CN110882234B - 一种氧化还原响应性纤维素自组装载药微球的制备及产品 - Google Patents
一种氧化还原响应性纤维素自组装载药微球的制备及产品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110882234B CN110882234B CN201911196092.4A CN201911196092A CN110882234B CN 110882234 B CN110882234 B CN 110882234B CN 201911196092 A CN201911196092 A CN 201911196092A CN 110882234 B CN110882234 B CN 110882234B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polylactic acid
- cellulose
- preparation
- drug
- microsphere
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
Abstract
本发明公开了一种具有氧化还原响应性纤维素自组装载药微球的制备及产品。其步骤包括首先将羧甲基纤维素与胱胺发生缩合反应接枝上二硫化合物,然后与端羧基聚乳酸通过缩合反应制备两亲性共聚物,最后该二硫键连接的纤维素‑聚乳酸共聚物在水中自组装,得到内部载5‑氟尿嘧啶的微球。本发明原料来源广泛,制备方法工艺简单,可操作性强;本发明制备的载药微球粒径可控,具有良好的生物相容性和生物可降解性,具有氧化还原响应性,具有在肿瘤部位高谷胱甘肽条件下加速药物释放的能力,可提高对癌细胞的抑制作用。
Description
技术领域
本发明属于高分子材料及纳米医药技术领域,涉及一种响应性自组装载药微球的制备,具体涉及一种氧化还原响应性纤维素-聚乳酸两亲性载药微球的制备及其产品。
背景技术
近年来,纳米靶向给药系统成为研究热点,研究方向主要分为生物导向和物理化学导向。生物导向主要是利用细胞膜表面的受体(叶酸受体、转铁蛋白等),与载体上的配体结合,将药物准确的输送到肿瘤细胞;物理化学导向是利用药物载体的磁性、热响应性、pH响应性等特点,此时外部环境类似于一种“开关”,载体在外部环境刺激下对病灶部位进行导向给药。纳米载药微球具有小尺寸、比表面积大的优点,能够穿透组织间隙而被细胞吸收并且可以通过人体内最小的毛细管,因而作为药物释放体系被广泛研究,特别是在定位和靶向给药领域具有独特的优越性。
在肿瘤组织和细胞中,还原性谷胱甘肽(GSH)的浓度较正常组织和细胞中高1000倍以上,当二硫键交联的载体到达肿瘤部位或组织时,由于高浓度还原剂谷胱甘肽的存在,二硫键断裂,结构破坏,从而使得药物在肿瘤部位快速释放出来。5-氟尿嘧啶是一种嘧啶类的氟化物,属于抗代谢抗肿瘤药,能够抑制RNA的合成,可以单用或联合用药治疗各种类型的恶性肿瘤。
羧甲基纤维素是天然纤维素的一种衍生物,亲水性强,聚乳酸是一种合成的生物基高分子材料,疏水性强,两者都具有良好的生物相容性和生物可降解性,备受人们的关注。本文设计了这两种聚合物以二硫化合物连接形成两亲性共聚物,该共聚物具有特殊的分子结构,即分子链中同时含有亲水性链段和疏水性链段,以抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶为模型,在水溶液中可以自组装形成具有核壳结构的载药纳米微球,该微球在作为抗肿瘤药物的载体方面具有潜在的应用价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有氧化还原响应性的自组装载药微球的制备及其产品,具体地是一种二硫键化合物连接的生物可降解纤维素-聚乳酸载抗肿瘤药物的制备及制备得到的微球制剂。微球在谷胱甘肽作用下具有加速释放药物的能力,达到控制药物释放量的目的。
本发明的技术方案如下:
一种具有氧化还原响应性纤维素自组装载药微球的制备,主要包括以下步骤:
(1)两亲性纤维素-聚乳酸共聚物的制备
步骤1:
步骤2:
(2)自组装载药微球的制备
将1mg CMC-ss-PLA溶于二甲基甲酰胺溶液中,逐滴滴入溶有0.2g的5-氟尿嘧啶的5-25mL水溶液中,超声20-40min,过滤,冷冻干燥得到载药微球。
本发明具有以下优点:
1)本发明制备的微球具有氧化还原响应性,使其在肿瘤部位高谷胱甘肽条件下加速药物的释放,可以提高对肿瘤细胞的抑制作用;
2)本发明制备的微球具有药物缓释功能,可以较少高浓度抗癌药物的毒副作用;
3)本发明的载药微球制备工艺简单,易于操作。
附图说明
图1是本发明的纤维素-聚乳酸接枝物的红外光谱图。
图2是本发明实施例1的纤维素-聚乳酸载药微球的透射电镜图。
图3是本发明实施例3的纤维素-聚乳酸载药微球在pH=7.4,37℃条件下的体外释放曲线。
具体实施方式
实施例1:
(1)两亲性纤维素-聚乳酸共聚物的制备:将0.5g聚乳酸溶于二氯甲烷中,分别加入0.5g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和0.07g N-羟基琥珀酰亚胺。反应24h后,将溶剂浓缩,用乙醚和甲醇混合溶剂洗涤残渣,真空干燥,得到聚乳酸缩合物PLA-NHS。在50mL水中溶解0.72g羧甲基纤维素,在5mL二甲基甲酰胺中加入0.4g的1-羟基苯并三唑,溶解后加入其中,再加入0.5g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。随后加入0.68g胱胺二盐酸盐,并在N2中搅拌反应24h,离子透析后,得到纤维素二硫接枝物CMC-Cys。
将上述CMC-Cys和PLA-NHS溶于20mL二甲基甲酰胺溶液中,在N2气氛下50℃搅拌进行反应48h,离子透析后,冷冻干燥得到二硫键接枝的两亲性纤维素-聚乳酸共聚物CMC-ss-PLA。
(2)自组装载药微球的制备
将1mg CMC-ss-PLA溶于二甲基甲酰胺溶液中,逐滴滴入溶有0.2g的5-氟尿嘧啶的5mL水溶液中,超声30min,过滤,冷冻干燥得到载药微球。
实施例2:
(1)两亲性纤维素-聚乳酸共聚物的制备:将1.25g聚乳酸溶于二氯甲烷中,分别加入0.8g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和0.1g N-羟基琥珀酰亚胺。反应24h后,将溶剂浓缩,用乙醚和甲醇混合溶剂洗涤残渣,真空干燥,得到聚乳酸缩合物PLA-NHS。在50mL水中溶解1.8g羧甲基纤维素,在5mL二甲基甲酰胺中加入1.0g的1-羟基苯并三唑,溶解后加入其中,再加入2.5g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。随后加入3.75g胱胺二盐酸盐,并在N2中搅拌反应24h,离子透析后,得到纤维素二硫接枝物CMC-Cys。
将上述CMC-Cys和PLA-NHS溶于20mL二甲基甲酰胺溶液中,在N2气氛下70℃搅拌进行反应24h,离子透析后,冷冻干燥得到二硫键接枝的两亲性纤维素-聚乳酸共聚物CMC-ss-PLA。
(2)自组装载药微球的制备
将1mg CMC-ss-PLA溶于二甲基甲酰胺溶液中,逐滴滴入溶有0.2g的5-氟尿嘧啶的15mL水溶液中,超声40min,过滤,冷冻干燥得到载药微球。
实施例3:
(1)两亲性纤维素-聚乳酸共聚物的制备:将1.08g聚乳酸溶于二氯甲烷中,分别加入0.9g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1.4g N-羟基琥珀酰亚胺。反应24h后,将溶剂浓缩,用乙醚和甲醇混合溶剂洗涤残渣,真空干燥,得到聚乳酸缩合物PLA-NHS。在50mL水中溶解3.6g羧甲基纤维素,在5mL二甲基甲酰胺中加入2.0g的1-羟基苯并三唑,溶解后加入其中,再加入4.5g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。随后加入6.75g胱胺二盐酸盐,并在N2中搅拌反应24h,离子透析后,得到纤维素二硫接枝物CMC-Cys。
将上述CMC-Cys和PLA-NHS溶于20mL二甲基甲酰胺溶液中,在N2气氛下35℃搅拌进行反应72h,离子透析后,冷冻干燥得到二硫键接枝的两亲性纤维素-聚乳酸共聚物CMC-ss-PLA。
(2)自组装载药微球的制备
将1mg CMC-ss-PLA溶于二甲基甲酰胺溶液中,逐滴滴入溶有0.2g的5-氟尿嘧啶的25mL水溶液中,超声20min,过滤,冷冻干燥得到载药微球。
实施例4:
(1)两亲性纤维素-聚乳酸共聚物的制备:将0.8g聚乳酸溶于二氯甲烷中,分别加入0.9g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1g N-羟基琥珀酰亚胺。反应24h后,将溶剂浓缩,用乙醚和甲醇混合溶剂洗涤残渣,真空干燥,得到聚乳酸缩合物PLA-NHS。在50mL水中溶解2.8g羧甲基纤维素,在5mL二甲基甲酰胺中加入2.0g的1-羟基苯并三唑,溶解后加入其中,再加入3g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。随后加入5.25g胱胺二盐酸盐,并在N2中搅拌反应24h,离子透析后,得到纤维素二硫接枝物CMC-Cys。
将上述CMC-Cys和PLA-NHS溶于20mL二甲基甲酰胺溶液中,在N2气氛下35℃搅拌进行反应36h,离子透析后,冷冻干燥得到二硫键接枝的两亲性纤维素-聚乳酸共聚物CMC-ss-PLA。
(2)自组装载药微球的制备
将1mg CMC-ss-PLA溶于二甲基甲酰胺溶液中,逐滴滴入溶有0.2g的5-氟尿嘧啶的15mL水溶液中,超声35min,过滤,冷冻干燥得到载药微球。
实施例5:
(1)两亲性纤维素-聚乳酸共聚物的制备:将0.45g聚乳酸溶于二氯甲烷中,分别加入0.1g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和0.7g N-羟基琥珀酰亚胺。反应24h后,将溶剂浓缩,用乙醚和甲醇混合溶剂洗涤残渣,真空干燥,得到聚乳酸缩合物PLA-NHS。在50mL水中溶解3.6g羧甲基纤维素,在5mL二甲基甲酰胺中加入1g的1-羟基苯并三唑,溶解后加入其中,再加入1.5g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。随后加入4g胱胺二盐酸盐,并在N2中搅拌反应24h,离子透析后,得到纤维素二硫接枝物CMC-Cys。
将上述CMC-Cys和PLA-NHS溶于20mL二甲基甲酰胺溶液中,在N2气氛下35℃搅拌进行反应50h,离子透析后,冷冻干燥得到二硫键接枝的两亲性纤维素-聚乳酸共聚物CMC-ss-PLA。
(2)自组装载药微球的制备
将1mg CMC-ss-PLA溶于二甲基甲酰胺溶液中,逐滴滴入溶有0.2g的5-氟尿嘧啶的25mL水溶液中,超声30min,过滤,冷冻干燥得到载药微球。
有益效果:
从图1红外图谱可以看出纤维素-聚乳酸共聚物具有纤维素和聚乳酸的特征吸收峰,1625cm-1处的CO-NH的特征峰以及593cm-1处的二硫键S-S的特征吸收峰的出现表明二硫化合物胱胺成功接枝纤维素和聚乳酸。从图2可以看出该共聚物在水中组装得到的是纳米球形结构。而从实施例3制备的载药微球的药物释放曲线可以看出,在pH=7.4的缓冲溶液中,前10h内药物累积释放率约为21%,72h时37%左右。然而,加入10mM谷胱甘肽GSH后,药物释放率明显增加,72h后约为55%。加入20mM谷胱甘肽GSH后,72h后的药物释放率增加到82%左右。说明该载药微球在生理条件下具有药物缓释的性能,在谷胱甘肽作用下加速药物释放速率,而且提高谷胱甘肽浓度会增大释药率。这样有利于增强药物在肿瘤病灶部位的疗效。
Claims (1)
1.一种氧化还原响应性纤维素自组装载药微球的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
1)两亲性纤维素-聚乳酸共聚物的制备
步骤1:将0.22-1.08g聚乳酸溶于20ml二氯甲烷中,分别加入0.1g-0.9g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC和0.07g-1.4g N-羟基琥珀酰亚胺NHS,反应24h后,将溶剂浓缩,用乙醚和甲醇混合溶剂洗涤残渣,真空干燥,得到聚乳酸缩合物PLA-NHS;
步骤2:在50mL水中溶解0.72g-3.6g羧甲基纤维素CMC,在5mL二甲基甲酰胺中加入0.4g-2.0g的1-羟基苯并三唑HOBt,溶解后加入其中,再加入0.5g-4.5g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐;随后加入0.68g-6.75g胱胺二盐酸盐Cys,并在N2中搅拌反应24h,离子透析后,得到纤维素二硫接枝物CMC-Cys;
步骤3:将上述CMC-Cys和PLA-NHS溶于20mL二甲基甲酰胺溶液中,反应在N2气氛下35℃-75℃搅拌进行反应24h-72h,离子透析后,冷冻干燥得到二硫键接枝的两亲性纤维素-聚乳酸共聚物CMC-ss-PLA;
2)自组装载药微球的制备
将1mg CMC-ss-PLA溶于二甲基甲酰胺溶液中,逐滴滴入溶有0.2g的5-氟尿嘧啶的5-25mL水溶液中,超声20-40min,过滤,冷冻干燥得到载药微球。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911196092.4A CN110882234B (zh) | 2019-11-28 | 2019-11-28 | 一种氧化还原响应性纤维素自组装载药微球的制备及产品 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911196092.4A CN110882234B (zh) | 2019-11-28 | 2019-11-28 | 一种氧化还原响应性纤维素自组装载药微球的制备及产品 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110882234A CN110882234A (zh) | 2020-03-17 |
CN110882234B true CN110882234B (zh) | 2023-09-12 |
Family
ID=69749351
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201911196092.4A Active CN110882234B (zh) | 2019-11-28 | 2019-11-28 | 一种氧化还原响应性纤维素自组装载药微球的制备及产品 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110882234B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116041712B (zh) * | 2022-11-02 | 2024-05-03 | 四川大学 | 原卟啉修饰纤维素接枝聚乳酸及其肿瘤靶向立构复合载药纳米胶束和它们的制备方法与应用 |
CN116898813B (zh) * | 2023-09-06 | 2023-12-12 | 海思盖德(苏州)生物医学科技有限公司 | 用于药物长效缓释的微球、载药微球、载药微球的制备方法及应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103450361A (zh) * | 2013-08-26 | 2013-12-18 | 华南理工大学 | 羧甲基纤维素接枝聚乳酸两亲性聚合物及其制备方法与应用 |
CN108635583A (zh) * | 2018-05-15 | 2018-10-12 | 北京林业大学 | 一种pH及还原性双重响应型纳米药物载体及其制备方法 |
CN108888610A (zh) * | 2018-07-18 | 2018-11-27 | 南京林业大学 | 响应性壳聚糖微球/纤维素水凝胶载药复合膜的制备及产品 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009111159A2 (en) * | 2008-03-03 | 2009-09-11 | New York University | Biocompatible materials containing stable complexes of tsg-6 and hyaluronan and method of using same |
WO2013012924A2 (en) * | 2011-07-18 | 2013-01-24 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered microbe-targeting molecules and uses thereof |
EP2858630A4 (en) * | 2012-06-07 | 2016-02-24 | Harvard College | NANOTHERAPEUTIC PRODUCTS FOR DRUG TARGETING |
-
2019
- 2019-11-28 CN CN201911196092.4A patent/CN110882234B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103450361A (zh) * | 2013-08-26 | 2013-12-18 | 华南理工大学 | 羧甲基纤维素接枝聚乳酸两亲性聚合物及其制备方法与应用 |
CN108635583A (zh) * | 2018-05-15 | 2018-10-12 | 北京林业大学 | 一种pH及还原性双重响应型纳米药物载体及其制备方法 |
CN108888610A (zh) * | 2018-07-18 | 2018-11-27 | 南京林业大学 | 响应性壳聚糖微球/纤维素水凝胶载药复合膜的制备及产品 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110882234A (zh) | 2020-03-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yan et al. | Biotin and arginine modified hydroxypropyl-β-cyclodextrin nanoparticles as novel drug delivery systems for paclitaxel | |
US10245244B2 (en) | Pharmaceutical formulations for the treatment of pulmonary arterial hypertension | |
CN110882234B (zh) | 一种氧化还原响应性纤维素自组装载药微球的制备及产品 | |
CN103599068B (zh) | 纳米载药胶束和抗癌药物及其制备方法 | |
CN103755839A (zh) | 一种作为药物递送载体的活性氧自由基敏感性环糊精材料及其制备方法 | |
CN104262638A (zh) | 透明质酸-胱胺-聚乳酸-羟基乙酸接枝聚合物及其制备方法 | |
CN108524947B (zh) | 一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子及其制备方法 | |
CN104666251A (zh) | 一种半乳糖胺和聚多巴胺修饰的肝癌靶向纳米粒及制备方法与应用 | |
CN101721710B (zh) | 胆固醇基-羧甲基可德兰多糖纳米粒子及制备方法 | |
CN106389384A (zh) | 一种多级肝靶向智能化纳米递药系统的制备方法和应用 | |
CN105879050A (zh) | 一种自组装靶向纳米药物载体粒子及其制备方法 | |
CN111870579A (zh) | 一种肿瘤靶向纳米胶束、制备方法及作为药物载体的应用 | |
CN103316352A (zh) | 氧化石墨烯纳米药物载体、抗肿瘤药物及其制备方法 | |
CN114533671A (zh) | 基于生物可降解超支化聚碳酸酯“壳-核”式聚合物胶束的制备方法及应用 | |
CN108341967B (zh) | 一种基于多糖的还原响应自解聚接枝聚合物及其制备方法、用途 | |
CN105327362B (zh) | 一种两亲性聚合物刷修饰的石墨烯靶向性药物载体的制备方法 | |
CN113651959A (zh) | 一种基于氨基酸-羟基酸共聚物的纳米载药体系及其制备方法和应用 | |
CN109879977B (zh) | 一种含有胆固醇和植物凝集素基团的两亲性多糖衍生物及其制备方法和应用 | |
Ahmad et al. | Chitosan-based bionanocomposites in drug delivery | |
CN108503718B (zh) | 一种羟烷基淀粉偶联物及其制备方法和应用 | |
CN107362369A (zh) | 一种自组装叶酸靶向纳米药物载体及其制备方法 | |
CN105037739A (zh) | 具有精氨酸穿膜作用的还原敏感型聚合物及其制备方法与应用 | |
US11191728B2 (en) | Method of preparing degradable and environment responsive composite microgels | |
CN110642968B (zh) | 双酶响应性哑铃形超两亲分子及其制备方法和用途 | |
CN108379224B (zh) | 一种基于多糖的还原响应自解聚接枝聚合物载药胶束的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |