CN110938038A - 一种c13h10f4n2o2的制备工艺 - Google Patents

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陈艳辉
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Shanghai Xingzyme Biotechnology Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种C13H10F4N2O2的制备工艺，涉及化合物生产领域，其一种C13H10F4N2O2的制备工艺，包括以下步骤：S1、将尿素加入蒸馏水中得到混合物IM C，再将混合物IM C加入反应釜中，并进行预搅拌；S2、向混合物IM C中加入浓盐酸，并将反应液加热至92‑97℃，在此温度下进一步搅拌，之后利用高效液相色谱法测定，直到反应完成，冷却至室温，得到冷却后的固液混合物；S3、将冷却后的固液混合物加入离心过滤器中进行离心过滤，将离心后的固体分开并用水清洗干净，得到的固体为IM D。本发明中的加工设备简单常见，操作安全，能够适应较大规模的工业化生产，产品制成率有明显的提高。

Description

一种C13H10F4N2O2的制备工艺
技术领域
本发明涉及化合物生产领域，尤其涉及一种C13H10F4N2O2的制备工艺。
背景技术
830346-47-9的中文名是1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮，其分子是C13H10F4N2O2，是目前较为常见的医药中间体，目前对其加工方法有很多，但是现有的加工流程大多存在步骤繁琐，且成品率低的问题，导致无法满足不了人们的需要，为此，需要一种成品率高的一种C13H10F4N2O2的制备工艺。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种C13H10F4N2O2的制备工艺。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种C13H10F4N2O2的制备工艺，包括以下步骤：
S1、将尿素加入蒸馏水中得到混合物IM C，再将混合物IM C加入反应釜中，并进行预搅拌；
S2、向混合物IM C中加入浓盐酸，并将反应液加热至92-97℃，在此温度下进一步搅拌，之后利用高效液相色谱法测定，直到反应完成，冷却至室温，得到冷却后的固液混合物；
S3、将冷却后的固液混合物加入离心过滤器中进行离心过滤，将离心后的固体分开并用水清洗干净，得到的固体为IM D；
S4、将固体IM D加入甲苯溶液中，之后向混合液中滴加入侧链的溶液进行反应并搅拌，反应温度保持在92-108℃，反应在真空条件下进行，采用高效液相色谱法测定直到反应完成；
S5、将步骤S4中的反应液加入真空浓缩设备中进行真空浓缩，之后向浓缩物中加入异丙醇进行结晶得到结晶物混合液，结晶温度控制92-110℃，结晶在真空条件下进行；
S6、当步骤S5中得到的结晶物混合液加入离心过滤设备中过滤，得到粗产物，再用N,N二甲基甲酰胺或甲醇对粗产物进行再纯化得到IM E，即1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。
优选的，所述步骤S1中预搅拌时间为10分钟，搅拌转速为每分钟50转至55转，搅拌采用旋浆式搅拌器搅拌。
优选的，所述步骤S4中搅拌采用框式搅拌器搅拌，搅拌转速为每分钟45到65转，反应温度为94℃。
优选的，所述步骤S3中清洗用水为蒸馏水，离心过滤器的过滤网采用100目到170目。
优选的，所述步骤S4中侧链的溶液添加是采用间段式添加，每隔10秒添加一次。
优选的，所述步骤S5中结晶温度为96℃。
优选的，所述IM C的化学式为。
优选的，所述IM D的化学式为。
优选的，所述IM E的化学式为。
本发明的制备流程通过在真空条件下进行反应并采用蒸馏水进行混合，能够加快整体的反应速率，反应能够彻底进行，残留物较少，使产品的制成率有明显的提升，节能环保。
本发明通过采用间段式添加侧链的溶液，每隔10秒添加一次，使得固体IM D能够得到充分反应，继而使得后续的真空浓缩和结晶效率高，成品率高。
本发明中的加工设备简单常见，操作安全，能够适应较大规模的工业化生产，产品制成率有明显的提高。
附图说明
图1为本发明的制备流程示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例一
一种C13H10F4N2O2的制备工艺，包括以下步骤：
S1、将尿素加入蒸馏水中得到混合物IM C，再将混合物IM C加入反应釜中，并进行预搅拌；
S2、向混合物IM C中加入浓盐酸，并将反应液加热至92-95℃，在此温度下进一步搅拌，之后利用高效液相色谱法测定，直到反应完成，冷却至室温，得到冷却后的固液混合物；
