CN111032612A - 柠檬酸铁的制造方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种通过简单的干燥操作得到具有高纯度且维持高比表面积，同时水溶性有机溶剂的含量降低的柠檬酸铁的制造方法。本发明涉及一种柠檬酸铁的制造方法，其特征在于，使柠檬酸铁的湿体一边与含水气体接触一边干燥，该柠檬酸铁的湿体含有柠檬酸铁和水溶性有机溶剂，水溶性有机溶剂的含量在大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围。
Description
技术领域
本发明涉及柠檬酸铁的新型的制造方法。
背景技术
已知柠檬酸铁是一种含有三价铁和源自柠檬酸的分子结构的化合物，能够优选作为肾衰竭患者中的高磷血症的治疗药使用(参照专利文献1或2)。
此处，已知柠檬酸铁在血中溶解，铁离子与磷酸盐结合生成的磷酸铁化合物在消化道内析出，从而从体内去除血中的磷酸盐，进一步地源自柠檬酸铁的柠檬酸转化为碳酸氢盐，从而改善肾衰竭患者的症状。
作为这种柠檬酸铁的制造方法，专利文献1和2中公开了一种通过使氯化铁六水合物与氢氧化钠等碱反应，生成氢氧化铁，接着，在水溶液中使该氢氧化铁与柠檬酸反应，得到含有柠檬酸铁的水溶液后，将该水溶液滴加至丙酮等水溶性有机溶剂中，使柠檬酸铁作为固体析出而制造的方法。
另一方面，使用柠檬酸铁作为高磷血症的治疗药时，需要在血中溶解大量的柠檬酸铁。为此，专利文献1和专利文献2中公开了通过上述方法得到在血中的溶解速度和溶解度高的无定形柠檬酸铁的方法。进一步地，专利文献2中记载了可以得到以BET比表面积计为20～45m2/g的柠檬酸铁。
将由上述方法得到的柠檬酸铁通过离心分离等方法进行固液分离，得到柠檬酸铁的湿体后，通过重复多次进行利用环境温度下的真空干燥、流化床干燥等干燥方法的干燥、和使用研钵等的粉碎、筛分，可以得到柠檬酸铁的干燥体。另外，专利文献2中，作为柠檬酸铁的湿体的干燥方法，也公开了仅进行干燥或真空干燥。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特许第4964585号
专利文献2:日本特许第5944077号
发明内容
发明要解决的问题
通过上述专利文献所述的制造方法，虽然能够制造比表面积大的柠檬酸铁，但根据专利文献1所述的方法的干燥操作在非常复杂这一点上还有进一步改善的余地。另一方面，本发明人等通过对真空干燥等简单的干燥方法进行研究发现，仅进行真空干燥难以减少柠檬酸铁中所含的水溶性有机溶剂。具体而言，发现无论干燥温度、真空压力如何，即使在真空干燥后，仍有0.3～2.8质量％左右的水溶性有机溶剂残留在柠檬酸铁中。关于药物原料药的有机溶剂的含量的界限值，ICH指导原则Q3C中给出了指导方针，例如，丙酮被分类为第3级，其界限值为0.5质量％以下。当然，即使在该范围内，也是优选更少量。但是，如上所述，发现仅通过真空干燥有时难以满足上述指导原则的界限值。另外，在柠檬酸铁的比表面积大的情况下，水溶性有机溶剂更难以减少，具体而言，在比表面积为约20m2/g的柠檬酸铁的情况下，真空干燥后的水溶性有机溶剂的含量为0.3～1.3质量％，约40m2/g时，为0.5～1.9质量％，约大于60m2/g时，为0.7～2.8质量％。综上可知，在制造比表面积大的柠檬酸铁时，需要解决减少水溶性有机溶剂的问题。
另一方面，流化床干燥一般是通过使热风、蒸气等热介质与被干燥物接触来进行加热干燥，由此，可以使柠檬酸铁中所含的水溶性有机溶剂为指导原则的界限值以下。但是，本发明人等通过研究发现，柠檬酸铁对热不稳定，并且使用该干燥方法不仅柠檬酸铁的纯度会大幅下降，比表面积也同样会大幅下降。
即，本发明的目的在于提供一种通过简单的干燥操作得到能够优选作为药物使用的、具有高纯度且高比表面积的、有机溶剂的含量降低的柠檬酸铁的制造方法。
用于解决问题的方案
