CN110974968A - 含有喹诺酮类化合物的组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有喹诺酮类化合物的组合物及其用途，所述组合物包括喹诺酮类化合物和无机盐，所述无机盐包括氯化物和磷酸盐中的至少一种，具有抗肿瘤作用显著的优点。

Description

含有喹诺酮类化合物的组合物及其用途
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有喹诺酮类化合物的组合物及其用途。
背景技术
肿瘤(tumour)是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物(neogrowth)，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物(neoplasm)。研究发现，肿瘤细胞会出现不同于正常细胞的代谢变化，同时肿瘤细胞自身可通过糖酵解和氧化磷酸化(OXPHOS)之间的转换来适应代谢环境的改变。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。恶性肿瘤可分为癌和肉瘤，癌是指来源于上皮组织的恶性肿瘤。
癌症具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征，其发生是一个多因子、多步骤的复杂过程，分为致癌、促癌、演进三个过程，与吸烟、感染、职业暴露、环境污染、不合理膳食、遗传因素密切相关。
癌症是目前人类面临的最大疾病威胁之一，近30年来癌症发病率一直呈上升趋势。据世界卫生组织WHO统计，全球平均每年新增病例约800万人，约有700万人死于恶性肿瘤，且这一数据正在逐年增加。西医临床治疗肿瘤的三大方法为手术切除、放疗及化疗。然而传统的化疗药物虽然延长了患者的生存期，但是其较强的不良反应以及耐药性的产生，使得寻求新药物来治疗肿瘤的研究成为当前研究领域里的一大热点。
喹诺酮类抗肿瘤药是目前临床上常用的一类抗肿瘤药，而近来年该类药物的抗肿瘤作用越来越受关注，比如Paul M(Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2007Nov；26(11):825-31)等人的研究证实了喹诺酮类抗肿瘤药的抗肿瘤活性，但是喹诺酮类化合物的抗肿瘤活性均有待进一步提高。
另外，多种植物中富含有具有抗肿瘤活性的成分，具有抗肿瘤活性的植物包括但不限于蓝莓、石见穿、灰树花、眼树莲、无梗五加、金花葵、金花茶、南蛇藤、半夏、白花蛇舌草、柘木、峨参、非洲马铃果、玉木耳、对叶大戟、褐藻、三叶青、藏茵陈。
现有技术中尚未有研究表明将化学类抗肿瘤药物与植物类抗肿瘤活性成分组合使用后抗肿瘤的作用效果如何。
中国专利CN102643230A公开了一种7-位取代喹诺酮类化合物，对人肺癌细胞系A549，人白血病细胞系HL-60和人子宫颈癌细胞系Hela表现出细胞毒活性，可用于制备抗肺癌、抗白血病、抗宫颈癌药物。中国专利CN100488960A公开了2-位取代的喹诺酮类化合物及其在制药中的应用。中国专利CN106467541A公开了一种取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐、前药分子及其药用组合物和在制备防治肿瘤药物中的应用，特别是该发明衍生物、盐、前药分子及其药用组合物可作为蛋白激酶抑制剂，有效抑制AXL蛋白激酶的活性并且能抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。所述取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐、前药分子、药用组合物可以有效抑制AXL等蛋白激酶的作用，并可抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，可用于制备抗肿瘤药物，特别是制备治疗人类及其它哺乳动物的肿瘤等过度增殖性疾病的药物中。
虽然上述专利中公开了喹诺酮类化合物在抗肿瘤方面的作用，但是喹诺酮类化合物的抗肿瘤活性均有待进一步提高。
因此，利用开发一种能解决上述技术问题的一种含有喹诺酮类化合物的组合物及其用途是非常必要的。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种抗肿瘤作用显著的含有喹诺酮类化合物的组合物及其用途。
本发明是通过以下技术方案予以实现的：
一种组合物，包括喹诺酮类化合物和无机盐，所述无机盐包括氯化物和磷酸盐中的至少一种。
优选地，所述喹诺酮类化合物和无机盐的摩尔比为10-6～10-3:1。
优选地，所述喹诺酮类化合物包括化合物1-46中的至少一种，所述化合物1-15的化学名称以及化合物16-45的结构式如表1所示。
表1化合物1-15的化学名称以及化合物16-45的结构式列表
Figure BDA0002312538170000011
Figure BDA0002312538170000021
Figure BDA0002312538170000031
Figure BDA0002312538170000041
化合物46的结构式为
Figure BDA0002312538170000051
优选地，所述氯化物包括氯化钙、氯化镁、氯化钾和氯化钠中的至少一种。
优选地，所述磷酸盐包括磷酸氢二铵、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、偏磷酸钾、偏磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠与磷酸钠中的至少一种和/或其水合物。
