CN110845404B - 一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法 - Google Patents

一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110845404B
CN110845404B CN201911233058.XA CN201911233058A CN110845404B CN 110845404 B CN110845404 B CN 110845404B CN 201911233058 A CN201911233058 A CN 201911233058A CN 110845404 B CN110845404 B CN 110845404B
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl substituted
nitrogen oxide
reaction
pyridine nitrogen
substituted pyridine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911233058.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN110845404A (zh
Inventor
姜再兴
高国林
李大志
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harbin Institute of Technology
Original Assignee
Harbin Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Harbin Institute of Technology filed Critical Harbin Institute of Technology
Priority to CN201911233058.XA priority Critical patent/CN110845404B/zh
Publication of CN110845404A publication Critical patent/CN110845404A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110845404B publication Critical patent/CN110845404B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom

Abstract

一种2‑苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，它涉及一种吡啶氮氧衍生物的制备方法，它是要解决现有的直接选择性官能团化的方法的催化剂易燃、易爆、反应条件苛刻和区域选择性较差的技术问题。本方法：在室温下将吡啶氮氧衍生物、二苯基碘四氟硼酸盐、曙红Y催化剂、碱和添加剂加入到透明反应器中，密封；然后用氮气置换反应器中的气体形成氮气气氛，再注入溶剂，混合均匀；将反应器用蓝色LEDs灯光照进行反应；在反应结束后，旋蒸除去溶剂，再经预制硅胶柱层析分离纯化，得到2‑苯基取代吡啶氮氧化合物，该化合物的结构式为：
Figure DDA0002304097460000011
其中R1为氢、烷基、腈基、卤素、苯基或硝基；它可以用于药物先导化合物的筛选或供生物活性测试、研究领域。

Description

一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种吡啶氮氧衍生物的制备方法，属于有机合成领域。
背景技术
吡啶氮氧化物是一种重要的有机生物碱，具有吡啶氮氧化物的2-苯基吡啶氮氧骨架广泛存在于天然产物，具有生物活性的有机物，药物，配体以及有机功能材料中。比如具有抗感染作用的化合物(化合物1)，抗癌化合物(化合物2)，消炎、抗贫血、抗凝血剂、呼吸系统、抗心绞痛、心血管药物化合物(化合物3)都具有2-苯基吡啶氮氧的骨架结构。因此在过去的几十年里，全球很多化学家都致力于合成和修饰吡啶氮氧化物及其衍生物。传统的合成2-苯基吡啶氮氧化物常常需要使用经典的偶联反应来完成，比如Suzuki偶联、Stille偶联、Kumada偶联、Negishi偶联或Hiyama偶联等。而使用这些偶联方式都有一个共同的缺点，即使用的吡啶氮氧化物前体都需要进行提前官能团化，使其形成如硼酸、硼酸酯或卤代物，或者制备成为有机金属化合物，再与另外一种有机金属试剂进行交叉偶联。这样的合成方法，增加了合成所需步骤，降低了合成效率，整体的原子经济性也大为下降。而且对于含较活泼的卤代(如溴、氯)吡啶氮氧会产生其他位置的取代产物，从而降低反应产率和区域选择性。再者，传统的偶联反应还需要使用对水和空气都很敏感的化学当量级的有机金属化合物，所以一般需要无水无氧或非质子性溶剂等条件，所有这些缺点限制了传统的偶联反应其在合成2-苯基吡啶氮氧化物在有机合成中的应用。
Figure GDA0003439273260000011
而近几年发展和兴起的直接选择性官能团化克服了偶联反应的上述的缺点，直接选择性官能团化的方法是通过合适的试剂直接对吡啶氮氧化物进行选择性官能团化，比如三氟甲基化、烷基化，从而避免需要对吡啶氮氧化物进行提前的官能团化，这样就可以大大提高反应的步骤经济性和原子经济性。目前报道的直接选择性官能团化的方法主要是以过渡金属催化的热化学反应，常使用的过渡金属催化剂主要有钯催化剂、铑催化剂、银催化剂、铜催化剂等。除此之外，也有少量无金属催化反应报道。但是这种反应中使用易燃易爆的有机化合物，如有机重氮盐，反应条件比较苛刻，如高温，使用对水和空气都敏感的有机金属化合物，产物的区域选择性较差，得到多个位置取代产物等。
发明内容
本发明是要解决现有的直接选择性官能团化的方法的催化剂易燃、易爆、反应条件苛刻和区域选择性较差的技术问题，而提供一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法。
本发明的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将吡啶氮氧衍生物、二苯基碘四氟硼酸盐、曙红Y催化剂、碱和添加剂加入到透明反应器中，密封；然后用氮气置换反应器中的气体形成氮气气氛，再注入溶剂，混合均匀；将反应器用蓝色LEDs灯光照进行反应；
二、在反应结束后，旋蒸除去溶剂，再经预制硅胶柱层析分离纯化，得到2-苯基取代吡啶氮氧化合物。
其中步骤一中所述的吡啶氮氧衍生物的结构式为：
Figure GDA0003439273260000021
其中R1为氢、烷基、腈基、卤素、苯基或硝基；
步骤一中所述的二苯基碘四氟硼酸盐的结构式为：
Figure GDA0003439273260000022
步骤一中所述的曙红Y催化剂的结构式为：
Figure GDA0003439273260000023
步骤二中所述的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的结构式为：
Figure GDA0003439273260000024
更进一步地，步骤一中所述的碱为碳酸铯或K2CO3。
更进一步地，步骤一中所述的添加剂为过硫酸钾或过硫酸钠。
更进一步地，步骤一中所述的溶剂为甲醇或乙腈。
更进一步地，步骤一中，吡啶氮氧衍生物与二苯基碘四氟硼酸盐的摩尔比为1:(1～3)。
更进一步地，步骤一中，吡啶氮氧衍生物与碱的摩尔比为1:(1～2)。
更进一步地，步骤一中，吡啶氮氧衍生物的物质的量与溶剂的体积之比为1mmol：(100～200)mL。
更进一步地，步骤一中，吡啶氮氧衍生物与添加剂的摩尔比为1:(1～3)。
更进一步地，步骤一中所述的LEDs灯为5～30瓦，照射反应时间为1～4天。
更进一步地，步骤一中所述的硅胶柱层析分离纯化时所用溶剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为(10～1):1的混合溶剂。
本发明的制备方法的合成过程用下列反应式表示为：
Figure GDA0003439273260000031
本发明采用简洁高效的一步法合成2-苯基取代吡啶氮氧化合物，其中以价格低廉的有机染料曙红Y作为催化剂，使空气中稳定的吡啶氮氧衍生物与二苯基碘四氟硼酸盐发生可见光促进和引发的光化学反应，在本发明的反应体系中，二苯基碘四氟硼酸盐的强吸电子基团使吡啶环上取代反应得以顺利进行，并使吡啶氮氧化合物选择性苯基化。作为驱动力的大自然丰度的可见光具有可再生、绿色、无污染的优点，制备条件温和，催化剂安全，操作简单，耗能低。
本发明制备的2-苯基取代吡啶氮氧化合物是一种生物碱，可以用作药物先导化合物的筛选以及供生物活性测试、研究，具有潜在的生物活性和巨大的研究价值。
附图说明
图1为实施例1所得2-苯基吡啶氮氧的1H NMR谱图。
图2为实施例1所得2-苯基吡啶氮氧的13C NMR谱图。
具体实施方式
用下面的实施例验证本发明的有益效果：
实施例1：本实施例1的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将9.5mg(0.1mmol)吡啶氮氧、73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和54.1mg(0.2mmol)K2S2O8加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；然后使用针头连接青霉素瓶和空气泵，抽出青霉素瓶中的空气，使用氮气回填，重复三次，青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇作溶剂，混合均匀；在室温条件下，将反应器用5W蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应3天后反应完成；
二、在反应结束后，经旋转蒸发仪浓缩旋干除去溶剂，再以体积比为1:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-苯基吡啶氮氧。
本实施例的反应式为：
Figure GDA0003439273260000041
产物为白色固体，纯度为99％，产率为70％。
本实施例产品的1H NMR谱图见附图1，核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.32(dd,J＝6.4,0.8Hz,1H),7.82–7.79(m,2H),7.50–7.40(m,4H),7.29(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.23–7.19(m,1H)。
本实施例产品的13C NMR谱图见附图2，13C NMR(151MHz,CDCl3)δ149.1,140.3,132.5,129.4,129.1,128.1,127.3,125.6,124.4。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
Figure GDA0003439273260000042
实施例2：本实施例的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将14.0mg(0.1mmol)4-硝基吡啶氮氧、73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和54.1mg(0.2mmol)K2S2O8加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；然后使用针头连接青霉素瓶和空气泵，抽出青霉素瓶中的空气，使用氮气回填，重复三次，青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇作溶剂，混合均匀；在室温条件下，将反应器用10W蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应2天后反应完成；
二、在反应结束后，经旋转蒸发仪浓缩旋干除去溶剂，再以体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到4-硝基-2-苯基吡啶氮氧。
本实施例的4-硝基-2-苯基吡啶氮氧的反应式为：
Figure GDA0003439273260000051
本实施例得到的产物为棕色固体，纯度为99％，产率为43％。