针对上述技术问题，本发明人等对柠檬酸铁的干燥方法进行了深入研究。其结果，发现通过将含有大量水溶性有机溶剂的柠檬酸铁的湿体在含水气氛中干燥，即进行所谓的调湿干燥，能够无需加热干燥地减少柠檬酸铁中所含的水溶性有机溶剂，并且能够将通过上述干燥方法得到的柠檬酸铁的纯度和比表面积维持在干燥前的水平，从而完成了本发明。即，本发明涉及一种柠檬酸铁的制造方法，其特征在于，一边使水溶性有机溶剂的含量在大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围的柠檬酸铁的湿体与含水气体接触，一边干燥。进一步地，本发明优选采用以下方式。
1)在5～60℃下进行所述含水气体的接触。
2)所述含水气体的相对湿度为20～95RH％。
3)所述水溶性有机溶剂为选自丙酮、甲乙酮、甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、2-丁醇、叔丁醇、乙腈、丙腈、二甲醚、四氢呋喃、四氢吡喃、二恶烷中的至少1种。
4)使柠檬酸铁的湿体在不含水的气氛中进行干燥，制造得到相对于柠檬酸铁的水溶性有机溶剂的含量在大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围的柠檬酸铁的湿体后，一边与含水气体接触，一边进行干燥。
另外，本发明的另外的方式涉及一种柠檬酸铁，其中，水溶性有机溶剂的含量为0.25质量％以下，比表面积为24.5m2/g～88.7m2/g。
发明的效果
根据本发明的制造方法，能够通过简单的干燥操作制造水溶性有机溶剂的含量、纯度和比表面积为作为药物原料药使用时的优选的水平的柠檬酸铁。另外，能够以各制造间的偏差小的方式，稳定地制造相同品质的柠檬酸铁。
具体实施方式
本发明的制造方法的特征在于，使柠檬酸铁的湿体一边与含水气体接触一边干燥，即进行所谓的调湿干燥，该柠檬酸铁的湿体含有柠檬酸铁和水溶性有机溶剂(以下，有时称为“柠檬酸铁的湿体”，或仅称为“湿体”)，所述湿体以大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围含有水溶性有机溶剂。本发明中，“干燥”是指降低湿体中的水溶性有机溶剂的含量。通过这样的本发明的制造方法，能够大幅降低湿体中的水溶性有机溶剂的含量。虽然对于通过本发明的制造方法能够大幅降低湿体中的水溶性有机溶剂的含量的详细原因尚不清楚，但本发明人等推测如下。即，推测通过上述专利文献所述的制造方法得到的柠檬酸铁具有无定形(非晶质)形状。因此，在作为柠檬酸铁的析出溶剂而使用的水溶性有机溶剂被吸收至柠檬酸铁中时，水溶性有机溶剂与柠檬酸铁之间发生了物理作用、或形成了化学键(例如，与柠檬酸铁中的铁的配位键、与柠檬酸的氢键等)。进一步地，推测在柠檬酸铁的比表面积大的情况下，由于柠檬酸铁具有较复杂的结构，从而水溶性有机溶剂容易被吸收至柠檬酸铁中。因此，推测仅真空干燥难以减少水溶性有机溶剂，推测在这种情况下需要重复粉碎和干燥。另外，推测由于流化床干燥中会出现热风、蒸气等热介质与柠檬酸铁的接触产生的柠檬酸铁的粉碎效果，因此能够有效地减少湿体中的水溶性有机溶剂。但是，推测热介质会导致发生纯度和比表面积的降低。另一方面，推测本发明的方法中，通过使含水气体与湿体接触进行干燥，从而含水气体渗透至湿体中，由此，水溶性有机溶剂与柠檬酸铁之间的物理作用消失、或化学键断开，其结果，无需加热也能够减少水溶性有机介质。以下，对本发明的制造方法进行详细说明。
(柠檬酸铁的湿体)
本发明的制造方法中的含有柠檬酸铁和水溶性有机溶剂的柠檬酸铁的湿体无特别限定，可以使用作为试剂、食品添加物而销售的物质、或通过公知的方法制造的物质。作为公知的制造方法的一例，可列举出专利文献1和2中所述的方法。具体而言，首先，使氯化铁六水合物溶解于水中，接着，加入氢氧化钠，通过水解得到水合氧化铁等氢氧化铁。通过使得到的氢氧化铁与柠檬酸在水中反应，生成柠檬酸铁。使用有机溶剂从含有该柠檬酸铁的溶液中析出柠檬酸铁后，通过实施固液分离、以及根据需要的基于水溶性有机溶剂的分离后的固体清洗来制造湿体。
作为其它的制造方法，例如，也可以将通过上述制造方法等制造的湿体、使其干燥的柠檬酸铁、或市售的柠檬酸铁等溶解在水或柠檬酸水溶液中，制备含有柠檬酸铁的水溶液，通过将该水溶液滴加至水溶性有机溶剂中，制造含有柠檬酸铁的悬浮液。或者，也可以通过仅将柠檬酸铁与水溶性有机溶剂混合来制备含有柠檬酸铁的悬浮液。对由各方法制备的悬浮液进行固液分离、以及基于水溶性有机溶剂的分离后的固体清洗，即可制造湿体。
