CN110845439A - 一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法 - Google Patents
一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110845439A CN110845439A CN201911170695.7A CN201911170695A CN110845439A CN 110845439 A CN110845439 A CN 110845439A CN 201911170695 A CN201911170695 A CN 201911170695A CN 110845439 A CN110845439 A CN 110845439A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- iodoaniline
- reaction
- styrene
- dimethylformamide
- benzothiazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 2-substituted benzothiazole Chemical class 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 title claims abstract description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 104
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 71
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 32
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 126
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 claims description 56
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 33
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 31
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical group Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 29
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052927 chalcanthite Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 75
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 abstract description 33
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 abstract 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- UBPDKIDWEADHPP-UHFFFAOYSA-N 2-iodoaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1I UBPDKIDWEADHPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- MBWYZECWEVLZGI-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1,3-benzothiazole Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2SC=1CC1=CC=CC=C1 MBWYZECWEVLZGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 35
- 239000000047 product Substances 0.000 description 34
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 33
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 31
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 30
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 30
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 30
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 30
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 29
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 28
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 19
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 18
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N cyclobenzothiazole Natural products C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- WGGLDBIZIQMEGH-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-ethenylbenzene Chemical compound BrC1=CC=C(C=C)C=C1 WGGLDBIZIQMEGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JZHGRUMIRATHIU-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C=C)=C1 JZHGRUMIRATHIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISRGONDNXBCDBM-UHFFFAOYSA-N 2-chlorostyrene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=C ISRGONDNXBCDBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KXPBTNCFONSVIA-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-5-methylaniline Chemical compound CC1=CC=C(I)C(N)=C1 KXPBTNCFONSVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylstyrene Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=C1 JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SETOTRGVPANENO-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-iodoaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1I SETOTRGVPANENO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEOMAFDDLHSVMO-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-iodoaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1I FEOMAFDDLHSVMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UCPDOOZBROQHME-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-iodoaniline Chemical compound NC1=CC(F)=CC=C1I UCPDOOZBROQHME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RRHNGIRRWDWWQQ-UHFFFAOYSA-N n-iodoaniline Chemical compound INC1=CC=CC=C1 RRHNGIRRWDWWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KTZVZZJJVJQZHV-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-ethenylbenzene Chemical compound ClC1=CC=C(C=C)C=C1 KTZVZZJJVJQZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAJRSHJHFRVGMG-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(C=C)C=C1 UAJRSHJHFRVGMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZYIBVOEMHNXDT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chlorophenyl)methyl]-1,3-benzothiazole Chemical compound ClC1=C(CC=2SC3=C(N2)C=CC=C3)C=CC=C1 TZYIBVOEMHNXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUZPMTJPJDKRHA-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-methylphenyl)methyl]-1,3-benzothiazole Chemical compound S1C(=NC2=C1C=CC=C2)CC=1C=C(C=CC=1)C SUZPMTJPJDKRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCCNUFVQDGGSLE-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-bromophenyl)methyl]-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1CC1=NC2=CC=CC=C2S1 QCCNUFVQDGGSLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCWGMEMHIWZDTQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC1=NC2=CC=CC=C2S1 CCWGMEMHIWZDTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHFHIISSFNVZGV-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methylphenyl)methyl]-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC1=NC2=CC=CC=C2S1 AHFHIISSFNVZGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWIDNIFHQYTSHY-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-5-chloro-1,3-benzothiazole Chemical compound N=1C2=CC(Cl)=CC=C2SC=1CC1=CC=CC=C1 OWIDNIFHQYTSHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DAGDUBKMSHZSDY-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-5-fluoro-1,3-benzothiazole Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1SC2=C(N1)C=C(C=C2)F DAGDUBKMSHZSDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPSJMFVGKZUFFI-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-5-methyl-1,3-benzothiazole Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1SC2=C(N=1)C=C(C=C2)C MPSJMFVGKZUFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNJAUGMLQCIFPZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-6-fluoro-1,3-benzothiazole Chemical compound S1C2=CC(F)=CC=C2N=C1CC1=CC=CC=C1 JNJAUGMLQCIFPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYBVCLRKKMOEKO-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)C=1SC2=C(N=1)C=CC(=C2)C(F)(F)F Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1SC2=C(N=1)C=CC(=C2)C(F)(F)F RYBVCLRKKMOEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical class C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIMOUVYIYZBCIZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methyl]-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CC1=NC2=CC=CC=C2S1 BIMOUVYIYZBCIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKKWTZPXYIYONW-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-4-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1I UKKWTZPXYIYONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBHOUXSGHYZCNH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3-benzothiazole Chemical class C1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2S1 XBHOUXSGHYZCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- ROLKQUDZUWUVJB-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene;ethene Chemical group C=C.ClC1=CC=CC=C1 ROLKQUDZUWUVJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- QJQYPZZUKLQGGT-UHFFFAOYSA-N methyl hypobromite Chemical compound COBr QJQYPZZUKLQGGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002114 nanocomposite Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010377 protein imaging Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- DDCWGUIPLGMBPO-UHFFFAOYSA-K samarium(3+);trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Sm+3].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F DDCWGUIPLGMBPO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及了一种一锅法合成2‑取代苯并噻唑的方法。具体步骤如下:取邻碘苯胺类化合物、苯乙烯类化合物、单质硫、碱性介质、催化剂和配体溶于有机溶剂中,在100~140℃下搅拌10~24h反应获得2‑取代苯并噻唑;其中邻碘苯胺类化合物与苯乙烯类化合物的摩尔比为1:(1~3);经冷却、萃取、干燥、柱层析分离得到纯产物。本发明优点如下:(1)反应条件较温和,反应活性高,反应产率较高,并且产物选择性高,底物拓展范围广。(2)催化体系避免了大量溶剂以及贵金属化合物的使用,成本低,安全方便,反应体系对环境污染小。(3)反应体系无需混合溶剂以及氧气的使用,从而避免了氧气使用时存在的潜在危险,为工业化的应用提供了参考价值。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域,具体涉及一种一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法。
背景技术
苯并噻唑类杂环在药物分子设计以及药物化学中是一类独特且多功能的重要配体,它具有广谱的生物活性并作为有机合成中间体广泛地应用于农业,医药以及工业等各个领域。在抗肿瘤,抗结核,抗惊厥,抗疟药,降糖,抗菌,驱虫,镇痛,抗炎利尿方面等发挥出了重要的药理活性,同时,一些苯并噻唑衍生物作为硫化促进剂和药物的合成原料,在淀粉样蛋白成像中也起到了重要的生物活性作用。随着科技不断进步和发展,苯并噻唑类化合物的应用越来越广泛,它们的合成方法也引起了越来越多的关注。1879年,Hofmann首次实现了苯并噻唑类化合物2-氯和2-苯基苯并噻唑的合成。(A WHofmann.BerDtsch.Chem.Ges.,1879,12(1):1126~1130.)此后,苯并噻唑类化合物的合成研究得到了长足的发展,从而被广泛地应用于医药、农业、工业以及基础研究等各个领域。
近年来,有许多文献报道了合成2-取代苯并噻唑的方法:例如Chikate小组开发了一种通过纳米复合材料CsSe/MTT与可见光催化氧化的邻氨基苯硫酚与醛的缩合反应来制备2-取代苯并噻唑的新方法。(AR Wade,et al.Green Chem.,2015,17(7):3879~3888.)Gorepatil小组开发了一种三氟甲磺酸钐催化的邻氨基苯硫酚与羧酸的缩合反应来制备2-取代苯并噻唑。(P B Gorepatil,et al.Chem.Intermed.,2015,41(11):8355~8362.)但是这些反应的底物原料不易获得,后处理较复杂。此外Wu课题组[73]报道了一种通过硫代苯甲酰胺的分子内环化反应来合成2-取代苯并噻唑的方法。该方法以金属钌,钴和可见光作为催化剂和单质硫。(G ZHANG,C LIU,H YI,et al.J Amer Chem Soc,2015,137(29):9273~9280.)2016年,Huan小组[74]直接以醇和邻取代苯胺电化学合成2-取代苯并噻唑类化合物,该反应以钴盐作为催化剂,在钴盐电解质中环化进行,得到2-取代的苯并咪唑、苯并噻唑和苯并恶唑类化合物。(Y L LAI,J S YE,J MHUANG.ChemEur J,2016,22(15):5425~5429.)但是这些合成方法使用的价格较昂贵的催化剂,反应条件也比较复杂。
但是,上述各种方法都存在着一些缺陷,需要价格昂贵的底物原料,反应步骤比较繁琐、条件比较苛刻、后处理比较复杂,高昂的价格、繁琐的反应过程以及反应条件的苛刻严重制约了它在很多领域的工业化应用。
发明内容
本发明的目的是为了改进现有技术的不足提供一种锅法合成2-取代苯并噻唑的方法。该方法起始原料廉价易得、产率较高、底物适用性广。
本发明采用的技术方案是:一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法,其具体步骤如下:取邻碘苯胺类化合物、苯乙烯类化合物、单质硫、碱性介质、催化剂和配体溶于有机溶剂中,在100~140℃下搅拌10~24h反应获得2-取代苯并噻唑;其中邻碘苯胺类化合物与苯乙烯类化合物的摩尔比为1:(1~3)。
反应过程如下:
优选所述的邻碘苯胺化合物的结构式如下
其中R1为氢、三氟甲基、氯基、氟基或甲基中的一种。
优选所述的苯乙烯类化合物的结构式如下:
所述单质硫优选为硫粉;硫粉和邻碘苯胺类化合物物质的量比为1.5~4:1。
优选上述碱性介质为NaOH、K2HPO4或KOH中的一种;碱性介质与邻碘苯胺类化合物的物质的量的比为1.5~4:1。
优选所述的催化剂为CuCl2·2H2O、CuSO4·5H2O、CuCl2或CuBr2;催化剂和邻碘苯胺类化合物的摩尔比为0.1~0.2:1。
优选所述的配体为1,10-菲啰啉;1,10-菲啰啉和邻碘苯胺类化合物的摩尔比为0.1~0.2:1
上述技术方案中,所述溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。溶剂加入量为溶解反应原料即可。
上述技术方案中,100~140℃搅拌10~24小时结束,体系经冷却、萃取、干燥、柱层析分离得到产物。
由于上述技术方案的运用,本发明与现有技术相比具有下列优点:
1.以硫粉为单质硫,以苯乙烯类化合物与邻碘苯胺类化合物为反应物的应用,反应操作简单,条件温和,并且反应产率较高,最高可达到89%的产率。
2.以磷酸氢二钾为碱性介质,并且碱性介质的用量为邻碘苯胺类化合物物质的量的300%,反应体系只需加入有机溶剂就可以得到目标产物,解决了最终产物经济成本的增加。所使用的催化剂为廉价的铜盐且使用量仅为邻碘苯胺类化合物物质的量的20%,降低了对环境的污染;产物经过冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析即可完成后处理,后处理简单,方便。
3.上述所建立的催化体系,适用性广泛,底物的转化率及产物的产率都较高,拓展了在很多领域的工业化应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述,但实施例不以任何方式限制本发明:
实施例1:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,1.0mmol苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率78%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-1:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.5mmol苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率55%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-2:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,1.5mmol苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率59%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-3:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,1.0mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下100℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率51%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-4:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,1.0mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下140℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率70%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-5:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,1.0mmol苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌10小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率67%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-6:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,1.0mmol苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌24小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率58%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-7:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,0.75mmol硫粉,1.0mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率53%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-8:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,2.0mmol硫粉,1.0mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率68%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-9:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,0.75mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率41%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-10:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,2.0mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率65%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-11:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、NaOH、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,1.5mmolNaOH、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率59%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-12:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、KOH、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,1.5mmolKOH、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率53%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-13:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuSO4·5H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,1.5mmol K2HPO4、0.1mmol CuSO4·5H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下110℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率51%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-14:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,1.5mmol K2HPO4、0.1mmol CuCl2、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下110℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率49%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-15:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuBr2、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,1.5mmol K2HPO4、0.1mmol CuBr2、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下110℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率45%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-16:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,1.5mmol K2HPO4、0.05mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下110℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率57%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-17:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,1.5mmol K2HPO4、0.05mmolCuCl2·2H2O、0.05mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率67%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例1-18:
本实施例为2-苄基苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,0.75mmol苯乙烯,1.0mmol硫粉,1.5mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.05mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率62%,此2-苄基苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J=8.1Hz,1H),7.79(d,J=7.9Hz,1H),7.46(t,J=7.7Hz,1H),7.36(dd,J=7.3,3.7Hz,6H),4.45(s,2H).
