CN110898096A - 一种癸氧喹酯微囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于禽抗球虫药领域，公开了一种癸氧喹酯微囊，包括以下组分：癸氧喹酯、常山提取物、青蒿提取物和黄芪提取物。所述癸氧喹酯微囊，还包括以下组分：乳化剂和助悬剂。本发明的癸氧喹酯微囊具有配比合理、制备简单、操作方便、有效成分含量均匀度好、稳定性好、收率高、口感良好的优点，还具有缓释作用。本发明的癸氧喹酯微囊是广谱的抗球虫药，加入常山提取物和青蒿提取物，可以起协同作用，降低了癸氧喹酯的耐药性而增加了抗球虫效果。

Description

一种癸氧喹酯微囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及禽抗球虫药领域，尤其涉及一种癸氧喹酯微囊及其制备方法。

背景技术

鸡球虫病是一种危害极大的肠道寄生性原虫病。一方面给养鸡业造成巨大的经济损失；另一方面，影响人类的食物来源和健康。因此，鸡球虫病一直受到人们的高度重视，人们投入了大量的人力物力进行研究和防治。

鸡球虫是一种全球性分布的寄生虫。几乎可以说，凡养鸡的地方，就有鸡球虫。无论鸡场设备及管理技术多么先进，防疫措施多么严格，鸡球虫病还是照样发生，设施及管理落后的地方就更不用说了。造成鸡球虫病广泛流行的主要原因有：1、鸡球虫的发育方式为直接发育型，鸡是其唯一的宿主，因此球虫病的流行不受中间宿主分布的限制。2、球虫卵囊具有极强抵抗力。常用的消毒剂没有一种能杀灭球虫卵囊，常规的卫生防疫制度不能阻止球虫卵囊的散播。3、鸡的集约化饲养为球虫病的爆发创造了有利条件。

癸氧喹酯预混剂适用于预防鸡的球虫病。癸氧喹酯预混剂的特点：1、抗球虫谱广，对危害禽的6种球虫都有良好的效果；2、在球虫生活史的早期开始发挥作用，且持续时间最长。但癸氧喹酯能明显抑制宿主机体对球虫产生免疫，因此在肉鸡整个生长周期应连续应用。球虫对癸氧喹酯易产生耐药性，要定期轮换用药，对于养鸡场来说不仅麻烦而且很难找到替代药品。

因此，亟需研发一种高效、长效和低耐药性的癸氧喹酯微囊。

发明内容

本发明的目的在于提供一种癸氧喹酯微囊及其制备方法，该癸氧喹酯微囊在治疗鸡球虫病具有高效、长效和低耐药性的优点。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种癸氧喹酯微囊，包括以下组分：癸氧喹酯、常山提取物、青蒿提取物和黄芪提取物。

优选地，所述癸氧喹酯微囊，还包括以下组分：乳化剂和助悬剂。

优选地，所述癸氧喹酯微囊，由以下质量百分比的原料制备而成：6-10％癸氧喹酯、2-7％常山提取物、2-8％青蒿提取物、2-8％黄芪提取物、75-85％乳化剂和0.1-0.5％助悬剂。

优选地，所述乳化剂选自PEG4000和PEG6000中的一种或两种。

优选地，所述助悬剂选自羟丙基甲基纤维素。

青蒿又名黄花蒿，是菊科植物青蒿的全草，性苦、寒，有抗疟疾、抗菌、抗寄生虫、解热、提高免疫力的功效。现研究，青蒿的主要药效成分为青蒿素，1971年我国科研人员率先从青蒿中提取出有效的抗疟疾的化学成分。研究表明：青蒿及其提取物体外能有效的抑制球虫卵囊孢子化，青蒿提取物的抗球虫指数为164.69。

常山含有效成分黄常山碱，简称常山碱，主要为黄常山碱甲、乙及丙，三者为互变异构体。还含黄常山定以及4-喹唑酮、伞形花内酯等。性寒，味辛、苦，具有抗疟和杀虫的功效。研究表明：常山的抗球虫效果良好，主要为喹唑酮类生物碱，常山提取物对感染球虫病的鸡具有很好的治疗效果，其抗球虫指数均在160以上。

