖转移酶的情况下，可以按照制造者的推荐条件来设定反应条件。例如，在使用CGTase作为糖转移酶的情况下，作为反应温度，可以例示20～80℃，优选为30～70℃，更优选为40～60℃。此外，作为反应pH，可以例示pH3～9，优选为pH4～8，更优选为pH5～7。如果反应温度和pH为该范围内，则CGTase的酶活性能够维持在高状态。
反应工序中的反应时间没有特别限定，只要根据糖转移酶的种类、反应液的量等而适当设定即可。从肌醇衍生物的生成效率和未反应物的残存抑制的观点考虑，作为反应时间，可以例示5～300小时，优选为30～70小时，更优选为40～60小时。此外，例如，可以通过LC-MS等测定反应液中的寡糖浓度，进行反应直到可以确认寡糖的消失为止。
通过如上述那样进行反应工序，可以在反应液中生成肌醇衍生物，获得包含本肌醇衍生物混合物的溶液。
＜其它工序＞
本制造方法除了上述反应工序以外，还可以包含其它工序。作为其它工序，可举出例如，除去糖转移酶的工序(糖转移酶除去工序)、作为化学物质的精制手段而一般使用的各种工序(精制工序)等。
(糖转移酶除去工序)
本制造方法优选在上述反应工序后，进行糖转移酶除去工序。通过进行除去糖转移酶的工序，可以不使肌醇衍生物变质，而获得不包含糖转移酶和来源于其的杂质的、精制度高的本肌醇衍生物混合物。
除去糖转移酶的方法没有特别限定，可举出例如，使用超滤膜的方法。作为超滤膜，没有特别限定，优选为能够使用于交叉流型的超滤的超滤膜。对于交叉流型的超滤，使过滤对象的供给液相对于超滤膜的膜表面平行流动。由此，小于超滤膜的孔径的溶质分子、供给液的一部分成为滤液，大于膜的孔径的分子被浓缩。能够使用于交叉流型的超滤的超滤膜由于被各种市售，因此只要适当选择它们使用即可。在本说明书中，所谓“供给液”，是指供于超滤的液体，所谓“滤液”，是指通过了超滤膜的液体，所谓“浓缩液”，是指未通过超滤膜的液体。
超滤膜的截留分子量可以为1000～100000的范围内。如果截留分子量小于1000，则过滤速度变慢，肌醇衍生物的精制效率和生产性降低。此外，如果截留分子量超过100000，则在滤液中混入来源于糖转移酶的杂质的可能性变高。超滤膜的截留分子量优选为1000～100000，更优选为3000～20000，进一步优选为4000～15000。
超滤的方法没有特别限定，但优选为交叉流型的超滤。通过交叉流型进行超滤，可以降低杂质对超滤膜表面的附着，抑制堵塞的发生。
超滤时的温度条件例如可以为0～60℃，优选为低于上述反应工序中的反应温度的温度。如果为上述温度条件的下限以上，则可以保持供给液的流动性，高效率地进行过滤。此外，如果为上述温度条件的上限以下，则可以抑制由供给液中的糖转移酶引起的反应过度。超滤时的温度条件优选为0～50℃，更优选为0～40℃。
通过如上述那样使用超滤膜，进行在上述反应工序中获得的包含本肌醇衍生物混合物的溶液的超滤，从而糖转移酶和来源于其的杂质留在浓缩液中，另一方面，肌醇衍生物移动到滤液中。因此，通过将滤液回收，可以获得不包含糖转移酶和来源于其的杂质的精制度高的本肌醇衍生物混合物。
通过本工序获得的超滤的滤液优选检测不到糖转移酶活性。上述滤液中的糖转移酶活性的检测，例如，可以通过采取上述滤液的一部分以成为最终浓度10g/L的方式添加肌醇(例，肌-肌醇)，在50℃下反应1小时以上，然后，测定反应液中的肌醇含量来进行。
肌醇含量的测定可以使用例如高效液相色谱。在上述反应的前后肌醇含量没有实质差别的情况下，可以判定为检测不到糖转移酶活性。另外，所谓“没有实质差别”，例如，是指在上述反应前后检测到的肌醇含量的差相对于在上述反应前检测到的肌醇含量(100％)为5％以下左右。优选为3％以下，更优选为2％以下，进一步优选为1％以下。
(精制工序)