本实施例得到的产物的核磁数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(d,J＝7.2Hz,1H),8.30(d,J＝2.8Hz,1H),8.04(dd,J＝7.1,2.8Hz,1H),7.82–7.80(m,2H),7.54–7.53(m,3H)；
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ150.3,142.0,141.4,130.8,130.6,129.1,128.7,121.6,118.5。
从由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例得到的产物的结构式为：
Figure GDA0003439273260000052
实施例3：本实施例的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将12.0mg(0.1mmol)4-腈基吡啶氮氧、73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和54.1mg(0.2mmol)K2S2O8加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；然后使用针头连接青霉素瓶和空气泵，抽出青霉素瓶中的空气，使用氮气回填，重复三次，青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇作溶剂，混合均匀；在室温条件下，将反应器用15W蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应2天后反应完成；
二、在反应结束后，经旋转蒸发仪浓缩旋干除去溶剂，再以体积比为3:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到4-腈基-2-苯基吡啶氮氧。
本实施例的反应式可表示为：
Figure GDA0003439273260000061
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为62％。
本实施例的产物的核磁数据分别为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝6.8Hz,1H),7.78–7.74(m,2H),7.69(d,J＝2.4Hz,1H),7.52–7.50(m,3H),7.45(dd,J＝6.8,2.5Hz,1H)；
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ150.6,141.4,130.6,130.5,130.0,129.1,128.6,126.6,116.0,107.7。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例产品的结构式为：
Figure GDA0003439273260000062
实施例4：本实施例的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将13.4mg(0.1mmol)2-腈基-3-甲基吡啶氮氧、73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和54.1mg(0.2mmol)K2S2O8加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；然后使用针头连接青霉素瓶和空气泵，抽出青霉素瓶中的空气，使用氮气回填，重复三次，青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇作溶剂，混合均匀；在室温条件下，将反应器用15W蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应2天后反应完成；
二、在反应结束后，经旋转蒸发仪浓缩旋干除去溶剂，再以体积比为5:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-腈基-3-甲基-6-苯基吡啶氮氧。
本实施例的反应式为：
Figure GDA0003439273260000071
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为50％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80–7.78(m,2H),7.52–7.48(m,4H),7.21(d,J＝8.2Hz,1H),2.57(s,3H)；
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ147.5,141.0,130.9,130.2,129.1,128.9,128.4,127.4,126.0,111.5,19.0。
从核磁数据可知本实施例产品的结构式为：
Figure GDA0003439273260000072
实施例5：本实施例的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将13.4mg(0.1mmol)2-腈基-4-甲基吡啶氮氧、73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和54.1mg(0.2mmol)K2S2O8加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；然后使用针头连接青霉素瓶和空气泵，抽出青霉素瓶中的空气，使用氮气回填，重复三次，青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇作溶剂，混合均匀；在室温条件下，将反应器用20W蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应1.5天后反应完成；
二、在反应结束后，经旋转蒸发仪浓缩旋干除去溶剂，再以体积比为1:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-腈基-4-甲基-6-苯基吡啶氮氧。
本实施例的反应式为：
Figure GDA0003439273260000073
本实施例产物为白色固体，纯度为99％，产率为55％。
本实施例产物核磁数据分别为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80–7.78(m,2H),7.49–7.48(m,3H),7.43(d,J＝2.6Hz,2H),2.42(s,3H)；
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ149.5,135.9,130.9,130.9,130.4,130.2,129.2,128.4,126.3,112.2,20.2。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例产物的结构式为：
Figure GDA0003439273260000081
实施例6：本实施例的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将13.7mg(0.1mmol)2,3,5-三甲基吡啶氮氧、73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和54.1mg(0.2mmol)K2S2O8加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；然后使用针头连接青霉素瓶和空气泵，抽出青霉素瓶中的空气，使用氮气回填，重复三次，青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇作溶剂，混合均匀；在室温条件下，将反应器用20W蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应1.5天后反应完成；
二、在反应结束后，经旋转蒸发仪浓缩旋干除去溶剂，再以体积比为3:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2,3,5-三甲基-6-苯基吡啶氮氧。
本实施例的反应式为：
Figure GDA0003439273260000082
本实施例产物为白色固体，纯度为99％，产率为40％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49–7.45(m,2H),7.42–7.38(m,1H),7.31–7.29(m,2H),7.00(s,1H),2.49(s,3H),2.34(s,3H),2.04(s,3H)；
