CN110946838A - 一种直接用于压片的复合辅料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种直接用于压片的复合辅料，由以下重量份数的组分组成：乳糖20‑30份、微晶纤维素25‑35份、淀粉20‑30份、硬脂酸镁1‑5份、二氧化硅1‑10份、羧甲基淀粉钠1‑10份、羟丙基甲基纤维素1‑10份。该复合辅料通过优选组分，改进配方，增加了不同药物活性成分尤其是中成药以及复方制剂的适应性应用，将辅料简单处理后，即可与中药提取物混合进行压片，而且流动性好，可压性得到明显提高，从而降低了压片工艺的操作难度，提高了生产效率。本发明还提供了上述复合辅料的制备方法，以及由该复合辅料制备得到的复方西米替丁片和消炎利胆片。
Description
技术领域
本发明涉及制药制剂的技术领域，尤其是涉及一种直接用于压片的复合辅料及其制备方法。
背景技术
现有的药物片剂的制备方法一般是根据药物的活性成分，设计并优化辅料的组分和用量，从而设计完成制剂工艺。在压片过程中，传统的药物压片、胶囊填充前的工艺是将药物活性成分与辅料称量后，粉碎并制粒，然后进行总混合。
粉末直接压片技术，由于无需制粒、过筛、干燥、整粒及中间抽样检测等工序，其相对于湿法制粒压片有较明显的优势，在目前的制药领域中得到了较为广泛的应用。但是，由于受直接压片制剂设备和直接压片药用辅料制约，粉末直接压片技术在一些中成药品种、复方制剂品种上还无法直接应用。一些辅料的选择不当，会导致混合不均一，混合时间过长存在颗粒破坏，流动性下降，片重差异大，压片后松片，以及溶出不稳定的问题。
为此，有必要对直接压片的辅料进行优选，使其可以直接应用于中成药以及复方制剂的直接压片，保证片剂的制剂质量。
发明内容
为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种直接用于压片的复合辅料，通过优选辅料组分，改进配方，增加了不同药物活性成分尤其是中成药以及复方制剂的适应性应用，将辅料简单处理后，即可与中药提取物混合进行压片，而且流动性好，可压性得到明显提高，从而降低了压片工艺的操作难度，提高了生产效率。本发明还提供了上述复合辅料的制备方法，以及由该复合辅料制备得到的复方西米替丁片和消炎利胆片。
为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
一种直接用于压片的复合辅料，由以下重量份数的组分组成：乳糖20-30份、微晶纤维素25-35份、淀粉20-30份、硬脂酸镁1-5份、二氧化硅1-10份、羧甲基淀粉钠1-10份、羟丙基甲基纤维素1-10份。
作为本发明的技术方案的进一步描述，该复合辅料由以下重量份数的组分组成：乳糖25份、微晶纤维素30份、淀粉25份、硬脂酸镁1份、二氧化硅3份、羧甲基淀粉钠3份、羟丙基甲基纤维素3份。
作为本发明的技术方案的进一步描述，所述乳糖为喷雾干燥法制成的乳糖，所述淀粉为预胶化淀粉。
直接压片中对于辅料的选择至关重要，因此本发明选择的辅料在具备一般片剂辅料的性能外，还具有良好的流动性和可压性，另外还具有适宜的松密度和药品容纳量。
乳糖为喷雾干燥法制成的乳糖，其为白色结晶性粉末，无吸湿性，具有良好的流动性和粘合性，是片剂理想的填充剂。
微晶纤维素有非常好的可压性，并具有一定的流动性和崩解性，是片剂优良的填充剂和有效的干燥黏合剂，压制成片后具有较好的硬度，且不影响崩解。
淀粉为预胶化淀粉，其可压性好，有润滑作用，可减少片剂从模孔顶出的力量；预胶化淀粉有良好的崩解作用和干燥黏合性，可增加片剂的硬度，减少脆碎度。
羧甲基淀粉钠为片剂优良的崩解剂，其具有良好的亲水性和吸水膨胀性；并具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解。
