CN110891548A - 包含蔷薇提取物的化妆品组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种局部应用于皮肤的化妆品组合物,其包含在生理学上可接受的介质中的至少有效量的至少一种蔷薇的水提取物和至少一种蔷薇的油提取物,及其特别地用于促进皮肤细胞的自然节律过程和/或改善皮肤的微量营养平衡的用途。
Description
技术领域
本发明涉及一种包含至少一种蔷薇的水提取物和一种蔷薇的油提取物的化妆品组合物及其用途,特别是其促进皮肤细胞的自然节律过程和/或改善皮肤的微量营养(micronutritionnel)平衡的用途。
背景技术
众所周知,营养的质量反映在皮肤的健康中,并且某些皮肤疾病与缺乏有关,特别是缺乏某些微量营养素(Park K.Role of micronutrients in skin health andfunction.Biomol.Ther.2015;23;207-217)。
皮肤的微量营养平衡可以受到外部和/或内部因素的影响,如疲劳、压力、氧化作用、UV照射和/或细胞衰老。
特别地,暴露于这些因素的受试者被观察到具有:
-较低水平的水合作用(这种差异会随着年龄的增长而增加);
-必需脂肪酸(ω3和ω6)的缺乏;
-神经酰胺中长链脂肪酸的缺乏(较差的屏障功能);和/或
-较低的角鲨烯含量(保护皮肤表面的皮脂膜的改变)。
这些观察结果突显了失衡,特别是在微量营养素方面。
已知这些营养素或营养组分在皮肤水平上特别有助于建立利于屏障功能修复的环境,有助于皮肤水合作用,并因此从长远来看使皮肤恢复活力以更不容易过早地老化。
微量营养素对于皮肤(不断进化的器官)的发育和形成、表皮的生理更新以及皮肤对其环境的适应(作为保护性包膜)是至关重要的。它们各自具有特别的作用,互补的功能涵盖皮肤新陈代谢的许多方面(Park K.Role of micronutrients in skin health andfunction.Biomol.Ther.2015,23:207-217;Polefka T.Interaction of mineral saltswith the skin:a literature survey.Int J.Cosmetic.Sci.2012,34:416-423;BoelsmaE.Nutritiaonal skin care:health effects of micronutrients and fattyacids.Am.J.Clin.Nutr.2001,73:853-864;Winkler P.Minerals and the skin inNutrition and the skin-Lessons for anti-ageing,beauty and healthy skin.2011,编辑Apostolos Papas;第7章:91-109),主要是:
-参与抗氧化保护(维生素A、E、维生素C、锌、硒);
-对脂质、碳水化合物或蛋白质代谢(维生素B3、B5、维生素C用于胶原蛋白合成)、能量产生(维生素B2、镁)是至关重要的;
-通过提供酶活性所需的金属离子(铜、锰、硒、锌、铁)来帮助酶正常运作;
-调节表皮分化(钙);
-参与维持膜电位,维持液体平衡,并在皮肤水合作用中发挥作用(钾和钠);
-有助于强化水脂膜,其帮助皮肤保持弹性和柔软性(必需脂肪酸):
·亚油酸(ω6)参与细胞膜的制造,并用在神经酰胺的组成中;
·α-亚麻酸(ω3)也参与膜的流动性,这些二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)衍生物已知具有抗炎性质;
·油酸(ω9,非必需)已知具有滋养、修复和愈合性质。
维生素(A、E、C)和/或必需脂肪酸在用于皮肤的化妆品组合物制剂中的使用是已知的,特别是由于它们的保护和/或营养作用,但是仍然需要新的化合物来维持和/或促进皮肤的营养平衡,从而刺激水合作用、皮肤屏障和/或皮肤再生。
然而,已经证明许多代谢通路受到存在于身体各个细胞中的时钟基因的控制。
皮肤细胞也具有这种以昼夜节律和自主方式发挥作用的时钟基因,从而构成了功能性细胞生物时钟(Sandu C.Human skin keratinocytes,melanocytes,and fibroblastscontain distinct circadian clock machineries Cell.Mol.Life Sci.2012,19:3329-3339)。这些时钟基因控制着参与皮肤表面和屏障的质量、水合作用、抗性和/或皮肤再生的基因的表达速率和强度。
通过分析表皮角化细胞中时钟基因的节律性表达,能够将一天中的24小时细分为5个连续的时间段。每个时间段对应于涉及不同代谢通路的一组基因的表达;超过5000个基因受到它们的控制。这些代谢通路包括脂质代谢的通路(神经酰胺合成、脂肪酸转运等)、葡萄糖代谢和钙稳态的通路(皮肤屏障脂质的合成和组织、葡萄糖利用、钙控制下的表皮成熟),这些都对皮肤营养很重要。已经显示这些代谢通路受到4种时钟基因:周期1(Period1,PER1)、周期2(Period 2,PER2)、周期3(Period 3,PER3)和隐花色素昼夜节律时钟2(Cryptochrome Circadian Clock2,CRY2)的控制(Janich P.,Human epidermal stemcell function is regulated by circadian oscillations.Cell Stem Cell 2013,13,1-9)。
出人意料的是,申请人已经证明蔷薇的水提取物和蔷薇的油提取物在体外刺激培养的正常人表皮角化细胞中的多种时钟基因表达的作用,尤其是互补作用:根据本发明的蔷薇的水提取物在CRY2、PER1和PER3基因的表达中发挥作用,而根据本发明的蔷薇的油提取物在PER2基因的表达中发挥作用。因此,蔷薇的水提取物和蔷薇的油提取物的使用有利于维持和/或刺激皮肤细胞的自然节律过程,所述过程对于上述代谢通路是至关重要的。
同时,申请人还观察到这些提取物对这些时钟基因的靶基因的作用,所述时钟基因特别地参与脂质代谢和屏障功能:因此,蔷薇的油提取物(“丝缎润泽油(Satin Oil)”)在人角化细胞中刺激参与脂质代谢的神经酰胺合酶(CERS3)、与钙结合并特别地参与细胞周期调节的钙调节蛋白3(CALM3)、参与细胞分化的角蛋白1(KRT1)、参与细胞通讯和转运的间隙连接α-1蛋白(GjA1)(也被称为连接蛋白43(Cx43))和参与细胞粘着的桥粒胶蛋白3(DSC3)的表达;蔷薇的水提取物(“蔷薇冷冻提取物(Cryoextrait)”)则在人角化细胞中刺激表皮成熟标志物:角蛋白10(KRT10)和表皮粘着标志物:桥粒芯蛋白1(DSG1)的蛋白质表达。
