CN111032016A - 毛头鬼伞提取物及其调节人类毛囊皮脂腺单位的用途 - Google Patents

Abstract

提出一种毛头鬼伞提取物，其根据以下方法得到：(a)提供一种毛头鬼伞干燥生物质来源，(b)使用水、C₁‑C₄脂肪醇或其混合物提取所述来源，(c)由剩余细胞物质分离由此得到的提取物，以及任选地(d)重复步骤(b)和(c)一次或两次，其特别适用于调节人类毛囊皮脂腺单位。

Description

毛头鬼伞提取物及其调节人类毛囊皮脂腺单位的用途

发明领域

本发明涉及化妆品领域并且涉及特定真菌的提取物及其用于调节人类毛囊皮脂腺单位的用途，特别是用于处理皮肤美容性失调并促进毛发生长的用途。

发明背景

在科学文献中，毛囊皮脂腺单位，也被称为毛囊皮脂腺器，被描述为由毛囊、立毛肌和皮脂腺构成的皮肤相关附属物。尽管皮脂腺也可以作为独立器官存在，毛囊通常与一个或多个皮脂腺，以及“毛囊皮脂腺单位”的其他解剖结构相关联。毛囊皮脂腺单位代表从功能的角度严格关联的器官集合。事实上，皮脂的产生对于人类毛囊的保护和机械性能很重要，而毛囊漏斗是允许皮脂在周围皮肤表面分泌的优先途径。

特别地，本发明涉及蘑菇毛头鬼伞(Coprinus comatus)提取物调节毛囊皮脂腺单位以刺激毛发生长，防止脱发并下调皮脂腺皮脂生成的化妆和医药用途。

过去数十年，化妆品和洗浴用品业已经越来越关注鉴别适用于制备身体护理制剂的天然化合物。从天然有机物提取的活性成分，尤其是使用环境友好并且不影响野生植物群和动物群的方法得到的活性成分，至少在10年中代表了化妆品领域的较高增长趋势。

因此，在天然来源的活性成分领域中的研究是生产链中非常相关且具有战略意义的方面，因为它为化妆品工业提供了新的化合物并扩大了市场，同时促进了“可持续发展”，这使经济发展与维护地球平衡的社会责任协调一致。

尽管缺少真正有效的解决方案，涉及毛囊问题，特别是脱发的处理，每年的市场份额超过百亿美元。脱发是待解决的主要问题并且目前5-α-还原酶抑制剂被视为更有活性的制剂。5-α-还原酶是参与睾酮转化为二氢睾酮(DHT)的主要酶，被认为是导致雄激素性脱发的主要类固醇化合物。活性产品，市售产品为米诺地尔(Minoxidil，Rogaine)、非那雄胺(Finasteride，Propecia)和度他雄胺(Dutasteride，Avodart)，需要在医生监督下施用，并且不能用于治疗孕妇。它们会产生一些不良影响，而在有限处理个体中产生令人满意的响应。促使毛发生长的草药制剂可以低成本得到，但其有效性通常非常受限。因此，化妆品和皮肤病学市场始终需要天然提取物，其具备改善毛囊和防止脱发的有效活性，而没有消费者安全禁忌。

另一个与毛发和皮肤的健康和美感有关的相关问题是调节皮脂腺代谢活性。

皮脂腺是遍布除手掌和脚掌的皮肤所有区域的微小外分泌腺。它们分泌天然油脂，被称为皮脂，其与汗液一起形成覆盖皮肤的皮脂膜。人类皮脂是甘油三酯、脂肪酸、蜡脂、甾醇酯、胆固醇、胆固醇酯和角鲨烯的复杂混合物。皮脂参与表皮发育和屏障维持，运输抗氧化剂，作用于机械保护和体味。皮脂直接参与荷尔蒙信号、表皮分化以及防止紫外线(UV)辐射。其有助于降低皮肤水分流失并且调节天然皮肤微生物丛的组成和增殖。

头皮皮脂腺过量产生皮脂导致油性毛发，其被认为是一个重要的美观问题。许多药制洗发香波和洗液形式的化妆处理旨在平缓头皮的过渡皮脂分泌。然而，化妆品公司始终在寻找新的产品，尤其是由天然成分得到的产品。皮脂溢参与头屑的产生，头屑是一种头皮失调，特征在于片状的丰富松散的贴片，通常伴随着瘙痒。头皮的加重脱屑可演变为脂溢性皮炎，其为伴随炎症和红斑的一种严重头屑。头屑和脂溢性皮炎的病因似乎取决于三个因素：皮脂腺分泌物、微生物丛代谢、以及个体易感性。因此调节皮脂分泌是防止头屑和脂溢性皮炎的关键问题；本发明特别涉及该问题。

皮脂腺的不良亢进也会在身体的其他区域出现，尤其是面部。皮脂的过量产生使皮肤具备油腻并且不美观的外表(油性皮肤)并且促进其他轻微瑕疵，如黑头粉刺。在有些情况下，在存在过量皮脂下会出现更严重的失调，如痤疮，其为一种皮肤病，特征在于毛囊和所附皮脂腺的发炎过程。痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)被认为是痤疮感染剂。活跃皮脂腺的皮脂过多产生能够促进痤疮丙酸杆菌增殖，引起痤疮特征的脓包发炎(青春痘)。因此，化妆品工业亟需能够抑制皮脂分泌的化合物，尤其是该活性能够与抗炎和/或抗微生物性能相结合。

最后，适于调节皮脂分泌的化合物也可用于私密卫生清洁产品，因为女性外生殖器有许多皮脂腺。阴阜、大阴唇、小阴唇和阴道前庭的外侧都含有大量皮脂腺，其皮脂分泌与细菌菌丛相互作用，调节生殖器部位的pH。新鲜皮脂不含有大量自由脂肪酸，但是由于细菌产生的脂肪酶的作用释放脂肪酸，导致生殖环境酸化。因此调节皮脂代表了防止外阴菌群的改变、刺激、瘙痒的重要条件。

综上所述显而易见地是需要提供用于调节毛囊皮脂腺单位并且能够克服已知产品的上述缺陷的新的化妆用或治疗用产品。

尽管从数量上来说植物是天然活性成分的主要来源，真菌，根据生物学系统是与其他真核生物分开的一个独特领域，是活性化合物的另一个相关但是开发不足的来源。

相关现有技术

已知已经开发了一些真菌种类作为在化妆品中使用的生物活性物的工业来源。已经研究了毛头鬼伞(Coprinus comatus)作为皮肤提亮和抗氧化处理的生物活性(JP2016079135A)。

同样已经公开了抗光老化性能(JP2012092085A)。韩等人(University of Tradi-tional Chinese Medicine,Jinan,China)已经研究了从毛头鬼伞得到的发酵制剂施用至高血糖小鼠作为血糖调节剂的性能(CN104974941A)。

GUYON等人(FR2664469A1)公开了毛头鬼伞提取物的一些抗菌活性，可潜在用于食品防腐。

最后，使用从这类真菌分离的倍半萜，被称为隐杯伞素(illudins)C2和C3，进行的实验研究示出这类化合物能够抑制3T3-L1前体脂肪细胞中的脂肪形成和刺激3T3-L1脂肪细胞中的脂肪分解[JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS(2014),77(4):744-750]。

US 2015 0320809(BIOWISH)涉及用于改善人类健康和营养，特别是对于皮肤失调如痤疮或皮炎的组合物。这种组合物含有a)一种益生元，b)一种益生菌，其含有乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)微生物混合物，该微生物由固体底物和浸没液体发酵制备，和c)一种益生素，其源自乳酸片球菌、戊糖片球菌和植物乳杆菌微生物的液态发酵介质。所述混合物也可以含有维生素、矿物质、糖类、植物性治疗药物和真菌化合物，例如毛头鬼伞。然而该文献没有涉及该真菌的任何提取物及其作用机理。

US 2011 0206721A1(NAIR)要求饮食、健康或补品，含有在大豆培养基中发酵的蘑菇和至少一种姜黄素类化合物。该文献提到毛头鬼伞作为适当的真菌，但是完全没有涉及任何提取物。此外，应当注意的是一种来源的发酵产品与提取物相比通常含有不同的化合物。

发明主题

因此，本发明的目的是提供一种药物和/或一种非治疗的化妆用活性制剂，用于抵抗人类皮肤失调和人类脱发，特别是与人类毛囊皮脂腺单位相关的那些。

发明内容

本发明的第一个主题涉及一种毛头鬼伞提取物，其根据以下方法得到：

(a)提供一种毛头鬼伞干燥生物质来源，

(b)使用水、C₁-C₄脂肪醇或其混合物提取所述生物质来源，

(c)由剩余细胞物质分离由此得到的提取物，以及任选地

(d)重复步骤(b)和(c)一次或两次。

本发明的另一个主题涉及一种得到毛头鬼伞提取物的方法，其根据以下方法得到：

(a)提供一种毛头鬼伞干燥生物质来源，

(b)使用水、C₁-C₄脂肪醇或其混合物提取所述来源，

(c)由剩余细胞物质分离由此得到的提取物，以及任选地

(d)重复步骤(b)和(c)一次或两次。

根据本发明已经发现由所研究的真菌—毛头鬼伞—得到的提取物出乎意料地具备作为毛囊周期和生长调节剂，以及皮脂腺代谢(或人皮肤和毛发皮脂生成)调节剂的相关活性。这些生物活性的发挥没有观察到任何毒性作用。

另外，在现有技术中没有报道关于毛头鬼伞水和/或醇提取物作为毛发生长调节剂或皮脂生成调节剂的生物性能。

这一发现基于对离体条件下培养的毛囊中的真菌提取物产生的作用的研究。在该实验模型中，将人类毛囊从头皮上切下并保存在人工培养介质中。几天后，毛囊由毛囊生长的生长期进入退行期，其为休止期前的受控死亡过程，在该阶段毛干脱落，真皮乳头保持静止。在实验模型中观察到的退行期的出现很好地模拟了体内发生的脱发过程。用于抗脱发治疗的理想策略是延迟退行期的出现，因此这能延长生长期并维持毛囊处于生长状态。在此处采用的实验模型中，生长期的维持可以通过评估毛发生长—其以相当恒定的速率发生，而毛囊停留在生长期—估计生长期。随后毛发进入退行期，观察到的生长性能更高。实验处理的效率可以通过比较取自相同供体的处理组毛囊和非处理组毛囊(对比组)的毛发生长进行评估。

此外，通过在人类皮脂腺的离体培养物上检测真菌提取物得到实验数据。该实验模型可用于研究试验刺激物对新鲜采集的整个人类皮脂腺代谢的影响。与使用重现离体和永生细胞响应的皮脂细胞系相比，这非常有利。该皮脂腺培养模型记载于DE 10 2013015560A1(Cutech Srl)。

药物

本发明的另一个主题涉及毛头鬼伞提取物作为药物的用途，特别是用作治疗或防止人类毛囊皮脂腺单位失调的药物。

在一个优选实施方案中，使用如上所述得到的提取物，即通过使用水、C₁-C₄脂肪醇或其混合物提取毛头鬼伞生物质，优选使用乙醇水溶液。

根据本发明的提取物可以通过已知方法制备，例如通过使用下文解释的溶剂水性、有机或水性/有机提取真菌生物质。适当的提取过程是任何常规提取工艺，如浸渍法、再浸渍法、消化法、搅拌浸渍法、涡流提取法、超声提取法、逆流提取法、渗滤法、再渗滤法、减压提取法、渗透萃取法和连续回流的固体/液体提取法。渗滤法有利于工业用途。高压下的超临界二氧化碳提取可能是保持真菌提取物特性的最佳方法。