S3、将冷却后的固液混合物加入离心过滤器中进行离心过滤，将离心后的固体分开并用水清洗干净，得到的固体为IM D；
S4、将固体IM D加入甲苯溶液中，之后向混合液中滴加入侧链的溶液进行反应并搅拌，反应温度保持在92-108℃，反应在真空条件下进行，采用高效液相色谱法测定直到反应完成；
S5、将步骤S4中的反应液加入真空浓缩设备中进行真空浓缩，之后向浓缩物中加入异丙醇进行结晶得到结晶物混合液，结晶温度控制92-100℃，结晶在真空条件下进行；
S6、当步骤S5中得到的结晶物混合液加入离心过滤设备中过滤，得到粗产物，再用N,N二甲基甲酰胺或甲醇对粗产物进行再纯化得到IM E，即1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。
本实施方式中，步骤S1中预搅拌时间为10分钟，搅拌转速为每分钟50转至55转，搅拌采用旋浆式搅拌器搅拌，IM C的化学式为
Figure BDA0002272543870000041
IM D的化学式为
Figure BDA0002272543870000042
IM E的化学式为
Figure BDA0002272543870000043
实施例二
一种C13H10F4N2O2的制备工艺，包括以下步骤：
S1、将尿素加入蒸馏水中得到混合物IM C，再将混合物IM C加入反应釜中，并进行预搅拌；
S2、向混合物IM C中加入浓盐酸，并将反应液加热至92-95℃，在此温度下进一步搅拌，之后利用高效液相色谱法测定，直到反应完成，冷却至室温，得到冷却后的固液混合物；
S3、将冷却后的固液混合物加入离心过滤器中进行离心过滤，将离心后的固体分开并用水清洗干净，得到的固体为IM D；
S4、将固体IM D加入甲苯溶液中，之后向混合液中滴加入侧链的溶液进行反应并搅拌，反应温度保持在92-102℃，反应在真空条件下进行，采用高效液相色谱法测定直到反应完成；
S5、将步骤S4中的反应液加入真空浓缩设备中进行真空浓缩，之后向浓缩物中加入异丙醇进行结晶得到结晶物混合液，结晶温度控制92-110℃，结晶在真空条件下进行；
S6、当步骤S5中得到的结晶物混合液加入离心过滤设备中过滤，得到粗产物，再用N,N二甲基甲酰胺或甲醇对粗产物进行再纯化得到IM E，即1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。
本实施方式中，步骤S1中预搅拌时间为10分钟，搅拌转速为每分钟50转至55转，搅拌采用旋浆式搅拌器搅拌，步骤S4中搅拌采用框式搅拌器搅拌，搅拌转速为每分钟45到65转，反应温度为94℃，步骤S4中侧链的溶液添加是采用间段式添加，每隔10秒添加一次，步骤S5中结晶温度为96℃，IM C的化学式为
Figure BDA0002272543870000051
IM D的化学式为
Figure BDA0002272543870000061
IM E的化学式为
Figure BDA0002272543870000062
实施例三
一种C13H10F4N2O2的制备工艺，包括以下步骤：
S1、将尿素加入蒸馏水中得到混合物IM C，再将混合物IM C加入反应釜中，并进行预搅拌；
S2、向混合物IM C中加入浓盐酸，并将反应液加热至92-95℃，在此温度下进一步搅拌，之后利用高效液相色谱法测定，直到反应完成，冷却至室温，得到冷却后的固液混合物；
S3、将冷却后的固液混合物加入离心过滤器中进行离心过滤，将离心后的固体分开并用水清洗干净，得到的固体为IM D；
S4、将固体IM D加入甲苯溶液中，之后向混合液中滴加入侧链的溶液进行反应并搅拌，反应温度保持在92-108℃，反应在真空条件下进行，采用高效液相色谱法测定直到反应完成；
S5、将步骤S4中的反应液加入真空浓缩设备中进行真空浓缩，之后向浓缩物中加入异丙醇进行结晶得到结晶物混合液，结晶温度控制92-110℃，结晶在真空条件下进行；
S6、当步骤S5中得到的结晶物混合液加入离心过滤设备中过滤，得到粗产物，再用N,N二甲基甲酰胺或甲醇对粗产物进行再纯化得到IM E，即1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。
本实施方式中，步骤S1中预搅拌时间为10分钟，搅拌转速为每分钟50转至55转，搅拌采用旋浆式搅拌器搅拌，步骤S4中搅拌采用框式搅拌器搅拌，搅拌转速为每分钟45到65转，反应温度为94℃，步骤S3中清洗用水为蒸馏水，离心过滤器的过滤网采用100目到170目，步骤S4中侧链的溶液添加是采用间段式添加，每隔10秒添加一次，IM C的化学式为
Figure BDA0002272543870000071
IM D的化学式为
Figure BDA0002272543870000072
IM E的化学式为
Figure BDA0002272543870000073
实施例四
一种C13H10F4N2O2的制备工艺，包括以下步骤：
S1、将尿素加入蒸馏水中得到混合物IM C，再将混合物IM C加入反应釜中，并进行预搅拌；