优选地,根据本发明,将这两种蔷薇提取物在允许发挥其全部潜力的制剂中使用:因此,根据其极性,将每种蔷薇提取物分别用于水相(对于水提取物)和脂肪或油相(对于油提取物)中,从而使它们更好地分散,以在应用于皮肤后发挥最佳的功效。
发明内容
本发明的第一主题涉及一种局部应用于皮肤的化妆品组合物,其包含在生理学上可接受的介质中的至少有效量的至少一种蔷薇的水提取物和至少一种蔷薇的油提取物。根据一个特别的实施方案,蔷薇的水提取物和蔷薇的油提取物为蔷薇花的提取物。
本发明的另一个主题涉及一种促进皮肤细胞的自然节律过程和/或皮肤的微量营养平衡的美容方法,其包括将本发明所定义的化妆品组合物应用于皮肤,尤其是身体、面部和/或颈部皮肤,特别是面部和/或颈部皮肤。
根据本发明,“皮肤细胞的自然节律过程”特别是指涉及以昼夜节律和自主方式发挥作用的皮肤细胞的时钟基因的自然过程,其作用是在皮肤细胞水平上控制涉及许多代谢通路的靶基因的表达速率和强度。
根据本发明,“皮肤的微量营养平衡”特别是指特别地通过食物提供的天然存在于皮肤中的微量营养素的平衡的数量和多样性。
本发明还涉及化妆品组合物中至少有效量的至少一种蔷薇的水提取物和至少一种蔷薇的油提取物作为试剂的非治疗性美容用途,所述试剂促进和/或改善皮肤细胞的自然节律过程、皮肤的微量营养平衡、皮肤的脂质代谢、皮肤屏障功能、皮肤的水合作用和/或再生。
特别地,有效量的至少一种蔷薇的水提取物和至少一种蔷薇的油提取物刺激表皮时钟基因的表达,和特别参与脂质代谢、皮肤屏障、细胞分化、细胞通讯和/或细胞粘着的表皮时钟靶基因的表达。
发明详述
因此,本发明涉及一种局部应用于皮肤的化妆品组合物,其在生理学上可接受的介质中包含至少有效量的至少一种蔷薇的水提取物和至少一种蔷薇的油提取物。
蔷薇的水提取物和蔷薇的油提取物以有效地获得所需作用的量存在于本发明的化妆品组合物中。
特别地,它们将分别以基于组合物的总重量以原料重量计0.1%至10%,特别地0.5%至5%,或甚至1%至4%的含量存在。下面给出说明性示例。
根据本发明的一个特别且优选的实施方案,本发明的化妆品组合物包含至少一种包含所述蔷薇的水提取物的水相和至少一种包含所述蔷薇的油提取物的脂肪或油相。
植物材料
本发明的提取物为蔷薇提取物。根据本发明,术语蔷薇提取物、蔷薇丛提取物和蔷薇属(Rosa)提取物可互换使用。
该提取物可以选自植物的不同部分或其混合物,特别是叶提取物、花(花瓣)提取物、萼片提取物、木材(茎)提取物或其混合物。
有利地,其为花提取物,特别是鲜花提取物。
蔷薇属包含1000多个种,包括突厥蔷薇(Rosa damascena)、多花蔷薇(Rosamultiflora)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玫瑰(Rosa rugosa)、月季(Rosa chinensis)、麝香蔷薇(Rosa moschata)、白蔷薇(Rosa alba)、Rosa alpina、狗牙蔷薇(Rosa canina)、赤色蔷薇(Rosa cinnamonea)、法国蔷薇(Rosa gallica)、匍匐蔷薇(Rosa repens)、紫叶蔷薇(Rosa rubrifolia)、锈红蔷薇(Rosa rubiginosa)、常绿蔷薇(Rosa sempervirens)、密刺蔷薇(Rosa spinosissima)、Rosa styosa、被绒毛蔷薇(Rosa tomentosa)和苹果蔷薇(Rosa villosa)。
本领域技术人员将优选选择具有抗病性的蔷薇,其为旺盛的和开花的,特别是具有柔和的色调,并且其性质通过有机环境和耕种方法而保留。根据一个特别且优选的实施方案,将使用Evanrat或“Jardin de ”蔷薇品种的蔷薇花的提取物。
“Jardin de”蔷薇丛或蔷薇是由“Roses anciennes AndréEve S.A.S”独家提供的杂交品种,并受到编号为20110345的植物育种者权利的保护,种名为Rosa L.,品种名为EVANRAT。这种蔷薇丛属于现代杂交种,其从5月到10月一直被蔷薇覆盖,因此表现出出色的开花特性。特别地,其INCI名称为“蔷薇杂交花提取物(Rosa Hybrid FlowerExtract)”。
根据本发明的蔷薇提取物为富含天然(非挥发性)化合物的提取物,分别富含极性天然化合物(对于水提取物)和非极性天然化合物(对于油提取物)。根据本发明的提取物不同于含有挥发性化合物的蔷薇精油或蔷薇水。蔷薇精油是通过从蔷薇中提取或蒸馏出挥发性分子(例如萜类、芳香族分子)获得的,蔷薇水或蔷薇水溶胶是通过蒸馏蔷薇花瓣获得的,并且含有挥发性加香分子。
根据本发明,它们特别地为蔷薇花的提取物,分别在水(极性)或油(非极性)溶剂的存在下从蔷薇花中实施提取天然(非挥发性)化合物,及在制剂中以水溶液或油溶液或浓缩物的形式使用,浓缩物的溶剂为提取溶剂和/或另外的溶剂。
事实上,发明人已经证明,根据本发明的蔷薇提取物包含皮肤感兴趣的微量营养素和天然化合物,并且蔷薇的极性(水)提取物和蔷薇的非极性(油)提取物的组合使用能够在同一个化妆品组合物中提供蔷薇的所有营养和感官益处。
作为存在于根据本发明的蔷薇的水提取物中的感兴趣的天然极性化合物,可以特别提及:
-维生素B3和B5,其为抗氧化剂,
-矿物质和微量元素,其与皮肤保护和修复系统结合,
-糖(蔗糖、葡萄糖、果糖),其为皮肤能量过程的核心,
-类黄酮型多酚(如山萘酚和槲皮素衍生物),其具有抗自由基活性,和
-氨基酸,其为细胞的活力源和蛋白质组分。
作为存在于根据本发明的蔷薇的油提取物中的感兴趣的天然非极性化合物,可以特别提及:
-脂溶性维生素,如维生素E或α-生育酚,其为抗氧化剂,
-ω-3、6和9和脂肪酸,其涉及弹性和表皮组织动力学,
-抗氧化植物营养素,其保护和强化皮肤,
-甾醇类:β-谷固醇和豆甾醇,其为免疫力和胆固醇代谢的调节剂,和
-非极性酚类,其具有抗氧化和抗微生物性质。
可以通过技术人员已知的各种方法,特别是以下描述的那些来获得根据本发明的蔷薇的水提取物和油提取物。
蔷薇的水提取物(extrait aqueux)(在本发明的说明性示例中也被称为“冷冻提
取物”)
在说明书中,术语蔷薇的水提取物、极性提取物和亲水性提取物可互换使用。有利地使用化妆品上可接受的极性溶剂获得蔷薇的水提取物。
根据本发明,“蔷薇的水提取物”是指蔷薇花的极性(亲水性)化合物已经溶解于极性溶剂中和/或已经被提取到极性溶剂中。
在提取步骤本身之前,花可能已经干燥和/或磨碎了。有利地,使用新鲜收获的花。
可以通过技术人员已知的各种提取方法制备提取物,所述方法涉及研磨植物材料、将研磨的材料分散在极性溶剂中、通过过滤分离可溶相和不溶相、浓缩和可选的再溶解的步骤。
根据本发明,术语“极性溶剂”是指溶剂的极性指数为4或更高。极性指数为一种根据热力学量(溶解度和状态变化)计算的量,其显示分子的极性大小。有关溶剂极性指数,请参见L.R.Snyder的文章:Classification of the solvent properties of commonliquids;Journal of Chromatography,92(1974),223-230。
优选的极性溶剂为由包含至少一个O-H型极性共价键的化合物所组成的溶剂。作为特别优选的极性溶剂,选择选自水、C1-C4醇(如乙醇)、二醇类(如乙二醇、甘油、丁二醇和丙二醇及其混合物)的溶剂或溶剂混合物。有利地,将使用水、乙醇或其混合物。
根据一个特别的实施方案,使用水-醇混合物,优选水和乙醇的混合物提取植物材料。特别地,使用由水和乙醇组成的溶剂提取植物材料,其中乙醇占水/乙醇混合物的50%v/v至99%v/v。优选地,使用30%v/v水和70%v/v乙醇的混合物提取植物材料。可以通过回流进行热提取,或在室温通过浸渍进行提取。
有利地在提取期间使用超声波以提高提取的整体效率。
提取过程有利地包括过滤步骤,以将液体相从废植物材料中分离。
提取和过滤循环可以重复多次,以耗尽植物材料中对提取溶剂具有亲和力的物质。
提取过程还可以包括至少一个脱色和/或纯化步骤,例如以在活性炭颗粒的存在下用至少一种极性溶剂的溶液处理提取物的形式。特别地,去除了由溶剂提取的叶绿素。
还可以通过部分或全部去除提取溶剂的步骤来完成提取过程。
通过从提取溶剂中去除一些溶剂或混合物来浓缩提取物是有利的。
这样可以得到不含大量有机溶剂的水性浓缩液,或通过去除全部提取溶剂得到干燥残留物。
可替代地,可以将提取步骤的产品冷冻干燥或雾化以形成粉末。
根据一个特别优选的实施方案,根据一种方法获得本发明的蔷薇花的水提取物,所述方法能够提高提取产率,并使提取物富含通常在植物汁中含有的水溶性产物,特别是有益于皮肤的微量营养的糖、矿物质盐、蛋白质。
因此,根据本发明的一个特别且优选的实施方案,通过冷冻研磨(cryo-broyage)和冷提取蔷薇花的方法获得蔷薇的水提取物,从而保留热敏分子。
在通过引用并入的专利申请EP0425391中特别地描述了这种方法。
该方法特别地包括以下步骤:
-在-10℃至-40℃的温度对蔷薇花进行第一研磨,
-在液氮的存在下,在-40℃至-100℃的温度对在先前步骤中获得的蔷薇级分进行第二研磨,
-使用颗粒尺寸为2mm至100μm,优选小于500μm,特别是100μ至约500μ的筛子筛分在先前步骤中获得的级分,
-压榨在先前步骤中回收的级分,并降低至0℃±5℃的温度,然后进行以下操作循环:冷冻至-10℃至-40℃的温度,将这些冷冻的级分混悬在一定量的水中,所述量大约等于在先前步骤中获得的液体的量,将混悬的级分压入水中,并降低至0℃±5℃的温度,
-过滤获得的液体并回收滤液,
-通过除去冷水来浓缩滤液,
-有利地冷冻在先前步骤中获得的浓缩溶液。
根据一个特别且和优选的实施方案,根据本发明的蔷薇的水提取物(在以下说明性示例中也被称为“冷冻提取物”)包含以重量计0.5%至10%的蔷薇提取物的干物质(活性物质),和以重量计90%至99.5%的水和甘油的50:50混合物。优选地,“冷冻提取物”包含以重量计0.5%至1.5%的干物质(活性物质)和以重量计98.5%至99.5%的水和甘油的50:50混合物。
蔷薇的该水提取物的INCI名称为水,甘油,蔷薇提取物(Water,Glycerin,RoseExtract)。
其名称也可以为蔷薇杂交花提取物,水,甘油(Rosa Hybrid Flower Extract,Water,Glycerin)。
根据本发明的一个特别且优选的实施方案,根据本发明的化妆品组合物的特征在于蔷薇的水提取物包含在极性溶剂中的蔷薇花的提取物(特别地重量比为0.5:99.5至10:90(植物提取物:极性溶剂)),并且以基于所述组合物的总重量以原料的重量计0.1%至10%,特别地0.5%至5%,根据一个特别的实施方案1%至4%的量存在于所述组合物中。
根据本发明的蔷薇的水提取物(特别是通过上面描述的冷冻研磨方法获得的水提取物)有利地包含极性微量营养素,如维生素(维生素B3、维生素B5)、微量元素(锌、铜、铁、锰)、糖类(蔗糖、葡萄糖、果糖)、氨基酸(天冬氨酸)和类黄酮型多酚(如山萘酚和槲皮素衍生物)。
蔷薇的油提取物(extrait
huileux)(在说明性示例中也被称为“丝缎润泽油”)
在说明书中,术语蔷薇的油提取物、非极性提取物和亲脂性提取物可互换使用。
根据本发明的蔷薇的油提取物受到PORTER和FRANKEL的抗氧化剂的极性悖论理论或连续油体系和分散体系中抗氧化剂的物理化学行为的启发,能够使亲水性化合物(例如抗氧化剂或酚类)在超声和微波产生的物理化学作用下与油类化合物(包含例如磷脂(具有极性官能团的分子))混溶。
更简单地讲,是通过基于物理原理的强大技术,使用油或脂肪(特别是植物油)作为生物活性农业溶剂,从植物(特别是蔷薇)中选择性地提取分子,以获得浓缩的油混合物,其为准备配制的稳定的载体。
根据本发明,“蔷薇的油提取物”特别是指蔷薇花的非极性(亲脂性)化合物已经溶解于油中和/或已经被提取到油中。
可以根据技术人员已知的传统方法获得根据本发明的蔷薇的油提取物,如在油溶剂中浸渍的方法,如在WO2008/132127或FR2693906中描述的那些,任选地在微波照射下(如在FR2694300中所描述)以减少提取时间。
根据本发明的一个特别且优选的实施方案,通过动态提取方法(也被称为“动态鲜花提取香味法(enfleurage dynamique)”)获得蔷薇的油提取物,所述方法是通过植物和载体油的能量活化,以进行活性物质转移,从浓度最高的介质泵送到浓度最低的介质而进行的。方法结合了短历时(每个步骤<15分钟)的多个步骤(冷冻研磨、超声、微波、过滤),并在转换期间在氮气中惰化并避光,以限制氧化现象。
这打开了植物细胞,破坏了介质,可以提取通常在油中不溶的分子,根据动态重排,所述分子可与油载体混溶。
事实上,发明人观察到,与“传统鲜花提取香味法”提取方法(传统浸渍)相比,“动态鲜花提取香味法”提取方法的总酚含量有利地更高,即高25至40倍。与传统鲜花提取香味法和用极性溶剂(如水)相比,该方法能够带走蔷薇中所含的酚类。
在通过引用并入的专利申请WO2010/112760中特别地描述了这种方法。特别地,方法包括:
-至少一个步骤a),在高于油的熔点的温度,在无氧或基本上无氧的气氛下,将固体原料与天然脂肪混合并浸渍,
-至少一个步骤b),在无氧或基本无氧的气氛下,使用微波将混合物加热至高温持续非常短的一段时间,
-至少一个步骤c),在高于脂肪的熔点的温度,在无氧或基本上无氧的气氛下,使用超声波将待提取的材料微分散,并任选地使天然脂肪中的原料细胞破裂,
-可以在步骤b)之前、期间或之后进行步骤c)。
优选预先在-20℃至-80℃的低温研磨原料(冷冻研磨)。
有利地,在步骤c)中或之前,加入氧捕获化合物或还原化合物(以还原形式再生的化合物,油中的生育酚和通过该方法或助氧化剂金属螯合剂提取的油中的酚类化合物),这些化合物有助于改善最终产品的氧化稳定性。
作为可以用作根据本发明的油提取物的提取载体的脂肪或植物油,可以特别提及以下植物油和脂肪:
-植物油,如:脱臭的向日葵油、初榨甜杏仁油、初榨蔷薇果油、鳄梨油、红花油、山茶油、荷荷巴油、琉璃苣油、葡萄籽油、摩洛哥坚果油、黑种草油、南瓜籽油或紫苏油及其混合物,
-黄油,如:星实榈黄油、芒果黄油、乳木果黄油及其混合物,
-植物蜡,如:巴西棕榈蜡、蜂蜡、小烛树蜡、荷荷巴蜡及其混合物,
-及其混合物。
优选地,将使用橙黄色的有机脱臭的油用向日葵油。
根据本发明的一个优选的实施方案,在步骤a)中使用的起始混合物中,原料(蔷薇花)与油的重量比为1:0.5至1:10,优选为1:1至1:5(表示为质量:油的质量或质量:油的体积)。
根据一个优选的实施方案,根据以下方法获得根据本发明的蔷薇的油提取物:将新鲜的冷冻花冷冻研磨,并与有机脱臭的油用向日葵油混合(特别地干植物与油的比例为1:10至1:5),然后通过使用微波提取,然后超声波提取进行不同的连续提取步骤。离心过滤步骤获得一种珍贵的油,由于每个步骤均在氮气化下精心进行,保护了其稳定性。我们获得了蔷薇的油浓缩物或蔷薇的油提取物,其为Jardin de蔷薇的“动态”鲜花提取香味法。
可以将该原料以这种方式使用,或与其他材料组合以形成新的油混合物。
根据一个优选的实施方案,根据本发明的蔷薇的油提取物包含98.5%-99.5%的有机脱臭的油用向日葵油和0.5-1.5%的蔷薇提取物(来自蔷薇提取物的干物质或活性物质)。
蔷薇的这种油提取物的INCI名称为蔷薇提取物和向日葵籽油(Rose extract andHelianthus annuus(sunflower)seed oil)。
INCI名称也可以为蔷薇杂交花提取物,向日葵籽油(Rosa Hybrid FlowerExtract,Helianthus annuus(sunflower)seed oil)。
根据本发明的一个特别且优选的实施方案,根据本发明的化妆品组合物的特征在于蔷薇的油提取物包含在植物油(优选向日葵油)中的蔷薇花的提取物(特别地重量比为1:99至10:90(植物提取物:油)),并且以基于所述组合物的总重量以原料的重量计0.1%至10%,特别地0.5%至5%,根据一个特别的实施方案1%至2%的量存在于所述组合物中。
对这种提取物组分的分析显示,其富含非极性微量营养素,特别是:
-脂肪酸(主要化合物)
C16:0(棕榈酸)
C18:0(硬脂酸)
C18:1(油酸-ω9)
C18:2(亚油酸-ω6)
C20:0(花生酸)
C20:1(二十碳烯酸-ω9)
C22:0(山嵛酸)
-脂溶性维生素(α-生育酚)
-固醇类:β-谷甾醇和豆甾醇,和
-非极性酚类。
根据本发明的一个特别且优选的实施方案,至少使用:
-一种根据专利申请EP0425391中描述的冷冻提取方法获得的Evanrat或Jardinde蔷薇品种的蔷薇花的水提取物;特别是包含0.5%的干物质和99.5%的水/甘油混合物的提取物(在说明性示例中被称为“冷冻提取物”)和
-一种通过专利申请WO2010/112760中描述的动态鲜花提取香味法获得的Evanrat或Jardin de蔷薇品种的蔷薇花的油提取物;特别是包含0.5%至1.5%的干物质和98.5-99.5%的有机脱臭的油用向日葵油的提取物(在以下说明性示例中被称为“丝缎润泽油”)。
通常,最终化妆品组合物中蔷薇的水提取物的含量为基于所述组合物的总重量以上面描述的原料的重量计0.1%至10%,特别地0.5%至5%,和根据一个特别的实施方案1%至4%。对于包含以重量计0.5%的蔷薇的干提取物的原料,其等于基于组合物的总重量以干(活性)物质的重量计0.0005重量%至0.05重量%,特别地0.0025%至0.025%,和根据一个特别的实施方案0.005%至0.02%。
通常,最终化妆品组合物中蔷薇的油提取物的含量为基于所述组合物的总重量以上面描述的原料的重量计0.1%至10%,特别地0.5%至5%,和根据一个特别的实施方案1%至2%。由于油提取物代表100%干提取物,对于包含1%蔷薇提取物的原料,这相当于以来自蔷薇提取物的活性物质的重量计0.001%至0.01%,特别地0.005重量%至0.05重量%,和以来自蔷薇提取物的活性物质的重量计根据一个特别的实施方案0.01%至0.02%。
有利地,最终的化妆品组合物中蔷薇花的水提取物与油提取物的重量比以活性物质计为5:1至1:1,优选3:1。
盖仑(Galénique)
本发明的化妆品组合物可以为适合局部应用于皮肤的任何盖仑形式,如精华素油、水包油乳剂、油包水乳剂、多重乳剂或水凝胶。
有利地,将使用包含至少一种水相和至少一种脂肪或油相的化妆品组合物,其中可以根据极性最佳地分散根据本发明的每种蔷薇提取物,从而在将组合物应用于皮肤时充分发挥其作用。
因此,根据本发明的一个特别且优选的实施方案,本发明的化妆品组合物包含至少一种包含所述蔷薇的水提取物的水相和至少一种包含所述蔷薇的油提取物的脂肪或油相。
根据本发明的优选的实施方案为获得包含蔷薇的油提取物的脂肪相在包含蔷薇的水提取物的水相中的分散体的方法。根据一个特别的实施方案,其将为水包油乳剂,其中根据所需的作用,油滴或油珠的大小可以为几纳米至几毫米。
技术人员将能够通过特别地参考关于不同类型乳剂的定义和大小的以下出版物来选择适当的方法:Emulsion Formation,Stability,and Rheology,Prof.Dr.TharwatF.Tadros,在线公布:2013年1月29日,DOI:10.1002/9783527647941.ch1,
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/9783527647941.ch1/summary.
技术人员将能够根据所需的大小范围选择测量粒度和分布的方法,其中对于5nm至100μm的液滴,通过动态或静态光散射,特别地参考以下出版物:H.C.van de Hulst的“Light Scattering by Small Particles”,1982年5月24日,或对于100μm以上的液滴或球体,通过图像分析。
根据一个特别的实施方案,根据本发明的化妆品组合物为脂肪相在水相中的分散体的形式,特别地选自乳剂、粗乳剂、纳米乳剂、微乳剂、皮克林(pickering)乳剂、固体脂肪分散体或通过聚合物膜稳定的油滴分散体。
下面描述示例性实施方案,但不限于此(括号内表示水相中油滴的平均直径)。
根据第一实施方案,本发明的化妆品组合物可以具有水包油乳剂或粗乳剂的形式(0.1-100μm)。
根据第二实施方案,本发明的化妆品组合物可以具有水包油纳米乳剂的形式(20-100nm)。
根据第三实施方案,本发明的化妆品组合物可以具有微乳剂或胶束乳剂的形式(5-50nm)。
通常通过表面活性剂(优选具有高HLB(在25℃时>8))或缔合聚合物(如缔合聚氨酯(Adekanol GT700))使这三个系统在动力学或热力学上稳定。
根据第四实施方案,本发明的化妆品组合物可以具有皮克林乳剂的形式,通过二氧化硅或粘土颗粒(如高岭石或蒙脱石)使所述皮克林乳剂稳定。
根据第五实施方案,本发明的化妆品组合物可以具有球形或类球形(50μm至10mm)的脂肪固体分散体的形式,如专利申请FR2649608中所特别描述。根据该实施方案,加热脂肪相以使其完全熔化,并与加热至相同温度的水相混合,然后在搅拌下迅速冷却。
根据本发明的特别且优选的第六实施方案,本发明的化妆品组合物为第一油相的液滴在第二水相中的分散体的形式,通过表面上的聚合物膜稳定所述液滴或“珠”(阳离子和阴离子聚合物之间的界面凝聚)(500μm至5mm),如专利申请FR2972371(其通过引用并入)中所描述。
每个液滴包含由油相形成的核心和由插入油相和水相之间的凝聚层形成的壳,所述层是通过油相中所含的第一前体亲脂性聚合物与水相中所含的第二前体亲水性聚合物在两相界面处的相互作用而形成的。
根据一个特别的实施方案,包含蔷薇的油提取物的油相进一步包含与水相接触而可电离的亲脂性聚合物,例如包含硅酮和包含可电离官能团的聚合物,所述亲脂性聚合物有利地为聚二甲基硅氧烷衍生物,如氨端聚二甲基硅氧烷及其衍生物。
根据另一个特别的实施方案,通过油相提供亲脂性聚合物,所述油相被称为反应相,不同于包含蔷薇的油提取物的油相。
此外,水相包含丙烯酸亲水性聚合物,如丙烯酸或马来酸与至少一种其他单体(如丙烯酰胺、丙烯酸烷基酯、丙烯酸C5-C8烷基酯、丙烯酸C10-C30烷基酯、甲基丙烯酸C12-C22烷基酯、甲基丙烯酸甲氧基聚乙二醇酯、丙烯酸羟基酯)的共聚物。
根据一个特别且优选的实施方案,使液滴变硬的步骤是基于在液滴形成后,在水相中所含的聚丙烯酸与由油相提供的氨基硅酮(氨端聚二甲基硅氧烷)之间的界面上形成凝聚层。这两种聚合物的相遇导致液滴周围的膜的凝聚和硬化。
该制剂的优势在于,将蔷薇的油提取物在由超薄膜保护的油滴中微囊化,无需表面活性剂即可稳定。应用后,膜破裂并消失。因此,水和油之间没有界面,可以立即在皮肤上无障碍地发挥作用。这两个阶段的转变产生具有独特触感的非常特别的感官转换,并使得在各相中受保护的蔷薇提取物可直接被皮肤生物吸收。
因此,根据一个特别且优选的实施方案,本发明的化妆品组合物为水包油乳剂、水包硅酮乳剂、多重乳剂的形式,或者优选通过聚合物膜稳定的油的液滴(或“珠”)混悬在优选的凝胶化的水相中的分散体的形式。
水相通常占基于所述组合物的总重量以重量计1%至99%。
组合物优选旨在应用于面部,并采用例如护肤霜剂、面部溶液剂、面部护肤凝胶的形式。
水相(phase aqueuse)
根据本发明的组合物的水相包含水和任选的水溶性溶剂。
根据本发明,“水溶性溶剂”是指在室温时为液体且可与水混溶(在25℃和大气压下与水的混溶度大于以重量计50%)的化合物。可以特别提及:
-低级C1-C5一元醇,如乙醇、异丙醇及其混合物;
-C2-C8二醇,如乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、二丙二醇及其混合物;
-C2-C32多元醇,如聚甘油、聚乙二醇及其混合物,
及其混合物。
其还可以包含亲水性胶凝剂、抗氧化剂、防腐剂及其混合物。
作为亲水性胶凝剂,可以特别提及聚丙烯酸,如INCI名称为“卡波姆(Carbomer)”或商品名为的那些,羧乙烯基聚合物,丙烯酸或聚氨酯型缔合增稠剂,多糖胶凝剂,如海藻酸盐、黄原胶、角叉菜胶、琼脂胶、纤维素衍生物、明胶,矿物胶凝剂,如膨润土或改性二氧化硅,及其混合物。
根据一个特别的实施方案,本发明的化妆品组合物包括凝胶化的水相,特别是通过存在至少一种聚丙烯酸聚合物而凝胶化的水相。
脂肪或油相(phase grasse ou huileuse)
本发明的化妆品组合物包含脂肪(固体脂肪)或油相。
“油相”是指油或可互溶油的混合物。在本发明的意义上,“油”是指不溶于水的脂肪,在25℃和0.1MPa下为液体,优选为非挥发的,在25℃和0.1MPa下具有不为零小于2.6Pa,优选小于0.13Pa的蒸气压。
根据本发明的油相可以包含烃油、硅酮油、任选的氟化油及其混合物。
这些油可以是挥发性的或非挥发性的,植物的、矿物的或合成的。
根据本发明,“烃油”是指主要包含氢和碳原子的油。
根据本发明,“硅酮油”是指包含至少一个硅原子,特别是至少一个Si-O基团的油。
根据本发明,“氟化油”是指包含至少一个氟原子的油。
作为非挥发性烃油,可以特别提及烃油、植物烃油、C10-C40合成醚、C10-C40合成酯、C12-C26脂肪醇、高级C12-C22脂肪酸及其混合物。
作为非挥发性硅酮油,可以特别提及苯基化硅酮油、非苯基化硅酮油及其混合物。
在本发明的组合物中,油可以占基于组合物的总重量以重量计1%至95%。
脂肪或油相还可以包含亲脂性胶凝剂、成膜聚合物、表面活性剂、抗氧化剂及其混合物。
根据一个特别的实施方案,水相包含至少一种聚丙烯酸,且油相包含至少一种氨基硅酮(氨端聚二甲基硅氧烷)。这两种聚合物的组合引起液滴周围的膜的凝聚和硬化,使得它们混悬在水相中,其自身可以有利地为透明且凝胶化的。
根据一个特别的实施方案,本发明的化妆品组合物包含小于以重量计5%的表面活性剂,特别地小于以重量计2%的表面活性剂,优选小于以重量计1%的表面活性剂,更优选不含表面活性剂。
本发明的组合物还可以包含化妆品中通常使用的任何添加剂,如UV滤光剂、抗氧化剂、芳香剂、化妆品活性剂,如润肤剂、保湿剂、维生素、抗老化剂、增白剂及其混合物。
根据本发明的一个特别且优选的实施方案,根据本发明的化妆品组合物为油滴在凝胶化的水相中的分散体的形式,所述油滴包含Evanrat或Jardin de蔷薇品种的蔷薇的油提取物,所述凝胶化的水相包含Evanrat或Jardin de蔷薇品种的蔷薇的水提取物。
这种组合物的油相包含至少一种氨基硅酮(氨端聚二甲基硅氧烷),水相包含至少一种聚丙烯酸。
此外,所述化妆品组合物优选包含至少:
-一种根据专利申请EP0425391中描述的冷冻提取方法获得的Evanrat或Jardinde蔷薇品种的蔷薇花的水提取物;特别是包含0.5%的干物质和99.5%的水/甘油混合物的提取物(在说明性示例中被称为“冷冻提取物”)和
-一种通过专利申请WO2010/112760中描述的动态鲜花提取香味法获得的Evanrat或Jardin de蔷薇品种的蔷薇花的油提取物;特别是包含0.5%至1.5%的干物质和98.5-99.5%的有机脱臭的油用向日葵油的提取物(在以下说明性示例中被称为“丝缎润泽油”)。
根据一个特别的实施方案,本发明的化妆品组合物不包含除根据本发明所述的蔷薇提取物之外的任何其他蔷薇提取物。
美容方法
本发明还涉及一种促进皮肤细胞的自然节律过程和/或皮肤的微量营养平衡的美容方法,其包括将本发明前面所定义的化妆品组合物应用于皮肤,特别是面部和/或颈部的皮肤。
可以将组合物应用于身体、面部和/或颈部。根据一个特别的实施方案,将组合物应用于面部和/或颈部。
有利地,并且凭借申请人获得的关于皮肤细胞中时钟基因的作用及其昼夜节律振荡的知识,可以在早晨将本发明的化妆品组合物应用于面部和/或颈部的皮肤,以优化皮肤护理并获得对皮肤屏障和皮肤抵抗力的改善的益处。
美容用途
本发明还涉及化妆品组合物中至少有效量的至少一种蔷薇的水提取物和至少一种蔷薇的油提取物作为试剂的非治疗性美容用途,所述试剂促进和/或改善皮肤细胞的自然节律过程、皮肤的微量营养平衡、皮肤的脂质代谢和/或皮肤屏障功能。
根据一个特别的实施方案,有效量的至少一种蔷薇的水提取物和至少一种蔷薇的油提取物刺激表皮时钟基因的表达,和特别参与脂质代谢、皮肤屏障、细胞分化、细胞通讯和/或细胞粘着的表皮时钟靶基因的表达。
特别地,根据本发明的蔷薇的水提取物刺激时钟基因:隐花色素昼夜节律时钟2基因(CRY2)、周期1基因(PER1)和周期3基因(PER3)的表达,根据本发明的蔷薇的油提取物刺激时钟基因:周期2基因(PER2)的表达。
根据本发明的蔷薇的水提取物刺激角蛋白10(KRT10)和桥粒芯蛋白1(DSG1)的基因表达,且根据本发明的蔷薇的油提取物刺激神经酰胺合酶(CERS3)、钙调节蛋白3(CALM3)、角蛋白1(KRT1)、间隙连接α-1蛋白(GJA1)/连接蛋白43(Cx43)和桥粒胶蛋白3(DSC3)的基因表达。
上面描述了根据本发明所使用的蔷薇的水和油提取物。
优选地,将使用以下:
-一种根据专利申请EP0425391中描述的冷冻提取方法获得的Evanrat或Jardinde蔷薇品种的蔷薇花的水提取物;特别是包含0.5%的干物质和99.5%的水/甘油混合物的提取物(在说明性示例中被称为“冷冻提取物”)和
-一种通过专利申请WO2010/112760中描述的动态鲜花提取香味法获得的Evanrat或Jardin de蔷薇品种的蔷薇花的油提取物;特别是包含0.5%至1.5%的干物质和98.5-99.5%的有机脱臭的油用向日葵油的提取物(在以下说明性示例中被称为“丝缎润泽油”)。
现在,将通过以下附图和非限制性实施例阐明本发明。
附图说明
图1:在用蔷薇提取物处理的KHN中CRY2基因转录的活化。
图2:在用蔷薇提取物处理的KHN中PER1基因转录的活化。
图3:在用蔷薇提取物处理的KHN中PER3基因转录的活化。
具体实施方式
材料和方法
蔷薇的水提取物(“冷冻提取物”)
通过上面描述的冷冻提取方法,特别是通过专利申请EP0425391中描述的方法获得蔷薇花的水提取物。所得的冷冻提取物包含以重量计0.5%的干物质(活性物质),以重量计49-50%的水,以重量计49%的甘油和适量至100%的防腐剂。蔷薇的该水提取物的INCI名称为水,甘油,蔷薇提取物或蔷薇杂交花提取物,水,甘油。
蔷薇的油提取物(“丝缎润泽油”)
通过上面描述的动态鲜花提取香味法,特别是通过专利申请WO2010/112760中描述的方法获得蔷薇花的油提取物。所得的油提取物“丝缎润泽油”包含以重量计0.5-1.5%的蔷薇干物质(活性物质)和以重量计98.5-99.5%的有机脱臭的油用向日葵油。
蔷薇的这种油提取物的INCI名称为蔷薇提取物和向日葵籽油或蔷薇杂交花提取物,向日葵籽油。
实施例1:蔷薇花的水提取物对表皮时钟基因(PER1、PER 3、CRY2)的表达的作用
进行有关蔷薇的水提取物对正常人角化细胞中分子钟涉及的基因表达的影响的研究,特别是基因:周期1(PER1)、周期3(PER3)和隐花色素昼夜节律时钟2(CRY2),参与皮肤抵抗力的代谢通路、皮肤营养如脂质代谢、葡萄糖代谢、钙稳态(参与表皮分化)。
培养正常人角化细胞(KHN),然后用2种蔷薇提取物处理。
在KHN处理后,使用提取的总ARN逆转录后获得的ADNc对所研究的基因进行Taqman低密度阵列(TLDA)研究。
在25μg/mL和10μg/mL测试蔷薇的油提取物(DMSO赋形剂用于使油提取物与细胞培养介质的相容)。
在1%和3%测试蔷薇的水提取物(水赋形剂)。
KHN培养
正常人角化细胞来源于整形手术的皮肤样品。在12孔板中,以50,000个细胞每孔的接种密度,在P5在完全Epilife介质中培养细胞。在接近汇合(sub-confluence)时,用上面描述的剂量的蔷薇提取物处理细胞持续24小时。
实时定量RT-PCR
·获得总ARN
去除细胞培养介质,并加入250μL的RLT裂解缓冲液(在Nucleospin RNA微量试剂盒,Macherey-Nagel中提供)。用细胞刮刀刮擦细胞,然后在1.2mL深孔(在Nucleospin RNA试剂盒中提供)中回收细胞裂解液。根据定义的方案提取总ARN。
测量所得的总ARN溶液,并使用酶标仪:与MicrolabSTAR偶联的spectrostarNANO(BMG Labtech)验证它们的质量。该设备与控制自动化系统的计算机相连,并具有用于结果分析的专用软件(MARS软件)。该技术需要384孔微型板(LoBase)、阳性对照(RNA 250,AM7155,Thermo Fisher)来验证由机器系统执行的移液及由spectrostarNANO酶标仪产生的值。
·互补ADN的合成
所使用的逆转录(RT)试剂盒为高容量逆转录试剂盒(High Capacity ReverseTranscription Kit,Thermo Fisher)。根据所提供的方案使用。将总ARN(500ng)用水稀释至最终体积为25μL。将其在25℃孵育10分钟,然后在37℃孵育2小时在如下所示预先制备的25μL高容量逆转录试剂盒2X反应混合物的存在下。用TRobot(Biométra)进行不同的孵育。
表1:用于1个反应的高容量逆转录试剂盒2X反应混合物
试剂 | RT缓冲液 | dNTP | 引物 | 核糖核酸酶OUT | RT | H2O |
体积 | 5μL | 2μL | 5μL | 0.5μL | 2.5μL | 10μL |
·PCR-TaqMan低密度阵列
将每个RT(15μL)与60μL水混合,然后加入含有ADN聚合酶的75μL TaqMan GeneExpression master mix(Thermo Fisher产品号4369510)。均质化后,将100μL沉积在微流体卡(cartes microfluidiques)上,所述微流体卡含有对应于所测试的时钟基因(下表2)的探针,将其离心然后密封。将对应于沉积在板上的基因的分布的CD Rom加载到SDS 2.3软件中,指定每个基因在卡上的位置。在开始PCR之前,应指出用于使结果归一化的对照基因(或“内源”基因)。这是根据ABI Prism 7900HT序列检测系统(ABI Prism 7900HT Sequencedetection system)中Applied Biosystems提供的方案完成的。qPCR步骤为在50℃持续2分钟,在94.5℃持续10分钟,然后在97℃持续30秒并在59.7℃持续1分钟,40个循环。
表2:微流体卡上的基因列表。
基因 | TaqMan产品号 | RefSeq GeneBank收录号 |
Per1 | Hs01092603_m1 | NM_002616.2 |
Per3 | Hs00997925_m1 | NM_016831.2 |
Cry2 | Hs00323654_m1 | NM_021117.3 |
β-2-M(对照基因) | Hs00187842_m1 | NM_004048.2 |
统计分析
如果其效率在90%到110%之间,则可以使用实时定量PCR。对于每个样本,信号出现的周期的数量由SDS 2.3软件确定。对于相同的测试,将所得的目标转录本的表达水平归一化为由管家基因β-2-微球蛋白获得的值。该基因的表达是组成性的且不变的,其能够避免实验期间(总ARN测试、移液、逆转录步骤、装置中的PCR)诱导的任何变异。
在RT-PCR TLDA方法中,使用ΔΔCt比较方法进行定量。所得的相对定量(RQ)值对应于与我们的对照(此处为未辐照者)相比表达的振幅水平(比对照多或少x倍)。通过以下计算获得RQ,其中对照等于1:
RQ=2-ΔΔCt=2-(ΔCt处理的-ΔCt未处理的)
ΔCt处理的=Ct处理的靶基因-Ct处理的管家基因
ΔCt未处理的Ct未处理的靶基因-Ct未处理的管家基因
为了评价转录活性的统计学显著变化,我们将使用学生t检验。每个条件一式三份进行(在相同条件下3个未处理的和3个处理的)。首先通过比较两个数据矩阵来应用Fischer F检验。当值大于α=0.05时,则学生t检验的方差为2,当Fischer F检验小于α=0.05时,则方差为3。所选择的转录变异将为学生t检验低于α=0.05的那些变异。
结果表示为n=3的平均值。使用学生t检验以比较处理的和未处理的细胞的作用。
对于p<0.05(*)或p<0.01(**),结果被认为是显著的。
对CRY2的作用
图1显示转录活性显著增加,3%的蔷薇花的水提取物使CRY 2基因的表达增加28%,25μg/mL的蔷薇花的油提取物使CRY 2基因的表达增加12%。
对PER1的作用
图2显示PER 1基因表达的显著增加。
对PER3的作用
图3显示转录活性显著增加,3%的蔷薇花的水提取物使基因表达增加38%。
因此,单独的蔷薇花的水提取物增强CRY2、PER1和PER3基因的作用。
实施例2:蔷薇花的油提取物对时钟基因:PER 2的表达的作用
根据与实施例1中所述类似的方案,在KHN中测试1μg/mL的蔷薇花的油提取物(DMSO赋形剂)。
表3:微流体卡上的基因列表。
基因 | TaqMan产品号 | RefSeq GeneBank收录号 |
Per2 | Hs00256143_m1 | NM_022817.2 |
β-2-M(对照基因) | Hs00187842_m1 | NM_004048.2 |
观察到PER2基因的表达增加了21%。
因此,在时钟基因的表达方面,蔷薇花的油提取物具有与蔷薇的水提取物互补的作用。
实施例3:蔷薇花的油提取物对正常人角化细胞中基因表达的作用
根据与实施例1中所述类似的方案,在KHN中测试1μg/mL的蔷薇花的油提取物(DMSO赋形剂)。
表4:微流体卡上的基因列表。
处理24小时后,1μg/mL的蔷薇花的油提取物对下列靶基因的表达显示出显著的刺激:
-神经酰胺合酶(CERS3):+33%
-钙调节蛋白3(CALM3):+28%
-角蛋白1(KRT1):+14%
-间隙连接α-1蛋白或连接蛋白43(GJA1/CX43):+23%
-桥粒胶蛋白3(DESC3):+23%
因此,根据本发明的蔷薇花的油提取物对表皮时钟靶基因具有作用,所述基因参与脂质代谢、皮肤屏障、细胞分化、细胞通讯和/或细胞粘着。
实施例4:蔷薇花的水提取物对正常人角化细胞中基因表达的作用
根据与实施例1中所述类似的方案,在KHN中测试0.08%的蔷薇花的水提取物。
使用丁二醇/水赋形剂作为对照。
表5:微流体卡上的基因列表。
基因 | TaqMan产品号 | RefSeq GeneBank收录号 | |
细胞分化 | 角蛋白10(KRT10) | Hs00166289_m1 | NM_000421.3 |
表皮粘着 | 桥粒芯蛋白1(DSG1) | Hs00170047_m1 | NM_001942.3 |
β-2-M(对照基因) | Hs00187842_m1 | NM_004048.2 |
处理24小时后,0.08%的蔷薇花的水提取物对下列靶基因的表达显示出显著的刺激:
-角蛋白10(KRT10):+88%
-桥粒芯蛋白1(DSG1):+29%
因此,根据本发明的蔷薇花的水提取物对参与细胞分化和/或表皮粘着的表皮时钟靶基因具有作用。
所有这些生物学结果显示,根据本发明的蔷薇花的水提取物和蔷薇花的油提取物以互补的方式刺激时钟基因和靶基因,所述时钟基因和靶基因参与脂质代谢、皮肤屏障、细胞分化、细胞通讯和/或细胞粘着。
因此,它们在化妆品组合物中的组合使用是有利的,因为其刺激互补的时钟基因,从而活化多种令人感兴趣的代谢通路。
制剂的非限制性示例描述如下。百分比表示为基于组合物的总重量以重量计的重量百分比。
实施例5:乳剂形式的组合物
水相:
脂肪相:
*如上面材料和方法部分所描述。
根据以下程序制备组合物:
-将胶凝剂分散在加热到70℃的水相(不包含蔷薇冷冻提取物和氢氧化钠)中;
-将脂肪相(不包含芳香剂浓缩物、抗氧化剂和丝缎润泽油)加热到70℃;
-在乳化之前即刻加入丝缎润泽油;
-通过在剧烈搅拌下将脂肪相引入水相中来生成乳剂;
-通过加入氢氧化钠来中和胶凝剂,使乳剂在温和搅拌下冷却,并在低温下引入芳香剂浓缩物、抗氧化剂和蔷薇冷冻提取物。
将该组合物应用于面部皮肤促进皮肤细胞的节律性进程,从而改善脂质代谢、皮肤屏障、皮肤水合作用和皮肤再生。
实施例6:球形或类球形的脂肪的固体分散体形式的组合物
水相
脂肪相
C10-18甘油三酸酯 38.84%
丝缎润泽油* 1%
抗氧化剂 0.1%
*如上面材料和方法部分所描述。
根据以下程序制备组合物:
-将蜡(C10-18甘油三酸酯=Lipocire de Gatefossé)与抗氧化剂和蔷薇的油提取物“丝缎润泽油”一起加热至其熔点(几度)以上;
-在搅拌下,将熔化的脂肪相倒入预先加热至与脂肪相相同温度的水中;
-通过旋转系统将整体保持搅拌几分钟,直到获得期望的液滴大小;
-通过加入预先冷却的乙二醇水(约-4℃)将所得的分散体快速冷却,以使脂质球体固化;
-当球体固化时停止搅拌,然后从表面回收或过滤;
-通过将水、黄原胶、防腐剂和蔷薇冷冻提取物混合来制备水相;
-从表面回收球体,并将其加入到含有蔷薇冷冻提取物的黄原胶中。
将该组合物应用于面部皮肤促进皮肤细胞的节律性进程,从而改善脂质代谢、皮肤屏障、皮肤水合作用和皮肤再生。
实施例7:在凝胶化的水相中通过表面的聚合物膜稳定的油滴形式的组合物
水相:
脂肪相:
*如上面材料和方法部分所描述。
根据以下程序制备组合物:
-将胶凝剂分散在不含冷冻提取物和氢氧化钠的水相中,
-在室温通过在剧烈搅拌下将脂肪相引入水相中来制备乳剂,
-通过加入氢氧化钠来中和胶凝剂,然后引入蔷薇冷冻提取物。
将该组合物应用于面部皮肤促进皮肤细胞的节律性进程,从而改善脂质代谢、皮肤屏障、皮肤水合作用和皮肤再生。
Claims (10)
1.一种局部应用于皮肤的化妆品组合物,其包含在生理学上可接受的介质中的至少有效量的至少一种蔷薇的水提取物和至少一种蔷薇的油提取物。
2.根据权利要求1所述的化妆品组合物,其特征在于其包含至少一种包含所述蔷薇的水提取物的水相和至少一种包含所述蔷薇的油提取物的脂肪或油相。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化妆品组合物,其特征在于所述化妆品组合物为脂肪或油相在水相中的分散体的形式,特别地选自乳剂、粗乳剂、纳米乳剂、微乳剂、皮克林乳剂、脂肪物质固体分散体或通过聚合物膜稳定的油滴分散体。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化妆品组合物,其特征在于所述蔷薇的油提取物包含在植物油,优选向日葵油中的蔷薇花的提取物,特别地重量比为1:99至10:90(植物提取物:油),并且以基于所述组合物的总重量以原料的重量计0.1%至10%,特别地0.5%至5%,根据一个特别的实施方案1%至2%的量存在于所述组合物中。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化妆品组合物,其特征在于所述蔷薇的水提取物包含在极性溶剂中的蔷薇花的提取物,特别地重量比为0.5:99.5至10:90(植物提取物:极性溶剂),并且以基于所述组合物的总重量以原料的重量计0.1%至10%,特别地0.5%至5%,根据一个特别的实施方案1%至4%的量存在于所述组合物中。
8.一种促进皮肤细胞的自然节律过程和/或皮肤的微量营养平衡的美容方法,其包括将根据权利要求1至7中任一项所述的化妆品组合物应用于皮肤,尤其是身体、面部和/或颈部皮肤,特别是面部和/或颈部皮肤。
9.化妆品组合物中的至少有效量的至少一种蔷薇的水提取物和至少一种蔷薇的油提取物作为试剂的非治疗性美容用途,所述试剂促进和/或改善皮肤细胞的自然节律过程、皮肤的微量营养平衡、皮肤的脂质代谢、皮肤屏障功能、皮肤的水合作用和/或再生。
10.根据权利要求9所述的非治疗性美容用途,其中所述有效量的至少一种蔷薇的水提取物和至少一种蔷薇的油提取物刺激表皮时钟基因的表达,和参与脂质代谢、皮肤屏障、细胞分化、细胞通讯和/或细胞粘着的基因的表达。
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JP7333854B2 (ja) * | 2021-07-21 | 2023-08-25 | 株式会社 資生堂 | Obp促進剤 |
WO2023002851A1 (ja) * | 2021-07-21 | 2023-01-26 | 株式会社 資生堂 | Obp促進剤 |
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WO2023114279A1 (en) * | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Isp Investments Llc | Bioactive serum fractions from fresh rose flowers and methods for their preparation and uses |
FR3136172A1 (fr) | 2022-06-07 | 2023-12-08 | L V M H Recherche | Composition anti-âge avec extraits de rose et peptides |
CN114983899A (zh) * | 2022-07-05 | 2022-09-02 | 陇南市祥宇油橄榄开发有限责任公司 | 一种植物型磨砂膏及其制备方法 |
FR3137836A1 (fr) | 2022-07-13 | 2024-01-19 | L V M H Recherche | Fraction bioactive isolée de roses de la variété Evanrat pour une utilisation cosmétique apaisante de la peau et/ou des lèvres |
FR3143365A1 (fr) | 2022-12-19 | 2024-06-21 | L V M H Recherche | Composition anti-age avec extraits de bourgeons et petales de roses et peptide |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1443056A (zh) * | 2000-07-19 | 2003-09-17 | 株式会社资生堂 | 美白用皮肤外用剂 |
CN104254313A (zh) * | 2012-03-19 | 2014-12-31 | 科蒂德国有限责任公司 | 具有舒缓效果的化妆护肤组合物及其用途 |
CN104271108A (zh) * | 2012-03-19 | 2015-01-07 | 科蒂德国有限责任公司 | 具有舒缓效果的化妆护肤组合物及其用途 |
CN104812368A (zh) * | 2012-01-05 | 2015-07-29 | 欧莱雅 | 去分化植物细胞的美容用途 |
CN106389194A (zh) * | 2016-09-05 | 2017-02-15 | 上海萧雅生物科技股份有限公司 | 具有保湿亮肤淡纹功效的双层喷雾精华及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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FR2653664B1 (fr) | 1989-10-27 | 1992-02-07 | Jean Daniel | Compositions a base de suc et de protoplastes de vegetaux, leur procede d'obtention et leurs utilisations, notamment dans le domaine de la phytotherapie. |
FR2693906B1 (fr) | 1992-07-21 | 1994-10-07 | Vichy Cie Fermiere Etabl Therm | Extraits bruts d'algues bleues, leurs procédés de préparation et leurs applications en cosmétologie et en dermatologie. |
FR2694300B1 (fr) | 1992-09-16 | 1994-10-14 | Pierre Chevereau | Procédé d'extraction et de fixation d'arômes sur un substrat non aqueux, machine pour mettre en Óoeuvre le procédé et produit obtenu selon le procédé. |
EP1839641A1 (en) * | 2006-03-22 | 2007-10-03 | The Procter & Gamble Company | Cosmetic composition comprising botanical extracts and a thickener |
FR2915350A1 (fr) | 2007-04-30 | 2008-10-31 | Jean Francois Joseph Michel Letavernier | Procede de stabilisation et aromatisation des substances insaturees et des huiles contenant des acides gras insatures et polyinsatures |
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FR2948023B1 (fr) * | 2009-07-16 | 2013-07-05 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Compositions cosmetiques a base d'huile essentielle de rose pour la prevention des effets du vieillissement cellulaire au niveau dermique |
FR2972371B1 (fr) | 2011-03-08 | 2013-03-15 | Capsum | Procede de formation de gouttes d'une premiere phase dispersees dans une deuxieme phase sensiblement immiscible avec la premiere phase |
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1443056A (zh) * | 2000-07-19 | 2003-09-17 | 株式会社资生堂 | 美白用皮肤外用剂 |
CN104812368A (zh) * | 2012-01-05 | 2015-07-29 | 欧莱雅 | 去分化植物细胞的美容用途 |
CN104254313A (zh) * | 2012-03-19 | 2014-12-31 | 科蒂德国有限责任公司 | 具有舒缓效果的化妆护肤组合物及其用途 |
CN104271108A (zh) * | 2012-03-19 | 2015-01-07 | 科蒂德国有限责任公司 | 具有舒缓效果的化妆护肤组合物及其用途 |
CN106389194A (zh) * | 2016-09-05 | 2017-02-15 | 上海萧雅生物科技股份有限公司 | 具有保湿亮肤淡纹功效的双层喷雾精华及其制备方法 |
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