将常山、青蒿作为单味抗球虫中药可以直接杀虫，两者复配或与其他中药联合复配，抗球虫效果更好。在癸氧喹酯微囊加入常山提取物和青蒿提取物降低了癸氧喹酯的耐药性，增加了癸氧喹酯的抗球虫指数，即增加了抗球虫效果。

黄芪提取物：黄芪多糖是中草药黄芪的一种提取物，是许多生物活性多糖中最具代表的一个，它作为中草药免疫增强剂的典型代表，具有增强机体免疫、抗病毒、抗肿瘤、延缓衰老、抗氧化、抗应激、调节血糖等作用，而把黄芪多糖添加在微囊制剂中，可以改良口感，掩盖药物的不良气味，增加动物的食欲，同时又可以提高动物的免疫力。

一种癸氧喹酯微囊的制备方法，包括以下步骤：

1)将乳化剂加入黄芪提取物中搅拌，加热；

2)降温，加入癸氧喹酯、常山提取物、青蒿提取物和助悬剂搅拌，保温乳化，得到混合物；

3)将混合物进行制粒，过筛，即得癸氧喹酯微囊。

优选地，步骤(1)所述加热的温度为70℃-90℃。

优选地，步骤(1)所述搅拌的时间为15-30min。

优选地，步骤(2)所述降温是将温度降至65℃-70℃。

优选地，步骤(3)所述制粒采用设备为喷雾冷凝制粒机，所述喷雾冷凝制粒机转速为300-350r/min。

优选地，步骤(3)所述过筛后得到粒径为200-850μm的癸氧喹酯微囊。

一种癸氧喹酯微囊在制备防治鸡球虫病药物中的应用。

本发明的有益技术效果是：

本发明的癸氧喹酯微囊具有配比合理、制备简单、操作方便、有效成分含量均匀度好、稳定性好、收率高、口感良好的优点，还具有缓释作用。

1)本发明的癸氧喹酯微囊是广谱的抗球虫药，加入常山提取物和青蒿提取物，可以起协同作用，降低了癸氧喹酯的耐药性而增加了抗球虫效果。

2)本发明把黄芪提取物添加在微囊制剂中，可以改良口感，掩盖药物的不良气味，增加动物的食欲，同时又可以提高动物的免疫力。

3)本发明在癸氧喹酯微囊加入羟丙基甲基纤维素，使得癸氧喹酯更好的混合在水中制备成抗球虫剂。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面通过实施例，对本发明进行进一步详细说明。但是应该理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限制本发明的范围。

实施例1

一种癸氧喹酯微囊，由以下质量百分比的原料制备而成：

表1

一种癸氧喹酯微囊的制备方法，包括以下步骤：

1)将PEG4000和PEG6000加入黄芪提取物中搅拌30min，加热至80℃；

2)降温至70℃，加入癸氧喹酯、常山提取物、青蒿提取物和羟丙基甲基纤维素搅拌，在70℃下保温乳化20min，得到混合物；

3)将混合物加入转速为350r/min的喷雾冷凝制粒机进行制粒，过筛，即得粒径为200μm-850μm癸氧喹酯微囊。

实施例2

一种癸氧喹酯微囊，由以下质量百分比的原料制备而成：

一种癸氧喹酯微囊的制备方法，包括以下步骤：

1)将PEG4000和PEG6000加入黄芪提取物中搅拌30min，加热至80℃；

2)降温至70℃，加入癸氧喹酯、常山提取物、青蒿提取物和羟丙基甲基纤维素搅拌，在70℃下保温乳化20min，得到混合物；

3)将混合物加入转速为350r/min的喷雾冷凝制粒机进行制粒，过筛，即得粒径为200μm-850μm癸氧喹酯微囊。

实施例3

一种癸氧喹酯微囊，由以下质量百分比的原料制备而成：

一种癸氧喹酯微囊的制备方法，包括以下步骤：

1)将将PEG4000和PEG6000加入黄芪提取物中搅拌30min，加热至80℃；

2)降温至70℃，加入癸氧喹酯、常山提取物、青蒿提取物和羟丙基甲基纤维素搅拌，在70℃下保温乳化20min，得到混合物；

3)将混合物加入转速为350r/min的喷雾冷凝制粒机进行制粒，过筛，即得粒径为200μm-850μm的癸氧喹酯微囊。

对比例1

一种癸氧喹酯微囊，由以下质量百分比的原料制备而成：

一种癸氧喹酯微囊的制备方法，包括以下步骤：

1)将PEG4000和PEG6000搅拌30min，加热至80℃；

2)降温至70℃，加入癸氧喹酯和羟丙基甲基纤维素搅拌，在70℃下保温乳化20min，得到混合物；

3)将混合物加入转速为350r/min的喷雾制粒机进行制粒，过筛，即得粒径为200μm-850μm的癸氧喹酯微囊。

对比例2

一种癸氧喹酯微囊的制备方法，包括以下步骤：

1)将PEG4000和PEG6000加入黄芪提取物中搅拌30min，加热至80℃；

2)降温至50℃，加入癸氧喹酯、常山提取物、青蒿提取物和羟丙基甲基纤维素搅拌，在50℃下保温乳化20min，得到混合物；

3)将混合物加入转速为350r/min的喷雾制粒机进行制粒，过筛，即得粒径为200μm-850μm癸氧喹酯微囊。

对比例3

一种癸氧喹酯微囊的制备方法，包括以下步骤：

1)将PEG4000和PEG6000加入黄芪提取物中搅拌30min，加热至80℃；

2)继续加热至98℃，加入癸氧喹酯、常山提取物、青蒿提取物和羟丙基甲基纤维素搅拌，在98℃下保温乳化20min，得到混合物；

3)将混合物加入转速为350r/min的喷雾制粒机进行制粒，过筛，即得粒径为200μm-850μm癸氧喹酯微囊。

对比例4

一种以玉米芯粉为囊心材料制备含药物的囊心物或微囊，以玉米芯粉为囊心材料制备含药物的囊心物或微囊，所述囊心物或微囊通过下述方法制备：

将癸氧喹酯药物用溶剂溶解，制备成含癸氧喹酯药物的溶液，或将癸氧喹酯与水和助剂组合制备成乳液；将含癸氧喹酯的溶液或乳液与玉米芯粉混合，充分搅拌混匀后干燥，得含玉米芯粉和药物的囊心物；在制备过程中，药物溶液用量或乳液用量是玉米芯粉重量的10-100％，重量/体积比；在所述囊心物中，药物含量为6％，剩余量为玉米芯粉，重量百分比。

试验例1：检测本发明的药物含量均匀度和公开号为CN106822034A(对比例4)的药物含量均匀度，将实施例1和对比例4的含量均匀度进行比较，含量均匀度越小，说明含量均匀度越好。

表1

实施例1的三批药物的含量均匀度分别为：1.2、2.0和1.5，而对比例4的三批药物的含量均匀度分别为10.6、9.7和10.6，从数据可以看出本发现的药物含量均匀度比公开号(CN106822034A)发明的药物含量均匀度好。

试验例2：检测癸氧喹酯微囊的收率，确定其生产工艺。

1试验目的：通过检测本发明所提供癸氧喹酯微囊的收率，确定最佳的生产工艺，使效益最大化。

2试验药物：试验品：癸氧喹酯微囊(按照实施例1、对比例1-3制备)。

3试验结果：实施例1和对比例1的收率是最好；对比例2由于物料温度过低，流动性差，易堵管道和喷头，收率低；对比例3由于颗粒表面温度未迅速冷却，颗粒粘成团，收率低。如表2所示：

表2癸氧喹酯微囊的收率

试验例3：癸氧喹酯微囊稳定性试验(加速实验)

1试验目的：通过检测本发明所提供的癸氧喹酯微囊在加速试验条件下癸氧喹酯含量变化，验证其稳定性。

2试验药物：试验品：癸氧喹酯微囊(按照实施例1、2制备，各3批)；上述全部原料为市售产品。

3试验方法：

参照《中华人民共和国兽药典》2015年版一部稳定性中的加速试验测定法进行检测。按市售包装，在温度40℃±2℃，相对温度70％±5％的条件下放置6个月，实时监测温湿度，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月时分别取样一次，检测其癸氧喹酯的含量，并与零时样品进行比较。

4试验结果：

在加速试验的条件上，对本发明癸氧喹酯微囊中癸氧喹酯的含量进行检测，试验结果见表3。结果表明：癸氧喹酯微囊(本发明的实施例1、实施例2)在加速试验的条件下，实施例1和实施例2含量稳定，都在98％以上，试验结果表明本发明的癸氧喹酯微囊稳定性高。

表3癸氧喹酯微囊加速试验结果

试验例4：癸氧喹酯微囊的临床试验

1试验目的：通过检测本发明所提供的癸氧喹酯微囊具有抗球虫作用，添加常山提取物和青蒿提取物起协同作用，可以使癸氧喹酯微囊抗球虫更加有效果。

2试验药物：试验品：癸氧喹酯微囊(按照实施例1、对比例1制备，各1批)；上述全部原料为市售产品。

3试验方法：

30日龄的靶向鸡，精神沉郁，头卷缩，食欲减退，拉稀，但多不带血，说明感染球虫，将这些靶向鸡分成三组，每组30只鸡，分别不使用癸氧喹酯微囊空白试验进行喂养，按照实施例1、对比例1各按照用量进行拌料给药进行喂养，连用药14天。

4试验结果：

空白组的鸡发现大部分靶向鸡嗉囊内充满液体，鸡冠和可视粘膜贫血、苍白，逐渐消瘦，病鸡常排红色葫萝卜样粪便，开始时粪便为咖啡色，以后变为完全的血粪，而且出现靶向鸡死亡，通过解剖发现死亡鸡的肠内出血；实施例1靶向鸡全部精神状态良好，饮食正常，粪便正常，全部存活，鸡的粪便和盲肠中均没有检查到球虫卵囊，说明没有耐癸氧喹酯的突变虫株；对比例1靶向鸡大部分精神状态良好，饮食正常，粪便正常，全部存活，但发现还有一只靶向鸡的粪便较稀，通过检测粪便较稀的靶向鸡，发现较稀粪便和盲肠中有检查到球虫卵囊，说明还有球虫，而且又耐癸氧喹酯的突变虫株。实验证明在癸氧喹酯微囊中添加常山提取物和青蒿提取物，降低球虫对癸氧喹酯的耐药性，而且增加了癸氧喹酯抗球虫的效果，添加黄芪多糖，可以增加鸡的食欲，同时又可以提高动物的免疫力。

Claims (10)

1.一种癸氧喹酯微囊，其特征在于，包括以下组分：癸氧喹酯、常山提取物、青蒿提取物和黄芪提取物。

2.根据权利要求1所述癸氧喹酯微囊，其特征在于，还包括以下组分：乳化剂和助悬剂。

3.根据权利要求2所述癸氧喹酯微囊，其特征在于，由以下质量百分比的原料制备而成：6-10％癸氧喹酯、2-7％常山提取物、2-8％青蒿提取物、2-8％黄芪提取物、75-85％乳化剂和0.1-0.5％助悬剂。

4.根据权利要求3所述癸氧喹酯微囊，其特征在于，所述乳化剂选自PEG4000和PEG6000中的一种或两种。

5.根据权利要求3所述癸氧喹酯微囊，其特征在于，所述助悬剂选自羟丙基甲基纤维素。

6.权利要求2-5任一项所述的癸氧喹酯微囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将乳化剂加入黄芪提取物中搅拌，加热；

2)降温，加入癸氧喹酯、常山提取物、青蒿提取物和助悬剂搅拌，保温乳化，得到混合物；

3)将混合物进行制粒，过筛，即得癸氧喹酯微囊。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述加热的温度为70℃-90℃；所述搅拌的时间为15-30min。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述降温是将温度降至65℃-70℃。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述制粒采用设备为喷雾冷凝制粒机，所述喷雾冷凝制粒机转速为300-350r/min，所述过筛后得到粒径为200-850μm的癸氧喹酯微囊。

10.权利要求1-5中任一项所述的癸氧喹酯微囊在制备防治鸡球虫病药物中的应用。