CN111041066A - 一种脂类质控品及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请属于临床医学检测领域，公开了一种脂类质控品及其制备方法。本发明所述脂类质控品由基质液和脂类成分组成；所述基质液由如下成分组成：基质、10‑80mmol/LHEPES缓冲液、5‑200g/L糖类、0.001‑0.5％防腐剂；所述脂类标志物包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、脂蛋白a、小而密低密度脂蛋白胆固醇。本发明脂类质控品含有8个脂类，检测一个质控样本就能达到对其不同检测项目的质控，实现了不同脂类项目联合检测。本发明所述脂类质控品的产品均一性、储存长期稳定性及复溶后稳定性良好，适用范围广，2‑8℃下保存有效期为24个月。
Description
技术领域
本发明属于临床医学检测领域，具体涉及一种脂类质控品及其制备方法。
背景技术
血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，广泛存在于人体中，是生命细胞的基础代谢必需物质。血脂中的主要成分是甘油三酯和胆固醇，其中甘油三酯参与人体内能量代谢，胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，不能直接在血液中被转运，同时也不能直接进入组织细胞中，他们必须与血液中的特殊蛋白质和类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子才能在血液中被运输，并进入组织细胞，这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白，和脂质结合形成脂蛋白的蛋白称为载脂蛋白。临床上血脂检测的基本项目为总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。其他血脂项目如载脂蛋白A1(ApoA-1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lp(a))的临床应用价值也日益受到关注。近来研究发现小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)与普通LDL相比，其致动脉粥样硬化能力更强，已被美国胆固醇教育计划(National Cholesterol EducationProgram,NCEP)委员会成人治疗组列入新发现的重要心血管病危险因素之一。
目前市面上脂类项目的检测试剂产品很多，各厂家产品质量参差不齐，如何提高检测结果的有效性，成为临床应用的迫切要求。室内质控的目的在于检测和控制实验室常规工作的精密度及检测其准确度的改变，以提高本实验室常规工作中标本检测的一致性，从而保证检验报告的准确发出，因此室内质控品的品质是实验室质量管理的关键。
目前临床实验室使用的脂类质控品有以下缺陷：①大多为国外进口品牌，价格昂贵、购买周期长；②有效期短；③包含项目不全，已经不能满足临床上的需求；④必须与试剂配套使用。而且目前脂类质控品基质液的来源通常采用动物血清，与临床样本检测结果相比一致性较差，存在基质效应，给实验室日常的质量控制带来诸多不便。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于针对现有脂类质控品存在的问题，提供一种稳定的脂类质控品及制备方法。
为实现本发明的目的，本发明采用如下技术上方案:
一种脂类质控品，由基质液和脂类成分组成；
所述基质液由如下成分组成：基质、10-80mmol/LHEPES缓冲液、5-200g/L糖类、0.001-0.5％防腐剂；
所述脂类标志物包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA-1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lp(a))、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)。
在本发明中，所述基质液中所述基质为正常人血清和/或混合人血清。所述正常人血清、混合人血清均为商品化产品，有稳定的采购渠道，无需离心筛选，可实现大批量生产。
本发明中脂类的质控品中加入了缓冲剂，可将基质液pH调整至正常人血清水平，同时使基质液pH保持稳定，减少其他添加物对pH的影响。在本发明中，所述缓冲剂为HEPES缓冲液。
在本发明中，所述糖类为海藻糖、蔗糖、半乳糖、果糖、葡萄糖、季戊四醇中的一种或几种。
在本发明中，所述防腐剂为NaN3或Proclin系列防腐剂中的一种或几种。
在一些实施方案中，所述脂类质控品中所述基质液由如下成分组成：正常人血清、50mmol/LHEPES缓冲液、50g/L海藻糖、0.2％NaN3。
在本发明中，所述脂类质控品中所述脂类成分的含量为总胆固醇(TC)3.5-9.0mmol/L、甘油三酯(TG)0.8-5.5mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.5-2.3mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1.5-6.0mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)0.5-2.6g/L、载脂蛋白B(ApoB)0.5-2.2g/L、脂蛋白a(Lp(a))50-400mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)0.3-2.5mmol/L。所述的含量为质控品总体积中所含的各脂类成分的量。
本发明还提供了所述脂类质控品的制备方法，在基质中添加10-80mmol/LHEPES缓冲液、5-200g/L糖类、0.001-0.5％防腐剂混合均匀，将pH调至7.0-8.0，制得质控品基质液，测定质控品基质液中各脂类标志物的本底值，添加各项目脂类标志物高值至设定值。
在本发明中，所述各项目脂类标志物的设定值具体为：总胆固醇(TC)含量为3.5-9.0mmol/L、甘油三酯(TG)含量为0.8-5.5mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量为0.5-2.3mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量为1.5-6.0mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)含量为0.5-2.6g/L、载脂蛋白B(ApoB)含量为0.5-2.2g/L、脂蛋白a(Lp(a))含量为50-400mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)含量为0.3-2.5mmol/L。
进一步的，在本发明中，所述高、中、低3水平脂类质控品中各脂类的含量如下：
1)所述高水平脂类质控品中各脂类成分的含量为总胆固醇(TC)6.5-9.0mmol/L、甘油三酯(TG)3.5-5.5mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.3-2.3mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)4.0-6.0mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)1.8-2.6g/L、载脂蛋白B(ApoB)1.4-2.2g/L、脂蛋白a(Lp(a))240-400mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)1.5-2.5mmol/L；
2)所述中水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：总胆固醇(TC)4.5-6.0mmol/L、甘油三酯(TG)2.0-3.0mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.9-1.3mmol/L、低密度脂蛋白总胆固醇(LDL-C)2.5-4.0mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)1.3-1.8g/L、载脂蛋白B(ApoB)0.9-1.4g/L、脂蛋白a(Lp(a))150-220mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)1.0-1.4mmol/L；
3)所述低水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：总胆固醇(TC)3.5-4.5mmol/L、甘油三酯(TG)0.8-1.8mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.5-0.9mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1.5-2.5mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)0.5-1.2g/L、载脂蛋白B(ApoB)0.5-0.9g/L、脂蛋白a(Lp(a))50-150mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)0.3-0.8mmol/L。载脂蛋白A1高值中含有高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，故所述添加各项目脂类标志物高值至设定值时高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)由载脂蛋白A1代替投料。载脂蛋白B高值中含有低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，故所述添加各项目脂类标志物高值至设定值时低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)由载脂蛋白B(ApoB)投料。载脂蛋白A1(ApoA-1)和载脂蛋白B(ApoB)高值中含有总胆固醇，故总胆固醇由载脂蛋白A1(ApoA-1)和载脂蛋白B(ApoB)代替投料。而甘油三酯通过甘油三酯(TG)溶液添加。因此在一些实施方案中，所述制备方法中，在测定质控品基质液中各脂类标志物的本底值后添加各项目脂类标志物高值至设定值时依次加入活性材料载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白A1(ApoA-1)、脂蛋白a(Lp(a))，以及甘油三酯(TG)溶液至各项目脂类标志物的设定值。
其中所述甘油三酯(TG)溶液为甘油三酯溶于十二烷基硫酸钠溶液或有机溶剂中制得。在一些实施方案中，称取十二烷基硫酸钠，配制成15％SDS溶液；然后称取加入至15％SDS溶液配制成0.15-0.4mol/L的甘油三酯溶液。在一些实施方案中，所述甘油三酯(TG)溶液为甘油三酯溶于有机溶剂己烷或石油醚制得。
在本发明中，所述制备方法还包括脂类质控品溶液分装、干燥的步骤。在一些实施方案中，将制得的脂类质控品溶液分装，低温真空干燥得到脂类质控品。
本发明所述脂类质控品可放置于2～8℃长期保存。
本发明所述脂类质控品在使用前加入分装时同体积的去离子水复溶，然后在相应项目检测仪器进行检测，确定质控品靶值及质控范围，同时对质控品进行性能评价。
由上述技术方案可知，本发明提供了一种脂类质控品及其制备方法。本发明所述脂类质控品由基质液和脂类成分组成；所述基质液由如下成分组成：基质、10-80mmol/LHEPES缓冲液、5-200g/L糖类、0.001-0.5％防腐剂；所述脂类标志物包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA-1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lp(a))、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)。本发明脂类质控品含有8个脂类，检测一个质控样本就能达到对其不同检测项目的质控，实现了不同脂类项目联合检测。同时采用商品化人血清或血浆作为基质，渠道来源稳定可实现大批量生产，并且临床样本符合程度高，通用性强，可最大程度降低了基质效应。本发明所述脂类质控品的产品均一性、储存长期稳定性及复溶后稳定性良好，不受运输、温度等因素影响，适用范围广，2-8℃下保存有效期为24个月。本发明所述脂类质控品制备方法简单，制备成本低，便于临床的推广和使用。
具体实施方式
本发明公开了一种脂类的质控品及其制备方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及产品已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
为了进一步理解本发明，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
如无特殊说明，本发明实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。
实施例1：本发明所述脂类质控品
所述基质液由如下成分组成：正常人血清、50mmol/LHEPES缓冲液、50g/L海藻糖、0.2％NaN3；
所述脂类成分的含量：
1)所述高水平脂类质控品中各脂类成分的含量为总胆固醇(TC)8.0mmol/L、甘油三酯(TG)4.0mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.6mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)5.0mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)2.5g/L、载脂蛋白B(ApoB)1.6g/L、脂蛋白a(Lp(a))300mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)2.5mmol/L；
2)所述中水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：总胆固醇(TC)5.5mmol/L、甘油三酯(TG)2.5mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.3mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)3.5mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)1.5g/L、载脂蛋白B(ApoB)1.1g/L、脂蛋白a(Lp(a))200mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)1.4mmol/L；
3)所述低水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：所述中水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：总胆固醇(TC)4.0mmol/L、甘油三酯(TG)1.2mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.8mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)2.5mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)1.0g/L、载脂蛋白B(ApoB)0.8g/L、脂蛋白a(Lp(a))100mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)0.5mmol/L。
实施例2：本发明所述脂类质控品
所述基质液由如下成分组成：正常人血清、25mmol/LHEPES缓冲液、100g/L蔗糖、0.15％Proclin300；
所述脂类成分的含量：
1)所述高水平脂类质控品中各脂类成分的含量为总胆固醇(TC)8.3mmol/L、甘油三酯(TG)4.5mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.5mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)4.8mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)2.3g/L、载脂蛋白B(ApoB)1.5g/L、脂蛋白a(Lp(a))280mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)2.4mmol/L；
2)所述中水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：总胆固醇(TC)5.8mmol/L、甘油三酯(TG)2.6mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.3mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)3.6mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)1.5g/L、载脂蛋白B(ApoB)1.1g/L、脂蛋白a(Lp(a))220mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)1.3mmol/L；
3)所述低水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：所述中水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：总胆固醇(TC)4.5mmol/L、甘油三酯(TG)1.5mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.8mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)2.5mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)1.2g/L、载脂蛋白B(ApoB)0.9g/L、脂蛋白a(Lp(a))120mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)0.6mmol/L。
实施例3：本发明所述脂类质控品
所述基质液由如下成分组成：正常人血清、75mmol/LHEPES缓冲液、50g/L季戊四醇、0.2％NaN3；
所述脂类成分的含量：
1)所述高水平脂类质控品中各脂类成分的含量为总胆固醇(TC)7.5mmol/L、甘油三酯(TG)4.2mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.5mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)4.5mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)2.2g/L、载脂蛋白B(ApoB)1.5g/L、脂蛋白a(Lp(a))310mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)2.3mmol/L；
2)所述中水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：总胆固醇(TC)5.5mmol/L、甘油三酯(TG)2.5mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.1mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)3.2mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)1.6g/L、载脂蛋白B(ApoB)1.2g/L、脂蛋白a(Lp(a))210mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)1.4mmol/L；
3)所述低水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：所述中水平脂类质控品中各脂类成分的含量为：总胆固醇(TC)3.8mmol/L、甘油三酯(TG)1.1mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.7mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1.9mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)0.9g/L、载脂蛋白B(ApoB)0.8g/L、脂蛋白a(Lp(a))90mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)0.5mmol/L。
试验例、本发明质控品性能验证
1)均匀性
用脂类质控品8个项目相应试剂盒检测实施例1所述质控品均匀性。取同批号各水平质控品各10瓶，每瓶质控品分别用相应的试剂盒测试1次，按照公式1、2计算10个测试结果的平均值
和标准差S1；另用上述10瓶质控品中的1瓶连续测试10次，计算10次测试结果的平均值
和标准差S2；按照下列公式计算瓶间变异系数CV。
当S1＜S2时，令CV瓶间＝0。
式中：
----平均值；S----标准差；n----测量次数；xi----指定参数第i次测量值。数据见表1
表1本发明所述质控品均匀性结果
结果显示，本发明所述质控品8个项目的CV均在±10％以内，均匀性较好。
2)热稳定性
将3个水平的实施例1所述质控品一次复溶后37℃放置21天，与新复溶的质控品同时检测，计算检测结果的相对偏差。数据见表2。
表2本发明所述质控品热稳定性结果
结果显示，本发明所述质控品8个项目的降幅均在±10％以内，稳定性较好。
3)复溶稳定性
将3个水平的质控品2-8℃放置21天，与新复溶的质控品同时检测，计算检测结果的相对偏差。数据见表3。
表3本发明所述质控品复溶稳定性结果
结果显示，本发明所述质控品复溶稳定性考核中，8个项目的降幅均在±10％以内，稳定性较好。
按照上述方法对实施例2和实施例3所述质控品进行检测，结果与实施例1所述质控品相似。
Claims (10)
1.一种脂类质控品，由基质液和脂类标志物组成；
所述基质液由如下成分组成：基质、10-80mmol/LHEPES缓冲液、5-200g/L糖类、0.001-0.5％防腐剂；
所述脂类标志物包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA-1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lp(a))、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)。
2.根据权利要求1所述的质控品，所述基质为正常人血清和/或混合人血清。
3.根据权利要求1所述的质控品，所述糖类为海藻糖、蔗糖、半乳糖、果糖、葡萄糖、季戊四醇中的一种或几种；所述防腐剂为NaN3或Proclin系列防腐剂中的一种或几种。
4.根据权利要求1-3任一项所述的质控品，所述基质液由如下成分组成：正常人血清、50mmol/LHEPES缓冲液、50g/L海藻糖、0.2％NaN3。
5.根据权利要求1所述的质控品，所述脂类标志物的含量为总胆固醇(TC)3.5-9.0mmol/L、甘油三酯(TG)0.8-5.5mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.5-2.3mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1.5-6.0mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)0.5-2.6g/L、载脂蛋白B(ApoB)0.5-2.2g/L、脂蛋白a(Lp(a))50-400mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)0.3-2.5mmol/L。
6.权利要求1-5任一项所述脂类质控品的制备方法，在基质中添加10-80mmol/LHEPES缓冲液、5-200g/L糖类、0.001-0.5％防腐剂混合均匀，将pH调至7.0-8.0，制得质控品基质液，测定质控品基质液中各脂类标志物的本底值，添加各项目脂类标志物高值至设定值。
7.根据权利要求6所述的制备方法，所述各项目脂类标志物的设定值具体为：总胆固醇(TC)3.5-9.0mmol/L、甘油三酯(TG)0.8-5.5mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.5-2.3mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1.5-6.0mmol/L、载脂蛋白A1(ApoA-1)0.5-2.6g/L、载脂蛋白B(ApoB)0.5-2.2g/L、脂蛋白a(Lp(a))50-400mg/L、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd LDL-C)0.3-2.5mmol/L。
8.根据权利要求6所述的制备方法，所述添加各项目脂类标志物高值至设定值时高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)由载脂蛋白A1代替投料；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)由载脂蛋白B(ApoB)投料；总胆固醇由载脂蛋白A1(ApoA-1)和载脂蛋白B(ApoB)代替投料；甘油三酯通过甘油三酯(TG)溶液添加。
9.根据权利要求8所述的制备方法，所述甘油三酯(TG)溶液为甘油三酯溶于十二烷基硫酸钠溶液或有机溶剂中制得。
10.权利要求6-9所述的制备方法，还包括脂类质控品溶液分装、干燥的步骤。
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