实施例2:
本实施例为2-(4-甲基苄基)苯并噻唑的合成,以4-甲基苯乙烯、邻碘苯胺、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,1.0mmol4-甲基苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率81%,此2-(4-甲基苄基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.04(d,J=8.1Hz,1H),7.82(d,J=7.9Hz,1H),7.49(t,J=7.6Hz,1H),7.37(t,J=7.7Hz,1H),7.29(d,J=2.1Hz,2H),7.20(d,J=7.7Hz,2H),4.46(s,2H),2.39(s,3H).
实施例3:
本实施例为2-(4-溴苄基)苯并噻唑的合成,4-溴苯乙烯、邻碘苯胺、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,1.0mmol4-溴苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率77%,此2-(4-溴苄基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.03(d,J=8.2Hz,1H),7.83(d,J=7.9Hz,1H),7.54–7.46(m,3H),7.38(t,J=7.6Hz,1H),7.28(d,J=1.8Hz,2H),4.43(s,2H).
实施例4:
本实施例为2-(4-甲氧基苄基)苯并噻唑的合成,邻碘苯胺、4-甲氧基苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,1.0mmol4-甲氧基苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率89%,此2-(4-甲氧基苄基)苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.99(d,J=8.2Hz,1H),7.78(d,J=8.0Hz,1H),7.49–7.41(m,1H),7.31(dd,J=24.1,8.4Hz,3H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),4.39(s,2H),3.80(s,3H).
实施例5:
本实施例为2-(4-氯苄基)苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、4-氯苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,1.0mmol4-氯苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率79%,此2-(4-氯苄基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.00(d,J=8.2Hz,1H),7.80(d,J=8.0Hz,1H),7.49–7.43(m,1H),7.39–7.31(m,3H),7.31(d,2H),4.41(s,2H).
实施例6:
本实施例为2-(3-甲基苄基)苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、3-甲基苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,1.0mmol 3-甲基苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率81%,此2-(3-甲基苄基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.04(d,J=8.2Hz,1H),7.82(d,J=7.9Hz,1H),7.48(t,J=7.7Hz,1H),7.37(d,J=7.7Hz,1H),7.28(d,J=5.2Hz,1H),7.21(d,J=9.6Hz,2H),7.14(d,J=7.5Hz,1H),4.44(s,2H),2.38(s,3H).
实施例7:
本实施例为2-(2-氯苄基)苯并噻唑的合成,以邻碘苯胺、2-氯苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol邻碘苯胺,1.0mmol 2-氯苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率86%,2-(2-氯苄基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.00(d,J=8.1Hz,1H),7.78(d,J=8.0Hz,1H),7.47–7.38(m,3H),7.32(t,J=7.7Hz,1H),7.23(d,J=4.6Hz,2H),4.58(s,2H).
实施例8:
本实施例为2-苄基-6-(三氟甲基)苯并噻唑的合成,以2-碘-3-(三氟甲基)苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol 2-碘-3-(三氟甲基)苯胺,1.0mmol苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol 1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率63%,此2-苄基-6-(三氟甲基)苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.09(t,J=4.1Hz,2H),7.70(d,J=8.5Hz,1H),7.37(d,J=4.3Hz,5H),4.48(s,2H).
实施例9:
本实施例为2-苄基-5-甲基苯并噻唑的合成,以2-碘-5-甲基苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol 2-碘-5-甲基苯胺,1.0mmol苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率77%,此2-苄基-5-甲基苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.80(s,1H),7.65(d,J=8.1Hz,1H),7.35(d,J=5.8Hz,4H),7.32–7.28(m,1H),7.17(d,J=8.2Hz,1H),4.43(s,2H),2.49(s,3H).