可以使用本领域已知的任何减小尺寸的方法，例如冷冻研磨。用于提取的优选溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、己烷和水(优选温度高于80℃的热水，并且特别是高于95℃)或所说有机溶剂和水的混合物，更特别是具备一定高水分含量的低分子量醇。特别优选使用甲醇、乙醇及其含水混合物进行提取。提取通常在约10至约100℃下进行。在一个优选实施方案中，提取在惰性气氛中进行以防止提取物成分的氧化。当提取在高于40℃的温度下进行时这点特别重要。可以根据初始材料、提取步骤、提取温度以及溶剂与原料的比例等选择提取时间。在提取步骤后，得到的粗提取物可以任选进行其他典型步骤，如例如纯化、浓缩和/或脱色，任选使用活性炭进行额外处理。如果需要，由此制得的提取物可以进行例如选择性地移除单个不想要的成分。提取步骤可以进行至任意程度，但是通常持续至耗尽。初始材料提取的典型产率(＝提取干物质，基于使用原料用量计)为约1至约40％，优选约2至约20并且更优选约4至约10重量％—基于原料计。用于制备本发明的提取物制剂的具体方法记载于实施例中。

根据本发明的毛头鬼伞提取物可以通过特别优选的方法得到，包括a)使毛头鬼伞与选自组包括C1-C4脂肪醇、水或其混合物的溶剂接触，任选加热下；b)移除残渣；和c)从溶剂回收提取物。根据方法的步骤a)，真菌生物质可以是培养的或野生毛头鬼伞。此外，毛头鬼伞可以为干粉形式。毛头鬼伞优选在采摘后立刻冻干。

按照惯例，术语“失调(disorder)”是指参与毛囊皮脂腺单位的器官的异常或受干扰的状况，其会干扰他们的最佳代谢平衡，生理过程或健康状况。与毛囊皮脂腺单位相关的失调可以选自组包括由于秃头症，如雄激素性脱发或化学疗法引起的脱发、休止期脱发、头屑、痤疮、粉刺、丘疹、瘙痒、外阴瘙痒、皮脂溢、脂溢性皮炎。

使用的提取物可以含有至少一种抗炎制剂和/或毛发生长激活剂。

抗炎制剂

抗炎制剂可以是皮质类固醇的甾类物质，其选自组包括皮质醇(hydrocortisone)、地塞美松、磷酸地塞美松、甲基脱氢皮质或可的松，其可有利地用作抗炎活性成分或缓解发红和瘙痒的活性成分，还可包括其它甾类抗炎剂。还可使用非甾类抗炎剂。本文可引用的实例为昔康类，如吡罗昔康或替诺昔康；水杨酸盐类如阿司匹林、双水杨酸(disalcid)、solprin或芬度柳；乙酸衍生物如双氯芬酸、氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁或clindanac；灭酸酯类如甲灭酸、甲氯灭酸、氟芬那酸或尼氟灭酸；丙酸衍生物如布洛芬、萘普生、苯恶洛芬或吡唑类如保泰松、羟保松、非普拉宗(febrazone)或阿扎丙宗。邻氨基苯甲酸衍生物，特别是WO 2004047833A1中描述的燕麦蒽酰胺(avenanthramides)，为本发明的组合物中的优选的抗瘙痒成分。

同样有用的是天然或天然生成的抗炎物质混合物或缓解发红和/或瘙痒的物质混合物，特别是洋甘菊、芦荟、没药类、茜草类、柳树、柳叶菜、燕麦、金盏花、山金车、St John’s麦汁、金银花、迷迭香、西番莲、金缕梅、姜或紫锥菊的提取物或部分；和/或纯物质，优选α-没药醇、芹黄素、芹黄素-7-葡萄糖苷、姜酚类、姜烯酚类、姜二醇类、脱氢姜二酮类、姜酮酚类(paradols)、天然或天然生成的燕麦蒽酰胺，优选曲尼司特(tranilast)、燕麦蒽酰胺A、燕麦蒽酰胺B、燕麦蒽酰胺C、非天然或非天然生成的燕麦蒽酰胺，优选二氢燕麦蒽酰胺D(记载于WO 2004 047833A1)、二氢燕麦蒽酰胺E、燕麦蒽酰胺D、燕麦蒽酰胺E、燕麦蒽酰胺F、乳香脂酸、植物甾醇、甘草甜素、光甘草定和甘草查尔酮A；和/或尿囊素、泛醇、羊毛脂、(假-)神经酰胺类[优选神经酰胺2、羟丙基双棕榈酰胺MEA、十六基氧丙基甘油基甲氧基丙基十四酰胺、N-(1-十六酰)-4-羟基-L-脯氨酸(1-十六基)酯、羟乙基棕榈基氧羟丙基棕榈酰胺]、鞘糖脂、植物甾醇、壳聚糖、甘露糖、乳糖和β-葡聚糖，特别是燕麦的1,3-1,4-β-葡聚糖。

当在本发明的上下文中使用红没药醇时，它可以是天然或合成来源，并且优选地是“α-红没药醇”。优选地，使用的红没药醇是合成制备或者是天然(-)-α-红没药醇和/或合成的混合异构体α-红没药醇。如果使用天然(-)-α-红没药醇，也可以用作精油或者植物提取物或其馏出物的成分，例如用作油的成分(馏出物)或甘菊或香子兰菊(尤其是香子兰菊erythropappa或香子兰菊arborea)的提取物的成分(馏分)。合成α-红没药醇，例如可以商品名称"Dragosantol"从Symrise公司获得。

在本发明的上下文中使用生姜提取物的情况下，优选地新鲜或干燥生姜根的提取物是通过用甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氧化碳(CO2)、己烷、二氯甲烷、氯仿或具有相当极性的其他溶剂或溶剂混合物的提取而制备。这些提取物的特征在于存在降低皮肤刺激量的成分，例如姜辣素、姜烯酚、生姜二醇类，去氢生姜二酮和/或副姜油酮。

毛发生长激活剂

如上所述，根据本发明的制剂和产品还可含有一种或多种毛发生长激活剂，即刺激毛发生长的制剂。毛发生长激活剂优选自组包括嘧啶衍生物如2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物(Aminexil)，2,4-二氨基-6-哌啶并嘧啶-3-氧化物(Minoxidil)及其衍生物，6-氨基-1,2-二氢-1-羟基-2-亚氨基-4-哌啶并嘧啶及其衍生物，黄嘌呤生物碱类如咖啡因、可可碱和茶碱及其衍生物，槲皮素及衍生物，二氢槲皮素(花旗松素)及衍生物，钾通道开放剂，抗雄激素剂，合成的或天然的5-还原酶抑制剂、烟酸酯如烟酸生育酚酯、烟酸苄酯和C1-C6烷基烟酸盐、蛋白质例如三肽Lys-Pro-Val、diphencypren、激素、非那雄胺、度他雄胺、氟他胺、比卡鲁胺、孕烷衍生物、黄体酮及其衍生物、醋酸环丙孕酮、安体舒通和其他利尿剂、钙调磷酸酶抑制剂如FK506(他克莫司(Tacrolimus)、藤霉素(Fujimycin))及其衍生物、环孢菌素A及其衍生物、锌和锌盐、茶多酚、前花青素、原花青素、植物留醇如β-谷留醇、生物素、丁子香酚、(±)-β-香茅醇、泛醇、糖原例如来源于贻贝、来源于微生物、海藻、植物和以下属的植物的植物部分，例如：蒲公英(狮齿菊属或蒲公英属)、鸡脚参、牡荆、咖啡、泡林藤、可可、萍叶细辛、南瓜属或槐、锯叶棕(锯棕榈)、苦参、非洲臀果木、猪黍、美类叶升麻、大豆、丁香、黄栌、扶桑、茶树、巴拉圭茶、球等鞭金藻、甘草、葡萄、苹果、大麦或啤酒花)的提取物，或/和大米或小麦水解产物。

提取物—以干物质量计算—和抗炎制剂和/或毛发生长激活剂的存在重量比例为约10:90至约90:10。优选约10:90至约90:10。优选约25:75至约75:25，并且最优选约40:60至约60:40。

最后，使用的提取物可以局部施用于人类皮肤或头皮或通过口服给药，例如制成霜，软膏，乳液，胶囊或压片。

化妆用、个人护理和/或药物组合物

本发明的另一个主题涉及化妆用或个人护理或药物组合物含有上述提取物和一种化妆用或药物载体，如水、脂肪族C₁-C₄醇类、多元醇如甘油、乙二醇或丙二醇或下文定义的油体。基于化妆用组合物计的载体用量为约10至约90重量％，优选约20至约80重量％并且最优选约30至约60重量％。

化妆用、个人护理或药物组合物可以是皮肤护理、毛发护理和/或防晒产品，如化妆用霜剂，洗剂，喷雾剂，乳剂，软膏，凝胶或摩斯等。典型实例是护肤霜和洗发香波、除臭剂和皂类。

根据本发明的制剂可以含有研磨剂、抗痤疮剂、抗皮肤老化剂、抗蜂窝组织炎剂、去头屑剂、抗炎剂、防刺激剂、抑制刺激剂，抗氧化剂、收敛剂、抑汗剂、杀菌剂、抗静电剂、粘合剂、缓冲剂、载体、螯合剂、细胞刺激剂、清洗剂、护理剂、脱毛剂、表面活性物质、除臭剂、止汗剂、柔软剂、乳化剂、酶、精油、纤维、成膜剂、固色剂、泡沫形成剂、泡沫稳定剂、消泡剂、泡沫促进剂、胶凝剂、凝胶形成剂、头发护理剂、毛发定型剂、头发拉直剂、增湿剂、润湿剂、保湿剂、漂白剂、加强剂、去污剂、光学增亮剂、浸溃剂、驱污剂、减摩剂、润滑剂、保湿霜、软膏、遮光剂、增塑剂、覆盖剂、上光剂、光泽剂、聚合物、粉末、蛋白质、加脂剂、磨蚀剂、硅酮、皮肤舒缓剂、皮肤清洁剂、护肤剂、皮肤愈合剂、皮肤光亮剂、皮肤保护剂、皮肤软化剂、毛发促进剂、冷却剂、皮肤冷却剂、加温剂、皮肤升温剂、稳定剂、UV吸收剂、UV滤光剂、洗涤剂、织物柔顺剂、助悬剂、皮肤美黑剂、增稠剂、维生素、油、蜡、脂肪、磷脂、饱和脂肪酸、单或多不饱和脂肪酸、α-羟基酸、多羟基脂肪酸、液化剂、染料、颜色保护剂、颜料、防蚀剂、芳香物质、调味物质、气味物质、多元醇、表面活性剂、电解质、有机溶剂或硅酮衍生物等额外助剂和添加剂。

表面活性剂

优选的助剂和添加剂是阴离子和/或两性或两性离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的典型实例为皂类、烷基苯磺酸盐、烷烃磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、甲酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、脂肪酸醚硫酸盐、羟基混合醚硫酸盐、单甘油酯(醚)硫酸盐、脂肪酸酰胺(醚)硫酸盐、单-和二烷基磺基丁二酸盐、单-和二烷基磺基琥珀酰胺酸盐、磺基甘油三酯、酰胺皂、醚羧酸及其盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、N-酰氨酸如，例如酰基乳酸盐、酰基酒石酸盐、酰基谷氨酸盐和酰基天冬氨酸盐、烷基低聚葡糖苷硫酸盐、蛋白质脂肪酸缩合物(特别是小麦基植物产品)和烷基(醚)磷酸盐。如果阴离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链，则它们可具有常规的同族分布，但优选具有窄同族分布。两性或两性离子表面活性剂的典型实例为烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉甜菜碱和磺基甜菜碱。所述表面活性剂均为已知化合物。其结构和制备信息可见于相关概述作品，参见，例如J.Falbe(编辑),“Surfactants in Consumer Products”,Springer Verlag,Berlin,1987,页54至124或J.Falbe(编辑),“Katalysatoren,Tenside und

(Catalysts,Surfactants and Mineral Oil Additives)”,Thieme Verlag,Stuttgart,1978,页123-217。表面活性剂在制剂中的百分含量可以为0.1至10重量％且优选0.5至5重量％，基于制剂计。

油体

适当的油体，其形成O/W乳液的成分，是例如，基于含有6至18个碳原子，优选8至10个碳原子的脂肪醇的Guerbet醇，直链C₆-C₂₂-脂肪酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪醇的酯或支链C₆-C₁₃-羧酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪醇的酯，如例如肉豆蔻酸十四烷酯、棕榈酸十四烷酯、硬脂酸十四烷酯、异硬脂酸十四烷酯、油酸十四烷酯、山嵛酸十四烷酯、芥酸十四烷酯、肉豆蔻酸十六烷酯、棕榈酸十六烷酯、硬脂酸十六烷酯、异硬脂酸十六烷酯、油酸十六烷酯、山嵛酸十六烷酯、芥酸十六烷酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕榈酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、异硬脂酸十八烷酯、油酸十八烷酯、山嵛酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、肉豆蔻酸异十八烷酯、棕榈酸异十八烷酯、硬脂酸异十八烷酯、异硬脂酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、山嵛酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、油醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸油醇酯、油醇硬脂酸酯、油醇异硬脂酸酯、油酸油醇酯、山嵛酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蔻酸二十二烷酯、棕榈酸二十二烷酯、硬脂酸二十二烷酯、异硬脂酸二十二烷酯、油酸二十二烷酯、山嵛酸二十二烷酯、芥酸二十二烷酯、肉豆蔻酸芥醇酯、棕榈酸芥醇酯、硬脂酸芥醇酯、异硬脂酸芥醇酯、油酸芥醇酯、山嵛酸芥醇酯和芥酸芥醇酯。同样适当的是直链C₆-C₂₂-脂肪酸与支链醇，特别是2-乙基己醇的酯、C₁₈-C₃₈-烷基羟基羧酸与直链或支链C₆-C₂₂-脂肪醇的酯，特别是苹果酸二辛酯、直链和/或支链脂肪酸与多元醇(如，例如丙二醇、二聚二元醇(dimerdiol)或三聚三元醇(trimertriol))和/或Guerbet醇的酯、基于C₆-C₁₀-脂肪酸的甘油三酯、基于C₆-C₁₈-脂肪酸的液态单-/二-/三酸甘油酯混合物、C₆-C₂₂-脂肪醇和/或Guerbet醇与芳族羧酸，特别是苯甲酸的酯、C₂-C₁₂-二羧酸与具有1至22个碳原子的直链或支链醇或者具有2至10个碳原子和2至6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代环己烷、直链和支链C₆-C₂₂-脂肪醇的碳酸酯，如例如碳酸二辛酯(

CC)、基于具有6至18个优选8至10个碳原子的脂肪醇的Guerbet碳酸酯、苯甲酸与直链和/或支链C₆-C₂₂-醇的酯(例如

TN)、每个烷基具有6至22个碳原子的直链或支链、对称或非对称的二烷基醚，如例如二辛酰基醚(

OE)、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅油(环聚二甲基硅氧烷、硅酮甲基硅油等级，等)和/或脂肪烃或环烷烃，如例如角鲨烷、角鲨烯或二烷基环己烷。

乳化剂

其他表面活性剂也可以加入制剂作为乳化剂，包括例如：

·2至30摩尔环氧乙烷和/或0至5摩尔环氧丙烷与直链C_8-22脂肪醇、与C_12-22脂肪酸、与烷基中具有8-15个碳原子的烷基苯酚的加成产物；

·1至30摩尔环氧乙烷与甘油的加成产物的C_12/18脂肪酸单酯和二酯；

·具有6至22个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸的甘油单酯和二酯以及脱水山梨醇单酯和二酯，及其环氧乙烷加成产物；

·15至60摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；

·多元醇酯以及，特别是聚甘油酯类如，例如，聚蓖麻酸聚甘油酯、聚-12-羟基硬脂酸聚甘油酯或聚甘油二聚合油异硬脂酸酯(polyglycerol dimerate isostearate)。本组中的一些化合物的混合物同样适当；

·2至15摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物；

·基于直链、支链、不饱和或饱和C_6/22脂肪酸、蓖麻酸和12-羟基硬脂酸和甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇类(例如山梨糖醇)、烷基糖苷类(例如甲基糖苷、丁基糖苷、月桂基糖苷)以及多苷类(例如纤维素)的偏酯类；

·磷酸单-、二-和三烷酯类以及磷酸单-、二-和/或三-PEG烷酯类及其盐；

·羊毛蜡醇类；

·聚硅氧烷/聚烷基-聚醚共聚物及相应衍生物；

·季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇的混合酯和/或C_6-22脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇类、优选甘油或聚甘油的混合酯；

·聚二醇类以及

·碳酸甘油酯。

环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪醇、脂肪酸、烷基苯酚、脂肪酸的甘油单酯和二酯以及脂肪酸的脱水山梨醇单酯和二酯或与蓖麻油的加成产物是市售可得的公知产品。它们是同族混合物，其中烷氧基化的平均程度对应于进行加成反应的环氧乙烷和/环氧丙烷和底物的用量比例。环氧乙烷与甘油的加成产物的C_12/18脂肪酸单酯和二酯已知用作化妆品制剂的脂质层强化剂。优选的乳化剂详细记载如下：

偏甘油酯。适当的偏甘油酯的典型实例是羟基硬脂酸单甘油酯、羟基硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸单甘油酯、异硬脂酸二甘油酯、油酸单甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻酸单甘油酯、蓖麻酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、芥酸单甘油酯、芥酸二甘油酯、酒石酸单甘油酯、酒石酸二甘油酯、柠檬酸单甘油酯、柠檬酸二甘油酯、苹果酸单甘油酯、苹果酸二甘油酯及其仍含有少量源自生产过程的甘油三酯的技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述偏甘油酯的加成产物同样适当。

脱水山梨醇酯。适当的脱水山梨醇酯是脱水山梨醇单异硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨醇二异硬脂酸酯、脱水山梨醇三异硬脂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、脱水山梨醇二油酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、脱水山梨醇单芥酸酯、脱水山梨醇倍半芥酸酯、脱水山梨醇二芥酸酯、脱水山梨醇三芥酸酯、脱水山梨醇单蓖麻酸酯、脱水山梨醇倍半蓖麻酸酯、脱水山梨醇二蓖麻酸酯、脱水山梨醇三蓖麻酸酯、脱水山梨醇单羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇二羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇三羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇单酒石酸酯、脱水山梨醇倍半酒石酸酯、脱水山梨醇二酒石酸酯、脱水山梨醇三酒石酸酯、脱水山梨醇单柠檬酸酯、脱水山梨醇倍半柠檬酸酯、脱水山梨醇二柠檬酸酯、脱水山梨醇三柠檬酸酯、脱水山梨醇单马来酸酯、脱水山梨醇倍半马来酸酯、脱水山梨醇二马来酸酯、脱水山梨醇三马来酸酯及其技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述脱水山梨醇的加成产物同样适当。

聚甘油酯。适当的聚甘油酯的典型实例是聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯(

PGPH)、聚甘油-3-二异硬脂酸酯(

TGI)、聚甘油-4异硬脂酸酯(

GI 34)、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯(

PDI)、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯(Tego

450)、聚甘油-3蜂蜡(Cera

)、聚甘油-4癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)、聚甘油-3鲸蜡基醚(

NL)、聚甘油-3二硬脂酸酯(

GS 32)和聚甘油聚蓖麻酸酯(

WOL 1403)、聚甘油二异硬脂酸(polyglyceryl dimerate isostearate)酯及其混合物。其它适当的多元醇酯的实例是任选与1至30摩尔环氧乙烷反应的月桂酸、椰油酸、牛油酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、山嵛酸等与三羟甲基丙烷或季戊四醇的单酯、二酯和三酯。

阴离子乳化剂。典型的阴离子乳化剂是脂肪族C_12-22脂肪酸，如例如棕榈酸、硬脂酸或山嵛酸、C_12-22二羧酸，如例如壬二酸或癸二酸。

两性乳化剂。其他适当的乳化剂是两性或两性离子表面活性剂。两性离子表面活性剂是分子中含有至少一个季铵基团和至少一个羧酸酯基团和一个磺酸酯基团的表面活性化合物。特别适当的两性离子表面活性剂为所谓的甜菜碱，如N-烷基-N,N-二甲基甘氨酸铵，例如椰油烷基二甲基甘氨酸铵、N-酰胺基丙基-N,N-二甲基甘氨酸铵，例如椰油酰胺基丙基二甲基甘氨酸铵、和烷基或酰基中具有8-18个碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羟乙基咪唑啉和椰油酰胺基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸盐。特别优选已知CTFA名为椰油酰胺丙基甜菜碱的脂肪酸酰胺衍生物。同样适当的乳化剂为两性表面活性剂。两性表面活性剂是除了C_8/18烷基或酰基外，分子中还含有至少一个游离氨基和至少一个-COOH或-SO₃H基团且能形成内盐的表面活性化合物。适当的两性表面活性剂的实例为烷基中具有约8-18个碳原子的N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亚氨基二丙酸、N-羟乙基-N-烷基酰胺基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。特别优选的两性表面活性剂为N-椰油烷基氨基丙酸酯、椰油酰胺基乙基氨基丙酸酯和C_12/18酰基肌氨酸。

富脂剂和稠度因子

富脂剂可以选自物质如例如，羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰基化羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单甘油酯和脂肪酸烷醇酰胺；脂肪酸烷醇酰胺也可用作泡沫稳定剂。

主要使用的稠度因子是具有12至22个并且优选16至18个碳原子的脂肪醇或羟基脂肪醇以及偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选使用这些物质与烷基多糖苷和/或具有相同链长的脂肪酸N-甲基葡糖酰胺和/或聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯的组合。

增稠剂和流变添加剂

适当的增稠剂是聚合增稠剂，如

类(亲水性二氧化硅)、多糖，更特别是黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐和纤基乙酸钠(tyloses)、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素、以及脂肪酸的相对高分子量聚乙二醇单酯和二酯、聚丙烯酸酯(例如

[Goodrich]或

[Sigma])、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮、表面活性剂如，例如乙氧基化脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇如季戊四醇或三羟甲基丙烷的酯、窄分布的脂肪醇乙氧基化物(fatty alcohol ethoxylates)和电解质如氯化钠和氯化铵。

聚合物

适当的阳离子聚合物是例如，阳离子纤维素衍生物，例如以商品名Polymer JR

由Amerchol得到的季铵化羟乙基纤维素、阳离子淀粉、二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物、季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物如，例如

(BASF)、聚乙二醇和胺的缩合产物、季铵化胶原多肽如，例如月桂基二甲基铵羟丙基胺水解胶原(

L,Grünau)、季铵化小麦多肽、聚乙烯亚胺、阳离子硅氧烷聚合物如，例如氨基二甲聚硅氧烷(amodimethicone)、己二酸和二甲基氨基羟丙基二亚乙基三胺的共聚物(

Sandoz)、丙烯酸与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(

550,Chemviron)、聚氨基聚酰胺及其交联水溶性聚合物、阳离子角质素衍生物如，例如任选以微晶分布的季铵化壳聚糖、二卤代烷基如二溴丁烷与双二烷基胺的缩合产物，例如双-二甲基氨基-1,3-丙烷、阳离子瓜尔胶如，例如Celanese的

CBS、

C-17、

C-16、季铵盐聚合物如，例如Miranol的

A-15、

AD-1、

AZ-1以及各种聚季铵盐类(例如6、7、32或37)，其可以商品名

CC或

300由市场可得。

适当的阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物是例如，乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯、未交联的和与多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯/甲基丙烯酸2-羟丙酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物和任选衍生的纤维素醚和硅氧烷。

珠光蜡

适当的珠光蜡是，例如，烷二醇酯，尤其是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸烷醇酰胺，尤其是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸单甘油酯；多元、任选羟基取代的羧酸与具有6-22个碳原子的脂肪醇的酯，尤其是酒石酸的长链酯；具有总计至少24个碳原子的脂肪物质，如例如脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯，尤其是月桂酮和二硬脂醚；脂肪酸如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸、具有12-22个碳原子的环氧烯烃与具有12-22个碳原子的脂肪醇和/或具有2-15个碳原子和2-10个羟基的多元醇的开环产物、及其混合物。

硅氧烷化合物

适当的硅氧烷化合物是，例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环硅氧烷以及氨基、脂肪酸、醇、聚醚、环氧、氟、糖苷和/或烷基改性的硅氧烷化合物，在室温下它们可以是液态以及呈树脂态。其它适当的硅氧烷化合物是有机硅树脂，其为平均链长为200至300个二甲基硅氧烷单元的二甲基硅油与氢化硅酸盐的混合物。适当的挥发性硅氧烷的具体综述还可见于Todd等人的Cosm.Toil.91,27(1976)。

蜡和稳定剂

除了使用的天然油脂，制剂中也可以存在蜡，更特别是天然蜡如，例如小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、芦华草腊(espartograss wax)、软木蜡、小冠椰子腊(guaruma wax)、米糠油蜡、糖甘蔗蜡、小冠巴西棕蜡(ouricury wax)、褐煤蜡、蜂蜡、紫胶蜡(schellacwax)、鲸蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、尾脂脂肪(uropygial fat)、(纯)地蜡、地蜡(石蜡)、凡士林、石油蜡和微蜡；化学改性的蜡类(硬蜡类)如，例如，褐煤酯蜡(montan ester waxes)、德国沙索集团石油蜡(Sasol Wax)、氢化霍霍巴蜡(yoyoba waxes)以及合成蜡类如，例如，聚亚烷基蜡类和聚乙二醇蜡类。

脂肪酸的金属盐如，例如硬脂酸或蓖麻酸的镁盐、铝盐和/或锌盐可以用作稳定剂。

主要防晒剂

在本发明中主要防晒剂是，例如，在室温下是液体或晶体，并且能够吸收紫外辐射并以长波辐射，例如热的形式释放能量的有机物(滤光物质)。

本发明的制剂可有利地含有至少一种UV-A过滤物质和/或至少一种UV-B过滤物质和/或一种宽波过滤物质和/或至少一种无机颜料。本发明的制剂优选含有至少一种UV-B过滤物质或一种宽波过滤物质，更特别优选至少一种UV-A过滤物质和至少一种UV-B过滤物质。

根据本发明优选的化妆品组合物，优选地，局部制剂，含有一种、两种、三种或更多种防晒剂，选自组包括4-氨基苯甲酸和衍生物、水杨酸衍生物、二苯酮衍生物、二苯酰甲烷衍生物、丙烯酸二苯酯、3-咪唑基-4-基丙烯酸及其酯、苯并呋喃衍生物、丙二酸亚苄酯衍生物、含有一个或多个有机硅自由基的聚合UV吸收剂、肉桂酸衍生物、樟脑衍生物、三苯胺基-s-三嗪衍生物、2-羟基苯基苯并三唑衍生物、苯基苯并咪唑磺酸衍生物及其盐、邻氨基苯甲酸薄荷酯、苯并三唑衍生物和吲哚衍生物。

此外，有利地将式(I)的化合物与活性成分结合，所述活性成分渗透进入皮肤并由内保护细胞免受阳光导致的损害并降低皮肤基质金属蛋白酶水平。WO2007/128723记载了被称为芳香烃受体拮抗剂的各个优选成分，并在此引用。优选的是2-亚苄基-5,6-二甲氧基-3,3-二甲基茚满-1-酮。

下文引用的可在本发明中使用的UV过滤物质是优选的，但不限于这些物质。

优选使用的UV过滤物质选自组包括：

·对氨基苯甲酸

·乙氧基化(25mol)对氨基苯甲酸乙酯(INCI名称：PEG-25PABA)

·对二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯

·N-丙氧基化(2mol)对氨基苯甲酸乙酯

·对氨基苯甲酸甘油酯

·水杨酸高薄荷醇酯(胡莫柳酯)(Neo

HMS)

·水杨酸-2-乙基己酯(Neo

OS)

·三乙醇胺水杨酸酯

·水杨酸4-异丙基苄酯

·邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo

MA)

·二异丙基肉桂酸乙酯

·对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(Neo

AV)

·二异丙基肉桂酸甲酯

·对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo

E 1000)

·对甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐

·对甲氧基肉桂酸异丙酯

·2-苯基苯并咪唑磺酸和盐(Neo

Hydro)

·3-(4′-三甲基铵)-亚苄基-莰基-2-酮硫酸甲酯

·β-咪唑-4(5)-丙烯酸(尿刊酸)

·3-(4′-磺基)亚苄基-莰基-2-酮和盐

·3-(4′-甲基亚苄基)-D,L-樟脑(Neo

MBC)

·3-亚苄基-D,L-樟脑

·N-[(2和4)-[2-(氧代亚冰片-3-基)甲基]苄基]-丙烯酰胺聚合物

·4,4′-[(6-[4-(1,1-二甲基)-氨基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二亚氨基]-二-(苯甲酸2-乙基己酯)(

HEB)

·亚苄基丙二酸酯-聚硅氧烷(

SLX)

·甘油基乙基己酸二甲氧基肉桂酸酯

·双丙二醇水杨酸酯

·4,4′,4-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基三亚氨基)-三-苯甲酸三(2-乙基己酯)(2,4,6-三苯胺基-(对-羰基-2′-乙基己基-1′-氧基)-1,3,5-三嗪)(

T150)

在本发明的制剂中优选与一种或多种式(I)的化合物结合的宽波过滤物质选自组包括

·2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(Neo

303)

·2-氰基-3,3′-二苯基丙烯酸乙酯

·2-羟基-4-甲氧基二苯酮(Neo

BB)

·2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸

·二羟基-4-甲氧基二苯酮

·2,4-二羟基二苯酮

·四羟基二苯酮

·2,2′-二羟基-4,4′-二甲氧基二苯酮

·2-羟基-4-正辛氧基二苯酮

·2-羟基-4-甲氧基-4′-甲基二苯酮

·羟基甲氧基二苯酮磺酸钠

·2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基-5,5’-二磺基-二苯酮二钠

·苯酚，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3(1,3,3,3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧)-二甲硅氧基)-丙基)(

XL)

·2,2′-亚甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚)(

M)

·2,4-二-[4-(2-乙基己氧基)-2-羟苯基]-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{(4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(

S)

·2,4-二-[{(4-(3-磺酸基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪钠盐

·2,4-二-[{(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-[4-(2-甲氧乙基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-[4-(2-乙基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(1-甲基吡咯-2-基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-三-(三甲基硅氧基甲硅烷基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(2″-甲基丙氧烯基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

·2,4-二-[{4-(1′,1′,1′,3′,5′,5′,5′-七甲基硅氧基-2″-甲基丙氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪

组合物可以含有其他典型的洗涤剂和清洁剂成分，如UV-A过滤物质，其优选与本发明制剂中的一种或多种式(I)的化合物结合，所述UV-A过滤物质选自组包括

·4-异丙基二苯甲酰甲烷

·对苯二亚甲基-二莰烷磺酸和盐(

SX)

·4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷(阿伏苯宗)/(Neo

357)

·亚苯基-二-苯并咪唑基-四磺酸二钠盐(Neo

AP)

·2,2′-(1,4-亚苯基)-二-(1H-苯并咪唑-4,6-二磺酸)，一钠盐

·2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己基酯(

A Plus)

·根据DE 100 55 940A1(＝WO 2002038537A1)的茚满亚基化合物

组合物可以含有其他典型的洗涤剂和清洁剂成分，如UV过滤物质，其更优选与本发明制剂中的一种或多种式(I)的化合物结合，所述UV过滤物质选自组包括

·对氨基苯甲酸

·3-(4′-三甲基铵)-亚苄基莰基-2-酮硫酸甲酯

·水杨酸高薄荷醇酯(Neo

HMS)

·2-羟基-4-甲氧基二苯酮(Neo

BB)

·2-苯基苯并咪唑磺酸(Neo

Hydro)

·对苯二亚甲基-二莰烷磺酸和盐(

SX)

·4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷(Neo

357)

·3-(4′-磺基)亚苄基-莰基-2-酮和盐

·2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(Neo

303)

·N-[(2和4)-[2-(氧代亚冰片-3-基)甲基]苄基]-丙烯酰胺聚合物

·对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(Neo

AV)

·乙氧基化(25mol)对氨基苯甲酸乙酯(INCI名称：PEG-25PABA)

·对甲氧基肉桂酸异戊酯(Neo

E 1000)

·2,4,6-三苯胺基-(对-羰基-2′-乙基己基-1′-氧基)-1,3,5-三嗪(

T150)

·苯酚，

·2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3(1,3,3,3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基)-氧)-二甲硅氧基)-丙基)(

XL)

·4,4′-[(6-[4-(1,1-二甲基)-氨基羰基)苯基氨基]-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二亚氨基]-二-(苯甲酸2-乙基己基酯)(Uvasorb HEB)

·3-(4′-甲基亚苄基)-D,L-樟脑(Neo

MBC)

·3-亚苄基-樟脑

·水杨酸-2-乙基己酯(Neo

OS)

·4-二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯(Padimate O)

·羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸和钠盐

·2,2′-亚甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚)(

M)

·亚苯基-二-苯并咪唑基-四磺酸二钠盐(Neo

AP)

·2,4-二-[{(4-(2-乙基己氧基)-2-羟基}苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(

S)

·亚苄基丙二酸酯-聚硅氧烷(

SLX)

·邻氨基苯甲酸薄荷醇酯(Neo

MA)

·2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己酯(

A Plus)

·根据DE 100 55 940(＝WO 02/38537)的茚满亚基化合物

有利的主要以及二级防晒剂记载于WO 2005 123101A1。有利地这些制剂含有至少一种UVA过滤物质和/或至少一种UVB过滤物质和/或至少一种无机颜料。该制剂在本发明中可以各种形式存在，如通常用于防晒制剂的形式。因此，它们的形式可以为溶液、油包水型(W/O)或水包油型(O/W)乳液或多重乳液，例如水包油包水型(W/O/W)乳液、凝胶、水分散体、固体棒或气雾剂。

在另一个优选实施方案中本发明的制剂含有遮光剂，即，特别是UV过滤物质和/或无机颜料(UV过滤颜料)的总量能够使本发明的制剂具备大于或等于2的光照防护系数(优选大于或等于5)。本发明的该制剂特别适用于保护皮肤和毛发。

二级防晒剂

除了上述主要防晒剂组，也可以使用抗氧化剂型的二级防晒剂。抗氧化剂型的二级防晒剂阻断了当紫外线渗透进入皮肤时引发的光化学反应链。典型实例是氨基酸类(例如甘氨酸、组氨酸、酯氨酸、色氨酸)及其衍生物、咪唑类(例如尿刊酸)及其衍生物、肽类例如D,L-肌肽、D-肌肽，L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)、类胡萝卜素类、胡萝卜素类(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、绿原酸及其衍生物、脂酮酸及其衍生物(例如二氢脂酮酸)、金硫葡糖、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、α-亚油酰基、胆甾醇基和其甘油酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸双十八酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)以及非常低的耐药剂量的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五-、六-和七-硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂类(例如，α-羟基脂肪酸类、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α-羟基酸类(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(例如亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素C及其衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸乙酸酯)、生育酚及衍生物(例如维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、糖基芦丁、阿魏酸、亚糠基山梨醇、肌肽、丁基羟甲苯、丁基羟基茴香醚、去甲二氢愈创木酸木脂酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、超氧化物歧化酶、二氧化钛(例如乙醇中的分散体)、锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO₄)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、芪类及其衍生物(例如均二苯乙烯氧化物、反-均二苯乙烯氧化物)及这些活性化合物的适合本发明目的的衍生物(盐类、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂类)。

有利的无机二级光照防护颜料精细分散于金属氧化物和金属盐中，其记载于WO2005 123101A1中。无机颜料，特别是疏水性无机微颜料，在本发明的最终化妆品制剂中的总量有利地是0.1至30重量％，优选0.5至10.0重量％，基于制剂总量计。

同样优选的是使用微粒状UV过滤物质或无机颜料，其可任选为疏水性的，如钛的氧化物(TiO₂)、锌的氧化物(ZnO)、铁的氧化物(Fe₂O₃)、锆的氧化物(ZrO₂)、硅的氧化物(SiO₂)、镁的氧化物(例如MnO)、铝的氧化物(Al₂O₃)、铈的氧化物(例如Ce₂O₃)和/或其混合物。

调节皮肤和/或毛发着色的活性成分

优选的增亮皮肤和/或毛发的优选活性成分选自组包括：曲酸(5-羟基-2-羟甲基-4-吡喃酮)、曲酸衍生物，优选曲酸双棕榈酸酯、熊果苷、抗坏血酸、抗坏血酸衍生物，优选抗坏血酸磷酸镁、对苯二酚、对苯二酚衍生物、间苯二酚、间苯二酚衍生物，优选4-烷基间苯二酚和4-(1-苯乙基)1,3-间苯二酚(苯乙基间苯二酚)、环己基氨基甲酸酯(优选WO 2010/122178和WO 2010/097480中公开的一种或多种环己基氨基甲酸酯)、含硫分子，优选谷胱甘肽或半胱氨酸、α-羟基酸(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)及其盐和酯、N-乙酰酪氨酸及其衍生物、十一碳烯酰基苯丙氨酸、葡萄糖酸、色酮衍生物，优选芦荟苦素、黄酮类化合物、1-氨基乙基次膦酸、硫脲衍生物、鞣花酸、烟酰胺(niacinamide)、锌盐类，优选氯化锌或葡萄糖酸锌、崖柏素和衍生物、三萜类，优选山楂酸、留醇类，优选麦角留醇、苯并呋喃酮类，优选川芎内酯、乙烯基愈疮木酚、乙基愈疮木酚、二酸类(dionic acids)，优选十八烯二酸和/或壬二酸，氮氧化物合成抑制剂，优选L-硝基精氨酸及其衍生物、2,7-二硝基吲唑或硫瓜氨酸、金属螯合剂(优选a-羟基脂肪酸类、植酸、腐殖酸、胆酸、胆汁提取物、EDTA、EGTA及其衍生物)、维甲酸类化合物、豆奶和提取物、丝氨酸蛋白酶抑制剂或硫辛酸或者用于皮肤和毛发提亮的其他合成或天然活性成分，后者优选地以植物提取物的形式使用，优选熊果提取物、大米提取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、桑果提取物、凉薯提取物、香附提取物、甘草提取物或由其浓缩或分离的组成成分，优选光甘草定或甘草查尔酮甲、桂木提取物、酸模属的提取物、松属(松树)的提取物、葡萄属的提取物或者由其分离或浓缩的芪类衍生物、虎耳草提取物、黄芩提取物(scutelleria extract)、葡萄提取物和/或微藻提取物，特别是四肩突四鞭藻提取物。

优选作为成分(b)的皮肤提亮剂是作为酪氨酸酶抑制剂的曲酸和苯乙基间苯二酚、β-和α-熊果苷、对苯二酚、烟酰胺、二酸、抗坏血酸磷酸镁和维生素C及其衍生物、桑果提取物、凉薯提取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、香附提取物、甘草提取物(含有甘草甜素)、α-羟基酸类、4-烷基间苯二酚类、4-羟基苯甲醚。这些皮肤提亮剂由于其非常好的活性，特别是根据本发明与香紫苏内酯结合，是优选的。此外所述优选皮肤提亮剂易于购得。

在本方面有利的皮肤和毛发仿晒活性成分是与酪氨酸酶底物或底物类似物如L-酪氨酸、N-乙酰酪氨酸、L-DOPA或L-二羟基苯丙氨酸、黄质生物碱如咖啡因、可可碱和茶碱及其衍生物、阿黑皮素原肽如ACTH、α-MSH、其肽类似物及与黑素皮质素受体结合的其他物质、肽如Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly、Lys-Ile-Gly-Arg-Lys或Leu-Ile-Gly-Lys、嘌呤、嘧啶、叶酸、铜盐如葡糖酸铜、氯化铜或吡咯烷酮酸铜、1,3,4-氧杂二唑-2硫醇如5-吡嗪-2-基-1,3,4-氧杂二唑-2-硫醇、姜黄素、二甘氨酸锌(Zn(GIy)2)、例如EP 0 584 178中所描述的碳酸氢锰(II)络合物(“假过氧化氢酶”)、例如WO 2005/032501中所描述的四取代环己烯衍生物、如WO 2005/102252和WO 2006/010661中所描述的类异戊二烯、黑素衍生物如Melasyn-100和MelanZe、二酰基甘油、脂族或环二醇、补骨脂素、前列腺素及其类似物、腺苷酸环化酶激活剂和促进黑素体向角质形成细胞中转运的化合物如丝氨酸蛋白酶或PAR-2受体激动剂、来自菊属、地榆属植物和植物部分的提取物、胡桃提取物、胭脂树提取物、大黄提取物、微藻提取物，特别是等鞭金藻(Isochrysis galbana)、海藻糖、赤藓酮糖和二羟基丙酮。也可以使用引起皮肤和毛发着色或黝黑的类黄酮(例如槲皮素(quercetin)、鼠李素(rhamnetin)、莰菲醇(kaempferol)、非瑟酮(fisetin)、染料木素(genistein)、大豆黄素(daidzein)、白杨素(chrysin)和序菜素(apigenin)、表儿茶素(epicatechin,)、香叶木试(diosmin)和香叶木素(diosmetin)、桑色素、栎素(quercitrin)、柚皮素(naringenin)、橙皮素(hesperidin)、根皮苷(phloridzin)和根皮素(phloretin))。

根据本发明的产品中用于调节皮肤和头发着色作用的上述其他活性成分(一种或更多种化合物)实例的量优选0.00001-30重量％、优选0.0001-20重量％、特别优选0.001-5重量％，基于制剂总量计。

抗衰老活性物质

在本发明中抗老化剂或生物活性剂是，例如抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)、皮肤保湿剂、粘多糖刺激剂(glycosaminglycan stimulkators)，抗炎剂，TRPV1拮抗剂和植物提取物。

抗氧化剂。适当的抗氧化剂包括氨基酸类(优选甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)及其衍生物、咪唑类(优选尿刊酸)及其衍生物、肽类，优选D,L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(优选鹅肌肽)、肉碱、肌酸、马曲金(matrikine)肽类(优选赖氨酰-苏氨酰-苏氨酰-赖氨酰-丝氨酸)和棕榈酰化五肽类、类胡萝卜素类、胡萝卜素类(优选α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物、硫辛酸及其衍生物(优选二氢硫辛酸)、金硫葡萄糖、丙基硫氧嘧啶和其他硫醇(优选硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油烯基、γ-亚油烯基、胆甾醇基、甘油基及其寡甘油酯)及其盐、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酯、硫代二丙酸及其衍生物(优选酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)和非常低的耐药剂量(例如pmol至μmol/kg)的亚砜亚胺化合物(优选丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五-、六-和七-硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂(优选α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α-羟基酸(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、单宁类、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(优选γ-亚麻酸，亚油酸，油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌及其衍生物，泛醇及其衍生物、维生素C及衍生物(优选抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基乙酸酯、抗坏血酸葡糖苷)、生育酚及衍生物(优选维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、黄酮类及其糖基化前体，具体而言，槲皮素及其衍生物，优选α-葡糖基芦丁、迷迭香酸、鼠尾草酚、卡诺酸、白藜芦醇、咖啡酸及其衍生物、芥子酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、姜黄素类、绿原酸及其衍生物、类视黄醇类，优选类视黄醇棕榈酸酯、视黄醇或维甲酸、乌索酸、乙酰丙酸、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、去二氢愈创木酸、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、锌及其衍生物(优选ZnO、ZnSO₄)、硒及其衍生物(优选硒蛋氨酸)、超氧化物歧化酶、二苯乙烯类及其衍生物(优选二苯乙烯氧化物、反式-二苯乙烯氧化物)及这些引用的活性成分的适合本发明的衍生物(盐、酯类、醚类、糖类、核苷酸类、核苷类、肽类和脂类)或者具有抗氧化作用的植物的提取物或部分，优选绿茶、路易波士(rooibos)茶、蜜树茶、葡萄、迷迭香、鼠尾草、蜜蜂花、百里香、薰衣草、橄榄、燕麦、可可、银杏、人参、甘草、金银花、苦参、葛根、松、柑橘、余甘子或St.John麦汁、葡萄籽、小麦胚芽、余甘子、辅酶，优选辅酶Q10、质体醌和甲基萘醌。优选的抗氧化剂选自组包括维生素A及衍生物，维生素C及衍生物，生育酚及衍生物，优选生育酚醋酸酯、以及泛醌。

如果维生素E和/或其衍生物用作抗氧化剂，有利的是选择其浓度为约0.001至约10重量％，基于制剂总量计。如果维生素A或维生素A衍生物或胡萝卜素或其衍生物用作抗氧化剂，有利的是选择其浓度为约0.001至约10重量％，基于制剂总量计。

基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)。优选的组合物包含基质金属蛋白酶抑制剂，尤其是那些抑制基质金属蛋白酶裂解胶原的抑制剂，选自组包括：熊果酸、视黄醇棕榈酸酯、没食子酸丙酯、早熟素类、6-羟基-7-甲氧基-2,2-二甲基-1(2H)-苯并吡喃、3,4-二氢-6-羟基-7-甲氧基-2,2-二甲基-1(2H)-苯并吡喃、盐酸苯甲脒、半胱氨酸蛋白酶抑制剂N-乙基马来酰胺和丝氨酸蛋白酶抑制剂的ε-氨基-正己酸：苯基甲基磺酰基氟化物、collhibin(Pentapharm公司；INCI：水解大米蛋白)、oenotherol(Soliance公司；INCI：丙二醇、水、月见草根提取物、鞣花酸和鞣花单宁类，例如来自石榴的提取物)、磷酸阿米酮桧木醇、EDTA、加拉定(galardin)、Equistat(Collaborative Group公司；苹果提取物、大豆种子提取物、熊果酸、大豆异黄酮类和大豆蛋白类)、鼠尾草提取物、MDI(Atrium公司；INCI：粘多糖(glycosaminoglycans))，fermiskin(Silab/MAWI公司；INCI：水和香菇提取物)、actimp1.9.3(Expanscience/Rahn公司；INCI：水解羽扇豆蛋白)，lipobelle大豆糖苷配基(Mibelle公司；INCI：醇、聚山梨醇酯80、卵磷脂和大豆异黄酮)、绿茶和黑茶提取物以及WO02069992A1中列出的其它植物提取物(见其中的表1-12，通过引用并入本文)、大豆蛋白或大豆糖蛋白、来自大米、豌豆或羽扇豆的水解蛋白、抑制MMP的植物提取物，优选香菇提取物、蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物，特别是黑莓叶提取物(优选地，如WO2005123101A1中所述，通过引用并入本文)，例如SymMatrix(Symrise公司，INCI：麦芽糖糊精、欧洲黑莓(RubusFruticosus)叶提取物)。优选的活性物质选自组包括视黄醇棕榈酸酯、熊果酸、蔷薇科、蔷薇亚科的叶提取物、染料木素和黄豆苷元。

皮肤保湿剂。优选的皮肤保湿剂选自组包括含有3至12个碳原子的烷二醇或烷三醇，优选C₃-C₁₀-烷二醇和C₃-C₁₀-烷三醇。更优选地，所述皮肤保湿剂选自组包括：甘油、1,2-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇和1,2-癸二醇。

粘多糖刺激剂。优选的组合物含有刺激粘多糖合成的物质，选自组包括透明质酸和衍生物或盐、Subliskin(Sederma，INCI：苜蓿中华根瘤菌发酵滤液、十六烷基羟乙基纤维素、卵磷脂)、Hyalufix(BASF，INCI：水、丁二醇、高良姜叶提取物、黄原胶、辛酸/癸酸甘油三酯)、Stimulhyal(Soliance，INCI：酮葡糖酸钙(Calcium ketogluconate))、Syn-Glycan(DSM，INCI：十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟乙酸酯(TetradecylAminobutyroylvalylaminobutyric Urea Trifluoroacetate)、甘油、氯化镁)、Kalpariane(Biotech Marine)、DC Upregulex(Distinctive Cosmetic Ingredients，INCI：水、丁二醇、磷脂质类、水解丝胶蛋白)、葡萄糖胺、N-乙酰基葡萄糖胺、类视黄醇类，优选视黄醇和维生素A、牛蒡果提取物、枇杷提取物、芫花素、N-甲基-L-丝氨酸、(-)-α-没药醇或合成的α-没药醇，例如Symrise的Dragosantol和Dragosantol10、优选的活性物质选自组包括透明质酸和衍生物或盐、视黄醇和衍生物、(-)-α-没药醇或合成的α-没药醇，例如Symrise的Dragosantol和Dragosantol10、燕麦葡聚糖、松果菊提取物、苜蓿根瘤菌发酵滤液、酮葡糖酸钙、高良姜叶提取物和十四烷基氨基丁酸基缬氨酰氨基丁脲三氟醋酸酯。

TRPV1拮抗剂。基于作为TRPV1拮抗剂的作用减轻皮肤神经过敏性的适当化合物包括例如WO 2009 087242A1中描述的反式-4-叔丁基环己醇，或者通过活化μ-受体的TRPV1间接调节剂，例如乙酰基四肽-15，是优选的。

角质剥离溶解剂。组合物也可含有用量为约0.1至约30重量％，优选约0.5至约15重量％，特别优选约1至约10重量％的角质剥离溶解剂(成分b5)，基于该制剂的总重量计。词语“角质剥离溶解剂”是指能够起到以下作用的任何化合物：

·通过促进剥离而直接地作用于角质剥离，如β-羟基酸类，尤其是水杨酸及其衍生物(包括5-正辛酰基水杨酸)；α-羟基酸类，如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；尿素；龙胆酸；低聚果糖；肉桂酸；槐树提取物；白藜芦醇和茉莉酸的一些衍生物；

·或者参与角蛋桥粒、糖苷酶类、角质层胰凝乳蛋白酶(SCCE)或其他蛋白酶(胰蛋白酶、chymotrypsin-like)剥离或者降解的酶。可以提及的是螯合无机盐类：EDTA、N-酰基-N,N′,N′-乙二胺四乙酸、氨基磺酸化合物和尤其是(N-2-羟乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)、2-氧代噻唑烷-4-甲酸的衍生物(前半胱氨酸)、甘氨酸类α-氨基酸衍生物(如EP-0852949中所描述，由BASF公司以商品名称TRI-LON M出售的甲基甘氨酸二乙酸钠)、蜂蜜、糖衍生物如O-辛酰基-6-D-麦芽糖和N-乙酰葡萄糖胺、如由SILAB公司以商品名称

销售的板栗提取物、如由SILAB公司以商品名称

销售的商品刺梨提取物、或者由Degussa公司销售的植物鞘氨醇

(与水杨酸接枝的植物鞘氨醇)。

可以选择的适用于本发明的角质剥离溶解剂尤其选自组包括磺酸类、钙螯合剂、α-羟基酸类如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；抗坏血酸及其衍生物如抗坏血酸葡萄糖苷和抗坏血酸磷酸镁；烟酰胺、尿素、(N-2-羟基乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)、β-羟基酸类如水杨酸及其衍生物、维甲酸类化合物如视黄醇及其酯类、视黄醛、维甲酸及其衍生物，专利文件FR 2570377A1、EP 0199636A1、EP 0325540A1、EP 0402072A1中描述的那些、板栗或刺梨提取物，尤其是由SILAB公司销售的产品；还原化合物如半胱氨酸或半胱氨酸前体。

也可以使用的角质剥离溶解剂是烟酸及其酯类和烟酰胺，以及所谓的维生素B3或维生素PP、和抗坏血酸及其前体，尤其如专利申请EP 1529522A1中所描述。

抗橘皮组织剂。抗橘皮组织剂和脂解剂优选地是选自WO 2007/077541中所描述的那些、和β-肾上腺素能受体激动剂如辛弗林及其衍生物、和WO 2010/097479中所描述的氨基甲酸环己基酯类。增强或提高抗橘皮组织剂的活性的制剂，尤其是刺激和/或去极化C神经纤维的制剂，优选地是选自组包括辣椒素及其衍生物、香草基-壬酰胺和其衍生物、L-肉碱，辅酶A、异黄酮类、大豆提取物、菠萝提取物和共轭亚油酸。

加脂剂。根据本发明的制剂和产品也可包含一种或多种加脂剂和/或成脂剂以及增强或提高加脂剂活性的制剂。加脂剂是例如羟基甲氧基苯基丙基甲基甲氧基苯并呋喃(商品名称：

)。

生理清凉剂

组合物还可含有一种或多种具有生理清凉作用的物质(清凉剂)，其优选自以下列表：薄荷醇和薄荷醇衍生物(例如L-薄荷醇、D-薄荷醇、外消旋薄荷醇、异薄荷醇、新异薄荷醇、新薄荷醇)、薄荷基醚(例如(I-薄荷氧基)-1,2-丙二醇、(I-薄荷氧基)-2-甲基-1,2-丙二醇、I-薄荷基-甲醚)、薄荷酮甘油缩醛，薄荷酮甘油缩酮或两者的混合物、薄荷酯(例如甲酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、异丁酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、L-乳酸L-薄荷酯、D-乳酸L-薄荷酯、(2-甲氧基)-乙酸薄荷酯、(2-甲氧基乙氧基)乙酸薄荷酯、焦谷氨酸薄荷酯)、碳酸薄荷酯(例如丙二醇碳酸薄荷酯、乙二醇碳酸薄荷酯、甘油碳酸薄荷酯或其混合物)、薄荷醇与二元羧酸的半酯或其衍生物(例如琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、丙二酸单薄荷酯、O-薄荷基琥珀酸酯-N,N-(二甲基)酰胺、O-薄荷基丁二酸酯酰胺)、薄荷烷羧酸酰胺(在这种情况下优选如US 4,150,052中所描述的薄荷烷羧酸-N-乙酰胺[WS3]或Nα-(薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯[WS5]、如WO 2005 049553A1中描述的薄荷烷羧酸-N-(4-氰基苯基)酰胺或薄荷烷羧酸-N-(4-氰基甲基苯基)酰胺、薄荷烷羧酸-N-(烷氧基烷基)酰胺类)、薄荷酮和薄荷酮衍生物(例如L-薄荷酮甘油缩酮)、2,3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸衍生物(例如2,3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸-N-甲酰胺[WS23])、异胡薄荷醇或其酯(I-(-)-异胡薄荷醇、I-(-)-异胡薄荷醇乙酸酯)、薄荷烷衍生物(例如p-薄荷烷-3,8-二醇)、荜澄茄醇或含有荜澄茄醇的合成或天然混合物、环烷基二酮衍生物的吡咯烷酮衍生物(例如3-甲基-2(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮)或四氢嘧啶-2-酮(例如WO2004/026840中描述的iciline或相关化合物)、其它甲酰胺(例如N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-p-薄荷烷甲酰胺或相关化合物)、(1R,2S,5R)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-异丙基)环己烷-甲酰胺[WS12]、草氨酸酯(优选EP 2033688A2中描述的)和[(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基-环己基]2-(乙氨基)-2-氧-乙酸酯(X Cool)。

抗微生物剂

适当的抗微生物剂理论上是有效抵抗革兰氏阳性菌的所有物质，例如4-羟基苯甲酸及其盐和酯、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)脲、2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯基醚(三氯生)、4-氯-3,5-二甲基-苯酚、2,2'-亚甲基双(6-溴-4-氯苯酚)、3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯酚、2-苄基-4-氯-苯酚、3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇、丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯、氯己定、3,4,4'-三氯碳酰替苯胺(TTC)、抗菌芳香剂、麝香草酚、麝香草油、丁香酚、丁香油、薄荷醇、薄荷油、金合欢醇、苯氧乙醇、甘油单癸酸酯、单辛酸甘油酯、月桂酸单甘油酯(GML)、双甘油单癸酸酯(DMC)、水杨酸N-烷基胺，例如，正辛基水杨酰胺或正癸基水杨酰胺。

酶抑制剂

适当的酶抑制剂是例如酯酶抑制剂。这些酶抑制剂优选柠檬酸三烷酯，如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯和，特别是，柠檬酸三乙酯(HydagenCAT)。上述物质抑制酶活性，由此减少气味的生成。适合作为酯酶抑制剂的其它物质为甾醇硫酸酯或甾醇磷酸酯，例如，羊毛甾醇硫酸酯或磷酸酯、胆固醇硫酸酯或磷酸酯、菜油甾醇硫酸酯或磷酸酯、豆甾醇硫酸酯或磷酸酯和谷甾醇硫酸酯或磷酸酯；二羧酸和其酯，例如戊二酸、戊二酸单乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸单乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯、羟基羧酸及其酯，例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯，以及甘氨酸锌。

气味吸收剂和止汗活性剂

适当的气味吸收剂是能够吸收并在很大程度上保留形成味道的化合物的物质。它们降低各成分的分压，由此还可降低其扩散速率。重要的是在该过程中芳香剂必须保持未受损害。气味吸收剂对细菌没有作用。它们含有例如作为主成分的蓖麻油酸的复合锌盐，或作为“固香剂”为本领域技术人员所知晓的特定的主要中和气味的芳香剂，例如，岩蔷薇或苏合香的提取物或一些松香酸衍生物。气味掩蔽剂为芳香剂或芳香油，除了其作为气味掩蔽剂的功能之外，还向除臭剂提供其各自香味。可以提及的芳香油是例如天然和合成芳香剂的混合物。天然芳香剂为花、茎和叶、果实、果皮、根、木材、草本植物和禾本植物、松针和树枝以及树脂和香脂的提取物。还适当的是动物产品，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香化合物为酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物是例如，乙酸苄基酯、乙酸p-叔丁基环己酯、乙酸芳樟酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚；醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛(bourgeonal)；酮包括，例如紫罗兰酮和甲基柏木酮；醇包括茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇，苯乙醇和松油醇；烃类主要包括萜烯和香脂。然而优选的是使用不同芳香剂的混合物，这些芳香剂一起产生令人愉悦的香气。通常用作芳香成分的挥发性较低的精油也适用作芳香油，例如鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、椴树花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油(galbanum oil)、岩蔷薇油和熏衣草油。优选单独使用或以混合物使用佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷(boisambreneforte)、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、sandelice、柠檬油、柑橘油、橙油、异戊氧基乙酸烯丙酯、cyclovertal、熏衣草油、鼠尾草油、β-大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2-乙基-己酸乙酯(irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。

适当的收敛止汗活性成分主要是铝，锆或锌的盐。这类适当的抗水活性成分是例如，氯化铝、氢氯酸铝、二氢氯酸铝、倍半氢氯酸铝及其络合物，例如与1,2-丙二醇的络合物、尿囊素羟基铝(aluminium hydroxyallantoinate)、酒石酸氯化铝、三氢氯酸铝锆、四氢氯酸铝锆、五氢氯酸铝锆及其络合物，例如与氨基酸如甘氨酸的络合物。

成膜剂和抗头屑剂

标准成膜剂是例如，壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系聚合物、季纤维素衍生物、胶原、透明质酸及其盐和类似化合物。

适当的抗头屑剂是Pirocton Olamin(1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-(1H)-吡啶酮单乙醇胺盐)、

(氯咪巴唑)、

(4-乙酰基-1-{4-[2-(2,4-二氯苯基)r-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊(dioxylan)-c-4-基甲氧基苯基}-哌嗪、酮康唑、新康唑、二硫化硒、胶体硫、硫聚乙二醇脱水山梨醇单油酸酯、硫蓖麻醇聚乙氧基化物、硫磺焦油馏分、水杨酸(或结合六氯酚)、十一碳烯酸、单乙醇酰胺磺基琥珀酸钠盐、

UD(蛋白质/十一烯酸浓缩物)、吡啶硫酮锌、吡啶硫酮铝和吡啶硫酮镁/双吡硫翁硫酸镁。

载体和助水溶物

优选的化妆品载体材料在25℃和1013mbar下为固体或液体(包括高粘度物质)，例如甘油、1,2-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、乙醇、水以及两种或多种所述液体载体物质与水的混合物。任选地，本发明的这些制剂可使用防腐剂或助溶剂制备。可作为本发明制剂的成分的其它优选的液体载体物质选自组包括油类，例如植物油、中性油和矿物油。

可作为本发明制剂的成分的优选的固体载体物质为水胶体，例如淀粉、降解淀粉、化学或物理改性淀粉、糊精、(粉末状)麦芽糊精(优选地具备葡糖值为5至25，优选10-20)、乳糖、二氧化硅、葡萄糖、改性纤维素、阿拉伯树胶、印度树胶、胺黄树胶、梧桐胶、卡拉胶、普鲁兰多糖、凝胶多糖、黄原胶、结冷胶、瓜尔豆胶、角豆粉、藻酸盐、琼脂、果胶和菊粉以及两种或两种以上这些固体物质的混合物，特别是麦芽糊精(优选地葡糖值为15至20)、乳糖，二氧化硅和/或葡萄糖。

此外，助水溶物，例如乙醇、异丙醇或多元醇，可用于改善流动性。适当的多元醇优选含有2至15个碳原子和至少两个羟基。这种多元醇可含有其它官能团，更具体地为氨基，或可被氮修饰。典型实例为：

·甘油；

·烷二醇，例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇和平均分子量为100至1000道尔顿的聚乙二醇；

·自缩合度为1.5至10的寡甘油技术混合物，如二甘油含量为40至50重量％的二甘油技术混合物；

·羟甲基化合物，特别是，例如三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；

·低级烷基糖苷，尤其是烷基中含有1至8个碳原子的那些烷基糖苷，例如甲基糖苷和丁基糖苷；

·含有5至12个碳原子的糖醇，例如山梨醇或甘露糖醇；

·含有5至12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；

·氨基糖，例如葡糖胺；

·二醇胺，例如二乙醇胺或2-氨基丙烷-1,3-二醇。

防腐剂

适当的防腐剂是例如，苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯类、戊二醇或山梨酸以及Kosmetikverordnung(“化妆品指南”)中附录6，A和B部分中列举的其它类别的化合物。

芳香油和芳香剂

适当的芳香油是天然芳香剂与合成芳香剂的混合物。天然芳香剂包括花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、苦橙)、果实(茴香、胡荽、香菜、杜松)、果皮(佛手柑、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香、鸢尾、菖蒲)、木材(松木、檀香、愈创木、雪松木、花梨木)、草本植物和禾本植物(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、松针和树枝(云杉、冷杉、松树、矮松)、树脂和香脂(格蓬、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)的提取物。还可使用动物原料，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香剂化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物实例是乙酸苄酯，异丁酸苯氧基乙酯、环己基乙酸p-叔丁酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苄基原酯(dimethyl benzyl carbinyl ace-tate)、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、苯基甘氨酸乙基甲酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括，例如苄基乙基醚；而醛类包括，例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛。适当的酮类的实例是紫罗兰酮、α-异甲基紫罗酮和甲基柏木酮。适当的醇类是茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙醇和松油醇。烃类主要包括萜烯类和香脂类。然而，优选使用不同芳香剂化合物的混合物，它们一起产生令人愉快的香味。其它适当的芳香油为大多用作芳香成分的挥发性较低的精油。实例是鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、莱姆花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油、岩蔷薇油和熏衣草油。以下为单独或以混合形式优选使用的物质：佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(hedione)、sandelice、柑橘类精油、柑橘油、橙油、乙醇酸烯丙基戊酯、cyclovertal、醒目熏衣草油、鼠尾草油、大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2-乙基-己酸乙酯(irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。

染料

适合的染料是例如德国研究学会染料协会(Farbstoff-kommission derDeutschen Forschungsgemeinschaft)的公开物“Kosmetische

”，VerlagChemie，Weinheim，1984，页81至106中列举的适于并批准用于化妆品的物质中的任何一种。实例包括胭脂红A(C.I.16255)、专利蓝V(C.I.42051)、靛蓝(C.I.73015)、叶绿酸(C.I.75810)、喹啉黄(C.I.47005)、二氧化钛(C.I.77891)、阴丹士林蓝RS(C.I.69800)和茜草红(C.I.58000)。鲁米诺(Luminol)也可用作荧光染料。有利的着色颜料是例如二氧化钛、云母、铁氧化物(例如Fe₂O₃、Fe₃O₄、FeO(OH))和/或氧化锡。有利的染料是例如胭脂红、柏林蓝、氧化铬绿、群青和/或锰紫。

制剂

根据本发明的优选组合物选自用于治疗、防护、护理和清洁皮肤和/或毛发的产品或作为化妆产品，优选地，作为滞留(leave-on)产品(是指与洗去(rinse-off)产品相比，一种或多种式(I)的化合物在皮肤和/或毛发上停留更长的时间，从而使其保湿和/或抗老化和/或伤口治愈的促进作用更显著)。

本发明的制剂优选以乳剂形式，例如W/O(油包水)、O/W(水包油)、W/O/W(水包油包水)、O/W/O(油包水包油)乳剂、PIT乳剂、皮克林(Picking)乳剂、油含量低的乳剂、微米乳剂或纳米乳剂、溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C₆-C₃₂脂肪酸C₂-C₃₀酯)或硅油、分散体、悬浮液、乳霜、乳液或奶液中的溶液，取决于制备方法和成分、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)、喷雾剂(例如泵喷雾剂或含有推进剂的喷雾剂)或用于擦拭化妆品的泡沫或浸渍溶液、洗涤剂，如肥皂、合成洗涤剂、洗涤液、淋浴和沐浴制剂、沐浴产品(胶囊、油剂、片剂、盐、浴盐、肥皂等)；泡腾制剂、皮肤护理产品如乳剂(如上所述)、软膏剂、糊剂、凝胶(如上所述)、油、香油、乳清、粉末(如擦脸粉、身体粉)、面膜、眉笔、唇膏、走珠、泵剂、气雾剂(发泡、非发泡或后发泡)、除臭剂和/或止汗剂、漱口水和口腔清洗剂、足部护理产品(包括去角质、除臭剂)、驱虫剂、防晒霜、晒后用品、剃须产品、须后膏、剃须前和剃须后洗剂、脱毛剂、头发护理产品，如洗发香波(包括2合1香波，去屑香波，婴儿香波，干性发质香波，浓缩香波)、护发素、生发油、生发水、染发液、造型膏、润发油、烫发和卷发药水、发胶、定型助剂(如凝胶或蜡)、头发光滑剂(护发剂、松弛剂)、染发剂如短时直接染发剂、半永久性染发剂、永久性染发、护发素、护发摩丝、眼睛护理产品、化妆、卸妆或婴儿产品。

本发明的制剂尤其优选以乳剂形式，特别是W/O、O/W、W/O/W、O/W/O乳剂形式、PIT乳剂、皮克林乳剂、油含量低的乳剂、微米乳剂或纳米乳剂、凝胶(包括水凝胶、水分散凝胶、油凝胶)、溶液，例如在油(脂肪油或脂肪酸酯，特别是C₆-C₃₂脂肪酸C₂-C₃₀酯)或硅油中的溶液、或喷雾剂(例如泵喷雾剂或具有推进剂的喷雾剂)。

辅助物质和添加剂的含量为5至99重量％，优选10至80重量％，基于制剂总量计。本领域技术人员容易根据特定产品的性质通过简单试凑法确定在各情况下所使用的化妆品或护肤用品助剂和添加剂以及芳香剂的量。

所述制剂还可至多含有99重量％，优选5至80重量％的水，基于制剂总量计。

工业应用

本发明的另一个目的涉及上述提取物或组合物用于调节人类毛囊皮脂腺单位的非治疗的化妆用途。

本发明还涉及上述提取物或组合物用于

(i)刺激人类毛发生长，

(ii)调节人类毛发周期，

(iii)防止人类脱发和/或

(iv)下调人类皮脂腺皮脂生成的非治疗的化妆用途。

同样要求上述提取物或组合物用于处理或防止人类油性毛发或油性皮肤的非治疗的化妆用途。

本发明的另一个目的涉及一种调节人类毛囊皮脂腺单位的方法，包括以下步骤：

(i)提供权利要求1所述的提取物和

(ii)将所述提取物局部施用至人类皮肤或头皮或

(iii)通过口服施用所述提取物。

进一步地本发明涉及一种用于

(a)刺激人类毛发生长，

(b)调节人类毛发周期，

(c)防止人类脱发和/或

(d)下调人类皮脂腺的皮脂生成,

的方法，包括以下步骤：

(i)提供权利要求1所述的提取物和

(ii)将所述提取物局部施用至人类皮肤或头皮或

(iii)通过口服施用所述提取物。

最后，本发明还涉及一种用于处理或防止人类油性毛发或油性皮肤的方法，包括以下步骤：

(i)提供权利要求1所述的提取物和

(ii)将所述提取物局部施用至人类皮肤或头皮或

(iii)通过口服施用所述提取物。

优选地，所有这些用途和方法是非治疗的并且仅用于化妆用途。

规范起见，应当注意的是所有描述和定义的优选实施方案，例如对于优选结合、范围或补充，也适用于提出的用途和方法，无需重复。

实施例

_________________________________________________________________________

提取物的制备

通过以下方法得到毛头鬼伞提取物：

·将每克毛头鬼伞干生物质在研钵中磨碎并用25ml溶剂提取，在黑暗中室温下搅拌悬浮液16小时；

·通过在2000G下离心15分钟从提取物中分离残余细胞物质；

·通过在12.5ml溶剂中悬浮洗涤残余生物质；

·通过在2000G下离心15分钟由洗涤溶剂分离细胞物质；

·通过在12.5ml溶剂中悬浮洗涤残余生物质；

·通过在2000G下离心15分钟由洗涤溶剂分离细胞物质；

·混合第一收集的提取物和洗涤溶剂。

根据本发明，毛头鬼伞生物质的细胞物质被选自族包括乙醇和水的液态提取剂提取。提取剂也可以含有上述两种溶剂的混合物。提取物中所含化合物的数量和质量会随溶剂性质和制备过程变化。

毛头鬼伞(纲:伞菌纲；目:伞菌目)是一种常见的蘑菇，其广泛见于欧洲、英国和北美。已经被引入澳大利亚、新西兰和冰岛。

在这些试验中使用的毛头鬼伞生物质由德国公司生产并购自意大利公司。

提取物对毛囊生长的活性

实施例1至4

由毛头鬼伞获得的乙醇提取物(EtOH)和水提取物对毛囊生长的活性

进行以下试验以说明由毛头鬼伞获得的乙醇提取物(EtOH)和水提取物对毛囊生长的活性。毛囊显微切割自单个捐赠者的头皮样本并以1个毛囊/孔的密度置于无菌48孔板，并使用200μl/孔的改良威廉E培养基(Williams'Medium E)进行培养。

培养18小时之后，选择适于继续培养的毛囊。只有那些呈现出良好的生命状态和增长不低于0.2毫米的毛囊被选择用于试验计划。选择毛囊后开始对毛囊进行试验处理并持续8天。准备的所有试验组和对照组包括12-18个毛囊。在培养过程中由于非实验处理的原因导致的呈现明显容忍迹象的毛囊从最终的分析中排除。

在处理的毛囊中观察到的生长性能与在没有添加提取物的相同的培养基中培养的对照组对比。在培养的第9天(处理8次)通过显微照相来研究毛囊生长。

处理活性通过毛囊生长的增加而证实，其表示为与对照组比较每个实验组的平均伸长率的变化(表1)并表示为对照组性能的％。

表1

培养第9天的毛囊生长(处理8次)

与对照组相比，使用1μg/ml的乙醇提取物进行处理使毛囊伸长率提高23.7％，而使用0.2μg/ml的水提取物使毛囊生长增多9.1％。这些结果示出加入这些提取物导致毛囊生长的增强。

在培养条件下，毛发生长的增多可以通过改善器官的总体健康和/或延迟退行期实现，其在毛囊从头皮移出时会生理性地出现。这两种作用都是强烈需要的，并且使提取物对于化妆和治疗应用非常有意义，特别是作为旨在对抗脱发的制剂的成分。

实施例5至12

由毛头鬼伞获得的乙醇提取物(EtOH)和水提取物对毛囊生长的活性

同样使用上述试验过程测试毛头鬼伞提取物对由另一供体取得的毛囊的作用。与对照组比较，试验组的平均伸长率列于表2并表示为对照组性能的％。

表2

培养第9天的毛囊生长(处理8次)

结果确认了提取物产生的刺激活性。与对照组相比，乙醇提取物将毛囊伸长提高了22.7％，而水提取物对毛发生长的刺激达19.7％。这些结果说明加入这些提取物导致毛囊生长的增多并且可以促进其通常在生长期表现的代谢活性。

实施例13至15

由毛头鬼伞获得的乙醇提取物(EtOH)和水提取物对毛囊生长的活性

同样使用上述试验过程测试毛头鬼伞提取物对由第三供体取得的毛囊的作用。与对照组比较，试验组的平均伸长率列于表3并表示为对照组性能的％。

表3

培养第9天的毛囊生长(处理8次)

结果确认了与对照组相比提取物产生的刺激活性。乙醇提取物和水提取物,浓度分别为0.01和0.1μg/ml,都将毛囊伸长提高约14-15％。

实施例16至17

由毛头鬼伞获得的水提取物对毛囊生长的活性

同样使用上述试验过程测试毛头鬼伞水提取物对由另一供体取得的毛囊的作用。与对照组比较，试验组的平均伸长率列于表4并表示为对照组性能的％。

表4

培养第9天的毛囊生长(处理8次)

在测试处理的两个浓度下,毛头鬼伞提取物都产生了相对的毛发生长刺激。

实施例18TO 21

由毛头鬼伞获得的乙醇提取物和水提取物对培养的人毛囊毛发周期分期的影响

上述样本示出毛头鬼伞提取物能够提高培养的毛囊的生长。这些结果是源于生长期在培养时间中延长存在。事实上,如技术人员所知,在培养条件下毛囊在几天内从生长期转成退行期,而其生长相应地减缓并最终停止。因此可以推断出在培养条件下被处理毛囊的生长是由于在生长期的延长停留。

为了进一步证明这一结论,在培养第5天(处理4次)评估用毛头鬼伞提取物处理的培养毛囊的周期分期。在培养毛囊中第5天是退行期出现的关键时间。培养方法与上述实施例使用的相同，但是在第5天对毛囊进行组织学检查，从而验证真皮乳头的形态状态。基于真皮乳头的形态对毛囊周期分期进行分类。逐组评估每个周期分期的频率并表达为组内百分比。所有试验组在培养开始时含有12个毛囊，但是一些毛囊由于在培养第5天表现出营养不良没有进行分析。结果示于表5。毛发周期分期表达为组内各分期的％频率。

表5

通过真皮乳头形态组织学分析得到的培养第5天(处理4次)的毛囊周期分期

实施例

样本

用量

生长期

退行早期

退行晚期

总毛囊数

0

对照

0

60％

30％

10％

10

18

EtOH

0.1μg/ml

70％

30％

10

19

EtOH

1μg/ml

81.8％

18.2％

11

20

水

0.1μg/ml

66.7％

33.3％

9

21

水

1μg/ml

75％

25％

12

结果示出试验提取物显著延迟了毛囊退行期的出现。事实上，与对照组相比处理组毛囊具备在生长期的更高频率。

提取物对皮脂腺的活性

基于人皮脂腺(hSGs)离体培养物的试验模型的描述和其皮脂量的定量

所有报道的实施例旨在示出试验制剂产生的对皮脂分泌的调节，评估在显微切割并培养6天的人hSGs上进行。在培养最后，由各个hSGs试验组提取皮脂并随后归一化至由残余hSG材料提取的蛋白质(mg脂肪/mg蛋白质)。结果，测试化合物的生物活性通过将处理腺体的脂肪/蛋白质比例与对照组比较进行推断。

器官培养技术

使用微型剪子和镊子将hSGs由头皮皮肤样本的毛囊皮脂腺单位分离。以浓度8hSGs/孔接种于24孔板并随后在500μl/孔的改良William E介质—在下文被称为标准介质—中培养。培养24小时后，通过刃天青(resazurine)法评估腺体的生存力，在确定其良好生存性后，用含有试验提取物的相同介质取代培养介质，而对照组仍然加入标准介质。每隔一天更换培养介质。器官培养6天后，并在通过刃天青法证实hGSs的良好生存力后，收集各组hGSs并分析定量皮脂量。

皮脂量的分析

为了使评估的腺体—其生物质可变—生长性可比，评估其总的皮脂量并除以由腺体组织提取的蛋白质量，得到产生皮脂和组织蛋白的比例(即mg脂肪/mg蛋白质)。方法详细记载于WO2016020339A8。

由处理组得到的归一化脂肪含量，即每组hSGs产生的皮脂，以相对于对照组的百分比表达，从而指出试验处理产生的调节作用。

实施例22至23

毛头鬼伞水提取物对人类皮脂腺(hSGs)的活性

如上所述切割并培养hSGs。在分别加入1和10μg/ml毛头鬼伞水提取物的培养介质中培养两个测试组的hSGs。对照组在标准介质中培养。作为阳性对照，试验设计中包括5μM辣椒素(Capsaicin)处理。辣椒素是适用于抑制皮脂生成的辣椒成分[Tóth et al.,J.Invest.Derm.(2009),129:329-339]。由试验得到的结果列于表6。响应表达为对照组响应的％比例。包括作为阳性对照的辣椒素处理。

表6

用毛头鬼伞水提取物处理后hSGs的皮脂量

阳性对照处理与对照组相比将hSGs的皮脂量降低了26.5％。然而，令人惊异地是，毛头鬼伞提取物对皮脂生成产生了强烈的抑制，与对照组相比达到-29.6％。这些数据说明试验提取物具备与辣椒素类似或更强的生物活性。

实施例24至26

毛头鬼伞乙醇提取物对人类皮脂腺(hSGs)的活性

如上所述切割并培养hSGs并用毛头鬼伞乙醇提取物处理。对照组在标准介质中培养。样性对照用5μM辣椒素处理。由试验得到的结果列于表7。响应表达为对照组性能的％比例。包括作为阳性对照的辣椒素处理。

表7

用毛头鬼伞乙醇提取物处理后hSGs的皮脂量

试验结果示出乙醇提取物与辣椒素相比更强地下调了皮脂生成，并随处理用量而提高。

结论

报道的实施例证明真菌毛头鬼伞是调节毛发生长和毛发周期和/或皮脂生成的天然提取物的适当来源。对毛囊的活性示出这些提取物可以用于改善毛发健康，延长生长期并延迟脱发。

此外，已经示出作为皮脂调节剂的生物活性与辣椒素—一种已知的皮脂抑制剂—类似或更高。记载的结果支持了提出的提取物处理皮肤、毛发和生殖器以防止和/或治疗皮脂过量分泌和相应美学问题或皮肤失调(油性毛发和皮肤、头屑、痤疮、瘙痒、外阴部位不适等)的用途。

为了正确解释毛头鬼伞提取物的测试有效浓度，需要特别注释。处理的最佳浓度可以随各个特定器官供体的敏感性而轻微改变。这是完全正常的，并且与体内观察到的情况一致。更为关键的是评估在体内获得和报告的样本中观察到的相同响应所需的处理浓度的数量级。后者基于由体外培养器官组成的试验模型，并在整个培养时间保持在相同的处理浓度。这一试验条件在体内不可得，因为局部和口服给药都会根据给药频率和产品配方产生浓度波动。因此可以推断由体外试验得到的有效浓度需要在最终产品制剂中适当提高。对于仅有有限量的活性成分接触目标器官的局部制剂尤其如此。作为非常一般的指示，假定局部制剂应配制为通过此处采用的试验模型检测到的有效浓度的10到2000倍。获得有效配方所需的倍增因子的大小主要取决于化妆品载体的有效性和建议的施用频率。基于这些评论并考虑到测试的浓度，可以推测真菌提取物的最小有效局部剂量可以在0.0001重量％至2重量％之间，优选在0.001重量％和1重量％之间，更优选0.01重量％至0.1重量％之间，并且最优选0.02重量％至0.5重量％之间。

Claims (18)

1.一种毛头鬼伞提取物，其根据以下方法得到：

(a)提供一种毛头鬼伞干燥生物质来源，

(b)使用水、C₁-C₄脂肪醇或其混合物提取所述来源，

(c)由剩余细胞物质分离由此得到的提取物，以及任选地

(d)重复步骤(b)和(c)一次或两次。

2.一种得到毛头鬼伞提取物的方法，其根据以下方法得到：

(a)提供一种毛头鬼伞干燥生物质来源，

(b)使用水、C₁-C₄脂肪醇或其混合物提取所述来源，

(c)由剩余细胞物质分离由此得到的提取物，以及任选地

(d)重复步骤(b)和(c)一次或两次。

3.一种毛头鬼伞提取物用作药物。

4.一种毛头鬼伞提取物用作治疗或防止人类毛囊皮脂腺单位失调的药物。

5.用于根据权利要求3或4所述用途的提取物根据权利要求2所述的方法得到。

6.用于根据权利要求4所述用途的提取物，其中毛囊皮脂腺单位失调选自组包括由于秃头症，如雄激素性脱发或化学疗法引起的脱发、休止期脱发、头屑、痤疮，粉刺，丘疹，瘙痒，外阴瘙痒，皮脂溢，脂溢性皮炎。

7.用于根据权利要求3或4所述用途的提取物含有至少一种抗炎制剂和/或毛发生长激活剂。

8.根据权利要求7所述的提取物，其中所述提取物一以干物质量计-与所述抗炎制剂和/或毛发生长激活剂的存在重量比例为约10∶90至约90∶10。

9.用于根据权利要求3或4所述用途的提取物被局部施用至人类皮肤或头皮或通过口服给药。

10.一种化妆用或个人护理或药物组合物，含有根据权利要求1所述的提取物和一种化妆用或药物可接受载体。

11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述载体选自水、脂肪族C₁-C₄醇类、多元醇或油体及其混合物。

12.根据权利要求9所述的组合物，含有约10至约90重量％的所述载体，基于组合物计。

13.根据权利要求1所述的提取物或根据权利要求9所述的组合物用于调节人类毛囊皮脂腺单位的非治疗的化妆用途。

14.根据权利要求1所述的提取物或根据权利要求9所述的组合物用于

(a)刺激人类毛发生长，

(b)调节人类毛发周期，

(c)防止人类脱发和/或

(d)下调人类皮脂腺的皮脂生成的非治疗的化妆用途。

15.根据权利要求1所述的提取物或根据权利要求9所述的组合物用于处理或防止人类油性毛发或油性皮肤的非治疗的化妆用途。

16.一种调节人类毛囊皮脂腺单位的方法，包括以下步骤：

(i)提供权利要求1所述的提取物和

(ii)将所述提取物局部施用至人类皮肤或头皮或

(iii)通过口服施用所述提取物。

17.一种用于

(a)刺激人类毛发生长，

(b)调节人类毛发周期，

(c)防止人类脱发和/或

(d)下调人类皮脂腺的皮脂生成的方法，包括以下步骤：

(i)提供权利要求1所述的提取物和

(ii)将所述提取物局部施用至人类皮肤或头皮或

(iii)通过口服施用所述提取物。

18.一种用于处理或防止人类油性毛发或油性皮肤的方法，包括以下步骤：

(i)提供权利要求1所述的提取物和

(ii)将所述提取物局部施用至人类皮肤或头皮或

(iii)通过口服施用所述提取物。