CN111035485A - 一种血管支架及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种血管支架及其制备方法和应用，涉及血管支架技术领域。该血管支架包括支架本体、内涂层、中间涂层和外涂层，内涂层含有酚羟基或醌基和催化活性的金属离子，金属离子与酚羟基或醌基形成配位键以沉积于支架本体的表面，中间涂层含有酚羟基或醌基但不含催化活性的金属离子，外涂层是通过巯基化的REDV接枝于中间涂层的表面形成的。此外，提供的制备方法包括将支架本体置于含有酚羟基或醌基和催化活性的金属离子的溶液中以形成内涂层，然后置于含有儿茶酚的溶液中以形成中间涂层，在中间涂层的表面接枝巯基化的REDV形成外涂层。该制备方法中间步骤少，简单易行。获得的血管支架同时具有抗凝血、抗增生和促进内皮化的功能。
Description
技术领域
本发明涉及血管支架技术领域，具体而言，涉及一种血管支架及其制备方法和应用。
背景技术
心血管疾病作为人类的头号杀手，严重影响着人类健康，虽然血管支架介入治疗的广泛应用挽救了许多心血管疾病患者，但是在临床应用中仍然面临着主要心脏不良事件发生和再狭窄两大并发症。2003年，药物洗脱支架被美国FDA批准上市后，大规模的临床试验都表明其显著的降低了主要心脏不良事件的发生和支架内再狭窄。但是药物洗脱支架释放的药物不具有特异性，在抑制内膜增生的同时也抑制了内皮组织的再生，导致晚期药物释放完后支架内再狭窄和晚期血栓的发生率显著增加。
鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种血管支架，其同时具有抗凝血、抗增生和促进内皮化的功能。
本发明的目的在于提供一种血管支架的制备方法，其中涂层制作中间步骤少，制备方法简单易行。
本发明的目的在于提供一种血管支架在心血管疾病中作为介入医疗器械中的应用。
本发明是这样实现的：
第一方面，本发明实施例提供一种血管支架，其包括支架本体、内涂层、中间涂层和外涂层，所述内涂层为具有酚羟基或醌基的含催化活性的金属离子的涂层，所述金属离子与所述酚羟基或醌基形成配位键以沉积于所述支架本体的表面，所述中间涂层为具有酚羟基或醌基的涂层，所述外涂层是通过巯基化的REDV接枝于所述中间涂层的表面形成的。
在可选的实施方式中，所述内涂层的沉积厚度为10-200nm，所述中间涂层的沉积厚度为1-20nm，所述外涂层的沉积厚度为1-10nm。
在可选的实施方式中，利用具有儿茶酚和含催化活性的金属离子的弱碱性水溶液浸泡所述支架本体以形成所述内涂层；利用含有儿茶酚且不含催化活性的金属离子的溶液浸泡沉积有所述内涂层的所述支架本体以形成所述中间涂层。
在可选的实施方式中，所述儿茶酚为邻苯二酚及其衍生物；
优选地，邻苯二酚及其衍生物包括多巴胺、单宁酸、去甲基肾上腺素、二羟基苯丙氨酸、表没食子儿茶素没食子酸酯的一种或多种；
优选地，所述儿茶酚的浓度为0.1-100mg/mL；
优选地，所述儿茶酚的浓度为0.5-2mg/mL。
在可选的实施方式中，所述含催化活性的金属离子为能催化体内RSNO产生NO的金属离子；
优选地，所述含催化活性的金属离子为二价金属离子；
优选地，所述含催化活性的金属离子包括铜离子、铁离子和锌离子中的一种或多种；
优选地，所述含催化活性的金属离子的浓度为0.01-50mg/mL；
优选地，所述含催化活性的金属离子的浓度为0.1-1mg/mL。
在可选的实施方式中，所述支架本体的材质选自金属、陶瓷、碳素和高分子中的一种或多种，优选为钴铬合金、不锈钢、碳素和聚乳酸中的一种或多种。
第二方面，本发明实施例提供一种血管支架的制备方法，其包括将支架本体置于具有儿茶酚和含催化活性的金属离子的溶液中以在所述支架本体的表面形成所述内涂层，接着将沉积有内涂层的所述支架本体置于含有儿茶酚的溶液中以在所述内涂层的表面形成中间涂层，最后在所述中间涂层的表面接枝巯基化的REDV形成外涂层。
在可选的实施方式中，形成所述内涂层的反应时间为6-48小时；
优选地，形成所述中间涂层的反应时间为1-24小时；
优选地，形成所述外涂层的反应时间为6-24小时。在可选的实施方式中，所述巯基化的REDV的浓度为0.1-20mg/mL；
优选地，所述巯基化的REDV的浓度为1-3mg/mL；
优选地，在弱碱性溶液中对所述内涂层的表面接枝所述巯基化的REDV；
优选地，对所述内涂层的表面接枝所述巯基化的REDV的反应温度为1-40℃。
第三方面，本发明实施例提供如前述实施方式任一项所述的血管支架或如前述实施方式任一项所述的血管支架的制备方法制备而成的血管支架在心血管疾病中作为介入医疗器械中的应用。
本发明具有以下有益效果：
本申请中，通过先沉积具有酚羟基或醌基的含催化活性的金属离子的内涂层，金属离子和酚羟基或醌基螯合而固定于支架本体的表面，该含催化活性的金属离子能够催化体内RSNO产生NO的金属离子，从而赋予化血管支架持久释放NO的能力，此外，再次沉积不具有金属离子但具有酚羟基或醌基的中间涂层，有效降低了金属离子对活性酚羟基或醌基的过量消耗限制了相当数量的REDV的接枝的影响，保证了性酚羟基或醌基的量，在中间涂层的基础上再接枝巯基化的REDV，此时REDV接枝的数量大，能充分发挥REDV的功能。因此，本申请提供的血管支架可以很好的结合NO和REDV的功能。此外，本申请提供的血管支架的制备方法，其中涂层制作中间步骤少，制备方法简单易行。制备获得的血管支架，其同时具有抗凝血、抗增生和促进内皮化的功能。其能够作为介入医疗器械广泛应用于心血管疾病中。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本申请提供的血管支架的涂层的示意图；