更优选地，所述磷酸盐包括无水磷酸氢二铵、无水磷酸氢二钾、无水偏磷酸钾、无水偏磷酸钠、无水磷酸氢二钠、磷酸氢二钠二水合物、磷酸氢二钠十二水合物、磷酸氢二钠七水合物、无水磷酸二氢钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸钠与磷酸钠一水合物中的至少一种。
优选地，所述组合物还包括植物提取物。
更优选地，所述植物提取物与喹诺酮类化合物的质量比为0.1-10:1。
更优选地，所述植物提取物与喹诺酮类化合物的质量比为0.5-5:1。
更优选地，所述植物提取物选自蓝莓、石见穿、灰树花、眼树莲、无梗五加、金花葵、金花茶、南蛇藤、半夏、白花蛇舌草、柘木、峨参、非洲马铃果、玉木耳、对叶大戟、褐藻、三叶青与藏茵陈中的至少一种植物的提取物。
更优选地，所述植物提取物选自蓝莓、石见穿、灰树花、眼树莲、无梗五加与金花葵中的至少一种植物的提取物。
更优选地，所述植物提取物的制备包括如下步骤：将植物材料烘干，粉碎，加入水进行超声波提取，过滤，将滤液浓缩，即得。
更优选地，所述植物提取物的制备包括如下步骤：将植物材料在35-45℃下烘干，粉碎过35-45目筛，加入10-20倍量(v/w)的水进行超声波提取，重复提取2-4次，每次50-70min，过滤，将滤液浓缩至干，即得。
本发明还涉及一种制剂，包括上述的组合物。优选地，所述制剂为液体制剂。
更优选地，所述液体制剂为口服液或注射液。
本发明还涉及上述的组合物或上述的制剂在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。
优选地，所述肿瘤包括肺癌、结肠癌、白血病、黑色素瘤、鼻咽癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、胃癌与前列腺癌中的至少一种。
本发明的有益效果是：
本发明体外试验结果显示，本发明所述的喹诺酮类化合物能与无机盐产生协同的肿瘤细胞增殖抑制作用；而含有喹诺酮类化合物与无机盐的组合物则能协同地增强蓝莓、石见穿、灰树花、眼树莲、无梗五加、金花葵等植物的提取物对相关肿瘤细胞增殖的抑制作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
本发明实施例1-3中的植物材料选自蓝莓(PE1)、石见穿(PE2)、灰树花(PE3)、眼树莲(PE4)、无梗五加(PE5)、金花葵(PE6)、金花茶(PE7)、南蛇藤(PE8)、半夏(PE9)、白花蛇舌草(PE10)、柘木(PE11)、峨参(PE12)、非洲马铃果(PE13)、玉木耳(PE14)、对叶大戟(PE15)、褐藻(PE16)、三叶青(PE17)与藏茵陈(PE18)中的一种。
试验例1-2中的氯化物是选自氯化钙(C1)、氯化镁(C2)、氯化钾(C3)与氯化钠(C4)中的一种。
试验例1-2中的磷酸盐是选自无水磷酸氢二铵(P1)、无水磷酸氢二钾(P2)、无水偏磷酸钾(P3)、无水偏磷酸钠(P4)、无水磷酸氢二钠(P5)、磷酸氢二钠二水合物(P6)、磷酸氢二钠十二水合物(P7)、磷酸氢二钠七水合物(P8)、无水磷酸二氢钠(P9)、磷酸二氢钠二水合物(P10)、磷酸二氢钠一水合物(P11)、无水磷酸钠(P12)与磷酸钠一水合物(P13)中的一种。
实施例1
植物提取物的制备包括如下步骤：将植物材料在35℃下烘干，粉碎过35目筛，加入10倍量(v/w)的水进行超声波提取，重复提取2次，每次50min，过滤，将滤液浓缩至干，即得。
实施例2
植物提取物的制备包括如下步骤：将植物材料在45℃下烘干，粉碎过45目筛，加入20倍量(v/w)的水进行超声波提取，重复提取4次，每次70min，过滤，将滤液浓缩至干，即得。
实施例3
植物提取物的制备包括如下步骤：将植物材料在40℃下烘干，粉碎过40目筛，加入15倍量(v/w)的水进行超声波提取，重复提取3次，每次60min，过滤，将滤液浓缩至干，即得。
试验例1
喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对肿瘤细胞增殖的协同抑制作用，结果如表2.1-2.10所示。
本发明采用Deng K等人(Cancer Biol Ther.2019；20(1):52-64)所披露的方法评价了以下受试物对不同肿瘤细胞增殖的抑制作用：
受试物①：本发明所述的喹诺酮类化合物，记为化合物X，X选自1～46；
受试物②：本发明所述的无机盐，氯化物记为CY(Y选自1～4)，磷酸盐记为PZ(Z选自1～13)；
受试物③：受试物①与受试物②以特定的摩尔比R1直接混合形成的混合物，记为化合物X-CY或化合物X-PZ。
根据下式计算各受试物对相关肿瘤细胞增殖的抑制率(IR)，IRmax代表最大抑制率。
IR＝(1-RCV)×100％。
上式中的RCV代表根据Deng K等人(Cancer Biol Ther.2019；20(1):52-64)所披露的方法所测得的相对细胞活力。
对于受试物①与受试物②而言，采用IR对化合物X与无机盐的受试浓度(nM)的对数(log(c))作图，根据线性回归方程计算出产生特定fa的抑制率时各受试物的浓度，分别记为ICfa(化合物X)与ICfa(CY)或ICfa(PZ)。对于受试物③而言，采用IR对其中化合物X浓度(nM)的对数作图，根据线性回归方程计算出产生特定fa的抑制率时受试物③中化合物X的浓度，记为ICfa(mix化合物X)。Cmax代表最大受试浓度。
根据下式计算产生特定fa抑制率时的联合用药指数(CI)。
Figure BDA0002312538170000061
Figure BDA0002312538170000062
CI<1时，即表示存在协同作用，CI越小，协同作用越强。
表2.1喹诺酮类化合物与无机盐对肺癌A549细胞株增殖的协同抑制作用
Figure BDA0002312538170000063
Figure BDA0002312538170000071
表2.2喹诺酮类化合物与无机盐对结肠癌CT26细胞株增殖的协同抑制作用
Figure BDA0002312538170000072
Figure BDA0002312538170000081
Figure BDA0002312538170000091
表2.3喹诺酮类化合物与无机盐对白血病K562细胞株增殖的协同抑制作用
Figure BDA0002312538170000092
Figure BDA0002312538170000101
表2.4喹诺酮类化合物与无机盐对黑色素瘤A375细胞株增殖的协同抑制作用
Figure BDA0002312538170000102
Figure BDA0002312538170000111
表2.5喹诺酮类化合物与无机盐对鼻咽癌CNE-2细胞株增殖的协同抑制作用
Figure BDA0002312538170000112
Figure BDA0002312538170000121
表2.6喹诺酮类化合物与无机盐对卵巢癌SK-OV-3细胞株增殖的协同抑制作用
Figure BDA0002312538170000122
Figure BDA0002312538170000131
表2.7喹诺酮类化合物与无机盐对乳腺癌MDA-MB-231细胞株增殖的协同抑制作用
Figure BDA0002312538170000132
Figure BDA0002312538170000141
表2.8喹诺酮类化合物与无机盐对肝癌SMMC-7721细胞株增殖的协同抑制作用
Figure BDA0002312538170000142
Figure BDA0002312538170000151
表2.9喹诺酮类化合物与无机盐对胃癌SGC-7901细胞株增殖的协同抑制作用
Figure BDA0002312538170000152
Figure BDA0002312538170000161
表2.10喹诺酮类化合物与无机盐对前列腺癌PC-3细胞株增殖的协同抑制作用
Figure BDA0002312538170000162
Figure BDA0002312538170000171
试验例2
喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制肿瘤细胞增殖效果的影响，结果如表3.1-3.10所示。
采用试验例1的方法评价了以下受试物对各肿瘤细胞增殖的抑制作用：
受试物①：同试验例1受试物③。
受试物②：实施例3制备得到的植物提取物，计为PEV(V选自1～6)。
受试物③：受试物①与受试物②以特定质量比(R2)形成的混合物，计为化合物X-CY/PZ-PEV。
对于受试物①与②而言，分别采用IR对其中喹诺酮类化合物+无机盐总浓度与植物提取物浓度的对数log(c)进行线性回归，根据回归方程计算出产生特定fa抑制效果时各受试物的浓度(mg/L)，分别计为ICfa(①)与ICfa(②)；对于受试物③而言，则采用IR对其中受试物①的总浓度进行线性回归，根据线性回归方程计算出产生特定fa抑制率时受试物①的总浓度(mg/L)，计为ICfa(mix①)
根据下式计算产生特定fa抑制率时的联合用药指数(CI)。CI<1时，即表示存在协同作用，CI越小，协同作用越强。
Figure BDA0002312538170000181
表3.1喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制肺癌H1299细胞株增殖作用的影响
Figure BDA0002312538170000182
Figure BDA0002312538170000191
表3.2喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制结肠癌HCT-116细胞株增殖作用的影响
Figure BDA0002312538170000192
Figure BDA0002312538170000201
表3.3喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制白血病U937细胞株增殖作用的影响
Figure BDA0002312538170000202
Figure BDA0002312538170000211
Figure BDA0002312538170000221
表3.4喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制黑色素瘤OCM-1细胞株增殖作用的影响
Figure BDA0002312538170000222
Figure BDA0002312538170000231
表3.5喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制鼻咽癌HNE1细胞株增殖作用的影响
Figure BDA0002312538170000232
Figure BDA0002312538170000241
表3.6喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制卵巢癌A2780细胞株增殖作用的影响
Figure BDA0002312538170000251
Figure BDA0002312538170000261
表3.7喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制乳腺癌T47D细胞株增殖作用的影响
Figure BDA0002312538170000262
Figure BDA0002312538170000271
表3.8喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制肝癌HepG-2细胞株增殖作用的影响
Figure BDA0002312538170000272
Figure BDA0002312538170000281
Figure BDA0002312538170000291
表3.9喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制胃癌7901细胞株增殖作用的影响
Figure BDA0002312538170000292
Figure BDA0002312538170000301
表3.10喹诺酮类化合物与无机盐的组合物对植物提取物抑制前列腺癌DU145细胞株增殖作用的影响
Figure BDA0002312538170000302
Figure BDA0002312538170000311
实施例4含有喹诺酮类化合物与无机盐的液体制剂的制备
液体制剂处方(10000单位剂量)如表4所示。其中处方量10000单位剂量是指单位剂量(支、瓶)的数量，即按照表4处方制备得到的液体制剂分装为10000支或瓶；表4中的总处方量为化合物X-CY/PZ的组合物的总质量。
表4液体制剂处方
Figure BDA0002312538170000312
Figure BDA0002312538170000321
Figure BDA0002312538170000331
制备工艺
将表4中处方量的含有喹诺酮类化合物、无机盐和/或植物提取物的组合物加入柠檬酸、依地酸二钠、氯化钠、苯扎氯铵、甘露醇，加入总处方量(1000g)的20％的注射用水溶解，经0.22μm微孔滤膜过滤，用氢氧化钠调节pH值至6.3，过220目筛网，密闭煮沸60min，冷却至室温，加注射用水至全量。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种组合物，其特征在于，包括喹诺酮类化合物和无机盐，所述无机盐包括氯化物和磷酸盐中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述喹诺酮类化合物和无机盐的摩尔比为10-6～10-3:1。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述喹诺酮类化合物包括化合物1-46中的至少一种，所述化合物1-46具体如下：
化合物1：1-环丙基-6-氟-8-羟基-7-((4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物2：1-环丙基-8-乙氧基-6-氟-7-((4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物3：1-环丙基-6-甲氧基-7-(八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物4：1-环丙基-6,8-二氟-7-((4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物5：1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-((4aR,7aR)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物6：7-((3aR,7aS)-3a-氨基八氢-2H-异吲哚-2-基)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物7：1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-((4aS,7aS)-1-甲基八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物8：1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-((4aR,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物9：甲基1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-((4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸酯；
化合物10：1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-((4aS,7aS)-八氢-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-1-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物11：1-环丙基-7-氟-8-甲氧基-6-((4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物12：乙基1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-((4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸酯；
化合物13：1-环丙基-8-甲氧基-7-((4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物14：1-环丙基-6-羟基-8-甲氧基-4-氧代-7-((4aS,7aS)-2-氧代八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物15：1-环丙基-6-羟基-8-甲氧基-7-((4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；
化合物16：
Figure FDA0002312538160000011
化合物17：
Figure FDA0002312538160000021
化合物18：
Figure FDA0002312538160000022
化合物19：
Figure FDA0002312538160000023
化合物20：
Figure FDA0002312538160000024
化合物21：
Figure FDA0002312538160000031
化合物22：
Figure FDA0002312538160000032
化合物23：
Figure FDA0002312538160000033
化合物24：
Figure FDA0002312538160000034
化合物25：
Figure FDA0002312538160000041
化合物26：
Figure FDA0002312538160000042
化合物27：
Figure FDA0002312538160000043
化合物28：
Figure FDA0002312538160000044
化合物29：
Figure FDA0002312538160000051
化合物30：
Figure FDA0002312538160000052
化合物31：
Figure FDA0002312538160000053
化合物32：
Figure FDA0002312538160000054
化合物33：
Figure FDA0002312538160000061
化合物34：
Figure FDA0002312538160000062
化合物35：
Figure FDA0002312538160000063
化合物36：
Figure FDA0002312538160000064
化合物37：
Figure FDA0002312538160000071
化合物38：
Figure FDA0002312538160000072
化合物39：
Figure FDA0002312538160000073
化合物40：
Figure FDA0002312538160000074
化合物41：
Figure FDA0002312538160000081
化合物42：
Figure FDA0002312538160000082
化合物43：
Figure FDA0002312538160000083
化合物44：
Figure FDA0002312538160000084
化合物45：
Figure FDA0002312538160000091
化合物46：
Figure FDA0002312538160000092
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述氯化物包括氯化钙、氯化镁、氯化钾和氯化钠中的至少一种；所述磷酸盐包括磷酸氢二铵、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、偏磷酸钾、偏磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠与磷酸钠中的至少一种和/或其水合物。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述磷酸盐包括无水磷酸氢二铵、无水磷酸氢二钾、无水偏磷酸钾、无水偏磷酸钠、无水磷酸氢二钠、磷酸氢二钠二水合物、磷酸氢二钠十二水合物、磷酸氢二钠七水合物、无水磷酸二氢钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸钠与磷酸钠一水合物中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，还包括植物提取物，优选地，所述植物提取物与喹诺酮类化合物的质量比为0.1-10:1。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述植物提取物选自蓝莓、石见穿、灰树花、眼树莲、无梗五加、金花葵、金花茶、南蛇藤、半夏、白花蛇舌草、柘木、峨参、非洲马铃果、玉木耳、对叶大戟、褐藻、三叶青与藏茵陈中的至少一种植物的提取物。
8.一种制剂，其特征在于，包括权利要求1-7任一项所述的组合物，优选地，所述制剂为口服液或注射液。
9.权利要求1-7任一项所述的组合物或权利要求8所述的制剂在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括肺癌、结肠癌、白血病、黑色素瘤、鼻咽癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌与宫颈癌、胰腺癌、胆囊癌中的至少一种。
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