CN110862347B - 一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种2‑芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，它涉及2‑芳基喹啉氮氧衍生物的制备方法，它是要解决现有的喹啉氮氧化物的直接官能团化法的过渡金属昂贵、制备条件苛刻、原料易燃易爆，产品的区域选择性差的技术问题。本方法：室温下将二芳基碘四氟硼酸盐、喹啉氮氧化物、曙红Y催化剂、碱和添加剂加入到透明反应器中，密封；在氮气气氛下注入有机溶剂，混合均匀；用蓝色LEDs灯光照进行反应；旋蒸除去溶剂，再分离纯化，得到2‑芳基取代喹啉氮氧化合物；该2‑芳基取代喹啉氮氧化合物的结构式为：
可用于药物先导化合物的筛选或供生物活性测试、研究使用。也可以作来合成其他2‑芳基喹啉氮氧类衍生物。
Description
技术领域
本发明涉及2-芳基喹啉氮氧衍生物的制备方法，属于有机合成领域。
背景技术
喹啉氮氧化物是一种重要的有机生物碱，具有喹啉氮氧化物的连芳烃化合物骨架广泛存在于天然产物，药物，具有生物活性的有机物，配体以及有机功能材料中。比如具有抗癌、消炎和治疗糖尿病等作用的化合物(化合物1)，消炎和抗纤维化化合物(化合物2)，抗癌和消炎化合物(化合物3)都具有2-芳基喹啉氮氧的骨架结构。因此很多化学家都致力于合成和修饰喹啉氮氧化物及其衍生物。传统的合成喹啉氮氧化物连芳烃化合物常常需要使用经典的偶联反应来完成，比如Stille偶联、Suzuki偶联、Negishi偶联、Kumada偶联和Hiyama偶联等。而使用这些偶联方式都有一个共同的缺点，即使用的喹啉氮氧化物前体都需要进行预官能团化，使其形成如卤代物、硼酸或硼酸酯，或者制备成为有机金属化合物，再与另外一种有机金属试剂进行偶联。这种方法增加了合成步骤，降低了效率，原子经济性也大为下降。而且对于含较活泼的溴代喹啉氮氧会产生其他位置的取代产物，从而降低反应产率和区域选择性。另外，传统的偶联反应还需要使用化学当量级的对空气和水都很敏感的有机金属化合物，一般需要无水无氧，非质子性溶剂。这些缺点限制了传统的偶联反应其在合成2-芳基喹啉氮氧化物在有机合成中的应用。
近几年兴起的直接官能团化法克服了这些缺点，直接官能团化法是通过使用合适的试剂，直接对喹啉氮氧化物进行选择性官能团化，比如比如三氟甲基化、烷基化，从而避免对喹啉氮氧化物进行预先的官能团化，这样就可以大大提高反应的步骤经济性和原子经济性。现有的直接官能团化法反应为以过渡金属催化的热化学反应。常使用的过渡金属催化剂主要有钯催化剂、铜催化剂、铱催化剂、银催化剂或铑催化剂。除此之外，也有少量无金属催化报道。但是这种方法也有一些缺点，比如使用昂贵的过渡金属作为催化剂，热化学法的反应条件比较苛刻，如高温，使用易爆有机化合物作为试剂，如有机重氮盐，使用对空气和水都敏感的有机金属化合物，而且具有较差的区域选择性等。
发明内容
本发明是要解决现有的喹啉氮氧化物的直接官能团化法使用昂贵过渡金属催化剂、高温等苛刻的反应条件、使用易燃、易爆的重氮有机化合物为原料，区域选择性较差等技术问题，而提供一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法。
本发明的2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将二芳基碘四氟硼酸盐、喹啉氮氧化物、曙红Y催化剂、碱和添加剂加入到透明反应器中，密封；然后用氮气置换反应器中的气体形成氮气气氛，再注入有机溶剂，混合均匀；将反应器用蓝色LEDs灯光照进行反应；
二、在反应结束后，旋蒸除去溶剂，再经预制硅胶柱层析分离纯化，得到2-芳基取代喹啉氮氧化合物；
其中步骤一中所述的二芳基碘四氟硼酸盐的结构式为：
其中的R1为氢、烷基或卤素；
步骤一中所述的喹啉氮氧化物的结构式为：
其中R2为氢、烷基、烷氧基、卤素或脂基；
步骤一中所述的曙红Y催化剂的结构式为：
步骤二中所述的2-芳基取代喹啉氮氧化合物的结构式为：
更进一步地，所述的烷基R1为甲基或三氟甲基。
更进一步地，所述的卤素R1为氯或氟。
更进一步地，所述的烷基R2为甲基。
更进一步地，所述的烷氧基R2为甲氧基。
更进一步地，所述的卤素R2为溴或氯。
更进一步地，所述的脂基R2为芳基甲酯。
更进一步地，步骤一中所述的碱为碳酸铯或K2CO3。
更进一步地，步骤一中所述的有机溶剂为甲醇或乙腈。
更进一步地，步骤一中所述的添加剂为苯醌或DDQ。
更进一步地，步骤一中所述的喹啉氮氧化物与二芳基碘四氟硼酸盐的比例为1：(1～3)。
更进一步地，步骤一中所述的喹啉氮氧化物与碱的摩尔比为1:(1～2)。
更进一步地，步骤一中所述的喹啉氮氧化物与添加剂的摩尔比为1:(1～3)。
更进一步地，步骤一中所述的喹啉氮氧化物的物质的量与有机溶剂的体积之比为1mmol：(10～20)mL。
更进一步地，步骤一中所述的所述蓝色LEDs灯为5～30瓦，照射反应时间为1～4天。
更进一步地，步骤二中所述的胶柱层析分离纯化所用溶剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂；所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为(10～1)：1。
本发明的制备方法的合成路线为：
本发明采用简洁高效的一步法合成2-芳基取代喹啉氮氧化合物，其中以廉价的商业可得的有机染料曙红Y作为催化剂，使喹啉氮氧化物与二芳基碘四氟硼酸盐发生可见光促进和引发的选择性芳香化光化学反应。在本发明的反应体系中，二芳基碘四氟硼酸盐的强吸电子基团使喹啉环上取代反应得以顺利进行，并使喹啉氮氧化合物选择性苯基化。作为驱动力的大自然丰度的可见光具有可再生、绿色、无污染的优点，原料空气中稳定的易于保存，制备条件温和，催化剂安全，操作简单，利于大规模生产。
本发明制备的2-芳基取代喹啉氮氧化合物是一种生物碱，具有多种生物活性，可以用于药物先导化合物的筛选或供生物活性测试、研究使用。也可以作来合成其他2-芳基喹啉氮氧类衍生物。
附图说明
图1为实施例1所得的2-苯基喹啉氮氧的1H NMR谱图。
图2为实施例1所得的2-苯基喹啉氮氧的13C NMR谱图。
具体实施方式
为了使本发明的技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：本实施例的2-苯基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、14.5mg(0.1mmol)喹啉氮氧化物、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和21.6mg(0.2mmol)苯醌加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；使用针头连接反应体系和空气泵，抽出反应体系中的空气，使用氮气回填，重复三次，在青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇，混合均匀；将青霉素瓶用5W的蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应3天反应完成；
二、在反应结束后，旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，再以体积比1:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析分离纯化，得到2-苯基喹啉氮氧；
本实施例的反应过程用下式表示：
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为76％。
本实施例产物的1H NMR谱图如图1所示，数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.86(d,J＝8.8Hz,1H),7.97(d,J＝7.3Hz,2H),7.85(d,J＝8.1Hz,1H),7.78(t,J＝7.5Hz,1H),7.74(d,J＝8.7Hz,1H),7.63(t,J＝7.4Hz,1H),7.53–7.49(m,3H),7.46(t,J＝7.4Hz,1H)。
本实施例产物的13C NMR谱图如图2所示，数据为：13C NMR(151MHz,CDCl3)δ144.9,142.2,133.4,130.5,129.5,129.5,129.4,128.3,128.2,127.9,125.2,123.2,120.2。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
实施例2：本实施例的3-甲基-2-苯基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、15.9mg(0.1mmol)3-甲基喹啉氮氧、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和21.6mg(0.2mmol)苯醌加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；使用针头连接反应体系和空气泵，抽出反应体系中的空气，使用氮气回填，重复三次，在青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇，混合均匀；将青霉素瓶用9W的蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应3天反应完成；
二、在反应结束后，旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，再以体积比2:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-甲基-2-苯基喹啉氮氧；
本实施例的制备过程的反应式为：
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为70％。
本实施例的产物核磁数据分别为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.73(d,J＝8.7Hz,1H),7.80(d,J＝8.2Hz,1H),7.72–7.68(m,1H),7.63–7.59(m,2H),7.57–7.53(m,2H),7.49–7.45(m,1H),7.43–7.41(m,2H),2.23(s,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ147.2,140.4,133.1,131.3,129.5,129.2,128.9,128.8(2C),128.5,127.2,125.6,120.2,20.6。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
实施例3：本实施例的3-氯-2-苯基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、18.0mg(0.1mmol)3-氯喹啉氮氧、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和21.6mg(0.2mmol)苯醌加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；使用针头连接反应体系和空气泵，抽出反应体系中的空气，使用氮气回填，重复三次，在青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇，混合均匀；将青霉素瓶用10W的蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应3天反应完成；
二、在反应结束后，旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，再以体积比1:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-氯-2-苯基喹啉氮氧；
本实施例的制备过程的反应式为：
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为90％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(d,J＝8.7Hz,1H),7.88(s,1H),7.81(d,J＝8.1Hz,1H),7.76(t,J＝7.8Hz,1H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),7.58–7.49(m,5H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ145.4,141.1,131.4,130.5,129.5(3C),128.6,128.6,128.5,127.2,124.9,120.4。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
实施例4：本实施例的3-溴-2-苯基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、22.4mg(0.1mmol)3-溴喹啉氮氧、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和21.6mg(0.2mmol)苯醌加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；使用针头连接反应体系和空气泵，抽出反应体系中的空气，使用氮气回填，重复三次，在青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇，混合均匀；将青霉素瓶用15W的蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应2.5天反应完成；