图2中A为金属-儿茶酚胺表面化学，利用CuCl2和多巴胺一步分子/离子共组装，在血管支架上制备CuII-DA的无生成涂层；后续利用pDA涂层对CuII-DA涂层血管支架进行修饰，目的是为了获得更丰富的儿茶酚/醌基团用于生物活性分子的接枝；B为pDA膜厚随沉积时间从3小时到24小时的演变；C和D为采用不同的沉积时间(如0、3、6、9、12、24小时)，分别在pDA顶层沉积前和沉积后CuII-DA包覆的底物中Cu的表面含量(at％)和NO的催化释放率的变化；
图3为HS-REDV在pDA/CuII-DA涂层表面的接枝的示意图；其中A)为HS-REDV的化学结构；B)为HS-REDV的ESI质谱；C)为1H NMR谱；D)为在pH值为8.0的碱性PBS溶液中，基于pDA/CuII-DA涂层的邻苯二酚/醌基团与HS-REDV的巯基之间的michael加成反应，在pDA/CuII-DA涂层表面接枝HS-REDV；E)为接枝HS-REDV前后pDA/CuII-DA涂层316L不锈钢的xps全普扫描；F-i)为pDA/CuII-DA涂层；F-ii)为CuII-DA涂层(使用5μg/ml cucl2·2h2o和0.25mg/ml多巴胺制备)，QCM-D实时监测的这两种涂层上接枝固定的HS-REDV的量；(G)为pDA/CuII-DA涂层316LSS在含10μm GSNO和10μm GSH的PBS溶液中的NO释放速率；
图4为316L不锈钢表面、316L不锈钢表面有NO-、REDV-和NO@REDV涂层的皮细胞的生长的示意图，其中，A)表示培养2天后内皮细胞中免疫荧光f-actin、vinculin和DAPI染色的不同单通道和融合共聚焦图像；B-i)和B-ii)表示3天后不同表面内皮细胞的增值情况；数据以平均值±标准差(n＝4)表示，用单因素方差分析(p<0.05，**p<0.01和**p<0.001)进行分析；
图5为体内外抗血栓形成的评价的示意图，其中，(A-i)用于血栓形成试验的兔动静脉分流术模型示意图，将表面有NO@REDV涂层316L SS不锈钢箔和表面没涂层的316L SS不锈钢箔卷曲安装到导管内(A-ii)循环两小时后，表面有NO@REDV涂层316L SS不锈钢箔和表面没涂层的316L SS不锈钢箔的表面血栓照片，(A-iii)表面有NO@REDV涂层316L SS不锈钢箔和表面没涂层的316L SS不锈钢箔表面的扫描电镜分析表明血栓形成明显减少，(A-vi)根据横截面积计算的导管阻塞百分比；(A-v)样品表面的总血栓重量，(A-vi)体外循环实验结束时不同管路的血流速度，(B-i)将裸316L SS心血管支架和NO@REDV涂层支架植入髂动脉；两小时后取出支架检查血液相容性，(B-ii)收集支架的扫描电镜结果；数据以平均标准差(n＝4)表示，并用单因素方差分析法进行分析(p<0.001)；
图6中A)为4周后裸支架和NO@REDV功能316L不锈钢支架再内皮化的扫描电镜分析；B-i)用组织形态学分析评估未涂层和NO@REDV涂层316L不锈钢支架对内膜增生和isr的影响；B-ii)平均内膜面积和(B-iii)内膜狭窄百分比；数据以平均值±标准差(n＝4)表示，用单因素方差分析(p<0.05，p<0.01)进行分析。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
请参阅图1，本申请提供了一种血管支架，其包括支架本体、内涂层、中间涂层和外涂层。其中，内涂层为含有酚羟基或醌基和催化活性的金属离子的涂层，金属离子与酚羟基或醌基形成配位键以沉积于支架本体的表面，中间涂层为含有酚羟基或醌基但不含催化活性的金属离子的涂层，外涂层是通过巯基化的REDV(精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸)接枝于中间涂层的表面形成的。
经发明人研究发现，内涂层中的螯合铜离子通过催化内源性S-亚硝基硫醇的分解，赋予功能化血管支架持久释放NO的能力。同时，膜表面的邻苯二酚/醌基团使REDV肽的二次接枝能够对血管细胞产生选择性，作为NO功能的补充，因此，功能化血管支架将NO和REDV功能完美结合，在体内表现出良好的抗血栓特性和对内皮细胞的竞争性选择性，从而显著促进血管内皮化和抗再狭窄。
由于血管支架植入术后内皮损伤是不可避免的结果。为了缓解这些临床并发症，发明人发现可以通过抑制平滑肌细胞(SMC)并预防血栓形成以实现快速、完全的内皮化。本申请中通过螯合铜离子，赋予了血管支架释放NO的能力，然而，金属离子对活性酚羟基或醌基的过量消耗限制了相当数量的REDV的接枝。因此，本申请在沉积了含有酚羟基或醌基的含催化活性的金属离子的内涂层，再次沉积含有酚羟基或醌基且不含催化活性的金属离子的外涂层，从而保证活性酚羟基或醌基的量，为后续的接枝巯基化的REDV奠定良好的基础。此时，本申请中的血管支架可以很好的结合NO和REDV的功能。
本申请中的内涂层、中间涂层和外涂层使支架具有同时防止血栓形成和选择性增强EC粘附、增殖和迁移的能力，同时抑制SMC的增殖和迁移，从而显著改善内皮化和防止体内再狭窄。
本申请中，控制涂层的厚度来调节表面铜含量、NO催化能力以及REDV的功能。具体地，内涂层的沉积厚度为10-200nm，中间涂层的沉积厚度为1-20nm，外涂层的沉积厚度为1-10nm。
发明人研究发现，随着中间涂层的厚度的增加，金属离子的相对表面含量逐渐降低，结果表明，NO的释放速率也随着中间涂层的增加而降低，并且与内涂层和中间涂层中金属的含量成正比。具体来说，本申请中利用具有儿茶酚和含催化活性的金属离子的溶液浸泡支架本体以形成内涂层；利用具有儿茶酚的溶液浸泡沉积有内涂层的支架本体以形成中间涂层。