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ147.2,146.0,133.3,132.6,131.3,129.2,129.0,128.6,128.4,19.5,19.4,14.1。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例产物的结构为：
Figure GDA0003439273260000091
实施例7：本实施例的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将18.8mg(0.1mmol)3-溴-6-甲基吡啶氮氧、73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和54.1mg(0.2mmol)K2S2O8加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；然后使用针头连接青霉素瓶和空气泵，抽出青霉素瓶中的空气，使用氮气回填，重复三次，青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇作溶剂，混合均匀；在室温条件下，将反应器用5W蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应4天后反应完成；
二、在反应结束后，经旋转蒸发仪浓缩旋干除去溶剂，再以体积比为1:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到3-溴-6-甲基-2-苯基吡啶氮氧。
本实施例的反应式为：
Figure GDA0003439273260000092
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为46％。
本实施例产物的核磁数据分别为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53–7.44(m,4H),7.39(d,J＝7.6Hz,2H),7.15(d,J＝8.4Hz,1H),2.49(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ150.1,148.9,133.1,129.3,129.2,128.7,128.5,125.0,119.2,18.2。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例的产物的结构为：
Figure GDA0003439273260000093
实施例8：本实施例的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将18.8mg(0.1mmol)6-溴-3-甲基吡啶氮氧、73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和54.1mg(0.2mmol)K2S2O8加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；然后使用针头连接青霉素瓶和空气泵，抽出青霉素瓶中的空气，使用氮气回填，重复三次，青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇作溶剂，混合均匀；在室温条件下，将反应器用10W蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应3天后反应完成；
二、在反应结束后，经旋转蒸发仪浓缩旋干除去溶剂，再以体积比为5:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到6-溴-3-甲基-2-苯基吡啶氮氧。
本实施例的制备方法的反应式为：
Figure GDA0003439273260000101
本实施例产物为白色固体，纯度为99％，产率为50％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(d,J＝8.4Hz,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,2H),7.44(t,J＝7.0Hz,1H),7.32(d,J＝7.7Hz,2H),7.03(d,J＝8.4Hz,1H),2.09(s,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ151.1,134.6,132.4,130.9,129.1,129.0,128.7,128.5,127.1,19.7。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例产物的结构式为：
Figure GDA0003439273260000102
实施例9：本实施例的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将14.3mg(0.1mmol)2-氯-3-甲基吡啶氮氧、73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和54.1mg(0.2mmol)K2S2O8加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；然后使用针头连接青霉素瓶和空气泵，抽出青霉素瓶中的空气，使用氮气回填，重复三次，青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇作溶剂，混合均匀；在室温条件下，将反应器用5W蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应4天后反应完成；
二、在反应结束后，经旋转蒸发仪浓缩旋干除去溶剂，再以体积比为2:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2-氯-3-甲基-6-苯基吡啶氮氧。
本实施例的反应式为：
Figure GDA0003439273260000111
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为43％。
本实施例产品的核磁数据分别为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80–7.77(m,2H),7.49–7.42(m,3H),7.26(d,J＝8.0Hz,1H),7.16(d,J＝8.1Hz,1H),2.47(s,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ148.3,143.3,134.4,132.7,129.6,129.3,128.2,126.4,123.7,20.2。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例产品的结构式为：
Figure GDA0003439273260000112
实施例10：本实施例的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将17.1mg(0.1mmol)2-苯基吡啶氮氧、73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和54.1mg(0.2mmol)K2S2O8加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；然后使用针头连接青霉素瓶和空气泵，抽出青霉素瓶中的空气，使用氮气回填，重复三次，青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇作溶剂，混合均匀；在室温条件下，将反应器用25W蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应1天后反应完成；
二、在反应结束后，经旋转蒸发仪浓缩旋干除去溶剂，再以体积比为1:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到2,6-二苯基吡啶氮氧。
本实施例的反应式为：
Figure GDA0003439273260000113
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为30％。
本实施例产物的核磁数据分别为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝7.5Hz,4H),7.48–7.41(m,8H),7.33(t,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ150.0,133.3,129.6,129.3,128.1,126.1,125.0；
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例的产物的结构式为：
Figure GDA0003439273260000121