本发明提供的上述复合辅料，通过对辅料组成配方的改进和优化，提高直接压片的可压性，而且降低了对制剂设备的要求，适应湿法制粒工艺中的高速压片机压片。这种复合辅料，可适用于不同药物活性成分尤其是中成药以及复方制剂的制剂应用，克服不同种类药物在直接压片中，辅料混合出现的粒度不均一、分层、溶出不稳定的问题，一个辅料处方设计可以同时满足多种药物制剂的需求。
本发明还提供了上述直接用于压片的复合辅料的制备方法，具体包括以下步骤：
（1）粉碎、过筛：按重量份数，取乳糖、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅和羧甲基淀粉钠粉碎，过100目筛，备用；
（2）混匀：将上述辅料混和均匀；
（3）制粒：取羟丙基甲基纤维素，配制浓度为2%的羟丙基甲基纤维素浆，与上述混匀后辅料制成颗粒，即得。
本发明提供的复合辅料的制备方法，生产过程可控，由于只是需要混合和制粒，条件温和，无化学反应变化，可有效保护化学性质不稳定的主药的含量，对比单一直接压片辅料生产，降低生产能耗。
本发明还提供了由上述直接用于压片的复合辅料制备得到的复方西咪替丁片，该复方西咪替丁片由以下重量份数的组分组成：安胃疡 128份，西咪替丁32份，复合辅料80份；所述复方西米替丁片由安胃疡、西咪替丁和复合辅料混合均匀后直接压片形成。
作为上述技术方案的进一步描述，所述安胃疡为从甘草中提取的药物。
安胃疡为从甘草中提取出来的药物，其主要成分为甘草黄酮类化合物，同时还含有甘草酸和甘草次酸等多种活性成分。甘草具有抗病毒、抗菌、抗溃疡、抗氧化等作用。由于安胃疡中，其抗炎的基础物质主要为甘草素、异甘草素、甘草苷、异甘草苷、甘草查尔酮A和甘草查尔酮B，这些物质如果在遇水或温度较高时，组分结构会受到破坏。而采用本申请的直接用于压片的辅料与安胃疡和西咪替丁混合后，可以直接进行压片，保留了安胃疡中抗炎基础物质的主要成分，确保后续的药物效果。
本发明还提供了由上述直接用于压片的复合辅料制备得到的消炎利胆片，该消炎利胆片由以下重量份数的组分组成：穿心莲苦木提取物110份，溪黄草提取物40份，复合辅料110份；所述消炎利胆片是由穿心莲提取物、溪黄草提取物、苦木提取物和复合辅料混合均匀后直接压片形成。
在消炎利胆片，穿心莲苦木提取物和溪黄草提取物在制粒过程中遇水会出现分散不均匀、结团的情况，由于中药提取物的组分较为复杂，均一性问题是消炎利胆片常遇到的制剂工艺问题，通过采用本申请的复合辅料，直接与上述的穿心莲苦木提取物和溪黄草提取物混合后，制成颗粒进行压片，使消炎利胆片的可压性得到明显提高，而且穿心莲提取物、溪黄草提取物和苦木提取物的有效物质溶出稳定。
基于上述的技术方案，本发明取得的技术效果为：
（1）本发明提供的直接用于压片的复合辅料，通过对辅料组成配方的改进和优化，提高直接压片的可压性，而且降低了对制剂设备的要求，适应湿法制粒工艺中的高速压片机压片。这种复合辅料可适用于不同药物活性成分尤其是中成药以及复方制剂的制剂应用，克服不同种类药物在直接压片中，辅料混合出现的粒度不均一、分层、溶出不稳定的问题，一个辅料处方设计可以同时满足多种药物制剂的需求。
（2）本发明提供的复合辅料的制备方法，生产过程可控，由于只是需要混合和制粒，条件温和，无化学反应变化，可有效保护化学性质不稳定的主药的含量，对比单一直接压片辅料生产，降低生产能耗。
（3）采用本发明的直接用于压片的辅料与安胃疡和西咪替丁混合后，可以直接进行压片，制备得到的复方西咪替丁片保留了安胃疡中抗炎基础物质的主要成分，确保后续的药物治疗效果。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将结合具体的实施例对本发明进行更全面的描述。本发明给出了的较佳实施方式。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容理解的更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。
实施例1
一种复方西咪替丁片，由以下重量份数的组分组成：安胃疡 128份，西咪替丁32份，复合辅料80份；其中，复合辅料又由以下重量份数的组分组成：乳糖20份、微晶纤维素25份、淀粉20份、硬脂酸镁5份、二氧化硅3份、羧甲基淀粉钠5份、羟丙基甲基纤维素2份。
其中，乳糖为喷雾干燥法制成的乳糖，淀粉为预胶化淀粉。
该复方西咪替丁片的制备方法包括以下步骤：
（1）粉碎、过筛：按重量份数，取乳糖、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅和羧甲基淀粉钠粉碎，过100目筛，备用；
（2）混匀：将上述辅料混和均匀；
（3）制粒：取羟丙基甲基纤维素，配制浓度为2%的羟丙基甲基纤维素浆，与上述混匀后辅料，制成颗粒；
（4）将上述颗粒与安胃疡和西咪替丁混合后，直接压片即得。
上述复合辅料制成的颗粒流动性好，其与安胃疡和西咪替丁混合后，具有良好的可压性，而且效保护化学性质不稳定的主药安胃疡和西咪替丁的含量。
实施例2
一种复方西咪替丁片，由以下重量份数的组分组成：安胃疡 128份，西咪替丁32份，复合辅料80份；其中，复合辅料又由以下重量份数的组分组成：乳糖21份、微晶纤维素25份、淀粉21份、硬脂酸镁3份、二氧化硅4份、羧甲基淀粉钠3份、羟丙基甲基纤维素3份。
其中，乳糖为喷雾干燥法制成的乳糖，淀粉为预胶化淀粉。
该复方西咪替丁片的制备方法包括以下步骤：
（1）粉碎、过筛：按重量份数，取乳糖、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅和羧甲基淀粉钠粉碎，过100目筛，备用；
（2）混匀：将上述辅料混和均匀；
（3）制粒：取羟丙基甲基纤维素，配制浓度为2%的羟丙基甲基纤维素浆，与上述混匀后辅料，制成颗粒；
（4）将上述颗粒与安胃疡和西咪替丁混合后，直接压片即得。
上述复合辅料制成的颗粒流动性好，其与安胃疡和西咪替丁混合后，具有良好的可压性，而且效保护化学性质不稳定的主药安胃疡和西咪替丁的含量。
实施例3
一种消炎利胆片，由以下重量份数的组分组成：由以下重量份数的组分组成：穿心莲苦木提取物110份，溪黄草提取物40份，，复合辅料110份；其中，复合辅料又由以下重量份数的组分组成：乳糖30份、微晶纤维素25份、淀粉25份、硬脂酸镁5份、二氧化硅10份、羧甲基淀粉钠5份、羟丙基甲基纤维素10份。
其中，乳糖为喷雾干燥法制成的乳糖，淀粉为预胶化淀粉。
该消炎利胆片的制备方法包括以下步骤：
（1）粉碎、过筛：按重量份数，取乳糖、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅和羧甲基淀粉钠粉碎，过100目筛，备用；
（2）混匀：将上述辅料混和均匀；
（3）制粒：取羟丙基甲基纤维素，配制浓度为2%的羟丙基甲基纤维素浆，与上述混匀后辅料，制成颗粒；
（4）将上述颗粒与穿心莲提取物、溪黄草提取物、苦木提取物混合后，直接压片即得。
上述复合辅料制成的颗粒流动性好，其与穿心莲提取物、溪黄草提取物和苦木提取物混合后，具有良好的可压性，而且效保护化学性质不稳定的主药穿心莲提取物、溪黄草提取物、苦木提取物的含量。
实施例4
一种消炎利胆片，由以下重量份数的组分组成：由以下重量份数的组分组成：穿心莲苦木提取物110份，溪黄草提取物40份，复合辅料110份；其中，复合辅料又由以下重量份数的组分组成：乳糖25份、微晶纤维素30份、淀粉25份、硬脂酸镁10份、二氧化硅7份、羧甲基淀粉钠7份、羟丙基甲基纤维素6份。
其中，乳糖为喷雾干燥法制成的乳糖，淀粉为预胶化淀粉。
该消炎利胆片的制备方法包括以下步骤：
（1）粉碎、过筛：按重量份数，取乳糖、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅和羧甲基淀粉钠粉碎，过100目筛，备用；