本实施例中，本实施例中的儿茶酚为邻苯二酚及其衍生物；优选地，邻苯二酚及其衍生物包括但不限于多巴胺(Dopamine)、单宁酸(Tannic acid)、去甲基肾上腺素(Norepinephrine)、二羟基苯丙氨酸(Dopa)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)中的一种或多种。值得注意的是，本申请中多巴胺、单宁酸、去甲基肾上腺素、二羟基苯丙氨酸和表没食子儿茶素没食子酸酯是单体，当其沉积在支架本体的表面时，会发生聚合，而形成聚多巴胺、聚单宁酸、聚去甲基肾上腺素、聚二羟基苯丙氨酸和聚表没食子儿茶素没食子酸酯。
优选地，儿茶酚的浓度为0.1-100mg/mL；优选地，儿茶酚的浓度为0.5-2mg/mL。
本实施例中，催化活性的金属离子为能催化体内RSNO产生NO的金属离子；优选地，催化活性的金属离子为二价金属离子；优选地，催化活性的金属离子包括铜离子、铁离子和锌离子中的一种或多种；优选地，含催化活性的金属离子的浓度为0.01-50mg/mL；优选地，催化活性的金属离子的浓度为0.1-1mg/mL。
本申请中，支架本体的材质选自金属、陶瓷、碳素和高分子中的一种或多种，优选为钴铬合金、不锈钢、碳素和聚乳酸中的一种或多种。
本申请中，REDV具有促进内皮化的能力，利用修饰的巯基可以与涂层的酚羟基或醌基反应，将其固定到内涂层的表面。本申请中选用特定的巯基化的REDV进行接枝，其能够与内涂层上的具有催化活性的金属离子功能互补，协同，从而赋予血管支架更有效的抗凝血、抗增生和促进内皮化功能。
本申请还提供了一种上述血管支架的制备方法，其包括如下步骤：
S1、在支架本体的表面形成内涂层。
在支架本体的表面形成具有酚羟基或醌基的含催化活性的金属离子的内涂层。
具体地，将支架本体置于含有酚羟基或醌基和催化活性的金属离子的弱碱性水溶液中于温度为1-100℃的条件下反应1-24小时，优选地，反应10-15h。
本实施例中，催化活性的金属离子为能催化体内RSNO产生NO的金属离子；其中，RSNO为亚硝基硫醇化合物。
本实施例中的弱碱性水溶液包括但不限于tris缓冲液、PBS缓冲液、becine缓冲液、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液等中的一种或几种。
S2、在内涂层的表面沉积中间涂层。
将沉积有内涂层的支架本体置于含有酚羟基或醌基但不含催化活性的金属离子的溶液中以在内涂层的表面形成中间涂层。
S3、在中间涂层的表面接枝巯基化的REDV形成外涂层。
具体来说，将巯基化的REDV溶解于弱碱性溶液中，使得巯基化的REDV的浓度为1-20mg/mL，将上述步骤S2获得的表面形成了中间涂层的支架本体置于上述溶液中，于温度为1-40℃的条件下反应1-24小时。反应结束后取出血管支架，随后用去离子水清洗2-3次后吹干。
优选地，本申请中采用N2风干，氮气比较干净，吹干的过程中可以保持表面的清洁。
本申请提供的制备方法简单，容易操作，充分结合了各个组分(酚羟基或醌基、催化活性的金属离子以及巯基化的REDV)的功能，使其能够赋予血管支架更有效的抗凝血、抗增生和促进内皮化功能。制备得到的血管支架能够广泛应用于心血管疾病中作为介入医疗器械中。
性能验证试验
(1)检测pDA膜对NO催化活性的影响。
请参阅图2，为了优化CuII-DA涂层表面的邻苯二酚/醌基团密度和NO催化活性，以1mg/mL的多巴胺在一系列沉积时间内制备了CuII-DA涂层上的pDA层。pDA改性的CuII-DA“组合”膜(简称pDA/CuII-DA)上的pDA层厚度从3.8nm增加到16.7nm，沉积时间从3小时增加到24小时(图2中B)，证实了pDA对CuII-DA涂层的成功改性。因此，通过调节pDA膜的厚度来调节pDA/CuII-DA膜的表面铜含量和NO催化能力。例如，根据X射线光电子能谱(XPS)测量，随着pDA膜厚度的增加，铜的相对表面含量从1.96下降到0.16％(图2中C)。结果表明，NO的释放速率也随着膜厚的增加而降低，并且与pDA/CuII-DA表面铜的含量成正比。重要的是，理想的NO释放速率大约为6×10-10mol cm-2min-1，在对CuII-DA进行6小时的pDA修饰时达到最佳(图2中D)。
随后，本申请对血管细胞选择性肽REDV进行接枝。以往的研究表明，在氧化条件下，pDA涂层儿茶酚可以与含巯基/氨基的分子或聚合物之间的Michael加成反应。为了便于将REDV固定在pDA/CuII-DA涂层表面，合成了巯基化的REDV(REDV-SH)，图3中A)。化学结构通过电喷雾离子源质谱(ESI-MS，图2中B)和核磁共振(NMR，图3中C)进行了验证。
将pDA/CuII-DA涂层浸没在1毫克/毫升的REDV-SH的PBS中(pH值10)，可以将REDV很好的固定于pDA/CuII-DA涂层表面(图3中D至G)。XPS分析显示存在信号REDV-SH，确认成功接枝(图3)。
(2)REDV功能化的内皮细胞“组装”涂层的选择性