Claims (8)

1.一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，其特征在于该方法按以下步骤进行：
一、室温下，将吡啶氮氧衍生物、二苯基碘四氟硼酸盐、曙红Y催化剂、碱和添加剂加入到透明反应器中，密封；然后用氮气置换反应器中的气体形成氮气气氛，再注入溶剂，混合均匀；将反应器用蓝色LEDs灯光照进行反应；所述的碱为碳酸铯；所述的添加剂为过硫酸钾；
二、在反应结束后，旋蒸除去溶剂，再经预制硅胶柱层析分离纯化，得到2-苯基取代吡啶氮氧化合物；
其中步骤一中所述的吡啶氮氧衍生物的结构式为：
Figure FDA0003439273250000011
其中R1为氢、烷基、腈基、卤素、苯基或硝基；
步骤一中所述的二苯基碘四氟硼酸盐的结构式为：
Figure FDA0003439273250000012
步骤二中所述的2-苯基取代吡啶氮氧化合物的结构式为：
Figure FDA0003439273250000013
2.根据权利要求1所述的一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中所述的溶剂为甲醇或乙腈。
3.根据权利要求1所述的一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中，吡啶氮氧衍生物与二苯基碘四氟硼酸盐的摩尔比为1:(1～3)。
4.根据权利要求1所述的一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中，吡啶氮氧衍生物与碳酸铯的摩尔比为1:(1～2)。
5.根据权利要求2所述的一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中，吡啶氮氧衍生物的物质的量与甲醇的体积之比为1mmol：(100～200)mL。
6.根据权利要求1所述的一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中，吡啶氮氧衍生物与过硫酸钾的摩尔比为1:(1～3)。
7.根据权利要求1所述的一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中，所述的LEDs灯为5～30瓦，照射反应时间为1～4天。
8.根据权利要求1所述的一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中，所述的硅胶柱层析分离纯化时所用溶剂为石油醚与乙酸乙酯按体积比为(10～1):1的混合溶剂。
CN201911233058.XA 2019-12-05 2019-12-05 一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法 Active CN110845404B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911233058.XA CN110845404B (zh) 2019-12-05 2019-12-05 一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911233058.XA CN110845404B (zh) 2019-12-05 2019-12-05 一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110845404A CN110845404A (zh) 2020-02-28
CN110845404B true CN110845404B (zh) 2022-03-04

Family

ID=69608177

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911233058.XA Active CN110845404B (zh) 2019-12-05 2019-12-05 一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110845404B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108947900A (zh) * 2018-08-06 2018-12-07 河南大学 光诱导无金属催化的碳芳基化串联反应合成杂环化合物的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108947900A (zh) * 2018-08-06 2018-12-07 河南大学 光诱导无金属催化的碳芳基化串联反应合成杂环化合物的方法