二、在反应结束后，旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，再以体积比1:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-苯基喹啉氮氧。
本实施例的制备过程的反应式为：
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为89％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(d,J＝8.7Hz,1H),8.08(s,1H),7.81–7.74(m,2H),7.68–7.64(m,1H),7.58–7.47(m,5H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ146.3,141.3,133.3,130.6,129.4,129.4,129.3,129.2,128.6,128.2,127.1,120.5,117.2。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
实施例5：本实施例的6-甲氧基-2-苯基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、17.5mg(0.1mmol)6-甲氧基喹啉氮氧、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和21.6mg(0.2mmol)苯醌加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；使用针头连接反应体系和空气泵，抽出反应体系中的空气，使用氮气回填，重复三次，在青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇，混合均匀；将青霉素瓶用20W的蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应2天反应完成；
二、在反应结束后，旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，再以体积比2:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析分离纯化，得到6-甲氧基-2-苯基喹啉氮氧。
本实施例的制备方法的反应式为：
本实施例的产物为棕色固体，纯度为99％，产率为70％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.75(d,J＝9.5Hz,1H),7.94(d,J＝7.4Hz,2H),7.65(d,J＝8.7Hz,1H),7.52–7.43(m,4H),7.39(dd,J＝9.5,2.6Hz,1H),7.11(d,J＝2.5Hz,1H),3.95(s,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ159.2,143.3,137.7,133.5,130.9,129.5,129.3,128.2,124.5,123.8,122.6,121.9,105.8,55.7。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
实施例6：本实施例的6-甲氧羰基-2-苯基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将73.6mg(0.2mmol)二苯基碘四氟硼酸盐、20.3mg(0.1mmol)6-甲氧羰基喹啉氮氧、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和21.6mg(0.2mmol)苯醌加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；使用针头连接反应体系和空气泵，抽出反应体系中的空气，使用氮气回填，重复三次，在青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇，混合均匀；将青霉素瓶用30W的蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应1天反应完成；
二、在反应结束后，旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，再以体积比5:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析分离纯化，得到6-甲氧羰基-2-苯基喹啉氮氧。
本实施例的制备方法的反应式为：
本实施例的产物为棕色固体，纯度为99％，产率为79％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.90(d,J＝9.1Hz,1H),8.61(s,1H),8.35(d,J＝9.1Hz,1H),7.99(d,J＝7.4Hz,2H),7.84(d,J＝8.7Hz,1H),7.59(d,J＝8.7Hz,1H),7.56–7.48(m,3H),4.02(s,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ165.9,146.6,144.1,133.0,130.8,130.1,130.0,129.9,129.5,129.0,128.4,125.8,124.2,120.9,52.7。
由1H NMR谱图和13C NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
实施例7：本实施例的2-(4-三氟甲基)苯基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将100.8mg(0.2mmol)二(4-三氟甲基)苯基碘四氟硼酸盐、14.5mg(0.1mmol)喹啉氮氧、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和21.6mg(0.2mmol)苯醌加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；使用针头连接反应体系和空气泵，抽出反应体系中的空气，使用氮气回填，重复三次，在青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇，混合均匀；将青霉素瓶用30W的蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应1天反应完成；
二、在反应结束后，旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，再以体积比3:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析分离纯化，得到2-(4-三氟甲基)苯基喹啉氮氧。
本实施例的制备方法的反应式为：