细胞粘附与细胞外基质(ECM)调节细胞的许多基本的生物学过程，包括细胞的生长、迁移、分化和凋亡。这些过程中的信号事件需要F-actin细胞骨架和基于整合素的局灶粘连(FAs)对ECM产生力。在此，我们对F-actin和黏着斑蛋白(vinculin)(调节FA动力学和粘附强度的F-actin和talin结合蛋白)进行免疫荧光染色，研究ECs的细胞骨架组织和FAs。在接下来的研究中，在补充NO供体(10μm gsno，10μm gsh)的情况下，pDA/CuII-DA涂层被标记为NO。相应的，未添加和添加NO供体的REDV功能化pDA/CuII-DA涂层分别标记为REDV和NO@REDV。首先，我们将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分别接种于无涂层的-、NO-、REDV-和NO@REDV涂层的316L SS的底物表面2天。无涂层表面的ECs F-actin染色强度明显高于未涂层的316L SS表面，而REDV涂层和NO@REDV涂层表面的染色强度与未涂层的316L SS表面相似(图3中A)。与未涂覆的316L SS表面相比，涂覆NO-和NO@REDV表面的微丝的外周条带更致密(图4中A)。此外，在NO和NO@REDV涂层表面上，ECs的应力纤维(图4中A)似乎比未涂层的316LSS表面更厚。这些结果表明，F-actin的形成可能是由于涂层产生的NO，这说明外源性NO暴露可能参与了细胞骨架动力学的调控。
我们还观察到，与其他样品相比，在REDV-和NO@REDV包覆的表面上，vinculin的强度都更高，这与之前的研究一致，即固定化的REDV序列可以促进ECs在带细胞的组织或各种高分子材料上的特异性结合亲和力
这些结果表明，NO和REDV功能化的结合可以协同改善内皮细胞(EC)在表面的粘附。由于细胞的迁移和增殖高度依赖于F-actin的重排，而F-actin在细胞表面的内皮化过程中起着至关重要的作用，我们进一步评估了EC在每个样本上的迁移和增殖。由图6可知，与未涂覆的316L SS表面相比，涂覆有NO@REDV的表面上，ECs迁移距离明显增大。此外，与未涂层316L SS表面(图4中B)相比，培养1天和3天后，NO@REDV涂层表面上的内皮细胞生长也显著增强，这也证实了REDV功能化“组合”涂层有利于表面内皮化。
(3)涂覆有NO@REDV涂层的316L不锈钢在体内外抗血栓性能
由于血液接触装置的表面同时与血液和血管组织接触，因此评价其体内外抗血栓形成的性能具有重要意义。
为了评估在循环环境中REDV功能化的“内置”涂层的抗血栓形成能力，发明人还进行了血液试验(图5中A(i))。如之前的工作所述，循环2小时后，收集包含测试样本的导管，并用生理盐水冲洗。
然后，对循环导管的阻塞情况进行分析，内腔区域图像显示，与未涂覆的316L SS相比，含有经NO@REDV功能化涂覆的316L SS箔的电路显著减少了阻塞和血栓的形成(图5中A(ii)和A(iii))。未涂覆的316l SS的导管完全被阻塞。而NO@REDV导管组的横截面积减少了19％(图5中A(iv))。
此外，发明人还研究了未涂层和涂覆有NO@REDV涂层316L不锈钢箔上形成的血栓。血栓的分析显示，未涂覆的316L SS表面完全被血液凝块覆盖，总重量为140毫克，而与未涂覆的316L SS(图5中A(v))相比，在NO@ReDV涂层基底上的总血栓重量减少了约三分之二。然后用扫描电子显微镜(SEM)检查NO@REDV涂层表面是否有血栓沉积。未涂层的316L不锈钢表面形成的血栓由与红细胞和活化血小板相连的纤维网组成，而在NO@REDV修饰表面仅发现少量圆形血小板，表明这些血小板处于静止、非活化状态。
我们进一步测试了不同回路的血流保持率。由于316L SS组完全阻塞，血流量接近0(图5中A(vi))。在NO@REDV电路中维持相对较高的84±4％的血流量，证明了REDV功能化的“组合”涂层策略避免凝血、调节血小板活化的潜力。
为了证明血管支架使用的NO@REDV的抗血栓特性，我们进一步使用新西兰大白兔的髂动脉进行支架植入(图5中B(i))。为了评估急性血栓的形成，在植入2小时后，取未涂覆和涂覆有NO@REDV涂层的316L不锈钢支架的血管。SEM分析显示，316L不锈钢裸支架上形成了由聚合纤维蛋白结合的红细胞和活化血小板组成的严重血栓，而在NO@REDV涂层支架上仅出现少量未活化血小板(图5中B(ii))，证实了NO@REDV功能支架在体外具有良好的抗血栓作用。
(4)体内支架植入
为了证明NO@REDV作为血管器械涂层的多功能工程的有效性，我们进行了支架植入术。本研究在新西兰大白兔髂动脉两侧植入未经修饰和NO@REDV涂层修饰的316L SS血管支架。
接下来，进行为期四周的支架植入，观察支架的内膜增生和再狭窄情况。取支架髂动脉，沿横切面等分为两段，一段用扫描电镜观察支架表面再内皮化情况，另一段用于组织形态学分析。扫描电镜分析显示，裸316L不锈钢支架上几乎没有内皮细胞，而NO@REDV修饰的316L不锈钢支架则被沿着血流方向生长的内皮细胞完全覆盖(图6中A)。这表明NO@REDV涂层在NO和REDV协同选择性促进EC生长的基础上，提供了一个持续良好的微环境。因此，NO@REDV涂层促进了健康内皮细胞单层的再生。
组织学观察内膜增生和再狭窄情况。如图6中B所示，NO@REDV修饰支架显著抑制内膜增生和再狭窄。组织切片定量分析显示，NO@REDV改良支架组的平均内膜面积和血管闭塞率显著降低。这些体内实验结果证实了REDV功能化的“复合”涂层赋予血管支架预防血栓形成、加速血管内皮化和减少再狭窄的理想复合生理功能。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
1mg多巴胺和0.4mg氯化铜溶解在4mL Tris溶液中，混合均匀后，将支架本体置于反应液中，反应12小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为50nm的内涂层(CuII-DA涂层)。