按照上述制造的湿体中，通过实施例中所述的条件下的液相色谱法(HPLC)进行分析的柠檬酸铁的纯度虽然会由于制造条件等不同而不同，但通常为90.0～99.9％。另外，通过实施例中所述的条件下的氮吸附法进行分析时的柠檬酸铁的BET比表面积通常大于20m2/g。因此，本发明的制造方法中，可以优选使用按照上述制造的湿体。
(水溶性有机溶剂)
本发明中，作为湿体中的水溶性有机溶剂，例如，可列举出以任意的比例与水混合的有机溶剂，具体而言，可列举出在25℃下相对于100质量份的水的溶解度为20质量份以上的有机溶剂。上述湿体的制造中，若使用得到含有柠檬酸铁的悬浮液时使用的水溶性有机溶剂、或作为固液分离后的清洗溶剂使用水溶性有机溶剂，其结果，湿体中将含有这些水溶性有机溶剂。作为水溶性有机溶剂的具体例，可列举出丙酮、甲乙酮、乙酰丙酮、二丙酮醇等酮类；甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、2-丁醇、叔丁醇、烯丙醇、四氢呋喃醇、糠醇、炔丙醇等醇类；乙腈、丙腈等腈类；二甲醚、四氢呋喃、四氢吡喃、二恶烷等醚类；甲酸甲酯、乙酸甲酯等酯类；二甲基亚砜等含硫化合物；N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酰胺等含氮化合物等。所有的水溶性有机溶剂均无特别限制，可使用试剂级、工业级等。另外，这些水溶性有机溶剂可以仅使用其中1种，也可以混合多种使用。其中，从可得到高纯度、高比表面积的柠檬酸铁的角度、干燥时的水溶性有机溶剂的减少效率的角度出发，更优选丙酮、甲乙酮、甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、2-丁醇、叔丁醇、乙腈、丙腈、二甲醚、四氢呋喃、四氢吡喃、二恶烷，进一步优选丙酮、甲乙酮、甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃，最优选丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃。需要说明的是，湿体中也可以含有例如甲苯等烃类、氯仿等卤代烃类等的非水溶性有机溶剂，但为了使干燥更容易而优选不含有。
(湿体中的水溶性有机溶剂的含量)
本发明的制造方法中，使相对于湿体以大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围含有水溶性有机溶剂的湿体一边与含水气体接触，一边干燥。湿体中的水溶性有机溶剂的含量大于30.0质量％时，存在上述干燥时柠檬酸铁的比表面积大幅降低的倾向，因而不优选。其原因虽然尚不清楚，但推测由于湿体在一边与含水气体接触一边干燥时吸湿，部分柠檬酸铁先溶解后固化，因此比表面积减小。作为一边与含水气体接触一边干燥时的湿体中的水溶性有机溶剂的含量，在上述的范围内，从干燥所需时间更短、并且能进一步抑制比表面积的减小的角度出发，进一步地，从能够更显著地得到本发明的减少水溶性有机溶剂的效果的角度出发，水溶性有机溶剂的含量更优选在大于0.3质量％且为25.0质量％以下的范围，进一步优选在大于0.4质量％且为20.0质量％以下的范围，最优选在大于0.5质量％且为15.0质量％以下的范围。湿体中的水溶性有机溶剂的含量可以通过对该湿体进行基于气相色谱法的分析来确认。
湿体中所含的水溶性有机溶剂为上述范围时，可以直接将该湿体用作在本发明的制造方法中与含水气体接触的湿体。通过上述(柠檬酸铁的湿体)部分中记载的湿体的制造方法制造湿体的情况下，由于通过含水的水溶性有机溶剂析出柠檬酸铁，因此通过该方法得到湿体的情况下，湿体中必然含有水溶性有机溶剂。尽管根据制造条件、制造规模等会有不同，但由于通常在湿体中会含有40.0～75.0质量％的水溶性有机溶剂，因此需要通过例如后述的在不含水的气氛中进行的干燥来调整湿体中的水溶性有机溶剂的含量，以使其达到大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围。
(在不含水的气氛中进行的干燥)
作为将湿体中的水溶性有机溶剂的含量调整至大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围的方法，可列举出在不含水(水蒸气)气氛中，使含有大于30.0质量％的水溶性有机溶剂的湿体干燥，减少水溶性有机溶剂的方法。此处，不含水的气氛中是指，干燥湿体时使用的设备内基本上不含水，或即使含水，其含量也小于5RH％的情况。作为该干燥方法，具体而言，可列举出减压干燥；使用氮气、氩气等惰性气体或干燥空气等的通气干燥等。其中，从水溶性有机溶剂的减少效率的角度出发，更优选第一方法的减压干燥。作为减压干燥的条件，减压度优选设为0.001～50.0kPa，其中，从水溶性有机溶剂的减少效率的角度出发，更优选为0.001～40.0kPa，最优选为0.001～30.0kPa。另外，干燥温度优选设为5～60℃，其中，从水溶性有机溶剂的减少效率、柠檬酸铁的稳定性的角度出发，更优选为10～50℃，最优选为15～40℃。另外，使用的设备为工业上可以使用的设备即可，可列举出柜式干燥机、锥形干燥机等。由于水溶性有机溶剂的减少效率、均匀性更优异，因此更优选为使用锥形干燥机在旋转下进行减压干燥。干燥所需的时间根据干燥条件、制造规模等而不同，因此难以一概而论，通过实施例中所述的条件下的气相色谱法(GC)等方法，确认湿体中的水溶性有机溶剂的含量达到大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围来决定即可。需要说明的是，水溶性有机溶剂为多种的情况下，需要使各溶剂的总含量相对于湿体大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围。
(与含水气体接触的干燥)
本发明的制造方法中，使相对于湿体的水溶性有机溶剂的含量大于0.3质量％且为30.0质量％以下的湿体一边与含水气体接触一边干燥，即进行所谓的调湿干燥。调湿干燥是指使被干燥物与含水气体接触，并干燥。作为含水气体，具体而言，可列举出使空气、氮气、氩气等气体中含有水的气体。其中，从调整容易的角度出发，优选使用含水空气。对于该气体中的水的含量，考虑供于干燥处理的湿体的量、水溶性有机溶剂的含量等适当决定即可，但从湿体的干燥效率的角度出发，作为相对湿度，优选为20～95RH％。若为该范围，也可以适当变更在干燥的过程中接触的气体中的水的含量。其中，从水溶性有机溶剂的减少效率、柠檬酸铁的稳定性的角度出发，更优选为25～90RH％，进一步优选为30～85RH％，最优选为35～80RH％。此处，相对湿度是指干燥时的温度下的相对湿度。
另外，作为湿体与含水气体的接触方法，可以采用公知的方法作为调湿干燥方法。具体而言，可列举出将湿体放置于含水气氛中的方法、向收纳有该湿体的干燥设备中通入含水气体的方法等。另外，从提高湿体与含水气体的接触效率从而提高干燥效率的角度出发，优选一边将该湿体旋转或搅拌，一边通入含水气体的方法。作为干燥设备，能够使湿体与含水气体接触即可，可以采用柜式、旋转式如蒸发器、锥形干燥机等工业上常规使用的设备。另外，对其材质没有特别限制，可由玻璃、不锈钢、特氟龙(注册商标)、玻璃衬里、其它金属材料构成。进一步地，该设备优选安装温度计、压力计、湿度计等。
干燥时的温度优选为5～60℃。若为该范围，则在干燥的过程中也可以进行适当变更。其中，从水溶性有机溶剂的减少效率、柠檬酸铁的稳定性的角度出发，更优选为10～50℃，最优选为15～40℃。
对于干燥时间，通过GC等测定湿体中所含的水溶性有机溶剂的量，确认已达到所需的量来适当决定即可。尽管根据干燥的条件、制造规模、水溶性有机溶剂的种类等会有不同，但通常可以在1～100小时内使水溶性有机溶剂的含量为至少0.5质量％以下。不过，若时间过长，柠檬酸铁的品质、经济性会下降，因此优选在达到至少0.5质量％以下的范围内的期望值时结束干燥。
需要说明的是，干燥前或干燥过程中的湿体含有块状物等时，也可以在干燥前或干燥过程中，通过研钵、动力磨机、针磨机等公知的粉碎机对湿体进行粉碎或筛分等。
(柠檬酸铁)
通过上述操作，可以得到水溶性有机溶剂的含量大幅降低的柠檬酸铁。能够将该柠檬酸铁中所含的水溶性有机溶剂的量降低至至少0.5质量％以下。本发明中，由于水溶性有机溶剂的减少效果非常高，因此能够制造柠檬酸铁中的水溶性有机溶剂的含量更优选为0.25质量％以下、进一步优选为0.1质量％以下、最优选为0.05质量％以下的柠檬酸铁。该含量的下限值优选为0质量％，但实施例中所述的含量的测定方法中的检测界限值为0.005质量％(50ppm)。另外，本发明的柠檬酸铁与通过现有的方法得到的含有0.5质量％以下的水溶性有机溶剂的柠檬酸铁相比，其纯度和比表面积高，能够优选用于药物用途中。
另外，本发明的另外的方式涉及的是水溶性有机溶剂的含量为0.25质量％以下，比表面积为24.5m2/g～88.7m2/g的柠檬酸铁。本发明的柠檬酸铁可以用于药物用途中。柠檬酸铁中的水溶性有机溶剂的含量优选为0.1质量％以下，更优选为0.05质量％以下，柠檬酸铁的比表面积优选为46.0m2/g～88.7m2/g，更优选为65.0m2/g～88.7m2/g。
实施例
以下，列举实施例对本发明进行详细说明，但本发明不受这些实施例的任何限制。
需要说明的是，实施例、比较例的柠檬酸铁中的水溶性有机溶剂的含量通过气相色谱法(GC)进行测定。其中，使用顶空进样(HS)将试样导入GC中。另外，柠檬酸铁的纯度(以下，有时仅称为“纯度”)通过高效液相色谱法(HPLC)测定，比表面积通过氮吸附法测定。各测定中使用的设备、测定的条件如下。
(水溶性有机溶剂的含量)
在下述的条件下测定湿体中或柠檬酸铁中的水溶性有机溶剂的含量。
设备：气相色谱仪(Agilent Technologies，Inc.制造)
检测器：氢火焰离子化检测器(Agilent Technologies，Inc.制造)
柱：在内径0.53mm、长度30m的熔融石英管的内表面以1μm的厚度被覆有气相色谱法用聚乙二醇的柱。
柱温度：注入后50℃6分钟，然后以每分钟40℃的速度升温至220℃，在220℃下维持5分钟。
柱压力：3psi
注入温度：250℃
检测器温度：250℃
载气：氦气
分流：1/10
顶空加热温度：90℃
顶空加热时间：30分钟
以下的实施例、比较例中，湿体中或柠檬酸铁中的水溶性有机溶剂的含量是根据在上述条件下测定的水溶性有机溶剂的峰面积值，通过校准曲线法求出的水溶性有机溶剂的质量相对于湿体的质量的比例。
(纯度)
在下述的条件下测定柠檬酸铁的纯度。
设备：液相色谱仪(Waters Corporation制造)
检测器：紫外吸光光度计(Waters Corporation制造)
测定波长：210nm
柱：在内径4.6mm、长度250mm的不锈钢管内填充有5μm的液相色谱法用十八烷基甲硅烷基化硅胶的柱。
流动相：将12.0g磷酸二氢钠添加至2000mL水中溶解后，加入磷酸，将pH调整至2.2的混合溶液。
流量：每分钟1.0mL
柱温度：30℃附近的一定温度
测定时间：30分钟
以下的实施例、比较例中，柠檬酸铁的纯度是在上述条件下测定的柠檬酸的峰面积值相对于全部峰(不包括源自铁和溶剂的峰)的总面积值的比例。
(比表面积)
在下述的条件下测定柠檬酸铁的比表面积。
设备：比表面积测量仪(MicrotracBEL制造)
测定方法：定容式氮吸附法
试样量：约100mg
预处理温度：40℃
预处理时间：1小时
以下的实施例、比较例中，柠檬酸铁的比表面积是在上述条件下在氮的分压为0.1～0.3的范围内测定各分压下的氮吸附量，根据分压与氮吸附量通过BET法进行解析算出。
制造例(柠檬酸铁的湿体的制造)
以下的实施例和比较例中使用的柠檬酸铁的湿体通过以下方法制造。向安装有搅拌叶片、温度计的5L的四口烧瓶中加入400.0g氯化铁六水合物与1600mL水并搅拌。接着，在0～10℃下，用3小时滴加由177.6g氢氧化钠与1600mL水制造得到的水溶液。接着，在0～10℃下搅拌1小时后，通过离心分离分离析出物，用100mL水清洗分离后的析出物2次。接着，向得到的析出物中加入2000mL水，在0～10℃下搅拌1小时。通过离心分离分离析出物，用100mL水清洗分离后的析出物2次。进一步地，向得到的析出物中加入2000mL水，在0～10℃下搅拌1小时。通过离心分离分离析出物，用100mL水清洗分离后的析出物2次。
向安装有搅拌叶片、温度计的5L的四口烧瓶中，加入369.6g柠檬酸酐与480mL水并搅拌。接着，加入上述得到的析出物，在20～30℃下搅拌30分钟。进一步地，升温至80℃附近，在75～85℃下搅拌2小时。冷却至25℃附近后，通过孔径0.5μm的PTFE过滤器过滤除去不溶物，得到滤液。在20～30℃下，用30分钟向8000mL丙酮中滴加得到的滤液。在20～30℃下搅拌1小时后，通过离心分离分离析出物，用400mL丙酮清洗分离后的析出物2次。向得到的析出物中加入4000mL丙酮，在20～30℃下搅拌1小时。通过离心分离分离析出物，用400mL丙酮清洗分离后的析出物2次。通过上述操作，得到803.8g含有丙酮的柠檬酸铁的湿体。该湿体中的丙酮的含量为60.2质量％，纯度为98.34％。
实施例1
向玻璃培养皿中加入40.0g制造例中得到的含有丙酮的湿体，使用柜式干燥机在温度：30℃、减压度：约1kPa下减压干燥5小时。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为19.8质量％，纯度为98.33％。
接着，将干燥机内部调整为温度：30℃、相对湿度：60RH％，进行10小时的调湿干燥。干燥后，得到15.9g柠檬酸铁。该柠檬酸铁中的丙酮的含量为0.03质量％，纯度为98.33％。另外，比表面积为38.3m2/g。
实施例2～5
除了变更进行与含水气体接触的干燥(调湿干燥)前的减压干燥的温度和时间以外，与实施例1同样地实施。将条件和结果示于表1中。
[表1]
实施例6～15
除了变更与含水气体接触的干燥(调湿干燥)的温度、相对湿度、时间以外，与实施例1同样地实施。将条件和结果示于表2中。
[表2]
实施例16
向安装有搅拌叶片、温度计的100mL的四口烧瓶中加入1.0g柠檬酸酐与8.5mL水并搅拌。接着，用15分钟一点一点加入实施例1中得到的5.0g柠檬酸铁并搅拌。在25～35℃下搅拌1小时后，在20～30℃下用30分钟向100mL丙酮中滴加得到的溶液。在20～30℃下搅拌1小时后，通过离心分离分离析出物，用5mL丙酮清洗分离后的析出物2次。向得到的析出物中加入80mL丙酮，在20～30℃下搅拌1小时。通过离心分离分离析出物，用5mL丙酮清洗分离后的析出物2次。
向玻璃培养皿中加入得到的析出物，使用柜式干燥机在温度：30℃、减压度：约1kPa下减压干燥5小时。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为9.8质量％，纯度为99.93％。
接着，将干燥机内部调整为温度：25℃、相对湿度：75％，进行10小时的调湿干燥。干燥后，得到4.6g柠檬酸铁。该柠檬酸铁中的丙酮的含量为0.03质量％，纯度为99.93％。另外，比表面积为88.7m2/g。
实施例17
除了使用2.9g柠檬酸酐以外，与实施例16同样地实施。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为7.9质量％，纯度为99.90％。进一步地，调湿干燥后，柠檬酸铁中的丙酮的含量为0.03质量％，纯度为99.89％。另外，比表面积为24.5m2/g。
实施例18
除了使用1.4g柠檬酸酐以外，与实施例16同样地实施。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为8.9质量％，纯度为99.92％。进一步地，调湿干燥后，柠檬酸铁中的丙酮的含量为0.03质量％，纯度为99.92％。另外，比表面积为66.4m2/g。
实施例19
除了使用1.8g柠檬酸酐以外，与实施例16同样地实施。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为8.1质量％，纯度为99.91％。进一步地，调湿干燥后，柠檬酸铁中的丙酮的含量为0.03质量％，纯度为99.90％。另外，比表面积为47.8m2/g。
比较例1
向玻璃培养皿中加入40.0g制造例中得到的柠檬酸铁，使用柜式干燥机在温度：30℃、减压度：约1kPa下减压干燥20小时。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为0.91质量％，纯度为98.33％。进一步地，在相同条件下减压干燥20小时。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为0.92质量％，纯度为98.32％。接着，升温至温度：70℃，减压干燥20小时。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为0.91质量％，纯度为96.93％。另外，比表面积为40.8m2/g。
比较例2
除了未进行与含水气体接触的干燥(调湿干燥)以外，与实施例16同样地实施，得到含有9.7质量％的丙酮的湿体。进一步地，使用柜式干燥机在温度：30℃、减压度：约1kPa下减压干燥20小时。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为2.2质量％，纯度为99.93％。接着，升温至温度：70℃，减压干燥20小时。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为2.1质量％，纯度为97.34％。另外，比表面积为88.9m2/g。
比较例3
除了未进行与含水气体接触的干燥(调湿干燥)以外，与实施例17同样地实施，得到含有7.5质量％的丙酮的湿体。进一步地，使用柜式干燥机在温度：30℃、减压度：约1kPa下减压干燥20小时。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为0.6质量％，纯度为99.90％。接着，升温至温度：70℃，减压干燥20小时。减压干燥后，湿体中的丙酮的含量为0.5质量％，纯度为97.10％。另外，比表面积为24.9m2/g。
比较例4
除了未进行减压干燥(将丙酮的含量为60.2质量％的湿体在温度：30℃、相对湿度：60％下调湿干燥)以外，与实施例1同样地实施。其结果，得到20.6g湿体。该湿体中的丙酮的含量为0.43质量％，纯度为98.33％。另外，比表面积为11.0m2/g。
Claims (6)
1.一种柠檬酸铁的制造方法，其特征在于，使柠檬酸铁的湿体一边与含水气体接触一边干燥，该柠檬酸铁的湿体含有柠檬酸铁和水溶性有机溶剂，水溶性有机溶剂的含量在大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围。
2.根据权利要求1所述的柠檬酸铁的制造方法，其中，在5～60℃下进行所述含水气体的接触。
3.根据权利要求1或2所述的柠檬酸铁的制造方法，其中，所述含水气体的相对湿度为20～95RH％。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的柠檬酸铁的制造方法，其中，所述水溶性有机溶剂为选自丙酮、甲乙酮、甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、2-丁醇、叔丁醇、乙腈、丙腈、二甲醚、四氢呋喃、四氢吡喃、二恶烷中的至少1种。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的柠檬酸铁的制造方法，其中，将含有大于30质量％的水溶性有机溶剂的柠檬酸铁的湿体在不含水的气氛中进行干燥，制造水溶性有机溶剂的含量在大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围的柠檬酸铁的所述湿体。
6.一种柠檬酸铁，其中，水溶性有机溶剂的含量为0.25质量％以下，比表面积为24.5m2/g～88.7m2/g。
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