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为49％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.85(d,J＝8.7Hz,1H),8.10(d,J＝7.8Hz,2H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.83–7.78(m,4H),7.69(t,J＝7.4Hz,1H),7.51(d,J＝8.6Hz,1H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ143.6,142.2,137.0,131.2(q,J＝32.7Hz),130.9,130.0,129.8,128.9,128.1,125.5,125.3(q,J＝3.7Hz),123.9(q,J＝272.7Hz),122.9,120.2。
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.86。
由1H NMR、13C NMR和19F NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
实施例8：本实施例的2-(4-甲基)苯基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将79.2mg(0.2mmol)二(4-甲基)苯基碘四氟硼酸盐、14.5mg(0.1mmol)喹啉氮氧、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和21.6mg(0.2mmol)苯醌加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；使用针头连接反应体系和空气泵，抽出反应体系中的空气，使用氮气回填，重复三次，在青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇，混合均匀；将青霉素瓶用25W的蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应1天反应完成；
二、在反应结束后，旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，再以体积比2:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析分离纯化，得到2-(4-甲基)苯基喹啉氮氧。
本实施例的制备方法的其反应式为：
本实施例的产物为淡黄色固体，纯度为99％，产率为65％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.86(d,J＝8.8Hz,1H),7.90(d,J＝7.9Hz,2H),7.85(d,J＝8.1Hz,1H),7.79–7.76(m,1H),7.73(d,J＝8.7Hz,1H),7.63(t,J＝7.5Hz,1H),7.50(d,J＝8.7Hz,1H),7.33(d,J＝7.9Hz,2H),2.43(s,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ145.1,142.2,139.7,130.5,130.5,129.4,129.4,128.9,128.2,127.9,125.2,123.2,120.2,21.5。
由1H NMR、13C NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
实施例9：本实施例的2-(4-氯)苯基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将87.4mg(0.2mmol)二(4-氯)苯基碘四氟硼酸盐、14.5mg(0.1mmol)喹啉氮氧、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和21.6mg(0.2mmol)苯醌加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；使用针头连接反应体系和空气泵，抽出反应体系中的空气，使用氮气回填，重复三次，在青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇，混合均匀；将青霉素瓶用20W的蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应2天反应完成；
二、在反应结束后，旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，再以体积比2:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析分离纯化，得到2-(4-氯)苯基喹啉氮氧。
本实施例的制备过程的反应式为：
本实施例的产物为白色固体，纯度为99％，产率为52％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.84(d,J＝8.8Hz,1H),7.96(d,J＝8.3Hz,2H),7.88(d,J＝8.1Hz,1H),7.80(t,J＝7.8Hz,1H),7.77(d,J＝8.7Hz,1H),7.66(t,J＝7.5Hz,1H),7.51–7.48(m,3H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ143.9,142.2,135.5,131.8,131.0,130.7,129.6,128.6,128.5,128.0,125.4,122.9,120.2。
由1H NMR、13C NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
实施例10：本实施例的2-(4-氟)苯基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、室温下，将80.8mg(0.2mmol)二(4-氟)苯基碘四氟硼酸盐、14.5mg(0.1mmol)喹啉氮氧、7.1mg(10mol％)曙红Y光催化剂、32.5mg(0.1mmol)碳酸铯和21.6mg(0.2mmol)苯醌加入到10mL青霉素瓶中，用胶塞和封口膜密封；使用针头连接反应体系和空气泵，抽出反应体系中的空气，使用氮气回填，重复三次，在青霉素瓶中形成氮气气氛，再注入1mL甲醇，混合均匀；将青霉素瓶用30W的蓝色LEDs灯光照进行反应，用TLC监测反应进度，反应1天反应完成；
二、在反应结束后，旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，再以体积比1:1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶液作为展开剂，进行硅胶柱层析分离纯化，得到2-(4-氟)苯基喹啉氮氧。
本实施例的制备方法的反应式为：
本实施例的产物为淡黄色固体，纯度为99％，产率为70％。
本实施例产物的核磁数据分别为：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.85(d,J＝8.8Hz,1H),8.03–8.00(m,2H),7.88(d,J＝8.1Hz,1H),7.81–7.79(m,1H),7.76(d,J＝8.7Hz,1H),7.67–7.64(m,1H),7.50(d,J＝8.7Hz,1H),7.21(t,J＝8.7Hz,2H)。
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ163.2(d,J＝250.7Hz),144.0,142.2,131.8(d,J＝8.5Hz),130.7,129.5,129.4(d,J＝3.5Hz),128.5,128.0,125.4,123.0,120.2,115.4(d,J＝21.9Hz)。
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.53。
由1H NMR、13C NMR和19F NMR谱图可知本实施例制备的产物的结构式为：
Claims (8)
1.一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，其特征在于该方法按以下步骤进行：
一、室温下，将二芳基碘四氟硼酸盐、喹啉氮氧化物、曙红Y催化剂、碱和添加剂加入到透明反应器中，密封；然后用氮气置换反应器中的气体形成氮气气氛，再注入有机溶剂，混合均匀；将反应器用蓝色LEDs灯光照进行反应；所述的碱为碳酸铯；所述的添加剂为苯醌；
二、在反应结束后，旋蒸除去溶剂，再经预制硅胶柱层析分离纯化，得到2-芳基取代喹啉氮氧化合物；
其中步骤一中所述的二芳基碘四氟硼酸盐的结构式为：
其中的R1为氢、烷基或卤素；
步骤一中所述的喹啉氮氧化物的结构式为：
其中R2为氢、烷基、烷氧基或卤素；
步骤二中所述的2-芳基取代喹啉氮氧化合物的结构式为：
2.根据权利要求1所述的一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中所述的有机溶剂为甲醇或乙腈。
3.根据权利要求1所述的一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中所述的喹啉氮氧化物与二芳基碘四氟硼酸盐的比例为1：(1～3)。
4.根据权利要求1所述的一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中所述的喹啉氮氧化物与碱的摩尔比为1:(1～2)。
5.根据权利要求1所述的一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中所述的喹啉氮氧化物与添加剂的摩尔比为1:(1～3)。
6.根据权利要求1所述的一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中所述的喹啉氮氧化物的物质的量与有机溶剂的体积之比为1mmol：(10～20)mL。
7.根据权利要求1所述的一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤一中所述的所述蓝色LEDs灯为5～30瓦，照射反应时间为1～4天。
8.根据权利要求1所述的一种2-芳基取代喹啉氮氧化合物的制备方法，其特征在于步骤二中所述的胶柱层析分离纯化所用溶剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂；所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为(10～1)：1。
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Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| acile One-Pot Direct Arylation and Alkylation of NitropyridineN-Oxides with Grignard Reagents：;Fang Zhang 等;《Org. Lett.》;20111231;第13卷(第22期);全文 * |
| Alkylation reactions of benzothiazoles withN,N-dimethylamides catalyzed by the two-component system under visible light;Jian-Quan Weng 等;《Tetrahedron Letters》;20181226;第60卷;全文 * |
| Eosin Y catalysed visible-light mediated aerobic oxidation of tertiary amines;Vishal Srivastava 等;《Tetrahedron Letters》;20190813;第60卷;全文 * |
| Metal-Free Perfluoroarylation by Visible Light Photoredox Catalysis;Andreas U. Meyer 等;《ACS Catal.》;20161231;第6卷;全文 * |
| Metal-Free, Visible-Light-Mediated Direct C H Arylation of Heteroarenes with Aryl Diazonium Salts;Durga Prasad Hari 等;《J. Am. Chem.Soc》;20121231;第134卷;全文 * |
| Selective synthesis of 2-substituted pyridineN-oxides via directedortho-metallation using Grignard reagents;Hans Andersson 等;《Tetrahedron Letters》;20080920;第49卷;全文 * |
| Visible Light Photoredox-Catalyzed Arylation of Quinoxalin-2(1H)-ones with Aryldiazonium Salts;Su Jin Kwon 等;《ChemistrySelect》;20181231;第3卷;全文 * |
| Visible-light-mediated Gomberg-Bachmann reaction: An efficient photocatalytic approach to 2-aminobiphenyls;Ritu Kapoor 等;《Tetrahedron Letters》;20190211;第60卷;全文 * |
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