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Alkylation reactions of benzothiazoles withN,N-dimethylamides catalyzed by the two-component system under visible light;Jian-Quan Weng 等;《Tetrahedron Letters》;20181226;第60卷;全文 *
Eosin Y catalysed visible-light mediated aerobic oxidation of tertiary amines;Vishal Srivastava 等;《Tetrahedron Letters》;20190813;第60卷;全文 *
Facile One-Pot Direct Arylation and Alkylation of NitropyridineN-Oxides with Grignard Reagents;Fang Zhang 等;《ORGANIC LETTERS》;20111027;第13卷(第22期);全文 *
Metal-Free Perfluoroarylation by Visible Light Photoredox Catalysis;Andreas U. Meyer 等;《ACS Catal.》;20161231;第6卷;全文 *
Metal-Free, Visible-Light-Mediated Direct C−H Arylation of Heteroarenes with Aryl Diazonium Salts;Durga Prasad Hari 等;《J. Am. Chem.Soc》;20120130;第134卷;全文 *
Selective synthesis of 2-substituted pyridineN-oxides via directedortho-metallation using Grignard reagents;Hans Andersson 等;《Tetrahedron Letters》;20080920;第49卷;全文 *
Visible Light Photoredox-Catalyzed Arylation of Quinoxalin-2(1H)-ones with Aryldiazonium Salts;Su Jin Kwon 等;《ChemistrySelect》;20181231;第3卷;全文 *
Visible-light-mediated Gomberg-Bachmann reaction: An efficient photocatalytic approach to 2-aminobiphenyls;Ritu Kapoor 等;《Tetrahedron Letters》;20190211;第60卷;全文 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110845404A (zh) 2020-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105753703B (zh) 一种新型金鸡纳碱N-O相转移催化剂光致氧化β-二羰基化合物不对称α-羟基化的方法
CN111410637B (zh) 一种利用微流场光催化反应技术制备含芳杂基的α-羰基类化合物的方法
CN107011145A (zh) 一种利用可见光催化制备2‑碘戊‑2‑烯‑1,4‑二酮衍生物的方法
CN112979644B (zh) 一种利用光催化微通道制备氟甲基化吲哚[2,1,a]异喹啉衍生物的方法
CN108164475B (zh) 一种催化合成二氟甲基取代的线型芳杂基酮的方法
Song et al. Rhodium‐Catalyzed Direct Vinylene Annulation of Sulfoxonium Ylides and N‐carbamoylindoles with Vinylene Carbonate
CN110845404B (zh) 一种2-苯基取代吡啶氮氧化合物的制备方法
CN110862347B (zh) 一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法
CN105130725B (zh) 一种制备γ-酮羰基类化合物的方法
CN111848480A (zh) 一种由芳基硼酸合成芳基二氟甲硒基醚的方法及其应用
CN104447440A (zh) 一种催化不对称氧化硫醚的方法
CN107915653B (zh) 催化酯和胺进行反应制备酰胺的方法
CN115772157A (zh) 一种2-烷氧基吲哚化合物的制备方法
CN114436846B (zh) 一种硝酸酯基转移试剂及其制备方法和应用
CN104945434B (zh) (2﹣二取代膦苯基)-1-烷基-吲哚膦配体及其合成方法和应用
CN114989063A (zh) 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法
CN108640807B (zh) 一种甲酰化杂环衍生物的制备方法
CN113004248A (zh) 一种钴催化碳氢胺化反应合成咔唑类化合物的方法
CN109867694A (zh) 一种氧导向的7-炔基吲哚类化合物的合成方法
CN112390696A (zh) 一种制备α-氨基腈的方法及其产品和应用
Xiong et al. Nitrate promoted mild and versatile Pd-catalysed C (sp 2)–H oxidation with carboxylic acids
CN111302880B (zh) 铁催化剂在还原偶联反应中的应用和芳环及杂环衍生物的制备方法
CN110386911A (zh) 二氟烷基取代的亚胺异苯并呋喃类化合物及其合成方法
CN110002986B (zh) 一种水相中分子氧氧化合成芴酮类化合物的方法
CN117304107A (zh) 一种菲啶类化合物及其合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant