CN110885292A - β-氨基醇类化合物的合成方法 - Google Patents

β-氨基醇类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种β‑氨基醇类化合物的合成方法，本方法以羧酸为催化剂促进环氧化物的胺解反应生成β‑氨基醇类化合物。与已报道的方法相比，本方法不使用金属催化剂、反应条件温和、催化剂安全无毒且价廉易得，产物收率高且具有出色的区域选择性。另外，可选择低沸点的羧酸作催化剂，当使用低沸点催化剂时，过量原料和催化剂可重复回收使用，几乎不向环境排放废料，后处理过程不需要萃取、干燥、过虑等操作，反应结束后的混合物经简单蒸馏或减压蒸馏即可得到纯度较高的粗产品，合成工艺简单高效，绿色环保。

Description

β-氨基醇类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及β-氨基醇类化合物的合成方法。
背景技术
β-氨基醇是一个重要的结构单元，广泛存在于具有生物活性的天然产物、非天然氨基酸、药物、手性助剂和配体等的分子结构中，在药物化学及生物学领域占有非常重要的地位。许多临床上广泛应用的药物，如抗高血压药——普萘洛尔、艾司洛尔、美托洛尔；抗糖尿病药——阿卡波糖、福格列波糖；抗哮喘药——沙丁胺醇、特布他林和抗疟疾药——奎宁等的分子结构中都含有β-氨基醇结构单元。另外，手性β-氨基醇类化合物分子结构中具有良好配位能力的N原子和O原子可与如B、Li、Zn、Cu、Ni、Pd、Pt、Rh等的多种元素形成配位化合物，在不对称催化反应中显示出良好的催化活性和手性诱导能力，已成为一类性能优良的手性催化剂。
β-氨基醇类化物通常的合成途径为：1)结构中含双键的烯烃等直接进行羟基氨基化反应制备β-氨基醇或其衍生物，但需使用含锇的巨毒试剂或含钯的贵金属试剂，此方法应用受限；2)通过邻二醇的环状亚硫酸酯与叠氮钠发生取代反应生成β-叠氮醇类化物，再经还原得到β-氨基醇化合物，步骤较为繁琐；3)通过将氨基酸或α-氨基醛/酮还原制备β-氨基醇，此方法需要特定的还原剂，且收率都较低；4)通过氨或胺类试剂进攻环氧化物发生亲核开环反应制备β-氨基醇，此方法因环氧化合物的制备较容易，且应用Sharpless不对称环氧化方法可方便地制取手性环氧化合物，得到了全世界合成化学家的高度关注，也是现在合成β- 氨基醇的经典方法。
目前国内外利用环氧化合物的胺解反应来制备β-氨基醇已有较多的合成方法报道，总体上可分为五类：1.不使用催化剂时，反应条件较为苛刻，且反应时间长，收率低；2.使用石墨、硅胶、蒙脱土等天然材料作催化剂，存在反应时间长，区域选择性差等缺点；3.使用如三氟化硼乙醚，三氟甲烷磺酸等强酸作催化剂，易导致环氧结构发生重排生成副产物，降低产物收率；4.使用离子液体、金属有机骨架材料、聚合物材料作催化剂，能得到好的效果，但回收利用催化剂的次数有限；5.已报道的方法中，应用最多的催化剂是金属卤化物、金属三氟甲磺酸盐、过渡金属盐类，常能以高收率得到β-氨基醇类产物，但催化剂回收利用较困难，特别是产物中的微量金属杂质很难去除。同时，在环氧化合物的胺解开环反应中还存在着产物区域选择性，反应的高效便捷性，及环境友好等诸多问题。
综上，发展一种绿色、高效和具有良好区域选择性的环氧化合物的胺解反应来制备β- 氨基醇类化合物的方法，在药物和天然产物合成领域仍然具有重要的科学意义和应用价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种β-氨基醇类化合物的合成方法，特别是涉及一种使用羧酸作为催化剂的环氧化合物与胺类化合物反应制备β-氨基醇类化合物的方法，解决现有合成方法产物区域选择性差、反应条件苛刻、过渡金属对产品污染、以及副产物多导致环境不友好等问题。
为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种β-氨基醇类化合物的合成方法，以羧酸为催化剂促进环氧化物的胺解反应。
可选的，所述反应如下：
Figure RE-GDA0002366982040000021
其中，
R1为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、取代的苯丙基、苯氧甲基、取代的苯氧甲基、萘氧甲基以及取代的萘氧甲基中的任意一种；
R2为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、以及取代的苯丙基中的任意一种；
R3为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、取代的苯丙基中的任意一种；
R4为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、取代的苯丙基中的任意一种。
可选的，R3NHR4是咪唑、取代的咪唑、吡咯烷、取代的吡咯烷、六氢吡啶、取代的六氢吡啶、哌嗪、取代的哌嗪、吗啉、取代的吗啉氮杂环中的任意一种。
可选的，所述催化剂包括甲酸、乙酸、三氟乙酸、羟基乙酸、乙二酸、丙酸、丙二酸、正丁酸、异丁酸、丁二酸、戊酸、戊二酸、己酸、己二酸、庚酸、庚二酸、苯甲酸、苯乙酸、柠檬酸、酒石酸、水杨酸、苹果酸。
可选的，将环氧化物、胺和低沸点催化剂置于反应器中进行反应，反应完成后对产物进行减压蒸馏得到产物，所述低沸点催化剂包括甲酸，或乙酸，或三氟乙酸，或丙酸。
可选的，所述催化剂与环氧化物的摩尔比为0.01～10:1。
可选的，反应原料环氧化物与胺的摩尔比为1:1～10。
可选的，反应时间为1～24h，反应温度为20～60℃。
可选的，反应中，每1g环氧化物中加入0～10mL溶剂，所述溶剂为甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、氯苯、二甲苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙二醇甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、丙醚、异丙醚、环戊基甲基醚、石油醚、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、二氧六环、硝基甲烷、二甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、二甲亚砜中的一种或几种的混合物。
可选的，反应器中加入水，水与催化剂的摩尔比为0～10:1。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明公开了一种利用羧酸催化的环氧化物的胺解反应来合成β-氨基醇类化合物的方法。含有羧基的有机物质显酸性，都可以叫羧酸，是一类有机酸，自然界和日常生活中的有机羧酸种类众多，常见的有甲酸(蚁酸)、乙酸(醋酸)、草酸、丙酸、苹果酸、乳酸、丁二酸(琥珀酸)、苯甲酸等分子量较小的羧酸、含萜类或甾类骨架结构的羧酸及油酸、硬脂酸、软脂酸等脂肪酸。羧酸在自然界分布很广，微生物、植物和动物都含有多种羧酸。本发明公开的方法中，除甲酸外，低浓度的常见有机羧酸作为催化剂来使用不会对人体产生毒害作用，当使用低沸点催化剂作为环氧化物的胺解开环反应的催化剂时，与已报道的方法相比，具有反应条件温和、不使用金属催化剂，催化剂安全无毒、价廉易得的特点，过量原料和催化剂可重复回收使用，几乎不向环境排放废料，后处理过程不需要萃取、干燥、过虑等操作，反应结束后的混合物经简单蒸馏或减压蒸馏除去低沸点物质即可得到纯度较高的粗产品。反应的区域选择性好，无区域选择性异构体，产品收率高，合成工艺绿色环保。具体的：
1、本发明提供了一种在多种溶剂中或无溶剂条件下均能合成β-氨基醇化合物的方法，其中优选条件为无溶剂，环境更友好。
2、本发明使用羧酸为催化剂，其中优选乙酸为催化剂，该催化剂价廉易得，使用安全，易回收，且催化剂乙酸与过量的反应物一起可经减压蒸馏回收，重复利用。
3、本发明的合成工艺简单便捷，在催化剂的促进下，胺与环氧化物在室温或加热条件下反应，均可以高收率得到β-氨基醇类化合物，多数反应收率可达到95％以上。
4、本发明中采用低沸点催化剂时，后处理不涉及萃取、干燥、过滤、柱层析等操作，只需经减压蒸馏即可得到纯度较高的产物，回收到的低沸点催化剂和过量的反应物可直接用于下一批次反应，有效降低了生产成本，工艺过程简单，绿色环保，对环境几乎没有影响。
5、本发明的制备方法对非对称环氧化合物的胺解反应具有高度的区域选择性，产物单一，不存在区域选择性异构体。芳香胺选择性进攻氧化苯乙烯类环氧化物的苄基位；而对于非氧化苯乙烯类环氧化物，脂肪胺或芳香胺都选择性进攻环氧化物位阻小的末端碳。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本申请公开了一种β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征是以羧酸为催化剂促进环氧化物的胺解反应，在有溶剂或无溶剂条件下制备β-氨基醇类化合物，反应原理如下：
Figure RE-GDA0002366982040000041
其中，
R1为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、取代的苯丙基、苯氧甲基、取代的苯氧甲基、萘氧甲基以及取代的萘氧甲基中的任意一种；
R2为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、以及取代的苯丙基中的任意一种；
R3为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、取代的苯丙基、中的任意一种；
R4为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、取代的苯丙基中的任意一种；
R3NHR4也可以是咪唑、取代的咪唑、吡咯烷、取代的吡咯烷、六氢吡啶、取代的六氢吡啶、哌嗪、取代的哌嗪、吗啉、取代的吗啉氮杂环。
催化剂可以是带有羧基(-COOH)基团的化合物，包括但不限于甲酸、乙酸、三氟乙酸、羟基乙酸、乙二酸、丙酸、丙二酸、正丁酸、异丁酸、丁二酸、戊酸、戊二酸、己酸、己二酸、庚酸、庚二酸、苯甲酸、苯乙酸、柠檬酸、酒石酸、水杨酸、苹果酸。
具体反应时，将环氧化物、胺和催化剂置于反应器中混合均匀并进行反应，其中，催化剂、环氧化物和胺的摩尔比为0.1～10:1:0.1～10，然后置于20～60℃反应为1～24h，反应过程中可使用TLC进行跟踪监测，反应完成后，可使用旋转蒸发仪或其他设备对产物进行减压蒸馏除去低沸点物质得到目标产物。
反应过程中，可以在反应器中加入水，水有助催化作用，可以提升反应速度，水与催化剂的摩尔比为0～10:1。
反应过程中，可以不加溶剂或加入溶剂，所述环氧化物与溶剂的比例为1g环氧化物对应 0～10mL溶剂，所述溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、氯苯、二甲苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙二醇甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、丙醚、异丙醚、环戊基甲基醚、石油醚、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、二氧六环、硝基甲烷、二甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜中的一种或几种的混合物。
实施例1:
化合物1-1的制备
Figure RE-GDA0002366982040000051
化合物1-1
将环氧环己烷(294mg,3.00mmol),苯胺(293mg,3.15mmol)和乙酸(180mg,3.00mmol) 加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温(20-25℃)下反应1小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到淡黄色固体化合物1-1(573mg)，收率为100％。结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ(ppm)7.21–7.17(m,2H),6.80–6.71(m,3H),3.38–3.33(m,1H),3.18–3.11(m,1H),2.91(s,2H),2.14–2.10(m,2H),1.80–1.71(m, 2H),1.42–1.28(m,3H),1.10–1.01(m,1H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ(ppm)147.9,129.5,118.5,114.5,74.6,60.3,33.3, 31.7,25.1,24.4.
HRMS：计算值C12H17NO[M+H]+：192.1384，实测值：192.1388.
实施例2:
化合物1-1的制备
将环氧环己烷(2.94g,30.00mmol),苯胺(2.79g,30.00mmol)和乙酸(180mg,3.00mmol) 加入带有搅拌磁子的反应瓶中，加入15mL甲醇，常温下反应2小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到淡黄色固体化合物1-1(5.45g)，收率为95％。结构表征数据与实施例1一致。
实施例3:
化合物1-1的制备
将环氧环己烷(2.94g,30.00mmol),苯胺(2.79g,30.00mmol)和乙酸(180mg,3.00mmol) 加入带有搅拌磁子的反应瓶中，加入30mL乙醇，加热至40℃反应1小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到淡黄色固体化合物1-1(5.57g)，收率为97％。结构表征数据与实施例1一致。
实施例4:
化合物1-1的制备
将环氧环己烷(2.94g,30.00mmol),苯胺(27.92g,0.30mol)和乙酸(180mg,3.00mmol) 加入带有搅拌磁子的反应瓶中，加入3mL四氢呋喃，加热至40℃反应20小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到淡黄色固体化合物1-1(5.68g)，收率为99％。结构表征数据与实施例1一致。
实施例5:
化合物1-1的制备
将环氧环己烷(294mg,3.00mmol),苯胺(2.79g,30.00mmol)和丁酸(2.64g,30.00mmol) 加入带有搅拌磁子的反应瓶中，加热至40℃反应22小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到淡黄色固体化合物1-1(539mg)，收率为94％。结构表征数据与实施例1 一致。
实施例6:
化合物1-1的制备
将环氧环己烷(294mg,3.00mmol),苯胺(2.79g,30.00mmol)，水(27mg,1.5mmol)和苯甲酸(1.83g,15.00mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应0.5小时，TLC监测反应完毕，向反应瓶中加入适量无水碳酸钾至反应液呈碱性(pH:9-11)，用二氯甲烷与水对反应液进行萃取，利用旋转蒸发仪将萃取得到的有机相浓缩得到淡黄色固体化合物1-1(573 mg)，收率为100％。结构表征数据与实施例1一致。
实施例7:
化合物1-2的制备
Figure RE-GDA0002366982040000071
化合物1-2
将环氧环己烷(294mg,3.00mmol),2-氯苯胺(128mg,1.00mmol)和乙酸(180mg,3.00 mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应1小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到无色油状化合物1-2(214mg)，收率为95％。结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ(ppm)＝7.23(d,J＝4.0Hz,1H),7.10(t,J＝4.0Hz, 1H),6.83(d,J＝8.0Hz,1H),6.65(t,J＝4.0Hz,1H),4.06(br s,1H),3.45(t,J＝138.0Hz,1H), 3.20(s,1H),2.59(s,1H),2.15–2.07(m,2H),1.77–1.72(m,2H),1.44–1.12(m,6H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ(ppm)＝24.34,25.10,31.84,33.29,60.01,74.71, 113.02,118.21,120.44,127.96,129.47,143.97.
HRMS：计算值C12H16ClNO[M+H]+：226.0993，实测值：226.0990.
实施例8:
化合物1-3的制备
Figure RE-GDA0002366982040000072
化合物1-3
将环氧环戊烷(2.52g,30.00mmol),吗啉(261mg,3.00mmol)，水(540mg,30.00mmol) 和乙酸(180mg,3.00mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应0.5小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-3(509mg)，收率为99％。结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ(ppm)＝4.14(1H,ddd,J＝7.2,5.7,5.7Hz),3.74(4H,t,J＝4.7Hz),2.53–2.67(4H,m),2.50(1H,ddd,J＝9.3,7.6,5.7Hz),1.87–2.02(2H,m),1.43–1.78(5H,m).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ(ppm)＝75.2,74.9,67.1,52.2,34.8,27.7,21.7.
HRMS：计算值C9H17NO2[M+H]+：172.1332，实测值：172.1331.
实施例9:
化合物1-3的制备
将环氧环戊烷(2.52g,30.00mmol),吗啉(2.61g,30.00mmol)和乙酸(1.8g,30.00mmol) 加入带有搅拌磁子的反应瓶中，加入7.5mL二氯甲烷，常温下反应2小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-3(4.98g)，收率为97％。结构表征数据与实施例8一致。
实施例10:
化合物1-3的制备
将环氧环戊烷(252mg,3.00mmol),吗啉(1.31g,15.00mmol)和三氟乙酸(34mg,0.30 mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，加入10mL乙酸乙酯，常温下反应2小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-3(498mg)，收率为97％。结构数据表征与实施例8一致。
实施例11:
化合物1-3的制备
将环氧环戊烷(252mg,3.00mmol),吗啉(2.61g,30.00mmol)和乙酸(180mg,3.00mmol) 加入带有搅拌磁子的反应瓶中，加入1mL甲苯，常温下反应2小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-3(488mg)，收率为95％。结构数据表征与实施例8一致。
实施例12:
化合物1-3的制备
将环氧环戊烷(252mg,3.00mmol),吗啉(26mg,0.30mmol)和水杨酸(4.14g,30.00mol) 加入带有搅拌磁子的反应瓶中，加入6mL二氧六环，常温下反应1小时，TLC监测反应完毕，向反应瓶中加入适量无水碳酸钾至反应液呈碱性(pH:9-11)，用二氯甲烷与水对反应液进行萃取，利用旋转蒸发仪将萃取的有机相浓缩得到黄色油状化合物1-3(50mg)，收率为97％。结构数据表征与实施例8一致。
实施例13:
化合物1-3的制备
将环氧环戊烷(252mg,3.00mmol),吗啉(261mg,3.00mmol)，水(540mg,30.00mmol)和乙酸(1.80g,30.00mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应0.5小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-3(509mg)，收率为99％。结构数据表征与实施例8一致。
实施例14:
化合物1-4的制备
Figure RE-GDA0002366982040000091
化合物1-4
将环氧环戊烷(2.52g,30.00mmol),2-甲基苯胺(321mg,3.00mmol)，水(540mg,30.00 mmol)和乙酸(180mg,3.00mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应0.5小时，TLC 监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-4(551mg)，收率为96％。结构表征数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ(ppm)＝7.16–7.10(m,1H),7.07–7.04(m,1H),6.74(d,J＝8.0Hz,1H),6.67(d,J＝8.0Hz,1H),4.11(dd,J＝4.0,8.0Hz,1H),3.69(dd,J＝4.0,8.0Hz,1H),2.35–2.30(m,1s),2.28(s,3H),2.05–2.01(m,1H),1.98–1.38(m,5H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ(ppm)＝17.65,21.25,31.62,33.12,62.07,78.42, 110.77,117.22,122.20,127.26,130.27,145.75.
HRMS：计算值C12H17NO[M+H]+：192.1383，实测值：192.1383.
实施例15:
化合物1-5的制备
Figure RE-GDA0002366982040000092
化合物1-5
将氧化苯乙烯(3.60g,30.00mmol),对甲氧基苯胺(3.69g,30.00mmol)，水(54mg,3.00 mmol)和乙酸(1.80g,30.00mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应0.5小时，TLC 监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-5(7.23g)，收率为99％。结构表征数据如下：
1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ(ppm)7.23–7.14(m,5H),6.59(d,J＝9.0Hz,2H),6.42(d,J＝9.0Hz,2H),4.29(dd,J＝7.8,4.2Hz,1H),3.76(dd,J＝11.1,4.2Hz,1H),3.58(s, 3H).
13C NMR(75MHz Chloroform-d)δ(ppm)152.4，141.4，140.4，128.8，128.7，127.6，126.8 115.4,115.2,115.0,114.8,67.4,60.9,55.8.
HRMS：计算值C15H17NO2[M+H]+：244.1332；实测值：244.1335.
实施例16:
化合物1-5的制备
将氧化苯乙烯(360mg,3.00mmol),对甲氧基苯胺(246mg,2.00mmol)和乙酸(180mg, 3.00mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，加入1mL乙醚，常温下反应2小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-5(462mg)，收率为95％。结构数据表征与实施例15一致。
实施例17:
化合物1-5的制备
将氧化苯乙烯(3.60g,30.00mmol),对甲氧基苯胺(3.69g,30.00mmol)和三氟乙酸(342 mg,3.00mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应2小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-5(7.01g)，收率为96％。结构数据表征与实施例15一致。
实施例18:
化合物1-5的制备
将氧化苯乙烯(3.60g,30.00mmol),对甲氧基苯胺(3.69g,30.00mmol)和乙酸(1.80g, 30.00mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，加入12mL N,N-二甲基甲酰胺，常温下反应2小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-5(7.08g)，收率为97％。结构数据表征与实施例15一致。
实施例19:
化合物1-5的制备
将氧化苯乙烯(360mg,3.00mmol),对甲氧基苯胺(123mg,1.00mmol)和苯甲酸(366mg,3.00mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应1小时，TLC监测反应完毕，向反应瓶中加入适量无水碳酸钾至反应液呈碱性(pH:9-11)，用二氯甲烷与水对反应液进行萃取，利用旋转蒸发仪将萃取的有机相浓缩得到黄色油状化合物1-5(231mg)，收率为95％。结构数据表征与实施例15一致。
实施例20:
化合物1-6的制备
Figure RE-GDA0002366982040000111
化合物1-6
将氧化苯乙烯(360mg,3.00mmol),吡咯烷(224mg,3.15mmol)，水(22mg,1.20mmol)和乙酸(18mg,0.30mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应0.5小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到黄色油状化合物1-6(568mg)，收率为99％。结构数据表征如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ(ppm)7.42–7.28(m,5H),4.72(dd,J＝11.2,3.6Hz,1H),2.83–2.77(m,3H),2.57–2.48(m,3H),1.85–1.81(m,4H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ(ppm)142.6,128.4,127.5,126.0,70.8,64.2,54.0, 23.8.
HRMS：计算值C12H17NO[M+H]+：192.1383；实测值：192.1384.
实施例21:
化合物1-7的制备
Figure RE-GDA0002366982040000112
化合物1-7
将氧化苯乙烯(360mg,3.00mmol)，六氢吡啶(268mg,3.15mmol)，水(22mg,1.20mmol) 和乙酸(18mg,0.30mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应0.5小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到浅黄色油状化合物1-7(609mg)，收率为99％。结构数据表征如下：
1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ(ppm)7.45–7.31(m,5H),4.77(dd,J＝10.2,3.9Hz,1H),4.24(s,1H),2.79–2.71(m,2H),2.57–2.39(m,4H),1.71–1.50(m,6H).
13C NMR(75MHz,Chloroform-d)δ(ppm)142.6,128.5,128.2,126.1,125.8,68.6,67.0, 54.5,26.2,24.3.
HRMS：计算值C13H19NO[M+H]+：206.1539；实测值：206.1531.
实施例22:
化合物1-8(普萘洛尔)的制备
Figure RE-GDA0002366982040000121
化合物1-8
将3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷(600mg,3mmol),异丙胺(887mg,15mmol)，水(5mg,0.30mmol)和乙酸(18mg,0.30mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应8小时， TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到无色油状化合物1-8(770mg)，收率为99％。结构数据表征如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ＝8.27-6.82(m,7H),4.20(m,2H),4.12(m,1H),3.02(m,1H),2.86(m,2H),2.76(m,1H),1.12(d,J＝6.0Hz,6H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ＝154.4,134.5,127.6,126.5,125.9,125.6,125.3, 121.9,120.6,104.9,70.8,68.5,49.7,49.1,23.2,23.1.
HRMS：计算值C16H21NO2[M+H]+：260.1645；实测值：260.1646.
实施例23:
化合物1-8(普萘洛尔)的制备
将3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷(600mg,3mmol),异丙胺(887mg,15mmol)，水(108mg, 6mmol)和乙酸(180mg,3mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应5小时，TLC 监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到无色油状化合物1-8(770mg)，收率为99％。结构数据表征与实施例22一致。
实施例24:
将3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷(600mg,3mmol),异丙胺(887mg,15mmol)，水(270mg, 15mmol)和乙酸(180mg,3mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应2小时，TLC 监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到无色油状化合物1-8(770mg)，收率为99％。结构数据表征与实施例22一致。
实施例25:
将3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷(6.01g,30.00mmol),异丙胺(8.87g,0.15mol)，水(2.70 g,0.15mol)和乙酸(1.80g,30.00mmol)加入带有搅拌磁子的反应瓶中，常温下反应3小时， TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到无色油状化合物1-8(7.70g)，收率为99％。结构数据表征与实施例20一致。
实施例26:
将实施例25中利用旋转蒸发仪回收所得含异丙胺、水和乙酸的混合物加入带有搅拌子的反应瓶中，再补加异丙胺(1.77g,30.00mmol)和3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷(6.01g,30.00 mmol)，使其混合均匀，常温下反应2小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到无色油状化合物1-8(7.70g)，收率为99％。结构数据表征与实施例22一致。
实施例27:
将实施例26中利用旋转蒸发仪回收所得含异丙胺、水和乙酸的混合物加入带有搅拌子的反应瓶中，再补加异丙胺(1.77g,30.00mmol)和3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷(6.01g,30.00 mmol)，使其混合均匀，常温下反应2小时，TLC监测反应完毕，利用旋转蒸发仪将反应液浓缩得到无色油状化合物1-8(7.70g)，收率为99％。结构数据表征与实施例22一致。
尽管这里参照本发明的多个解释性实施例对本发明进行了描述，但是，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。更具体地说，在本申请公开和权利要求的范围内，可以对主题组合布局的组成部件和/或布局进行多种变型和改进。除了对组成部件和/或布局进行的变形和改进外，对于本领域技术人员来说，其他的用途也将是明显的。

Claims (10)

1.一种β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征在于，以羧酸为催化剂促进环氧化物的胺解反应。
2.根据权利要求1所述的β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应如下：
Figure RE-FDA0002366982030000011
其中，
R1为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、取代的苯丙基、苯氧甲基、取代的苯氧甲基、萘氧甲基以及取代的萘氧甲基中的任意一种；
R2为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、以及取代的苯丙基中的任意一种；
R3为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、取代的苯丙基中的任意一种；
R4为H、C1-6烷基、被1个或多个取代基取代的C1-6烷基、苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、苯乙基、取代的苯乙基、苯丙基、取代的苯丙基中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征在于，R3NHR4是咪唑、取代的咪唑、吡咯烷、取代的吡咯烷、六氢吡啶、取代的六氢吡啶、哌嗪、取代的哌嗪、吗啉、取代的吗啉氮杂环中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂包括甲酸、乙酸、三氟乙酸、羟基乙酸、乙二酸、丙酸、丙二酸、正丁酸、异丁酸、丁二酸、戊酸、戊二酸、己酸、己二酸、庚酸、庚二酸、苯甲酸、苯乙酸、柠檬酸、酒石酸、水杨酸、苹果酸。
5.根据权利要求1所述的β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征在于，将环氧化物、胺和低沸点催化剂置于反应器中进行反应，反应完成后对产物进行减压蒸馏得到产物，所述低沸点催化剂包括甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂与环氧化物的摩尔比为0.01～10:1。
7.根据权利要求1所述的β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征在于，反应原料环氧化物与胺的摩尔比为1:1～10。
8.根据权利要求1所述的β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征在于，反应时间为1～24h，反应温度为20～60℃。
9.根据权利要求1所述的β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征在于，反应中，每1g环氧化物中加入0～10mL溶剂，所述溶剂为甲醇、乙醇、乙二醇、丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、氯苯、二甲苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙二醇甲醚、乙二醇二甲醚、乙醚、丙醚、异丙醚、环戊基甲基醚、石油醚、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、二氧六环、硝基甲烷、二甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜中的一种或几种的混合物。
10.根据权利要求1所述的β-氨基醇类化合物的合成方法，其特征在于，反应器中加入水，水与催化剂的摩尔比为0～10:1。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112225679A (zh) * 2020-10-13 2021-01-15 苏州亚科科技股份有限公司 一种3-(环己胺)-2-羟基-1-丙磺酸的制备方法
CN113336656A (zh) * 2021-05-28 2021-09-03 常州康普药业有限公司 一种盐酸普萘洛尔的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109012748A (zh) * 2018-07-27 2018-12-18 安徽师范大学 吡啶取代吡咯基稀土金属催化剂及其制备方法和应用
CN109988787A (zh) * 2018-12-24 2019-07-09 浙江农林大学 一种脂肪酶催化在线合成2-苯氨基环己醇的方法
WO2019153216A1 (zh) * 2018-02-09 2019-08-15 北京梅尔森医药技术开发有限公司 取代芳基胺醇化合物及其制备方法和用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019153216A1 (zh) * 2018-02-09 2019-08-15 北京梅尔森医药技术开发有限公司 取代芳基胺醇化合物及其制备方法和用途
CN109012748A (zh) * 2018-07-27 2018-12-18 安徽师范大学 吡啶取代吡咯基稀土金属催化剂及其制备方法和应用
CN109988787A (zh) * 2018-12-24 2019-07-09 浙江农林大学 一种脂肪酶催化在线合成2-苯氨基环己醇的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
D. BRADLEY G等: "Aluminium triflate: an efficient recyclable Lewis acid catalyst", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112225679A (zh) * 2020-10-13 2021-01-15 苏州亚科科技股份有限公司 一种3-(环己胺)-2-羟基-1-丙磺酸的制备方法
CN113336656A (zh) * 2021-05-28 2021-09-03 常州康普药业有限公司 一种盐酸普萘洛尔的合成方法
CN113336656B (zh) * 2021-05-28 2022-03-01 常州康普药业有限公司 一种盐酸普萘洛尔的合成方法

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