1mg多巴胺溶解在4mL Tris溶液中，混合均匀后，将沉积有DA/CuII涂层的支架本体置于反应液中，反应6小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度约为7nm左右的中间涂层(pDA/CuII-DA涂层)。
然后将2mgSH-REDV溶解到2mL PBS中，将表面制备了pDA/CuII-pDA涂层的支架本体置于反应液中，反应12小时后取出，用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为4nm的外涂层(pDA/CuII-DA-REDV涂层)。
实施例2
1mg单宁酸和0.4mg氯化铜溶解在2mL Tris溶液中，混合均匀后，将支架本体置于反应液中，反应10小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为100nm的内涂层(TA-CuII涂层)。
1mg单宁酸溶解在2mL Tris溶液中，混合均匀后，将沉积有DA-CuII涂层的支架本体置于反应液中，反应6小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为20nm的中间涂层(pTA/CuII-TA涂层)。
然后将2mg SH-REDV溶解到6mL PBS中，将表面制备了pTA/CuII-TA涂层的支架本体置于反应液中，反应10小时候取出，用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为4nm的外涂层(pTA/CuII-TA-REDV涂层)。
实施例3
1mg去甲基肾上腺素和4mg氯化铜溶解在4mL Tris溶液中，混合均匀后，将式样置于反应液中，反应12小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为30nm的内涂层(CuII-NE涂层)。
1mg去甲基肾上腺素溶解在4mL Tris溶液中，混合均匀后，将沉积有CuII-NE涂层的支架本体置于反应液中，反应4小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为5nm的中间涂层(pNE/CuII-NE涂层)。
然后将2mg SH-REDV溶解到碱性4mL PBS中，将表面制备了pNE/CuII-NE涂层的支架本体置于反应液中，反应12小时候取出，用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为4nm的外涂层(pNE/CuII-NE-REDV涂层)。
实施例4
1mg表没食子儿茶素没食子酸酯和0.4mg氯化铜溶解在4mL Tris溶液中，混合均匀后，将式样置于反应液中，反应12小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为40nm的内涂层(CuII-EGCG涂层)。
1mg表没食子儿茶素没食子酸酯溶解在4mL Tris溶液中，混合均匀后，将沉积有CuII-EGCG涂层的支架本体置于反应液中，反应4小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为5nm的中间涂层(pEGCG/CuII-EGCG涂层)。
然后将2mg SH-REDV溶解到1mL碱性PBS中，将表面制备了pEGCG/CuII-EGCG涂层的式样置于反应液中，反应12小时候取出，用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为4nm的外涂层(pEGCG/CuII-EGCG-REDV涂层)。
实施例5
10mg多巴胺和5mg氯化锌溶解在10mL Tris溶液中，混合均匀后，将支架本体置于反应液中，反应12小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为50nm的内涂层(ZnII-DA涂层)。
10mg多巴胺溶解在10mL Tris溶液中，混合均匀后，将沉积有ZnII-DA涂层的支架本体置于反应液中，反应4小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为5nm的中间涂层(pDA/ZnII-DA涂层)。
然后将40mg SH-REDV溶解到20mL PBS中，将表面制备了pDA/ZnII-DA涂层的支架本体置于反应液中，反应12小时后取出，用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为4nm的外涂层(pDA/ZnII-DA-REDV)。
对比例1
省略实施例1中的氯化铜，具体步骤为：
1mg多巴胺溶解在4mL Tris溶液中，混合均匀后，将血管支架置于反应液中，反应18小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为15nm的pDA涂层。然后将2mg SH-REDV溶解到2mL PBS中，将表面制备了pDA涂层的支架本体置于反应液中，反应12小时后取出，用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得pDA-REDV涂层。
对比例2
省略实施例1中的中间涂层，具体步骤为：
1mg多巴胺和0.4mg氯化铜溶解在4mL Tris溶液中，混合均匀后，将支架本体置于反应液中，反应12小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为20nm的内涂层(pDA/CuII涂层)。
然后将2mg SH-REDV溶解到2mL PBS中，将表面制备了pDA/CuII涂层的支架本体置于反应液中，反应12小时后取出，用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得厚度为4nm的外涂层(pDA/CuII-REDV涂层)。
对比例3
改变实施例1的反应时间，以获得不同厚度的涂层，具体方法为：
形成内涂层的反应时间为24h，厚度为50nm；形成中间涂层的反应时间为8h，厚度为9nm；形成外涂层的反应时间为24h，厚度为4nm。
对比例4
改变实施例1的反应时间，以获得不同厚度的涂层，具体方法为：
形成内涂层的反应时间为3h，厚度为5nm；形成中间涂层的反应时间为1h，厚度为2nm；形成外间涂层的反应时间为3h，厚度为2nm。
对比例5
将实施例1中的氯化铜改变为氯化铝，此时，金属离子为三价，具体步骤为：
1mg多巴胺和0.4mg氯化铝溶解在4mL Tris溶液中，混合均匀后，将血管支架置于反应液中，反应12小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得DA-Al3+涂层。
1mg多巴胺溶解在4mL Tris溶液中，混合均匀后，将沉积有DA-CuII涂层的支架本体置于反应液中，反应6小时后取出。用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得中间涂层(pDA/Al3+-pDA涂层)。
然后将2mg SH-REDV溶解到2mL PBS中，将表面制备了pDA/Al3+-pDA涂层的支架本体置于反应液中，反应12小时后取出，用去离子水清洗三次后用N2风干即可制得pDA/Al3+-pDA-REDV。
对比例6
将实施例1中的SH-REDV替换为未巯基化的REDV。
对比例7
将实施例1中的SH-REDV替换为炔基化的REDV。
将本申请的实施例1-5以及对比例1-7获得的血管支架分别进行催化产生NO的速率以及REDV的接枝数量进行检测，检测结果如下：
由上表可得，要想获得理想的NO催化释放速率以及表面接枝足够量的REDV，本方案设计的内中外三种涂层都必不可少。
综上所述，本申请中，通过先沉积具有酚羟基或醌基的含催化活性的金属离子的内涂层，金属离子和酚羟基或醌基螯合而固定于支架本体的表面，该含催化活性的金属离子能够催化体内RSNO产生NO的金属离子，从而赋予化血管支架持久释放NO的能力，此外，再次沉积不具有金属离子但具有酚羟基或醌基的中间涂层，有效降低了金属离子对活性酚羟基或醌基的过量消耗限制了相当数量的REDV的接枝的影响，保证了酚羟基或醌基的量，在中间涂层的基础上再接枝巯基化的REDV，此时REDV接枝的数量大，能充分发挥REDV的功能。因此，本申请提供的血管支架可以很好的结合NO和REDV的功能。此外，本申请提供的血管支架的制备方法，其中涂层制作中间步骤少，制备方法简单易行。制备获得的血管支架，其同时具有抗凝血、抗增生和促进内皮化的功能。其能够作为介入医疗器械广泛应用于心血管疾病中。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种血管支架，其特征在于，其包括支架本体、内涂层、中间涂层和外涂层，所述内涂层为含有酚羟基或醌基和催化活性的金属离子的涂层，所述金属离子与所述酚羟基或醌基形成配位键以沉积于所述支架本体的表面，所述中间涂层为含有酚羟基或醌基但不含催化活性的金属离子的涂层，所述外涂层是通过巯基化的REDV接枝于所述中间涂层的表面形成的。
2.根据权利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述内涂层的沉积厚度为10-200nm，所述中间涂层的沉积厚度为1-20nm，所述外涂层的沉积厚度为1-10nm。
3.根据权利要求1所述的血管支架，其特征在于，利用含有儿茶酚和催化活性的金属离子的溶液浸泡所述支架本体以形成所述内涂层；利用含有儿茶酚且不含催化活性的金属离子的溶液浸泡沉积有所述内涂层的所述支架本体以形成所述中间涂层。
4.根据权利要求3所述的血管支架，其特征在于，所述儿茶酚为邻苯二酚及其衍生物；
优选地，所述邻苯二酚及其衍生物包括多巴胺、单宁酸、去甲基肾上腺素、二羟基苯丙氨酸、表没食子儿茶素没食子酸酯的一种或多种；
优选地，所述儿茶酚的浓度为0.1-100mg/mL；
优选地，所述儿茶酚的浓度为0.5-2mg/mL。
5.根据权利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述催化活性的金属离子为能催化体内RSNO产生NO的金属离子；
优选地，所述催化活性的金属离子为二价金属离子；
优选地，所述催化活性的金属离子包括铜离子、铁离子和锌离子中的一种或多种；
所述催化活性的金属离子的浓度为0.01-50mg/mL；
优选地，所述催化活性的金属离子的浓度为0.1-1mg/mL。
6.根据权利要求1所述的血管支架，其特征在于，所述支架本体的材质选自金属、陶瓷、碳素和高分子中的一种或多种，优选为钴铬合金、不锈钢、碳素和聚乳酸中的一种或多种。
7.一种血管支架的制备方法，其特征在于，其包括将支架本体置于含有酚羟基或醌基和催化活性的金属离子的溶液中以在所述支架本体的表面形成内涂层，接着将沉积有内涂层的所述支架本体置于含有酚羟基或醌基但不含催化活性的金属离子的溶液中以在所述内涂层的表面形成中间涂层，最后在所述中间涂层的表面接枝巯基化的REDV形成外涂层。
8.根据权利要求7所述的血管支架的制备方法，其特征在于，形成所述内涂层的反应时间为6-48小时；
优选地，形成所述中间涂层的反应时间为1-24小时；
优选地，形成所述外涂层的反应时间为6-24小时。
9.根据权利要求7所述的血管支架的制备方法，其特征在于，所述巯基化的REDV的浓度为0.1-20mg/mL；
优选地，所述巯基化的REDV的浓度为1-3mg/mL；
优选地，在弱碱性溶液中对所述内涂层的表面接枝所述巯基化的REDV；
优选地，对所述内涂层的表面接枝所述巯基化的REDV的反应温度为1-40℃。
10.如权利要求1-6任一项所述的血管支架或如权利要求7-9任一项所述的血管支架的制备方法制备而成的血管支架作为心血管疾病的介入医疗器械的应用。
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|---|---|
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112870456A (zh) * | 2021-01-13 | 2021-06-01 | 深圳清华大学研究院 | 心血管植入器械耐磨损涂层及其制备方法 |
| CN112870437A (zh) * | 2021-01-18 | 2021-06-01 | 成都鼎峰前瞻科技有限公司 | 具有抗凝抗增生及促内皮化的功能材料、其制备方法和应用 |
| CN113082300A (zh) * | 2021-04-06 | 2021-07-09 | 西南交通大学 | 一种抗菌抗凝血涂层、制备方法及其应用 |
Citations (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1524590A (zh) * | 2003-02-28 | 2004-09-01 | 微创医疗器械(上海)有限公司 | 一种药物洗脱介入医疗器械及其制备方法 |
| JP2005312584A (ja) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | National Cardiovascular Center | ステント及びその製造方法並びに該ステントを用いるドラッグデリバリー方法 |
| US20060195176A1 (en) * | 1995-06-07 | 2006-08-31 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
| CN101049518A (zh) * | 2007-04-13 | 2007-10-10 | 东南大学 | 血管支架的表面改性涂层及其制备方法 |
| CN201143321Y (zh) * | 2007-12-29 | 2008-11-05 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 一种血管内涂层支架 |
| CN103656763A (zh) * | 2013-12-10 | 2014-03-26 | 金元哲 | 一种纳米多涂层药物支架及制备方法 |
| CN103830777A (zh) * | 2014-02-20 | 2014-06-04 | 吉林大学 | 一种redv修饰的新型生物可降解冠脉涂层支架 |
| CN104069547A (zh) * | 2014-07-24 | 2014-10-01 | 吉林大学 | 一种复合血管支架 |
| CN104194460A (zh) * | 2014-08-12 | 2014-12-10 | 西南交通大学 | 一种具有可控一氧化氮催化释放的铜离子与多酚配位物的螯合物涂层的制备方法 |
| CN104208760A (zh) * | 2014-08-12 | 2014-12-17 | 西南交通大学 | 一种铜离子介导的具有原位催化no释放功能的抗凝血涂层制备方法 |
| CN104225672A (zh) * | 2014-08-12 | 2014-12-24 | 西南交通大学 | 一种具有可控一氧化氮催化释放的铜离子与多酚配位物的螯合物材料的制备方法 |
| CN104673096A (zh) * | 2014-08-12 | 2015-06-03 | 西南交通大学 | 一种具有一氧化氮(no)催化活性的涂层的制备方法 |
| CN105153430A (zh) * | 2015-08-27 | 2015-12-16 | 天津大学 | 一种三甲基化壳聚糖-接枝-聚乙二醇-redv共聚物及制备方法 |
| CN106729976A (zh) * | 2016-12-31 | 2017-05-31 | 天津大学 | 一种pelcl/聚己内酯‑redv电纺纤维膜及制备方法 |
| CN107496998A (zh) * | 2017-08-15 | 2017-12-22 | 北京永益润成科技有限公司 | 外周药物洗脱支架及其制备和应用 |
| CN108578772A (zh) * | 2018-05-23 | 2018-09-28 | 西南交通大学 | 一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法及血液接触材料 |
| CN108785749A (zh) * | 2018-07-05 | 2018-11-13 | 四川大学 | 一种具有催化no长期稳定释放功能的超亲水涂层及其制备方法 |
-
2019
- 2019-12-16 CN CN201911292435.7A patent/CN111035485B/zh active Active
Patent Citations (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060195176A1 (en) * | 1995-06-07 | 2006-08-31 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
| CN1524590A (zh) * | 2003-02-28 | 2004-09-01 | 微创医疗器械(上海)有限公司 | 一种药物洗脱介入医疗器械及其制备方法 |
| JP2005312584A (ja) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | National Cardiovascular Center | ステント及びその製造方法並びに該ステントを用いるドラッグデリバリー方法 |
| CN101049518A (zh) * | 2007-04-13 | 2007-10-10 | 东南大学 | 血管支架的表面改性涂层及其制备方法 |
| CN201143321Y (zh) * | 2007-12-29 | 2008-11-05 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 一种血管内涂层支架 |
| CN103656763A (zh) * | 2013-12-10 | 2014-03-26 | 金元哲 | 一种纳米多涂层药物支架及制备方法 |
| CN103830777A (zh) * | 2014-02-20 | 2014-06-04 | 吉林大学 | 一种redv修饰的新型生物可降解冠脉涂层支架 |
| CN104069547A (zh) * | 2014-07-24 | 2014-10-01 | 吉林大学 | 一种复合血管支架 |
| CN104194460A (zh) * | 2014-08-12 | 2014-12-10 | 西南交通大学 | 一种具有可控一氧化氮催化释放的铜离子与多酚配位物的螯合物涂层的制备方法 |
| CN104208760A (zh) * | 2014-08-12 | 2014-12-17 | 西南交通大学 | 一种铜离子介导的具有原位催化no释放功能的抗凝血涂层制备方法 |
| CN104225672A (zh) * | 2014-08-12 | 2014-12-24 | 西南交通大学 | 一种具有可控一氧化氮催化释放的铜离子与多酚配位物的螯合物材料的制备方法 |
| CN104673096A (zh) * | 2014-08-12 | 2015-06-03 | 西南交通大学 | 一种具有一氧化氮(no)催化活性的涂层的制备方法 |
| CN105153430A (zh) * | 2015-08-27 | 2015-12-16 | 天津大学 | 一种三甲基化壳聚糖-接枝-聚乙二醇-redv共聚物及制备方法 |
| CN106729976A (zh) * | 2016-12-31 | 2017-05-31 | 天津大学 | 一种pelcl/聚己内酯‑redv电纺纤维膜及制备方法 |
| CN107496998A (zh) * | 2017-08-15 | 2017-12-22 | 北京永益润成科技有限公司 | 外周药物洗脱支架及其制备和应用 |
| CN108578772A (zh) * | 2018-05-23 | 2018-09-28 | 西南交通大学 | 一种用于提升生物相容性的血液接触材料制备方法及血液接触材料 |
| CN108785749A (zh) * | 2018-07-05 | 2018-11-13 | 四川大学 | 一种具有催化no长期稳定释放功能的超亲水涂层及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 刘镇: "REDV修饰对脱细胞带瓣静脉支架体外再内皮化的影响", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库（电子期刊）》 * |
| 张峰: "催化金属-儿茶酚表面化学构建具有理疗气体释放功能的血管支架研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库（电子期刊）》 * |
| 杨志禄: "多功能血管支架涂层的构建和生物相容性研究", 《中国博士学位论文全文数据库（电子期刊）》 * |
| 熊开琴: "多功能等离子体聚合涂层构建及生物相容性研究", 《中国博士学位论文全文数据库（电子期刊）》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112870456A (zh) * | 2021-01-13 | 2021-06-01 | 深圳清华大学研究院 | 心血管植入器械耐磨损涂层及其制备方法 |
| CN112870437A (zh) * | 2021-01-18 | 2021-06-01 | 成都鼎峰前瞻科技有限公司 | 具有抗凝抗增生及促内皮化的功能材料、其制备方法和应用 |
| CN113082300A (zh) * | 2021-04-06 | 2021-07-09 | 西南交通大学 | 一种抗菌抗凝血涂层、制备方法及其应用 |
Also Published As
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|---|---|
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