S2、向混合物IM C中加入浓盐酸，并将反应液加热至92-95℃，在此温度下进一步搅拌，之后利用高效液相色谱法测定，直到反应完成，冷却至室温，得到冷却后的固液混合物；
S3、将冷却后的固液混合物加入离心过滤器中进行离心过滤，将离心后的固体分开并用水清洗干净，得到的固体为IM D；
S4、将固体IM D加入甲苯溶液中，之后向混合液中滴加入侧链的溶液进行反应并搅拌，反应温度保持在92-108℃，反应在真空条件下进行，采用高效液相色谱法测定直到反应完成；
S5、将步骤S4中的反应液加入真空浓缩设备中进行真空浓缩，之后向浓缩物中加入异丙醇进行结晶得到结晶物混合液，结晶温度控制92-110℃，结晶在真空条件下进行；
S6、当步骤S5中得到的结晶物混合液加入离心过滤设备中过滤，得到粗产物，再用N,N二甲基甲酰胺或甲醇对粗产物进行再纯化得到IM E，即1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。
本实施方式中，步骤S1中预搅拌时间为10分钟，搅拌转速为每分钟50转至55转，搅拌采用旋浆式搅拌器搅拌，步骤S4中搅拌采用框式搅拌器搅拌，搅拌转速为每分钟45到65转，反应温度为94℃，步骤S3中清洗用水为蒸馏水，离心过滤器的过滤网采用100目到170目，步骤S4中侧链的溶液添加是采用间段式添加，每隔10秒添加一次，步骤S5中结晶温度为96℃，IM C的化学式为
Figure BDA0002272543870000081
IM D的化学式为
Figure BDA0002272543870000082
IM E的化学式为
Figure BDA0002272543870000083
参照上述实施例，分别计算成品率，具体数据如下：
Figure BDA0002272543870000084
Figure BDA0002272543870000091
通过上述数据可知，本方案实施例四的反应最彻底，残留物最少，成品率最高，相对于现有技术成品率显著提升。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种C13H10F4N2O2的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将尿素加入蒸馏水中得到混合物IM C，再将混合物IM C加入反应釜中，并进行预搅拌；
S2、向混合物IM C中加入浓盐酸，并将反应液加热至92-97℃，在此温度下进一步搅拌，之后利用高效液相色谱法测定，直到反应完成，冷却至室温，得到冷却后的固液混合物；
S3、将冷却后的固液混合物加入离心过滤器中进行离心过滤，将离心后的固体分开并用水清洗干净，得到的固体为IM D；
S4、将固体IM D加入甲苯溶液中，之后向混合液中滴加入侧链的溶液进行反应并搅拌，反应温度保持在92-108℃，反应在真空条件下进行，采用高效液相色谱法测定直到反应完成；
S5、将步骤S4中的反应液加入真空浓缩设备中进行真空浓缩，之后向浓缩物中加入异丙醇进行结晶得到结晶物混合液，结晶温度控制92-110℃，结晶在真空条件下进行；
S6、当步骤S5中得到的结晶物混合液加入离心过滤设备中过滤，得到粗产物，再用N,N二甲基甲酰胺或甲醇对粗产物进行再纯化得到IM E，即1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮。
2.根据权利要求1所述的一种C13H10F4N2O2的制备工艺，其特征在于，所述步骤S1中预搅拌时间为10分钟，搅拌转速为每分钟50转至55转，搅拌采用旋浆式搅拌器搅拌。
3.根据权利要求1所述的一种C13H10F4N2O2的制备工艺，其特征在于，所述步骤S4中搅拌采用框式搅拌器搅拌，搅拌转速为每分钟45到65转，反应温度为94℃。
4.根据权利要求1所述的一种C13H10F4N2O2的制备工艺，其特征在于，所述步骤S3中清洗用水为蒸馏水，离心过滤器的过滤网采用100目到170目。
5.根据权利要求1至4任一项所述的一种C13H10F4N2O2的制备工艺，其特征在于，所述步骤S4中侧链的溶液添加是采用间段式添加，每隔10秒添加一次。
6.根据权利要求1所述的一种C13H10F4N2O2的制备工艺，其特征在于，所述步骤S5中结晶温度为96℃。
7.根据权利要求1所述的一种C13H10F4N2O2的制备工艺，其特征在于，所述IMC的化学式为
Figure FDA0002272543860000021
8.根据权利要求1所述的一种C13H10F4N2O2的制备工艺，其特征在于，所述IMD的化学式为
Figure FDA0002272543860000023
9.根据权利要求1所述的一种C13H10F4N2O2的制备工艺，其特征在于，所述IME的化学式为
Figure FDA0002272543860000022
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