本制造方法可以在上述反应工序后，进行精制工序。在进行上述糖转移酶除去工序的情况下，精制工序优选为在糖转移酶除去工序后进行。在精制工序中，可以没有特别限制地使用作为化学物质的精制手段而一般使用的方法。作为精制手段，可举出例如，采用离子交换树脂、活性炭的处理、冷冻干燥、喷雾干燥等，但不限定于此。例如，通过将通过上述反应工序而获得的反应液、或通过上述糖转移酶除去工序而获得的滤液进行冷冻干燥或喷雾干燥，可以获得本肌醇衍生物混合物的白色粉末。
(其它工序)
作为本制造方法可以包含的其它工序，除了上述以外，还可举出使糖转移酶失活的工序、对肌醇衍生物的种类进行分析的工序、将特定单糖单元数的肌醇衍生物进行分离的工序等。这些工序可以使用公知的方法进行。
例如，使糖转移酶失活的工序(糖转移酶失活工序)可以通过将上述反应工序后的反应液进行热处理(80～120℃左右)、或者酸或碱处理来进行。然而，通过进行糖转移酶失活工序，从而肌醇衍生物可能变性，因此在本制造方法中，优选不进行糖转移酶失活工序。
[其它实施方式]
在一实施方式中，本发明提供促进细胞活化的方法，其包含下述工序：将含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为10以上的肌醇衍生物(A10)的肌醇衍生物的混合物施与哺乳动物的工序。
在一实施方式中，本发明提供促进细胞活化的方法，其包含下述工序：将相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)，含有5质量％以上的与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为7以上的肌醇衍生物(A7)的肌醇衍生物的混合物施与哺乳动物的工序。
在一实施方式中，本发明提供用于促进细胞活化的、含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为10以上的肌醇衍生物(A10)的肌醇衍生物的混合物。
在一实施方式中，本发明提供用于促进细胞活化的、相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)含有5质量％以上的与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为7以上的肌醇衍生物(A7)的肌醇衍生物的混合物。
在一实施方式中，本发明提供用于制造细胞活化剂的、含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为10以上的肌醇衍生物(A10)的肌醇衍生物的混合物的应用。
在一实施方式中，本发明提供用于制造细胞活化剂的、相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)含有5质量％以上的与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为7以上的肌醇衍生物(A7)的肌醇衍生物的混合物的应用。
在一实施方式中，本发明提供用于制造细胞活化用组合物的、含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为10以上的肌醇衍生物(A10)的肌醇衍生物的混合物的应用。
在一实施方式中，本发明提供用于制造细胞活化用组合物的、相对于肌醇衍生物的合计量(100质量％)含有5质量％以上的与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为7以上的肌醇衍生物(A7)的肌醇衍生物的混合物的应用。
实施例
以下，通过实验例说明本发明，但本发明不限定于以下实验例。
[实验例1]肌醇衍生物的混合物的制作
(实施例1)
在表3所示的条件下，使用5L培养槽(型号MD-300，株式会社丸菱バイオエンジ制)，使肌-肌醇(築野ライスファインケミカルズ社制)与β-环糊精(盐水港精糖社制)在CGTase(ノボザイム社制)的存在下反应，使肌醇衍生物生成。表3中的“反应液组成”表示终浓度。
表3
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将在反应后的反应液2.2L中加入了水3.0L的稀释液加入到放置了交叉流型超滤膜(SIP-1013，旭化成)的膜装置的原液罐中。开动循环泵而浓缩直到原液变为1.1L为止，回收滤液。然后，在原液罐中添加1L水进一步回收滤液，将该工序重复5次。将全部滤液混合，获得了9.1L的回收滤液。表4汇总了本处理中的反应液量、加水量、回收滤液量。“处理时间”表示直到获得混合了全部滤液的回收滤液为止的时间。
表4
反应液量 2.2L
初期加水 3L
补加水 1L×5
回收滤液 9.1L
处理时间 1.0小时
从上述回收滤液精制肌醇衍生物，获得了肌醇衍生物的混合物。将所得的肌醇衍生物的混合物在以下条件下进行HPLC分析，研究了肌醇衍生物的混合物的组成。
＜分析条件＞
柱：Shodex HILICPak VN-50 4D×1
洗脱液：CH3CN:水＝60:40(V:V)
流速：0.3mL/分钟
烘箱温度：40℃
检测：RI(差示折射率)
将其结果示于表8中。在表8中，各肌醇衍生物的比例为相对于混合物中包含的全部肌醇衍生物的合计量(100质量％)的比例。
(实施例2)
在表5所示的条件下，使肌-肌醇与β-环糊精在CGTase的存在下反应，使肌醇衍生物生成。表5中的“反应液组成”表示终浓度。
表5
将反应后的反应液使用交叉流型超滤膜(SIP-0013，旭化成)进行超滤，将滤液回收。从上述回收滤液精制肌醇衍生物，进一步使用活性炭进行分级。将滤液用离子交换水进行了10倍稀释的物质600mL通液于活性炭柱(在40mm直径×1000mm玻璃制色谱管中填充了活性炭(ナカライテスク制，柱色谱用)的物质)，然后依次通液离子交换水400mL、5％乙醇700mL、10％乙醇1000mL、15％乙醇1000mL、20％乙醇1400mL、30％乙醇500mL。然后通液50％乙醇，回收溶出的流分，获得了肌醇衍生物的混合物。
将所得的肌醇衍生物与实施例1同样地进行HPLC分析，研究了肌醇衍生物的混合物的组成。将其结果示于表8中。
(实施例3)
在表6所示的条件下，使肌-肌醇与β-环糊精在CGTase的存在下反应，使肌醇衍生物生成。表6中的“反应液组成”表示终浓度。
表6
将反应后的反应液使用交叉流型超滤膜(SIP-0013，旭化成)进行超滤，回收滤液。从上述回收滤液精制肌醇衍生物，进一步使用活性炭进行了分级。将滤液1460mL通液于活性炭柱(在40mm直径×1000mm玻璃制色谱管中填充了活性炭(ナカライテスク制，柱色谱用)的物质)，然后依次通液离子交换水2070mL、10％乙醇4140mL，回收溶出的流分，获得了肌醇衍生物的混合物。
将所得的肌醇衍生物与实施例1同样地进行HPLC分析，研究了肌醇衍生物的混合物的组成。将其结果示于表8中。
(实施例4)
与实施例3同样地，在表6所示的条件下，使肌-肌醇与β-环糊精在CGTase的存在下反应，使肌醇衍生物生成。
将反应后的反应液使用交叉流型超滤膜(SIP-0013，旭化成)进行超滤，回收滤液。从上述回收滤液精制肌醇衍生物，进一步使用活性炭进行了分级。将滤液1460mL通液于活性炭柱(在40mm直径×1000mm玻璃制色谱管中填充了活性炭(ナカライテスク制，柱色谱用)的物质)，然后通液离子交换水2070mL，回收溶出的流分，获得了肌醇衍生物的混合物。
将所得的肌醇衍生物与实施例1同样地进行HPLC分析，研究了肌醇衍生物的混合物的组成。将其结果示于表8中。
(比较例1)
在表7所示的条件下，使肌-肌醇与β-环糊精在CGTase的存在下反应，使肌醇衍生物生成。表7中的“反应液组成”表示终浓度。
表7
将反应后的反应液使用交叉流型超滤膜(SIP-0013，旭化成)进行超滤，回收滤液。从上述回收滤液精制肌醇衍生物，进一步，使用活性炭进行了分级。将滤液用离子交换水进行了10倍稀释的物质611mL通液于活性炭柱(在40mm直径×1000mm玻璃制色谱管中填充了活性炭(ナカライテスク制，柱色谱用)的物质)，然后依次通液离子交换水400mL、10％乙醇780mL、20％乙醇780mL。然后通液30％乙醇780mL，回收溶出的流分，获得了肌醇衍生物的混合物。
将所得的肌醇衍生物与实施例1同样地进行HPLC分析，研究了肌醇衍生物的混合物的组成。将其结果示于表8中。
表8
单糖单元数 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 比较例1
1 9 0 8 3 1
2 12 5 20 13 20
3 12 5 20 16 30
4 12 14 17 16 24
5 11 22 13 13 14
6 9 21 9 11 7
7 8 15 6 8 3
8 6 9 4 7 1
9 5 4 2 9 0
10 4 2 0 0 0
11 4 1 0 2 0
12以上 8 2 1 2 0
(单位：质量％)
如表8所示，实施例1～4的肌醇衍生物混合物与比较例1的肌醇衍生物混合物相比，含有大量单糖单元数多的肌醇衍生物。关于单糖单元7以上的肌醇衍生物，在实施例1中含有35质量％，在实施例2中含有33质量％，在实施例3中含有13质量％，在实施例4中含有28质量％，但在比较例1中仅含有单糖单元7以上的肌醇衍生物4质量％。此外，在实施例1中，单糖单元9以上的肌醇衍生物的比例为21质量％，单糖单元10以上的肌醇衍生物的比例为16质量％，但在比较例1中，单糖单元9以上的肌醇衍生物为0质量％。在实施例1中，单糖单元11以上的肌醇衍生物也含有12质量％，单糖单元12以上的肌醇衍生物也含有8质量％。实施例2～4也含有单糖单元10以上的肌醇衍生物。在实施例2中，分别含有单糖单元10以上的肌醇衍生物、单糖单元11以上的肌醇衍生物、和单糖单元12以上的肌醇衍生物。在实施例1～4中，实施例1的单糖单元10以上的肌醇衍生物的含量最多。
由以上结果确认了，通过实施例1～4所示的方法进行肌醇与糊精的反应，从而获得含有单糖单元10以上的肌醇衍生物的肌醇衍生物的混合物。此外，确认了获得了单糖单元数多的肌醇衍生物(单糖单元数7以上)的含量高的、肌醇衍生物的混合物。
[实验例2]使用了正常人成纤维细胞的细胞活化试验
作为细胞，使用了将正常人成纤维细胞(理化学研究所バイオリソースセンター)用过氧化氢进行了处理的细胞。此外，培养基使用了包含10％胎牛血清的达尔伯克氏改良伊格尔(DMEM)培养基。
将实施例1～4或比较例1的肌醇衍生物混合物溶解于精制水，以成为终浓度10mg/L的方式添加于培养基，调制出培养基(实施例1～4、比较例1)。此外，作为对照，调制出代替肌醇衍生物，而添加了精制水的培养基(对照)。用这些培养基将细胞在37℃、5％CO2气氛下培养24小时。
从培养开始起24小时后，回收细胞并用磷酸缓冲生理盐水洗涤后，测定了细胞增殖活性。细胞增殖活性的测定通过使用了作为生成水溶性甲臜的四氮唑盐的WST-8(活细胞数测定试剂SF，ナカライテスク)的方法进行。然后，通过中性红法测定细胞数，将表示细胞增殖活性的值除以表示细胞数的值，算出细胞活化活性。
将结果示于表9中。在表9中，细胞活化活性由将添加精制水的对照的细胞活化活性设为1.00时的相对值表示。确认了实施例1～4与比较例1相比，细胞活化活性提高。在实施例1～4中，实施例1中的细胞活化活性最高，实施例3中的细胞活化活性最低。因此，确认了单糖单元7以上的肌醇衍生物或单糖单元10以上的肌醇衍生物的含量越多，则细胞活化活性越提高。
表9
[实验例3]使用了正常人表皮角质形成细胞的细胞活化试验
作为细胞，使用了将正常人表皮角质形成细胞(NHEK细胞，クラボウ)进行了紫外线照射处理的细胞。紫外线照射处理通过将用培养基进行了培养的细胞回收，用磷酸缓冲生理盐水洗涤后，在磷酸缓冲生理盐水存在下，照射紫外线B波60mJ/cm2来进行。培养基使用了包含10％胎牛血清的达尔伯克氏改良伊格尔(DMEM)培养基。
将实施例1～4或比较例1的肌醇衍生物混合物溶解于精制水，以成为终浓度10mg/L的方式添加于培养基，调制出培养基(实施例1～4、比较例1)。此外，作为对照，调制出代替肌醇衍生物，而添加了精制水的培养基(对照)。用这些培养基将细胞在37℃、5％CO2气氛下培养24小时。
从培养开始起24小时后，与实验例2同样地测定细胞增殖活性，算出细胞活化活性。
将结果示于表10中。表10中，细胞活化活性由将添加精制水的对照的细胞活化活性设为1.00时的相对值表示。确认了实施例1～4与比较例1相比，细胞活化活性提高。在实施例1～4中，实施例1中的细胞活化活性最高，实施例3中的细胞活化活性最低。因此，在正常人表皮角质形成细胞中，也确认了单糖单元7以上的肌醇衍生物或单糖单元10以上的肌醇衍生物的含量越多，则细胞活化活性越提高的倾向。
表10
产业可利用性
通过本发明，提供细胞活化效果提高了的肌醇衍生物的混合物及其用途。

Claims (11)

1.一种肌醇衍生物的混合物，是糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物的混合物，其相对于肌醇衍生物的合计量100质量％，含有5质量％以上的与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为11以上的肌醇衍生物A11，
所述肌醇衍生物A11为选自下述(a)和(b)中的至少1种肌醇衍生物，
(a)1以上的葡萄糖和1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物；和
(b)1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
2.根据权利要求1所述的肌醇衍生物的混合物，其含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为10的肌醇衍生物。
3.根据权利要求1或2所述的肌醇衍生物的混合物，是在糖转移酶的存在下使肌醇与寡糖以质量比1:3.5～1:4.5反应而得的肌醇衍生物的混合物。
4.根据权利要求1所述的肌醇衍生物的混合物，其含有与1分子肌醇结合的所述糖的合计以单糖单元换算为12以上的肌醇衍生物。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的肌醇衍生物的混合物，所述肌醇衍生物的混合物进一步含有与1分子肌醇结合的糖的合计以单糖单元换算为小于10的肌醇衍生物(B10)，所述肌醇衍生物(B10)为选自下述(a)～(c)中的至少1种肌醇衍生物，
(a)1以上的葡萄糖和1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物；
(b)1以上的包含葡萄糖作为结构单元的寡糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物；和
(c)1以上的葡萄糖与肌醇结合而成的肌醇衍生物。
6.根据权利要求1～4中任一项所述的肌醇衍生物的混合物，所述肌醇为肌-肌醇。
7.根据权利要求1～4中任一项所述的肌醇衍生物的混合物，其促进细胞活化。
8.一种细胞活化剂，其含有权利要求1～7中任一项所述的肌醇衍生物的混合物。
9.一种细胞活化用组合物，其含有权利要求1～7中任一项所述的肌醇衍生物的混合物。
10.一种皮肤外用剂，其含有权利要求1～7中任一项所述的肌醇衍生物的混合物。
11.一种化妆料，其含有权利要求1～7中任一项所述的肌醇衍生物的混合物。
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