CN103492883A - 稳定性延长的血液学对照组合物 - Google Patents

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Abstract

本说明书公开了一种包含红细胞成分并对于使用电子和光学方法检测血液的仪器特别有用的血液学对照组合物，及该组合物的使用方法。

Description

稳定性延长的血液学对照组合物
技术领域
本发明涉及一种新型血液学组合物悬浮介质及它们的使用方法，其对于包含红细胞成分的组合物以及使用电光方法检测血液的仪器具备特定效用。
背景技术
相比之下，血液学对照品必须精确显示测试样品新鲜血液成分的待测值。对照品模拟新鲜血液是非常关键的，因为血液成分，例如红细胞在离开血液供者数小时内会慢慢溶解并且其大小和形状会发生改变。同样地，白细胞也会发生退行性改变。在血液学对照品保质期内，对照悬浮介质不应降解血液学对照组合物中的成分。血液学对照品的保质期应把从制造该产品到消费者使用该产品的时间考虑进去。
悬浮介质的配方的设计是为了稳定悬浮在其中的细胞和/或颗粒的属性，和具备足够的抗微生物特性以抑制可能的污染微生物的生长。想要测量的红细胞和白细胞的具体参数会影响适合用于血液学对照品中的悬浮介质的一些必要特征。
最好知道红细胞在血液学样品中的体积。一旦该测量确定并对红细胞计数，那么血细胞压积（PCV）或血细胞比容可以计算得出。因此，对照品的悬浮介质应该能够平衡和稳定样品中红细胞的体积，使得能够检测平均红细胞容积（MCV）和红细胞分布宽度（RDW）。
由于血液学对照品中的成分，例如红细胞成分、白细胞成分和血小板成分，对于悬浮介质中包含的化合物的敏感性，导致难以找到一种不会降解或不想要地改变待分析的血细胞成分的化合物组合，特别是经过不同的储存时间。经常地，会添加一种或多种化合物以保持血细胞成分的稳定性和功能特性，但是也有可能会对一种或多种血细胞生理参数或其他血细胞测定产生有害影响。
血液学对照品悬浮介质的现有技术的一个缺陷是，当与红细胞成分连同使用时，对照品在密封小瓶的保质期很短。超出保质期后，对照品不能精确模拟想要测量的血细胞中的一种或多种具体参数。
以往，悬浮介质配方的有效性通过检测已知会改变或显示限定趋势的细胞和/或颗粒的具体属性的稳定量（变动量）。已知用在“全血”血液学对照品配方中的哺乳动物红细胞（RBCs）显示经过一段时间MCV值和RDW值会发生改变。血液学对照品中的红细胞成分的MCV值在充足的时间内维持在限定的范围内是非常重要的，以充分协助多参数自动化血液学仪器校准、操作和积累有质量保证的数据。伴随地，RDW值应该在充足的时间内保持一致性从而为血液学对照品提供必要的稳定性。
一种普遍的方法被用于给予一定程度的稳定性，即，通过在“全血”对照品中使用红细胞以减少MCV值的变化量。这种办法如Hunt（U.S.Pat.No.3,873,467（1975））和Wong et al.（U.S.Pat.No.4,777,139（1988））所述，使用少量的溶于水的各种各样的醛，固定悬浮的红细胞的形状和大小。然而，Wong et al.（U.S.Pat.No.4,777,139（1988））所述的制备稳定的红细胞的一个缺陷是，在MCV值显示的变化量到达最低值之前所需的稳定时间取决于处理品初始水平或大小。对于水平I、水平II和水平III的红细胞分别需要大约35天、25天和10天的平衡时间。一旦MCV值停止改变，它们可能在90天或更长时间内保持恒定（在1MCV单位许可范围内）。然而，不同的平衡时间在生产设定中会增加实施这些方法的后勤困难。此外，如果红细胞使用醛类固定剂固定或稳定，目前认为，悬浮介质延长保质期稳定性的有益效果会被减到最少，因为红细胞的代谢活性会明显降低。
该介质现有技术的另一个缺陷是，当连同红细胞和储存在密封小瓶已有一段时间的固定的人类白细胞或白细胞模拟物一起使用时，相比之下，该对照品不能精确显示测试样品新鲜血液成分的待测值。
因此，该领域需要一种新型悬浮介质可以用于血液学对照品，相比之下，使得储存在密封小瓶中的血液学对照品能够精确显示测试样品新鲜血液成分的MCV值和RDW值。延长的保质期避免了制造中后勤的问题和消费者对于只能在短时间内使用产品的不满。
本发明满足了该领域的需求，公开了一种血液学细胞对照品稳定性更长的新型悬浮介质。
发明内容
本发明的一个方面提供了包含血清白蛋白成分和胆固醇成分的悬浮介质组合物。公开的血液悬浮介质组合物可能基本不含非酯化脂肪酸或可能含有浓度低于4mmol/L的游离脂肪酸。
本发明的另一个方面提供了包含红细胞成分和/或白细胞成分的等渗悬浮介质的血液学对照组合物，该悬浮介质包括血清白蛋白成分和胆固醇成分。公开的血液学对照组合物可能基本不含非酯化脂肪酸或可能含有浓度低于4mmol/L的游离脂肪酸。公开的血液学对照组合物为易溶红细胞成分和/或白细胞成分提供至少40天的保质期。
然而本发明的另一个方面提供了确定血液学仪器操作精确性和再现性的方法。公开的方法可能包含以下几个步骤：a）提供一种此处公开的血液学对照组合物，其中血液学对照组合物对于血液学对照组合物中的一种或多种血细胞参数有已知的参考值；b）使用血液学仪器测定一种或多种血细胞参数的实验值；和c）对比步骤（b）中获得的一种或多种血细胞参数的实验值和步骤（a）中一种或多种血细胞参数的已知参考值，其中该对比确定该血液学仪器操作的精确性和再现性。
附图说明
图1显示了游离脂肪酸对MCV值稳定性的影响。
图2显示了BSA（牛血清白蛋白）单体和二聚体的比例对MCV值稳定性的影响。
图3显示了采用
Figure BDA0000401020920000031
LH 750仪器检测配方A、批次A中五分类血液学细胞对照品（异常II）的MCV回收值。
图4显示了采用LH 750仪器检测配方A、批次B中五分类血液学细胞对照品（异常II）的MCV回收值。
图5显示了采用LH 750仪器检测配方A、批次C中五分类血液学细胞对照品（异常II）的MCV回收值。
图6显示了采用LH 750仪器检测配方A和配方B中各一个批次的MCV回收值的对比。
图7显示了采用LH 750仪器检测所有配方的MCV回收值的对比（配方A中两个额外的批次，配方B中一个额外的批次和配方C中两个批次）。
图8显示了采用
Figure BDA0000401020920000032
STKSTM仪器检测所有配方的MCV回收值的对比（配方A中两个批次，配方B中一个批次和配方C中两个批次）。
图9显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品（异常II型）中三个批次的WBC（白细胞）回收值。
图10显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品（异常II型）中三个批次的RBC（红细胞）回收值。
图11显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品（异常II型）中三个批次的RDW回收值。
图12显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品（异常II型）中三个批次的血红蛋白回收值。
图13显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品（异常II型）中三个批次的血小板回收值。
图14显示了采用LH 750仪器检测五分类血液学细胞对照品（异常II型）中三个批次的MPV（血小板平均体积）回收值。
具体实施方式
此处介绍了悬浮介质组合物、血液学对照组合物和它们的使用方法。此处公开的悬浮介质组合物可以和包含一种或多种血细胞或它们的模拟物的血细胞成分一起使用。同样地，此处公开的悬浮介质组合物适于制备一种血液学对照组合物。此处公开的悬浮介质组合物能为一种或多种血细胞成分提供延长的稳定性，因此对于维持血液学对照组合物更长时间的保质期是特别有用的。特别是，该组合物对于稳定血液学参照对照品中红细胞成分的MCV值和RDW值是非常有用的，能够提供延长的保质期。更长的保质期可以为血液学对照组合物的制造商提供之前保质期很短的产品没有的分销途径。此外，更长的保质期也可以为终端用户提供好处，使得终端用户能够购买随后要使用血液学组合物量，而不是只能在现有供应已耗尽或由于保质期较短已过期后才能购买最新供应的对照品。
此处公开的血液学对照组合物是指此处公开的添加了一种或多种血细胞成分的悬浮介质组合物。血细胞成分模仿全血中出现的成分，并可能会或也可能不会在悬浮介质组合物最终悬浮之前被固定、稳定、操作、处理或通过其他处理制备。血液学对照组合物能够用于多参数自动化血液学仪器中，和通过列举和/或区分血细胞和它们的成分的电子和光学检测方法分析该血液学对照组合物。当使用仪器测量时，此处公开的血液学对照组合物能够协助多参数自动化血液学仪器校准、操作和积累有质量保证的数据。
此处公开的悬浮介质组合物和血液学对照组合物可能包含一种或多种血清白蛋白成分。血清白蛋白成分包括但不限于，从有机体中纯化的或重组制备的牛血清白蛋白或人血清白蛋白。此外，血清白蛋白成分可能以单体形式、二聚体形式或二者的组合形式出现。
该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含血清白蛋白成分，其浓度为，例如至少5g/L、至少10g/L、至少15g/L、至少20g/L、至少25g/L、至少30g/L、至少35g/L、至少40g/L、至少45g/L、至少50g/L、至少55g/L或至少60g/L。该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含血清白蛋白成分，其浓度为，例如大约5g/L至大约30g/L、大约5g/L至大约40g/L、大约5g/L至大约50g/L、大约5g/L至大约60g/L、大约10g/L至大约30g/L、大约10g/L至大约40g/L、大约10g/L至大约50g/L、大约10g/L至大约60g/L、大约15g/L至大约30g/L、大约15g/L至大约40g/L、大约15g/L至大约50g/L、大约15g/L至大约60g/L、大约20g/L至大约30g/L、大约20g/L至大约40g/L、大约20g/L至大约50g/L、大约20g/L至大约60g/L、大约25g/L至大约30g/L、大约25g/L至大约40g/L、大约25g/L至大约50g/L、大约25g/L至大约60g/L、大约30g/L至大约40g/L、大约30g/L至大约50g/L、或大约30g/L至大约60g/L。
该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含血清白蛋白成分，其单体和二聚体的比例为，例如低于2：1、低于3:1、低于4:1、低于5:1、低于6:1或低于7:1。该实施方式的另一个方面，悬浮介质组合物包含血清白蛋白成分，其单体和二聚体的比例为，例如大约1:1至大约2:1、大约1:1至大约3:1、大约1:1至大约4:1、大约1:1至大约5:1、大约1:1至大约6:1、或大约1:1至大约7:1。
该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含血清白蛋白成分，其浓度为，例如至少5g/L、至少10g/L、至少15g/L、至少20g/L、至少25g/L、至少30g/L、至少35g/L、至少40g/L、至少45g/L、至少50g/L、至少55g/L或至少60g/L。该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含血清白蛋白成分，其浓度为，例如大约5g/L至大约30g/L、大约5g/L至大约40g/L、大约5g/L至大约50g/L、大约5g/L至大约60g/L、大约10g/L至大约30g/L、大约10g/L至大约40g/L、大约10g/L至大约50g/L、大约10g/L至大约60g/L、大约15g/L至大约30g/L、大约15g/L至大约40g/L、大约15g/L至大约50g/L、大约15g/L至大约60g/L、大约20g/L至大约30g/L、大约20g/L至大约40g/L、大约20g/L至大约50g/L、大约20g/L至大约60g/L、大约25g/L至大约30g/L、大约25g/L至大约40g/L、大约25g/L至大约50g/L、大约25g/L至大约60g/L、大约30g/L至大约40g/L、大约30g/L至大约50g/L、或大约30g/L至大约60g/L。
该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含血清白蛋白成分，其单体和二聚体的比例为，例如低于2:1、低于3:1、低于4:1、低于5:1、低于6:1或于7:1。该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含血清白蛋白成分，其单体和二聚体的比例为，例如大约1:1至大约2:1、大约1:1至大约3:1、大约1:1至大约4:1、大约1:1至大约5:1、大约1:1至大约6:1、或大约1:1至大约7:1。
此处公开的悬浮介质组合物和血液学对照组合物可能包含一种或多种胆固醇成分。
该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含胆固醇成分，其浓度为，例如至少300mg/L、至少400mg/L、至少500mg/L、至少600mg/L、至少700mg/L、至少800mg/L、至少900mg/L、至少1000mg/L、至少1100mg/L、至少1200mg/L、至少1300mg/L、至少1400mg/L或至少1500mg/L。该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含胆固醇成分，其浓度为，例如大约300mg/L至大约1000mg/L、大约300mg/L至大约1100mg/L、大约300mg/L至大约1200mg/L、大约300mg/L至大约1300mg/L、大约300mg/L至大约1400mg/L、大约300mg/L至大约1500mg/L、大约400mg/L至大约1000mg/L、大约400mg/L至大约1100mg/L、大约400mg/L至大约1200mg/L、大约400mg/L至大约1300mg/L、大约400mg/L至大约1400mg/L、大约400mg/L至大约1500mg/L、大约500mg/L至大约1000mg/L、大约500mg/L至大约1100mg/L、大约500mg/L至大约1200mg/L、大约500mg/L至大约1300mg/L、大约500mg/L至大约1400mg/L、大约500mg/L至大约1500mg/L、大约600mg/L至大约1000mg/L、大约600mg/L至大约1100mg/L、大约600mg/L至大约1200mg/L、大约600mg/L至大约1300mg/L、大约600mg/L至大约1400mg/L、或大约600mg/L至大约1500mg/L。
该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含胆固醇成分，其浓度为，例如至少300mg/L、至少400mg/L、至少500mg/L、至少600mg/L、至少700mg/L、至少800mg/L、至少900mg/L、至少1000mg/L、至少1100mg/L、至少1200mg/L、至少1300mg/L、至少1400mg/L或至少1500mg/L。该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含胆固醇成分，其浓度为，例如大约300mg/L至大约1000mg/L、大约300mg/L至大约1100mg/L、大约300mg/L至大约1200mg/L、大约300mg/L至大约1300mg/L、大约300mg/L至大约1400mg/L、大约300mg/L至大约1500mg/L、大约400mg/L至大约1000mg/L、大约400mg/L至大约1100mg/L、大约400mg/L至大约1200mg/L、大约400mg/L至大约1300mg/L、大约400mg/L至大约1400mg/L、大约400mg/L至大约1500mg/L、大约500mg/L至大约1000mg/L、大约500mg/L至大约1100mg/L、大约500mg/L至大约1200mg/L、大约500mg/L至大约1300mg/L、大约500mg/L至大约1400mg/L、大约500mg/L至大约1500mg/L、大约600mg/L至大约1000mg/L、大约600mg/L至大约1100mg/L、大约600mg/L至大约1200mg/L、大约600mg/L至大约1300mg/L、大约600mg/L至大约1400mg/L、或大约600mg/L至大约1500mg/L。
此处公开的悬浮介质组合物和血液学对照组合物可能包含一种或多种非离子型表面活性剂成分。非离子型表面活性剂的例子包括但不限于聚乙二醇山梨聚糖烷基酯，例如聚山梨醇酯20山梨醇酐单油酸（
Figure BDA0000401020920000071
20）、聚山梨醇酯40山梨醇酐单油酸（
Figure BDA0000401020920000072
40）、聚山梨醇酯60山梨醇酐单油酸（
Figure BDA0000401020920000073
60）、聚山梨醇酯61山梨醇酐单油酸（
Figure BDA0000401020920000074
61）、聚山梨醇酯65山梨醇酐单油酸（
Figure BDA0000401020920000075
65）、聚山梨醇酯80山梨醇酐单油酸（80）、聚山梨醇酯81山梨醇酐单油酸（81）；泊洛沙姆（聚乙烯-聚丙烯共聚物），例如泊洛沙姆25R8（
Figure BDA0000401020920000078
25R8）、泊洛沙姆124（L44）、泊洛沙姆181（
Figure BDA00004010209200000710
L61）、泊洛沙姆182（
Figure BDA00004010209200000711
L62）、泊洛沙姆184（
Figure BDA00004010209200000712
L64）、泊洛沙姆188（F68）、泊洛沙姆237（
Figure BDA00004010209200000714
F87）、泊洛沙姆338（
Figure BDA00004010209200000715
L108）、泊洛沙姆407（
Figure BDA00004010209200000716
F127）；烷基酚聚氧乙烯酯；聚氧乙烯烷基芳基醚；聚氧乙烯乙二醇烷基醚；例如八乙二醇单十二烷基醚、戊乙二醇单十二烷基醚、
Figure BDA00004010209200000717
30和
Figure BDA00004010209200000718
35；2-十二烷氧基乙醇（
Figure BDA00004010209200000719
-PX）；聚氧乙烯乙二醇辛基酚醚例如聚氧乙烯（4-5）p-t-辛基苯酚（
Figure BDA00004010209200000720
X-45）和聚氧乙烯辛基苯基醚（X-100）；聚氧乙烯乙二醇烷基酚醚例如壬苯醇醚-9；苯氧基聚乙氧基乙醇例如壬基苯氧基聚乙氧基乙醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇；葡萄糖苷烷基醚例如辛基葡萄糖苷烷基醚；麦芽糖苷烷基醚例如十二烷基麦芽糖苷；硫葡糖苷烷基醚例如庚基硫葡糖苷；洋地黄皂苷；丙三醇烷基酯例如甘油月桂酸酯；烷芳基聚醚硫酸盐；磺化乙醇；脱水山梨糖醇烷基酯；椰油酰胺乙醇胺例如椰油酰胺单乙醇胺和椰油酰胺二乙醇胺；蔗糖单月桂酸酯；十二烷基二甲胺氧化物和胆酸钠。在公开的方法中非常有用的非离子型表面活性剂的其他非限制性例子可以在以下资料中找到，例如Winslow,etal.,从红细胞分离血红蛋白和同时灭活病毒的方法和组合物，U.S.2008/0138790；药物剂型和药物传输系统（Howard C.Ansel et al.,eds.,Lippincott Williams&Wilkins Publishers,7th ed.1999）；《雷明顿：药学技术与实践》（Alfonso R.Gennaro ed.,Lippincott,Williams&Wilkins,20th ed.2000）；《Goodman和Gilman的治疗学的药理基础》（Joel G.Hardman et al.,eds.,McGraw-Hill Professional,10thed.2001）；和《药用辅料手册》（Raymond C.Roweet al.,APhA Publications,4 edition 2003），以上资料以全文引用的方式并入此处。
该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含非离子型表面活性剂成分，其浓度为，例如大约0.01%（v/v）、大约0.05%（v/v）、大约0.075%（v/v）、大约0.1%（v/v）、大约0.2%（v/v）、大约0.3%（v/v）、大约0.4%（v/v）、大约0.5%（v/v）、大约0.6%（v/v）、大约0.7%（v/v）、大约0.8%（v/v）、大约0.9%（v/v）、大约1.0%（v/v）、大约2.0%（v/v）、大约3.0%（v/v）、大约4.0%（v/v）、大约5.0%（v/v）、大约6.0%（v/v）、大约7.0%（v/v）、大约8.0%（v/v）、大约9.0%（v/v）或大约10.0%（v/v）。该实施方式的另一个方面，悬浮介质组合物包含非离子型表面活性剂成分，其浓度为，例如至少0.01%（v/v）、至少0.05%（v/v）、至少0.075%（v/v）、至少0.1%（v/v）、至少0.25%（v/v）、至少0.5%（v/v）、至少0.75%（v/v）、至少1.0%（v/v）、至少2.5%（v/v）、至少5.0%（v/v）、至少7.5%（v/v）或至少10.0%（v/v）。然而该实施方式的另一个方面，悬浮介质组合物包含非离子型表面活性剂成分，其浓度为，例如大约0.1%（v/v）至大约0.5%（v/v）、大约0.1%（v/v）至大约1.0%（v/v）、大约0.2%（v/v）至大约0.5%（v/v）、大约0.2%（v/v）至大约1.0%（v/v）、大约0.2%（v/v）至大约2.0%（v/v）、大约0.5%（v/v）至大约1.0%（v/v）、大约0.5%（v/v）至大约5.0%（v/v）、或大约1.0%（v/v）至大约10.0%（v/v）。
该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含非离子型表面活性剂成分，其浓度为，例如大约0.01%（v/v）、大约0.05%（v/v）、大约0.075%（v/v）、大约0.1%（v/v）、大约0.2%（v/v）、大约0.3%（v/v）、大约0.4%（v/v）、大约0.5%（v/v）、大约0.6%（v/v）、大约0.7%（v/v）、大约0.8%（v/v）、大约0.9%（v/v）、大约1.0%（v/v）、大约2.0%（v/v）、大约3.0%（v/v）、大约4.0%（v/v）、大约5.0%（v/v）、大约6.0%（v/v）、大约7.0%（v/v）、大约8.0%（v/v）、大约9.0%（v/v）或大约10.0%（v/v）。该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含非离子型表面活性剂成分，其浓度为，例如至少0.01%（v/v）、至少0.05%（v/v）、至少0.075%（v/v）、至少0.1%（v/v）、至少0.25%（v/v）、至少0.5%（v/v）、至少0.75%（v/v）、至少1.0%（v/v）、至少2.5%（v/v）、至少5.0%（v/v）、至少7.5%（v/v）或至少10.0%（v/v）。然而该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含非离子型表面活性剂成分，其浓度为，例如大约0.1%（v/v）至大约0.5%（v/v）、大约0.1%（v/v）至大约1.0%（v/v）、大约0.2%（v/v）至大约0.5%（v/v）、大约0.2%（v/v）至大约1.0%（v/v）、大约0.2%（v/v）至大约2.0%（v/v）、大约0.5%（v/v）至大约1.0%（v/v）、大约0.5%（v/v）至大约5.0%（v/v）、或大约1.0%（v/v）至大约10.0%（v/v）。
此处公开的悬浮介质组合物和血液学对照组合物可能包含一种或多种pH调节剂。适于给予所需的pH值的合适的pH调节组合物的例子包括：酸，代表性地如柠檬酸类、盐酸类或硫酸类，和碱，例如碱金属氢氧化物和例如其他本领域技术人员已知的试剂。也可以替换为不会干扰血液样品分析的其他酸。可接受的pH调节剂包括柠檬酸三钠和磷酸钠。可接受的碱金属氢氧化物包括氢氧化钠和氢氧化钾。该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含一种或多种pH调节剂，使得pH值范围在：例如大约5.8至大约6.8、大约6.0至大约6.8、大约6.2至大约6.8、大约6.4至大约6.8、大约5.8至大约6.5、大约6.0至大约6.5、或大约6.2至大约6.5。该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含一种或多种pH调节剂，使得pH值范围在：例如大约5.8至大约6.8、大约6.0至大约6.8、大约6.2至大约6.8、大约6.4至大约6.8、大约5.8至大约6.5、大约6.0至大约6.5、或大约6.2至大约6.5。
此处公开的悬浮介质组合物和血液学对照组合物可能包含一种或多种重量摩尔渗透压浓度剂。适合的重量摩尔渗透压浓度剂能够提供防止红细胞溶解的有效范围内的重量摩尔渗透压浓度。碱金属氯化物和碱金属硫酸盐能够用来提供合适的重量摩尔渗透压浓度以避免给血液学对照组合物中的血液成分带来不利影响。控制重量摩尔渗透压浓度会伴随地影响红细胞的MCV值。合适的渗透压和紧张度调节剂的例子包括但不限于：氯化钠、氯化钾、乳糖、葡聚糖和其他本领域技术人员已知的化合物。一般地，悬浮介质是等渗的。
该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含一种或多种重量摩尔渗透压浓度剂，提供重量摩尔渗透压浓度在：例如大约200mOsm至大约325mOsm、大约200mOsm至大约350mOsm、大约200mOsm至大约375mOsm、大约200mOsm至大约400mOsm、大约250mOsm至大约325mOsm、大约250mOsm至大约350mOsm、大约250mOsm至大约375mOsm、大约250mOsm至大约400mOsm、大约280mOsm至大约325mOsm、大约280mOsm至大约350mOsm、大约280mOsm至大约375mOsm、或大约280mOsm至大约400mOsm。该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含一种或多种重量摩尔渗透压浓度剂，提供重量摩尔渗透压浓度范围在大约280mOsm至大约330mOsm。
该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含一种或多种重量摩尔渗透压浓度剂，提供重量摩尔渗透压浓度范围在：例如大约200mOsm至大约325mOsm、大约200mOsm至大约350mOsm、大约200mOsm至大约375mOsm、大约200mOsm至大约400mOsm、大约250mOsm至大约325mOsm、大约250mOsm至大约350mOsm、大约250mOsm至大约375mOsm、大约250mOsm至大约400mOsm、大约280mOsm至大约325mOsm、大约280mOsm至大约350mOsm、大约280mOsm至大约375mOsm、或大约280mOsm至大约400mOsm。该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含一种或多种重量摩尔渗透压浓度剂，提供重量摩尔渗透压浓度范围在大约280mOsm至大约330mOsm。
此处公开的一种悬浮介质组合物和血液学对照组合物可能包含一种或多种防腐剂。合适的防腐剂具备杀真菌和杀细菌的活性，能够降低或防止可能给此处公开的悬浮介质组合物和血液学对照组合物的理化性质或功能性带来不利影响的真菌或细菌的生长。合适的防腐剂的例子包括青霉素G钠、硫酸双氢链霉素、5-氟尿嘧啶、异吡唑、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素和硫酸新霉素。然而，硫酸新霉素可能会影响红细胞的MCV值。防腐剂的量必须不能给此处公开的悬浮介质组合物和血液学对照组合物的分析带来不利影响。
该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含一种或多种防腐剂，其量为，例如在悬浮介质组合物的重量低于0.5%、低于0.4%、低于0.3%、低于0.2%。
该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含一种或多种防腐剂，其量为，例如在血液学对照组合物的重量低于0.5%、低于0.4%、低于0.3%、低于0.2%。
此处公开的一种悬浮介质组合物和血液学对照组合物可能包含一种或多种补充剂。合适的补充剂包括但不限于葡聚糖、氯化铵、二羟基丙酮、邻苯二甲酸二辛酯、单磷酸腺苷和肌苷。
此处公开的悬浮介质组合物和血液学对照组合物可能基本不含非酯化脂肪酸成分。该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含非酯化脂肪酸成分，其浓度为，例如低于4mmol/L、低于3mmol/L、低于2mmol/L、低于1.0mmol/L、低于0.75mmol/L、低于0.50mmol/L、低于0.25mmol/L、低于0.10mmol/L、低于0.075mmol/L、低于0.050mmol/L、低于0.025mmol/L、低于0.01mmol/L或低于0.001mmol/L。该实施方式的另一个方面，悬浮介质组合物包含非酯化脂肪酸成分，其浓度为，例如大约0.01mmol/L至大约4mmol/L、大约0.01mmol/L至大约3.5mmol/L、大约0.01mmol/L至大约3mmol/L、大约0.01mmol/L至大约2.5mmol/L、大约0.01mmol/L至大约2mmol/L、大约0.1mmol/L至大约4mmol/L、大约0.1mmol/L至大约3.5mmol/L、大约0.1mmol/L至大约3mmol/L、大约0.1mmol/L至大约2.5mmol/L、或大约0.1mmol/L至大约2mmol/L。该实施方式的另一个方面，悬浮介质组合物包含非酯化脂肪酸成分，其浓度为低于大约0.78mmol/L。该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含非酯化脂肪酸成分，其浓度为大约0.78mmol/L至大约2.16mmol/L。
该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含非酯化脂肪酸成分，其浓度为，例如低于4mmol/L、低于3mmol/L、低于2mmol/L、低于1.0mmol/L、低于0.75mmol/L、低于0.50mmol/L、低于0.25mmol/L、低于0.10mmol/L、低于0.075mmol/L、低于0.050mmol/L、低于0.025mmol/L、低于0.01mmol/L或低于0.001mmol/L。该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含非酯化脂肪酸成分，其浓度为，例如大约0.01mmol/L至大约4mmol/L、大约0.01mmol/L至大约3.5mmol/L、大约0.01mmol/L至大约3mmol/L、大约0.01mmol/L至大约2.5mmol/L、大约0.01mmol/L至大约2mmol/L、大约0.1mmol/L至大约4mmol/L、大约0.1mmol/L至大约3.5mmol/L、大约0.1mmol/L至大约3mmol/L、大约0.1mmol/L至大约2.5mmol/L、或大约0.1mmol/L至大约2mmol/L。该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含非酯化脂肪酸成分，其浓度为低于大约0.78mmol/L。该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含非酯化脂肪酸成分，其浓度为大约0.78mmol/L和大约2.16mmol/L。
在一个实施方式中，此处公开的悬浮介质组合物包括以下成分：去离子水、氯化钠、磷酸二氢钠、对羟苯甲酸甲酯-7M、对羟苯甲酸丙酯、乳糖、柠檬酸、硫酸新霉素、单磷酸腺苷、氢氧化钠、柠檬酸三钠、去氧胆酸、青霉素G钠、硫酸卡那霉素、肌苷、硫酸双氢链霉素、盐酸普鲁卡因、碘乙酰胺、盐酸异丙嗪、5-氟尿嘧啶、泊洛沙姆25R8、牛血清白蛋白和胆固醇。
组合物中的每种成分的量的范围为以下：去离子水-大约500mL、大约600mL、大约700mL或大约750mL；氯化钠-大约1g、大约2g或大约3g；磷酸二氢钠-大约0.5g、大约1.0g、大约1.5g、大约2.0g、大约2.5g或大约3.0g；对羟苯甲酸甲酯-7M-大约0.5g、大约0.6g、大约0.7g、大约0.8g、大约0.9g或大约1.0g；对羟苯甲酸丙酯-大约0.1g、大约0.2g、大约0.3g、大约0.4g、大约0.5g、大约0.6g、大约0.7g、大约0.8g、大约0.9g或大约1.0g；乳糖-大约10g、大约20g、大约30g、大约40g或大约50g；柠檬酸-大约0.2g、大约0.3g、大约0.4g、大约0.5g、大约0.6g、大约0.7g、大约0.8g、大约0.9g或大约1.0g；硫酸新霉素-大约0.2g、大约0.3g、大约0.4g大约0.5g、大约0.6g、大约0.7g、大约0.8g、大约0.9g或大约1.0g；单磷酸腺苷-大约0.3g、大约0.4g大约0.5g、大约0.6g、大约0.7g、大约0.8g、大约0.9g或大约1.0g；氢氧化钠-在大约0.40g和大约0.50g之间；柠檬酸三钠-大约1.0g、大约2.0g、大约3.0g、大约4.0g、大约5.0g、大约6.0g、大约7.0g、大约8.0g、大约9.0g或大约10g；去氧胆酸-大约0.1g、大约0.2g、大约0.3g、大约0.4g大约0.5g、大约0.6g、大约0.7g、大约0.8g、大约0.9g或大约1.0g；青霉素G钠-大约0.5x106单位、大约1.0x106单位、大约1.5x106单位、大约2.0x106单位、大约2.5x106单位或大约3.0x106单位；硫酸卡那霉素-大约0.1g、大约0.2g、大约0.3g、大约0.4g大约0.5g、大约0.6g、大约0.7g、大约0.8g、大约0.9g或大约1.0g；肌苷-大约0.3g、大约0.4g大约0.5g、大约0.6g、大约0.7g、大约0.8g、大约0.9g或大约1.0g、硫酸双氢链霉素-大约0.1g、大约0.2g、大约0.3g、大约0.4g大约0.5g、大约0.6g、大约0.7g、大约0.8g、大约0.9g或大约1.0g；盐酸普鲁卡因-大约0.1g、大约0.2g、大约0.3g、大约0.4g大约0.5g、大约0.6g或大约0.7g；碘乙酰胺-在大约0.010g和大约0.050g之间；盐酸异丙嗪-大约0.1g、大约0.2g、大约0.3g、大约0.4g大约0.5g、大约0.6g、大约0.7g、大约0.8g、大约0.9g、或大约1.0g；5-氟尿嘧啶-大约0.5g、大约1g、大约2gor大约3g；泊洛沙姆25R8-大约1g、大约2g或大约3g；BSA溶液大约20g、大约30g、大约40g、大约50g、大约60g或大约70g；和胆固醇-大约300mg、大约400mg、大约500mg、大约600mg、大约700mg、大约800mg、大约900mg、大约1000mg、大约1100mg、大约1200mg、大约1300mg、大约1400mg或大约1500mg。
血细胞成分包括血液成分，例如红细胞、白细胞、网织红细胞、血小板和具核红细胞等，以及它们的类似物。优选地，血细胞成分包含人类来源的血细胞。此外，血细胞成分可能源自具备人类、动物或其他已知技术中的全血细胞成分的大小、形状或其他可测量的特性的来源。
血液学对照组合物包含一种或多种血细胞成分。血细胞成分，单独或联合其他血细胞成分，能充分模拟通过仪器，例如血液学仪器，测量的全血的特性。同样地，血细胞成分对于测量血细胞的参数包括但不限于血细胞大小、血细胞形状、血细胞浓度、血细胞凝聚、血细胞分布、血细胞含量、血细胞体积、血细胞群体，血细胞亚群，或它们的任意组合是非常有用的。
在一个实施方式中，血液学对照组合物可能包含红细胞成分提供红细胞参数。该实施方式的一个方面，红细胞成分是稳定的红细胞成分或易溶的红细胞成分。该实施方式的另一个方面，红细胞参数包含红细胞数量、MCV、RDW、或它们的任意组合。该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含红细胞数量、MCV、和/或RDW，其和人类全血的红细胞数量、MCV、和/或RDW基本对应。
在另一个实施方式，血液学对照组合物可能包含一种或多种白细胞成分。该实施方式的一个方面，包含一种或多种白细胞成分，其可以模拟至少三种白细胞亚群、至少四种白细胞亚群、至少五种白细胞亚群、至少六种白细胞亚群或至少七种白细胞亚群。该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含一种或多种白细胞亚群，其基本对应于一种或多种人类全血白细胞亚群。
然而在另外一个实施方式，血液学对照组合物可能包含一种或多种和全血中相应的成分类似的其他血液成分，例如网织红细胞、血小板和具核红细胞。该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含一种或多种血液成分，其和人类全血中的网织红细胞、血小板和/或具核红细胞基本对应。
此处公开的悬浮介质组合物和血液学对照组合物提供了具备稳定保质期的一种或多种血液成分。血液成分的稳定保质期是指血液学对照组合物包含血液成分，其对于血液学仪器的校准、操作、和/或积累有质量保证的数据是有用的。换句话说，一种或多种血液学成分还是足够稳定的，可以从血液学仪器获得一种或多种有用的测量。血液学对照组合物和/或血细胞成分的稳定性可以通过代表组合物保质期的参考值经过一段时间后的变化量来测定。代表组合物稳定性或保质期的参考值在一些实施方式中可以是平均细胞体积值，例如MCV，或此外或作为另一种选择，RDW值。
该实施方式的一个方面，含有血液成分的血液学对照组合物包含具备稳定保质期的血液成分，当使用至少30天前制备的血液学对照组合物从血液学仪器获得的校准、操作和积累有质量保证的数据获得的一种或多种检测结果，其和使用类似的但新鲜制备的血液学对照组合物获得的测量结果是基本相同的。该实施方式的另一个方面，含有血液成分的血液学对照组合物包含具备稳定保质期的血液成分，当使用至少60天前制备的血液学对照组合物从血液学仪器获得的校准、操作和积累有质量保证的数据获得的一种或多种检测结果，其和使用类似的但新鲜制备的血液学对照组合物获得的测量结果是基本相同的。该实施方式的另一方面，含有血液成分的血液学对照组合物包含具备稳定保质期的血液成分，当使用至少95天前制备的血液学对照组合物从血液学仪器获得的校准、操作和积累有质量保证的数据获得的一种或多种检测结果，其和使用类似的但新鲜制备的血液学对照组合物获得的测量结果是基本相同的。该实施方式的另一方面，含有血液成分的血液学对照组合物包含具备稳定保质期的血液成分，当使用至少30天前制备的血液学对照组合物从血液学仪器获得的校准、操作和积累有质量保证的数据获得的一种或多种检测结果，其和使用类似的但新鲜制备的血液学对照组合物获得的测量结果是基本相同的。
该实施方式的另一个方面，含有血液成分的血液学对照组合物包含具备稳定保质期的血液成分，当使用30天至大约95天前制备的血液学对照组合物从血液学仪器获得的校准、操作和积累有质量保证的数据获得的一种或多种检测结果，其和使用类似的但新鲜制备的血液学对照组合物获得的测量结果是基本相同的。该实施方式的另一个方面，含有血液成分的血液学对照组合物包含具备稳定保质期的血液成分，当使用95天至大约175天前制备的血液学对照组合物从血液学仪器获得的校准、操作和积累有质量保证的数据获得的一种或多种检测结果，其和使用类似的但新鲜制备的血液学对照组合物获得的测量结果是基本相同的。
此处公开的悬浮介质组合物和血液学对照组合物可能包含血清白蛋白成分和胆固醇成分，其浓度足以为血液成分提供稳定的保质期。血液成分稳定的保质期是指血液学对照组合物包含血液成分，当用于血液学仪器，能够协助血液学仪器校准、操作和/或积累有质量保证的数据。
该实施方式的另一个方面，悬浮介质组合物包含血清白蛋白成分和胆固醇成分，其浓度足以为血液成分提供稳定的保质期，例如至少30天、至少40天、至少50天、至少60天、至少70天、至少80天、至少90天、至少100天、至少110天、至少120天、至少130天、至少140天、至少150天、至少160天、至少170天、至少180天、至少190天或至少200天。该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含血清白蛋白成分和胆固醇成分，其浓度足以为血液成分提供稳定的保质期，例如大约40天至大约180天、大约50天至大约180天、大约60天至大约180天、大约70天至大约180天、大约80天至大约180天、大约90天至大约180天、大约100天至大约180天、大约40天至大约200天、大约50天至大约200天、大约60天至大约200天、大约70天至大约200天、大约80天至大约200天、大约90天至大约200天、或大约100天至大约200天。该实施方式的一个方面，悬浮介质组合物包含血清白蛋白成分和胆固醇成分，其浓度足以为血液成分提供95天和175天之间稳定的保质期。
该实施方式的另一个方面，血液学对照组合物包含血清白蛋白成分和胆固醇成分，其浓度足以为血液成分提供稳定的保质期，例如至少30天、至少40天、至少50天、至少60天、至少70天、至少80天、至少90天、至少100天、至少110天、至少120天、至少130天、至少140天、至少150天、至少160天、至少170天、至少180天、至少190天或至少200天。该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含血清白蛋白成分和胆固醇成分，其浓度为血液成分提供稳定的保质期，例如大约40天至大约180天、大约50天至大约180天、大约60天至大约180天、大约70天至大约180天、大约80天至大约180天、大约90天至大约180天、大约100天至大约180天、大约40天至大约200天、大约50天至大约200天、大约60天至大约200天、大约70天至大约200天、大约80天至大约200天、大约90天至大约200天、或大约100天至大约200天。该实施方式的一个方面，血液学对照组合物包含血清白蛋白成分和胆固醇成分，其浓度足以以为血液成分提供95天和175天之间稳定的保质期。
本发明同样公开了确定血液学仪器操作精确性和再现性的方法。该方法包含以下步骤：a）提供此处公开的血液学对照组合物，其中该血液学对照组合物对于该组合物中的一种或多种血细胞参数有一个已知的参考值；b）使用血液学仪器测定一种或多种血细胞参数的实验值；和c）对比步骤（b）中获得的一种或多种血细胞参数的实验值和步骤（a）中一种或多种血细胞参数的已知的参考值，其中该对比确定该血液学仪器操作的精确性和再现性。一种或多种血细胞参数已知的参考值和一种或多种血细胞参数的实验值可以采用光散射、低频电流、射频电流、荧光、吸光度及它们的组合检测。
步骤（a）指血液学对照组合物中的一种或多种血细胞参数已知的参考值。已知的参考值指当血细胞成分和此处公开的悬浮介质组合物首次混合时测定的血细胞参数值。已知的参数值可能是为随后使用的相同的血液学对照组合物测定的血细胞参数，也可能是在相同时间或不同时间从多种血液学对照组合物中测定的血细胞参数平均值。血细胞参数，包括但不限于血细胞大小、血细胞形状、血细胞浓度、血细胞凝聚、血细胞分布、血细胞含量、血细胞体积、血细胞群体，血细胞亚群，或它们的任意组合。血细胞参数的已知参考值是全部随后用来对比的值的标准。
该实施方式的一个方面，一种或多种血细胞参数的参考值包含MCV值、RDW值、或二者兼而有之。该实施方式的另一个方面，一种或多种血细胞参数的参考值包含一种或多种白细胞亚群。
步骤（b）指血液学对照组合物中的一种或多种血细胞参数实验值。实验值指当悬浮介质组合物初始制备之后随后使用的血细胞成分测定的血细胞参数值。后续使用可以是自初始制备血液学对照组合物的任意长时间段。血细胞参数包括但不限于血细胞大小、血细胞形状、血细胞浓度、血细胞凝聚、血细胞分布、血细胞含量、血细胞体积、血细胞群体，血细胞亚群，或它们的任意组合。血细胞参数的实验值是随后测定的并与已知血细胞参数参考值对比分析。
该实施方式的一个方面，一种或多种血细胞参数的实验值，包含MCV值、RDW值、或二者兼而有之。该实施方式的另一个方面，一种或多种血细胞参数的实验值包含一种或多种白细胞亚群。
该实施方式的一个方面，血液学对照组合物的后续使用可能是在血液学对照组合物初始制备之后，例如至少30天、至少40天、至少50天、至少60天、至少70天、至少80天、至少90天、至少100天、至少110天、至少120天、至少130天、至少140天、至少150天、至少160天、至少170天、至少180天、至少190天或至少200天。该实施方式的一个方面，血液学对照组合物的后续使用可能在血液学对照组合物初始制备之后，例如大约40天至大约180天、大约50天至大约180天、大约60天至大约180天、大约70天至大约180天、大约80天至大约180天、大约90天至大约180天、大约100天至大约180天、大约40天至大约200天、大约50天至大约200天、大约60天至大约200天、大约70天至大约200天、大约80天至大约200天、大约90天至大约200天、或大约100天至大约200天。该实施方式的一个方面，血液学对照组合物的后续使用可能是在血液学对照组合物初始制备之后30天和95天之间。该实施方式的一个方面，血液学对照组合物的后续使用可能是在血液学对照组合物初始制备之后95天和175天之间。
步骤（c）指一种或多种血细胞参数的实验值和同样的一种或多种血细胞参数的已知参考值的对比。该对比步骤确定了血液学仪器的操作准确性和再现性。该实施方式的一个方面，一种或多种血细胞参数的实验值是同样的一种或多种血细胞参数的已知参考值的至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少93%、至少95%或至少97%，标明了血液学仪器操作的准确性和再现性。
该实施方式的另一个方面，一种或多种血细胞参数的实验值是同样的一种或多种血细胞参数的已知参考值的大约75%至100%之间，标明了血液学仪器操作的准确性和再现性。然而该实施方式的另一个方面，一种或多种血细胞参数的实验值是同样的一种或多种血细胞参数的已知参考值的大约85%至100%之间，标明了血液学仪器操作的准确性和再现性。该实施方式的另一个方面，一种或多种血细胞参数的实验值是同样的一种或多种血细胞参数的已知参考值的大约90%至100%之间，标明了血液学仪器操作的准确性和再现性。该实施方式的另一个方面，一种或多种血细胞参数的实验值是同样的一种或多种血细胞参数的已知参考值的大约95%至100%之间，标明了血液学仪器操作的准确性和再现性。该实施方式的另一个方面，一种或多种血细胞参数的实验值是同样的一种或多种血细胞参数的已知参考值的大约97%至100%之间，标明了血液学仪器操作的准确性和再现性。
本发明的一些方面如下文所述：
1.一种悬浮介质组合物包含血清白蛋白成分和胆固醇成分，其特征在于该组合物基本不含自由非酯化脂肪酸成分。
2.一种悬浮介质组合物包含血清白蛋白成分和胆固醇成分，其特征在于该组合物中游离脂肪酸的浓度低于大约4mmol/L。
3.如实施方式1或2所述的组合物，其特征在于该血清白蛋白成分和胆固醇成分存在的量足以为血液细胞成分提供稳定的保质期。
4.一种血液学对照组合物包含血细胞成分和等渗悬浮介质，该等渗悬浮介质包括血清白蛋白成分和胆固醇成分，其特征在于该组合物基本不含非酯化脂肪酸成分。
5.一种血液学对照组合物包含血细胞成分和等渗悬浮介质，该等渗悬浮介质包括血清白蛋白成分和胆固醇成分，其特征在于该组合物中游离脂肪酸的浓度低于大约4mmol/L。
6.如实施方式4或5所述的组合物，其特征在于血清白蛋白成分和胆固醇成分存在的量足以为血液细胞成分提供稳定的保质期。
7.如实施方式1-6所述的组合物，其特征在于该血清白蛋白成分和胆固醇成分的量足以为血液细胞成分提供至少30天的保质期。
8.如实施方式4-7所述的组合物，其特征在于该血细胞成分是红细胞成分。
9.如实施方式4-8所述的组合物，其特征在于该组合物的保质期由平均细胞体积的稳定化、血细胞分布的稳定化或两者共同表示。
10.如实施方式4-9所述的组合物，其特征在于该血细胞成分存在的量足以采用自动化血液学仪器测量。
11.如实施方式1-10所述的组合物，其特征在于该血清白蛋白成分的存在浓度至少为5g/L。
12.如实施方式1-11所述的组合物，其特征在于该血清白蛋白成分包含的血清白蛋白单体对血清白蛋白二聚体的比例低于大约5：1。
13.如实施方式1-12所述的组合物，其特征在于该胆固醇成分存在的浓度至少为300mg/L。
14.如实施方式1、3、4、或6-13所述的组合物，其特征在于该非酯化脂肪酸成分存在的浓度低于大约4mmol/L。
15.如实施方案1-14所述的组合物，进一步包含非离子型表面活性剂成分。
16.如实施方式15所述的组合物，其特征在于该非离子型表面活性剂成分包含泊洛沙姆。
17.如实施方式4-10所述的组合物，其进一步包含一种或多种白细胞成分。
18.如实施方式17所述的组合物，其特征在于该一种或多种白细胞成分模拟至少三种白细胞亚群。
19.如实施方式17所述的组合物，其特征在于一种或多种白细胞成分模拟至少五种白细胞亚群。
20.如实施方式1-19所述的组合物，其进一步包含相容的防腐剂成分，其量足以提供杀真菌和杀细菌的活性。
21.如实施方式1-20所述的组合物，其进一步包含一种或多种pH调节剂，以提供大约5.8至大约6.8之间的pH值。
22.如实施方式1-20所述的组合物，其进一步包含一种或多种重量摩尔渗透压浓度剂。
23.如实施方式22所述的组合物，其特征在于一种或多种重量摩尔渗透压浓度剂提供的重量摩尔渗透压浓度范围在大约220mOsm至大约400mOsm之间。
24.一种确定血液学仪器操作准确性和再现性的方法，该方法包含以下步骤：
a）提供血液学对照组合物，其包含血细胞成分和等渗悬浮介质，该等渗悬浮介质包括血清白蛋白成分和胆固醇成分，其中该组合物基本不含非酯化脂肪酸，其中对于该血液学对照组合物中的一种或多种血细胞参数，该组合物具有已知的参考值；
b）使用血液学仪器测定一种或多种血细胞参数的实验值；和
c）对比步骤（b）中获得的所述一种或多种血细胞参数的实验值和步骤（a）中所述一种或多种血细胞参数的已知参考值，其中该对比确定该血液学仪器的操作准确性和再现性。
25.一种确定血液学仪器操作准确性和再现性的方法，该方法包含以下步骤：
a）提供血液学对照组合物，其包含血细胞成分和等渗悬浮介质，该等渗悬浮介质包括血清白蛋白成分和胆固醇成分，其中该组合物中游离脂肪酸浓度低于大约4mmol/L，其中对于该血液学对照组合物中的一种或多种血细胞参数，该组合物具有已知的参考值；
b）使用血液学仪器测定所述一种或多种血细胞参数的实验值；和
c）对比步骤（b）中获得的所述一种或多种血细胞参数的实验值和步骤（a）中所述一种或多种血细胞参数的已知参考值，其中该对比确定该血液学仪器的操作准确性和再现性。
具体实施例
提供下述非限制性实施例的目的在于以有助于更全面理解涉及的代表性实施方式。这些实施例不应解释为是对本发明中描述的任一个实施方式，包括关于悬浮介质组合物、血液学对照组合物、包含组合物的试剂盒、和确定血液学仪器操作准确性和再现性方法的限制。
实施例1
悬浮介质组合物配方和血液学对照组合物的制备
游离脂肪酸成分
一个实验设计的实施使用与红细胞池相同的混合物，为了测定游离脂肪酸对于MCV改变的效用。表1表明该悬浮介质组合物中每种成分的范围。血液学对照组合物通过向浓度为大约1.8X106RBC/毫升的配方中添加红细胞来制备，即为已知的异常II型。图1表明MCV的改变和游离脂肪酸含量的关系非常强。MCV改变伴随着悬浮介质中脂肪酸含量的增加而增加。
Figure BDA0000401020920000201
BSA二聚体和单体成分
BSA和红细胞（RBCs）的磷脂膜相互作用并通过静电相互作用在RBC表面加了涂层以防止RBCs溶解。同样，BSA可能以单体和二聚体形式存在，在试剂级BSA的制造过程中去除游离脂肪酸的过程会导致形成BSA二聚体。研究了BSA单体和二聚体对红细胞（RBCs）MCV值改变的影响。悬浮介质中的BSA单体和二聚体的比例通过高效液相（HPLC）获得。图2表明BSA单体和二聚体的比例对MCV稳定性的影响。较低的BSA单体和二聚体比例，加之悬浮介质中基本不含脂肪酸，能够提供更长久的MCV稳定性。
实施例2
血液学对照组合物稳定性测试
悬浮介质此处是指使用基本不含游离脂肪酸的试剂级BSA制备，并包含RBC水平能够和其他如实施例1中提供的成分的配方A。配方A中的游离脂肪酸见表2。图3-5表明通过LH750仪器检测的含有低水平RBC的五分类血液学细胞对照品即异常II型中MCV的回收。所有批次的悬浮介质表明配方A的MCV稳定性最低持续到第175天。
Figure BDA0000401020920000211
实施例3
血液学对照组合物稳定性测试
悬浮介质此处是指使用没有去除游离脂肪酸的标准级BSA制备的配方B。包括RBC水平的其他成分和实施例1相同。配方B中的游离脂肪酸水平见表2。通过LH750检测的配方A和配方B各一个批次的MCV回收对比见图6。标准化的数据为每个批次的平均值。如图6所示，配方A的MCV值变化量远低于配方B的MCV值变化量。
实施例4
血液学对照组合物稳定性测试
悬浮介质此处是指使用
Figure BDA0000401020920000212
（Miles实验室公司，埃尔克哈特，印第安纳）VIII型介质（见US专利5,529,933）制备的配方C，含有如表2所示的游离脂肪酸水平。包括RBC水平的悬浮介质成分和实施例1相同。通过LH 750和STKS两种仪器检测三种不同配方（配方A、配方B和配方C）的MCV回收对比分别见图7和8。标准化的数据为每个批次的平均值。
两种仪器检测到的数据的全部对比图表明使用配方A作为悬浮介质时MCV值的变化量最低，因此，配方A表明具备最高MCV稳定性。图9-14表明使用配方A通过LH 750仪器检测的各种血细胞参数（WBC、RBC、RDW、血红蛋白、血小板和MPV）的稳定性。这些参数没有显著变化，它们的回收值都接近释放值。五分类细胞对照悬浮介质成分能够提供比之前的介质改善的悬浮介质（更长久的稳定性和保质期）。此处表明悬浮介质中的游离脂肪酸、胆固醇和BSA成分的含量对细胞对照品中的血细胞平均体积（MCV）的稳定性有重要影响，特别是低水平的RBC（即，五分类细胞对照-异常II型）。评估由改善的悬浮介质（即使用BCS原始材料和试剂级BSA或游离脂肪酸BSA制备的悬浮介质）制备的五分类细胞对照品异常（II）中的三个批次，相比于另外两种原料（BSA和脂肪酸及
Figure BDA0000401020920000221
VIII介质），表明其MCV值稳定性最长。此处的该组合物和方法提供了血液学细胞对照品独特的悬浮介质，可以用于五分类计数并具有更长时间的稳定性和提高的保质期。
最后，需要理解的是虽然本发明的一些方面通过特定实施例突出强调，但是本领域的技术人员可以容易地理解这些公开的实施方式只是对此处公开主题的原则的说明。因此，应该理解的是，公开的主题绝不能用来限制为此处描述的具体的方法、方案、和/或试剂等。同样地，在不脱离本发明精神的情况下，可以根据教导，对所公开的主题做出各种修改或改变或选择性的配置。最后，此处用到的术语仅是为了描述特定的实施方式，而不是为了限制本发明的范围，该范围仅由权利要求项限定。相应地，该发明不会精确限定于所示和所述。
此处公开的本发明的特定实施方式包括发明人已知的进行该试验的最佳实施方式。当然，这些所述实施方式的变化对于阅读上述描述的本领域的普通技术人员而言是显而易见的。发明人期待本领域的技术人员酌情改变，另外发明人希望本发明能以此处所描述以外的方法实现。相应地，在法律许可范围内，本发明包括所附权利要求述及的主题的所有的修改和等价物。而且，本发明也包含上述实施方式及其全部可能的改变的任意组合，除非此处特别指出或与文章相悖。
可选择的实施例、要素、或本发明步骤的分组不应该被解释为限制。每组元件可能是指和宣称单独地或和此处公开的其他组元件任意组合。可以预料的是，为方便和/或可专利性起见，一种或多种元件可能包括在一组中，或从一组中删除。当任何此类包含或删除发生时，该发明都应被认为包含经过修饰以满足所附权利要求中用到的关于所有马库什组的书面描述中。
除非此处另有说明，本发明和权利要求项中用到的所有表示特征、项目、数量、参数、特性、期限等等的词应被理解为通过“大约”这一术语在任何情况下的修饰。正如此处用到的，术语“大约”是指特征、项目、数量、参数、特性或期限包含所述的特征、项目、数量、参数、特性、期限等10%以上或以下的一系列值。相应地，除非与本处所指相反，前述的说明书和所述权利要求项的数值参数为近似值，可能稍有调整。起码，不能视为对权利要求范围实施等同原则的限制，每个数字表示必须至少根据报道的有效数字解释并采用普通四舍五入方法。尽管前述本发明广泛范围中的数字范围和数值是近似值，但是前述的具体实施例中的数字范围和数值已经尽可能精确。然而，由于它们各自的测试方法中存在的标准偏差，任何数字范围或数值都会必然包含特定的错误。此处所述的数值的数字范围仅仅作为针对落入该范围内的每个单独的数值的一种快捷方法。除非此处另有说明，数值范围内每个单独的值都包含在本发明中，就像是它们单独在此处被阐述。
用在描述本发明的上下文中（特别是以下权利要求项的上下文中）的术语“一”（a）、“一”（an）、“该”和类似的所指物应解释为涵盖单数和复数，除非此处另有说明或和本文明显相悖。此处所述的全部方法都可以任何合适的顺序操作，除非此处另有说明或和本文明显相悖。使用任何和全部实施例，或此处提供的典范类的语言（例如“比如”）仅仅是为了更好地说明本发明，除非另有宣称不会对本发明的范围产生任何限制。本发明的中没有任何语言应被理解为表明实践本发明任何非宣称的的必要元件。
此处公开的特定实施方式在权利要求项中进一步被限定，使用“由……组成”或“主要组成为”等语言。当用于权利要求项时，每书写或增加一种修改，“由……组成”这一过渡术语不包含任何权利要求项中没有明确的元件、步骤或成分。“主要组成为”这一过渡术语把权利要求项的范围限定到具体的材料或步骤以及那些不会实质上影响基本特性和新颖性特性的材料和步骤。本发明宣称的实施方式都是固有或明确地在此处描述和启用的。
单独地或明确地包含在此处的所有的专利、专利公开和其他以及本发明引用和识别的公开都是通过完整的引用以描述和公开，例如，在该公开中所述的组合物和方法可能和本发明有关。仅仅提供在本发明的申请日之前公开的公开物。在这方面，不应该解释为承认发明人根据发明在先原则或任何其他原因无权在此前公开。依日期所有的陈述或依这些文件的内容的陈述都是基于申请人所获得的信息，不想构成任何承认关于这些文件的日期或内容的正确性。

Claims (30)

1.一种血液学对照组合物，包含红细胞成分和等渗悬浮介质，该等渗悬浮介质包括血清白蛋白成分和胆固醇成分，其中所述组合物基本不含非酯化脂肪酸成分；其中所述血清白蛋白成分和所述胆固醇成分存在的量足以提供稳定的保质期。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述血清白蛋白成分和所述胆固醇成分存在的量足以为所述组合物提供至少95天的保质期。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物的保质期由平均细胞体积的稳定性、红细胞分布宽度的稳定性、或二者共同表示。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述红细胞成分存在的量足以用自动化血液学仪器测量。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述血清白蛋白成分存在的浓度在大约30g/L至大约50g/L之间。
6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述血清白蛋白成分包含的血清白蛋白单体对血清白蛋白二聚体的比例低于大约5：1。
7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述胆固醇成分存在的浓度在大约400mg/L至大约1200mg/L之间。
8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述非酯化脂肪酸成分存在的浓度为低于大约4mmol/L。
9.如权利要求1所述的组合物，进一步包含非离子型表面活性剂成分。
10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于所述非离子型表面活性剂成分包含泊洛沙姆。
11.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含白细胞成分。
12.如权利要求11所述的组合物，其特征在于所述白细胞成分模拟至少三种白细胞亚群。
13.如权利要求12所述的组合物，其特征在于所述白细胞成分模拟至少五种白细胞亚群。
14.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含相容的防腐剂成分，其量足以提供杀真菌和杀细菌的活性。
15.一种血液学对照组合物，包含红细胞成分和等渗悬浮介质，该等渗悬浮介质包括血清白蛋白成分和胆固醇成分，其中所述组合物的游离脂肪酸浓度低于大约4mmol/L，其中所述血清白蛋白成分和所述胆固醇成分存在的量足以提供稳定的保质期。
16.如权利要求15所述的组合物，其特征在于所述血清白蛋白成分和胆固醇成分存在的量足以为所述组合物提供至少95天的保质期。
17.如权利要求15所述的组合物，其特征在于组合物的保质期由平均细胞体积的稳定性、红细胞分布宽度的稳定性、或二者共同表示。
18.如权利要求15所述的组合物，其特征在于所述红细胞成分存在的量足以用自动化血液学仪器测量。
19.如权利要求15所述的组合物，其特征在于所述血清白蛋白成分存在的浓度在大约30g/L至大约50g/L之间。
20.如权利要求15所述的组合物，其特征在于所述血清白蛋白成分包含的血清白蛋白单体对血清白蛋白二聚体的比例低于大约5：1。
21.如权利要求15所述的组合物，其特征在于所述胆固醇成分的存在浓度在大约400mg/L至大约1200mg/L之间。
22.如权利要求15所述的组合物，进一步包含非离子型表面活性剂成分。
23.如权利要求22所述的组合物，其特征在于所述非离子型表面活性剂成分包含泊洛沙姆。
24.如权利要求15所述的组合物，进一步包含白细胞成分。
25.如权利要求24所述的组合物，其特征在于所述白细胞成分模拟至少三种白细胞亚群。
26.如权利要求25所述的组合物，其特征在于所述白细胞成分模拟至少五种白细胞亚群。
27.如权利要求15所述的组合物，其进一步包含相容的防腐剂成分，其量足以提供杀真菌和杀细菌的活性。
28.如权利要求15所述的血液学对照组合物，其进一步包含一种以上的pH调节剂，以提供大约5.8至大约6.8之间的pH值。
29.一种确定血液学仪器操作精确性和再现性的方法，该方法包含以下步骤：
a）提供血液学对照组合物，其包含血细胞成分和等渗悬浮介质，该等渗悬浮介质包括血清白蛋白成分和胆固醇成分，其中该组合物基本不含非酯化脂肪酸，其中对于该血液学对照组合物中的一种或多种血细胞参数，该组合物具有已知的参考值；
b）使用血液学仪器测定一种或多种血细胞参数的实验值；和
c）对比步骤（b）中获得的所述一种或多种血细胞参数实验值和步骤（a）中的所述一种或多种血细胞参数的已知参考值，其中由所述对比确定该血液学仪器的操作精确性和再现性。
30.一种确定血液学仪器操作精确性和再现性的方法，该方法包括以下步骤：
a）提供血液学对照组合物，其包含血细胞成分和等渗悬浮介质，该等渗悬浮介质包括血清白蛋白成分和胆固醇成分，其中该组合物中游离脂肪酸的浓度低于大约4mmol/L，其中对于该血液学对照组合物中的一种或多种血细胞参数，该组合物具有已知的参考值；
b）使用血液学仪器测定所述一种或多种血细胞参数的实验值；和
c）对比步骤（b）中获得的所述一种或多种血细胞参数实验值和步骤（a）中的所述一种或多种血细胞参数的已知参考值，其中由所述对比确定该血液学仪器的操作精确性和再现性。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105717312B (zh) * 2014-12-04 2018-07-06 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 一种红细胞模拟粒子、其制备方法以及含该模拟粒子的质控物或校准物
CN105572208B (zh) * 2015-12-18 2018-07-03 华北制药金坦生物技术股份有限公司 一种鉴定新生牛血清质量的方法
CN110208448A (zh) * 2019-04-28 2019-09-06 北京谷海天目生物医学科技有限公司 蛋白质组样本处理试剂盒、处理方法及应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5512485A (en) * 1992-02-24 1996-04-30 Coulter Corporation Hematology control composition including leukocyte analogs; and methods for their preparation and use
US6187590B1 (en) * 1996-06-26 2001-02-13 Abbott Laboratories Hematology reference control and method of preparation
CN101490545A (zh) * 2006-07-17 2009-07-22 生物辐射实验室股份有限公司 制备用作血液学对照品的红细胞组分
CN101535814A (zh) * 2006-08-04 2009-09-16 生物辐射实验室股份有限公司 血液凝固测试的标准品/参比品/对照品
CN101535804A (zh) * 2006-11-14 2009-09-16 贝克曼考尔特公司 血液学线性对照组合物、体系和使用方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3873467A (en) 1974-02-01 1975-03-25 United Medical Lab Inc Hematologic reference control
US4698312A (en) 1986-07-28 1987-10-06 Fisher Scientific Company Stabilizing blood cells with aromatic polyaldehyde for use in hematology controls and calibrators
US4777139A (en) 1987-06-25 1988-10-11 Fisher Scientific Company Hematology control or calibrator with red cell components of enhanced stability
US5227304A (en) * 1991-01-16 1993-07-13 Sequoia Turner Corporation Method for counting whole blood diluent and detergent reagent system
AU669692B2 (en) * 1992-02-24 1996-06-20 Coulter International Corporation Suspension media for hematological composition and method for its use
WO1996034291A1 (en) * 1995-04-28 1996-10-31 Coulter International Corp. Quality control method of hematology instruments
US6221668B1 (en) * 1999-08-20 2001-04-24 Streck Laboratories, Inc. Hematology control and system for multi-parameter hematology measurements
US7198953B2 (en) 2003-10-12 2007-04-03 Beckman Coulter, Inc. Method of using a reference control composition for measurement of nucleated red blood cells
EP1740285A4 (en) 2004-04-13 2007-07-04 Sangart Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR SIMULTANEOUS ISOLATION OF HEMOGLOBIN FROM RED BLOOD BODIES AND INACTIVATION OF VIRUSES
US20100086962A1 (en) * 2008-10-08 2010-04-08 Streck, Inc. Hematology controls and methods

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5512485A (en) * 1992-02-24 1996-04-30 Coulter Corporation Hematology control composition including leukocyte analogs; and methods for their preparation and use
US6187590B1 (en) * 1996-06-26 2001-02-13 Abbott Laboratories Hematology reference control and method of preparation
CN101490545A (zh) * 2006-07-17 2009-07-22 生物辐射实验室股份有限公司 制备用作血液学对照品的红细胞组分
CN101535814A (zh) * 2006-08-04 2009-09-16 生物辐射实验室股份有限公司 血液凝固测试的标准品/参比品/对照品
CN101535804A (zh) * 2006-11-14 2009-09-16 贝克曼考尔特公司 血液学线性对照组合物、体系和使用方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NIVET C ET AL: "Plasmodium falcoparum:one-step stimulaory effect of human seric lipoproteins and liposomes", 《EXPERIMENTAL PARASITOLOGY》, vol. 55, no. 1, 1 February 1983 (1983-02-01), pages 147 - 151 *

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