（2）混匀：将上述辅料混和均匀；
（3）制粒：取羟丙基甲基纤维素，配制浓度为2%的羟丙基甲基纤维素浆，与上述混匀后辅料，制成颗粒；
（4）将上述颗粒与穿心莲提取物、溪黄草提取物、苦木提取物混合后，直接压片即得。
上述复合辅料制成的颗粒流动性好，其与穿心莲提取物、溪黄草提取物和苦木提取物混合后，具有良好的可压性，而且效保护化学性质不稳定的主药穿心莲提取物、溪黄草提取物、苦木提取物的含量。
实施例5
复方西咪替丁片的体外溶出度的测定：
分别取上述实施例1和实施例2的复方西咪替丁片各3片作为样品，标号为1-1，1-2，1-3，2-1，2-2和2-3，按溶出度测定法（《中国药典》2015 年版四部0931）第一法装置测定其溶出度，以磷酸盐缓冲液900 mL为释放介质，转速120 r/min，依法操作，在10min、15min、30min、45min 、60min时分别取溶液5mL，滤过，精密量取续滤液适量，加释放介质稀释制成约330 μg/mL的溶液，摇匀，即得各时间点的样品溶液，测定样品溶液中甘草黄酮和西咪替丁的含量，计算溶出度。溶出度测定结果见表1和表2。
表1 复方西咪替丁片的的甘草黄酮体外溶出度度测定结果（％，n＝6）
表2 复方西咪替丁片的的西咪替丁体外溶出度度测定结果（％，n＝6）
由表1和表2可以看出，实施例1和实施例2制备得到的复方西咪替丁片，在30min内，甘草黄酮和西米替丁的溶出度均大于90%，体外溶出时间短，溶出稳定，保证安胃疡的主要成分甘草黄酮和西咪替丁能在短时间内释放达到有效药物浓度。
以上内容仅仅为本发明的结构所作的举例和说明，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些显而易见的替换形式均属于本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种直接用于压片的复合辅料，其特征在于，由以下重量份数的组分组成：乳糖20-30份、微晶纤维素25-35份、淀粉20-30份、硬脂酸镁1-5份、二氧化硅1-10份、羧甲基淀粉钠1-10份、羟丙基甲基纤维素1-10份。
2.根据权利要求1所述的复合辅料，其特征在于，该复合辅料由以下重量份数的组分组成：乳糖25份、微晶纤维素30份、淀粉25份、硬脂酸镁1份、二氧化硅3份、羧甲基淀粉钠3份、羟丙基甲基纤维素3份。
3.根据权利要求1所述的复合辅料，其特征在于，所述乳糖为喷雾干燥法制成的乳糖，所述淀粉为预胶化淀粉。
4.根据如权利要求1~3任一所述的复合辅料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）粉碎、过筛：按重量份数，取乳糖、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅和羧甲基淀粉钠粉碎，过100目筛，备用；
（2）混匀：将上述辅料混和均匀；
（3）制粒：取羟丙基甲基纤维素，配制浓度为2%的羟丙基甲基纤维素浆，与上述混匀后辅料制成颗粒，即得。
5.一种包含如权利要求1~3任一所述的复合辅料的复方西咪替丁片，其特征在于，由以下重量份数的组分组成：安胃疡 128份，西咪替丁32份，复合辅料80份；所述复方西米替丁片由安胃疡、西咪替丁和复合辅料混合均匀后直接压片形成。
6.根据权利要求5所述的复方西米替丁片，其特征在于，所述安胃疡为从甘草中提取的药物。
7.一种包含如权利要求1~3任一所述的消炎利胆片，其特征在于，由以下重量份数的组分组成：穿心莲苦木提取物110份，溪黄草提取物40份，复合辅料110份；所述消炎利胆片是由穿心莲提取物、溪黄草提取物、苦木提取物和复合辅料混合均匀后直接压片形成。
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