实施例10:
本实施例为2-苄基-5-氟苯并噻唑的合成,以5-氟-2-碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol 5-氟-2-碘苯胺,1.0mmol苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到棕色油状物。
产率67%,此2-苄基-5-氟苯并噻唑的核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.69(td,J=9.1,3.8Hz,2H),7.36(d,J=4.3Hz,5H),7.11(td,J=8.8,2.5Hz,1H),4.43(s,2H).
实施例11:
本实施例为2-苄基-5-氯苯并噻唑的合成,以5-氯-2-碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol 5氯-2-碘苯胺,1.0mmol苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率80%,此2-苄基-5-氯苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.98(s,1H),7.69(d,J=8.5Hz,1H),7.36(d,J=4.2Hz,4H),7.32(d,J=8.4Hz,2H),4.43(s,3H).
实施例12:
本实施例为2-苄基-6-氟苯并噻唑的合成,以4-氟-2-碘苯胺、苯乙烯、硫粉、K2HPO4、CuCl2·2H2O、1,10-phen、N,N-二甲基甲酰胺为原料,其反应式如下:
制备方法:在25mL耐压管中加入0.5mmol 4-氟-2-碘苯胺,1.0mmol苯乙烯,1.50mmol硫粉,1.50mmol K2HPO4、0.1mmolCuCl2·2H2O、0.1mmol1,10-phen,再加入2.5mLN,N-二甲基甲酰胺,在氮气氛围下130℃搅拌12小时,反应结束后TLC板检测,有产物生成。
把反应液经冷却、萃取、干燥、减压蒸馏、柱层析后过滤得到黄色油状物。
产率65%,此2-苄基-6-氟苯并噻唑核磁氢谱1H NMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.94(dd,J=9.0,4.8Hz,1H),7.47(dd,J=8.1,2.6Hz,1H),7.36(d,J=4.3Hz,4H),7.33–7.29(m,1H),7.19(td,J=8.9,2.6Hz,1H),4.42(s,2H)。
Claims (8)
1.一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法,其具体步骤如下:取邻碘苯胺类化合物、苯乙烯类化合物、单质硫、碱性介质、催化剂和配体溶于有机溶剂中,在100~140℃下搅拌10~24h反应获得2-取代苯并噻唑;其中邻碘苯胺类化合物与苯乙烯类化合物的摩尔比为1:(1~3)。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的单质硫为硫粉;硫粉和邻碘苯胺类化合物的摩尔比为1.5~4:1。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的碱性介质为NaOH、K2HPO4或KOH中一种;碱性介质和邻碘苯胺类化合物的摩尔比为1.5~4:1。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的催化剂为CuCl2·2H2O、CuSO4·5H2O、CuCl2或CuBr2;催化剂和邻碘苯胺类化合物的摩尔比为0.1~0.2:1。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的配体为1,10-菲啰啉;1,10-菲啰啉和邻碘苯胺类化合物的摩尔比为0.1~0.2:1。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911170695.7A CN110845439B (zh) | 2019-11-26 | 2019-11-26 | 一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911170695.7A CN110845439B (zh) | 2019-11-26 | 2019-11-26 | 一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110845439A true CN110845439A (zh) | 2020-02-28 |
CN110845439B CN110845439B (zh) | 2023-04-11 |
Family
ID=69604368
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201911170695.7A Active CN110845439B (zh) | 2019-11-26 | 2019-11-26 | 一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110845439B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111704589A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-09-25 | 南京工业大学 | 一种苯并噻唑类固态发光材料及其制备方法和应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101786999A (zh) * | 2009-01-22 | 2010-07-28 | 复旦大学 | 一种2-氨基苯并噻唑衍生物的制备方法 |
CN102977051A (zh) * | 2012-12-24 | 2013-03-20 | 湖南大学 | 一种合成2-取代苯并噻唑衍生物的方法 |
CN103992291A (zh) * | 2014-05-15 | 2014-08-20 | 南京工业大学 | 一种合成2-取代苯并噻唑衍生物的方法 |
CN104098528A (zh) * | 2014-08-05 | 2014-10-15 | 内蒙古工业大学 | 铜催化二硫化碳合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法 |
CN106432132A (zh) * | 2016-10-09 | 2017-02-22 | 西北师范大学 | 一种2‑芳基苯并噻唑类化合物的制备方法 |
-
2019
- 2019-11-26 CN CN201911170695.7A patent/CN110845439B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101786999A (zh) * | 2009-01-22 | 2010-07-28 | 复旦大学 | 一种2-氨基苯并噻唑衍生物的制备方法 |
CN102977051A (zh) * | 2012-12-24 | 2013-03-20 | 湖南大学 | 一种合成2-取代苯并噻唑衍生物的方法 |
CN103992291A (zh) * | 2014-05-15 | 2014-08-20 | 南京工业大学 | 一种合成2-取代苯并噻唑衍生物的方法 |
CN104098528A (zh) * | 2014-08-05 | 2014-10-15 | 内蒙古工业大学 | 铜催化二硫化碳合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法 |
CN106432132A (zh) * | 2016-10-09 | 2017-02-22 | 西北师范大学 | 一种2‑芳基苯并噻唑类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
XIAOYUN ZHANG ET AL.: "Copper-Catalyzed Double C−S Bonds Formation via Different Paths:Synthesis of Benzothiazoles from N‑Benzyl-2-iodoaniline and Potassium Sulfide", 《ORGANIC LETTERS》 * |
YUBING HUANG ET AL.: "Controllable assembly of the benzothiazole framework using a CRC triple bond as a one-carbon synthon", 《CHEMCOMM》 * |
黄玉冰: "铜体系中N-对甲苯磺酰腙的反应研究", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库(博士)工程科技Ⅰ辑》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111704589A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-09-25 | 南京工业大学 | 一种苯并噻唑类固态发光材料及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110845439B (zh) | 2023-04-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN113105402B (zh) | 一种3,4,5-三取代的1,2,4-三氮唑化合物的制备方法 | |
CN111675662B (zh) | 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法 | |
Zamani et al. | A combination of natural deep eutectic solvents and microflow technology: a sustainable innovation for the tandem synthesis of 3-aminohexahydrocoumarins | |
CN111454249B (zh) | 一种金属有机笼状化合物的制备方法及其应用 | |
CN112920066A (zh) | 一种α-取代-α-氨基酸酯类化合物及其制备方法 | |
CN110845439B (zh) | 一锅法合成2-取代苯并噻唑的方法 | |
CN114525527B (zh) | 一种磺内酰胺衍生物的电化学合成方法 | |
CN102442973A (zh) | 催化氧化伯醇闭环合成苯并咪唑和苯并噻唑化合物的方法 | |
Cai et al. | Photoinduced allylic defluorinative alkylation of trifluoromethyl alkenes with Katritzky salts under catalyst-and metal-free conditions | |
Zhang et al. | A metal-free synthesis of 1, 1-diphenylvinylsulfides with thiols via thioetherification under continuous-flow conditions | |
CN112442008B (zh) | 一种温度调控单质硫与活泼内炔制备1,4-二噻烯和噻吩类化合物的方法及其转化反应 | |
CN113045503B (zh) | 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法以及在合成药物分子中的应用 | |
CN111592509B (zh) | 一种铜催化合成芳基(3-砜基苯并呋喃-2-基)甲酮化合物的方法 | |
CN102127014B (zh) | 一种氮杂菲酮化合物及其制备方法 | |
CN106478501B (zh) | 一种2,3,4-三取代的喹啉氮氧类化合物的制备方法 | |
CN109535061B (zh) | 一种3-亚硝基吲哚衍生物及其制备方法 | |
CN114182272A (zh) | 一种醇/频哪醇衍生物的制备方法 | |
CN109251192B (zh) | 3位或4位三氟甲基取代异香豆素的制备方法 | |
CN109422634B (zh) | 一种3-羰基茚酮类化合物的合成方法 | |
CN113200980B (zh) | 一种银催化合成中氮茚类化合物的方法 | |
CN103073498A (zh) | (R)-α-氨基己内酰胺的制备新方法 | |
CN113292466B (zh) | 一种亚砜亚胺烯胺酸酯化合物及其准备方法 | |
CN110862311B (zh) | 一种1-羟基环丙烷羧酸以及羧酸酯的合成方法 | |
CN107382782A (zh) | 一种多芳基取代萘酚衍生物的合成方法 | |
CN108822060B (zh) | 一种3-芳基取代氧杂环丁烷及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |